Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В
Проаналізовано результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами хворих на хронічний вірусний гепатит В. Тривалість проспективного спостереження становила 48–52 тижнів, пацієнти отримували ламівудин 100 мг/добу та тенофовір 300 мг/добу. Наприкінці контрольованого періоду спостереження встан...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Міжнародний медичний журнал |
|---|---|
| Datum: | 2019 |
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2019
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161032 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В / І.В. Пашков, С.Ф. Федорова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 76-80. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-161032 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Пашков, І.В. Федорова, С.Ф. 2019-11-26T21:44:57Z 2019-11-26T21:44:57Z 2019 Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В / І.В. Пашков, С.Ф. Федорова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 76-80. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161032 616.36-02:615.381 Проаналізовано результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами хворих на хронічний вірусний гепатит В. Тривалість проспективного спостереження становила 48–52 тижнів, пацієнти отримували ламівудин 100 мг/добу та тенофовір 300 мг/добу. Наприкінці контрольованого періоду спостереження встановлено достовірне зниження рівня аланінамінотрансферази у пацієнтів обох груп. Загальний рівень повної вірусологічної відповіді після початку противірусної терапії становив 46,4 % у групі ламівудину та 74,2 % — у групі тенофовіру. Проанализированы результаты лечения нуклеотидными/нуклеозидными аналогами больных хроническим вирусным гепатитом В. Продолжительность проспективного наблюдения составила 48–52 недель, пациенты получали ламивудин 100 мг/сут и тенофовир 300 мг/сут. В конце контролируемого наблюдения установлено достоверное снижение уровня аланинаминотрансферазы у больных обеих групп. Общий уровень полного вирусологического ответа после начала противовирусной терапии составил 46,4 % в группе ламивудина и 74,2 % — в группе тенофовира. There were analysed the results of treatment with nucleotide/nucleoside analogues of the patients with chronic viral hepatitis B. The duration of prospective observation was 48–52 weeks, the patients received 100 mg/day lamivudine and 300 mg/day tenofovir. At the end of the controlled observation period, a significant decrease in the level of alanine aminotransferase in the patients of both groups was established. The overall level of complete virological response after initiation of antiviral therapy was 46,4 % in the lamivudine group and 74,2 % in tenofovir one. uk Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Міжнародний медичний журнал Інфекційні хвороби Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В Непосредственные результаты лечения нуклеотидными/нуклеозидными аналогами у больных хроническим гепатитом В Immediate results of treatment with nucleotide/nucleoside analogues in patients with chronic hepatitis B Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В |
| spellingShingle |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В Пашков, І.В. Федорова, С.Ф. Інфекційні хвороби |
| title_short |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В |
| title_full |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В |
| title_fullStr |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В |
| title_full_unstemmed |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В |
| title_sort |
безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит в |
| author |
Пашков, І.В. Федорова, С.Ф. |
| author_facet |
Пашков, І.В. Федорова, С.Ф. |
| topic |
Інфекційні хвороби |
| topic_facet |
Інфекційні хвороби |
| publishDate |
2019 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Міжнародний медичний журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Непосредственные результаты лечения нуклеотидными/нуклеозидными аналогами у больных хроническим гепатитом В Immediate results of treatment with nucleotide/nucleoside analogues in patients with chronic hepatitis B |
| description |
Проаналізовано результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами хворих на хронічний вірусний гепатит В. Тривалість проспективного спостереження становила 48–52 тижнів, пацієнти отримували ламівудин 100 мг/добу та тенофовір 300 мг/добу. Наприкінці контрольованого періоду спостереження встановлено достовірне зниження рівня аланінамінотрансферази у пацієнтів обох груп. Загальний рівень повної вірусологічної відповіді після початку противірусної терапії становив 46,4 % у групі ламівудину та 74,2 % — у групі тенофовіру.
