Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children
Aim. To study the association of polymorphisms of the enzymes genes CYP1A1 (T6235C), first phase, and NAT2 (Ñ481Ò, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») and GSTP1 (A313G), second phase of the detoxication system, as well as the ADRB2 (C79G) gene variants with the development of bronchial asthma...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Вiopolymers and Cell |
|---|---|
| Datum: | 2011 |
| Hauptverfasser: | , , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2011
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156398 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children / P.F. Tatarskyy, N.G. Chumachenko, A.M. Kucherenko, R.V. Gulkovskyi, L.P. Arabskaya, O.A. Smirnova, S.I. Tolkach, Yu.G. Antipkin, L.A. Livshits // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 1. — С. 66-73. — Бібліогр.: 34 назв. — англ., укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156398 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Tatarskyy, P.F. Chumachenko, N.G. Kucherenko, A.M. Gulkovskyi, R.V. Arabskaya, L.P. Smirnova, O.A. Tolkach, S.I. Antipkin, Yu.G. Livshits, L.A. 2019-06-18T12:39:57Z 2019-06-18T12:39:57Z 2011 Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children / P.F. Tatarskyy, N.G. Chumachenko, A.M. Kucherenko, R.V. Gulkovskyi, L.P. Arabskaya, O.A. Smirnova, S.I. Tolkach, Yu.G. Antipkin, L.A. Livshits // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 1. — С. 66-73. — Бібліогр.: 34 назв. — англ., укр. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000084 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156398 575.11 + 577.21 Aim. To study the association of polymorphisms of the enzymes genes CYP1A1 (T6235C), first phase, and NAT2 (Ñ481Ò, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») and GSTP1 (A313G), second phase of the detoxication system, as well as the ADRB2 (C79G) gene variants with the development of bronchial asthma in children. Methods. Polymorphic variants were analyzed using PCR followed by RFLP analysis in 86 healthy individuals and in 114 patients with clinical diagnosis of bronchial asthma. Results. The frequency of gene polymorphic variants of the enzymes of first and second phases of detoxification system as well as the ADRB2 gene was established in the children with bronchial asthma and healthy individuals. Conclusions. Ðolymorphic variants of the genes NAT2 (481Ò), GSTP1 (313G) and ADRB2 (79G) and their combinations in geno- type were observed more frequently in the patients with bronchial asthma comparing to the control group, which indicates their invol- vement in the pathogenesis of asthma in children Keywords: bronchial asthma, detoxication system, 2-adrenoreceptor gene, polymorphism, combined genotype. Мета. Дослідити зв’язок поліморфних варіантів генів ферментів першої – CYP1A1 (T6235C) та другої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 (C79G) з розвитком бронхіальної астми (БА) у дітей. Методи. Поліморфні варіанти вивчали за допомогою ПЛР та ПДРФ-аналізу у 86 здорових індивідів та у 114 пацієнтів з клінічним діагнозом БА. Результати. Встановлено частоту поліморфних варіантів генів ферментів першої і другої фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 у хворих на БА дітей та у здорових індивідів. Висновки. Поліморфні варіанти генів NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) і ADRB2 (79G) та їхні комбінації в генотипі частіше спостерігаються серед пацієнтів з БА порівняно з контрольною групою, що свідчить на користь залучення їх до патогенезу БА у дітей. Ключові слова: бронхіальна астма, система детоксикації, ген b2-адренорецептора, поліморфізм, комбінований генотип. Цель. Исследовать ассоциацию полиморфных вариантов генов ферментов первой – CYP1A1 (T6235C) и второй – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») и GSTP1 (A313G) фаз системы детоксикации, а также гена ADRB2 (C79G) с развитием бронхиальной астмы (БА) у детей. Методы. Полиморфные варианты изучали с помощью ПЦР и ПДРФанализа у 86 здоровых индивидов и 114 пациентов с клиническим диагнозом БА. Результаты. Установлена частота полиморфных вариантов генов ферментов первой и второй фаз системы детоксикации, а также гена ADRB2 у больных БА детей и здоровых индивидов. Выводы. Полиморфные варианты генов NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) и ADRB2 79G и их комбинации в генотипе чаще наблюдаются среди пациентов с БА по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует в пользу их вовлечения в патогенез БА у детей. Ключевые слова: бронхиальная астма, система детоксикации, ген b2-адренорецептора, полиморфизм, комбинированный генотип. en Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вiopolymers and Cell Biomedicine Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children Дослідження можливої ролі поліморфізму генів CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 і ADRB2 у розвитку бронхіальної астми у дітей Исследования возможной роли полиморфизма генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и ADRB2 в развитии бронхиальной астмы у детей Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| spellingShingle |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children Tatarskyy, P.F. Chumachenko, N.G. Kucherenko, A.M. Gulkovskyi, R.V. Arabskaya, L.P. Smirnova, O.A. Tolkach, S.I. Antipkin, Yu.G. Livshits, L.A. Biomedicine |
| title_short |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| title_full |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| title_fullStr |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| title_full_unstemmed |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| title_sort |
study on possible role of cyp1a1, gstt1, gstm1, gstp1, nat2 and adrb2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children |
| author |
Tatarskyy, P.F. Chumachenko, N.G. Kucherenko, A.M. Gulkovskyi, R.V. Arabskaya, L.P. Smirnova, O.A. Tolkach, S.I. Antipkin, Yu.G. Livshits, L.A. |
| author_facet |
Tatarskyy, P.F. Chumachenko, N.G. Kucherenko, A.M. Gulkovskyi, R.V. Arabskaya, L.P. Smirnova, O.A. Tolkach, S.I. Antipkin, Yu.G. Livshits, L.A. |
| topic |
Biomedicine |
| topic_facet |
Biomedicine |
| publishDate |
2011 |
| language |
English |
| container_title |
Вiopolymers and Cell |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Дослідження можливої ролі поліморфізму генів CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 і ADRB2 у розвитку бронхіальної астми у дітей Исследования возможной роли полиморфизма генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и ADRB2 в развитии бронхиальной астмы у детей |
| description |
Aim. To study the association of polymorphisms of the enzymes genes CYP1A1 (T6235C), first phase, and
NAT2 (Ñ481Ò, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») and GSTP1 (A313G), second phase of the
detoxication system, as well as the ADRB2 (C79G) gene variants with the development of bronchial asthma
in children. Methods. Polymorphic variants were analyzed using PCR followed by RFLP analysis in 86
healthy individuals and in 114 patients with clinical diagnosis of bronchial asthma. Results. The frequency
of gene polymorphic variants of the enzymes of first and second phases of detoxification system as well as
the ADRB2 gene was established in the children with bronchial asthma and healthy individuals.
Conclusions. Ðolymorphic variants of the genes NAT2 (481Ò), GSTP1 (313G) and ADRB2 (79G) and their
combinations in geno- type were observed more frequently in the patients with bronchial asthma comparing
to the control group, which indicates their invol- vement in the pathogenesis of asthma in children
Keywords: bronchial asthma, detoxication system, 2-adrenoreceptor gene, polymorphism, combined
genotype.
