Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів
Розроблено практичну та ефективну методику синтезу 2-ароїлфуро[3,2-g]нео флавонів та 2-(2-оксо-2Н- 4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів — модифікованих аналогів природного фурокумарину псоралену. Досліджено взаємодію 6-ацетил-7-гідрокси-8-метилнеофлавону з фенацилбромідами та 4-хлорометилкумаринами, в...
Збережено в:
| Дата: | 2019 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2019
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162653 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів / Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 11. — С. 66-72. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-162653 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1626532025-02-23T20:02:17Z Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів Synthesis of 2-aroyl- and (2-oxo-2H-4-chro menyl) furo[3,2-g]neoflavones Синтез 2-ароил- и (2-оксо-2Н-4-хроменил)-фуро[3,2-g]неофлавонов Глібов, Є.К. Москвіна, В.С. Шокол, Т.В. Хиля, В.П. Хімія Розроблено практичну та ефективну методику синтезу 2-ароїлфуро[3,2-g]нео флавонів та 2-(2-оксо-2Н- 4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів — модифікованих аналогів природного фурокумарину псоралену. Досліджено взаємодію 6-ацетил-7-гідрокси-8-метилнеофлавону з фенацилбромідами та 4-хлорометилкумаринами, в результаті якої успішно отримані відповідні 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g] неофлавони. Будову отриманих сполук доведено із застосуванням методів ЯМР спектроскопії. Отримані сполуки перспективні для медичної хімії, а також для проведення подальших синтетичних трансформацій, тому необхідним є дослідження їх фізико-хімічних характеристик і структурних особливостей. This paper is devoted to the development of a practical and effective synthesis technique for 2-aroylfuro[3,2-g] chromen-7-ones and 2-(2-oxo-2H-4-chromenyl)furo[3,2-g]chromen-7-ones that are modified analogs of natural furocoumarin psoralen. The interaction of 6-acetyl-7-hydroxy-8-methylchro men-2-ones with phenacylbromides and 4-chloromethylcoumarins in dimethylformamide in the presence of K2CO3 upon heating is stu died. 2-Aroylfuro[3,2-g]chromen-7-ones were obtained in one step in good yields as a result of simultaneous alkylation of 6-acethyl-7-hydroxy-8-methylchromen-2-ones by corresponding phenacylbromides followed by condensation of carbonyl group. The use of 1-benzo[b]furan-2-yl-2-bromo-1-ethanone in this heterocyclization was completed by the formation of 2-(ben zofuran-2-carbonyl)-3,9-dimethyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7- one. As a result of the interaction of 6-ace tyl-7-hydroxy-8-methylneoflavone with 4-chloromethylcoumarins under the conditions developed by us, 2-coumarinyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-ones with coumarin substituent in the second position were obtained in good yields. The structure of the obtained compounds was proved using the methods of NMR spect roscopy. The obtained compounds are promising both for medical chemistry and for subsequent synthetic transformations, as well as for the study of their physico-chemical properties and structural features. Разработана практическая и эффективная методика синтеза 2-ароилфуро[3,2-g]-неофлавонов и 2-(2-оксо- 2Н-4-хроменил)фуро[3,2-g]неофлавонов — модифицированных аналогов природного фурокумарина псоралена. Изучено взаимодействие 6-ацетил-7-гидрокси-8-метилнеофлавона с фенацилбромидами и 4-хлорметилкумаринами, в результате которого успешно получены соответству ющие 2-ароил- и (2-оксо-2Н-4-хроменил)фуро[3,2-g]неофлавоны. Строение полученных соединений доказано с использованием методов ЯМР спектроскопии. Полученные соединения перспективны для медицинской химии, а также для проведения последующих синтетических трансформаций, поэтому необходимы исследования их физико-химических характеристик и структурных особенностей. 2019 Article Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів / Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 11. — С. 66-72. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2019.11.066 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162653 547.814 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Хімія Хімія |
| spellingShingle |
Хімія Хімія Глібов, Є.К. Москвіна, В.С. Шокол, Т.В. Хиля, В.П. Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів Доповіді НАН України |
| description |
Розроблено практичну та ефективну методику синтезу 2-ароїлфуро[3,2-g]нео флавонів та 2-(2-оксо-2Н-