Проанализированы результаты лечения нуклеотидными/нуклеозидными аналогами больных хроническим вирусным гепатитом В. Продолжительность проспективного наблюдения составила 48–52 недель, пациенты получали ламивудин 100 мг/сут и тенофовир 300 мг/сут. В конце контролируемого наблюдения установлено достоверное снижение уровня аланинаминотрансферазы у больных обеих групп. Общий уровень полного вирусологического ответа после начала противовирусной терапии составил 46,4 % в группе ламивудина и 74,2 % — в группе тенофовира.
There were analysed the results of treatment with nucleotide/nucleoside analogues of the patients with chronic viral hepatitis B. The duration of prospective observation was 48–52 weeks, the patients received 100 mg/day lamivudine and 300 mg/day tenofovir. At the end of the controlled observation period, a significant decrease in the level of alanine aminotransferase in the patients of both groups was established. The overall level of complete virological response after initiation of antiviral therapy was 46,4 % in the lamivudine group and 74,2 % in tenofovir one.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/161032 |
| citation_txt |
Безпосередні результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хворих на хронічний гепатит В / І.В. Пашков, С.Ф. Федорова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 76-80. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT paškovív bezposerednírezulʹtatilíkuvannânukleotidniminukleozidnimianalogamiuhvorihnahroníčniigepatitv AT fedorovasf bezposerednírezulʹtatilíkuvannânukleotidniminukleozidnimianalogamiuhvorihnahroníčniigepatitv AT paškovív neposredstvennyerezulʹtatylečeniânukleotidnyminukleozidnymianalogamiubolʹnyhhroničeskimgepatitomv AT fedorovasf neposredstvennyerezulʹtatylečeniânukleotidnyminukleozidnymianalogamiubolʹnyhhroničeskimgepatitomv AT paškovív immediateresultsoftreatmentwithnucleotidenucleosideanaloguesinpatientswithchronichepatitisb AT fedorovasf immediateresultsoftreatmentwithnucleotidenucleosideanaloguesinpatientswithchronichepatitisb |
| first_indexed |
2025-11-25T14:41:24Z |
| last_indexed |
2025-11-25T14:41:24Z |
| _version_ |
1850515058169217024 |
| fulltext |
76
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2019, № 2
© І. В. ПАШКОВ, С. Ф. ФЕДОРОВА, 2019
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.36-02:615.381
БЕЗПОСЕРЕДНІ РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ
НУКЛЕОТИДНИМИ/НУКЛЕОЗИДНИМИ АНАЛОГАМИ
У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЕПАТИТ В
І. В. ПАШКОВ, С. Ф. ФЕДОРОВА
Миколаївська обласна інфекційна лікарня, Україна
Проаналізовано результати лікування нуклеотидними/нуклеозидними аналогами хворих на хро-
нічний вірусний гепатит В. Тривалість проспективного спостереження становила 48–52 тижнів,
пацієнти отримували ламівудин 100 мг/добу та тенофовір 300 мг/добу. Наприкінці контрольо-
ваного періоду спостереження встановлено достовірне зниження рівня аланінамінотрансферази
у пацієнтів обох груп. Загальний рівень повної вірусологічної відповіді після початку противі-
русної терапії становив 46,4 % у групі ламівудину та 74,2 % — у групі тенофовіру.
Ключові слова: гепатит В, HBsAg-позитивний, ламівудин, тенофовір, аланінамінотрансфераза, ві-
русологічна відповідь.
За статистичними даними, близько 350 млн
людей у світі інфіковані вірусом гепатиту В
(Hepatitis B virus — HBV), причому ризик фор-
мування цирозу печінки в осіб із хронічним ге-
патитом В (ХГВ) становить від 15 до 40 % [1].
Завдяки науковим досягненням останніх де-
сятиліть удалося значно розширити уявлення про
патогенез ХГВ, що дало можливість розробити
ефективні методи діагностики захворювання, ви-
значити основні терапевтичні напрямки у його
лікуванні та значно покращити прогноз [2–4].
Зараз в усьому світі триває розробка нових груп
лікарських препаратів, що дають змогу досягти
високої ефективності противірусної терапії гепа-
титу В і перевести його в розряд захворювань, які
виліковуються [5].