Мета. Дослідити зв’язок поліморфних варіантів генів ферментів першої – CYP1A1 (T6235C) та другої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 (C79G) з розвитком бронхіальної астми (БА) у дітей. Методи. Поліморфні варіанти вивчали за допомогою ПЛР та ПДРФ-аналізу у 86 здорових індивідів та у 114 пацієнтів з клінічним діагнозом БА. Результати. Встановлено частоту поліморфних варіантів генів
ферментів першої і другої фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 у хворих на БА дітей та
у здорових індивідів. Висновки. Поліморфні варіанти генів NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) і ADRB2
(79G) та їхні комбінації в генотипі частіше спостерігаються серед пацієнтів з БА порівняно з контрольною групою, що свідчить на користь залучення їх до патогенезу БА у дітей.
Ключові слова: бронхіальна астма, система детоксикації, ген b2-адренорецептора, поліморфізм,
комбінований генотип.
Цель. Исследовать ассоциацию полиморфных вариантов генов
ферментов первой – CYP1A1 (T6235C) и второй – NAT2
(С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») и GSTP1
(A313G) фаз системы детоксикации, а также гена ADRB2
(C79G) с развитием бронхиальной астмы (БА) у детей. Методы. Полиморфные варианты изучали с помощью ПЦР и ПДРФанализа у 86 здоровых индивидов и 114 пациентов с клиническим диагнозом БА. Результаты. Установлена частота полиморфных вариантов генов ферментов первой и второй фаз
системы детоксикации, а также гена ADRB2 у больных БА детей и здоровых индивидов. Выводы. Полиморфные варианты
генов NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) и ADRB2 79G и их комбинации в генотипе чаще наблюдаются среди пациентов с БА по
сравнению с контрольной группой, что свидетельствует в пользу их вовлечения в патогенез БА у детей.
Ключевые слова: бронхиальная астма, система детоксикации, ген b2-адренорецептора, полиморфизм, комбинированный
генотип.
|
| issn |
0233-7657 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156398 |
| citation_txt |
Study on possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development in children / P.F. Tatarskyy, N.G. Chumachenko, A.M. Kucherenko, R.V. Gulkovskyi, L.P. Arabskaya, O.A. Smirnova, S.I. Tolkach, Yu.G. Antipkin, L.A. Livshits // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 1. — С. 66-73. — Бібліогр.: 34 назв. — англ., укр. |
| work_keys_str_mv |
AT tatarskyypf studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT chumachenkong studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT kucherenkoam studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT gulkovskyirv studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT arabskayalp studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT smirnovaoa studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT tolkachsi studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT antipkinyug studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT livshitsla studyonpossibleroleofcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2andadrb2genespolymorphismsinbronchialasthmadevelopmentinchildren AT tatarskyypf doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT chumachenkong doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT kucherenkoam doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT gulkovskyirv doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT arabskayalp doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT smirnovaoa doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT tolkachsi doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT antipkinyug doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT livshitsla doslídžennâmožlivoírolípolímorfízmugenívcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2íadrb2urozvitkubronhíalʹnoíastmiudítei AT tatarskyypf issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT chumachenkong issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT kucherenkoam issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT gulkovskyirv issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT arabskayalp issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT smirnovaoa issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT tolkachsi issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT antipkinyug issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei AT livshitsla issledovaniâvozmožnoirolipolimorfizmagenovcyp1a1gstt1gstm1gstp1nat2iadrb2vrazvitiibronhialʹnoiastmyudetei |
| first_indexed |
2025-11-25T23:46:49Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:46:49Z |
| _version_ |
1850584192026411008 |
| fulltext |
BIOMEDICINE
Досліджен ня мож ли вої ролі поліморфізму генів
CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 і ADRB2 у
роз вит ку бронхіаль ної ас тми у дітей
П. Ф. Та та рський1, Н. Г. Чу ма чен ко4, А. М. Ку че рен ко1, 2, Р. В. Гул ко вський1, 2,
Л. П. Арабська3, О. А. Смірно ва3, С. І. Тол кач3, Ю. Г. Антипкін3, Л. А. Лівшиць1
1Інсти тут мо ле ку ляр ної біології і ге не ти ки НАН Украї ни
Вул. Академіка За бо лот но го, 150, Київ, Украї на, 03680
2Ки ївский національ ний універ си тет імені Та ра са Шев чен ка
Вул. Во ло ди ми рська, 64, Київ, Украї на, 01033
3Дер жав на уста но ва «Інсти тут педіатрії, аку ше рства та гіне ко логії» НАМН Украї ни
Вул. Ма н уїльсько го, 8, Київ, Украї на, 04050
4Міська лікар ня № 9
Вул. Аношкіна, 72, Дніпро дзер жинськ, Украї на, 51934
tatarskyy@yahoo.com
Мета. Дослідити зв’я зок полімор фних варіантів генів фер ментів пер шої – CYP1A1 (T6235C) та дру -
гої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз сис те ми де ток -
си кації, а та кож гена ADRB2 (C79G) з роз вит ком бронхіаль ної ас тми (БА) у дітей. Ме то ди. По-
ліморфні варіанти вив ча ли за до по мо гою ПЛР та ПДРФ-аналізу у 86 здо ро вих індивідів та у 114 па-
цієнтів з клінічним діаг но зом БА. Ре зуль та ти. Вста нов ле но час то ту полімор фних варіантів генів
фер ментів пер шої і дру гої фаз сис те ми де ток си кації, а та кож гена ADRB2 у хво рих на БА дітей та
у здо ро вих індивідів. Вис нов ки. Поліморфні варіанти генів NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) і ADRB2
(79G) та їхні комбінації в ге но типі частіше спос терігаються се ред пацієнтів з БА порівня но з конт-
роль ною гру пою, що свідчить на ко ристь за лу чен ня їх до па то ге не зу БА у дітей.
Клю чові сло ва: бронхіаль на ас тма, сис те ма де ток си кації, ген β2-ад ре но ре цеп то ра, поліморфізм,
комбіно ва ний ге но тип.
Вступ. Бронхіаль на ас тма (БА) – хронічне за паль не
за хво рю ван ня ди халь них шляхів – є ак ту аль ною
ме ди ко-соціаль ною про бле мою в Україні й світі,
яка об умов ле на ви со кою за хво рю ваністю і смерт-
ністю, а та кож знач ни ми еко номічни ми вит ра та ми,
по в’я за ни ми з інвалідністю хво рих на БА [1–5].
Епідеміологічні досліджен ня ми ну лих років
свідчать про те, що в різних краї нах на БА хворіють
4–35 % на се лен ня, у то му числі 5–10 % дітей [4–8].
В останні 10–15 років че рез зрос тан ня за бруд не -
ності на вко лиш ньо го се ре до ви ща та по я ву но вих
хімічних алер генів підви щується кількість хво рих
на БА, а їхнє ліку ван ня не за вжди ефек тив не, до то -
го ж у пацієнтів час то спос теріга ють побічні ре ак-
ції на лікарські за со би [1, 6].
