Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах
Вивчено вплив гiдрофобностi та структури молекул фармацевтичних препаратiв на ефективнiсть їх мiжфазового розподiлу в класичних та iндукованих фенолом мiцелярно-екстракцiйних системах. Характер взаємного впливу обох факторiв свiдчить про “органiзованiсть” чистих та фенол-модифiкованих мiцелярних фаз...
Saved in:
| Date: | 2009 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/17166 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах / С.А. Кулiченко, В.О. Дорощук, Н.А. Гонта, М.В. Дроздова // Доп. НАН України. — 2009. — № 7. — С. 132-137. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860196246672637952 |
|---|---|
| author | Куліченко, С.А. Дорощук, В.О. Гонта, Н.А. Дроздова, М.В. |
| author_facet | Куліченко, С.А. Дорощук, В.О. Гонта, Н.А. Дроздова, М.В. |
| citation_txt | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах / С.А. Кулiченко, В.О. Дорощук, Н.А. Гонта, М.В. Дроздова // Доп. НАН України. — 2009. — № 7. — С. 132-137. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Вивчено вплив гiдрофобностi та структури молекул фармацевтичних препаратiв на ефективнiсть їх мiжфазового розподiлу в класичних та iндукованих фенолом мiцелярно-екстракцiйних системах. Характер взаємного впливу обох факторiв свiдчить про “органiзованiсть” чистих та фенол-модифiкованих мiцелярних фаз неiонних поверхнево-активних речовин. На пiдставi отриманих даних запропоновано моделi для прогнозування параметрiв мiцелярної екстракцiї серцево-судинних фармацевтичних препаратiв для їх концентрування перед визначенням.
The influence of the hydrophobicity and molecular structure of pharmaceutical preparations on the efficacy of temperature- and phenol-induced cloud point extraction is investigated. The character of the interference of both factors shows the “organized” nature of pure and phenol-induced micellar phases of the non-ionic surfactant. On the basis of the data obtained, the model for the prediction of characteristics of the cloud point extraction of cardiovascular pharmaceutical preparations for the preconcentrating purposes is suggested.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:08:42Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
7 • 2009
ХIМIЯ
УДК 543.2,542.61,661.185.1
© 2009
С.А. Кулiченко, В.О. Дорощук, Н. А. Гонта, М. В. Дроздова
Мiжфазовий розподiл серцево-судинних
фармацевтичних препаратiв у класичних
та iндукованих фенолом мiцелярно-екстракцiйних
системах
(Представлено членом-кореспондентом НАН України М.С. Слободяником)
Вивчено вплив гiдрофобностi та структури молекул фармацевтичних препаратiв на
ефективнiсть їх мiжфазового розподiлу в класичних та iндукованих фенолом мiцеляр-
но-екстракцiйних системах. Характер взаємного впливу обох факторiв свiдчить про
“органiзованiсть” чистих та фенол-модифiкованих мiцелярних фаз неiонних поверхне-
во-активних речовин. На пiдставi отриманих даних запропоновано моделi для прогнозу-
вання параметрiв мiцелярної екстракцiї серцево-судинних фармацевтичних препаратiв
для їх концентрування перед визначенням.
Останнiм часом широкого застосування набувають низькотемпературнi варiанти мiцелярної
екстракцiї iндукованими фазами неiонних поверхнево-активних речовин (НПАР) при тем-
пературi помутнiння для визначення мiкрокомпонентiв гiбридними методами [1, 2]. Особли-
вiстю таких мiцелярно-екстракцiйних систем є стимуляцiя фазового розшарування у вод-
них розчинах НПАР гiдротропними домiшками, що iстотно знижує температуру фазових
переходiв [3], тому цi системи розглядаються як перспективнi для концентрування та роз-
дiлення лабiльних субстратiв [4, 5]. Однiєю з найбiльш ефективних гiдротропних домiшок
у системах є фенол [6].
При традицiйнiй iндукованiй температурою мiцелярнiй екстракцiї основними чинника-
ми, що визначають параметри розподiлу, є гiдрофобнiсть, структура та заряд субстрату [7].
