Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу
The complex analysis of the obtained findings as for the changes of indices of a structural-and-functional status of membranes of erythrocytes in cancer patients with anemia, one of the main parameters of which is the content of intraerythrocytic haemoglobin, is perfomed. The convincing evidence for...
Збережено в:
| Дата: | 2007 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1721 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу /Л.М. Гуніна, Б.В. Сорокін, В.Б. Коробко, С.А. Олійник, В.М. Войціцький, Р.С. Гуменюк, А.В. Савоста // Доп. НАН України. — 2007. — N 6. — С. 175–182. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859827156490649600 |
|---|---|
| author | Гуніна, Л.М. Сорокін, Б.В. Коробко, В.Б. Олійник, С.А. Войціцький, В.М. Гуменюк, Р.С. Савоста, А.В. |
| author_facet | Гуніна, Л.М. Сорокін, Б.В. Коробко, В.Б. Олійник, С.А. Войціцький, В.М. Гуменюк, Р.С. Савоста, А.В. |
| citation_txt | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу /Л.М. Гуніна, Б.В. Сорокін, В.Б. Коробко, С.А. Олійник, В.М. Войціцький, Р.С. Гуменюк, А.В. Савоста // Доп. НАН України. — 2007. — N 6. — С. 175–182. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | The complex analysis of the obtained findings as for the changes of indices of a structural-and-functional status of membranes of erythrocytes in cancer patients with anemia, one of the main parameters of which is the content of intraerythrocytic haemoglobin, is perfomed. The convincing evidence for the changes of the levels of main membrane lipids, spectrin and ankirin, quantitative and qualitative changes of lipids with accumulation of their oxidized forms in fluorescent probing, and lipid-protein spatial interrelations in membranes is presented. Alongside with the essential changes of functional properties of membranes of red blood cells and the availability of significant correlation relations between the above-mentioned parameters of membrane states as for the content of intraerythrocytic haemoglobin, the obtained data indicate the availability of a new aspect of the anemia development in patients with malignancies mediated by membrane disorders.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:29:39Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
6 • 2007
МЕДИЦИНА
УДК 615.155.194+612.118.22:616.006
© 2007
Л.М. Гунiна, Б.В. Сорокiн, В.Б. Коробко, С. А. Олiйник,
В.М. Войцiцький, Р.С. Гуменюк, А. В. Савоста
Мембранний механiзм як нова складова розвитку
анемiї при злоякiсних новоутвореннях травного каналу
(Представлено академiком НАН України В.П. Кухарем)
The complex analysis of the obtained findings as for the changes of indices of a structural-and-
functional status of membranes of erythrocytes in cancer patients with anemia, one of the main
parameters of which is the content of intraerythrocytic haemoglobin, is perfomed. The convinci-
ng evidence for the changes of the levels of main membrane lipids, spectrin and ankirin, quanti-
tative and qualitative changes of lipids with accumulation of their oxidized forms in fluorescent
probing, and lipid-protein spatial interrelations in membranes is presented. Alongside with the
essential changes of functional properties of membranes of red blood cells and the availability of
significant correlation relations between the above-mentioned parameters of membrane states as
for the content of intraerythrocytic haemoglobin, the obtained data indicate the availability of
a new aspect of the anemia development in patients with malignancies mediated by membrane
disorders.
Анемiя як нозологiчна форма та як синдром рiзноманiтних захворювань зустрiчається ду-
же часто, i онкологiчна практика не є винятком. При злоякiсних новоутвореннях анемiя,
патогенез якої до цього часу остаточно невивчений, належить до найважливiших паране-
опластичних синдромiв [1]. На жаль, значення анемiї в контекстi загального стану онко-
логiчного хворого в минулому недооцiнювалося, оскiльки вважалося, що фiзiологiчнi ме-
ханiзми органiзму здатнi компенсувати функцiональну недостатнiсть навiть при низькому
вмiстi гемоглобiну.