На сьо годні вста нов ле но, що БА на ле жить до
муль ти фак тор них за хво рю вань, етіологія і па то ге -
нез яких виз на ча ють ся склад ною взаємодією ге не -
тич них чин ників і фак торів довкілля [8–10]. До-
сліджен ня мо ле ку ляр но-ге не тич них основ спад ко -
вої схиль ності до БА в основ но му зо се ред жені на
ви яв ленні ролі пев них генів та ко до ва них ни ми
фер ментів у па то ге незі БА, а та кож в ефек тив ності
те рапії цьо го за хво рю ван ня.
66
ISSN 0233-7657. Biopolymers and Cell. 2011. Vol. 27. N 1. P. 66–73
Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine, 2011
Вста нов ле но, що за вдя ки ана то мо-фізіологіч-
ним особ ли вос тям ди тя чо го віку (вузькість про сві-
ту бронхів, підви ще на вас ку ля ри зація ди халь них
шляхів, не дос тат ня ригідність груд ної кліти ни та
елас тичність ле гень, слаб кий роз ви ток гла день кої
мус ку ла ту ри бронхів, гіпер сек реція бо ка ло подіб-
ни ми кліти на ми в’яз ко го сли зу) БА у дітей суп ро -
вод жується пе ре ва жан ням на бря ку сли зо вої обо-
лон ки та виділен ням сли зу у про світ бронхів над
спаз мом гла день ких м’язів [11]. У цій же ро боті
відзна че но, що у дітей стар шо го віку брон хос пазм
зустрічається частіше, ніж на бря ки сли зо вої обо-
лон ки, як і у до рос лих. Гіпер ре ак тивність бронхів
змінюється з віком – у дітей та лю дей по хи ло го віку
во на більш ви ра же на, ніж у лю дей се ред ньо го віку.
Про те БА мо же протіка ти і без гіпер ре ак тив ності
бронхів. Вва жа ють, що три ге ра ми, які при зво дять
до брон хо ко нстрикції, мо жуть бу ти вірусні інфек-
ції, фізич на ак тивність, зовнішні хімічні по лю тан -
ти. Для ди тя чо го віку на й частіши ми се ред них, на
відміну від до рос лих, є вірусні інфекції [11].
Ге ни фер ментів сис те ми де ток си кації роз гля да -
ють як мож ливі мар ке ри спад ко вої схиль ності до
атопії і асоційо ва них за хво рю вань у зв’яз ку з тим,
що їхні білкові про дук ти бе руть участь у ме та бо-
лізмі медіаторів алергічно го за па лен ня, а та кож у
ре гу ляції ме ханізмів окси да тив но го стре су, які ві-
дігра ють важ ли ву роль в па то ге незі БА у дітей [10,
12–17].
Особ ливістю фер ментів сис те ми ци тох ро му
P450 є їхня ви со ка ак тивність на основ них шля хах
над ход жен ня ксе нобіот иків до організму – ди халь -
но му та хар чо во му.
У свою чер гу ви яв ле но, що глу татіон-S-транс -
фе ра зи (GSTM1, GSTТ1 і GSTP1) за лу чені до внут-
рішньоклітин но го транс пор ту гор монів і біосин те -
зу про стаг лан динів. Особ ли во ви сокі кон цен трації
цих фер ментів спос теріга ють в ле ге нях, печінці,
ни рках і шлун ко во-киш ко во му тракті [18– 22]. Для
генів GSTM1 і GSTТ1 опи са но про тяж ну де лецію,
внаслідок якої РНК і білко вий про дукт вза галі не
син те зу ють ся (так зва ний «0»-й алель). Виз на че но,
що в більшості по пу ляцій і етнічних груп кількість
індивідів, го мо зи гот них за цим але лем, скла дає 35–
50 % [17]. До то го ж по ка за но, що ге не тич ний
поліморфізм, об умов ле ний мо но нук ле о тид ною за-
міною A313G у гені GSTP1, при зво дить до по я ви
менш функціональ но ак тив ної фор ми фер мен ту [8,
17]. Білко вий про дукт ге на GSTP1 знай де но в різ-
них орга нах і, зок ре ма, в ле ге нях [8, 17].
N-аце тил тран сфе ра зи за без пе чу ють аце ти лю -
ван ня ба гать ох ксе нобіот иків, особ ли во ліків, що
містять аро ма тичні амінні або гідра зи нові гру пи.
До суб стратів NAT2 та кож на ле жать ток сичні ні-
тро зо аміни в тю тю но во му димі і пес ти ци дах. Мо -
ле ку ляр ною осно вою існу ван ня «швид ких» і «по-
вільних аце ти ля торів» вва жа ють поліморфізми ге -
на NAT2 [17].
β2-Адренорецептори ло калізу ють ся у брон хах,
су ди нах більшості органів, а та кож прак тич но в
усіх кліти нах, при чет них до імун ної відповіді. Їхнє
збуд жен ня вик ли кає роз ши рен ня бронхів, що вка -
зує на важ ли ву роль ад ре но ре цеп торів у нор маль -
но му функціону ванні ди халь ної сис те ми. Індивіди,
у яких спос теріга ють зни же ну ак тивність β2-ре цеп -
торів, ма ють більший ри зик роз вит ку клінічної кар -
ти ни БА че рез зву жен ня бронхів. Ще одним ва го -
мим до ка зом на ко ристь асоціації по ру шень у гені
β2-ад ре но ре цеп то ра із па то ге не зом БА є дані про
ви со ку ефек тивність те рапії БА у дітей із ви ко ри-
стан ням сти му ляції β2-агоніста ми [13–15]. При ви-
вченні ефек тив ності інга ляційної те рапії β-агоні-
ста ми у пацієнтів з ас тмою ви яв ле но за лежність
між брон хо ди ля тацією та пев ни ми од но нук ле о тид -
ни ми поліморфізма ми ге на ADRB2 [12].
Зва жа ю чи на ви ще вик ла дені дані, ме та на шої
ро бо ти по ля га ла в дослідженні асоціації поліморф-
них варіантів генів фер ментів пер шої – CYP1A1
(T6235C) та дру гої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A),
GSTM1 («0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз си-
сте ми де ток си кації, а та кож ге на ADRB2 (C79G) з
роз вит ком бронхіаль ної ас тми у дітей.
Ма теріали і ме то ди. Про а налізо ва но три гру пи
індивідів. Дві досліджу вані гру пи дітей, хво рих на
БА, пред став ле но не спорідне ни ми індивіда ми з
двох регіонів Украї ни: Києва і Київської обл. (гру -
па об сте жен ня І) та м. Дніпро дзер жи нська Дніпро -
пет ро вської обл. (гру па об сте жен ня ІІ). Згідно з
опубліко ва ною на сайті Дер жав но го коміте ту ста -
тис ти ки Украї ни аналітич ною до повіддю «Довкіл-
ля Украї ни у 2009 році», м. Дніпро дзер жинськ за й -
має 8-ме місце се ред міст Украї ни за ан тро по ген -
ним на ван та жен ням від стаціонар них дже рел за -
бруд нен ня з 110,8 тис. т. ви кидів шкідли вих ре чо -
67
МОЖЛИВА РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ДЕЯКИХ ГЕНІВ У РОЗ ВИТ КУ БРОНХІАЛЬ НОЇ АС ТМИ У ДІТЕЙ
вин [23]. У той час як еко логічний стан Києва і Ки-
ївської обл. є суттєво кра щим. Гру пи фор му ва ли у
2008 і 2009 ро ках. Інфор мо ва ну зго ду на участь у
дослід женні от ри ма но від батьків кож но го з уча-
сників. Да не досліджен ня схва ле но коміте та ми з
біое ти ки Інсти ту ту мо ле ку ляр ної біології і ге не ти -
ки НАН Украї ни та ДУ «Інсти тут педіатрії, аку шер-
ства та гіне ко логії НАМН Украї ни».