Сучасна противірусна терапія ХГВ ґрунтуєть-
ся на використанні препаратів інтерферону (ІФН)
(ІФН-α2a і ІФН-α2b, пегілірованого ІФН —
ПегІФН-α2а і -α2b) і нуклеозидних/нуклеотидних
аналогів (НА) — ламівудину, адефовіру, ентекавіру,
телбівудину, тенофовіру [6, 7].
Головним завданням при лікуванні хворих на
ХГВ прийнято вважати кліренс HBsAg, оскільки
у ряді досліджень було встановлено, що еліміна-
ція HBsAg асоційована зі стійкою ремісією захво-
рювання і покращенням показників виживання
[5, 8]. Досягнення стійкої вірусологічної відповіді
означає відсутність ДНК вірусу, що визначається
методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР)
у сироватці крові після закінчення лікування.
При цьому важливим є збереження позитивного
результату через 12 або 24 тиж після завершення
противірусної терапії.
Стійка вірусологічна відповідь зазвичай асо-
ціюється з нормалізацією активності ферментів
печінки і поліпшенням або зникненням у ній за-
пальних процесів, стабілізацією фіброзу у паці-
єнтів без цирозу [9].
Завдяки розширенню уявлень щодо цієї па-
тології удосконалюються й стрімко розвиваються
можливості лікування HBV-інфекції, однак ще
не досягнено консенсусу в остаточних принци-
пах її терапії.
Мета нашої роботи — дослідити безпосередні
результати лікування хворих на ХГВ при застосу-
ванні нуклеотидних та нуклеозидних аналогів —
ламівудину і тенофовіру.
Набір пацієнтів із ХГВ проводився у період від
2014 до 2019 р. У тривале проспективне спостере-
ження увійшли 80 хворих віком від 25 до 75 років
(середній вік — 39,8±13,8 року) з підтвердженим
HBV (рівень HBsAg — більше 4 log10 копій/мл).
Критеріями виключення були: 1) супровідні
соматичні захворювання у стадії декомпенсації;
2) декомпенсовані захворювання печінки; 3) ал-
когольна та наркотична залежність.
Пацієнтів було включено до дослідження ран-
домізованим методом. При першому візиті запов-
нювалась індивідуальна реєстраційна карта. Усі
пацієнти дали письмову інформовану згоду на
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
Рис. 1. Розподіл хворих за прихільністю до противірус-
ного лікування
Пройшли повний
курс лікування,
77,5 %
Вибули із
дослідження,
22,5 %
77
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
участь у дослідженні. Але у подальшому із нього
вийшло 18 хворих, що становило 22,5 % (рис. 1).
Основними причинами були відмова від лікування
у зв’язку з фінансовими проблемами у 8 (10,0 %)
осіб та переїздом — у 10 (12,5 %). Таким чином,
повний курс терапії завершили 62 (77,5 %) хворих.
Як вихідні показники розглядалися стать, вік,
маса тіла / індекс маси тіла, скарги, рівні печін-
ково-специфічних ферментів, гістологічні та дані
ультрасонографії й еластографії, супровідні за-
хворювання. На початковому візиті проводилося
серологічне дослідження з визначенням HBsAg
і HBeAg. Обов’язковими вважалися чотири ві-
зити пацієнтів: при включенні у дослідження,
на 12-му, 24-му та 48-му тижнях. Кожний візит
передбачав проведення вірусологічного, біохі-
мічного, клінічного та інструментального дослі-
джень. В обов’язковому порядку фіксувалися
дані відносно переносимості препаратів, компла-
єнсу до лікування. Переносимість оцінювалася за
суб’єктивними, а також об’єктивними ознаками,
підтвердженими лабораторними показниками.
Лікування хворих проводилось за державною
програмою. Серед них — 28 пацієнтів отримува-
ли препарат ламівудин (зеффікс) у дозі 100 мг
(табл. 1) один раз на добу (це була група 1); 34 осо-
би лікувалися тенофовіром (тенохоп) — 300 мг
один раз на добу (група 2), незалежно від прийому
їжі. Тривалість лікування становила 48–52 тиж.
