Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода
The set of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pirydazin-6-il-hydrazin derivatives has been synthesized. We have analyzed their spectral 1H NMR and molecular modelling data. Octanol/water partition coefficients Pow have been measured by the ''shake flask'' method. The results were compared wit...
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1727 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода / С.Ю. Суйков, М.Ю. Кальницький, О.І. Луцик, Л.А. Плющакова, А.В. Бондаренко, С.Л. Богза, А.Ф. Попов // Доп. НАН України. — 2007. — N 7. — С. 142–146. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859914528452509696 |
|---|---|
| author | Суйков, С.Ю. Кальницький, М.Ю. Луцик, О.І. Плющакова, Л.А. Бондаренко, А.В. Богза, С.Л. Попов, А.Ф. |
| author_facet | Суйков, С.Ю. Кальницький, М.Ю. Луцик, О.І. Плющакова, Л.А. Бондаренко, А.В. Богза, С.Л. Попов, А.Ф. |
| citation_txt | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода / С.Ю. Суйков, М.Ю. Кальницький, О.І. Луцик, Л.А. Плющакова, А.В. Бондаренко, С.Л. Богза, А.Ф. Попов // Доп. НАН України. — 2007. — N 7. — С. 142–146. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | The set of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pirydazin-6-il-hydrazin derivatives has been synthesized. We have analyzed their spectral 1H NMR and molecular modelling data. Octanol/water partition coefficients Pow have been measured by the ''shake flask'' method. The results were compared with values Pow predicted by a number of empirical models. It is shown that this set can serve as an effective ''teaching'' and validative tool for predictive models.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:04:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 547.89+541.12.012
© 2007
С.Ю. Суйков, М. Ю. Кальницький, О. I. Луцик,
Л.А. Плющакова, А.В. Бондаренко, С. Л. Богза,
академiк НАН України А. Ф. Попов
Похiднi [1,2,4]триазоло[4,3-b]пiридазин-6-iл-гiдразинiв —
новий тренувальний ряд для прогнозних моделей
розподiлу октанол — вода
The set of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pirydazin-6-il-hydrazin derivatives has been synthesized. We have
analyzed their spectral 1H NMR and molecular modelling data. Octanol/water partition coeffi-
cients Pow have been measured by the “shake flask” method. The results were compared with
values Pow predicted by a number of empirical models. It is shown that this set can serve as an
effective “teaching” and validative tool for predictive models.
Гетероциклiчне ядро [1,2,4]триазоло[4,3-b]пiридазину стабiльно привертає значну увагу сво-
їм фармакологiчним потенцiалом [1]. Для його похiдних показано гiпотензивну, фунгiцидну,
анксiолiтичну, протизапальну активнiсть. Для насичених сполук цього ряду отримано да-
нi щодо помiрного рiвня цитотоксичної активностi [2]. Але ефективне планування синтезу
у цьому ряду ускладнене тим, що фiзико-хiмiчнi параметри сполук у ньому, зокрема кое-
фiцiєнти розподiлу октанол — вода (Pow), майже не дослiджено [3]. Як наслiдок наявним
прогнозним моделям “невiдомий” образ фрагмента [1,2,4]триазоло[4,3-b]пiридазину.
Схема синтезу N-(1-R-iлiден)-N′- [1,2,4]триазоло[4,3-b]пiридазин-6-iл-гiдразинiв. V: 1 — R = Me,
R1 = 3-(MeO)Ph; 2 — R = Me, R1 = 2-(MeO)Ph; 3 — R = Me, R1 = 3,4-(MeO)2Ph; 4 — R = Me,
R1 = Furil-2; 5 — R = Me, R1 = 2-(OH)Ph; 6 — R = Me, R1 = 3-(OH)Ph; 7 — R = Me, R1 = 4-(OH)Ph;
8 — R = Me, R1 = α-Pyridyl; 9 — R = Me, R1 = γ-Pyridyl; 10 — R = Me, R1 = 4-(F)Ph; 11 — R = Me,
R1 = 4-(CH3)Ph; 12 — R = Et, R1 = Ph; 13 — R = H, R1 = 3,4,5-(MeO)3-Ph.