Гру пу об сте жен ня І скла ли 52 пацієнти, се ред
яких 32 (61,5 %) індивіди чо ловічої статі та 20
(38,5 %) індивідів жіно чої статі. Гру па об сте жен ня
ІІ вклю ча ла 62 пацієнти, се ред яких 43 (69,4 %)
індивіди чо ловічої статі та 19 (30,6 %) індивідів
жіно чої статі. Всьо го в цих двох гру пах з клінічним
діаг но зом БА об сте же но 114 пацієнтів (75 (65,8 %)
індивідів чо ловічої статі та 39 (34,2 %) індивідів
жіно чої статі) віком від 3 до 18 років. Про тя гом
декількох років пацієнти з об ох дослідних груп ма -
ли вста нов ле ний діаг ноз БА та пе ред вклю чен ням у
досліджен ня про хо ди ли уніфіко ва ний ме дич ний
огляд згідно з ре ко мен даціями МОЗ Украї ни та гло -
баль ної ініціати ви з бо роть би з бронхіаль ною аст-
мою (Global Initiative for Asthma). За ре зуль та та ми
клінічних об сте жень та відповідно до сим птомів, у
всіх хво рих дітей вста нов ле но пер сис ту ю чу БА се -
ред ньої тяж кості у стадії клінічної ремісії. До конт-
роль ної гру пи увійшли 86 не спорідне них здо ро вих
до рос лих індивідів з різних регіонів Украї ни (до но -
ри ооцитів, стан здо ров ’я і, зок ре ма, відсутність БА
в анам незі підтвер дже но ре зуль та та ми ме дог ля ду).
Цю гру пу мож на роз гля да ти як реп ре зен та тив ну
для оцінки час то ти поліморфізму ДНК в ау то сом -
них ге нах [24, 25].
Ге но ти пу ван ня. ДНК виділя ли з лей ко цитів пе -
ри фе рич ної крові стан дар тним ме то дом [26].
Поліморфні варіан ти генів CYP1A1 (T6235C)
[27], GSTP (A313G) [28], NAT2 (С481Т, G590A і
G857A) [29] та го мо зи гот за де леціями в ге нах
GSTM1 і GSTT1 [29], а та кож полімор фних варіан-
тів ге на АDRB2 (C79G) [30] де тек ту ва ли, як опи са -
но у відповідних ро бо тах.
Дані об роб ля ли ста тис тич но за до по мо гою про -
грам MDR і OpenEpi та кри терію Фіше ра і роз ра -
хун ку відно шен ня шансів odd ratio (OR) [31, 32].
Ре зуль та ти і об го во рен ня. За ре зуль та та ми
мо ле ку ляр но-ге не тич но го аналізу полімор фних ва-
ріантів генів фер ментів пер шої – CYP1A1 (T6235C)
та дру гої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1
(«0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз сис те ми
де ток си кації, а та кож ге на ADRB2 (C79G) у гру пах
об сте жен ня І і ІІ та в кон трольній групі от ри ма но
роз поділ ви яв ле них ге но типів і алель них варіантів,
пред став ле ний у табл. 1.
Вар то за зна чи ти відсутність ста тис тич но до-
стовірних відміннос тей у час тоті ге но типів за полі-
мор фни ми варіан та ми генів GSTM1, GSTT1 і
CYP1A1 між гру па ми об сте жен ня І, ІІ та кон троль -
ною гру пою. Такі дані що до відсут ності асоціації
го мо зи гот них де лецій генів GSTM1 і GSTT1 з роз -
вит ком спад ко вої схиль ності до ви ник нен ня брон -
хо ле ге не вих па то логій (хронічно го об струк тив но -
го за хво рю ван ня ле гень у до рос лих) от ри ма но в ро -
боті Го ро вен ко та співавт. [7]. З іншо го бо ку, у пра-
цях низ ки ав торів ви яв ле но асоціацію цих полі-
мор фних варіантів з ри зи ком роз вит ку БА у дітей
[17] та до рос лих [10]. Крім то го, в дослідженні,
про ве де но му в Україні [5], вста нов ле но зв’я зок го -
мо зи гот ної де леції ге на GSTT1 з роз вит ком спад ко -
вої схиль ності до БА у до рос лих, у той же час не ви-
зна че но асоціації го мо зи гот ної де леції ге на GSTM1
з роз вит ком БА у до рос лих. Подібні розбіжності
свідчать про не обхідність роз ши рен ня скла ду до-
сліджу ва них і кон троль них груп, за лу че них до екс-
пе ри мен ту. Потрібно відміти ти, що от ри мані на ми
дані сто сов но відсут ності асоціації полімор фних
варіантів ге на CYP1A1 узгод жу ють ся з ре зуль та та -
ми, одер жа ни ми для інших полімор фних варіантів
генів ро ди ни Р-450 (CYP2C19 і CYP2E1) [10].
Вста нов ле но, що су мар на час то та ге те ро- та го -
мо зи гот них носіїв полімор фно го але ля 313G ге на
GSTP1 є ста тис тич но вірогідно ви щою (Р < 0,05) як
у групі об сте жен ня І (51,9 %), так і в групі ІІ
(56,5 %) порівня но з кон троль ною (33,7 %). Та ку ж
за ко номірність спос теріга ли і для час тот да но го
але ля у відповідних гру пах. За ре зуль та та ми роз ра -
хун ку по каз ників OR, виз на че но, що і для ге те ро-, і
для го мо зи гот них носіїв полімор фно го але ля 313G
ге на GSTP1 ри зик роз вит ку БА у дітей збільшуєть-
ся у 2,5 разу (OR = 2,548, CI – 95 %: 1,3– 4,93). Низ-
кою досліджень вста нов ле но, що да ний фер мент
експре сується в ле ге нях та аль ве о лах [8, 17]. Та кож
ви яв ле но, що для фер мен ту GSTP1 існує декілька
ха рак тер них особ ли вос тей, які відрізня ють йо го від
інших фер ментів ро ди ни GST. Одна з них – це
68
ТА ТА РСЬКИЙ П. Ф. ТА ІН.