Вихідні клінічні характеристики хворих, які
завершили лікування, свідчать, що за віком, три-
валістю захворювання, гендерним розподілом
достовірної різниці між групами встановлено не
було (табл. 1).
Таблиця 1
Вихідні дані пацієнтів груп дослідження
Характеристика
пацієнтів
Група 1, n = 28 Група 2, n = 34
абс. ч. % абс. ч. %
Чоловіки 20 71,4 25 73,5
Жінки 8 28,6 9 26,5
Вік, роки 42,2±14,5 39,8±12,9
Тривалість
інфікування,
роки
4,5±2,7 3,9±2,1
Лабораторне (вміст аланінамінотрансферази
(АлАТ)) та вірусологічне (HBsAg, якісне і кіль-
кісне визначення ДНК HBV методом ПЛР) об-
стеження проводилося у локальних лабораторіях.
Кінцевими точками були показники вірусного на-
вантаження та вірусологічної відповіді. Повною
вірусологічною відповіддю вважався рівень ДНК
HBV < 300 копій/мл та нормалізація рівня АлАТ
наприкінці лікування.
Для статистичного аналізу отриманих резуль-
татів використовували пакет програм обробки да-
них загального призначення Statistica for Windows
версії 7,0 (StatSoftinc., США). Достовірність від-
мінностей визначали за допомогою t-критерію
Стьюдента. Кількісні показники подано у вигляді
середнього ± стандартне відхилення [10]. Для по-
рівняння дискретних величин у незалежних гру-
пах використовували критерій χ2 Пірсона. Ризик
несприятливої події оцінювався з урахуванням
абсолютного (AR — absoluterisk) і відносного
(RR — relativerisk) ризиків, а також відношення
шансів (OR — oddsratio), з розрахунком довірчих
інтервалів (CI — confidenceinterval) і критерію до-
стовірності за RRі OR [10]. При p < 0,05 відмін-
ності вважали статистично достовірними.
Рівень АлАТ у динаміці лікування наведено
на рис. 2.
В обох групах хворих, які отримували про-
тивірусну терапію, було встановлено достовір-
не зниження рівня АлАТ — від 66,3±9,87 до
38,2±6,12 Од/л у групі ламівудину (42,4 %, при
p < 0,05), від 63,5±8,72 до 32,4±6,98 Од/л у групі
тенофовіру (48,9 %, при p < 0,05).
Проте одним із критеріїв ефективності ліку-
вання вірусного гепатиту є не лише зниження
рівня АлАТ, але і його нормалізація. Динаміку
нормалізації рівня АлАТ (менше 30 Од/л) у си-
роватці крові у хворих із HBsAg-позитивним ге-
патитом В упродовж контрольованого періоду при
лікуванні нуклеотидними/нуклеозидними анало-
гами наведено у табл. 2.
При лікуванні ламівудином на 4-му тижні спо-
стереження нормалізацію рівня АлАТ встановлено
в 11 (39,2 %) пацієнтів, що було на 7,0 % більше,
ніж при терапії тенофовіром (32,2 %). Подібну
тенденцію зафіксовано на 12-му тижні — 53,6 %
проти 45,1 %, тобто до третього місяця спостере-
ження визначено певну перевагу щодо нормаліза-
ції АлАТ при лікуванні ламівудином. Відзначено,
що із 6-го місяця контрольованого спостереження
зростало число хворих із нормальним рівнем АлАТ
у групі тенофовіру — до 74,2 % на 24-му тижні, до
87,1 % — на 48–52-му тижнях дослідження.
