Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С
Представлен обзор отечественной и зарубежной научной литературы, посвященной современным возможностям диагностики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. В качестве маркеров фиброза печени предлагается анализ уровней ряда биохимических показателей в сыворотке крови пациентов. Освещены особ...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Міжнародний медичний журнал |
|---|---|
| Дата: | 2019 |
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161013 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С / В.Н. Козько, Е.В. Юрко, Н.В. Анцыферова, Н.Е. Христенко, А.О. Соломенник // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 80-85. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860197768880979968 |
|---|---|
| author | Козько, В.Н. Юрко, Е.В. Анцыферова, Н.В. Христенко, Н.Е. Соломенник, А.О. |
| author_facet | Козько, В.Н. Юрко, Е.В. Анцыферова, Н.В. Христенко, Н.Е. Соломенник, А.О. |
| citation_txt | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С / В.Н. Козько, Е.В. Юрко, Н.В. Анцыферова, Н.Е. Христенко, А.О. Соломенник // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 80-85. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Міжнародний медичний журнал |
| description | Представлен обзор отечественной и зарубежной научной литературы, посвященной современным возможностям диагностики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. В качестве маркеров фиброза печени предлагается анализ уровней ряда биохимических показателей в сыворотке крови пациентов. Освещены особенности комплексных тестов и фиброзных панелей при данной патологии с прогностической и диагностической точек зрения.
Подано огляд вітчизняної та зарубіжної наукової літератури, присвяченої сучасним можливостям діагностики фіброзу печінки у хворих на хронічний гепатит С. Як маркери фіброзу печінки запропоновано аналіз рівнів низки біохімічних показників у сироватці крові пацієнтів. Висвітлено особливості комплексних тестів і фіброзних панелей при зазначеній патології з прогностичної та діагностичної точок зору.
Article provides an overview of the national and foreign scientific reports, concerning the current possibilities of liver fibrosis diagnosis in the patients with chronic hepatitis C. The markers of liver fibrosis suggest an analysis of the levels of a number of biochemical parameters in the serum of patients. The peculiarities of complex tests and fibrous panels with the specified pathology from the prognostic and diagnostic points of view are highlighted.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:09:02Z |
| format | Article |
| fulltext |
80
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2019, № 1
© В. Н. КоЗЬКо, Е. В. ЮрКо, Н. В. АНЦыфЕроВА... 2019
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК [616.36-002.2-022.6:578.891]-003.826-078:57.088.6
МАЛОИНВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА ТЯЖЕСТИ
ФИБРОТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
Проф. В. Н. КОЗЬКО, проф. Е. В. ЮРКО, канд. мед. наук Н. В. АНЦЫФЕРОВА,
Н. Е. ХРИСТЕНКО, доц. А. О. СОЛОМЕННИК
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Представлен обзор отечественной и зарубежной научной литературы, посвященной современным
возможностям диагностики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. В качестве
маркеров фиброза печени предлагается анализ уровней ряда биохимических показателей в сы-
воротке крови пациентов. Освещены особенности комплексных тестов и фиброзных панелей
при данной патологии с прогностической и диагностической точек зрения.
Ключевые слова: хронический гепатит С, фиброгенез, фиброз печени, биопсия печени, биохимическая
диагностика, трансформирующий фактор роста — бета 1, половые гормоны.
Последствия процессов фиброгенеза, явля-
ющегося неотъемлемым звеном патогенеза хро-
нического гепатита С (ХГС), представляют собой
важную не только медицинскую, но и социальную
проблему, которая на сегодняшний день относится
к приоритетным направлениям национальной си-
стемы здравоохранения Украины. Фиброгенез —
результат многократно повторяющихся поврежде-
ний и восстановлений гепатоцитов, представляю-
щих основную мишень гепатотропных вирусов [1].
При этом краеугольным камнем проблемы высту-
пает фиброз печени, индуцированный вирусом
гепатита С (HCV), который является результа-
том избыточного отложения в ней внеклеточного
матрикса вследствие активации звездчатых, или
стеллатных, клеток (клеток Ито) с последующей
трансформацией в цирроз печени и гепатоцеллю-
лярную карциному [2, 3]. В связи с этим перво-
степенной задачей гепатологии на современном
этапе становится своевременная диагностика ста-
дии фиброза печени у пациента, что необходимо
для решения вопроса о целесообразности и дли-
тельности проведения противовирусной терапии,
оценки ее эффективности, прогноза, угнетения
процессов фиброгенеза в печени, которые могут
стать непосредственной причиной смерти.
На сегодняшний день «золотым стандартом»
диагностики морфологических изменений в пече-
ни по-прежнему остается пункционная биопсия.