69
МОЖЛИВА РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ДЕЯКИХ ГЕНІВ У РОЗ ВИТ КУ БРОНХІАЛЬ НОЇ АС ТМИ У ДІТЕЙ
Таб ли ця 1
Роз поділ ге но типів і алель них варіантів у досліджу ва них гру пах
Ген Кон троль на
гру па, n = 86
Гру па
об сте жен ня І,
n = 52
Гру па
об сте жен ня ІІ,
n = 62
CYP1A1 (T6235C)
Генотип, n (%)
TT 72 (83,6) 44 (84,6) 46 (74,2)
TC 12 (14) 8 (15,4) 14 (22,6)
CC 2 (2,4) 0 (0) 2 (3,2)
Алель, n (частота)
T 156 (0,907) 96 (0,923) 106 (0,855)
C 16 (0,093) 8 (0,077) 18 (0,145)
GSTP1 (A313G)
Генотип, n (%)
AA 57 (66,3) 25 (48,1) 27 (43,5)
AG 24 (27,9) 22 (42,3) 32 (51,6)
GG 5 (5,8) 5 (9,6) 3 (4,9)
AG + GG 29 (33,7) 27 (51,9)* 35 (56,5)*
Алель, n (частота)
А 138 (0,802) 72 (0,692) 86 (0,694)
G 34 (0,198) 32 (0,308)* 38 (0,306)*
GSTM1 («0»)
Генотип, n (%)
+/+ і +/«0» 39 (45,3) 28 (53,8) 32 (51,6)
«0»/«0» 47 (54,7) 24 (46,2) 30 (48,4)
GSTT1 («0»)
Генотип, n (%)
+/+ і +/«0» 39 (45,3) 28 (53,8) 32 (51,6)
«0»/«0» 47 (54,7) 24 (46,2) 30 (48,4)
NAT2 (C481T)
Генотип, n (%)
F/F (CC) 20 (23,3) 14 (26,9) 23 (37,1)
F/*5 (CT) 56 (65,1) 25 (48,1) 29 (46,8)
*5/*5 (TT) 10 (11,6) 13 (25,0)* 10 (16,1)
Ген Кон троль на
гру па, n = 86
Гру па
об сте жен ня І,
n = 52
Гру па
об сте жен ня ІІ,
n = 62
NAT2 (C481T)
Алель, n (частота)
F (C) 96 (0,558) 53 (0,509) 75 (0,605)
*5 (T) 76 (0,442) 51 (0,491) 49 (0,395)
NAT2 (G590A)
Генотип, n (%)
F/F (GG) 34 (39,5) 26 (50,0) 24 (38,7)
F/*6 (GA) 46 (53,5) 23 (44,2) 34 (52,8)
*6/*6 (AA) 6 (7,0) 3 (5,8) 4 (6,5)
Алель, n (частота)
(G) 114 (0,663) 75 (0,721) 82 (0,661)
*6 (A) 58 (0,337) 29 (0,279) 42 (0,339)
FNAT2 (G857A)
Генотип, n (%)
F/F (GG) 79 (91,9) 46 (88,5) 60 (96,8)
F/*7 (GA) 7 (8,1) 6 (11,5) 2 (3,2)
*7/*7 (AA) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Алель, n (частота)
F (G) 165 (0,959) 98 (0,942) 122 (0,984)
*7 (A) 7 (0,041) 6 (0,058) 2 (0,016)
ADRB2 (C79G)
Генотип, n (%)
CC 38 (44,2) 21 (40,4) 19 (30,6)
CG 36 (41,9) 20 (38,5) 36 (58,1)
GG 12 (13,9) 11 (21,1) 7 (11,3)
CG + GG 48 (55,8) 31 (59,6) 43 (69,4)*
Алель, n (частота)
C 112 (0,651) 62 (0,596) 74 (0,597)
G 60 (0,349) 42 (0,404) 50 (0,403)
П р и м і т к а. n – кількість індивідів; *ста тис тич но дос товірна різни ця (P < 0,05); CYP1A1: T – 6235T, C – 6235C; NAT2: F (C) –
481C, *5 (T) – 481T, F (G) – 590G, *6 (A) – 590A, F (G) – 857G, *7 (A) – 857A; GSTM1: «0» (де леція) – «0»/«0», + (нор ма) – +/+ і «0»/+;
GSTT1: «0» (де леція) – «0»/«0», + (нор ма) – +/+ і «0»/+; GSTP1: A – 313A, G – 313G; ADRB2: C – 79C, G – 79G.
відсутність про сто ро вих струк тур, які при кри ва -
ють ка талітич ний центр, що ро бить йо го дос туп -
ним для суб стратів. Іншою відмінною ри сою цьо го
фер мен ту є подвійна при ро да Н-сай та – він є напів-
гідро фоб ним і напівгідрофільним [33]. Спи ра ю -
чись на ви ще вик ла де не, мож на зро би ти вис но вок
що до ви со кої кон цен трації да но го фер мен ту в ле ге -
нях, ад же останні по ряд з інши ми орга на ми сис те -
ми ди хан ня зна хо дять ся на межі внутрішньо го і зо-
внішньо го се ре до вищ організму, які пер ши ми по -
стійно підда ють ся не спри ят ли во му впли ву за бруд -
ню вачів ат мос фер но го повітря.
Та ким чи ном, на основі влас них ре зуль татів та
літе ра тур них да них мож на при пус ти ти, що підви -
щен ня час то ти носіїв полімор фно го варіан та 313G
ге на GSTP1 ко ре лює із змен шен ням ак тив ності да -
но го фер мен ту у пацієнтів з та ким ге но ти пом, вна-
слідок чо го зрос тає рівень вільних ра ди калів. Ос-
таннє при зво дить до збільшен ня ри зи ку ви ник нен -
ня окси да тив но го стре су у кліти нах брон хо ле ге не -
вої сис те ми. Це, в свою чер гу, є мож ли вою пе ред-
умо вою па то ге не зу БА у дітей [34].
По ка за но, що час то та го мо зи гот них носіїв полі-
мор фно го але ля 481T ге на NAT2 є ста тис тич но ві-
рогідно ви щою (Р < 0,05) в групі об сте жен ня І
(25 %) порівня но з кон троль ною гру пою (11,6 %).
Тен денцію до зрос тан ня час то ти індивідів з та ким
ге но ти пом спос теріга ли в групі об сте жен ня ІІ
(16,1 %). Фер мент, який ко дується ге ном NAT2,
експре су еть ся в печінці та епітелії ки шеч ни ка [10].
У на ших досліджен нях та в ро бо тах інших ав торів
ви яв ле но, що близь ко 50 % євро пе оїдів на ле жать до
так зва них «повільних аце ти ля торів» S1 (NAT2*5) і
S2 (NAT2*6) [8–10, 17]. Це об умов ле но мо но нук-
ле о тид ни ми заміна ми С481Т і G590A. З іншо го бо -
ку, се ред пред став ників мон го лої дної раси особ ли -
во по ши ре ним є алель S3 G857A (NAT2*7) [27]. За
ре зуль та та ми біохімічних досліджень виз на че но,
що ак тивність фер ментів NAT у всіх «повільних
аце ти ля торів» зни же на в се ред ньо му на 20 % по-
рівня но з нор мою («швид ки ми аце ти ля то ра ми»)
[17]. Отже, як і для полімор фно го варіан та 313G ге -
на GSTP1, менш функціональ но ак тивні фор ми
фер мен ту ге на NAT2 мо жуть спри чи ня ти зрос тан ня
окси да тив но го стре су, який є одним із чин ників БА
у дітей [34]. Отри мані на ми ре зуль та ти і дані, одер -
жані інши ми дослідни ка ми, свідчать на ко ристь то -
го, що «повільне» аце ти лю ван ня є фак то ром підви -
ще но го ри зи ку роз вит ку БА у дітей [8–10, 18, 19].
