Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes
Цель. Чтобы повысить эффективность противоопухолевой терапии, основанной на повреждениях ДНК, важно минимизировать исправление этих повреждений, что может быть достигнуто за счет подавления активности ключевых ферментов репарации ДНК. Для этого были синтезированы и протестированы несколько производн...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Вiopolymers and Cell |
|---|---|
| Datum: | 2012 |
| Hauptverfasser: | , , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2012
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156853 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes / M.M. Kutuzov, A.L. Zakharenko, M.V. Sukhanova, S.N. Khodyreva, T.M. Khomenko, K.P. Volcho, N.F. Salakhutdinov, O.I. Lavrik / Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 3. — С.239-241. — Бібліогр.: 7 назв. — англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156853 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Kutuzov, M.M. Zakharenko, A.L. Sukhanova, M.V. Khodyreva, S.N. Khomenko, T.M. Volcho, K.P. Salakhutdinov, N.F. Lavrik, O.I. 2019-06-19T06:57:47Z 2019-06-19T06:57:47Z 2012 Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes / M.M. Kutuzov, A.L. Zakharenko, M.V. Sukhanova, S.N. Khodyreva, T.M. Khomenko, K.P. Volcho, N.F. Salakhutdinov, O.I. Lavrik / Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 3. — С.239-241. — Бібліогр.: 7 назв. — англ. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000055 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156853 577.151.042 Цель. Чтобы повысить эффективность противоопухолевой терапии, основанной на повреждениях ДНК, важно минимизировать исправление этих повреждений, что может быть достигнуто за счет подавления активности ключевых ферментов репарации ДНК. Для этого были синтезированы и протестированы несколько производных бензопентатиепина и бензо[1,3]дитиола в качестве ингибиторов ключевых ферментов эксцизионной репарации оснований (ЭРО), ПАРП1, ДНК полимеразы β и АРЕ1. Методы. Разработаны процедуры синтеза ряда новых соединений. Ингибиторные способности соединений оценивали, сравнивая ферментативную активность в специфических тестах в присутствии и в отсутствие потенциальных ингибиторов. Результаты. Производное бензопентатиепина, несущее трифторметильную группу в первом положении, оказалось мягким ингибитором ПАРП1. Присоединение к первому положению через амидную связь циклических заместителей приводит к некоторому усилению ингибирования ДНК-полимеразы β. Все изученные заместители в первом положении значительно увеличивают ингибирование расщепления АР-сайтов, катализируемого АРЕ1, по сравнению с исходным соединением. Выводы. Обнаружено несколько новых ингибиторов ферментов ЭРО. Выявлены также пути дальнейшей модификации соединений для улучшения их ингибиторных характеристик Ключевые слова: ДНК-полимераза &beta, поли(АДФ-рибоза)полимераза 1, апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза 1, полисульфид, пентатиепин, ингибитор. Мета. Щоб підвищити ефективність протипухлинної терапії, заснованої на пошкодженнях ДНК, важливим є мінімізувати усунення цих пошкоджень, чого можна досягти, пригнічуючи активність ключових ферментів репарації ДНК. Для цього синтезовано і протестовано декілька похідних бензопентатієпіну і бензо[1, 3]дитіолу як інгібітори ключових ферментів ексцизійної репарації основ (ЕРО), ПАРП1, ДНК полімерази β і АРЕ1. Методи. Розроблено процедури синтезу низки нових сполук. Інгібіторні властивості сполук оцінювали, порівнюючи ферментативну активність у специфічних тестах за присутності і відсутності потенційних інгібіторів. Результати. Похідне бензопентатієпіну, яке містить трифторметильну групу у першому положенні, виявилося м’яким інгібітором ПАРП1. Приєднання до першого положення через амідний зв’язок циклічних замісників призводить до деякого посилення інгібування ДНК-полімерази β. Усі вивчені замісники у першому положенні значно збільшують інгібування розщеплення АР-сайтів, яке каталізується АРЕ1, порівняно з вихідними сполуками. Висновки. Виявлено декількі інгібіторів ферментів ЕРО. Визначено також шляхи подальшої модифікації сполук для покращення їхніх інгібіторних характеристик. Ключові слова: ДНК-полімераза &beta, полі(АДФ-рибоза)полімераза 1, апуринова/апіримідинова ендонуклеаза 1, полісульфід, пентатієпін, інгібітор. Aim. To increase the capacity of antitumor therapy based on DNA damage it is important to minimize the repair of DNA lesions that can be achieved by inhibiting the activity of key DNA repair enzymes. To this end several benzopentathiepine and