Однако с каждым днем этот метод становится все
более «непопулярным», что связано с наличием
определенных противопоказаний к проведению
данной инвазивной манипуляции, возможностью
возникновения целого ряда осложнений, иногда
летальных, сложностью выполнения процедуры
с технической точки зрения, низкой воспроизво-
димостью результатов, трудностями динамического
наблюдения и некоторых других недостатков [2].
Вот почему в течение последних десятилетий
ученые всего мира сосредоточили внимание на
поиске так называемых сывороточных, или серо-
логических, маркеров фиброза, многие из кото-
рых стали достойной альтернативой «золотому
стандарту» [4–7].
Известно, что еще в 2002 г. Л. Л. Громашевская
сформулировала и ввела в практику термин «био-
химическая биопсия печени», которую предложи-
ла использовать вместо пункционной биопсии [8].
Последние годы ознаменовались открытием ко-
лоссального спектра малоинвазивных методик
и способов оценки состояния печени, основанных
на определении новых прогностических и диагно-
стических лабораторных параметров, отражающих
активность фибротических процессов [2].
Серологические маркеры фиброза в зависимо-
сти от их происхождения условно разделяют на
прямые и непрямые [9]. Прямые непосредственно
связаны с метаболизмом внеклеточного матрикса,
а именно — фиброгенезом и фибролизом, основ-
ными продуцентами которого являются звездча-
тые клетки Ито. Это компоненты внеклеточного
матрикса, а также молекулы — регуляторы его
образования и регрессии. К прямым маркерам фи-
броза относят гиалуроновую кислоту (ГК), цито-
кератин-18, проколлагеновые пептиды, коллагены
IV и VI типов, матриксные металлопротеиназы
(ММП) и их тканевые ингибиторы (ТИММП),
YKL-40, ламинин [9, 10].
Обсуждается диагностическая ценность опре-
деления сывороточного уровня трансформирую-
щего фактора роста — бета 1 (ТФР-бета1) и ГК
для определения фиброза печени [11]. Последний
показатель признан точным маркером тяжелого
фиброза на фоне неалкогольной жировой болез-
ни печени [12].
По некоторым данным, некоторые цитокины,
прежде всего ТФР-бета1 и фактор роста тромбо-
цитов, относятся к прямым индикаторам фиброза.
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
81
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Но этот вопрос остается скорее дискуссионным,
нежели решенным. Уровни указанных показа-
телей могут повышаться и при воспалительном
процессе различной локализации (то же самое
касается и ГК) [9].
Клинические данные о взаимосвязи сыворо-
точного уровня ТФР-бета1 и выраженности фи-
бротических изменений печеночной ткани доста-
точно противоречивы. Исследования, проведенные
группой зарубежных ученых, выявили высокие
уровни этого цитокина в ткани печени и сыво-
ротке крови у взрослых пациентов с ХГС. При
этом биохимические показатели коррелировали
со степенью развития фиброза печени [13]. В дру-
гих работах показано, что сывороточный уровень
ТФР-бета1 у детей с билиарной атрезией, фуль-
минантным гепатитом, хроническим гепатитом В
и циррозом печени не коррелирует с выраженно-
стью фиброза [14]. В некоторых исследованих,
где было показано наличие связи между уровнем
ТФР-бета1 в сыворотке крови и фиброзом печени
как у детей, так и у взрослых лиц, это наблюда-
лось только в группе пациентов со средней сте-
пенью выраженности фибротического процесса.
Обращает на себя внимание тот факт, что данная
связь отсутствовала у пациентов со слабым или
тяжелым фиброзом печени [15].
Исследования, проведенные на кафедре ин-
фекционных болезней Харьковского националь-
ного медицинского университета, продемонстри-
ровали, что содержание ТФР-бета1 в сыворотке
крови больных ХГС было повышено в среднем
в 5 раз по сравнению со значением этого показа-
теля в контрольной группе (p < 0,001). Корреля-
ционный анализ выявил прямую сильную связь
между стадией фиброза печени и содержанием
в сыворотке крови упомянутого показателя [16].
Кроме этого, по нашим данным, тяжесть фиброза
печени у пациентов с ХГС коррелировала с содер-
жанием половых гормонов, а именно — тестосте-
рона (r = 0,61; p < 0,001), эстрадиола (r = –0,57;
p < 0,001) и прогестерона (r = –0,55; p < 0,01)
в сыворотке крови [17].
Цитокератин-18 и YKL-40 считаются перспек-
тивными маркерами фиброза при хронических за-
болеваниях печени. Их серологические концентра-
ции у пациентов с ХГС значительно повышены по
сравнению с группой здоровых лиц. Недостаток
описанных методов состоит в том, что по уров-
ню этих показателей в сыворотке крови можно
установить наличие фиброза печени у пациента,
а не его конкретную стадию [18]. В качестве сы-
вороточных маркеров фиброза печени было ис-
следовано содержание ММП-2, ТИММП-1, кол-
лагена IV типа, аминотерминального пептида III
проколлагена и ГК [19]. Мониторинг изучаемого
биохимического профиля проводился с интервалом
в 12 мес. Состояние печени больных определяли
пункционной биопсией. Полученные результаты
выявили корреляцию всех этих показателей со
стадией фиброза печени.
