Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет
Вивчено активність mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) у лейкоцитах хворих на рак та діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у лейкоцитах хворих на рак та діабет 2-го типу фосфорилювання інгібітора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) зростає, що свідчить п...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2019 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/158113 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет / Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 102-107. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859664868086382592 |
|---|---|
| author | Вацеба, Т.С. Соколова, Л.К. Пушкарьов, В.В. Ковзун, О.І. Пушкарьов, В.М. Тронько, М.Д. |
| author_facet | Вацеба, Т.С. Соколова, Л.К. Пушкарьов, В.В. Ковзун, О.І. Пушкарьов, В.М. Тронько, М.Д. |
| citation_txt | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет / Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 102-107. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Вивчено активність mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) у лейкоцитах хворих на рак та
діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у лейкоцитах хворих на рак та діабет 2-го типу
фосфорилювання інгібітора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) зростає, що свідчить про
активацію кінази, яка відіграє важливу роль у формуванні інсулінорезистентності та прогресії пухлин.
Проте у хворих і на рак, і на діабет фосфорилювання PRAS40 та, відповідно, активність mTORC1 істотно
знижується порівняно з контролем. Обговорюються механізми активації mTORC1 та її значення за умов
розвитку раку та діабету.
Изучена активность mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) в лейкоцитах больных раком и
диабетом методом иммуноферментного анализа. Показано, что в лейкоцитах больных раком и диабетом
2-го типа фосфорилирование ингибитора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) возрастает, что свидетельствует об активации киназы, которая играет важную роль в формировании инсулинорезистентности и прогрессии опухолей. Однако у больных и раком, и диабетом фосфорилирование PRAS40 и, соответственно, активность mTORC1 существенно снижается по сравнению с контролем. Обсуждаются механизмы активации mTORC1 и ее значение при раке и диабете.
We have studied the activity of mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) in leukocytes of patients
with cancer and diabetes by immuno-enzyme analysis. It has been shown that, in the leukocytes of patients with
cancer and type 2 diabetes, the phosphorylation of the mTORC1 inhibitor — PRAS40 (proline-rich substrate
40kDa) increases, which indicates the activation of kinase, which plays an important role in the formation of the
insulin resistance and tumor progression. However, in patients with cancer and diabetes, the phosphorylation of
PRAS40 and, accordingly, the activity of mTORC1 are significantly reduced as compared with the control. The
mechanisms of mTORC1 activation and its significance for cancer and diabetes are discussed.
|
| first_indexed | 2025-11-30T10:14:39Z |
| format | Article |
| fulltext |
102 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
ОПОВІДІ
НАЦІОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМІЇ НАУК
УКРАЇНИ
МЕДИЦИНА
doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.102
УДК 616.379-008.64-002:577.2
Т.С. Вацеба 1, Л.К. Соколова 2, В.В. Пушкарьов 2,
О.І. Ковзун 2, В.М. Пушкарьов 2, М.Д. Тронько 2
1 ДВНЗ “Івано-Франківський національний медичний університет”
2 ДУ “Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”, Київ
E-mail: pushkarev.vm@gmail.com
Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет
Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Д. Троньком
Вивчено активність mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) у лейкоцитах хворих на рак та
діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у лейкоцитах хворих на рак та діабет 2-го типу
фосфорилювання інгібітора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) зростає, що свідчить про
активацію кінази, яка відіграє важливу роль у формуванні інсулінорезистентності та прогресії пухлин.
Проте у хворих і на рак, і на діабет фосфорилювання PRAS40 та, відповідно, активність mTORC1 істотно
знижується порівняно з контролем. Обговорюються механізми активації mTORC1 та її значення за умов
розвитку раку та діабету.
Ключові слова: діабет 2-го типу, рак, mTORC1, PRAS40.
Протеїнкіназа mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) керує ростом клітин та
гомеостазом, у тому числі синтезом білка, ліпогенезом, обміном глюкози, аутофагією, біо-
генезом лізосом, проліферацією та виживанням, у відповідь на сигнали середовища, такі
як рівень амінокислот, глюкози, енергії та кисню і фактори росту [1]. Порушення регуляції
каскаду PI3K-AKT-mTOR призводить до важких захворювань, таких як рак і діабет 2-го
типу (Д2Т).