4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів — модифікованих аналогів природного фурокумарину псоралену. Досліджено взаємодію 6-ацетил-7-гідрокси-8-метилнеофлавону з фенацилбромідами та 4-хлорометилкумаринами, в результаті якої успішно отримані відповідні 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g] неофлавони. Будову отриманих сполук доведено із застосуванням методів ЯМР спектроскопії. Отримані
сполуки перспективні для медичної хімії, а також для проведення подальших синтетичних трансформацій,
тому необхідним є дослідження їх фізико-хімічних характеристик і структурних особливостей. |
| format |
Article |
| author |
Глібов, Є.К. Москвіна, В.С. Шокол, Т.В. Хиля, В.П. |
| author_facet |
Глібов, Є.К. Москвіна, В.С. Шокол, Т.В. Хиля, В.П. |
| author_sort |
Глібов, Є.К. |
| title |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| title_short |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| title_full |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| title_fullStr |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| title_full_unstemmed |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| title_sort |
синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2019 |
| topic_facet |
Хімія |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162653 |
| citation_txt |
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро [3,2-g]неофлавонів / Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 11. — С. 66-72. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT glíbovêk sintez2aroílta2okso2n4hromenílfuro32gneoflavonív AT moskvínavs sintez2aroílta2okso2n4hromenílfuro32gneoflavonív AT šokoltv sintez2aroílta2okso2n4hromenílfuro32gneoflavonív AT hilâvp sintez2aroílta2okso2n4hromenílfuro32gneoflavonív AT glíbovêk synthesisof2aroyland2oxo2h4chromenylfuro32gneoflavones AT moskvínavs synthesisof2aroyland2oxo2h4chromenylfuro32gneoflavones AT šokoltv synthesisof2aroyland2oxo2h4chromenylfuro32gneoflavones AT hilâvp synthesisof2aroyland2oxo2h4chromenylfuro32gneoflavones AT glíbovêk sintez2aroili2okso2n4hromenilfuro32gneoflavonov AT moskvínavs sintez2aroili2okso2n4hromenilfuro32gneoflavonov AT šokoltv sintez2aroili2okso2n4hromenilfuro32gneoflavonov AT hilâvp sintez2aroili2okso2n4hromenilfuro32gneoflavonov |
| first_indexed |
2025-11-24T20:47:59Z |
| last_indexed |
2025-11-24T20:47:59Z |
| _version_ |
1849706182981189632 |
| fulltext |
66
ОПОВІДІ
НАЦІОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМІЇ НАУК
УКРАЇНИ
© Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля, 2019
ХІМІЯ
Серед численного класу природних флавоноїдів фурокумарини лінійної будови займають
особливе місце завдяки своїм фотосенсибілізуючим властивостям, що обумовило їх широке
застосування в терапії захворювань шкіри, таких як псоріаз, вітиліго, атопічний дерматит
[1]. Найпростіший лінійний фурокумарин псорален та його метоксипохідні (бергаптен і
ксантотоксин) (рисунок), які виділені з рослин роду Psoralea сімейства бобових (Fabaceae),
крім фотосенсибілізуючої дії, виявляють також антиоксидантну, мембраностабілізуючу,
протизапальну, анаболічну, протигрибкову, спазмолітичну, контрацептивну, гіпотензивну
активність [2]. Псорален як структуру-лідер використовують для розробки антимікробних
засобів проти Helicobacter pylori [3].
Синтетичні похідні псоралену виявляють антипроліферативну та цитотоксичну актив-
ність щодо ліній пухлинних клітин [4], що обумовлює перспективність досліджень модифі-
кованих аналогів псоралену.
ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 11: 66—72
https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.11.066
УДК 547.814
Є.К. Глібов 1, 2, В.С. Москвіна 1,
Т.В. Шокол 1, В.П. Хиля 1
1 Київський національний університет ім. Тараса Шевченка
2 НВП “Єнамін”, Київ
E-mail: shokol_tv@univ.kiev.ua
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)-
фуро[3,2-g]неофлавонів
Представлено членом-кореспондентом НАН України В.П. Хилею
Розроблено практичну та ефективну методику синтезу 2-ароїлфуро[3,2-g]нео фла вонів та 2-(2-оксо-2Н-
4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів — модифікованих аналогів природного фуро кумарину псоралену. Дос-
лід жено взаємодію 6-ацетил-7-гідрокси-8-метилнеофлавону з фенацилбромідами та 4-хлорометилкумари-
нами, в результаті якої успішно отримані відповідні 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g] нео-
флавони. Будову отриманих сполук доведено із застосуванням методів ЯМР спектроскопії. Отримані
сполуки перспективні для медичної хімії, а також для проведення подальших син тетичних трансформацій,
тому необхідним є дослідження їх фізико-хімічних характеристик і структурних особливостей.