При вив ченні алель но го поліморфізму по слі-
дов ності ге на ADRB2 по ка за но, що су мар на час то та
ге те ро- та го мо зи гот них носіїв полімор фно го варі-
ан та 79G ге на ADRB2 є ста тис тич но вірогідно ви -
щою (Р < 0,05) в групі об сте жен ня ІI (69,4 %) по-
рівня но з кон троль ною гру пою (55,8 %). Тен денцію
до збільшен ня час то ти та ких ге но типів та кож спо-
стеріга ли в групі об сте жен ня І (59,6 %). У де я ких
пра цях ви яв ле но, що β2-ад ре но ре цеп то ри відігра -
ють важ ли ву роль у роз ши ренні бронхів та при -
четні до про ти за паль них ре акцій [16].
По ка за но, що досліджу ва ний на ми поліморф-
ний варіант Gln → Glu (С79G) у ко доні 27 ADRB2-
ге на зу мов лює зміну про сто ро вої струк ту ри екс-
траце лю ляр но го до ме ну ре цеп то ра, в ре зуль таті
чо го зни жується йо го функціональна здатність.
Зва жа ю чи на те, що β2-ад ре но ре цеп то ри ло калі-
зо вані прак тич но на всіх кліти нах імун ної відпо-
віді, індивіди з та ки ми полімор фни ми але ля ми,
мож ли во, є чут ливіши ми до алер генів та, як на слі-
док, до роз вит ку алергії і за па лень різно го ха рак те -
ру. На ко ристь цьо го свідчать от ри мані на ми дані
сто сов но підви щен ня час то ти носіїв полімор фно го
варіан та 79G ге на ADRB2 у групі пацієнтів, що
меш ка ють в ан тро по ген но за бруд ненішо му Дні-
про дзер жи нську, у порівнянні з кон троль ною гру -
пою і гру пою пацієнтів з Києва.
Для аналізу мож ли во го ку му ля тив но го ефек ту
полімор фних варіантів 313G, 481Т і 79G генів
GSTP1, NAT2 і ADRB2, час то та яких ста тис тич но
вірогідно пе ре ва жає в гру пах дітей, хво рих на БА,
вив ча ли індивідів з ге но ти па ми, до скла ду яких
вхо дять са ме ці поліморфні варіан ти. Ре зуль та ти
аналізу роз поділу та ких ге но типів в гру пах об сте -
жен ня та кон трольній групі на ве де но в табл. 2.
Знай де но, що час то та індивідів з ге но ти па ми,
до скла ду яких вхо дять поліморфні варіан ти 313G,
481Т і 79G генів GSTP1, NAT2 і ADRB2 та їхні ком-
бінації, є ста тис тич но вірогідно ви щою (Р < 0,05,
OR = 3,28, CI – 95 %: 1,215–8,474) в групі об сте жен -
ня ІІ (90,3 %) порівня но з кон троль ною гру пою
(74,4 %). Тен денцію до збільшен ня час то ти цих ге -
но типів спос теріга ли в групі об сте жен ня І (84,6 %).
Отри мані на ми дані доз во ля ють при пус ти ти,
що внаслідок зни жен ня ак тив ності фер ментів
70
ТА ТА РСЬКИЙ П. Ф. ТА ІН.
71
МОЖЛИВА РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ДЕЯКИХ ГЕНІВ У РОЗ ВИТ КУ БРОНХІАЛЬ НОЇ АС ТМИ У ДІТЕЙ
№ комбінації
Генотип Кон троль на гру па,
n = 86
Гру па об сте жен ня І,
n = 52
Гру па об сте жен ня ІІ,
n = 62
NAT2*5 GSTP1 ADRB2 n % n % n %
1 CC AA CC 3 3,5 3 5,8 2 3,2
2 CT AA CC 19 22,1 5 9,6 4 6,5
3 CC AA CG 7 8,1 3 5,8 4 6,5
4 CC AA GG 3 3,5 2 3,8 1 1,6
5 CC AG CC 1 1,2 1 1,9 8 12,9
6 CC AG CG 3 3,5 3 5,8 4 6,5
7 CC AG GG 2 2,3 1 1,9 2 3,2
8 СС GG CC 0 0 0 0 2 3,2
9 CC GG CG 0 0 1 1,9 0 0
10 CC GG GG 1 1,2 0 0 0 0
11 CT AA CG 16 18,6 4 7,7 10 16,1
12 CT AA GG 2 2,3 1 1,9 1 1,6
13 CT AG CC 7 8,1 6 11,5 2 3,2
14 CT AG CG 6 7 2 3,8 9 14,5
15 CT AG GG 3 3,5 4 7,7 2 3,2
16 CT GG CC 2 2,3 1 1,9 0 0
17 CT GG CG 1 1,2 1 1,9 1 1,6
18 CT GG GG 0 0 1 1,9 0 0
19 TT AA CC 3 3,5 2 3,8 0 0
20 TT AA CG 3 3,5 4 7,7 5 8,1
21 TT AA GG 1 1,2 1 1,9 0 0
22 TT AG CC 2 2,3 2 3,8 1 1,6
23 TT AG CG 0 0 2 3,8 3 4,8
24 TT AG GG 0 0 1 1,9 1 1,6
25 TT GG CC 1 1,2 1 1,9 0 0
26 TT GG CG 0 0 0 0 0 0
27 TT GG GG 0 0 0 0 0 0
28 TT/AG + GG/CG + GG 64 74,4 44 84,6 56* 90,3
29 CC + CT/AA/CC 22 25,6 8 15,4 6 9,7
П р и м і т к а. n – кількість індивідів, *ста тис тич но дос товірна різни ця (P < 0,05); NAT2: C – 481C, *5 (T) – 481T; GSTP1: A – 313A,
G – 313G; ADRB2: C – 79C, G – 79G.
Таб ли ця 2
Роз поділ ге но типів з різни ми комбінаціями алель них варіантів генів GSTP1, NAT2 та ADRB2 у досліджу ва них гру пах
GSTP1 і NAT2 [8, 17, 33, 34] мо жуть відбу ва ти ся
мор фо функціональні зміни тка нин брон хо ле ге не -
вої сис те ми, зу мов лені окси да тив ним стре сом,
спри чи не ним над лиш ком ак тив них фо ри кис ню і
вільних ра ди калів. У носіїв полімор фно го варіан та
79G ге на ADRB2 до цих про цесів мо жуть приєдну -
ва ти ся ще й такі па то логічні скла дові БА у дітей, як
мо ду лю ва на імун на відповідь та гіпер то нус тка нин
брон хо ле ге не вої сис те ми [16, 33, 34].