На вiдмiну вiд класичної мiцелярної екстракцiї при нагрiваннi, у лiтературi практично вiд-
сутнi роботи, якi узагальнюють закономiрностi розподiлу субстратiв мiж водною та iнду-
кованою фенолом фазами НПАР. На нашу думку, такi данi дали б змогу рацiонально та
цiлеспрямовано створювати ефективнi iндукованi фенолом мiцелярно-екстракцiйнi системи
для концентрування та вилучення субстратiв рiзної природи.
За об’єкти для дослiдження закономiрностей мiжфазового розподiлу субстратiв у мi-
целярно-екстракцiйних системах обрано фармацевтичнi препарати (далi фармпрепарати),
якi становлять одну з найважливiших груп лiкарських засобiв. Їх рiзноманiтнiсть у межах
132 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №7
певних груп дозволяє простежити вплив гiдрофобностi та структури на параметри їх мi-
целярно-екстракцiйного вилучення. Крiм того, визначення фармпрепаратiв у бiологiчних
об’єктах практично неможливе без попереднього концентрування [8, 9]. Тому в роботi дослi-
джено мiжфазовий розподiл серцево-судинних фармпрепаратiв для встановлення основних
закономiрностей та вiдмiнностей класичної та iндукованої фенолом мiцелярної екстракцiї
фазами НПАР.
Об’єкти та методи дослiдження. Мiцелярну екстракцiю здiйснювали у фазу НПАР
препарату Triton X-100 (“Merck”, вмiст основної речовини > 98,5%), вибiр якого зумовлений
хорошою розчиннiстю у водi, низьким значенням критичної концентрацiї мiцелоутворення,
великою солюбiлiзацiйною здатнiстю. Розчини цього препарату готували з наважки препа-
рату в дистильованiй водi.
У роботi використовували субстанцiї аспарагiнової кислоти, таурину, гiдрохлоротiазиду,
триметазидину, фуросемiду, вiнпоцетину, цинаризину з вмiстом основної речовини > 99,5%.
Розчини субстратiв готували з точної наважки у розчинi НПАР. Фенол використовували
квалiфiкацiї “ч. д. а”.
Спектри поглинання розчинiв визначали на спектрофотометрi Lambda 25; кислотнiсть
розчинiв вимiрювали за допомогою pH-метра “pH 340” зi скляним електродом ЭСЛ-43–07.
Для дослiдження мiжфазового розподiлу фармпрепаратiв використовували хроматограф
Shimadzu CBM-20A з УФ-детектором SPD20A.
Методика експерименту. Воднi розчини НПАР, що мiстили всi необхiднi компонен-
ти, помiщали в калiброванi мiрнi цилiндри об’ємом 10 мл, закрiплювали у штативi та за-
нурювали у водяну баню. Температуру розчинiв контролювали за допомогою термометрiв,
занурених у цилiндри та безпосередньо у водяну баню. При досягненнi температури по-
мутнiння спостерiгали появу характерної опалесценцiї розчинiв, далi витримували систему
при цiй температурi до повного розшарування фаз. Утворюванi фази НПАР осiдали на днi
мiрного цилiндра, тому що густина мiцелярних фаз дещо бiльша за густину води. Пiсля
фазового розподiлу i охолодження розчинiв до кiмнатної температури водну фазу вiддiля-
ли декантацiєю, а мiцелярну фазу розбавляли дистильованою водою до необхiдного об’єму.
Експеримент проводили в умовах iснування електронейтральних молекулярних форм суб-
стратiв при вiдповiдних значеннях pH.
Розподiл фармпрепаратiв мiж водною та мiцелярною фазами контролювали методом
оберненофазової високоефективної рiдинної хроматографiї (ВЕРХ). На пiдставi отриманих
даних розраховували ступенi добування (R) та коефiцiєнти розподiлу (D) препаратiв у во-
дно-мiцелярних розчинах НПАР.
