Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину
З метою створення нових біоактивних похідних ізохіноліну та встановлення взаємозв'язку структура – активність використано класичне, хоча і малодосліджене для 3-гетарилзаміщених похідних, перетворення ізокумарину в похідні ізохіноліну. Цілеспрямовано синтезований 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)із...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2019 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162692 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину / А.С. Коноваленко, О.В. Шабликін, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.C. Броварець, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 12. — С. 83-90. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-162692 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Коноваленко, А.С. Шабликін, О.В. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Броварець, В.C. Хиля, В.П. 2020-01-14T13:05:33Z 2020-01-14T13:05:33Z 2019 Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину / А.С. Коноваленко, О.В. Шабликін, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.C. Броварець, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 12. — С. 83-90. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2019.12.083 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162692 547.734: 547.789:547.833.4(5,7):615.277.3 З метою створення нових біоактивних похідних ізохіноліну та встановлення взаємозв'язку структура – активність використано класичне, хоча і малодосліджене для 3-гетарилзаміщених похідних, перетворення ізокумарину в похідні ізохіноліну. Цілеспрямовано синтезований 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарин послідовно трансформовано в ізохінолін-1(2Н)-он (нагріванням при високому тиску у спиртовому розчині амоніаку), 1-хлорізохінолін (шляхом тривалого кип'ятіння ізохінолін-1(2Н)-ону у великому надлишку POCl3), і 1-(4-метилпіперазин-1-іл)- та 1-(морфолін-4-іл)ізохіноліни з 2-(тієн-2-іл)тіазол-4-ільним замісником у положенні 3 (нагріванням 1-хлорізохіноліну із відповідним аміном у розчині ДМФА в присутності поташу). Дослідження протиракової активності 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину та похідних від нього ізохінолінів проведені на 60 лініях ракових клітин у Національному інституті раку США. Показано, що 4-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)ізохінолін-3-іл)-2-(тієн-2-іл)тіазол призупиняє ріст більшості досліджених ліній клітин і навіть є летальним для деяких із них; зокрема, для ліній COLO 205, НСС-2998 та НТ29 колоректального раку, а також для лінії меланоми M14 та лінії лейкемії К-562. Аналогічна похідна з морфоліновим замісником у середньому має низьку активність, але все ж досить ефективна проти меланоми MALME-3M та UACC-257, раку молочної залози MDA-MB-468 і колоректального раку COLO 205. Натомість вихідний ізокумарин, а також 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізохінолін-1(2Н)-он і 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)-1-хлорізохінолін виявляють дуже низьку цитотоксичність і здатні лише слабко уповільнювати ріст окремих ліній ракових клітин. Опрацьовані підходи до синтезу 1-функціоналізованих ізохінолінів на основі 3-гетарилізокумарину базуються на використанні простих методик та зручних реагентів і забезпечують широке різноманіття цільових продуктів, що є надійним підґрунтям для подальших біологічних досліджень даного класу речовин, які демонструють чітку та сильну залежність рівня протипухлинної активності від характеру замісників у базовій структурі. In order to produce new bioactive derivatives of isoquinoline and to establish correlations between their structure and activity, we used the classic recyclization of isocoumarin into isoquinoline derivatives; this reaction is convenient enough to access certain types of isoquinolines, but was poorly studied for 3-hetaryl substituted derivatives. The purposefully synthesized 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isocoumarin was subsequently transformed into isoquinolin-1-(2H)-one (by heating under high pressure in an alcoholic solution of ammonia), 1-chloroisoquinoline (by the prolonged boiling of isoquinolin-1(2H)-one in a large excess of POCl3), and 1-(4- methylpiperazin-1-yl)- and 1-(morpholin-4-yl)isoquinoline with 2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl substituent in position 3 (by heating 1-chloroisoquinoline with the corresponding amine in DMF and K2CO3). Studies of 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isocoumarin and its isoquinolines derivatives for the anticancer activity, conducted on 60 cancer cell lines at the US National Cancer Institute, showed that 4-(1-(4-methylpiperazin- 1-yl)isoquinolin-3-yl)-2-(thien-2-yl)thiazole inhibits the growth of most of the studied cell lines; in fact, this compound