Другие авторы сообщают о повышенных
уровнях ММП-1, -2 в сыворотке крови только на
стадии цирроза печени. Доказана прямая связь
между ТИММП-1 и индексом гистологической
активности [9]. Вместе с тем исследования, посвя-
щенные изучению корреляции уровней ММП-1,
-2, -9, а также ТИММП-1, -2 со стадией фиброза
печени, к сожалению, не всегда демонстрируют
результаты, которые согласуются между собой.
К тому же ни один из них еще не был широко
применен в клинической практике [20].
Под непрямыми маркерами фиброза понима-
ют различные лабораторные, в том числе рутин-
ные показатели, которые в той или иной степени
отражают состояние основных функций печени
(детоксикационная, синтетическая, выделитель-
ная и др.). К ним относят, по данным различных
авторов, аминотрансферазы, щелочную фосфатазу,
факторы свертываемости крови, холестерин, би-
лирубин, ферритин и др. Эти показатели доста-
точно часто применяют с целью оценки наличия
фиброза и его выраженности по соответствующим
диагностическим шкалам [10, 21].
Широкое распространение в повседневной
клинической практике получили два главных не-
зависимых предиктора улучшения состояния па-
циентов на фоне терапии: аланинаминотрансфе-
раза (АлАТ) и аспартатаминотрансфераза (АсАТ)
[22]. Определение соотношения АлАТ/АсАТ, хоть
и редко применяется для оценки фиброза, но, как
свидетельствуют авторы [23], оно является про-
стым и надежным маркером для оценки функции
и диагностики имеющегося морфологического
состояния печени. Однако доказан факт отсут-
ствия корреляционных взаимоотношений между
активностью сывороточных АлАТ и АсАТ и ста-
дией фиброза печени при хронических вирусных
гепатитах [24].
Было неоднократно показано и подтверждено,
что к сывороточным показателям тяжести фи-
броза у больных хроническими заболеваниями
печени относятся параоксаназа-1 [25, 26], ко-
личество тромбоцитов [27], протромбиновый
индекс и протромбиновое время [9], гамма-глу-
тамилтранспептидаза [9, 10], инсулинорезистент-
ность [2] и др.
Белок гаптоглобин выступает как положи-
тельный реактант острой фазы воспаления. При
тяжелых патологических процессах в печени,
в том числе и циррозе, этот показатель в сыво-
ротке крови значительно снижается. Кроме того,
установлена его обратная связь с выраженностью
фиброза печени. Комплекс «гаптоглобин — ге-
моглобин» также имеет высокую пероксидазную
активность, которая оказывает тормозящий эф-
фект на процессы перекисного окисления липи-
дов и формирование гидроксильного радикала
в участках воспаления [9, 28].
Следует отметить, что негативным моментом
указанных методов является то, что по сыворо-
точным биохимическим тестам не всегда можно
82
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
установить стадию фиброза печени. Однако в боль-
шей степени это касается дифференциации мягкого
и умеренного фиброза [29]. Исходя из этого с це-
лью оптимизации ранней диагностики начальных
стадий фиброза и цирроза печени при хронических
заболеваниях гепатобилиарной системы гепатоло-
ги разработали и предложили для использования
в клинической практике множество биохимиче-
ских тестов на наличие фиброза печени, основой
которых являются прямые и непрямые маркеры
и их различные комбинации.
В последние годы особое значение приобре-
ли тесты на наличие фиброза, воспалительно-не-
кротической активности, стеатоза печени системы
FibroMax (FibroTest, ActiTest, SteatoTest, AshTest,
NashTest) [30, 31]. В январе 2007 г. Министерство
здравоохранения Франции признало эти тесты ре-
альной альтернативой биопсии печени, что, в свою
очередь, стало поводом для их одновременного
внедрения в США, Канаде, Великобритании, Рос-
сии, Украине и других странах. Этот тест успешно
прошел весь ряд необходимых уровней клиниче-
ских испытаний. В исследовании, проведенном его
разработчиками, показано, что FibroTest преду-
сматривает морфологические изменения печени
при ХГС лучше, чем гистологическое определение
стадии фиброза [32, 33].