Ключові слова: 6-ацетил-7-гідроксинеофлавони, гетероциклізація, фенацилброміди, фуро[3,2-g]неофла-
вони, 4-хлорометилкумарини.
67ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 11
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів
5-Арилпохідні псоралену (лінійні фуронеофлавони) були досліджені на протизапальну
активність [5] та запатентовані як КВ 1,3 інгібітори [6]. Цікаво, що такі сполуки з рослин-
них джерел не були виділені. З літературних джерел відомо, що лінійні фуронеофлавони
були отримані шляхом дегідрування відповідних дигідропохідних над паладієм на вугіллі
[7] або із застосуванням 2,3-дихлоро-5,6-диціано-1,4-бензохінону (DDQ) [8]. Також відомі
підходи до синтезу лінійних фуронеофлавонів, які базуються на реакціях анелювання α-пі ро-
нового циклу до системи бензофурану [3, 9, 10] та анелювання фуранового циклу до кума-
ринової системи [5, 11—14]. Так, у роботах [5, 13, 14] описано спосіб отримання 5-арил-7Н-
фуро[3,2-g]кумаринів у дві стадії — шляхом алкілювання вихідних 7-гідроксинеофлавонів
відповідними галогенометилкетонами з подальшою гетероциклізацією в лужних умовах.
Приклади природних лінійних фурокумаринів
Схема 1
Ми ставили за мету розробити одностадійний метод синтезу похідних псоралену в
ряду неофлавонів, виходячи із доступних вихідних речовин та реагентів. Як вихідну спо-
луку використовували 6-ацетил-7-гідрокси-8-метилнеофлавон 1, синтезований нами рані-
ше з 7-гідрокси-8-метилнеофлавону в дві стадії шляхом ацилювання оцтовим ангідридом у
піридині з подальшим перегрупуванням Фріса [15]. Неофлавон 1 вводили в реакцію з
заміщеними фенацилбромідами 2a—d в процесі нагрівання в диметилформаміді в при-
сут ності поташу. В результаті одночасного алкілювання гідроксильної групи та конденсації
за карбонільною групою 6-ацетил-7-гідроксинеофлавону 1 відбулось анелювання фурано-
во го циклу до кумаринової системи, що дало можливість отримати 2-ароїл-3,9-диметил-
5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-они 3a—d в одну стадію з хорошими виходами (схема 1).
68 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 11
Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля
Ви користовуючи в даній гетероциклізації 1-бензо[b]фуран-2-іл-2-бромо-1-етанон 4, ми ус-
пішно отримали 7-гетароїльну похідну 5.
2-(Гет)ароїлфуро[3,2-g]неофлавони є безбарвними (3a—с, 5) або жовтими (3d) ви-
сокоплавкими сполуками. В спектрах 1Н ЯМР цих сполук відсутній синглет гідроксильної
групи в слабкому полі, характерний для вихідного неофлавону 1, та наявні синглети при
6,44—6,46 м.ч., які відповідають Н-6, та синглети при 7,61—7,62 м.ч., які відповідають
протонам фенільного замісника кумаринового фрагмента молекули. В цю ж область
(7,62—7,64 м.ч.) попадає і синглет протона Н-4. Також у спектрах 1Н ЯМР з’являються
сигнали, які відповідають протонам (гет)ароїльного замісника. Так, для паразаміщених
похідних 3b—d у спектрах наявні характерні дублети в області 8,07—8,10 м.ч. (Н-2′,6′) і
7,15 м.ч. (Н-3′,5′) (7,69 м.ч. для 3с). Сигнали метильних груп в 3-му та 9-му положеннях
фурокумаринів 3а—d спостерігаються при 2,56—2,59 і 2,47—2,49 м.ч. відповідно, а для
бензофуроїльної похідної 5 ці сигнали знаходяться при 2,68 і 2,32 м.ч.