Таким чином, абсолютна (AR, %) та відносна
(RR [CI%95]) ефективність, а також шанси (OR
[CI%95]) щодо нормалізації рівня АлАТ при терапії
Рис. 2. Рівень аланінамінотрансферази (Од/л) у дина-
міці противірусної терапії при HBsAg-позитивному
гепатиті (p < 0,05)
АлАТ (Од/л)
70
60
50
40
30
20
10
0
Ламівудин Тенофовір
66,3
63,5
38,2
32,4
78
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
нуклеотидними/нуклеозидними аналогами у хво-
рих із HBV залежали від періоду спостереження
(табл. 3). Отже, між препаратами немає достовір-
ної різниці протягом піврічного контрольованого
спостереження, проте через 48–52 тиж (1 рік) від
початку лікування визначено достовірно вищу
ефективність тенофовіру порівняно з ламівуди-
ном щодо рівня АлАТ.
Більш специфічним у хворих на ХГВ є ступінь
вірусологічної відповіді на лікування, що й було
наступним завданням роботи.
Динаміка нормалізації титру ДНК (%) у сиро-
ватці крові у хворих із HBsAg-позитивним гепати-
том В при лікуванні ламівудином наведено в табл. 4.
За критерій прийнято частоту повної вірусологіч-
ної відповіді при рівні ДНК HBV < 300 копій/мл.
Слід зазначити, що загальна кількість хворих
із повною вірусологічною відповіддю не відрізня-
лася через 4 тиж у групах ламівудину (28,6 %) та
тенофовіру (29,0 %). Проте через 12 тиж контро-
льованого дослідження прослідковується тенденція
до більш частого досягнення повної вірусологічної
відповіді в групі 2 (45,1 %) проти групи 1 (39,3 %).
На 24-му тижні її було досягнуто у 64,5 % хворих
групи 2, що на 25,2 % більше, ніж у групі 1. Че-
рез 48–52 тиж різниця становила 27,8 % (46,4 %
проти 74,2 %) у групі 2. Таким чином, загальний
рівень повної вірусологічної відповіді через рік
від початку противірусної терапії становив 46,4 %
у групі ламівудину та 74,2 % — у групі тенофовіру.
Аналізуючи показники абсолютної та відносної
ефективності, а також шанси досягнення повної
вірусологічної відповіді при лікуванні нуклеотид-
ними/нуклеозидними аналогами, ми отримали такі
результати (табл. 5). Слід підкреслити, що до 12-го
тижня проспективного спостереження достовірної
різниці між препаратами не було, однак відносна
ефективність та шанси повної вірусологічної від-
Таблиця 4
Частота повної вірусологічної відповіді
(ДНК HBV < 300 копій/мл) упродовж періоду
спостереження хворих із вірусним гепатитом В
Періоди
спостере
ження
Група 1, n = 28 Група 2, n = 34
абс. ч. % абс. ч. %
Вихідний 0 0,0 0 0,0
4 тиж 8 28,6 9 29,0
12 тиж 11 39,3 14 45,1
24 тиж 11 39,3 20 64,5
48–52 тиж 13 46,4 23 74,2
Таблиця 2
Динаміка нормалізації печінкових трансаміназ
(АлАТ < 30 Од/л) упродовж періоду
спостереження хворих із вірусним гепатитом В
Періоди
спостере
ження
Група 1, n = 28 Група 2, n = 34
абс. ч. % абс. ч. %
Вихідний 0 0,0 0 0,0
4 тиж 11 39,2 10 32,2
12 тиж 15 53,6 14 45,1
24 тиж 18 64,3 23 74,2
48–52 тиж 18 64,3 27 87,1
Таблиця 5
Абсолютна та відносна ефективність, шанси
повної вірусологічної відповіді (рівень ДНК
HBV < 300 копій/мл) при лікуванні
нуклеотидними/нуклеозидними аналогами
хворих із вірусним гепатитом В
Препарат AR, % RR [CI%95] OR [CI%95]
4 тиж