Результати та їх обговорення. Нами дослiджено вплив основних факторiв на роз-
подiл серцево-судинних фармпрепаратiв у мiцелярно-екстракцiйних системах НПАР Tri-
ton X-100. Традицiйно для прогнозування впливу гiдрофобностi на ефективнiсть мiцеляр-
но-екстракцiйного добування субстратiв використовують величину коефiцiєнта їх розподi-
лу у системi вода — н-октанол (lg P ), який є загальноприйнятим параметром лiофiльних
властивостей речовин [10]. Встановлено, що у загальному випадку iз збiльшенням гiдро-
фобностi вивчених препаратiв ступiнь їх добування в iндивiдуальну та iндуковану фенолом
мiцелярнi фази монотонно зростає з виходом на плато при lg P > 3 (рис. 1). При цьому
характер залежностi R = f(lg P ) та вiдповiдної диференцiальної кривої дозволяє умовно
видiлити три групи препаратiв залежно вiд їх гiдрофобностi. До першої — слiд вiднести
гiдрофiльнi препарати з lg P < 1, якi бiльш ефективно вилучаються в iндивiдуальну мiце-
лярну фазу Triton X-100. Другу становлять помiрно гiдрофобнi препарати з 1 < lg P < 3.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №7 133
Рис. 1. Залежнiсть ступеня добування серцево-судинних препаратiв у мiцелярну фазу НПАР вiд константи
їх мiжфазового розподiлу в системi вода — н-октанол. CНПАР =2%, CPh−OH = 0,5%.
Тут i на рис. 2: точкам 1–7 вiдповiдають дослiджуванi препарати — аспарагiнова кислота (1 ), таурин (2 ),
гiдрохлоротiазид (3 ), триметазидин (4 ), фуросемiд (5 ), вiнпоцетин (6 ), цинаризин (7 )
Рис. 2. Залежнiсть коефiцiєнта розподiлу серцево-судинних препаратiв у мiцелярну фазу НПАР вiд вели-
чини їх iндексу молекулярного зв’язування. CНПАР = 2%, CPh−OH = 0,5%
Для препаратiв цiєї групи характерна бiльш ефективна мiцелярна екстракцiя субстратiв
у iндукованi фенолом мiцелярнi фази НПАР. Високогiдрофобнi препарати з lg P > 3 прак-
тично повнiстю (R > 99%) вилучаються в iндукованi температурою та фенолом мiцелярнi
фази i становлять третю умовно видiлену групу.
У роботi також дослiдили вплив структури молекули субстрату на його добування в мi-
целярнi фази НПАР при температурi помутнiння (рис. 2). Структуру молекул фармпре-
паратiв передавали через величину iндексу молекулярного зв’язування першого порядку
(1χ), який враховує розгалуженiсть молекули i визначається за формулою:
1χ = Σ(δi · δj)
−0,5,
де i та j — безпосередньо зв’язанi мiж собою атоми. При розрахунку 1χ кожному атому
молекули присвоюється число δ, що вiдповiдає кiлькостi атомiв, з якими вiн безпосередньо
зв’язаний (крiм атомiв водню) [11].
134 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №7
Встановлено, що залежнiсть lg D = f(1χ) для дослiджуваної групи серцево-судинних
препаратiв практично повторює хiд залежностi R = f(lg P ), що зумовлено симбатним
збiльшенням значення iндексу молекулярного зв’язування iз збiльшенням гiдрофобностi
субстратiв.
У роботi дослiдили можливiсть моделювання параметрiв iндукованої температурою й
фенолом мiцелярної екстракцiї фармпрепаратiв першої умовно видiленої групи (lg P < 1)
за допомогою множинних регресiй, якi враховують гiдрофобнiсть та структуру субстратiв.
Бiльш гiдрофобнi препарати другої та третьої груп (lg P > 1) вилучаються у фази НПАР
достатньо для розробки методик їх мiцелярно-екстракцiйного концентрування. Розрахованi
множиннi регресiї та їх метрологiчнi характеристики наведенi у табл. 1 i 2.
За даними табл. 1, основним фактором, який визначає ефективнiсть вилучення дослi-
дженого ряду фармпрепаратiв, є гiдрофобнiсть субстрату. Примiтно, що значення коефiцi-
єнта при lg P для рiвняння (1) бiльше, нiж для рiвняння (4). Крiм цього, для немодифiко-
ваної системи iндивiдуального Triton X-100 значення коефiцiєнта лiнiйної кореляцiї вище
у порiвняннi з екстракцiєю iндукованими фенолом фазами.