Роботу присвячено дослiдженню похiдних цього гетероциклу, зокрема придатних як бло-
ки для подальшого синтезу. Структуру дослiджуваних сполук визначено за схемою синтезу
аналогiчною статтi [4]. Вихiдний дихлорид I використано вiд Sigma-Aldrich. Синтез прово-
дили за загальною методикою (нумерацiя стадiй вiдповiдає наведенiй схемi): а — сумiш
27,5 мл (0,19 моль) дихлориду I, 22,2 мл (0,37 моль) гiдразингiдрату у 35 мл метанолу ки-
п’ятили 1 год. Пiсля цього розчинник повнiстю видаляли у вакуумi, залишок двiчi перекри-
сталiзували з 50 мл води; б — до 19,6 г (0,14 моль) сполуки II додавали 20,3 мл (0,43 моль)
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №7
85% мурашиної кислоти. Реакцiйну масу нагрiвали з перемiшуванням на водянiй банi про-
тягом 1 год. Охолоджували, додавали 50 мл води, вiдфiльтровували осад, промивали його
водою та сушили на повiтрi. На вiдмiну вiд [1], використання мурашиної кислоти дозволяє
отримувати продукт достатньої чистоти i далi у синтезi використовувати без додаткового
очищення. Така методика дає навiть бiльшi виходи, нiж використання О-алкiлованих окси-
мiв [14]; в — до розчину 17,6 г (0,11 моль) сполуки III у 70 мл метанолу додавали 20,5 мл
(0,34 моль) 80% гiдразингiдрату, при цьому сумiш розiгрiвалася з одночасним випадiнням
продукту IV. Сумiш нагрiвали на водянiй банi ще 1 год, охолоджували, вiдфiльтровували
осад, промивали метанолом та сушили на повiтрi. Аналогiчну процедуру, за виключенням
розчину, було використано для отримання 6-гiдразо-[1,2,4]триазоло[4,3-b]пiридазину [5]; г —
гiдразони отримували за загальною методикою [6] — сумiш гiдразину IV i вiдповiдного кето-
ну або альдегiду (у спiввiдношеннi 1 : 1,05) у метанолi кип’ятили 5 год, охолоджували, осад
вiдфiльтровували, промивали метанолом та сушили на повiтрi. Елементний склад отри-
маних сполук вiдповiдає розрахованому у межах прийнятних помилок: III — Вихiд 84%;
брутто-формула C5H3ClN4; tт 203–204 ◦C. IV — 85%; C5H6N6; 222–223 ◦C. V.1 — 85%;
C14H14N6O; 216–218 ◦C. V.2 — 80%; C14H14N6O; 236–238 ◦C. V.3 — 89%; C15H16N6O2;
232–233 ◦C. V.4 — 88%; C11H10N6O; 251–252 ◦C. V.5 — 86%; C13H12N6O; 285–287 ◦C. V.6 —
91%; C13H12N6O; 191–193 ◦C. V.7 — 90%; C13H12N6O; 273,5–275 ◦C. V.8 — 93%; C12H11N7;
241–243 ◦C. V.9 — 90%; C12H11N7; 273–274 ◦C. V.10 — 95%; C13H11FN6; 260,5–261,5 ◦C.
V.11 — 88%; C14H14N6; 214,5–216,5 ◦C. V.12 — 79%; C14H14N6; 186–188 ◦C. V.13 — 90%;
C15H16N6O3; 250–252 ◦C (нумерацiя сполук вiдповiдає схемi).
Спектри ЯМР 1Н отримано на спектрометрi GEMINI-200 (Varian), розчинник ДМСО-d6,
температура кiмнатна. Спектри знаходяться у злагодi з очiкуваною структурою сполук
(табл. 1). Константа спiн-спiнової взаємодiї мiж протонами 7 та 8 для сполук ряду V ста-
новить 10 Гц, для III — 9,4, для IV — 9,0.
Для вимiрювання коефiцiєнтiв розподiлу використовували адаптований метод “струшу-
вання” [7] з УФ спектрофотометричним аналiзом фаз (термостатована кювета, (25±0,5) ◦С,
СФ-46). У всiх випадках використовували взаємонасиченi при (25 ± 1) ◦С октанол та воду.
Струшування проводили протягом 2–3 год (достатнiсть цього часу для урiвноваження сис-
теми було показано у [7]), роздiлення фаз проводили у повiтряному термостатi (25 ± 1) ◦С
24 год. Для гарантованого видалення мiкрокраплин октанолу з водної фази використову-
вали центрифугування (3000 об/хв) протягом 1–2 хв. Коефiцiєнт розподiлу отримували як
тангенс кута нахилу iзотерми розподiлу, зазвичай з 7–10 окремих вимiрювань. Вiрогiднiсть
результатiв оцiнювали за рядом добре дослiджених сполук [3]: анiлiн, папаверин, п-дихлор-
бензол [8] i карбазол. Легко бачити (табл. 1), що в усьому синтезованому рядi спостерiга-
ється мала чутливiсть сигналiв протонiв гетероциклiчного ядра до замiсникiв у 1-R-етилi-
деновому фрагментi. Лише для сполуки 5 наявнi сильнопольнi змiщення сигналiв протонiв
гетероциклiчного ядра, що у поєднаннi зi значно змiщеним у слабке поле вузьким сингле-
том (O)−H протона, ймовiрно, свiдчить про наявнiсть внутрiшньомолекулярного водневого
зв’язку (ВВЗ) з участю гiдроксильної групи. Наявнiсть цього ефекту лише для орто-за-
мiсника свiдчить на користь структури з малим розмiром циклу (тобто з NH компонентою
гiдразонової системи), але дещо неочiкуваними є помiтнi змiщення сигналiв протонiв гете-
роциклiчного ядра. Спектральнi данi вказують на малий взаємний вплив гетероциклiчного
ядра [1,2,4]триазоло-[4,3-b]пiридазину та замiсникiв N-етилiденового фрагмента.