was lethal in some cases, in particular, for the COLO 205, HCC-2998, and HT29 colon cancer lines, as well as for the M14 melanoma line and the K-562 leukemia line. A similar derivative with a morpholine substituent shows, on average, a low activity, but is still quite effective against several cancer lines: melanoma MALME-3M and UACC-257, breast cancer MDA-MB-468 and colon cancer COLO 205. At the same time, the initial isocoumarin, as well as 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isoquinolin-1(2H)-one and 1-chloro-3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isoquinoline have a very low cytotoxicity and can only slightly slow down the growth of some cancer cell lines. The developed approaches to the transformation of 3-hetarylisocoumarin to 1-functionalized isoquinolines use simple techniques and available reagents and provide a wide variety of target products. In fact, they serve as a reliable basis for further biological studies of 1-R-3-hetarylisoquinolines, which demonstrate a clear strong dependence of the antitumor activity on the nature of substituents in the base structure. С целью создания новых биоактивных производных изохинолина и установления взаимосвязи структура — активность использована классическая, хотя и малоисследованная для 3-гетарилзамещенных производных, рециклизация изокумарина в производные изохинолина. Целенаправленно синтезированный 3-(2- (тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарин последовательно трансформирован в изохинолин-1-(2Н)-он (нагреванием при высоком давлении в спиртовом растворе аммиака), 1-хлоризохинолин (путем длительного кипячения изохинолин-1-(2Н)-она в большом избытке POCl3), а также 1-(4-метилпиперазин-1-ил)- и 1-(морфолин-4-ил)изохинолины с 2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ильным заместителем в положении 3 (нагреванием 1-хлоризохинолина с соответствующим амином в растворе ДМФА в присутствии поташа). Исследования противораковой активности 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарина и производных от него изохинолинов, проведенные на 60 линиях раковых клеток в Национальном институте рака США. Показано, что 4-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)изохинолин-3-ил)-2-(тиен-2-ил)тиазол приостанавливает рост большинства исследованных линий клеток и даже является летальным для некоторых из них; в частности, для линий COLO 205, НСС-2998 и НТ29 колоректального рака, а также для линии меланомы M14 и линии лейкемии К-562. Аналогичное производное с морфолиновым заместителем в среднем показывает низкую активность, но все же достаточно эффективно против меланомы MALME-3M и UACC-257, рака молочной железы MDA-MB-468 и колоректального рака COLO 205. В то же время исходный изокумарин, а также 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изохинолин-1(2Н)-он и 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)- 1-хлоризохинолин обладают очень низкой цитотоксичностью и способны лишь слабо замедлять рост отдельных линий раковых клеток. Разработанные подходы к синтезу 1-функционализированных изохинолинов, исходя из 3-гетари лизокумарина, базируются на использовании простых методик и доступных реагентов и обеспечивают широкое разнообразие целевых продуктов, что является надежной основой для дальнейших биологических исследований данного класса веществ, которые демонстрируют четкую и сильную зависимость уровня противоопухолевой активности от характера заместителей в базовой структуре. Автори висловлюють вдячність компанії “Єнамін” за фінансову підтримку даного дослідження, а також Національному інституту раку США (NCI, Бетезда, Меріленд, США) за проведені в рамках міжнародної програми DTP Національного інституту здоров'я США in vitro дослідження протиракової активності. Даний матеріал не є вираженням точки зору Департаменту охорони здоров'я та соціальних служб США, Національного інституту здоров'я або Національного інституту раку. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину Anticancer activity of isoquinoline derivatives — products of 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl isocoumarin recyclization Оценка противораковой активности производных изохинолина — продуктов рециклизации 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарина Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| spellingShingle |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину Коноваленко, А.С. Шабликін, О.В. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Броварець, В.C. Хиля, В.П. Хімія |
| title_short |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| title_full |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| title_fullStr |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| title_full_unstemmed |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| title_sort |
оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину |
| author |
Коноваленко, А.С. Шабликін, О.В. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Броварець, В.C. Хиля, В.П. |
| author_facet |
Коноваленко, А.С. Шабликін, О.В. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Броварець, В.C. Хиля, В.П. |
| topic |
Хімія |
| topic_facet |
Хімія |
| publishDate |
2019 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Доповіді НАН України |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Anticancer activity of isoquinoline derivatives — products of 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl isocoumarin recyclization Оценка противораковой активности производных изохинолина — продуктов рециклизации 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарина |
| issn |
1025-6415 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/162692 |
| citation_txt |
Оцінка протиракової активності похідних ізохіноліну — продуктів рециклізації 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину / А.С. Коноваленко, О.В. Шабликін, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.C. Броварець, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 12. — С. 83-90. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT konovalenkoas ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT šablikínov ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT šablikínaov ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT moskvínavs ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT brovarecʹvc ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT hilâvp ocínkaprotirakovoíaktivnostípohídnihízohínolínuproduktívreciklízacíí32tíên2íltíazol4ílízokumarinu AT konovalenkoas anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT šablikínov anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT šablikínaov anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT moskvínavs anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT brovarecʹvc anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT hilâvp anticanceractivityofisoquinolinederivativesproductsof32thien2ylthiazol4ylisocoumarinrecyclization AT konovalenkoas ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina AT šablikínov ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina AT šablikínaov ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina AT moskvínavs ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina AT brovarecʹvc ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina AT hilâvp ocenkaprotivorakovoiaktivnostiproizvodnyhizohinolinaproduktovreciklizacii32tien2iltiazol4ilizokumarina |
| first_indexed |
2025-12-07T18:25:50Z |
| last_indexed |
2025-12-07T18:25:50Z |
| _version_ |
1850874999733223424 |
| description |
З метою створення нових біоактивних похідних ізохіноліну та встановлення взаємозв'язку структура –
активність використано класичне, хоча і малодосліджене для 3-гетарилзаміщених похідних, перетворення
ізокумарину в похідні ізохіноліну. Цілеспрямовано синтезований 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарин послідовно трансформовано в ізохінолін-1(2Н)-он (нагріванням при високому тиску у спиртовому розчині амоніаку), 1-хлорізохінолін (шляхом тривалого кип'ятіння ізохінолін-1(2Н)-ону у великому надлишку POCl3),
і 1-(4-метилпіперазин-1-іл)- та 1-(морфолін-4-іл)ізохіноліни з 2-(тієн-2-іл)тіазол-4-ільним замісником у
положенні 3 (нагріванням 1-хлорізохіноліну із відповідним аміном у розчині ДМФА в присутності поташу).
Дослідження протиракової активності 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізокумарину та похідних від нього ізохінолінів проведені на 60 лініях ракових клітин у Національному інституті раку США. Показано, що
4-(1-(4-метилпіперазин-1-іл)ізохінолін-3-іл)-2-(тієн-2-іл)тіазол призупиняє ріст більшості досліджених
ліній клітин і навіть є летальним для деяких із них; зокрема, для ліній COLO 205, НСС-2998 та НТ29 колоректального раку, а також для лінії меланоми M14 та лінії лейкемії К-562. Аналогічна похідна з морфоліновим замісником у середньому має низьку активність, але все ж досить ефективна проти меланоми
MALME-3M та UACC-257, раку молочної залози MDA-MB-468 і колоректального раку COLO 205. Натомість вихідний ізокумарин, а також 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)ізохінолін-1(2Н)-он і 3-(2-(тієн-2-іл)тіазол-4-іл)-1-хлорізохінолін виявляють дуже низьку цитотоксичність і здатні лише слабко уповільнювати ріст окремих ліній ракових клітин. Опрацьовані підходи до синтезу 1-функціоналізованих ізохінолінів на основі 3-гетарилізокумарину базуються на використанні простих методик та зручних реагентів і забезпечують широке різноманіття цільових продуктів, що є надійним підґрунтям для подальших біологічних досліджень даного класу речовин, які демонструють чітку та сильну залежність рівня протипухлинної активності від характеру замісників у базовій структурі.