На теперiшнiй час встановлено, що наявнiсть анемiї не тiльки погiршує загальний стан
хворого та є одним з важливих чинникiв погiршення якостi його життя [2], але й безпосе-
редньо впливає на найближчi, а деякi дослiдники вважають, що й на вiддаленi, результати
комплексного лiкування хворих зi злоякiсними пухлинами [3].
В клiнiчних умовах до цього часу найбiльш поширеною є класифiкацiя анемiй, яка за-
пропонована в 1979 р. Л. I. Iдельсоном i базується на врахуваннi їх етiологiї та патогенезу.
Незважаючи на незаперечну практичну цiннiсть цiєї класифiкацiї, у нiй, на жаль, вiдсут-
нiй окремий рядок вiдносно анемiї в онкологiчних хворих, патогенез якої є комплексним
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №6 175
i включає не тiльки три великих групи анемiй, що входять як складовi до вищеназваної
класифiкацiї. Складнiсть лiкування анемiї у пацiєнтiв зi злоякiсними пухлинами i обумов-
лена саме багатограннiстю її патогенезу та можливiстю виникнення та/або прогресування
на будь-якому етапi лiкування.
У сучаснiй номенклатурi МКХ-10 (1992 р.) анемiя при гемобластозах, лiмопролiфера-
тивних захворюваннях i солiдних пухлинах видiлена окремим рядком D 63.0. За останнiми
даними, вона зустрiчається у 15% онкологiчних хворих, проте 66% пацiєнтiв iз солiдними
пухлинами мають рiвень гемоглобiну нижчий за 120 г/л [4]. Анемiя в онкологiчних пацi-
єнтiв — це найчастiше так звана анемiя хронiчного захворювання, для якої є характерним
зниження тривалостi життя еритроцитiв, нездатнiсть органiзму пiдсилювати еритропоез та
утилiзувати залiзо, яке вивiльнюється з червоних клiтин, що гинуть. Важливу роль у роз-
витку анемiї в онкологiчних хворих вiдiграють специфiчнi цитокiни, якi присутнi в кровi
хворого у високих концентрацiях. У першу чергу мова йде про iнтерлейкiн-1, фактор не-
крозу пухлини та iнтерлейкiн-6. Саме вони вiдповiдальнi за розвиток анемiї, обумовлений
трьома основними механiзмами. По-перше, це пряме пригнiчення пролiферацiї клiтин-по-
передникiв еритроїдного ряду. Другий механiзм реалiзується шляхом блокування продукцiї
еритропоетину в перитубулярних фiбробластах нирок. I третiй механiзм полягає в неспри-
ятливому впливi на метаболiзм залiза за рахунок формування ретикулоендотелiального
блоку залiза, тобто порушеннi процесу фагоцитозу еритроцитiв, якi гинуть, ретикулоен-
дотелiальними клiтинами рiзних органiв, а також вторинної утилiзацiї рiзних фрагментiв
молекули гемоглобiну [5].
Останнiм часом увагу дослiдникiв привертає практично не вивчений аспект пробле-
ми виникнення анемiї в онкологiчних хворих. Мова йде про зрiлий еритроцит, а точнiше,
про стан його мембрани. Вiдомостi, наведенi в лiтературi вiдносно якiсних змiн мембран
еритроцитiв периферичної кровi у хворих iз солiдними злоякiсними пухлинами, досить су-
перечливi та фрагментарнi, що утруднює всебiчне пояснення механiзмiв розвитку анемiї
та не дає змоги розробити комплекснi патогенетично обгрунтованi методи попередження
i корекцiї порушень в еритронi з урахуванням мембранних змiн у пацiєнтiв даної категорiї
протягом лiкування.
Вiдправною точкою нашої гiпотези щодо важливостi змiн структурно-функцiонального
стану еритроцитарної мембрани у виникненнi анемiї став той факт, що за умов нормаль-
ного вмiсту гемоглобiну в кровi (Hb) у онкологiчних хворих часто спостерiгається iстотне
зниження його середнього абсолютного рiвня в еритроцитi (MCH) та ступеня насиченостi
еритроциту гемоглобiном, тобто вiдносного вмiсту останнього (MCHC). Слiд додати, що,
згiдно з сучасними уявленнями, саме цi показники, хоча є розрахунковими, найбiльш точно
свiдчать про наявнiсть анемiї.