Та ким чи ном, мож на зро би ти вис но вок сто сов -
но то го, що поліморфні варіан ти 313G, 481Т і 79G
генів GSTP1, NAT2 і ADRB2 та їхні комбінації в ге -
но типі є фак то ра ми підви ще но го ри зи ку роз вит ку
БА у дітей.
Ліміту ю чим ас пек том ви ко на ної ро бо ти є від-
сутність до дат ко вої кон троль ної гру пи, яка має
скла да ти ся із здо ро вих дітей, які б за віком та ста-
те вим скла дом відповіда ли гру пам об сте жен ня. На-
ші под альші досліджен ня бу дуть спря мо вані на по-
рівняль ний мо ле ку ляр но-ге не тич ний аналіз полі-
мор фних варіантів у дітей з БА та ви ще заз на ченій
до дат ковій кон трольній групі для по глиб ле ної пе -
ревірки знай де них за ко номірнос тей.
Вив чен ня алель них варіантів підви ще но го ри -
зи ку роз вит ку БА у дітей та їхніх комбінацій з ура -
ху ван ням впли ву фак торів се ре до ви ща і сімей но го
анам не зу доз во лить ви яв ля ти осіб з ви со ким ри зи -
ком роз вит ку БА.
P. F. Tatarskyy1, N. G. Chumachenko4, A. M. Kucherenko1, 2,
R. V. Gulkovskyi1, 2, L. P. Arabskaya3, O. A. Smirnova3,
S. I. Tolkach3, Yu. G. Antipkin3, L. A. Livshits1
Study of possible role of CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2
and ADRB2 genes polymorphisms in bronchial asthma development
in children
1Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine
150, Akademika Zabolotnoho Str., Kyiv, Ukraine, 03680
2Taras Shevchenko National University of Kyiv
64, Volodymyrska Str., Kyiv, Ukraine, 01033
3State Enterprise «Institute of Pediatrics, Obstetrics
and Gynecology» NAMS of Ukraine
8, Manuil’skoho Str., Kyiv, Ukraine, 04050
4Town hospital N 9
72, Anoshkina Str., Dniprodzerzhyns’k, Ukraine, 51934
Summary
Aim. To study the association of polymorphisms of the enzymes
genes CYP1A1 (T6235C), first phase, and NAT2 (С481Т, G590A,
G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») and GSTP1 (A313G), second
phase of the detoxication system, as well as the ADRB2 (C79G)
gene variants with the development of bronchial asthma in children.
Methods. Polymorphic variants were analyzed using PCR followed
by RFLP analysis in 86 healthy individuals and in 114 patients with
clinical diagnosis of bronchial asthma. Results. The frequency of
gene polymorphic variants of the enzymes of first and second phases
of detoxification system as well as the ADRB2 gene was established
in the children with bronchial asthma and healthy individuals.
Conclusions. Рolymorphic variants of the genes NAT2 (481Т),
GSTP1 (313G) and ADRB2 (79G) and their combinations in geno-
type were observed more frequently in the patients with bronchial
asthma comparing to the control group, which indicates their invol-
vement in the pathogenesis of asthma in children.
Keywords: bronchial asthma, detoxication system, β2-ad-
renoreceptor gene, polymorphism, combined genotype.
П. Ф. Та тар ский, Н. Г. Чу ма чен ко, А. М. Ку че рен ко,
Р. В. Гул ков ский, Л. П. Арабская, О. А. Смир но ва,
С. И. Тол кач, Ю. Г. Антипкин, Л. А. Лив шиц
Иссле до ва ния воз мож ной роли по ли мор физ ма ге нов
CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и ADRB2
в раз ви тии брон хи аль ной ас тмы у де тей
Ре зю ме
Цель. Иссле до вать ас со ци а цию по ли мор фных ва ри ан тов ге нов
фер мен тов пер вой – CYP1A1 (T6235C) и вто рой – NAT2
(С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») и GSTP1
(A313G) фаз сис те мы де ток си ка ции, а так же гена ADRB2
(C79G) с раз ви ти ем брон хи аль ной ас тмы (БА) у де тей. Ме то -
ды. По ли мор фные ва ри ан ты из уча ли с по мощью ПЦР и ПДРФ-
ана ли за у 86 здо ро вых ин ди ви дов и 114 па ци ен тов с кли ни чес -
ким ди аг но зом БА. Ре зуль та ты. Уста нов ле на час то та по ли -
мор фных ва ри ан тов ге нов фер мен тов пер вой и вто рой фаз
сис те мы де ток си ка ции, а так же гена ADRB2 у боль ных БА де -
тей и здо ро вых ин ди ви дов. Вы во ды. По ли мор фные ва ри ан ты
ге нов NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) и ADRB2 79G и их ком би на -
ции в ге но ти пе чаще на блю да ют ся сре ди па ци ен тов с БА по
срав не нию с кон троль ной груп пой, что сви де т ельству ет в по -
льзу их вов ле че ния в па то ге нез БА у де тей.
Клю че вые сло ва: брон хи аль ная ас тма, сис те ма де ток си ка -
ции, ген β2-ад ре но ре цеп то ра, по ли мор физм, ком би ни ро ван ный
ге но тип.
ПЕРЕЛІК ЛІТЕРАТУРИ
1. Ipatov А. V., Sergieni O. V., Panina S. S., Voytchak T. G.,
Gondulenko N. O. Epidemiologic, medical and social aspects
of disability due to asthma in Ukraine // Ukrains’kiy pul’mo-
nologichnyi Zhur.–2004.–N 3.–P. 23–26.
2. Gruber C., Meinlschmidt G., Bergmann R., Wahn U., Stark K.
Is early BCG vaccination associated with less atopic disease?
An epidemiological study in German preschool children with
different ethnic backgrounds // Pediatr. Allergy Immunol.–
2002.–13, N 3.–P. 177–181.
3. Neyko E. M., Chernyuk N. V., Yakovina I. M. Metodychni pid-
khody do otsinky efektivnosti likuvannya bronchial’noi
astmy // Imunologiya ta Alergologiya.–2000.–2–3.–P. 61.
4. World Health Organization. Bronchial asthma. Fact Sheet NE
307.–Geneva: World Health Organization, 2008.
72
ТА ТА РСЬКИЙ П. Ф. ТА ІН.
5. Ebrahimi M., Podolskaya S. V., Gorovenko N.G. Genetical
polymorphisms glutation-S-transpherases M1 and T1 among
bronchial asthma patients in Ukraine // The collection of sci-
entific works of the staff members of P. L. Shupyk KMAPE.–
2004. –5, N 13.–P. 327–333.
6. Chernyuk N. V. Dynamіka osnovnykh kryterіyv yakostі zhit-
tya u khvorykh na bronchіal’nu astmu ta vstanovlennya
efektyvnostі lіkuvannya // Bukovyns’kyi Medychnyi Vіs-
nyk.–2001.–N 1.–P. 125–129.