Другие непрямые тесты на определение фибро-
за по биохимическим сывороточным показателям
не получили такого широкого распространения
в практическом здравоохранении [34]. Вместе
с тем недавно проведенное специальное внешнее
исследование продемонстрировало, что такие те-
сты, как APRI, AAR, Fibroindex и Forns’score [35],
несут некоторую информативность у пациентов
с ХГС, фиброзом печени при нормальных значе-
ниях активности АлАТ в сыворотке крови.
МР3 относится к числу прямых биотестов и ба-
зируется на анализе соотношения N-терминального
пептида проколлагена (РIIIN) и ММП-1. По-
казатели этого соотношения дают возможность
отдифференцировать стадии фиброза печени по
шкале METAVIR [36]. Состояние фиброза печени
от F0-F1 до F2-F4 по шкале METAVIR у больных
ко-инфекцией ХГС/ВИЧ-1 успешно оценивался
с помощью коэффициента ГК/TИММП-1 [37].
Тест ELF (Enhanced Liver Fibrosis), включаю-
щий такие показатели, как ГК, РIIIN, TИММП-1,
возраст, был разработан в результате многоцен-
тровых исследований, в которые вошли пациенты
с хроническими болезнями печени различной этио-
логии. Четкий алгоритм этого теста дает возмож-
ность устанавливать фиброз печени с чувствитель-
ностью 90 %. Однако обращает на себя внимание
тот факт, что у детей с неалкогольной жировой
болезнью печени фибротические изменения под-
тверждаются с более высокой чувствительностью
и специфичностью, нежели у взрослых пациентов
с аналогичной болезнью [38, 39].
Популярный сегодня тест FibroMeter — при-
мер комплексной фиброзной панели, которую ис-
пользуют с целью диагностики фиброза и опреде-
ления воспалительного процесса при трех основ-
ных патологиях печени: ХГС, алкогольной и не-
алкогольной жировой болезни. Составляющими
биомаркерами теста являются возраст, пол, вес
пациента, альфа2-макроглобулин, ГК, тромбоци-
ты, протромбиновый индекс, АсАТ, АлАТ, гам-
ма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин,
мочевина, ферритин, глюкоза крови. По мнению
разработчиков этой панели, она по своей чувстви-
тельности и специфичности превосходит многие
другие тесты, в том числе FibroTest, Fibrospect,
APRI и Forns’scores [40].
Системы SHASTA и Hepascore также проде-
монстрировали высокую точность в разграничении
умеренного и тяжелого фиброза печени у паци-
ентов с ХГС [41].
Сравнительный анализ характеристик многих
фиброзных панелей, к сожалению, не в состоянии
адекватно определить наибольшую эффективность
этих или других тестов. Большое количество ши-
рокомасштабных исследований, которые были про-
ведены по этой тематике, дало неоднозначные ре-
зультаты в попытке доказать наиболее вероятную
точность любого из разработанных алгоритмов.
Так, опубликованные результаты сравнения пане-
лей FibroTest, FibroMeter, Hepascore и Zeng’s вы-
явили следующую точность в определении выра-
женности морфологических изменений в печени:
F2 — 71 %, 71 %, 67 %, 70 %; F3 — 77 %, 81 %, 82 %,
76 % и F4 — 83 %, 84 %, 88 %, 85 % соответственно.
Исследование проводилось на примере больных
ХГС и ко-инфекцией ХГС/ВИЧ-1. Стадию фи-
броза печени подтверждали данными пункцион-
ной биопсии [42].
В другом исследовании [43] доказана более вы-
сокая диагностическая эффективность FibroMeter
по сравнению с другими тестами, в том числе
с FibroTest. В то же время в соответствии с вы-
водами еще одного независимого исследования
[44] данные, полученные с помощью Hepascore
(68 %), были более точными, нежели аналогичные
результаты FibroTest (62 %).
Наиболее прогностически значимыми при
диагностике выраженного фиброза и цирроза
печени у больных алкогольной болезнью печени
оказались FibroTest, FibroMeter и Hepascore по
сравнению с APRI, Forns и FIB-4. Первое место
занял именно FibroTest [45].
Многочисленные клинические исследования,
касающиеся вопросов малоинвазивной диагно-
стики фиброза печени и его стадий, нельзя при-
знать исчерпывающими, поскольку в них, как
правило, отсутствует четкое сопоставление био-
химических показателей с морфологическими
маркерами хронических гепатитов. Поэтому ди-
агностическая ценность показателей фиброза у па-
циентов с ХГС также остается до конца не выяс-
ненной. Неоднозначны маркеры тяжести течения
гепатитов, критерии формирования осложнений
и предикторы эффективности лечения. Не уста-
83
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
новлена диагностическая чувствительность этих
маркеров у пациентов с промежуточными ста-
диями фиброза печени. Отсюда можно сделать
вывод, что необходимость продолжения научных
исследований по поводу выяснения достоверных
биохимических эквивалентов степени тяжести
фибротических изменений печени больных ХГС
не вызывает сомнений.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Проблеми епідеміології та профілактики гепати-
ту С в Україні / А. Л. Гураль, В. Ф. Марієвський,
Т. А. Сергеєва [та ін.] // Інфекційні хвороби.—
2007.— № 3.— С. 23–31.