In order to produce new bioactive derivatives of isoquinoline and to establish correlations between their structure
and activity, we used the classic recyclization of isocoumarin into isoquinoline derivatives; this reaction is
convenient enough to access certain types of isoquinolines, but was poorly studied for 3-hetaryl substituted
derivatives. The purposefully synthesized 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isocoumarin was subsequently transformed
into isoquinolin-1-(2H)-one (by heating under high pressure in an alcoholic solution of ammonia),
1-chloroisoquinoline (by the prolonged boiling of isoquinolin-1(2H)-one in a large excess of POCl3), and 1-(4-
methylpiperazin-1-yl)- and 1-(morpholin-4-yl)isoquinoline with 2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl substituent in position
3 (by heating 1-chloroisoquinoline with the corresponding amine in DMF and K2CO3).
Studies of 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isocoumarin and its isoquinolines derivatives for the anticancer
activity, conducted on 60 cancer cell lines at the US National Cancer Institute, showed that 4-(1-(4-methylpiperazin-
1-yl)isoquinolin-3-yl)-2-(thien-2-yl)thiazole inhibits the growth of most of the studied cell lines; in
fact, this compound was lethal in some cases, in particular, for the COLO 205, HCC-2998, and HT29 colon cancer
lines, as well as for the M14 melanoma line and the K-562 leukemia line. A similar derivative with a morpholine
substituent shows, on average, a low activity, but is still quite effective against several cancer lines: melanoma
MALME-3M and UACC-257, breast cancer MDA-MB-468 and colon cancer COLO 205. At the same time, the initial isocoumarin, as well as 3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isoquinolin-1(2H)-one and 1-chloro-3-(2-(thien-2-yl)thiazol-4-yl)isoquinoline have a very low cytotoxicity and can only slightly slow down the growth of some cancer cell lines. The developed approaches to the transformation of 3-hetarylisocoumarin to 1-functionalized isoquinolines use simple techniques and available reagents and provide a wide variety of target products. In fact, they serve as a reliable basis for further biological studies of 1-R-3-hetarylisoquinolines, which demonstrate a clear strong dependence
of the antitumor activity on the nature of substituents in the base structure.
С целью создания новых биоактивных производных изохинолина и установления взаимосвязи структура —
активность использована классическая, хотя и малоисследованная для 3-гетарилзамещенных производных, рециклизация изокумарина в производные изохинолина. Целенаправленно синтезированный 3-(2-
(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарин последовательно трансформирован в изохинолин-1-(2Н)-он (нагреванием при высоком давлении в спиртовом растворе аммиака), 1-хлоризохинолин (путем длительного
кипячения изохинолин-1-(2Н)-она в большом избытке POCl3), а также 1-(4-метилпиперазин-1-ил)- и
1-(морфолин-4-ил)изохинолины с 2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ильным заместителем в положении 3 (нагреванием 1-хлоризохинолина с соответствующим амином в растворе ДМФА в присутствии поташа).
Исследования противораковой активности 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изокумарина и производных
от него изохинолинов, проведенные на 60 линиях раковых клеток в Национальном институте рака США.
Показано, что 4-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)изохинолин-3-ил)-2-(тиен-2-ил)тиазол приостанавливает
рост большинства исследованных линий клеток и даже является летальным для некоторых из них; в частности, для линий COLO 205, НСС-2998 и НТ29 колоректального рака, а также для линии меланомы M14
и линии лейкемии К-562. Аналогичное производное с морфолиновым заместителем в среднем показывает низкую активность, но все же достаточно эффективно против меланомы MALME-3M и UACC-257,
рака молочной железы MDA-MB-468 и колоректального рака COLO 205. В то же время исходный изокумарин, а также 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)изохинолин-1(2Н)-он и 3-(2-(тиен-2-ил)тиазол-4-ил)-
1-хлоризохинолин обладают очень низкой цитотоксичностью и способны лишь слабо замедлять рост отдельных линий раковых клеток.
Разработанные подходы к синтезу 1-функционализированных изохинолинов, исходя из 3-гетари лизокумарина, базируются на использовании простых методик и доступных реагентов и обеспечивают широкое разнообразие целевых продуктов, что является надежной основой для дальнейших биологических исследований данного класса веществ, которые демонстрируют четкую и сильную зависимость уровня
противоопухолевой активности от характера заместителей в базовой структуре.
|