Наступним етапом роботи був синтез кумарин-фуронеофлавонових ансамблів. У ре-
зуль таті взаємодії неофлавону 1 з 4-хлорометилкумаринами 6a,b в розроблених нами умо-
вах були отримані фуро[3,2-g]неофлавони з кумариновим замісником у другому положен-
ні — сполуки 7a,b (схема 2).
У спектрах 1Н ЯМР отриманих сполук 7a,b спостерігаються сигнали фуронеофлаво-
нової частини молекули, аналогічні продукту 5, та з’являються сигнали кумаринової части-
ни молекули.
Таким чином, нами розроблена ефективна методика одностадійного синтезу лінійних
фуронеофлавонів, модифікованих (гет)ароїльними та кумариновими залишками, — важли-
вих сполук для досліджень в медичній хімії.
Експериментальна частина. Контроль за чистотою та індивідуальністю одержаних про-
дуктів здійснювали методом тонкошарової хроматографії на пластинках Merck 60 F254 з
використанням як елюенту системи розчинників CHCl3–MeOH, 9 : 1. Спектри 1Н ЯМР за-
реєстровані на приладі “Bruker Avance 400” із використанням сигналу залишкового розчин-
ника DMSO як внутрішнього стандарту; хімічні зсуви (δ) наведені у м. ч., а константи
зв’язування ( J) — в герцах. Дані елементного аналізу, що отримані за допомогою приладу
“Vario Micro Cube”, відповідають розрахованим. Температуру плавлення вимірювали на
блоці Кофлера. Мас-спектри зареєстровані на приладі Agilent 5890 Series II 5972 GCMS
(іонізація електронним ударом; електронний удар (70 еВ).
Схема 2
69ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 11
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів
Загальна методика синтезу 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)-3,9-диметил-5-
феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-онів (3a—d, 5, 7a, b). До розчину 0,29 г (1 ммоль) 6-аце-
тил-7-гідрокси-8-метилнеофлавону (1) і 1 ммоль відповідного фенацилброміду (2a—d, 4)
або заміщеного 4-хлорометилкумарину (6а, b) у 2 мл ДМФА додають 0,14 г (1 ммоль)
K2CO3 та інтенсивно перемішують при нагріванні (50—60 °С) протягом 4 год, охолоджу-
ють, розчин обробляють водою (20 мл), нейтралізують HCl, відфільтровують осад и пере-
кристалізовують з ДМФА.
2-Бензоїл-3,9-диметил-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он (3a). Вихід 53 %.
C26H18O4. Тпл 198–199 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ, м. ч. (J, Гц): 2,47 (3Н, с, 9-СН3),
2,56 (3H, c, 3-СН3), 6,44 (1Н, c, Н-6), 7,62-7,70 (8H, м, H-4, 5-Ph, Н-3′,5′), 7,73 (1Н, т, J = 7,2,
Н-4′), 8,04 (2Н, д, J = 8,4, Н-2′,6′). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 395 [M+1]+ (97).
3,9-Диметил-2-(4-метоксибензоїл)-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он (3b).
Ви хід 68 %. C27H20O5. Тпл 207–208 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ, м. ч. (J, Гц): 2,47 (3Н,
с, 9-СН3), 2,59 (3H, c, 3-СН3), 3,89 (3Н, с, 4′-СН3О), 6,44 (1Н, c, Н-6), 7,15 (2Н, д, J = 8,4,
Н-3′,5′), 7,62 (6H, с, H-4, 5-Ph), 8,10 (2Н, д, J = 8,4, Н-2′,6′). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 425
[M+1]+ (100).
3,9-Диметил-5-феніл-2-(4-хлоробензоїл)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он (3с). Вихід
58 %. C26H17ClO4. Тпл 234–235 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ, м. ч. (J, Гц): 2,48 (3Н, с,
9-СН3), 2,56 (3H, c, 3-СН3), 6,44 (1Н, c, Н-6), 7, 61 (5H, c, 5-Ph), 7,64 (1H, c, H-4), 7,69 (2Н,
д, J = 8,4, Н-3′,5′), 8,07 (2Н, д, J = 8,4, Н-2′,6′). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 429 [M+1]+ (100).