Субстрат Akt1-1 (AKT1S1), більше відомий як багатий на пролін субстрат Akt з масою
40 кДа (PRAS40), є компонентом сигнального каскаду РІ3К/Akt/mTORC1. PRAS40 вхо-
дить до складу mTORC1 і є його негативним регулятором [2]. Підвищений рівень фосфо-
рилювання PRAS40 було виявлено в кількох типах пухлин [3]. Також PRAS40 бере участь
у регулюванні чутливості до інсуліну [4].
Існують дві ізоформи білка PRAS40 з довжиною поліпептидного ланцюга 276 (ізо-
форма А) та 256 (ізоформа B) амінокислот. На N-кінці є дві багатих проліном ділянки з
ще не визначеною функцією. Далі йдуть дві короткі послідовності: TOS (TOR-сигналінг)
і RAIP (названа за її послідовністю) — мотиви, що опосередковують взаємодію з mTORC1
[5]. Обидві ізоформи на карбоксильному кінці білка також містять збагачену лейцином по-
© Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько, 2019
103ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет
слідовність NES, що відповідає за експорт з ядра [6].
PRAS40 фосфорилюється по декількох сайтах. Akt та
Pim-1 фосфорилюють Thr266/Thr246 (відповідно ізо-
форми A і B), інші сайти фосфорилювання пов’язані з
mTORC1 [7].
Білок експресується повсюдно і виявляється як у
цитозолі, так і в ядрі. Транспорт з ядра в цитозоль опо-
середковується ділянкою NES [6].
PRAS40 діє як інгібітор активності mTORC1. Його фосфорилювання призводить до ди-
со ціації PRAS40 з Raptor в комплексі mTOR, що сприяє активації кінази mTOR [5]. Однак
нокаут PRAS40 порушує фосфорилювання субстратів mTORC1 у певних типах клітин, що
вказує на важливість PRAS40 для сигналінгу mTORC1 через ще не з’ясовані механізми [8].
За мету дослідження ставилося вивчення активації mTORC1 шляхом фосфорилюван-
ня PRAS40 як кінази, що бере участь у патогенезі діабету та раку.
Матеріали і методи. Дослідження проводилося на базі відділу діабетології ДУ “Інсти-
тут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України”. Усі пацієнти
підписували інформовану згоду на використання біоматеріалів у подальших діагностичних
та наукових дослідженнях. Відразу ж після забору кров центрифугували, використовую-
чи Histopaque 1077 (“Sigma”, США), отримані лейкоцити промивали і заморожували при
−80 °С до використання. Для визначення кількості фосфо-PRAS40 (ф-Тре246) використо-
вували набори для імуноферментного аналізу КНО0421 фірми “Invitrogen” (США). Кліти-
ни лізували в буфері для екстракції з набору, що містив інгібітори протеаз і фосфатаз. До-
слідження проводилися в триплетах. Концентрацію білка в лізаті визначали за допомогою
наборів (BCA protein assay kit) фірми “Novagen” (США). Вимірювання проводили на мікро-
планшетному рідері фірми “Bio-tek Instruments” (США) при довжині хвилі 450 нм.
Калібрувальна крива (рис. 1) свідчить про хороше узгодження експериментальної кри-
вої з теоретичною.
Результати експериментів наведені як М ± Std, n = 6 ÷ 15. Для порівняння двох груп
даних використовували t-критерій Стьюдента.
Результати і обговорення. Для дослідження були сформовані такі групи: 1, контроль-
на — здорові люди, репрезентативні за віком; 2 — хворі на Д2Т; 3 — хворі на рак; 4 — хворі
на рак та Д2Т.
До складу лейкоцитів входять моноцити/макрофаги (до 11 % загальної кількості лей-
коцитів) та лімфоцити (до 40 %), що беруть участь у процесах клітинного та гуморального
імунітету. РІ3К/Akt/mTORC1 — сигнальний каскад, який значною мірою визначає функці-
онування цих клітин крові у хворих на діабет та рак [9, 10].
Вміст фосфорильованого PRAS40 вірогідно зростає в лейкоцитах хворих на Д2Т (рис. 2,
2), що свідчить про активацію mTORC1. Кількість фосфо-PRAS40-позитивних препаратів
у хворих на Д2Т становить 83,3 %, а у хворих на рак — 66,7 %.
