Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону
Синтезовано та тестовано на протипухлинну активність (in vitro) 14 похідних 3-хлоро-4-( 3-гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону з варіюванням замісників у 1 і 3 положеннях малеїмідного циклу. 10 сполук було відібрано за результатами прескринінгу і тестовано на 52 лініях ракових клітин людин...
Saved in:
| Published in: | Біополімери і клітина |
|---|---|
| Date: | 2003 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2003
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156695 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону / С.С. Тарнавський, Г.Г. Дубініна, С.М. Головач, С.М. Ярмолюк // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 6. — С. 548-552. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859459251661963264 |
|---|---|
| author | Тарнавський, С.С. Дубініна, Г.Г. Головач, С.М. Ярмолюк, С.М. |
| author_facet | Тарнавський, С.С. Дубініна, Г.Г. Головач, С.М. Ярмолюк, С.М. |
| citation_txt | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону / С.С. Тарнавський, Г.Г. Дубініна, С.М. Головач, С.М. Ярмолюк // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 6. — С. 548-552. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Біополімери і клітина |
| description | Синтезовано та тестовано на протипухлинну активність (in vitro) 14 похідних 3-хлоро-4-( 3-гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону з варіюванням замісників у 1 і 3 положеннях малеїмідного циклу. 10 сполук було відібрано за результатами прескринінгу і тестовано на 52 лініях ракових клітин людини. Знайдено, що 1-(2,3-дихлорфеніл)-3-хлоро-4-(3-гідроксіаніліно)-2,5- ди-гідро-1Н-2,5-піролдіон та 1-бензил 3-(3-гідроксіаніліно)-4-фенілсульфаніл-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіон пригнічують ріст деяких клітинних ліній пухлин із GI50 < 0,5 · 10–7 та < 10–8 М.
Синтезированы и тестированы на противоопухолевую активность (in vitro) 14 производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдиона с варьированием заместителей в 1 и 3 положениях малеимидного цикла. 10 соединений отобраны по результатам прескрининга и тестированы на 52 линиях раковых клеток человека. Выявлено, что 1-(2,3-ди-хлорфенил )-3-хлоро-4-( 3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-2, 5-пирролдион и 1-бензил-3-(3-гидроксианилино)-4-фенилсульфанил-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдион угнетают, рост некоторых клеточных линий опухолей с GI50 < 0,5· 10–7 и < 10–8 М
Fourteen derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino)-2,5-di-hydropyrrole-2,5-dione with various substituents at 1 and 3 positions of maleimide cycle have been synthesized and tested for antitumor activity in vitro. Ten compounds have been selected after pre-screening and tested on 52 human tumor cell lines. It has been revealed that 1 -(2,3-dichlorophenyl)-3-chloro-4-(3-hydroxyanili-no)-2,5-dihydro-1H-2,5-pyrroledione and l-benzyl-3-(3-hydroxy-anilino)-4-phenylsulfanyl-2,5-dihydro-1H-2,5-pyrroledione suppress growth of some cancer cell lines with GI50 < 0.5 ·10–7 M and 10–8 M.
|
| first_indexed | 2025-11-24T02:43:37Z |
| format | Article |
| fulltext |
I S S N 0233-7657. Біополімери і клітина. 2003. Т. 19. № 6
БІООРГАНІЧНА ХІМІЯ
Взаємозв'язок протипухлинної активності зі
структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)-
2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону
С. С Тарнавський, Г. Г- Дубініна, С. М. Головач, С. М. Ярмолюк
Інститут молекулярної біології та генетики НАН України
Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, 03143, Україна
E-mail: sergiy@yarmoluk.org.ua
Синтезовано та тестовано на протипухлинну активність (in vitro) 14 похідних 3-хлоро-4-( 3-
гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону з варіюванням замісників у 1 і 3 положеннях ма-
леїмідного циклу. 10 сполук було відібрано за результатами прескринінгу і тестовано на 52 лініях
ракових клітин людини. Знайдено, що 1-(2,3-дихлорфеніл)-3-хлоро-4-(3-гідроксіаніліно)-2,5- ди-
гідро-1Н-2,5-піролдіон та 1-бензилЗ-(3-гідроксіаніліно)-4-фенілсульфаніл-2,5-дигідро-1Н-2,5-пірол-
діон пригнічують ріст деяких клітинних ліній пухлин із Gho < 0,5 • 10~7 та < 10~8 М.