Традицiйнi методи дiагностики, якi iснували ранiше, не завжди давали змогу виявити її
прихованi прояви, оскiльки до визначеного часу лiкарi-онкологи не мали можливостi вста-
новити в динамiцi лiкування величини таких показникiв, як об’єм еритроцитiв (MCV), сере-
днiй вмiст внутрiшньоклiтинного гемоглобiну (MCН) i ступiнь насиченостi ним еритроциту
(МСНС), або звертали недостатню увагу на важливiсть їх встановлення i на трактування
отриманих даних.
З появою сучасних гемоаналiзаторiв дослiдники отримали можливiсть динамiчного спо-
стереження i виявили, що часто за нормального рiвня гемоглобiну (Hb) в одиничному об’ємi
кровi вiдбувається iстотне зниження вмiсту гемоглобiну в самому еритроцитi та коливання
об’єму останнього в той чи iнший бiк. Для хворих на злоякiснi пухлини травного кана-
176 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №6
лу має мiсце саме така ситуацiя. Тому метою нашого дослiдження був пошук додаткових
механiзмiв, якi впливають на змiни вмiсту гемоглобiну в еритроцитi.
Проаналiзовано 684 iсторiї хвороб пацiєнтiв зi злоякiсними пухлинами травного кана-
лу (рак шлунка — 323 хворих у вiцi 53,2 ± 7,9 рокiв, стадiя захворювання T2−4N0−2M0;
рак прямої кишки — 351 хворий у вiцi 57,7 ± 4,3 роки, T2−3N0−2M0). З метою встанов-
лення впливу зрушень стану еритроцитарних мембран на величину MCH у 241 хворо-
го iз солiдними пухлинами травного каналу за наявностi анемiї того чи iншого ступеня
було проведено комплексне дослiдження з подальшим кореляцiйним аналiзом отриманих
даних. Крiм того, аналогiчнi дослiдження були проведенi у 59 хворих без ознак анемiї,
однотипних за дiагнозом, стадiєю захворювання, статтю та вiком. Мембрани еритроци-
тiв видiляли за методом [6]. Їх структурно-функцiональний стан був охарактеризований
за комплексом параметрiв, що включав визначення активностi пероксидного окиснення
лiпiдiв (ПОЛ) у мембранi за вмiстом одного з кiнцевих продуктiв — малонового дiаль-
дегiду (МДА) [7], ступеня антиоксидантного захисту за вмiстом вiдновленого глутатiону
(ВГл) [8], сорбцiйної здатностi (СЗЕ), проникностi (ПМ) та сорбцiйної ємностi глiкокалiксу
(СЄГ) [9, 10], лiпiдного i бiлкового складу мембран [11, 12], ступеня агрегацiї еритроци-
тiв (САЕ), який є характеристикою їх поверхневого заряду та електрофоретичної рухо-
мостi [13].
За методом флуоресцентного зондування мембранних структур визначали також лi-
пiд-бiлковi просторовi спiввiдношення з використанням зондiв 1-анiлiнонафталiн-8-сульфо-
нату (АНС) та пiрену [14]. Дослiдження просторового спiввiдношення мiж бiлками та лiпi-
дами в мембранi еритроцитiв проводили з використанням зонда пiрену “Serva” (Нiмеччина)
шляхом його вбудовування та визначення iнтенсивностi флуоресценцiї мембранних бiлкiв
при λзб = 296 нм та лiпiдiв при λзб = 335 нм, ефективностi iндуктивно-резонансного пере-
несення енергiї (IРПЕ) з донора (триптофановi залишки мембранних бiлкiв) на акцептор
(пiрен), який поглинає в областi флуоресценцiї триптофанових залишкiв [14].
