Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну

Вивчено токсичну, антиоксидантну та церебропротективну дію ряду похідних S-(хінальдиніл-4)-L-цистеїну. Показано, що всі досліджені сполуки нормалізують рівень антиоксидантних фер­ментів, зменшують вміст продуктів вільнорадикального окислення та за показниками актив­ності перевищують відомий антиокси...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Біополімери і клітина
Datum:2003
Hauptverfasser: Бражко, О.А., Омельянчик, Л.О., Федоряк, Д.М., Беленічев, І.Ф., Завгородній, М.П.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainisch
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2003
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156596
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Пошук антиоксидантів серед похідних 
 S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну / О.А. Бражко, Л.О. Омельянчик, Д.М. Федоряк, І.Ф. Беленічев, М.П. Завгородній // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 4. — С. 
 374-377. — Бібліогр.: 17 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860236914003542016
author Бражко, О.А.
Омельянчик, Л.О.
Федоряк, Д.М.
Беленічев, І.Ф.
Завгородній, М.П.
author_facet Бражко, О.А.
Омельянчик, Л.О.
Федоряк, Д.М.
Беленічев, І.Ф.
Завгородній, М.П.
citation_txt Пошук антиоксидантів серед похідних 
 S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну / О.А. Бражко, Л.О. Омельянчик, Д.М. Федоряк, І.Ф. Беленічев, М.П. Завгородній // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 4. — С. 
 374-377. — Бібліогр.: 17 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Біополімери і клітина
description Вивчено токсичну, антиоксидантну та церебропротективну дію ряду похідних S-(хінальдиніл-4)-L-цистеїну. Показано, що всі досліджені сполуки нормалізують рівень антиоксидантних фер­ментів, зменшують вміст продуктів вільнорадикального окислення та за показниками актив­ності перевищують відомий антиоксидант дибунол. Встановлено, що їхня активність значною мірою залежить від природи замісника в 6-му положенні хінолінового циклу. Изучено токсическое, антиоксидантное и церебропротективное действие ряда производных S-(хинальдинил-4 )-L-цистеина. Показано, что все исследованные соединения нормализуют уровень антиоксидантных ферментов, снижают содержание продуктов свободнорадикального окисления и по показателям активности превышают известный антиоксидант дибунол Установлено, что их активность в значительной степени зависит от природы заместителя в 6-м положении хинолинового цикла. Toxic, antioxidant and ccrcbroprotectivc activities of several derivatives of S-(quinaldine-4-yl)-L-cysteine have been studied. It has been shown, that all investigated compounds normalize a Level of antioxidant enzymes, reduce the products of free radical oxidation and their activity exceed a known antioxidant dibunole. It has been established, that their activity substantially depends on a nature of the substituent in the position 6 of a quinoline cycle.