Мiнiмальнi значення критерiю Фiшера та коефiцiєнта лiнiйної кореляцiї для рiвнянь (2)
й (5) показують, що безпосередньо значення iндексу молекулярного зв’язування на пара-
метри розподiлу субстратiв впливає значно менше. Крiм того, для цих регресiй значення
стандартної та середньої абсолютної похибок моделi є найбiльшими. При цьому бiльш зна-
чний вплив структури на коефiцiєнти розподiлу субстратiв спостерiгається при екстракцiї
iндивiдуальними фазами НПАР i пояснюється високим ступенем “органiзованостi” утворю-
ваної мiцелярної фази.
Таблиця 1. Значення критерiю Фiшера (F ), стандартної похибки моделi (S), коефiцiєнта лiнiйної кореляцiї
(r2) та середньої абсолютної похибки (M) для регресiї
Номер п/п Рiвняння регресiї r
2
S M F
Мiцелярна екстракцiя iндивiдуальними фазами
1 lg D = 1,83 + 0,26 lg P 97,5 0,10 0,06 76
2 lg D = 0,68 + 0,14
1
χ 54,9 0,44 0,24 2,4
3 lg D = 2,12 + 0,31 lg P − 0,04
1
χ 99,0 0,09 0,04 50
Iндукована фенолом мiцелярна екстракцiя
4 lg D = 1,29 + 0,18 lg P 93,7 0,11 0,07 30
5 lg D = 0,57 + 0,09
1
χ 45,3 0,33 0,19 1,7
6 lg D = 1,65 + 0,23 lg P − 0,05 ·
1
χ 98,4 0,08 0,03 31
Таблиця 2. Значення критерiю Фiшера (F ), стандартної похибки моделi (S), коефiцiєнта лiнiйної кореляцiї
(r2) та середньої абсолютної похибки (M) для регресiї
Номер п/п Рiвняння регресiї r
2
S M F
Мiцелярна екстракцiя iндивiдуальними фазами
7 R = 79,4 + 12,8 lg P 96,1 6,2 3,7 53
8 R = 24,9 + 6,39
1
χ 49,3 23 13 2,0
9 R = 102 + 16,4 lg P − 2,99
1
χ 99,0 1,8 0,7 337
Iндукована фенолом мiцелярна екстракцiя
10 R = 53,8 + 8,72 lg P 94,9 4,9 3,1 39
11 R = 16,5 + 4,39
1
χ 50,2 16 9,1 2,0
12 R = 67,6 + 10,9 lg P − 1,84 ·
1
χ 98,4 4,5 1,8 23
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №7 135
Поєднання величин 1χ та lg P забезпечує покращення метрологiчних характеристик
регресiй (3) та (6) у порiвняннi з лiнiйними моделями (1), (2), (4) й (5). Тобто, пiдклю-
чення фактора 1χ до загальної гiдрофобностi lg P статистично значно покращує моделi
мiцелярної екстракцiї дослiджених фармпрепаратiв, що пiдтверджує вплив структури мо-
лекул субстратiв на параметри їх мiжфазового розподiлу. Вiдзначимо, що для множинних
регресiй (3) й (6) бiльше значення внеску величини lg P у коефiцiєнт розподiлу препаратiв
в iндивiдуальнiй системi НПАР у порiвняннi з iндукованою фенолом зберiгається. Коефi-
цiєнт при 1χ у множинних регресiях (3) й (6) має вiд’ємне значення, що вказує на очiкуване
утруднення мiцелярно-екстракцiйного вилучення при збiльшеннi розгалуженостi молекул
субстратiв. Ранiше встановлено, що у мiцелярнi фази найбiльш ефективно екстрагуються
дифiльнi (довголанцюговi) i слабко розгалуженi субстрати [7].