Визначення мiкров’язкостi лiпiдiв еритроцитарних мембран здiйснювали за методом,
який базується на iснуваннi залежностi ступеня ексимеризацiї пiрену, розчиненого в лiпiднiй
фазi мембрани, вiд в’язкостi його оточення. Для незалежного дослiдження мiкров’язкостi
зв’язаних та вiльних лiпiдiв, збудження флуоресценцiї зонда проводили шляхом визначення
IРПЕ з триптофанових залишкiв бiлкiв при λзб = 280 нм (в’язкiсть зв’язаних прибiлкових
лiпiдiв) i паралельно при λзб = 335 нм (в’язкiсть вiльних лiпiдiв) та визначення ступеня
ексимеризацiї зонда (N280 та N335).
Константу зв’язування (KАНС) та кiлькiсть мiсць зв’язування зонда на мембранi (NАНС)
дослiджували при використаннi негативно зарядженого зонда магнiєвої солi АНС, який при
вбудовуваннi в мембрани характеризує в основному змiни стану їх поверхневого шару, а саме
змiни величини заряду i впорядкованостi дiлянок мембрани, в якi проникають молекули
АНС [14]. Iнтенсивнiсть флуоресценцiї (Iф) та її квантовий вихiд (Q) реєстрували при λфл =
= 490 нм та λзб = 380 нм. Флуоресцентнi вимiрювання проводили на спектрофлуориметрi
“Shimadzu RF-510” (Японiя) у кварцовiй односантиметровiй кюветi при 25 ◦С.
На гематологiчному аналiзаторi Sysmex K 1000 (Японiя) дослiджували вмiст гемоглобi-
ну в кровi (Hb), MCH, MCV i ступiнь анiзоцитозу останнiх (RDW).
Серед проаналiзованих нами даних 684 iсторiй хвороб пацiєнтiв зi злоякiсними пухли-
нами травного каналу на момент встановлення дiагнозу прояви анемiї будь-якого ступеня
вираженостi мали мiсце у 38,4% хворих на рак шлунка та у 33,3% хворих на рак прямої
кишки.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №6 177
Якщо орiєнтуватися лише на традицiйнi лабораторнi ознаки (Hb, кiлькiсть еритроцитiв,
кольоровий показник), анемiя з обстежених 684 хворих була зареєстрована тiльки у 142 осiб
(20,8%). При використаннi гемоаналiзатора зниження МСН, як одного з основних показни-
кiв наявностi анемiї, встановлено у 35,2% хворих. У 24,3% випадкiв при дослiдженнi за
допомогою цього приладу виявляється одночасне зменшення як Hb, так i МСН. Достатньо
велика кiлькiсть онкологiчних хворих без лабораторних ознак анемiї, якi реєструються за
допомогою традицiйних методiв дослiдження, може бути пояснена високими регенераторни-
ми можливостями червоного вiдростка кiсткового мозку, який здатний протягом тривалого
часу компенсувати пiдвищений рiвень деструкцiї еритроцитiв на периферiї.
Бiохiмiчнi дослiдження, проведенi саме у 241 хворого з лабораторними ознаками ане-
мiї — зниженням МСН, МСНС, коливанням величини MCV, довели, що в мембранах ери-
троцитiв бiльш iстотно активується ПОЛ, що призводить до накопичення МДА порiв-
няно з даними у 30 практично здорових осiб та хворих без лабораторних ознак анемiї
(табл. 1). Поряд з цим знижується ступiнь антиоксидантного захисту в мембранах еритро-
цитiв у хворих з анемiєю, на що вказує падiння практично втричi вмiсту ВГл. Порушу-
ються i функцiональнi характеристики мембран зi змiнами сорбцiйних властивостей, СЄГ
та ПМЕ.
Об’єм та ступiнь анiзоцитозу еритроцитiв, якi є похiдними вiд стану метаболiчних па-
раметрiв мембран, також змiнюються в онкологiчних хворих при розвитку анемiї. Проте
якщо RDW зростає, то MCV нiбито залишається незмiнним. Однак детальний аналiз вели-
чин зрушень цього показника свiдчить про те, що при розвитку злоякiсних новоутворень
у 21,4% хворих цей показник є сталим, у 35,5% — зростає на 18,5%, а у 40,1 % — змен-
шується практично на чверть. Саме це i вiдображає збiльшення ступеня анiзоцитозу. Слiд
зазначити, що зменшення середнього об’єму еритроциту звичайно свiдчить про формування
жорсткої мембрани, що призводить до зниження здатностi еритроцитiв до деформацiї [15]
та, цiлком логiчно, супроводжується порушенням функцiональних можливостей молекули
гемоглобiну.