Вступ. Серед похідних 2,5-дигідро- 1Н-2,5-ііірол-
діону (малеїміду) найдослідженішими є 3,4-біс-
індолілмалеїміди: стауроспорин та його синтетичні
аналоги, які використовують у клінічній практиці
як антиракові препарати. Знайдено, що їхня дія
полягає у пригніченні циклін-залежних кіназ
(CDKS), топоізомерази І [1—3].
Відомо, що деякі 3-заміщені N-арил- та N-
алкіл-4-хлор-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіони мають
антибактеріальну активність {Staphylococcus, Es
cherichia coli) [4]. Нами синтезовано та тестовано
на протипухлинну активність на трьох лініях рако
вих клітин людини 39 похідних 2,5-дигідро-1Н-2,5-
піролдіону. Для 1 -бензил-З-хлоро-4- (3-гідроксіані
ліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону (рис. 1) вияв
лено найвищу протипухлинну активність і його
було тестовано на 56 лініях ракових клітин людини
[5].
Мета роботи полягала в хімічній оптимізації
базової активної структури 1-бензил-З-хлоро-4-(3-
гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1 Н-2,5-піролдіону (2.1)
шляхом синтезу похідних з варіюванням заміс-
© С. С. Т А Р Н А В С Ь К И Й , Г. Г. Д У Б І Н І Н А , С М. ГОЛОВАЧ,
С. М. Я Р М О Л Ю К , 2 0 0 3
ників у положеннях 1 і 3 малеїмідного циклу та
тестуванні їх на протипухлинну активність. Це
дозволило нам визначити критичність бензильного
замісника в першому положенні та атома хлору
відповідно в третьому положенні структури 2.1.
Матеріали і методи. Проходження реакції та
чистоту синтезованих сполук контролювали хрома
тографічно на пластинах Silufol UV («Kavalier»,
Чехія), елюент: хлороформгметанол (9:1).
Структуру одержаних сполук доведено за до
помогою ПМР, ІЧ-спектрів та елементного аналізу.
14 спектри записували на приладах UR-20, Specord
о н
1 -Бензил-З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно) -2,5-дигідро- 1Н-2,5-пі-
ролдіон (2.1)
548
mailto:sergiy@yarmoluk.org.ua
ВЗАЄМОЗВ'ЯЗОК. П Р О Т И П У Х Л И Н Н О Ї А К Т И В Н О С Т І ЗІ С Т Р У К Т У Р О Ю
Схема синтезу
75-IR («Сагі Zeiss», Німеччина) та Pye Unicam
(«Phillips», Нідерланди) в області 4000—400 см"1 у
таблетках КВг.
Спектри ПМР записано в ДМСО-Э 6 на приладі
«Varian» (США) з робочою частотою 300 МГц і
внутрішнім стандартом тетраметилсиланом.
Величини хімічних зсувів визначали з точ
ністю до 0,001 м. ч.
1 -Я-3-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно) -2,5-дигідро-
1Н-2,5-піролдіони (2.1—2.12) синтезовано за мето
дикою [5]. Виходи склали 70—95 %.
Методика синтезу 1-бензил-3-(3-гідроксі
аніліно )-4-( 4-R1 -фенілсульфаніл )-2,5-дигідро- 1Н-
2,5-піролдіонів 3.1—3. До розчину 1 г (3 ммоль)
сполуки 1 у 15 мл діоксану додавали 4,5 ммоль
відповідного тіофенолу або 2-меркапто-4,6-диме-
тилпіримідину та 0,46 г (4,5 ммоль) триетиламіну.
Суміш кип'ятили протягом 3 год, розчинник випа
ровували у вакуумі, сухий залишок перекриста-
лізовували із спирту. Виходи сполук 3.1—3.3 були
відповідно 79, 82 та 75 %.