Аналогiчнi результати було отримано при побудовi регресiй, якi враховують вплив гiд-
рофобностi та структури субстратiв на ступiнь їх добування у класичнiй та iндукованiй
фенолом мiцелярно-екстракцiйних системах. Саме ступiнь добування субстрату є найбiльш
прагматичним кiлькiсним параметром ефективностi екстракцiї. За даними табл. 2, значен-
ня R також найкраще корелюють iз гiдрофобнiстю дослiджуваних препаратiв (рiвняння (7)
й (10)). При цьому значення тангенса кута нахилу залежностi R = f(lg P ) для модифiко-
ваної фенолом системи менше порiвняно з класичною системою. Одночасне пiдключення
факторiв загальної гiдрофобностi та структури молекул субстратiв забезпечує статистично
значне зменшення похибок та сприяє покращенню якостi запропонованої моделi (рiвнян-
ня (9) й (12)). Такi регресiї характеризуються задовiльними статистичними параметрами
надiйностi й придатнi для кiлькiсного прогнозування параметрiв вилучення фармпрепара-
тiв iндукованими температурою та фенолом мiцелярними фазами Triton X-100.
Таким чином, основним чинником мiцелярної екстракцiї ряду серцево-судинних фарма-
цевтичних препаратiв iндукованими фенолом та iндивiдуальними фазами НПАР є гiдро-
фобнiсть субстратiв. Одночасне пiдключення факторiв гiдрофобностi та структури молекул
субстратiв статистично значно покращує якiсть моделей для розрахунку параметрiв мiж-
фазового розподiлу в мiцелярно-екстракцiйних системах. Взаємно доповнювальний вплив
обох факторiв свiдчить про “органiзованiсть” мiцелярних фаз НПАР. Запропонованi рiвнян-
ня можна застосувати для передбачення параметрiв мiцелярної екстракцiї дослiджуваних
фармпрепаратiв для їх концентрування перед визначенням.
1. Saitoh T., Tani H., Kamidate T. et al. Polymer-Induced Phase Separation in Aqueous Micellar Solutions
of Alkylglucosides for Protein Extraction // Ann. Sci. – 1994. – 10, No 2. – P. 299–303.
2. Heegaard N.H., Jakobsen D.R., Klattschou D. Purification of Wegener’s granulomatosis autoantigen,
proteinase 3, from neutrophils by Triton X – 114 extraction of azurophilic granules // Ann. Biochem. –
1997. – 253, No 2. – P. 259–262.
3. Wang L., Cai Y., He B. et al. Determination of estrogens in water by HPLC-UV using cloud point extracti-
on // Talanta. – 2006. – 70, No 1. – P. 47–51.
4. Briganti G., Puvvada S., Blankschtein D. Effect of Urea on Micellar Properties of Aqueous Solutions of
Nonionic Surfactants // J. Phys. Chem. – 1991. – 95, No 22. – P. 8989–8995.
5. Zhao G., Chen S.B. Clouding and phase behavior of nonionic surfactants in hydrophobically modified
hydroxyethyl cellullose solutions // Langmuir. – 2006. – 22. – P. 9129–9134.
6. Wang Zh., Zhao F., Li D. Determination of solubilization of phenol at coacervate phase of cloud point
extraction // Colloids Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects. – 2003. – 216, No 1–3. – P. 207–214.
7. Куличенко С.А., Дорощук В.А. Мицеллярная экстракция карбоновых кислот фазами неионного
ПАВ ОП10 при нагревании // Журн. общ. хим. – 2003. – 73, № 6. – С. 909–913.
8. Wang C.C., Luconi M.O., Masi A.N. et al. Determination of terazosin by cloud point extraction-fluori-
metric combined methodology // Talanta. – 2007. – 27. – P. 1779–1783.
136 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №7
9. Guifang Jia., Chenglu Bi., Qiuxia Wang. et al. Determination of Etofenprox in environmental samples
by HPLC after anionic surfactant micelle-mediated extraction (coacervation extraction) // Ann. Bioanal.
Chem. – 2006. – 384. – P. 1423–1427.
10. Мицеллообразование, солюбилизация и микроэмульсии / Под ред. К. Миттела. – Москва: Мир, 1980. –
597 с.
11. Sabljiж A. On the prediction of soil sorption coefficients of organic pollutants form molecular structure:
application of molecular topology model // J. Environ. Sci. and Technol. – 1987. – 21, No 4. – P. 358–366.