Змiни iнтенсивностi метаболiчних процесiв, насамперед прооксидантно-антиоксидантно-
го балансу, приводять до накопичення окиснених форм фосфолiпiдiв, зрушення спiввiдно-
шення “холестерин/фосфолiпiди” i змiн лiпiд-бiлкової взаємодiї з наступним формуванням
жорсткої мембрани.
Таблиця 1. Характеристики структурно-функцiонального стану мембран еритроцитiв та вмiсту гемоглобiну
у хворих на рак травного каналу (M ± m)
Показник Здоровi особи Хворi без ознак анемiї Хворi з ознаками анемiї
МДА, нмоль ·10
6 ер. 3,67 ± 0,10 4,07 ± 0,54 5,46 ± 0,60
∗∗
ВГл, 10
−12 ммоль/ер. 1,83 ± 0,11 2,13 ± 0,12 0,65 ± 0,06
∗∗
СЗЕ, % 21,6 ± 2,4 26,8 ± 1,6
∗
35,4 ± 3,2
∗∗
СЄГ, 10−12 г/ер. 1,82 ± 0,12 2,06 ± 0,19 3,14 ± 0,48
∗∗
САЕ, бали 8,2 ± 0,2 11,3 ± 0,5
∗
15,0 ± 0,4
∗∗
ПМЕ, ум. од. 11,34 ± 0,12 13,12 ± 0,14 19,23 ± 1,96
∗∗
МСН, пг 32,6 ± 2,3 31,9 ± 2,6 28,4 ± 1,7
∗∗
МСV, fl 84,16 ± 1,10 83,75 ± 1,34 78,21 ± 1,22
∗∗
RDW, fl 21,2 ± 2,3 32,6 ± 1,9
∗
41,5 ± 1,5
∗∗
∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з даними у здорових осiб.
∗∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з даними у хворих без ознак анемiї.
178 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №6
Рис. 1. Змiни бiлкового складу мембран еритроцитiв при розвитку анемiї у хворих на рак травного каналу
Визначення вмiсту вiльного холестерину (ХС) та сумарного вмiсту фосфолiпiдiв (ФЛ)
в мембранi еритроцитiв показало, що у онкологiчних хворих при наявностi анемiї збiль-
шується вмiст ХС при одночасному зниженнi загального вмiсту ФЛ (абсолютного та вiд-
носного). За рахунок таких змiн величина спiввiдношення ХС/ФЛ iстотно — майже у 5
разiв — знижується (табл. 2), що свiдчить про порушення лiпiдної будови мембрани та
узгоджується з даними лiтератури щодо активацiї мембранних фосфолiпаз та зниження
вмiсту фосфатидилхолiну з вiдносним пiдвищенням рiвня його лiзоформи при розвитку
злоякiсних пухлин.
Крiм того, нами вивчено змiни бiлкового складу мембрани еритроцитiв у хворих на
рак травного каналу (рис. 1). Згiдно з результатами дослiджень, вiдноснi показники вмiсту
бiлкiв у мембраннiй композицiї при МСН нижче 20 пг iстотно змiнюються: знижується
приблизно на третину вмiст альфа- i бета-спектрину, на 16,3% — вмiст тропомiозину i на
чверть — вмiст анкiрину порiвняно з показниками у хворих на рак органiв травного каналу
з рiвнем МСН, вищим за 24 пг.
Зростання кiлькостi спектрину, одного з основних високомолекулярних бiлкiв мембрани,
що утворює разом з актином бiлкову сiтку на її поверхнi, свiдчить про бiльш щiльне порiв-
няно з нормою упакування мембранного бiлка, що може призводити до зниження об’єму
еритроцитiв та їхньої здатностi до деформацiї. При одночасному зменшеннi кiлькостi ан-
кiрину, основного глiкопротеїду мембрани, порушується трансмембранний транспорт води,
катiонiв, рiзних ферментiв.