2. Федорченко С. В. Хроническая HCV-инфекция /
С. В. Федорченко.— К.: Медицина, 2010.— 271 с.
3. ВОЗ. Гепатит С // Информационный бюллетень.—
2015.— № 164.— doi: http://www.who.int/mediacentre/
factsheets/fs164/ru/
4. Малый В. П. Серозный менингит как редкая форма
внепеченочных проявлений хронического вирусного
гепатита С / В. П. Малый, П. В. Нартов // Клінічна
імунологія. Алергологія. Інфектологія.— 2011.— № 2
(41).— С. 59–60.
5. Вірусні гепатити у схемах, таблицях та малюнках.
Керівництво з проблеми вірусних гепатитів для
лікарів-інтернів і слухачів ФПДО / Б. А. Герасун,
Р. Ю. Грицько, О. В. Ворожбит [та ін.].— Львів:
Ліга-Прес, 2008.— 102 с.
6. Tannapfel A. The indications for liver biopsy / A. Tan-
napfel, H. P. Dienes, A. W. Lohse // Dtsch. Arztebl.
Int.— 2012.— № 109 (27–28).— P. 477–483.
7. Шептулина А. Ф. Неинвазивная диагностика
фиброза печени: роль сывороточных маркеров /
А. Ф. Шептулина Е. Н. Широкова, В. Т. Ивашкин //
Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-
проктологии.— 2015.— № 2.— С. 28–40.
8. Громашевська Л. Л. Трактування результатів біо-
хімічних досліджень у хворих на гепатити В і С /
Л. Л. Громашевська // Клінічні проблеми боротьби
з інфекційними хворобами: матеріали VI з’їзду ін-
фекціоністів України, 25–27 вересня 2002 р., м. Оде-
са.— Тернопіль: Укрмедкнига, 2002.— С. 239–242.
9. Бурневич Э. З. Неинвазивные серологические мар-
керы фиброза печени / Э. З. Бурневич, М. С. Крас-
нова // Гепатологический форум.— 2007.— № 2.—
С. 18–22.
10. Вельков В. В. Сывороточные биомаркеры фиброза
печени: до свидания, биопсия? / В. В. Вельков.— М.:
Диакон, 2009.— 40 с.
11. Sanvisens A. Hyaluronic acid, transforming growth
factor-beta1 and hepatic fibrosis in patients with
chronic hepatitis C virus and human immunodeficiency
virus co-infection / A. Sanvisens // Viral. Hepatitis.—
2009.— № 16 (7).— P. 513–518.
12. Hyaluronic acid, an accurate serum marker for severe
hepatic fibrosis in patiens with non-alcoholic fatty liver
disease / A. Suzuki, P. Angulo, J. Lymp [et al.] // Liver.
Int.— 2005.— № 25.— Р. 779–786.
13. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C in-
fection by serum and tissue levels of transforming grown
factor-beta 1 / S. Kanzler, M. Baumann, P. Schirmacher
[et al.] // Viral. Hepat.— 2001.— № 8 (6).— Р. 430–437.
14. Serum concentration of transforming grown factor-
beta 1 does not predict advanced liver fibrosis in
children with chronic hepatitis B / D. M. Lebensztejn,
M. Sobanies-Lotowska, M. Kaczmarski [et al.] // Hepa-
togastroenterology.— 2004.— № 51 (55).— Р. 229–233.
15. The role of serum biomarkers in predicting fibrosis
progression in pediatric and adult hepatitis C virus
chronic infection // P. Valva, P. Casciato, J. M. Diaz
Carrasco [et al.] // PloS one.— 2011.— № 6 (8).— Р. 17.
16. Можливості діагностики стадій фіброзу печінки
у хворих на хронічну HCV-інфекцію / Н. В. Анци-
ферова, Г. О. Соломенник, А. А. Кузнєцова [та ін.] //
Медицина третього тисячоліття: зб. тез Міжвузів-
ської конф. молодих вчених та студентів, Харків,
20–21 січня 2015 р.— Харків, 2015.— С. 318–319.
17. Христенко Н. Е. Взаимосвязь содержания половых
гормонов и липидов у пациентов с хроническим
гепатитом С / Н. Е. Христенко // Клиническая
инфектология и паразитология.— 2018.— Т. 7, № 3.—
С. 361–369.