Рис. 1. Калібрувальна крива для визначення фосфорильовано-
го по Тре246 PRAS40
104 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько
Відомо, що у хворих на Д2Т активність
mTORC1 та її субстрату — протеїнкінази
p70S6K підвищені, що призводить до фос-
форилювання IRS-1 по Сер307, порушення
сигналінгу інсуліну і, як наслідок, інсуліно-
резистентності [11]. Підвищення рівня фос-
форильованого PRAS40 у хворих на Д2Т, напевно, визначається співвідношенням ефектів
метформіну та інсуліну, які приймали практично всі хворі. Метформін знижує активність
mTORC1 але, з іншого боку, покращує сигналінг інсуліну. Інсулін активує mTORC1 через
сигнальний каскад РІ3К/Akt/mTORC1 і пригнічує активацію метформіном АМРК [12],
яка, в свою чергу, інгібує mTORC1. Підсумковим результатом взаємодії цих препаратів та
індукованих ними сигнальних механізмів, очевидно, є посилення фосфорилювання інгібі-
тора mTORC1 — PRAS40.
У лімфоцитах хворих на рак також спостерігали посилення фосфорилювання PRAS40
(див. рис. 2, 3), а отже, і активності mTORC1. Гіперактивація mTORC1 часто відбувається
на фоні спорадичного раку. У декількох типах пухлин виявлено підвищенння рівня фосфо-
рилювання PRAS40 [13], що пов’язано з посиленням активності кіназ, таких як Akt, Pim-1
та mTORC1. Прискорення трансляції, зумовлене аберантною активацією mTORC1, при-
зводить до збільшення розміру клітин та проліферації — двох загальних ознак раку, а по-
шук інгібіторів mTORC1 вважається перспективним напрямом для терапії онкологічних
захворювань [14]. З цієї точки зору посилення активності mTORC1 у лейкоцитах викликає
значний інтерес, оскільки може слугувати діагностичним маркером захворювання.
Деякі функції PRAS40, такі як регуляція реакції нуклеолярного стресу, протеасомної ак-
тивності та виживаності клітин, дають підставу припустити, що PRAS40 може брати участь
у прогресії злоякісних пухлин. Фосфорильований PRAS40-Tре246 може також бути біо-
маркером для прогнозування чутливості до інгібіторів Akt у разі ракових захворювань [3].
Несподіваним виявилося зниження кількості фосфо-PRAS40 у лейкоцитах хворих і на
рак, і на діабет (див. рис. 2, 4). Отже, у хворих останньої групи активність mTORC1 у лейко-
цитах може виявитись пригніченою порівняно з контролем та, особливо, з групами хворих
на діабет і рак (див. рис. 2, 2 i 3). Ймовірним поясненням такого пригнічення може бути
конкуренція за спільні сигнальні механізми. Не виключена також антагоністична взаємодія
між двома основними каскадами, що контролюють проліферативні процеси — РІ3К/Akt та
МАРК. Відомо, що сигнальний шлях MAPK/ERK також може активувати mTORC1 шля-
хом фосфорилювання як TSC2, так і PRAS40, що призводить до дисоціації з Raptor і сприяє
активації mTORC1 [14]. Доведено також, що надлишок інсуліну на фоні Д2Т стимулює про-
ліферативні процеси і злоякісну трансформацію через каскад Ras/MAPK/ERK1/2 [15].
Рис.2. Кількість фосфорильованого по Тре246
PRAS40 у хворих на рак та діабет. 1 — контроль
(n = 6); 2 — хворі на діабет 2-го типу (n = 12); 3 — хво-
рі на рак (n = 15); 4 — хворі на рак та діабет (n = 7).
М ± Std, * — відмінності від контрольної групи віро-
гідні, Р < 0,05.
105ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет
Таким чином, стан фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах може свідчити про актив-
ність mTORC1 та її субстратів, що може бути важливим для оцінки патологічного процесу
та ефективності лікарських препаратів.
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Yang J., Nishihara R., Zhang X. et al. Energy sensing pathways: Bridging type 2 diabetes and colorectal cancer?
J. Diabetes Complications. 2017. 31, № 7. P. 1228—1236.
2. Wang H., Zhang Q., Wen Q. et al. Proline-rich Akt substrate of 40kDa (PRAS40): a novel downstream target
of PI3k/Akt signaling pathway. Cell Signal. 2012. 24, № 1. P. 17—24.
3. Andersen J.N., Sathyanarayanan S., Di Bacco A. et al. Pathway-based identification of biomarkers for targeted
therapeutics: personalized oncology with PI3K pathway inhibitors. Sci. Transl. Med. 2010. 2, № 43. 43ra55.
doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001065
4. Wiza C., Chadt A., Blumensatt M. et al. Over-expression of PRAS40 enhances insulin sensitivity in skeletal
muscle. Arch. Physiol. Biochem. 2014. 120, № 2. P. 64—72.