3,9-Диметил-2-(4-нітробензоїл)-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он (3d). Вихід
54 %. C26H17NO6. Тпл 267—268 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ, м. ч. (J, Гц): 2,49 (3Н, с,
9-СН3), 2,56 (3H, c, 3-СН3), 6,45 (1Н, c, Н-6), 7,15 (2Н, д, J = 8,4, Н-3′,5′), 7,62 (6H, с, H-4,
5-Ph), 8,10 (2Н, д, J = 8,4, Н-2′,6′). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 440 [M+1]+ (96).
2-Бензо[b]фуран-2-ілкарбоніл-3,9-диметил-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он (5).
Вихід 58 %. C28H18O5. Тпл 299–300 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ, м. ч. ( J, Гц): 2,32 (3Н,
с, 9-СН3), 2,68 (3H, c, 3-СН3), 6,46 (1Н, c, Н-6), 7,33 (1Н, т, J = 7,2, Н-5′′), 7,41 (1Н, т, J = 8,0,
Н-4′), 7,51 (1Н, т, J = 7,2, Н-6′′), 7,58-7,64 (4H, м, H-4, Н-3′,5′, H-4′′), 7,78 (2Н, д, J = 7,2, Н-2′,6′),
7,89 (2Н, д, J = 8,0, Н-7′′), 8,11 (1Н, с, Н-3′′). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 435 [M+1]+ (97).
2-(6-Метокси-2-оксо-2Н-4-хроменіл)-3,9-диметил-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]-
хромен-7-он (7a). Вихід 48 %. C29H20O6. Тпл вище 300 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ,
м. ч. (J, Гц): 2,33 (3Н, с, 9-СН3), 2,61 (3H, c, 3-СН3), 3,78 (3Н, с, 6′-СН3О), 6,43 (1Н, c, Н-6),
6,73 (1Н, c, Н-3′), 7,30-7,35 (2H, м, H-7, H-8), 7,47 (1H, c, Н-5′), 7,56-7,62 (6Н, м, 5-Ph,
Н-4). Mас-спектр, m/z (Iвідн, %): 465 [M+1]+ (100).
2-(6,7-Диметил-2-оксо-2Н-4-хроменіл)-3,9-диметил-5-феніл-7Н-фуро[3,2-g]-
хромен-7-он (7b). Вихід 50 %. C30H22O5. Тпл вище 300 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6), δ,
м. ч. ( J, Гц): 2,32 (3Н, с, 9-СН3), 2,34 (6Н, с, 6′,7′-СН3), 2,62 (3H, c, 3-СН3), 6,42 (1Н, c, Н-6),
6,62 (1Н, c, Н-3′), 7,27 (1H, c, H-8), 7,52-7,62 (7Н, м, 5-Ph, Н-4, Н-5′). Mас-спектр, m/z
(Iвідн, %): 463 [M+1]+ (97).
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Lowes M.A., Bowcock A.M., Krueger J.G. Pathogenesis and therapy of psoriasis. Nature. 2007. 445. P. 866—
873. https://doi.org/10.1038/nature05663
70 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 11
Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля
2. Комісаренко А.М., Комісаренко С.М., Социперова І.Ф. Кумарини плодів роду борщовик флори
України. Вісн. фармації. 1995. № 3—4. С. 99—103.
3. Zhang B.-L., Fan C.-Q., Dong L., Wang F.-D.., Yue J.-M. Structural modification of a specific antimicrobial
lead against Helicobacter pylori discovered from traditional Chinese medicine and a structure-activity
relationship study. Eur. J. Med. Chem. 2010. 45, № 11. P. 5258—5264. https://doi.org/10.1055/s-0036-1588784
4. Oliveira A.M.A., Raposo M.M.M., Oliveira-Campos A.M.F., Machado A.E.H., Puapairoj P., Pedro M.,
Nascimento M.S.J., Portela C., Afonso C., Pinto M. Psoralen analogues: synthesis, inhibitory activity of
growth of human tumor cell lines and computational studies. Eur. J. Med. Chem. 2006. 41, № 3. P. 367—372.