7. Gorovenko N. G., Podolskaya S. V., Сhernjuk N. V. Deter-
mination of molecular-genetic markers of hereditary suscep-
tibility to chronic obstructive pulmonary disease // Uk-
rains’kyi Pul’monologichnyi Zhur.–2009.–N 4.–P. 13–16.
8. Korytina G. F., Iaibaeva D. G., Viktorova T. V. Polymor-
phism of glutathione-S-transferase M1 and P1 genes in pati-
ents with cystic fibrosis and chronic respiratory tract diseases
// Genetika.–2004.–40, N 3.–P. 401–408.
9. Makarova S. I., Vavilin V. A., Chasovnikova O. B., Gavalov S.
M., Ryabova O. A., Lyachovich V. V. Effect of age and gender
on susceptibility to bronchial asthma in children with diffe-
rent GSTM1, GSTT1 and NAT2 genotypes// Pul’mono-
logiya–2002.–15.–P. 46–52.
10. Bragina E. Yu., Freidin M. B., Ten I. A., Ogorodova L. M. Po-
lymorphism of xenobiotic metabolism genes of the glutatione
S-transferase (GSTT1, GSTM1) and cytochrome P450
(CYP2E1 and CYP2C19) in patients with atopic bronchial
asthma // Byulleten’ Sibirskogo Otdeleniya Rossiyskoy Aka-
demii Meditsinskikh Nauk.–2005.–13.–P. 121–125.
11. Lasizya O. L., Ochotnіkova O. M. Bronchіal’na astma u dіtey:
problemy і perspektyvy dіagnostyky ta lіkuvannya // Nova
Medytsyna.–2003.–6.–P. 44–49.
12. Liggett S. B. Polymorphisms of the β2-adrenergic receptor
and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.–1997.–156,
N 4.–P. S156–162.
13. Perkins G. D., McAuley D. F., Richter A., Thickett D. R., Gao
F. Bench-to-bedside review: β2-agonists and the acute respi-
ratory distress syndrome // Crit. Care.–2004.–8, N 1.–P. 25–
32.
14. Maestroni G. J. Sympathetic nervous system influence on the
innate immune response // Ann. N. Y. Acad. Sci.–2006.–
1069.–P. 195–207.
15. Sanders V. M. Interdisciplinary research: noradrenergic regu-
lation of adaptive immunity // Brain Behav. Immunol.–
2006.–20, N 1.–P. 1–8.
16. Israel E., Drazen J. M., Liggett S. B., Boushey H. A., Cher-
niack R. M., Chinchilli V. M., Cooper D. M., Fahy J. V., Fish
J. E., Ford J. G., Kraft M., Kunselman S., Lazarus S. C., Le-
manske R. F. Jr., Martin R. J., McLean D. E., Peters S. P., Sil-
verman E. K., Sorkness C. A., Szefler S. J., Weiss S. T., Yanda-
va C. N. Effect of polymorphism of the beta(2)-adrenergic
receptor on response to regular use of albuterol in asthma //
Int. Arch. Allergy Immunol.–2001.–124, N 1–3.–P. 183–186.
17. Baranov V. S., Baranova E. V., Ivaschenko T. E., Aseev M. V.
Human genome and «predisposition» genes (Introduction in-
to predictive medicine).–St. Petersburg: Intermedika, 2002.–
272 p.
18. Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etki-
na E., Khusnutdinova E. The study of genetic susceptibility to
allergic rhinitis in Volga–Ural region of Russia // Eur. Respir.
J.–2007.–Suppl. 1.–P. 536.
19. Kolesnichenko L. S., Kulinskiy V. I. Glutationtransferazy //
Uspekhi Sovremennoy Biologii.–1989.–107, N 2.–P. 179–
194.
20. Awasthi Y. C., Sharma R., Singhal S. S. Human glutathione S-
transferases // Int. J. Biochem.–1994.–26, N 3.–P. 295–308.
21. Williams R. T. Comparative patterns of drug metabolism //
Fed. Proc.–1967.–26, N 4.–P. 1029–1039.
22. Zusterzeel P. L., Peters W. H., de Bruyn M. A., Knapen M. F.,
Merkus H. M., Steegers E. A. Glutathione S-transferase iso-
enzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies
// Obstet. Gynecol.–1999.–94, N 6.–P. 1033–1038.
23. SSC of Ukraine, Statistical publication Environment of Uk-
raine.–Kyiv, 2009.–270 p.
24. Cordell H. J., Clayton D. G. Genetic association studies //
Lancet.–2005.–366, N 9491.–P. 1121–1131.
25. Balding D. J. A tutorial on statistical methods for population
association studies // Nat. Rev. Genet.–2006.–7, N 10.–
P. 781–791.
26. Maniatis T., Fritsch E. F., Sambrook J. Molecular cloning: a
laboratory manual.–New York: Cold Spring Harbor Lab.
publ., 1982.–545 p.
27. Wu M. T., Ho C. K., Huang S. L., Yeh Y. F., Liu C. L., Mao I.
F., Christiani D. C. Modulating influence of cytochrome P-
450 MspI polymorphism on serum liver function profiles in
coke oven workers // Occup. Environ. Med.–1999.–56, N 3.–
P. 159–163.
28. Zusterzeel P. L., Nelen W. L., Roelofs H. M., Peters W. H.,
Blom H. J., Steegers E. A. Polymorphism in biotransformati-
on enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss //
Mol. Hum. Reprod.–2000.–6, N 5.–P. 474–478.
29. Livshyts H. B., Kravchenko S. A., Tatarskyi P. F., Sudoma I.
A., Livshits L. A. Molecular-genetic analysis of natural and
stimulated ovulation impairment // Cytology and Genetics.–
2008.–42, N 2.–P. 63–69.
30. Littlejohn M. D., Taylor D. R., Miller A. L., Kennedy M. A.
Determination of beta2-adrenergic receptor (ADRB2) haplo-
types by a multiplexed polymerase chain reaction assay //
Hum. Mutat.–2002.–20, N 6.–P. 479.
31. Moore J. H. Computational analysis of gene-gene interacti-
ons using multifactor dimensionality reduction // Expert Rev.
Mol. Diagn.–2004.–4, N 6.–P. 795–803.
32. Sullivan K. M., Dean A., Soe M. M. OpenEpi: a web-based
epidemiologic and statistical calculator for public health //
Public Health Rep.–2009.–124, N 3.–P. 471–474.
33. Slonchak A. M., Obolenska M. Yu. Structure and functions of
glutathione S-transferase P1-1 // Ukr. Biokhim. Zhur.–2009–
81, N 1.–P. 5–13.
34. Volkov I. K. Antioksidantnaya terapiya pri chronicheskikh
zabolevaniyach legkikh u detey // Pediatriya (pril. k zhurnalu
«Consilium Medicum»).–2007.–1.–P. 43–44.
UDC 575.11 + 577.21
Received 06.09.10
73
МОЖЛИВА РОЛЬ ПОЛІМОРФІЗМУ ДЕЯКИХ ГЕНІВ У РОЗ ВИТ КУ БРОНХІАЛЬ НОЇ АС ТМИ У ДІТЕЙ
|