5. Oshiro N., Takahashi R., Yoshino K. et al. The proline-rich Akt substrate of 40 kDa (PRAS40) is a physiological
substrate of mammalian target of rapamycin complex 1. J. Biol. Chem. 2007. 282, № 28. P. 20329—20339.
6. Havel J.J., Li Z., Cheng D., Peng J., Fu H. Nuclear PRAS40 couples the Akt/mTORC1 signaling axis to the
RPL11-HDM2-p53 nucleolar stress response pathway. Oncogene. 2014. doi: https://doi.org/10.1038/
onc.2014.91
7. Wiza C., Nascimento E.B.M., Ouwens M.D. AKT1S1 (AKT1 substrate 1 (proline-rich)). Atlas Genet.
Cytogenet. Oncol. Haematol. 2015. 19, № 12. P. 679—683.
8. Hong-Brown L.Q., Brown C.R., Kazi A.A. et al. Alcohol and PRAS40 knockdown decrease mTOR activity
and protein synthesis via AMPK signaling and changes in mTORC1 interaction. J. Cell. Biochem. 2010. 109,
№ 6. P. 1172—1184.
9. Dituri F., Mazzocca A., Giannelli G., Antonaci S. PI3K functions in cancer progression, anticancer immunity
and immune evasion by tumors. Clin. Dev. Immunol. 2011. 947858. doi: https://doi.org/10.1155/2011/ 947858
10. De Oliveira C.E., Oda J.M., Losi Guembarovski R. et al. CC chemokine receptor 5: the interface of host
immunity and cancer. Dis. Markers. 2014. 126954. doi: https://doi.org/10.1155/2014/126954
11. Пушкарев В.М., Соколова Л.К., Пушкарев В.В., Тронько Н.Д. Роль АМРК и mTOR в развитии инсули-
норезистентности и диабета 2 типа. Механизм действия метформина (обзор литературы). Пробл. ендо-
крин. патології. 2016. № 3. С. 77—90.
12. Sokolova L.K., Pushkarev V.M., Belchina Y.B., Pushkarev V.V., Tronko N.D. Effect of combined treatment
with insulin and metformin on 5′AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes of diabetic patients.
Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 5. C. 100—104. doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.100
13. Jiang N., Hjorth-Jensen K., Hekmat O. et al. In vivo quantitative phosphoproteomic profiling identifies novel
regulators of castration-resistant prostate cancer growth. Oncogene. 2015. 34, № 32. P. 2764—2776. doi:
https://doi.org/10.1038/onc.2014.206
14. Kim L.C., Cook R.S., Chen J. mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenvironment. Oncogene.
2017. 36, № 16. P. 2191—2201. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2016.363
15. Пушкарев В.М., Соколова Л.К., Пушкарев В.В., Тронько Н.Д. Биохимические механизмы, связывающие
диабет и рак. Действие метформина. Ендокринологія. 2018. 23, № 2. C. 167—179.
Надійшло до редакції 28.01.2019
REFERENCES
1. Yang, J., Nishihara, R., Zhang, X. et al. (2017). Energy sensing pathways: Bridging type 2 diabetes and colorectal
cancer? J. Diabetes Complications., 31, No. 7, pp. 1228-1236.
2. Wang, H., Zhang, Q., Wen, Q. et al. (2012). Proline-rich Akt substrate of 40kDa (PRAS40): a novel downstream
target of PI3k/Akt signaling pathway. Cell Signal., 24, No. 1, pp. 17-24.
3. Andersen, J. N., Sathyanarayanan, S., Di Bacco, A. et al. (2010). Pathway-based identification of biomarkers
for targeted therapeutics: personalized oncology with PI3K pathway inhibitors. Sci. Transl. Med., 2, No. 43,
43ra55. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001065
106 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько
4. Wiza, C., Chadt, A., Blumensatt, M. et al. (2014). Over-expression of PRAS40 enhances insulin sensitivity in
skeletal muscle. Arch. Physiol. Biochem., 120, No. 2, pp. 64-72.
5. Oshiro, N., Takahashi, R., Yoshino, K. et al. (2007). The proline-rich Akt substrate of 40 kDa (PRAS40) is a
physiological substrate of mammalian target of rapamycin complex 1. J. Biol. Chem., 282, No. 28, pp. 20329-
20339.