Біологічне тестування здійснювали у спів
робітництві з Американським Національним Ін
ститутом раку (NCI) (http://dtp.nci.nih.gov/in-
dex.html).
На першому етапі виконували прескринінг
сполук на трьох лініях ракових клітин (рак молоч
ної залози, рак легенів, рак центральної нервової
системи (ЦНС)) при одній стандартній концент
рації речовини 10~4 М.
Біологічне тестування відібраних на основі
прескринінгу речовин проводили на 52 лініях рако
вих клітин людини при п'яти різних концентраціях
речовини (10~8—10"4 М) для з'ясування найопти-
мальнішої з них.
Ефективність дії речовини на клітинну лінію
розраховували відповідно до рівнянь, які наведено
в попередній статті [5].
Результати і обговорення. Нами синтезовано і
тестовано на протипухлинну активність 14 по
хідних З-заміщених-4- (3-гідроксіаніліно) -2,5-дигід-
ро-1Н-2,5-піролдіону 2.2—2.12, 3.1—3.3. Результа
ти прескринінгу, хімічні структури (або назви)
замісників R; R, сполук 2.1—2.12, 3.1—3.3 подано
на на схемі та в табл. 1.
Сполуки 2.2, 2.5, 2.6, 2.8—2.12, 3.1, 3.2 ус
пішно пройшли етап прескринінгу, для них тоталь
на мітотична активність хоча б для однієї з трьох
культур клітин склала менше, ніж 32 %, порівняно
з контролем. Ці сполуки було відібрано для подаль
шого тестування на 52 лініях пухлинних клітин
людини (табл. 2).
Для тестованого ряду 14 похідних З-хлоро-4-
(3-гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону
2.2—2.12, 3.1—3.3 можна зробити деякі висновки
щодо взаємозв'язку структури речовини з її актив
ністю. Заміна бензильного замісника у базовій
активній структурі 2.1 (R = CH 2Ph) на фенетиль-
ний, тобто подовження ланцюга між ядром ма-
леїміду і фенілу на метиленову групу, зменшує
http://dtp.nci.nih.gov/in-
ТАРНАВСЬКИЙ С. С. ТА ІН.
Таблиця J
Результати прескринінгу досліджуваних сполук на протиракову активність
цитотоксичну активність (R = CH 2CH 2Ph, сполука
2.2) майже на всіх досліджуваних клітинних лініях
пухлин. Відсутність замісника в положенні 1 ма-
леїміду призводить до втрати активності (R = Н,
сполука 2.3). Серед 1-фенілзаміщених похідних
наявність замісника в дш/ш-положенні фенілу як
донорського (R = (4'-OCH 3)-Ph, сполука 2.4), так і
акцепторного (R = (4'-Cl)-Ph, сполука 2.7), спри
чинює втрату активності. Сполуки 2.5, 2.6, що
мають атом хлору в орто- або ліета-положенні
фенілу, мають меншу цитотоксичну активність,
ніж дихлорзаміщені похідні. Для клітинної лінії
CCRF-CEM (лейкемія) із всіх тестованих сполук
найбільший ефект продемонструвала сполука 2.5
(GI 5 0 = 1,48 мкМ, TGI = 19,6 мкМ). Серед дихлор-
заміщених похідних найвищу активність на де
кількох клітинних лініях виявлено у 2,3-дихлор-
фенілпохідного (сполука 2.8): GI 5 0 = 0,57 мкМ,
TGI =10,3 мкМ, LC 5 0 = 48,3 мкМ (SR, лейкемія);
GI 5 0 = 0,26 мкМ, TGI = 5,91 мкМ, LC 5 0 = 100 мкМ
(НОР-92, рак легенів); T G I - 0 , 7 5 мкМ, LC 5 0 =
- 28,2 мкМ (OVCAR-3, рак яєчників). 2,4-Дихлор-
та 3,4-дихлорфенілпохідні (сполуки 2.9, 2.10) ма
ють значно менший цитотоксичний вплив на клі
тини пухлин.