Ламівудин 29,0 0,98
[0,44–2,20]
p > 0,05
0,98
[0,32–3,02]
p > 0,05Тенофовір 29,0
12 тиж
Ламівудин 39,0 0,87
[0,48–1,59]
p > 0,05
0,79
[0,28–2,22]
p > 0,05Тенофовір 45,0
24 тиж
Ламівудин 39,0 0,61
[0,36–1,0]
p < 0,05
0,36
[0,12–1,0]
p < 0,05Тенофовір 65,0
48–52 тиж
Ламівудин 46,0 0,63
[0,40–0,98]
p < 0,05
0,30
[0,10–0,90]
p < 0,05Тенофовір 74,0
Таблиця 3
Абсолютна та відносна ефективність, шанси
нормалізації рівня аланінамінотрансферази
при лікуванні нуклеотидними/нуклеозидними
аналогами хворих із вірусним гепатитом В
Препарат AR, % RR [CI%95] OR [CI%95]
4 тиж
Ламівудин 39,0 1,22
[0,61–2,42]
p > 0,05
1,36
[0,47–3,96]
p > 0,05Тенофовір 32,0
12 тиж
Ламівудин 54,0 1,19
[0,71–1,99]
p > 0,05
1,40
[0,50–3,91]
p > 0,05Тенофовір 45,0
24 тиж
Ламівудин 64,0 0,87
[0,61–1,22]
p > 0,05
0,63
[0,20–1,91]
p > 0,05Тенофовір 74,0
48–52 тиж
Ламівудин 64,0 0,74
[0,54–1,0]
p < 0,05
0,27
[0,07–0,98]
p < 0,05Тенофовір 87,0
79
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
повіді через 6 та 12 міс після початку противірус-
ної терапії є достовірно вищими при застосуванні
тенофовіру (p < 0,05).
Відповідно через 24 тиж показники RR та
OR були подані як 0,61 [0,36–1,0] та 0,36 [0,12–
1,0] через 48–52 тиж — 0,63 [0,40–0,98] та 0,30
[0,10–0,90].
Результати, отримані в ході дослідження, дали
змогу зробити такі висновки.
Через 48–52 тиж контрольованого спостере-
ження за результатами лікування нуклеотидни-
ми/нуклеозидними аналогами у хворих із HBsAg-
позитивним гепатитом В було встановлено достовір-
не зниження рівня як у групі ламівудину (на 42,4 %,
p < 0,05), так і тенофовіру (на 48,9 %, p < 0,05).
Після шостого місяця контрольованого спо-
стереження ефективність тенофовіру відносно
нормалізації рівня АлАТ була достовірно вищою
та становила 87,1 % проти 64,3 % загальної ефек-
тивності ламівудину (RR — 0,74 [0,54–1,0], OR —
0,27 [0,07–0,98], p < 0,05); до шести місяців досто-
вірної різниці між нуклеотидними/нуклеозидними
аналогами за цим параметром не визначено.
Загальна кількість хворих із повною вірусо-
логічною відповіддю (ДНК HBV < 300 копій/мл)
майже не відрізнялася через 4 тиж у групах ла-
мівудину (28,6 %) та тенофовіру (29,0 %); через
24 тиж проспективного спостереження частота
повної вірусологічної відповіді у групі тенофо-
віру була на 25,2 % більшою, ніж у групі ламі-
вудину (64,5 проти 39,3 %, RR — 0,61 [0,36–1,0],
OR — 0,36 [0,12–1,0], p < 0,05); загальний рівень
повної вірусологічної відповіді через 48–52 тиж
від початку противірусної терапії становив 46,4 %
у групі ламівудину та 74,2 % — у групі тенофові-
ру (RR — 0,63 [0,40–0,98], OR — 0,30 [0,10–0,90],
p < 0,05).
С п и с о к л і т е р а т у р и
1. Epidemiology and genotyping of patients with chronic
hepatitis B: genotype shifting observed in patients
from Central Europe / A. L. Bissinger, C. Fehrle,
C. R. Werner [et al.] // Pol. J. Microbiol.— 2015.—
Vol. 64 (1).— P. 15–21.
2. Hafeez Q. U. Management of Chronic Hepatitis B:
Knowledge and Practices of Physicians i Pakistan /
Q. U. Hafeez, A. S. Butt, F. Ahmed // J. Clin. Exp.
Hepatol.— 2018.— Vol. 8 (4).— P. 342–351.