Надiйшло до редакцiї 15.12.2008Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
S.A. Kulichenko, V.O. Doroschuk, N.A. Gonta, M.V. Drozdova
The phase separation of cardiovascular pharmaceutical preparations in
the classical and phenol-induced cloud point extraction systems
The influence of the hydrophobicity and molecular structure of pharmaceutical preparations on the
efficacy of temperature- and phenol-induced cloud point extraction is investigated. The character of
the interference of both factors shows the “organized” nature of pure and phenol-induced micellar
phases of the non-ionic surfactant. On the basis of the data obtained, the model for the prediction
of characteristics of the cloud point extraction of cardiovascular pharmaceutical preparations for
the preconcentrating purposes is suggested.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №7 137
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-17166 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:08:42Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Куліченко, С.А. Дорощук, В.О. Гонта, Н.А. Дроздова, М.В. 2011-02-23T17:56:50Z 2011-02-23T17:56:50Z 2009 Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах / С.А. Кулiченко, В.О. Дорощук, Н.А. Гонта, М.В. Дроздова // Доп. НАН України. — 2009. — № 7. — С. 132-137. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/17166 543.2,542.61,661.185.1 Вивчено вплив гiдрофобностi та структури молекул фармацевтичних препаратiв на ефективнiсть їх мiжфазового розподiлу в класичних та iндукованих фенолом мiцелярно-екстракцiйних системах. Характер взаємного впливу обох факторiв свiдчить про “органiзованiсть” чистих та фенол-модифiкованих мiцелярних фаз неiонних поверхнево-активних речовин. На пiдставi отриманих даних запропоновано моделi для прогнозування параметрiв мiцелярної екстракцiї серцево-судинних фармацевтичних препаратiв для їх концентрування перед визначенням. The influence of the hydrophobicity and molecular structure of pharmaceutical preparations on the efficacy of temperature- and phenol-induced cloud point extraction is investigated. The character of the interference of both factors shows the “organized” nature of pure and phenol-induced micellar phases of the non-ionic surfactant. On the basis of the data obtained, the model for the prediction of characteristics of the cloud point extraction of cardiovascular pharmaceutical preparations for the preconcentrating purposes is suggested. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Хімія Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах The phase separation of cardiovascular pharmaceutical preparations in the classical and phenol-induced cloud point extraction systems Article published earlier |
| spellingShingle | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах Куліченко, С.А. Дорощук, В.О. Гонта, Н.А. Дроздова, М.В. Хімія |
| title | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| title_alt | The phase separation of cardiovascular pharmaceutical preparations in the classical and phenol-induced cloud point extraction systems |
| title_full | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| title_fullStr | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| title_full_unstemmed | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| title_short | Міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| title_sort | міжфазовий розподіл серцево-судинних фармацевтичних препаратів у класичних та індукованих фенолом міцелярно-екстракційних системах |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/17166 |
| work_keys_str_mv | AT kulíčenkosa mížfazoviirozpodílsercevosudinnihfarmacevtičnihpreparatívuklasičnihtaíndukovanihfenolommícelârnoekstrakcíinihsistemah AT doroŝukvo mížfazoviirozpodílsercevosudinnihfarmacevtičnihpreparatívuklasičnihtaíndukovanihfenolommícelârnoekstrakcíinihsistemah AT gontana mížfazoviirozpodílsercevosudinnihfarmacevtičnihpreparatívuklasičnihtaíndukovanihfenolommícelârnoekstrakcíinihsistemah AT drozdovamv mížfazoviirozpodílsercevosudinnihfarmacevtičnihpreparatívuklasičnihtaíndukovanihfenolommícelârnoekstrakcíinihsistemah AT kulíčenkosa thephaseseparationofcardiovascularpharmaceuticalpreparationsintheclassicalandphenolinducedcloudpointextractionsystems AT doroŝukvo thephaseseparationofcardiovascularpharmaceuticalpreparationsintheclassicalandphenolinducedcloudpointextractionsystems AT gontana thephaseseparationofcardiovascularpharmaceuticalpreparationsintheclassicalandphenolinducedcloudpointextractionsystems AT drozdovamv thephaseseparationofcardiovascularpharmaceuticalpreparationsintheclassicalandphenolinducedcloudpointextractionsystems |