first_indexed 2025-12-07T18:25:26Z
format Article
fulltext ISSN 0233-7657. Біополімери і клітина. 2003. Т. 19. № 4 БІООРГАНІЧНА ХІМІЯ Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну О. А. Бражко, Л. О. Омельянчик, Д. М. Федоряк 1, І . Ф. Беленічев, М. П. Завгородній Запорізький державний університет Вуя. Жуковського, 66, Запоріжжя, 69600, Україна Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України Вул. Мурманська, 1, Київ, 02094, Україна Вивчено токсичну, антиоксидантну та церебропротективну дію ряду похідних S-(хінальдиніл-4)- L-цистеїну. Показано, що всі досліджені сполуки нормалізують рівень антиоксидантних фер­ ментів, зменшують вміст продуктів вільнорадикального окислення та за показниками актив­ ності перевищують відомий антиоксидант дибунол. Встановлено, що їхня активність значною мірою залежить від природи замісника в 6-му положенні хінолінового циклу. Вступ. Вільнорадикальне окислення (ВРО) як про­ цес має місце в клітинному метаболізмі як за норми, так і при патологічних станах. ВРО є необхідною ланкою таких важливих біологічних процесів, як транспорт електронів у дихальному ланцюзі, синтез простагландинів та лейкотриєнів, метаболізм катехоламінів, проліферація та дифе­ ренціація клітин, фагоцитоз, метаболізм лікарсь­ ких препаратів [1—3] . У зв'язку зі складністю механізмів ВРО, участю в ньому багатьох чин­ ників, пов'язаних між собою причинно-наслідко- вими стосунками має місце існування декількох класів антиоксидантів. До останніх відносять не лише речовини, які взаємодіють з ліпідними ради­ калами (істинні антиоксиданти), а й сполуки, що гальмують процеси ВРО, впливаючи на гідроліз ліпідів, синтез простагландинів та лейкотриєнів [4 ], на ферментні системи, які генерують активні форми кисню [5] . Антиоксидантні засоби, що використовуються в медицині та ветеринарії, за механізмом дії поді­ ляються на такі групи: 1) інгібітори основних шляхів утворення активних форм кисню та реакти- ватори антиоксидантної системи; 2) інгібітори ак­ тивних форм кисню; 3) інгібітори утворення гідро- © О. А. Б Р А Ж К О , Л. О. О М Е Л Ь Я Н Ч И К , Д . М. Ф Е Д О Р Я К , І Ф. БЕЛЕНІЧЕВ, М. П. З А В Г О Р О Д Н І Й , 2 0 0 3 перекисів ліпідів та вільних радикалів аліфатичних кислот (істинні антиоксиданти); 4) хелатори ме­ талів змінної валентності; 5) інгібітори фосфоліпаз; 6) блокатори циклооксигеназного та ліпоксигеназ- ного шляхів метаболізму арахідонової кислоти. З усіх вищенаведених груп найважливіше зна­ чення мають прямі антиоксиданти [3 ]. До них відносять фенольні сполуки природного і синтетич­ ного походження (токофероли, убіхінони, полі­ фенольні рослинні комплекси, дибунол, фенозани); З- та 6-оксипіридини, 1,4-дигідропіридини, а також аліфатичні і ароматичні сірковмісні сполуки (тіоли, церулоплазмін, селенметіонін). У зв'язку зі структурною схожістю хіноліново­ го циклу з хромановим (токофероли), з одного боку, і з похідними піридину, — з іншого (емок- сипін, мексидол), становило інтерес вивчення ан­ тиоксидантних властивостей похідних хіноліну, які, окрім гетероциклу, мають у своїй структурі інші групи (карбоксіалкільну, сульфідну, гідрокси, алкокси). Привернули до себе увагу похідні S- (хінальдиніл-4)-L-цистеїну, які на моделях ініцію­ вання ВРО in vitro виявили значну антиоксидантну активність [6] . У даній роботі досліджували in vivo гостру токсичність та антиоксидантну дію натрієвих солей S-(хінальдиніл-4)-L-цистеїну. Вони мають структу­ ру, наведену нижче на схемі. 