Iмовiрно, що в основi змiн вмiсту мембранних бiлкiв лежить iнтенсифiкацiя процесiв
вiльнорадикального окиснення з генерацiєю активних форм кисню. При пухлинних проце-
Таблиця 2. Змiни вмiсту холестерину i фосфолiпiдiв та їх спiввiдношення у мембранах еритроцитiв у онко-
логiчних хворих з анемiєю (M + m)
Показник Здоровi особи Хворi
ХС, мкмоль/мг бiлка 0,39 ± 0,03 0,63 ± 0,02
∗
ФЛ, мкмоль Р/мг бiлка 1,67 ± 0,14 0,32 ± 0,02
∗
ХС/ФЛ 0,23 ± 0,02 1,97 ± 0,16
∗
∗ Рiзниця достовiрна (p < 0,05) порiвняно з даними у здорових осiб.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №6 179
сах, особливо поширених, коли компенсаторна активнiсть антиоксидантiв знижена, нако-
пичення активних форм кисню iнiцiює окисну денатурацiю мембранних бiлкiв еритроцитiв.
При цьому також послаблюється взаємодiя мiж бiлками не тiльки цитоскелета, але й суто
мембрани еритроцитiв, порушуються лiпiд-бiлковi взаємодiї в мембранах, на що вказують
i отриманi нами ранiше данi.
Для пiдтвердження такого роду перебудов у мембранах при розвитку анемiї в онколо-
гiчних хворих на наступному етапi дослiдження було проведене флуоресцентне зондування
мембран еритроцитiв. Виявлено, що у хворих на рак травного каналу достовiрно змен-
шується кiлькiсть мiсць його зв’язування (табл. 3). Водночас зменшується iнтенсивнiсть
флуоресценцiї АНС та квантовий вихiд флуоресценцiї, розрахованi у вiдносних одиницях
порiвняно до даних у донорiв, та вiрогiдно зростає величина KАНС, що свiдчить про пору-
шення фiзичних властивостей поверхневого шару мембрани та змiни її електрокiнетичного
потенцiалу.
Тобто в основi зниження флуоресценцiї АНС у хворих на рак травного каналу за на-
явностi анемiї при зв’язуваннi з мембранами лежить зменшення кiлькостi дiлянок фiксацiї
зонда, можливо, за рахунок модифiкацiї лiпiдної компоненти в областi полярних голiвок
та глiцеринових залишкiв фосфолiпiдiв, що може призводити до порушення лiпiд-бiлкових
взаємодiй, а також за рахунок зростання на поверхнi мембран кiлькостi вiд’ємно зарядже-
них груп у результатi накопичення продуктiв ПОЛ.
Дослiдження мiкров’язкостi мембран еритроцитiв у онкологiчних хворих з анемiєю про-
водили за допомогою флуоресцентного зонда пiрену, який звичайно локалiзується в зо-
нi жирнокислотних ланцюгiв фосфолiпiдiв суспензiї мембран, де вiн здатний утворювати
тривало iснуючi ексимери (димери збудженої та незбудженої молекул). При заданих тем-
пературi та концентрацiї зонда ступiнь ексимеризацiї пiрену визначається головним чином
в’язкiстю середовища i, вiдповiдно, може її характеризувати [14].
На iснування в анемiзованих хворих на рак травного каналу явища перенесення енергiї
з мембранних бiлкiв еритроцитiв на пiрен вказують данi з визначення флуоресценцiї мемб-
рани еритроцитiв у його присутностi. При збiльшеннi концентрацiї пiрену в пробi еритроци-
тарних мембран хворих на рак травного каналу з 5 до 10 мкМ зменшувалась iнтенсивнiсть
флуоресценцiї при 335 нм, що свiдчить про мiграцiю енергiї з триптофанових залишкiв на
пiрен та змiни поверхневого заряду мембран.