Для клітинної лінії RXF 393 (рак нирок) най
кращий результат показала сполука 2.11 — 3-хлор-
4-метилфеніл-похідне: GI 5 0 для неї становить 0,55
мкМ, TGI —22,2 мкМ, LC 5 0 — 62,9 мкМ, тобто
наявність в Ашра-положенні фенілу метильної гру
пи значно підсилила цитотоксичний ефект
порівняно з 3-хлорфенілпохідним.
Заміна атома хлору у третьому положенні
малеїмідного циклу базової активної структури 2.1
на 2-тіо-4,6-диметилпіримідин (сполука 3.3) спри
чинює втрату протипухлинної активності. Заміна
атома хлору на тіофеноли (сполуки ЗЛ, 3.2) під
вищує цитотоксичну дію на клітини пухлин. Особ
ливо зростає протипухлинна активність при вве
денні незаміщеного тіофенолу на відміну від 4-
хлорзаміщеного. Сполука 3.1 показала найкращу
активність серед тестованих сполук на декількох
клітинних лініях пухлин: GI 5 0 < 0,01 мкМ, TGI =
= 16,8 мкМ, LC 5 0 = 63,0 мкМ (ТК-10, рак нирок);
GI 5 0 - 1,36 мкМ, TGI = 4,07 мкМ, LC 5 0 = 15,5 мкМ
(RPMI-8226, лейкемія); GI 5 0 = 1,84 мкМ, TGI =
= 19,9 мкМ, LC 5 0 - 100 мкМ (T-47D, рак молочної
залози).
Отже, шляхом хімічної оптимізації активної
структури 2.1 — 1-бензил-З-хлоро-4-(3-гідроксіані-
550
В З А Є М О З В ' Я З О К П Р О Т И П У Х Л И Н Н О Ї А К Т И В Н О С Т І ЗІ С Т Р У К Т У Р О Ю
Таблиця 2
Результати тестування досліджуваних сполук на деяких лініях ракових клітин людини
* G I 5 0 — концентрація досліджуваної речовини (мкМ), за якої ріст ракових клітин зменшується вдвічі порівняно з контролем; TGI —
концентрація, за якої росту ракових клітин не спостерігається; LC50 — концентрація, при якій половина ракових клітин гине.
ліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону, а саме — варі
юванням замісників у положеннях 1 і 3 малеї-
мідного циклу синтезовано і тестовано 14 сполук.
Дві з цих сполук виявилися найперспективнішими:
1 - (2,3-дихлорфеніл) -З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)
-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіон (2.8) та 1-бензил-З-
(3-гідроксіаніліно)-4-фенілсульфаніл-2,5-дигідро-
1Н-2,5-піролдіон (3.1) — вони пригнічують ріст де
яких клітинних ліній пухлин із GI 5 0 < 0,5-10~7 та
< 10~8 М.
551
ТАРНАВСЬКИЙ С. С. ТА IH.