6. Havel, J. J., Li, Z., Cheng, D., Peng, J. & Fu, H. (2014). Nuclear PRAS40 couples the Akt/mTORC1 signaling
axis to the RPL11-HDM2-p53 nucleolar stress response pathway. Oncogene. doi: https://doi.org/10.1038/
onc.2014.91
7. Wiza, C., Nascimento, E. B. M. & Ouwens, M. D. (2015). AKT1S1 (AKT1 substrate 1 (proline-rich)). Atlas
Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol., 19, No. 12, pp. 679-683.
8. Hong-Brown, L. Q., Brown, C. R., Kazi, A. A. et al. (2010). Alcohol and PRAS40 knockdown decrease mTOR
activity and protein synthesis via AMPK signaling and changes in mTORC1 interaction. J. Cell. Biochem.,
109, No. 6, pp. 1172-1184.
9. Dituri, F., Mazzocca, A., Giannelli, G. & Antonaci, S. (2011). PI3K functions in cancer progression, anticancer
immunity and immune evasion by tumors. Clin. Dev. Immunol., 947858. doi: https://doi.org/10.1155/
2011/947858
10. De Oliveira, C. E., Oda, J. M., Losi Guembarovski, R. et al. (2014). CC chemokine receptor 5: the interface of
host immunity and cancer. Dis. Markers., 126954. doi: https://doi.org/10.1155/2014/126954
11. Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Tronko, M. D. (2016). The role of AMPK and mTOR in
the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The mechanism of metformin action (literature
review). Probl. Endocrin. Pathol., No. 3, pp. 77-90 (in Russian).
12. Sokolova, L. K., Pushkarev, V. M., Belchina, Y. B., Pushkarev, V. V. & Tronko, N. D. (2018). Effect of combined
treatment with insulin and metformin on 5′AMP-activated protein kinase activity in lymphocytes of diabetic
patients. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 100-104. doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.
05.100
13. Jiang, N., Hjorth-Jensen, K., Hekmat, O. et al. (2015). In vivo quantitative phosphoproteomic profiling iden-
tifies novel regulators of castration-resistant prostate cancer growth. Oncogene, 34, No. 32, pp. 2764-2776.
doi: https://doi.org/10.1038/onc.2014.206
14. Kim, L. C., Cook, R. S. & Chen, J. (2017). mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenviron-
ment. Oncogene, 36, No. 16, pp. 2191-2201. doi: https://doi.org/10.1038/onc.2016.363
15. Pushkarev, V. M., Sokolova, L. K., Pushkarev, V. V. & Tronko, M. D. (2018). Biochemical mechanisms con-
necting diabetes and cancer. Effects of metformin. Endokrynologia, 23, No. 2, pp. 167-179 (in Russian).
Received 28.01.2019
Т.С. Вацеба 1, Л.К. Соколова 2, В.В. Пушкарев 2,
Е.И. Ковзун 2, В.М. Пушкарев 2, Н.Д. Тронько 2
1 ГВУУ “Ивано-Франковский национальный медицинский университет”
2 ГУ “Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко
НАМН Украины”, Киев
E-mail: pushkarev.vm@gmail.com
ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ PRAS40 В ЛЕЙКОЦИТАХ
БОЛЬНЫХ РАКОМ И ДИАБЕТОМ
Изучена активность mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) в лейкоцитах больных раком и
диабетом методом иммуноферментного анализа. Показано, что в лейкоцитах больных раком и диабетом
2-го типа фосфорилирование ингибитора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) возрас-
тает, что свидетельствует об активации киназы, которая играет важную роль в формировании инсулино-
резистентности и прогрессии опухолей. Однако у больных и раком, и диабетом фосфорилирование
PRAS40 и, соответственно, активность mTORC1 существенно снижается по сравнению с контролем. Об-
суждаются механизмы активации mTORC1 и ее значение при раке и диабете.
Ключевые слова: диабет 2-го типа, рак, mTORC1, PRAS40.
107ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет
T.S. Vatseba 1, L.K. Sokolova 2, V.V. Pushkarev 2,
O.I. Kovzun 2, V.M. Pushkarev 2, M.D. Tronko 2
1 Ivano-Frankivsk National Medical University
2 V.P. Komissarenko Institute of Endocrinology and Metabolism
of the NAMS of Ukraine”, Kiev
E-mail: pushkarev.vm@gmail.com
PHOSPHORYLATION OF PRAS40 IN LEUKOCYTES
OF PATIENTS WITH CANCER AND DIABETES
We have studied the activity of mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) in leukocytes of patients
with cancer and diabetes by immuno-enzyme analysis. It has been shown that, in the leukocytes of patients with
cancer and type 2 diabetes, the phosphorylation of the mTORC1 inhibitor — PRAS40 (proline-rich substrate
40kDa) increases, which indicates the activation of kinase, which plays an important role in the formation of the
insulin resistance and tumor progression. However, in patients with cancer and diabetes, the phosphorylation of
PRAS40 and, accordingly, the activity of mTORC1 are significantly reduced as compared with the control. The
mechanisms of mTORC1 activation and its significance for cancer and diabetes are discussed.