Вищезазначенi лiпiд-бiлковi просторовi перебудови приводять до зниження плинностi
i пiдвищення жорсткостi еритроцитарної мембрани [2]. За умов зменшення середнього об’є-
му еритроцитiв це супроводжується деформацiєю молекули гемоглобiну i порушенням її
кисень-транспортної функцiї. Прогресуюча тканинна гiпоксiя знову запускає ланцюгову
реакцiю нагромадження активних форм кисню i порочне коло замикається.
Таблиця 3. Спектральнi характеристики флуоресцентного зонда АНС, зв’язаного з мембранами еритроцитiв
хворих на рак травного каналу (M ± m)
Показник Донори
Хворi на рак травного
каналу з анемiєю
Iф, вiдн. од. 1,0 0,73 ± 0,04
∗
KАНС, 10−4/М 3,2 ± 0,3 4,4 ± 0,1
∗
NАНС, нмоль/пг 34,1 ± 2,0 21,8 ± 1,7
∗
Q, вiдн. од. 1,0 0,83 ± 0,06
∗
∗ Змiни вiрогiднi (p < 0,05) порiвняно з даними у донорiв.
180 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №6
Рис. 2. Коефiцiєнти кореляцiї мiж показниками структурно-функцiонального стану мембран еритроцитiв
хворих на рак травного каналу та МСН
На останньому етапi дослiдження був проведений багатофакторний кореляцiйний ана-
лiз мiж змiнами бiохiмiчних та структурних параметрiв мембрани еритроцитiв, з одного
боку, та вмiсту гемоглобiну в еритроцитi, з iншого. Встановлено, що в обстежених хворих
на рак травного каналу при зниженому вмiстi гемоглобiну в еритроцитi паралельно змiню-
валися всi перерахованi вище характеристики структурно-функцiонального стану мембран
еритроцитiв (рис. 2). У пацiєнтiв з рiвнем МСН, меншим за 20 пг, отриманi вiрогiдно зна-
чущi, вищi за ±0,8 (p < 0,05), коефiцiєнти кореляцiї.
Можливо, що першопричиною iснування мембранної складової багатокомпонентного ме-
ханiзму виникнення анемiї при солiдних злоякiсних новоутвореннях є властива пухлинi тка-
нинна гiпоксiя i супровiднi їй метаболiчнi порушення. Саме гiпоксiя разом з масою пухлини
при солiдних новоутвореннях є незалежними чинниками сприятливостi прогнозу захворю-
вання. Функцiональна неповноцiннiсть клiтин червоної кровi та анемiчний синдром, що
її супроводжує, призводять до поглиблення гiпоксичного стану та сприяють формуванню
замкненого метаболiчного ланцюга, погiршуючи перебiг захворювання. Це вказує на необ-
хiднiсть урахування встановлених метаболiчних та структурних порушень стану мембран
еритроцитiв при корекцiї анемiї в онкологiчних хворих.
1. Benoist S., Panis Y., Pannegion V. et al. Predictive factors for peroiperative blood transfusion in rectal
resection for cancer: a multivariant analysis of a group of 212 patients // Surgery. – 2001. – 129. –
P. 433–439.
2. Van Belle S. J.-P., Cocquit V. Impact of haemoglobin levels on the outcome of cancer treated with
chemotherapy // Сrit. Rew. Oncol. /Haemotol. – 2003. – 47. – P. 1–11.
3. Ротар О.В., Кулачек Ф.Г., Сенютович Р. В. та iн. Анемiя як фактор розвитку ускладнень пiсля
операцiй на товстiй кишцi // Актуальнi питання терапiї супроводу злоякiсних новоутворень: Мате-
рiали наук.-практ. конф. – Чернiвцi, 2004. – P. 8–13.
4. Stasi R. Anaemia management in cancer patients // Hosp. Pharm. Eur. – 2005. – 23. – P. 19–23.
5. Cazzola M. A pathophysiological and a treatment of anemia in oncological patients // Anemia in oncological
patients. – 2002. – 1, No 1. – P. 11–16.