18. Elevated serum levels of caspase-cleaved cytokeratin 18
(CK 18-Asp396) in patiens with non-alcoholic steato-
hepatitis and chronic hepatitis C / Y. Yilmaz, E. Dolar,
E. Ulukaya [et al.] // Med. Sci. Monit.— 2009.— № 15
(4).— Р. 189–193.
19. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от
гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журн.
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.—
2002.— № 5.— С. 4–9.
20. Непрямая эластография с помощью ультразвука
в диагностике фиброза: систематический обзор
и мета-анализ / J. A. Talwalkar, D. M. Kurtz,
S. J. Shoenleber [et al.] // Клин. гастроэнтерология,
гепатология. Русское издание.— 2008.— № 1 (2).—
C. 76–83.
21. Noninvasive markers of hepatic fibrosis in chronic hepa-
titis B / T. Poynard, Y. Ngo, M. Munteenu [et al.] //
Curr. Hepat. Rep.— 2011.— № 10.— P. 87–97.
22. Francesca J. Endothelial Function in HIV-Infected
Antiretroviral Naive Subjects Before and After Starting
Potent Antiretroviral Therapy: AIDS Clinical Trials
Group Study 5152s / J. Francesca // J. Am. Coll.
Cardiol.— 2008.— № 52 (7).— P. 569–576.
23. Якушенко С. М. Клиническая значимость морфо-
логических индексов при хронических болезнях
печени у детей: автореф. дис. на соискание науч.
степ. канд. мед. наук, спец. 14.01.08 «Педиатрия» /
С. М. Якушенко.— М., 2005.— 28 с.
24. Hepatitis C infection in Alaska Natives with persistently
normal, persistently elevated or fluctuating alanine
aminotransferase levels / M. G. Bruce, D. Bruden,
B. J. McMahon [et. al.] // Liver International.— 2006.—
№ 26 (6).— P. 643–649.
25. Camps J. Measurement of serum paraoxonase-1 activ-
ity in the evaluation of liver function / J. Camps,
84
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
J. Marsillach, J. Joven // World J. Gastroenterol.—
2009.— № 15 (16).— Р. 1929–1933.
26. The measurement of the lactonase activity of para-
oxonase-1 in the clinical evakution of patients with
chronic liver impairment / J. Marsillach, G. Aragonts,
R. Beltran [et al.] // Clin. Biochem.— 2009.— № 42
(1–2).— Р. 91–98.
27. Fluorescence of age in serum in detecting liver cirrhosis
and hepatocellular carcinoma among patients with anti-
HCV antibodies Przegl / J. Gorka, J. Zuwala-Jagiello,
M. Pazgan-Simon [et al.] // Epidemiol.— 2008.— № 62
(2).— Р. 393–400.
28. Comparison and validation of simple noninvasive
tests for prediction of fibrosis in chronic hepatitis C /
C. Lackner, G. Struber, B. Liegl [et al.] // Hepato-
logy.— 2005.— № 41.— P. 1376–1382.
29. Fontana R. J. Serum fibrosis marker levels decrease
after successful antiviral treatment in chronic hepa-
titis C patients with advanced fibrosis / R. J. Fon-
tana // Сlin. Gastroenterol. Hepatol.— 2009.— № 7
(2).— P. 219–226.
30. Non-invasive evaluation of liver fibrosis in chronic
hepatitis C / A. Trifan, C. Cojocariu, C. Sfarti [et al.] //
Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.— 2012.— № 116
(1).— P. 135–138.
31. Evaluation of FibroTest-ActiTest in children with
chronic hepatitis C virus infection. Gastroenterol.
Clin. Biol. / B. Hermeziu, D. Messous, M. Fabre,
M. Munteanu // Med. Pr.— 2010.— № 34 (1).—
P. 16–22.
32. FibroTest-FibroMax experience. Noninvasive biomarkers
for the screening of fibrosis, steatosis and steatohepatitis
in patients with metabolic risk factors / M. Munteanu,
V. Ratziu, R. Morra [et al.] // Gastrointestin. Liver.
Dis.— 2008.— № 17 (2).— Р. 187–191.
33. Independent prospective validation of biochemical
markers (fibro-actitest) for the prediction of liver
fibrosis and activity in patients with chronic hepati-
tis C: the fibropaca study / P. Halfon, M. Bourliere,
R. Deydier [et al.] // Am. J. Gastroenterol.— 2006.—
№ 101.— Р. 547–555.
34. Two or more synchronous combination of noninvasive
tests to increase accuracy of liver fibrosis assessement
in chronic hepatitis C; results from a cohort of 446
patients / D. Crisan, C. Radu, M. Lupsor [et al.] //
Hepat. Mon.— 2012.— № 12 (3).— P. 177–184.
35. Performance of noninvasive markers for liver fibrosis
is reducted in chronic hepatitis C with normal trans-
aminases / G. Sebastiani, A. Vario, M. Gudio [et al.] //
Viral. Hepatitis.— 2008.— № 15 (3).— Р. 212–218.