benzo[1,3]dithiol derivatives were synthesized and tested as inhibitors of the key base excision repair (BER) enzymes, PARP1, DNA polymerase β, and APE1. Methods. The procedure of synthesis of several new compounds was developed. The inhibitory capacity of the compounds was estimated by comparison of the enzyme activities in specific testsin the presence of compounds versustheir absence. Results. Benzopentathiepine derivative bearing trifluoromethyl group at the 1-st position was shown to be a weak inhibitor of PARP1. Cyclic substituents at the 1-st position attached through amide bond bring about moderate enhancement of pol β inhibition. Each studied substituent at the 1-st position considerably increases the inhibition of APE1-catalyzed hydrolysis of AP sites as compared to parent compound. Conclusions. Several new inhibitors of BER enzymes were revealed. The directions for further modification of compounds to improve their inhibitory activity were found out. Keywords: DNA polymerase &beta, poly(ADP-ribose)polymerase 1, apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, polysulfide, pentathiepine, inhibitor. en Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вiopolymers and Cell Short Communications Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes Полісульфідні сполуки як інгібітори ключових βферментів ексцизійної репарації основ Полисульфидные соединения как ингибиторы ключевых ферментов эксцизионной репарации оснований Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| spellingShingle |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes Kutuzov, M.M. Zakharenko, A.L. Sukhanova, M.V. Khodyreva, S.N. Khomenko, T.M. Volcho, K.P. Salakhutdinov, N.F. Lavrik, O.I. Short Communications |
| title_short |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| title_full |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| title_fullStr |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| title_full_unstemmed |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| title_sort |
polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes |
| author |
Kutuzov, M.M. Zakharenko, A.L. Sukhanova, M.V. Khodyreva, S.N. Khomenko, T.M. Volcho, K.P. Salakhutdinov, N.F. Lavrik, O.I. |
| author_facet |
Kutuzov, M.M. Zakharenko, A.L. Sukhanova, M.V. Khodyreva, S.N. Khomenko, T.M. Volcho, K.P. Salakhutdinov, N.F. Lavrik, O.I. |
| topic |
Short Communications |
| topic_facet |
Short Communications |
| publishDate |
2012 |
| language |
English |
| container_title |
Вiopolymers and Cell |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Полісульфідні сполуки як інгібітори ключових βферментів ексцизійної репарації основ Полисульфидные соединения как ингибиторы ключевых ферментов эксцизионной репарации оснований |
| issn |
0233-7657 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156853 |
| citation_txt |
Polysulfide compounds as inhibitors of the key base excision repair enzymes / M.M. Kutuzov, A.L. Zakharenko, M.V. Sukhanova, S.N. Khodyreva, T.M. Khomenko, K.P. Volcho, N.F. Salakhutdinov, O.I. Lavrik / Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 3. — С.239-241. — Бібліогр.: 7 назв. — англ. |
| work_keys_str_mv |
AT kutuzovmm polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT zakharenkoal polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT sukhanovamv polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT khodyrevasn polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT khomenkotm polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT volchokp polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT salakhutdinovnf polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT lavrikoi polysulfidecompoundsasinhibitorsofthekeybaseexcisionrepairenzymes AT kutuzovmm polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT zakharenkoal polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT sukhanovamv polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT khodyrevasn polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT khomenkotm polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT volchokp polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT salakhutdinovnf polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT lavrikoi polísulʹfídníspolukiâkíngíbítoriklûčovihβfermentívekscizíinoíreparacííosnov AT kutuzovmm polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT zakharenkoal polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT sukhanovamv polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT khodyrevasn polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT khomenkotm polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT volchokp polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT salakhutdinovnf polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii AT lavrikoi polisulʹfidnyesoedineniâkakingibitoryklûčevyhfermentovékscizionnoireparaciiosnovanii |