https://doi.org/10.1002/adsc.201500319
5. Timonen Ju.M., Vuolteenaho K., Leppänen T., Nieminen R.M., Aulaskari P., Jänis J., Vainiotalo P., Moila-
nen E. Synthesis of novel anti-inflammatory psoralen derivatives — structures with distinct anti-inflamma-
tory activities. J. Heterocycl. Chem. 2018. 55, № 11. P. 2590—2597. https://doi.org/10.1002/jhet.3318
6. Kvl.3 inhibitors and their medical application: Pat. WO 2016/146583 A1. IPC C07D 493/04, C07D 495/04,
C07D 498/04, A61K 31/352, A61K 31/381, A61K 31/424, A61P 25/00, A61P 29/00: appl. 13.03.2015. Publ.
22.09.2016.
7. Shah K.R., Trivedi K.N. Studies in the synthesis of furocoumarins. XXIII. Synthesis of substituted psoralenes
from 2-bromoresorcinol. Aust. J. Chem. 1974. 27. P. 1971—1976. https://doi.org/10.1071/CH9741971
8. Ahluwalia V.K., Aggarwal R., Bala S. Dehydrogenation of dihydrofuranocoumarins to furanocoumarins
using 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ). Indian J. Chem. B. 1986. 25, № 12. P. 1252.
9. Ahluwalia V.K., Khanduri C.H. Synthesis of 6-aryl-5-phenyl-7H-furo(3,2-g)(1)benzopyran-7-ones and
8-aryl- 7-phenyl-9H-benzofuro(3,2-g)(1)benzopyran-9-ones under phase transfer catalysis conditions. In-
dian J. Chem. B. 1989. 28, № 1—11. P. 599—601.
10. Kitamura T., Otsubo K. Palladium-catalyzed intramolecular hydroarylation of 6-benzofuranyl alkynoates.
Heterocycles. 2012. 86, № 1. P. 759–766. https://doi.org/10.3987/COM-12-S(N)36
11. Ahluwalia V.K., Prakash Ch., Bala S. A convenient synthesis of psoralen derivatives: psoralen, 4-methyl-
psoralen and 4-phenyl-psoralen. Monatsh. Chem. 1980. 111. P. 877—882. https://doi.org/10.1007/BF00899252
12. Desai S.M., Trivedi K.N. Studies in the synthesis of furocoumarins: Part XXVII — Synthesis of 5′-methyl-
3,4-diphenylpsoralene and angelicin. Indian J. Chem. B. 1985. 24, № 1. P. 47—50.
13. Garazd M.M., Garazd Ya.L., Shilin S.V., Khilya V.P. Modified coumarins. I. Synthesis of 5-phenyl-7H-
furo[2,3-g]chromen-7-ones and 9-phenyl-7H-furo-[2,3-f]chromen-7-ones. Chem. Nat. Comp. 2000. 36, № 5.
P. 478—484. https://doi.org/10.1023/A:1002883305908
14. Garazd M.M., Garazd Ya.L., Ogorodniichuk A.S., Khilya V.P. Modified coumarins. 8. Synthesis of substitu-
ted 5-(4-methoxyphenyl)-7H-furo[3,2-g]chromen-7-ones. Chem. Nat. Comp. 2002. 38, № 6. P. 539—548.
https://doi.org/10.1023/A:1022626402415
15. Moskvina V.S., Khilya V.P. Synshesis of pyrano[2,3-f]chromen-2,8-diones and pyrano[3,2-g]chromen-
2,8-diones based on o-hydroxyformyl(acyl)neoflavonoids. Chem. Nat. Comp. 2008. 44, № 1. P. 16—23.
https://doi.org/10.1007/s10600-008-0006-z
Надійшло до редакції 04.07.2019
REFERENCES
1. Lowes, M. A., Bowcock, A. M. & Krueger, J. G. (2007). Pathogenesis and therapy of psoriasis. Nature, 445,
pp. 866-873. https://doi.org/10.1038/nature05663
2. Komissarenko, A. N., Komissarenko, S. N., Socyperova, I. F. (1995). Coumarins of Ukrainian the genus
heracleum L. plants fruits. Visnyk Farmatsii, No. 3-4, pp. 99-103 (in Ukrainian).