S. S. Tarnavsky, G. G. Dubinina, S. М. Golovach, S. M. Yarmoluk
Antitumor activity among derivatives of the 3 - c h l o r o - 4 - ( 3 -
hydroxyanilino) -2,5-dihydropyrrole-2,5-dione
Summary
Fourteen derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino)-2,5-di-
hydropyrrole-2,5-dione with various substituents at 1 and 3 posi
tions of maleimide cycle have been synthesized and tested for
antitumor activity in vitro. Ten compounds have been selected after
pre-screening and tested on 52 human tumor cell lines. It has been
revealed that 1 -(2,3-dichlorophenyl)-3-chloro-4-(3-hydroxyanili-
no)-2,5-dihydro-lH-2,5-pyrroledione and l-benzyl-3-(3-hydroxy-
anilino)-4-phenylsulfanyl-2,5-dihydro-l H-2t5-pyrroledion^ supp
ress growth of some cancer cell lines with GI50 < 0.5 • 10 M and
10 M.
С. С. Тарнавский, Г. Г. Дубинина, С. М. Головач,
С. Н. Ярмолюк
Взаимосвязь противоопухолевой активности со структурой
производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-
2,5-пирролдиона
Резюме
Синтезированы и тестированы на противоопухолевую актив
ность (in vitro) 14 производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианили-
но)-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдиона с варьированием замести7
телей в 1 и 3 положениях малеимидного цикла. 10 соединений
отобраны по результатам прескрининга и тестированы на 52
линиях раковых клеток человека. Выявлено, что 1-(2,3-ди-
хлорфенил )-3-хлоро-4-( 3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-2,
5-пирролдион и 1-бензил-3-(3-гидроксианилино)-4-фенилсуль-
фанил-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдион угнетают, рост некото
рых клеточных линий опухолей с GI50 < 0,5 10 и < 10 М.
ПЕРЕЛІК ЛІТЕРАТУРИ
1. Fisher P. M., Lane D. P. Inhibitors of cyclin-dependent
kinases as anti-cancer therapeutics / / Cur. Med. Chem.—
2000 .—7.—P. 1213—1245.
2. Senderowicz A. M. The cell cycle as a target for cancer
therapy: basic and clinical findings with the small molecule
inhibitors flavopiridol and UCN-01 / / Oncologist.—2002.—
12.—P. 12—19.
3. Bailly C , Qu X., Chaires J. В., Colson P., Houssier C,
Ohkubo M., Nishimura S., Yoshinari T. Substitution at the
F-ring N-imide of the indolocarbazole antitumor drug NB-506
increases the cytotoxyty, DNA binding, and topoisomerase I
inhibition activities / / J. Med. Chem.—1999.—42.—P. 2927.
4. Andricopulo A. D., Yunes R. A., Nunes R. J., Savi A. O. S.,
Correa R., Cruz А. В., Filho V. C. Synthesis and antibacterial
activity of cyclic imides: 3,4-dichloromaleimides and 4-sub-
stituted 3-chloromaleimides / / Quim. Nova .—1998 .—21,
N 5.—P. 573—577.
5. Тарнавський С. С , Дубініна Г. Г., Головач С. М., Яр
молюк С. М. Пошук протипухлинної активності серед
похідних 2,5-дигідропірол-2,5-діону / / Біополімери і клі
тина.—2003.—19, N 3 .—С. 287—291 .
УДК 547.745:576.385.5
Надійшла до редакції 03.09.03
552
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156695 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-11-24T02:43:37Z |
| publishDate | 2003 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Тарнавський, С.С. Дубініна, Г.Г. Головач, С.М. Ярмолюк, С.М. 2019-06-18T19:35:42Z 2019-06-18T19:35:42Z 2003 Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону / С.С. Тарнавський, Г.Г. Дубініна, С.М. Головач, С.М. Ярмолюк // Вiopolymers and Cell. — 2003. — Т. 19, № 6. — С. 548-552. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.000682 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156695 547.745:576.385.5 Синтезовано та тестовано на протипухлинну активність (in vitro) 14 похідних 3-хлоро-4-( 3-гідроксіаніліно)-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіону з варіюванням замісників у 1 і 3 положеннях малеїмідного циклу. 10 сполук було відібрано за результатами прескринінгу і тестовано на 52 лініях ракових клітин людини. Знайдено, що 1-(2,3-дихлорфеніл)-3-хлоро-4-(3-гідроксіаніліно)-2,5- ди-гідро-1Н-2,5-піролдіон та 1-бензил 3-(3-гідроксіаніліно)-4-фенілсульфаніл-2,5-дигідро-1Н-2,5-піролдіон пригнічують ріст деяких клітинних ліній пухлин із GI50 < 0,5 · 10–7 та < 10–8 М. Синтезированы и тестированы на противоопухолевую активность (in vitro) 14 производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдиона с варьированием заместителей в 1 и 3 положениях малеимидного цикла. 