3. European Association for the Study of the Liver. EASL
clinical practice guidelines: management of chronic hepati-
tis B virus infection / P. Lampertoco, K. Agarwal, T. Berg
[et al.] // J. Hepatol.— 2017.— Vol. 67 (2).— P. 370–398.
4. Antiviral therapy for chronic hepatitis B viral infec-
tion in adults: A systematic review and meta-analysis /
A. S. Lok, B. J. McMahon, R. S. Jr. Brown [et al.] //
Hepatology.— 2016.— Vol. 63 (1).— P. 284–306.
5. Predictors of Therapeutic Outcome to Nucleotide Re-
verse Transcriptase Inhibitor in Hepatitis B Patients /
M. Aziz, H. Aziz, Y. Waheed, M. L. Gill // Viral Im-
munol.— 2018.— Vol. 31 (9).— P. 632–638.
6. Rapid quantitation of lamivudine-resistant mutants in
lamivudine treated and untreated patients with chro-
nic hepatitis B virus infection / M. Shi, Z. J. Yang,
R. S. Wang [et al.] // Clin. Chim. Acta.— 2006.—
Vol. 373 (1–2).— P. 172–175.
7. American Association for the Study of Liver Diseases.
AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B /
N. A. Terrault, N. H. Bzowej, K. M. Chang [et al.] //
Hepatology.— 2016.— Vol. 63 (1).— P. 261–283.
8. Vallet-Pichard A. Hepatitis B virus treatment beyond
the guidelines: special populations and consideration
of treatment withdrawal / A. Vallet-Pichard, S. Pol //
Ther. Adv. Gastroenterol.— 2014.— Vol. 7.— P. 148–155.
9. The burden of liver disease i Europe: a review of
available epidemiological data / M. Blachier, H. Leleu,
M. Peck-Radosavljevic [et al.] // J. Hepatol.— 2013.—
Vol. 58 (3).— P. 593–608.
10. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских
данных. Применение пакета прикладных программ
STATISTICA / О. Ю. Реброва.— М.: Медиа-сфера,
2004.— 312 с.
НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ НУКЛЕОТИДНЫМИ/НУКЛЕОЗИДНЫМИ
АНАЛОГАМИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В
И. В. ПАШКОВ, С. Ф. ФЕДОРОВА
Проанализированы результаты лечения нуклеотидными/нуклеозидными аналогами больных хро-
ническим вирусным гепатитом В. Продолжительность проспективного наблюдения составила
48–52 недель, пациенты получали ламивудин 100 мг/сут и тенофовир 300 мг/сут. В конце кон-
тролируемого наблюдения установлено достоверное снижение уровня аланинаминотрансферазы
у больных обеих групп. Общий уровень полного вирусологического ответа после начала про-
тивовирусной терапии составил 46,4 % в группе ламивудина и 74,2 % — в группе тенофовира.
Ключевые слова: гепатит В, HBsAg-положительный, ламивудин, тенофовир, аланинаминотрансфе-
раза, вирусологический ответ.
80
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
IMMEDIATE RESULTS OF TREATMENT WITH NUCLEOTIDE/NUCLEOSIDE ANALOGUES
IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B
I. V. PASHKOV, S. F. FEDOROVA
There were analysed the results of treatment with nucleotide/nucleoside analogues of the patients
with chronic viral hepatitis B. The duration of prospective observation was 48–52 weeks, the pa-
tients received 100 mg/day lamivudine and 300 mg/day tenofovir. At the end of the controlled obser-
vation period, a significant decrease in the level of alanine aminotransferase in the patients of both
groups was established. The overall level of complete virological response after initiation of antiviral
therapy was 46,4 % in the lamivudine group and 74,2 % in tenofovir one.
Key words: hepatitis B, HBsAg-positive, lamivudine, tenofovir, alanine aminotransferase, virologic response.
Надійшла 26.03.2019
|