374 П О Ш У К А Н Т И О К С И Д А Н Т І В С Е Р Е Д П О Х І Д Н И Х L-ЦИСТЕЇНУ R.. S-CH9-CH-COONa І 1 N де R = Н (1); ОН (2); ОСН 3 (3); ОС 2 Н 5 (4 ) . Матеріали і методи. Дослідження виконували на білих щурах лінії Вістар масою 200—250 г. Експериментальну ішемію головного мозку викли­ кали однобічною перев'язкою загальної сонної ар­ терії шляхом виділення та накладання лігатури під нембуталовим наркозом (40 мг/кг). Похідні хіноліну, синтезовані нами за метода­ ми, описаними в [7), вводили щодня протягом 4 діб після оперативного втручання внутрішньочеревин- но в дозі 30 мг/кг, а препарат порівняння (дибу­ нол) — підшкірно в дозі 25 мг/кг. Для біохімічних досліджень тканини ішемізованої напівкулі гомо­ генізували в охолодженому до температури 4 °С 0,15 М розчині КС1 за допомогою скляного гомо­ генізатора. Цитозольну фракцію виділяли центри­ фугуванням при 15000 g . Ліпіди екстрагували за методом [8 ]. Безбілковий екстракт отримували до­ даванням точної наважки гомогенату тканини в хлорну кислоту (0,6 М) та подальшою нейтраліза­ цією 5 М К 2 С 0 3 . Інтенсивність ВРО оцінювали за накопиченням у тканинах початкових, проміжних та кінцевих метаболітів цього процесу — дієнових кон'югатів (ДК) [9, 10] , триєнкетонів (ТК) [10] і малонового діальдегіду (МДА) [11] . Стан антиок­ сидантної системи організму оцінювали за актив­ ністю супероксиддисмутази (СОД) [12] , каталази [13] , глутатіонпероксидази (ГПР) [14] та вмісту а-токоферолу [15] . За критерій ішемічного по­ шкодження тканин було взято показники гіперфер- ментемії ізоферментів креатинфосфокінази (ВВ- КФК) [16] . Гостру токсичність визначали в дослідах на білих безпородних мишах масою 20—25 г за мето­ дом Кербера [17 ]. Результати і обговорення. Гостра токсичність досліджених сполук значною мірою визначається природою замісника в 6-му положенні хінолінового циклу (табл. 1) і зменшується в ряду: Н >ОН > > ОСН 3 > ОС 2 Н 5 (див. схему). Сполуки 3 та 4, які мають у структурі відповідно метокси- та етоксиг- рупи, за токсичністю наближаються до практично нетоксичних речовин. Відомо, що перев'язка загальної сонної артерії призводить до активації реакцій гліколізу та енер- годефіциту [6 ]. Це сприяє фосфорилюванню клі­ тинних мембран та їхньому ушкодженню в ре­ акціях ВРО. Моделювання експериментальної іше­ мії головного мозку супроводжувалося зниженням активності антиоксидантних ферментів — СОД на 63 %, каталази — на 56 %, ГПР — на 38 % (табл. 2). Одночасно спостерігалося зниження рівня а-то­ коферолу на 51 % (табл. 1), що могло спричиню­ вати подальше ініціювання процесів ВРО за умов кисневого дефіциту. При цьому на четверту добу експерименту в тканинах головного мозку спо­ стерігалось збільшення ДК на 175 %, ТК — на 156 %, МДА — на 200 % (табл. 3). Ушкодження цілісності мембран клітин призводило до зростання активності церебральної ізоформи ВВ-КФК у сиро­ ватці крові на 87 %. Таблиця 1 Гостра токсичність та вплив похідних хіноліну на вміст ендогенного а-токоферолу і активність церебрального ізоензиму креатинфосфокінази П р и м і т к а . *Тут і в табл. 2, 3 розраховували за формулою [(Хс - Xk)/(Xi - Хк)] • 100 %, де Хс — показник для сполуки, Хк — контролю, Xt — інтактних тварин; **різниця достовірна у порівнянні з контролем, р < 0,05. 