| first_indexed |
2025-12-07T16:55:43Z |
| last_indexed |
2025-12-07T16:55:43Z |
| _version_ |
1850869330326061056 |
| description |
Цель. Чтобы повысить эффективность противоопухолевой терапии, основанной на повреждениях ДНК, важно минимизировать исправление этих повреждений, что может быть достигнуто за счет подавления активности ключевых ферментов репарации ДНК. Для этого были синтезированы и протестированы несколько производных бензопентатиепина и бензо[1,3]дитиола в качестве ингибиторов ключевых ферментов эксцизионной репарации оснований (ЭРО), ПАРП1, ДНК полимеразы β и АРЕ1. Методы. Разработаны процедуры синтеза ряда новых соединений. Ингибиторные способности соединений оценивали, сравнивая ферментативную активность в специфических тестах в присутствии и в отсутствие потенциальных ингибиторов. Результаты. Производное бензопентатиепина, несущее трифторметильную группу в первом положении, оказалось мягким ингибитором ПАРП1. Присоединение к первому положению через амидную связь циклических заместителей приводит к некоторому усилению ингибирования ДНК-полимеразы β. Все изученные заместители в первом положении значительно увеличивают ингибирование расщепления АР-сайтов, катализируемого АРЕ1, по сравнению с исходным соединением. Выводы. Обнаружено несколько новых ингибиторов ферментов ЭРО. Выявлены также пути дальнейшей модификации соединений для улучшения их ингибиторных характеристик
Ключевые слова: ДНК-полимераза &beta, поли(АДФ-рибоза)полимераза 1, апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза 1, полисульфид, пентатиепин, ингибитор.
Мета. Щоб підвищити ефективність протипухлинної терапії, заснованої на пошкодженнях ДНК, важливим є мінімізувати усунення цих пошкоджень, чого можна досягти, пригнічуючи активність ключових ферментів репарації ДНК. Для цього синтезовано і протестовано декілька похідних бензопентатієпіну і бензо[1, 3]дитіолу як інгібітори ключових ферментів ексцизійної репарації основ (ЕРО), ПАРП1, ДНК полімерази β і АРЕ1. Методи. Розроблено процедури синтезу низки нових сполук. Інгібіторні властивості сполук оцінювали, порівнюючи ферментативну активність у специфічних тестах за присутності і відсутності потенційних інгібіторів. Результати. Похідне бензопентатієпіну, яке містить трифторметильну групу у першому положенні, виявилося м’яким інгібітором ПАРП1. Приєднання до першого положення через амідний зв’язок циклічних замісників призводить до деякого посилення інгібування ДНК-полімерази β. Усі вивчені замісники у першому положенні значно збільшують інгібування розщеплення АР-сайтів, яке каталізується АРЕ1, порівняно з вихідними сполуками. Висновки. Виявлено декількі інгібіторів ферментів ЕРО. Визначено також шляхи подальшої модифікації сполук для покращення їхніх інгібіторних характеристик.
Ключові слова: ДНК-полімераза &beta, полі(АДФ-рибоза)полімераза 1, апуринова/апіримідинова ендонуклеаза 1, полісульфід, пентатієпін, інгібітор.
Aim. To increase the capacity of antitumor therapy based on DNA damage it is important to minimize the repair of DNA lesions that can be achieved by inhibiting the activity of key DNA repair enzymes. To this end several benzopentathiepine and benzo[1,3]dithiol derivatives were synthesized and tested as inhibitors of the key base excision repair (BER) enzymes, PARP1, DNA polymerase β, and APE1. Methods. The procedure of synthesis of several new compounds was developed. The inhibitory capacity of the compounds was estimated by comparison of the enzyme activities in specific testsin the presence of compounds versustheir absence. Results. Benzopentathiepine derivative bearing trifluoromethyl group at the 1-st position was shown to be a weak inhibitor of PARP1. Cyclic substituents at the 1-st position attached through amide bond bring about moderate enhancement of pol β inhibition. Each studied substituent at the 1-st position considerably increases the inhibition of APE1-catalyzed hydrolysis of AP sites as compared to parent compound. Conclusions. Several new inhibitors of BER enzymes were revealed. The directions for further modification of compounds to improve their inhibitory activity were found out.
Keywords: DNA polymerase &beta, poly(ADP-ribose)polymerase 1, apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, polysulfide, pentathiepine, inhibitor.
|