Синтез та антиагрегаційна активність антагоніста αIIbβ₃-рецепторів на основі 2-(4-піперазин-1-іл)-3Н-хіназолін-4-ону

• Veröffentlicht in: Доповіді НАН України
• Datum: 2019
• Hauptverfasser: Андронаті, С.А., Корнилов, О.Ю., Поліщук, П.Г., Крисько, А.А., Крисько, О.Л., Кабанова, Т.А., Самбурський, С.Е.
• Format: Artikel
• Sprache: Ukrainian
• Veröffentlicht: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2019
• Schlagworte: Хімія
• Online Zugang: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/160240
• Назва журналу: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Zitieren: Синтез та антиагрегаційна активність антагоніста αIIbβ₃-рецепторів на основі 2-(4-піперазин-1-іл)-3Н-хіназолін-4-ону / С.А. Андронаті, О.Ю. Корнилов, П.Г. Поліщук, А.А. Крисько, О.Л. Крисько, Т.А. Кабанова, C.Е. Самбурський // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 9. — С. 60-67. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.

Синтезовано нове похідне 2-(4-піперазин-1-іл)-хіназолін-4-ону, що є антагоністом αIIbβ₃-рецепторів за критої форми. Досліджено антиагрегаційну активність сполуки на збагаченій тромбоцитами плазмі крові людини в досліді in vitro. Молекулярний механізм антиагрегаційної дії цільової сполуки підтверджено шляхом оцінки її здатності інгібувати зв’язування міченого флуоресцеїнізотіоціанатом фібриногену (FITC-Fg) з αIIbβ₃. Методом молекулярного докінгу показано, що досліджувана сполука зв’язується з мішенню аналогічно до ліганду порівняння RUC-2. A new derivative of 2-(4-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-one is synthesized, the compound has structure similar to small-molecule αIIbβ₃-receptor antagonist based on 7-(piperazin-1-yl)-[1,3,4]thiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5- one (RUC-2). To obtain the target compound, two alternative methods are used. The compound is an antagonist of the αIIbβ₃-receptor, which binds to the closed form of the protein. The antiaggregative activity of the compound is studied on platelet-rich plasma (PRP) in an in vitro test. The molecular mechanism of antiplatelet action is measured as the inhibition of the fluorescein isothiocyanate-labeled fibrinogen (FITC-Fg) binding to activated human platelets by the tested compound. Docking studies of the synthesized compound revealed that ligand–protein interactions mainly correspond to the complex RUC-2–αIIbβ₃. The target compound has high antiaggregative activity and can be recommended for the further study as a promising antithrombotic agent. Синтезировано новое производное 2-(4-пиперазин-1-ил)-хиназолин-4-она, являющегося антагонистом αIIbβ₃-рецепторов закрытой формы. Исследована антиагрегационная активность соединения на богатой тромбоцитами плазме крови человека в опыте in vitro. Молекулярный механизм антиагрегационного действия целевого соединения подтверждён путём оценки его способности ингибировать связывание меченного флуоресцеинизотиоцианатом фибриногена (FITC-Fg) с αIIbβ₃. Методом молекулярного докинга показано, что исследованное соединение связывается с мишенью аналогично лиганду сравнения RUC-2.