375 Б Р А Ж К О О А. ТА ІН Таблиця 2 Вплив похідних хіноліну на активність антиоксидантних ферментів Таблиця З Вшшв похідних хіноліну на вміст продуктів вільнорадикального окислення В результаті порівняння даних експерименту з даними літератури показано, що недостача крово­ обігу і зупинення доступу кисню до тканин голо­ вного мозку викликають швидке гальмування ре­ акцій циклу Кребса, перемикання енергетичного обміну на шлях гліколізу з інтенсивним викори­ станням резервів та активацією ВРО [6 ]. Отримані результати свідчать, що всі дослід­ жені натрієві солі 8-(хінальдиніл-4)-Ь-цистеїну нормалізують рівень антиоксидантних ферментів, зменшують вміст продуктів ВРО та за всіма показ­ никами перевищують відомий антиоксидант дибу­ нол (табл. 2, 3). Усі досліджені похідні хіноліну підвищують рівень ендогенного антиоксиданта а- токоферолу, а також маркера ішемічного пошкод­ ження тканин — церебральної ізоформи креатин- фосфокінази (табл. 1). Серед досліджених речовин у більшості ви­ падків спостерігається тенденція до росту антиок­ сидантної та церебропротективної дії в залежності від природи замісника в 6-му положенні хінолі­ нового циклу в ряду: ОН < ОСН 3 < 0С 2 Н 5 < Н. При цьому найвираженіший антиоксидантний ефект проявляють сполуки 1 та 4, які містять відповідно атом водню та етоксигрупу, цо, напев­ но, пов'язано з їхньою більшою ліпсфільністю. Вони підвищують активність СОД на ?8 і 60 %, каталази на 56 і 44 %, ГПР на 72 і 60 % відповідно і за ефективністю перевищують дибунол (табл. 2). Слід відзначити, що серед досліджених сполук найефективнішою щодо каталази виявилася сполу­ ка 2, яка має в своїй структурі фенольний гідро­ ксил з потенційно високими антиоксидантними властивостями. В механізмі антиоксидантної дії 4-тіопохідних хінальдину закладена їхня можли­ вість пригнічувати вільні форми кисню. Захисна дія тіопохідних хіноліну реалізується на ініціа­ тивних етапах розвитку ВРО за рахунок реакти- вації антиоксидантного комплексу і, як наслідок, гальмування основних шляхів утворення активних форм кисню, які збільшують ініціативність вільно- радикальних процесів при ішемії. 376 П О Ш У К А Н Т И О К С И Д А Н Т І В С Е Р Е Д П О Х І Д Н И Х L-ЦИСТЕЇНУ Вищевикладене свідчить про перспективність пошуку речовин з антиоксидантною та протиіше- мічною дією як серед 4-тіопохідних хіноліну, так і серед інших S-заміщених L-цистеїну. A. A. Brazhko, L. A. Omelyanchik, D. М. Fedoryak, J. F. Belenichev, M. P. Zavgorodny Search for antioxidants among derivatives of S-(quinaldine-4-yl)-L- cysteine Summary Toxic, antioxidant and cercbroprotective activities of several deri­ vatives of S-(quinaldine-4-yl)-L-cysteine have been studied. It has been shown, that all investigated compounds normalize a level of antioxidant enzymes, reduce the products of free radical oxidation and their activity exceed a known antioxidant dibunole. It has been established, that their activity substantially depends on a nature of the substituent in the position 6 of a quinoline cycle. А. А. Бражко, Л. А. Омельянчик, Д. M. Федоряк, И. Ф. Беленичев М. /7. Завгородний Поиск антиоксидантов среди производных 8-(хинальдинил-4)- L-цистеина Резюме Изучено токсическое, антиоксидантное и церебропротектив- ное действие ряда производных S-(хинальдинил-4 )-Ь-цистеина~ Показано, что все исследованные соединения нормализуют уровень антиоксидантных ферментов, снижают содержание продуктов свободнорадикального окисления и по показателям активности превышают известный антиоксидант дибунол Установлено, что их активность в значительной степени зависит от природы заместителя в 6-м положении хинолино- вого цикла. ПЕРЕЛІК ЛІТЕРАТУРИ 1. Биленко М. В., Тельпухов В. И., У ракова Т. Д. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы перекисного окисления липидов и защитный эффект анти­ оксидантов / / Эксперим. биология и медицина.—1988.— № 4.—С. 394—396. 2. Бобырев В. Н. Свободнорадикальное окисление в пато­ генезе заболеваний, сопряженных со старением / / Пат. физиология и эксперим. терапия.—1989.—№ 5 .—С. 90— 94. 3. Воскресенский О. Н. Влияние природных биооксидантов на патологические процессы, связанные со старением / / Об­ щие проблемы биологии,—М.: ВНИИТИ, 1986.—Вып. 6.— С. 163—201. 4. Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе раз­ личных заболеваний: Сб. научн. трудов / Под ред. М. И. Агаджанова.—Ереван: Анастан, 1988.—220 с. 5. Stoklazove A. Defense against the toxic action of oxygen / / Sb. ved. pr. lieh. UK Hrader Kralone.—1989.—135, N 1.— P. 157—158. 6. Бєленічев І. Ф., Коваленко С. J., Бражко О. А., Карпенко О. В. Дослідження антиоксидантної дії хіназоліл-4-(хіно- ліл-4) -а ф)-карбонових кислот in vitro та їх похідних за умов ініціювання вільнорадикальних процесів та моделю­ вання ішемії головного мозку / / Ліки.—2001.—№ 5—6.— С. 28—33. 7. Омельянчик Л. О., Бражко О. А., Рильський О. Ф. Пошук біологічно активних речовин на основі S-(хінальдиніл-4) - L-цистеїну / / Вісн. Запорізького держ. університету.— 1999.—№ 1.—С. 190—194. 8. Кейтс Р. Методы липидологии.—M.: Мир, 1974.—370 с. 9. Дунаев В. В., Беленичев И. Ф., Коваленко С. И. Антиради­ кальная и антиокислительная активность производных 1, 2, 4-триазола и хиназолина при ишемии головного мозга / / Укр. биохим. журн.—1996.—68, № 1.—С. 100—104. 10. Коган В. С, Орлов О. #., Прилипко Л. Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления ли­ пидов.—M.: Медицина, 1988.—287 с. И . Андреева Л. И., Кожемякин Л. А., Кииікун А. А. Моди­ фикация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / / Лаб. дело.—1988.—№ П . — С. 41—46. 12. Чевари С , Чаба И., Сеней Й. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и методы ее определения в биологическом материале / / Лаб. дело.—1988.—№ 11.— С. 678—681 . 13. Королюк М. А. Способ определения активности каталазы / / Лаб. дело .—1988.—№ 1.—С. 16—19. 14. Гавршюва А. Р., Хмара Н. Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих кон­ центрациях субстрата / / Лаб. дело .—1986 .—№ 12.— С. 721—723 . 15. Беленичев И. Ф. Способ определения а-токоферола в биологическом материале / / Тез. докл. IV съезда спе­ циалистов по лабораторной клинической диагностике рес­ публики Беларусь.—Гродно, 1992.—72 с. 16. Яровая Г. А. Распределение изоферментов методом обмен­ ной хроматографии / / Методы разделения и анализа в биохимии.—М.: РИО УИОЛУВ, 1982 — С . 37—40. 17. Гацура В. В. Методы первичного фармакологического ис­ следования биологически активных веществ.—М.: Меди­ цина, 1974.—143 с. УДК 616.27:547.831 Надійшла до редакції 07.02.02 377
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156596
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0233-7657
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-07T18:25:26Z
publishDate 2003
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
record_format dspace
spelling Бражко, О.А.
Омельянчик, Л.О.
Федоряк, Д.М.
Беленічев, І.Ф.
Завгородній, М.П.
2019-06-18T17:33:38Z
2019-06-18T17:33:38Z
2003
Пошук антиоксидантів серед похідних &#xd; S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну / О.А. Бражко, Л.О. Омельянчик, Д.М. Федоряк, І.Ф. Беленічев, М.П. Завгородній // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 4. — С. &#xd; 374-377. — Бібліогр.: 17 назв. — укр.