6. Dodge J. Т., Mitchell I. Z., Hanahan D. J. et al. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-
free ghosts of human erythrocytes // Arch. Biochem. and Biophys. – 1963. – 100. – P. 119–130.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №6 181
7. Банкова В. В., Прищепова Н.Ф., Авратинский О.И. Способ оценки патологических изменений пла-
зматической мембраны у детей при различных заболеваниях // Патол. физиология и эксперим. те-
рапия. – 1987. – № 3. – С. 78–81.
8. Зайцев В. Г., Закревский В.И., Давыдов А.И. Уровень гипергликемии у больных сахарным диабе-
том // Клин. лаб. диагностика. – 1999. – № 11. – С. 32–33.
9. Михайлович В.А., Марусанов В. Е., Бичун А.Б. Проницаемость эритроцитарной мембраны и ее сорб-
ционная способность – оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология
и реаниматология. – 1993. – № 5. – С. 66–69.
10. Семко Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эри-
троцитов при гиперэпидермопоэзе // Укр. бiохiм. журн. – 1998. – 70. – С. 113–118.
11. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и
их механические свойства. – Тюмень: Изд-во Тюмен. ун-та, 1997. – 125 с.
12. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. – Москва: Медицина, 1969. – С. 84–
95.
13. Владимиров Ю.А., Добрецов Г. Э. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. –
Москва: Наука, 1980. – 287 с.
14. Крылов В.Н., Дерюгина А.В. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов
при стрессовых воздействиях // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2005. – 139. – С. 364–366.
Надiйшло до редакцiї 11.12.2006Iнститут онкологiї АМН України, Київ
Нацiональний унiверситет фiзичного
виховання i спорту України, Київ
Iнститут експериментальної патологiї,
онкологiї та радiобiологiї iм. Р.Є. Кавецького
НАН України, Київ
Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
182 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №6
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1721 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:29:39Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гуніна, Л.М. Сорокін, Б.В. Коробко, В.Б. Олійник, С.А. Войціцький, В.М. Гуменюк, Р.С. Савоста, А.В. 2008-09-02T16:54:47Z 2008-09-02T16:54:47Z 2007 Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу /Л.М. Гуніна, Б.В. Сорокін, В.Б. Коробко, С.А. Олійник, В.М. Войціцький, Р.С. Гуменюк, А.В. Савоста // Доп. НАН України. — 2007. — N 6. — С. 175–182. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1721 615.155.194+612.118.22:616.006 The complex analysis of the obtained findings as for the changes of indices of a structural-and-functional status of membranes of erythrocytes in cancer patients with anemia, one of the main parameters of which is the content of intraerythrocytic haemoglobin, is perfomed. The convincing evidence for the changes of the levels of main membrane lipids, spectrin and ankirin, quantitative and qualitative changes of lipids with accumulation of their oxidized forms in fluorescent probing, and lipid-protein spatial interrelations in membranes is presented. Alongside with the essential changes of functional properties of membranes of red blood cells and the availability of significant correlation relations between the above-mentioned parameters of membrane states as for the content of intraerythrocytic haemoglobin, the obtained data indicate the availability of a new aspect of the anemia development in patients with malignancies mediated by membrane disorders. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Медицина Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу Article published earlier |
| spellingShingle | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу Гуніна, Л.М. Сорокін, Б.В. Коробко, В.Б. Олійник, С.А. Войціцький, В.М. Гуменюк, Р.С. Савоста, А.В. Медицина |
| title | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| title_full | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| title_fullStr | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| title_full_unstemmed | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| title_short | Мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| title_sort | мембранний механізм як нова складова розвитку анемії при злоякісних новоутвореннях травного каналу |
| topic | Медицина |
| topic_facet | Медицина |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1721 |
| work_keys_str_mv | AT gunínalm membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT sorokínbv membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT korobkovb membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT olíiniksa membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT voicícʹkiivm membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT gumenûkrs membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu AT savostaav membranniimehanízmâknovaskladovarozvitkuanemííprizloâkísnihnovoutvorennâhtravnogokanalu |