3. Zhang, B.-L., Fan, C.-Q., Dong, L., Wang, F.-D. & Yue, J.-M. (2010). Structural modification of a specific
antimicrobial lead against Helicobacter pylori discovered from traditional Chinese medicine and a struc tu re-
activity relationship study. Eur. J. Med. Chem., 45, No. 11, pp. 5258-5264. https://doi.org/10.1055/
s-0036-1588784
4. Oliveira, A. M. A., Raposo, M. M. M., Oliveira-Campos, A. M. F., Machado, A. E. H., Puapairoj, P., Pedro, M.,
Nascimento, M. S. J., Portela, C., Afonso, C. & Pinto, M. (2006). Psoralen analogues: synthesis, inhibitory
activity of growth of human tumor cell lines and computational studies. Eur. J. Med. Chem., 41, No. 3,
pp. 367–372. https://doi.org/10.1002/adsc.201500319
71ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 11
Синтез 2-ароїл- та (2-оксо-2Н-4-хроменіл)фуро[3,2-g]неофлавонів
5. Timonen, Ju. M., Vuolteenaho, K., Leppänen, T., Nieminen, R. M., Aulaskari, P., Jänis, J., Vainiotalo, P. &
Moilanen, E. (2018). Synthesis of novel anti-inflammatory psoralen derivatives — structures with dis-
tinct anti-inflammatory activities. J. Heterocycl. Chem., 55, No. 11, pp. 2590-2597. https://doi.org/10.1002/
jhet.3318
6. Pat. WO2016/146583 A1. IPC C07D 493/04, C07D 495/04, C07D 498/04, A61K 31/352, A61K 31/381,
A61K 31/424, A61P 25/00, A61P 29/00. Kvl.3 inhibitors and their medical application. Tasler, S.,
Krimmelbein, I., Kraus, J. & Zaja, M. Publ. 14.03.2016.
7. Shah, K. R. & Trivedi, K. N. (1974). Studies in the synthesis of furocoumarins. XXIII Synthesis of sub-
stituted psoralens from 2-bromoresorcinol. Aust. J. Chem., 27, pp. 1971-1976. https://doi.org/10.1071/
CH9741971
8. Ahluwalia, V. K., Aggarwal, R. & Bala, S. (1986). Dehydrogenation of dihydrofuranocoumarins to fura-
nocoumarins using 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ). Indian J. Chem. B, 25. No. 12,
pp. 1252.
9. Ahluwalia V.K., Khanduri C.H. (1989). Synthesis of 6-aryl-5-phenyl-7H-furo(3,2-g)(1)benzopyran-7-ones
and 8-aryl-7-phenyl-9H-benzofuro(3,2-g)(1)benzopyran-9-ones under phase transfer catalysis conditions.
Indian J. Chem. B, 28, No. 1-11, pp. 599-601.
10. Kitamura, T. & Otsubo, K. (2012). Palladium-catalyzed intramolecular hydroarylation of 6-benzofuranyl
alkynoates. Heterocycles, 86, No. 1, pp. 759-766. https://doi.org/10.3987/COM-12-S(N)36
11. Ahluwalia, V. K., Prakash, Ch. & Bala, S. (1980). A convenient synthesis of psoralen derivatives: psoralen,
4-methyl-psoralen and 4-phenyl-psoralen. Monatsh. Chem., 111, pp. 877-882. https://doi.org/10.1007/
BF00899252
12. Desai, S. M. & Trivedi, K. N. (1985). Studies in the synthesis of furocoumarins: Part XXVII — Synthesis of
5′-methyl-3,4-diphenylpsoralene and angelicin. Indian J. Chem. B, 24, No. 1, pp. 47-50.
13. Garazd, M. M., Garazd, Ya. L., Shilin, S. V. & Khilya, V. P. (2000). Modified coumarins. I. Synthesis of
5-phenyl-7H-furo[2,3-g]chromen-7-ones and 9-phenyl-7H-furo-[2,3-f]chromen-7-ones. Chem. Nat. Comp.,
36, No. 5, pp. 478-484. https://doi.org/10.1023/A:1002883305908
14. Garazd, M. M., Garazd, Ya. L., Ogorodniichuk, A. S., Khilya, V. P. (2002). Modified coumarins. 8. Synthesis
of substituted 5-(4-methoxyphenyl)-7H-furo[3,2-g]chromen-7-ones. Chem. Nat. Comp., 38, No. 6, pp. 539-
548. https://doi.org/10.1023/A:1022626402415
15. Moskvina, V. S. & Khilya, V. P. (2008). Synshesis of pyrano[2,3-f]chromen-2,8-diones and pyrano[3,2-g]-
chromen-2,8-diones based on o-hydroxyformyl(acyl)neoflavonoids. Chem. Nat. Comp., 44, No. 1, pp. 16-23.