36. Longitudinal evaluation of a fibrosis index combin-
ing MMP-1 and PIIINP compared with MMP-9,
TIMP-1 and hyaluronic acid in patients with chronic
hepatitis C treated by interferon-alpha and ribavirin /
C. Trocme, V. Leroy, N. Sturm [et al.] // Viral. Hepa-
titis.— 2006.— № 13 (10).— Р. 643–651.
37. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in HIV/
HCV-coinfected patients / M. Larrousse, M. Laguno,
M. Segarra [et al.] // Acquir. Immune Defic. Syndr.—
2007.— № 46 (3).— Р. 304–311.
38. Serum markers detect the presense of liver fibrosis:
a cohort study / W. M. Rosenberg, M. Voelker, R. Their
[et al.] // Gastroenterology.— 2004.— № 127.—
Р. 1704–1713.
39. Performance of ELF serum markers in predictsng
fibrosis stage in pediatric non-alcoholic fatty liver
disease / V. Nobili, J. Parkes, G. Bottazzo [et al.] //
Gastroenterology.— 2009.— № 136 (1).— Р. 160–167.
40. A novel panel of blood markers to assess the degree of
liver fibrosis / P. Cales, F. Oberti, S. Michalak [et al.] //
Hepatology.— 2005.— № 42 (6).— Р. 1373–1381.
41. Prediction of hepatis fibrosis in HIV/HCV co-infected
patiens using strum fibrosis markers: the SHASTA in-
dex / T. B. Kelleher, S. H. Mehta, R. Bhaskar [et al.] //
Hepatology.— 2005.— № 43 (1).— Р. 78–84.
42. Performance of 11 biomarkers for liver fibrosis assess-
ment in HIV/HBV co-infected patients / J. Bottero,
K. Lacombe, J. Guechot [et al.] // Hepatology.—
2009. — № 50 (6).— Р. 1074–1083.— doi: 10/1016/j.
hep. 2009.01.022
43. Improved diagnostic accuracy of blood tests for severe
fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis C / J. Boursier,
Y. Bacq, P. Halfon [et al.] // Eur. J. Gastroenterol.
Hepatol.— 2009.— № 21 (1).— Р. 28–38.
44. Comparision of non-invasive liver fibrosis biomar-
kers in HIV/HCV co-infected patients: the fibrovic
study-ANRS HCO2 / P. Cacoub, F. Carrat, P. Bedossa
[et al.] // Hepatology.— 2008.— № 48 (5).— Р. 765–773.
45. Diagnostic and prognostic values of noninvasive
biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver
disease / S. Naveau, G. Gaude, A. Asnacios [et al.] //
Hepatology.— 2009.— № 49 (1).— Р. 97–105.
МАЛОІНВАЗИВНА ДІАГНОСТИКА ТЯЖКОСТІ ФІБРОТИЧНИХ ЗМІН ПЕЧІНКИ
У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЕПАТИТ С
В. М. КОЗЬКО, К. В. ЮРКО, Н. В. АНЦИФЕРОВА, Н. Є. ХРИСТЕНКО,
Г. О. СОЛОМЕННИК
Подано огляд вітчизняної та зарубіжної наукової літератури, присвяченої сучасним можливостям
діагностики фіброзу печінки у хворих на хронічний гепатит С. Як маркери фіброзу печінки за-
пропоновано аналіз рівнів низки біохімічних показників у сироватці крові пацієнтів. Висвітлено
особливості комплексних тестів і фіброзних панелей при зазначеній патології з прогностичної
та діагностичної точок зору.
Ключові слова: хронічний гепатит С, фіброгенез, фіброз печінки, біопсія печінки, біохімічна діагно-
стика, трансформуючий фактор росту — бета 1, статеві гормони.
85
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
LOW-INVASIVE DIAGNOSIS OF SEVERITY OF LIVER FIBROSIS CHANGES
IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C
V. M. KOZKO, K. V. YURKO, N. V. ANTSYFEROVA, N. Ye. KHRYSTENKO, G. O. SOLOMENNYK
Article provides an overview of the national and foreign scientific reports, concerning the current
possibilities of liver fibrosis diagnosis in the patients with chronic hepatitis C. The markers of liver
fibrosis suggest an analysis of the levels of a number of biochemical parameters in the serum of pa-
tients. The peculiarities of complex tests and fibrous panels with the specified pathology from the
prognostic and diagnostic points of view are highlighted.
Key words: chronic hepatitis C, fibrogenesis, liver fibrosis, liver biopsy, biochemical diagnosis, transforming
growth factor beta 1, sex hormones.