0233-7657
DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.00066A
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156596
616.27:547.831
Вивчено токсичну, антиоксидантну та церебропротективну дію ряду похідних S-(хінальдиніл-4)-L-цистеїну. Показано, що всі досліджені сполуки нормалізують рівень антиоксидантних фер­ментів, зменшують вміст продуктів вільнорадикального окислення та за показниками актив­ності перевищують відомий антиоксидант дибунол. Встановлено, що їхня активність значною мірою залежить від природи замісника в 6-му положенні хінолінового циклу.
Изучено токсическое, антиоксидантное и церебропротективное действие ряда производных S-(хинальдинил-4 )-L-цистеина. Показано, что все исследованные соединения нормализуют уровень антиоксидантных ферментов, снижают содержание продуктов свободнорадикального окисления и по показателям активности превышают известный антиоксидант дибунол Установлено, что их активность в значительной степени зависит от природы заместителя в 6-м положении хинолинового цикла.
Toxic, antioxidant and ccrcbroprotectivc activities of several derivatives of S-(quinaldine-4-yl)-L-cysteine have been studied. It has been shown, that all investigated compounds normalize a Level of antioxidant enzymes, reduce the products of free radical oxidation and their activity exceed a known antioxidant dibunole. It has been established, that their activity substantially depends on a nature of the substituent in the position 6 of a quinoline cycle.
uk
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Біополімери і клітина
Біоорганічна хімія
Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
Поиск антиоксидантов среди производных 8-(хинальдинил-4)- L-цистеина
Search for antioxidants among derivatives of S-(quinaldine-4-yl)-L-cysteine
Article
published earlier
spellingShingle Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
Бражко, О.А.
Омельянчик, Л.О.
Федоряк, Д.М.
Беленічев, І.Ф.
Завгородній, М.П.
Біоорганічна хімія
title Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
title_alt Поиск антиоксидантов среди производных 8-(хинальдинил-4)- L-цистеина
Search for antioxidants among derivatives of S-(quinaldine-4-yl)-L-cysteine
title_full Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
title_fullStr Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
title_full_unstemmed Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
title_short Пошук антиоксидантів серед похідних S- (хінальдиніл-4) -L-цистеїну
title_sort пошук антиоксидантів серед похідних s- (хінальдиніл-4) -l-цистеїну
topic Біоорганічна хімія
topic_facet Біоорганічна хімія
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156596
work_keys_str_mv AT bražkooa pošukantioksidantívseredpohídnihshínalʹdiníl4lcisteínu
AT omelʹânčiklo pošukantioksidantívseredpohídnihshínalʹdiníl4lcisteínu
AT fedorâkdm pošukantioksidantívseredpohídnihshínalʹdiníl4lcisteínu
AT beleníčevíf pošukantioksidantívseredpohídnihshínalʹdiníl4lcisteínu
AT zavgorodníimp pošukantioksidantívseredpohídnihshínalʹdiníl4lcisteínu
AT bražkooa poiskantioksidantovsrediproizvodnyh8hinalʹdinil4lcisteina
AT omelʹânčiklo poiskantioksidantovsrediproizvodnyh8hinalʹdinil4lcisteina
AT fedorâkdm poiskantioksidantovsrediproizvodnyh8hinalʹdinil4lcisteina
AT beleníčevíf poiskantioksidantovsrediproizvodnyh8hinalʹdinil4lcisteina
AT zavgorodníimp poiskantioksidantovsrediproizvodnyh8hinalʹdinil4lcisteina
AT bražkooa searchforantioxidantsamongderivativesofsquinaldine4yllcysteine
AT omelʹânčiklo searchforantioxidantsamongderivativesofsquinaldine4yllcysteine
AT fedorâkdm searchforantioxidantsamongderivativesofsquinaldine4yllcysteine
AT beleníčevíf searchforantioxidantsamongderivativesofsquinaldine4yllcysteine
AT zavgorodníimp searchforantioxidantsamongderivativesofsquinaldine4yllcysteine