https://doi.org/10.1007/s10600-008-0006-z
Received 04.07.2019
Е.К. Глебов 1, 2, В.С. Москвина 1,
Т.В. Шокол 1, В.П. Хиля 1
1 Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко
2 НПП “Енамин”, Киев
E-mail: shokol_tv@univ.kiev.ua
СИНТЕЗ 2-АРОИЛ- И (2-ОКСО-2Н-4-ХРОМЕНИЛ)-
ФУРО[3,2-g]НЕОФЛАВОНОВ
Разработана практическая и эффективная методика синтеза 2-ароилфуро[3,2-g]-неофлавонов и 2-(2-оксо-
2Н-4-хроменил)фуро[3,2-g]неофлавонов — модифицированных аналогов природного фурокумарина
псоралена. Изучено взаимодействие 6-ацетил-7-гидрокси-8-метилнеофлавона с фенацилбромидами и
4-хлорметилкумаринами, в результате которого успешно получены соответству ющие 2-ароил- и (2-ок-
со-2Н-4-хроменил)фуро[3,2-g]неофлавоны. Строение полученных соединений доказано с использова-
нием методов ЯМР спектроскопии. Полученные соединения перспективны для медицинской химии, а
также для проведения последующих синтетических трансформаций, поэтому не обходимы исследования
их физико-химических характеристик и структурных особенностей.
Ключевые слова: 6-ацетил-7-гидроксинеофлавоны, гетероциклизация, фенацилбромиды, фуро[3,2-g]нео-
фла воны, 4-хлорметилкумарины.
72 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 11
Є.К. Глібов, В.С. Москвіна, Т.В. Шокол, В.П. Хиля
E.K. Hlibov 1, 2, V.S. Moskvina 1,
T.V. Shokol 1, V.P. Khilya 1
1 Taras Shevchenko National University of Kyiv
2 Enamine Ltd., Kyiv
E-mail: shokol_tv@univ.kiev.ua
SYNTHESIS OF 2-АROYL- AND (2-ОXО-2Н-
4-CHROMENYL)FURO[3,2-g]NEOFLAVONES
This paper is devoted to the development of a practical and effective synthesis technique for 2-aroylfuro[3,2-g]
chromen-7-ones and 2-(2-oxo-2H-4-chromenyl)furo[3,2-g]chromen-7-ones that are modified analogs of natural
furocoumarin psoralen. The interaction of 6-acetyl-7-hydroxy-8-methylchro men-2-ones with phenacylbromi-
des and 4-chloromethylcoumarins in dimethylformamide in the presence of K2CO3 upon heating is stu died.
2-Aroylfuro[3,2-g]chromen-7-ones were obtained in one step in good yields as a result of simultaneous alkyla-
tion of 6-acethyl-7-hydroxy-8-methylchromen-2-ones by corresponding phenacylbromides followed by conden-
sation of carbonyl group. The use of 1-benzo[b]furan-2-yl-2-bromo-1-ethanone in this heterocyclization was
completed by the formation of 2-(ben zofuran-2-carbonyl)-3,9-dimethyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-
one. As a result of the interaction of 6-ace tyl-7-hydroxy-8-methylneoflavone with 4-chloromethylcoumarins
under the conditions developed by us, 2-coumarinyl-5-phenyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-ones with coumarin
substituent in the second position were obtained in good yields. The structure of the obtained compounds was
proved using the methods of NMR spect roscopy. The obtained compounds are promising both for medical che-
mistry and for subsequent synthetic transformations, as well as for the study of their physico-chemical properties
and structural features.
Keywords: 6-аcetyl-7-hydroxyneoflavones, heterocyclization, phenacyl bromides, furo[3,2-g]neoflavones, 4-chlo-
romethylcoumarins.
|