Поступила 27.11.2018
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-161013 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:09:02Z |
| publishDate | 2019 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Козько, В.Н. Юрко, Е.В. Анцыферова, Н.В. Христенко, Н.Е. Соломенник, А.О. 2019-11-26T16:23:59Z 2019-11-26T16:23:59Z 2019 Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С / В.Н. Козько, Е.В. Юрко, Н.В. Анцыферова, Н.Е. Христенко, А.О. Соломенник // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 80-85. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161013 [616.36-002.2-022.6:578.891]-003.826-078:57.088.6 Представлен обзор отечественной и зарубежной научной литературы, посвященной современным возможностям диагностики фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. В качестве маркеров фиброза печени предлагается анализ уровней ряда биохимических показателей в сыворотке крови пациентов. Освещены особенности комплексных тестов и фиброзных панелей при данной патологии с прогностической и диагностической точек зрения. Подано огляд вітчизняної та зарубіжної наукової літератури, присвяченої сучасним можливостям діагностики фіброзу печінки у хворих на хронічний гепатит С. Як маркери фіброзу печінки запропоновано аналіз рівнів низки біохімічних показників у сироватці крові пацієнтів. Висвітлено особливості комплексних тестів і фіброзних панелей при зазначеній патології з прогностичної та діагностичної точок зору. Article provides an overview of the national and foreign scientific reports, concerning the current possibilities of liver fibrosis diagnosis in the patients with chronic hepatitis C. The markers of liver fibrosis suggest an analysis of the levels of a number of biochemical parameters in the serum of patients. The peculiarities of complex tests and fibrous panels with the specified pathology from the prognostic and diagnostic points of view are highlighted. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Міжнародний медичний журнал Інфекційні хвороби Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С Малоінвазивна діагностика тяжкості фібротичних змін печінки у хворих на хронічний гепатит С Low-invasive diagnosis of severity of liver fibrosis changes in patients with chronic hepatitis C Article published earlier |
| spellingShingle | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С Козько, В.Н. Юрко, Е.В. Анцыферова, Н.В. Христенко, Н.Е. Соломенник, А.О. Інфекційні хвороби |
| title | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С |
| title_alt | Малоінвазивна діагностика тяжкості фібротичних змін печінки у хворих на хронічний гепатит С Low-invasive diagnosis of severity of liver fibrosis changes in patients with chronic hepatitis C |
| title_full | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С |
| title_fullStr | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С |
| title_full_unstemmed | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С |
| title_short | Малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом С |
| title_sort | малоинвазивная диагностика тяжести фибротических изменений печени у больных хроническим гепатитом с |
| topic | Інфекційні хвороби |
| topic_facet | Інфекційні хвороби |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161013 |
| work_keys_str_mv | AT kozʹkovn maloinvazivnaâdiagnostikatâžestifibrotičeskihizmeneniipečeniubolʹnyhhroničeskimgepatitoms AT ûrkoev maloinvazivnaâdiagnostikatâžestifibrotičeskihizmeneniipečeniubolʹnyhhroničeskimgepatitoms AT ancyferovanv maloinvazivnaâdiagnostikatâžestifibrotičeskihizmeneniipečeniubolʹnyhhroničeskimgepatitoms AT hristenkone maloinvazivnaâdiagnostikatâžestifibrotičeskihizmeneniipečeniubolʹnyhhroničeskimgepatitoms AT solomennikao maloinvazivnaâdiagnostikatâžestifibrotičeskihizmeneniipečeniubolʹnyhhroničeskimgepatitoms AT kozʹkovn maloínvazivnadíagnostikatâžkostífíbrotičnihzmínpečínkiuhvorihnahroníčniigepatits AT ûrkoev maloínvazivnadíagnostikatâžkostífíbrotičnihzmínpečínkiuhvorihnahroníčniigepatits AT ancyferovanv maloínvazivnadíagnostikatâžkostífíbrotičnihzmínpečínkiuhvorihnahroníčniigepatits AT hristenkone maloínvazivnadíagnostikatâžkostífíbrotičnihzmínpečínkiuhvorihnahroníčniigepatits AT solomennikao maloínvazivnadíagnostikatâžkostífíbrotičnihzmínpečínkiuhvorihnahroníčniigepatits AT kozʹkovn lowinvasivediagnosisofseverityofliverfibrosischangesinpatientswithchronichepatitisc AT ûrkoev lowinvasivediagnosisofseverityofliverfibrosischangesinpatientswithchronichepatitisc AT ancyferovanv lowinvasivediagnosisofseverityofliverfibrosischangesinpatientswithchronichepatitisc AT hristenkone lowinvasivediagnosisofseverityofliverfibrosischangesinpatientswithchronichepatitisc AT solomennikao lowinvasivediagnosisofseverityofliverfibrosischangesinpatientswithchronichepatitisc |