10 соединений отобраны по результатам прескрининга и тестированы на 52 линиях раковых клеток человека. Выявлено, что 1-(2,3-ди-хлорфенил )-3-хлоро-4-( 3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н-2, 5-пирролдион и 1-бензил-3-(3-гидроксианилино)-4-фенилсульфанил-2,5-дигидро-1Н-2,5-пирролдион угнетают, рост некоторых клеточных линий опухолей с GI50 < 0,5· 10–7 и < 10–8 М Fourteen derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino)-2,5-di-hydropyrrole-2,5-dione with various substituents at 1 and 3 positions of maleimide cycle have been synthesized and tested for antitumor activity in vitro. Ten compounds have been selected after pre-screening and tested on 52 human tumor cell lines. It has been revealed that 1 -(2,3-dichlorophenyl)-3-chloro-4-(3-hydroxyanili-no)-2,5-dihydro-1H-2,5-pyrroledione and l-benzyl-3-(3-hydroxy-anilino)-4-phenylsulfanyl-2,5-dihydro-1H-2,5-pyrroledione suppress growth of some cancer cell lines with GI50 < 0.5 ·10–7 M and 10–8 M. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Біополімери і клітина Біоорганічна хімія Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону Взаимосвязь противоопухолевой активности со структурой производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н- 2,5-пирролдиона Antitumor activity among derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino) -2,5-dihydropyrrole-2,5-dione Article published earlier |
| spellingShingle | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону Тарнавський, С.С. Дубініна, Г.Г. Головач, С.М. Ярмолюк, С.М. Біоорганічна хімія |
| title | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону |
| title_alt | Взаимосвязь противоопухолевой активности со структурой производных 3-хлоро-4-(3-гидроксианилино)-2,5-дигидро-1Н- 2,5-пирролдиона Antitumor activity among derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino) -2,5-dihydropyrrole-2,5-dione |
| title_full | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону |
| title_fullStr | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону |
| title_full_unstemmed | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону |
| title_short | Взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних З-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1Н-2,5-піролдіону |
| title_sort | взаємозв'язок протипухлинної активності зі структурою похідних з-хлоро-4- (3-гідроксіаніліно)- 2,5-дигідро- 1н-2,5-піролдіону |
| topic | Біоорганічна хімія |
| topic_facet | Біоорганічна хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156695 |
| work_keys_str_mv | AT tarnavsʹkiiss vzaêmozvâzokprotipuhlinnoíaktivnostízístrukturoûpohídnihzhloro43gídroksíanílíno25digídro1n25píroldíonu AT dubínínagg vzaêmozvâzokprotipuhlinnoíaktivnostízístrukturoûpohídnihzhloro43gídroksíanílíno25digídro1n25píroldíonu AT golovačsm vzaêmozvâzokprotipuhlinnoíaktivnostízístrukturoûpohídnihzhloro43gídroksíanílíno25digídro1n25píroldíonu AT ârmolûksm vzaêmozvâzokprotipuhlinnoíaktivnostízístrukturoûpohídnihzhloro43gídroksíanílíno25digídro1n25píroldíonu AT tarnavsʹkiiss vzaimosvâzʹprotivoopuholevoiaktivnostisostrukturoiproizvodnyh3hloro43gidroksianilino25digidro1n25pirroldiona AT dubínínagg vzaimosvâzʹprotivoopuholevoiaktivnostisostrukturoiproizvodnyh3hloro43gidroksianilino25digidro1n25pirroldiona AT golovačsm vzaimosvâzʹprotivoopuholevoiaktivnostisostrukturoiproizvodnyh3hloro43gidroksianilino25digidro1n25pirroldiona AT ârmolûksm vzaimosvâzʹprotivoopuholevoiaktivnostisostrukturoiproizvodnyh3hloro43gidroksianilino25digidro1n25pirroldiona AT tarnavsʹkiiss antitumoractivityamongderivativesofthe3chloro43hydroxyanilino25dihydropyrrole25dione AT dubínínagg antitumoractivityamongderivativesofthe3chloro43hydroxyanilino25dihydropyrrole25dione AT golovačsm antitumoractivityamongderivativesofthe3chloro43hydroxyanilino25dihydropyrrole25dione AT ârmolûksm antitumoractivityamongderivativesofthe3chloro43hydroxyanilino25dihydropyrrole25dione |