Keywords: type 2 diabetes, cancer, mTORC1, PRAS40.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-158113 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-11-30T10:14:39Z |
| publishDate | 2019 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Вацеба, Т.С. Соколова, Л.К. Пушкарьов, В.В. Ковзун, О.І. Пушкарьов, В.М. Тронько, М.Д. 2019-07-15T15:55:01Z 2019-07-15T15:55:01Z 2019 Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет / Т.С. Вацеба, Л.К. Соколова, В.В. Пушкарьов, О.І. Ковзун, В.М. Пушкарьов, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 102-107. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.102 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/158113 616.379-008.64-002:577.2 Вивчено активність mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) у лейкоцитах хворих на рак та діабет методом імуноферментного аналізу. Показано, що у лейкоцитах хворих на рак та діабет 2-го типу фосфорилювання інгібітора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) зростає, що свідчить про активацію кінази, яка відіграє важливу роль у формуванні інсулінорезистентності та прогресії пухлин. Проте у хворих і на рак, і на діабет фосфорилювання PRAS40 та, відповідно, активність mTORC1 істотно знижується порівняно з контролем. Обговорюються механізми активації mTORC1 та її значення за умов розвитку раку та діабету. Изучена активность mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) в лейкоцитах больных раком и диабетом методом иммуноферментного анализа. Показано, что в лейкоцитах больных раком и диабетом 2-го типа фосфорилирование ингибитора mTORC1 — PRAS40 (proline-rich Akt substrate 40kDa) возрастает, что свидетельствует об активации киназы, которая играет важную роль в формировании инсулинорезистентности и прогрессии опухолей. Однако у больных и раком, и диабетом фосфорилирование PRAS40 и, соответственно, активность mTORC1 существенно снижается по сравнению с контролем. Обсуждаются механизмы активации mTORC1 и ее значение при раке и диабете. We have studied the activity of mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) in leukocytes of patients with cancer and diabetes by immuno-enzyme analysis. It has been shown that, in the leukocytes of patients with cancer and type 2 diabetes, the phosphorylation of the mTORC1 inhibitor — PRAS40 (proline-rich substrate 40kDa) increases, which indicates the activation of kinase, which plays an important role in the formation of the insulin resistance and tumor progression. However, in patients with cancer and diabetes, the phosphorylation of PRAS40 and, accordingly, the activity of mTORC1 are significantly reduced as compared with the control. The mechanisms of mTORC1 activation and its significance for cancer and diabetes are discussed. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Медицина Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет Фосфорилирование PRAS40 в лейкоцитах больных раком и диабетом Phosphorylation of PRAS40 in leukocytes of patients with cancer and diabetes Article published earlier |
| spellingShingle | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет Вацеба, Т.С. Соколова, Л.К. Пушкарьов, В.В. Ковзун, О.І. Пушкарьов, В.М. Тронько, М.Д. Медицина |
| title | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| title_alt | Фосфорилирование PRAS40 в лейкоцитах больных раком и диабетом Phosphorylation of PRAS40 in leukocytes of patients with cancer and diabetes |
| title_full | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| title_fullStr | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| title_full_unstemmed | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| title_short | Фосфорилювання PRAS40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| title_sort | фосфорилювання pras40 у лейкоцитах хворих на рак та діабет |
| topic | Медицина |
| topic_facet | Медицина |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/158113 |
| work_keys_str_mv | AT vacebats fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT sokolovalk fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT puškarʹovvv fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT kovzunoí fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT puškarʹovvm fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT tronʹkomd fosforilûvannâpras40uleikocitahhvorihnaraktadíabet AT vacebats fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT sokolovalk fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT puškarʹovvv fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT kovzunoí fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT puškarʹovvm fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT tronʹkomd fosforilirovaniepras40vleikocitahbolʹnyhrakomidiabetom AT vacebats phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes AT sokolovalk phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes AT puškarʹovvv phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes AT kovzunoí phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes AT puškarʹovvm phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes AT tronʹkomd phosphorylationofpras40inleukocytesofpatientswithcanceranddiabetes |