Моделювання геометрiї молекул напiвемпiричним методом у базисi AM1 (MOPAC6) по-
казало, що три основнi блоки — гетероциклiчне ядро, гiдразоновий та фенiльний фрагмен-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №7 143
ти — знаходяться у рiзних площинах i не мають геометричних умов для спряження, тобто
для ефективної електронної взаємодiї фрагментiв. За винятком трьох оксозамiщених (№№ 5,
6 та 7), у вивченому рядi немає сполук iз групами, здатними до помiтної специфiчної соль-
ватацiї. Таким чином, ряд у цiлому видається a priori цiлком прийнятним об’єктом для
перевiрки наявних емпiричних моделей прогнозу Pow [13].
Усi дослiдженi сполуки мають лiпофiльну природу (Pow > 1). Найбiльш гiдрофiльною
виявилася сполука з 3-пiрольним замiсником, найменш — з п-фтор-, п-метилфенiл та неза-
мiщеним фенiлом. Бiльше у 2 рази значення Pow у сполуки 5 (тобто суттєво бiльша лiпо-
фiльнiсть через “зайнятiсть” гiдроксилу) за результат для iзомерних сполук № 6 та № 7 пiдт-
верджує зроблений на пiдставi спектроскопiчної iнформацiї висновок про наявнiсть ВВЗ.
Для синтезованих сполук було виконано прогноз коефiцiєнтiв розподiлу октанол/вода
за допомогою програм, доступних через WEB-iнтерфейс www.vcclab.org [9, 10]. Значне роз-
сiювання вiдносно лiнiї Powexp = Powcalc. (рис. 1) демонструє, що жодна з випробуваних
моделей не здатна вiдтворити реальний хiд залежностi коефiцiєнтiв розподiлу вiд структури
сполук. Видно, що прогнознi значення не забезпечують адекватну передачу експерименту
(рис. 1, фрагмент BoxPlot за [12]), при цьому розмах експериментальних даних (1,1 ло-
гарифмiчної одиницi) помiтно перевищує декларовану для вiдповiдних моделей точнiсть
(0,2–0,4 од.). Наведений на рис. 1 BoxPlot (iнтервал ± 0,4Log Pow) демонструє, що серед
випробуваних моделей лише ABLogP (1), ALOGPs (2), COSMOFrag (3), KOWWIN (5), mi-
Таблиця 1. Характеристики ЯМР-1H спектрiв та Pow отриманих сполук
Номер
сполуки
Хiмiчнi зсуви протонiв, м. ч.
Pow
3 7; 8 NH Me(R) Iншi
III 9,58 8,44; 7,45 —
IV 8,40 7,90; 6,80 9,00 — 4,2NH2 (2H)
V.1 9,09 8,07; 7,60 10,45 2,33 7,20–7,40 m. (2H), 6,80–7,00 m. (1H),
3,83 OCH3 (3H)
93 ± 7
V.2 9,00 8,00; 7,52 10,60 2,27 7,40–6,80 m Ph (4H) 3,86 OCH3 (3H) 87 ± 1
V.3 9,11 8,11; 7,63 10,56 2,45 3,83(6Н), s, 2 − ОСН3, 7,39 (1Н), d,
J=7,8, Ph, 7,52 (1Н), s, Ph, 8,26 (1Н),
d, J=7,8, Ph
20 ± 1
V.4 9,03 8,03; 7,57 10,44 2,27 6,40–6,45 m. (1H), 6,6–6,8 m. (1H),
7,5–7,6 m. (1H) Fur
11 ± 1
V.5 8,99 7,99; 7,18 10,56 2,43 12,73 s (1H) OH, 7,55 d J=9,5, 7,3–
7,1 m. (1H), 5,7–5,9 m. (2H)
78 ± 7
V.6 9,15 8,15; 7,55 10,40 2,3 9,30 broad s (1H) OH, 7,3–7,1 m. (3H),
6,7–6,8 m. (1H)
29 ± 1
V.7 9,10 8,10; 7,55 10,20 2,27 9,55 broad s (1H) OH, 7,6 d (2H) 6,8 d
(2H)
28 ± 1
V.8 9,13 8,10; 7,62 10,60 2,42 8,60–8,20 m. (1H), 8,0–8,2 m. (1H),
7,6–7,8 m. (1H), 7,4–7,2 m. (1H)
14 ± 1
V.9 9,19 8,08; 7,60 10,26 2,50 8,8–8,7 m. (2H), 7,95–7,85 m. (2H) 8,5 ± 0,5
V.10 9,18 8,12; 7,20 9,92 2,29 7,25–7,15 m. (2H), 7,95–7,85 m. (2H) 104 ± 2
V.11 9,26 8,10; 7,61 10,16 2,38 2,44(3Н), s, СН3, 7,23 (2Н), d, J = 8,
Ph, 7,65 (2Н), d, J = 8, Ph
158 ± 6
V.12 9,12 8,11; 7,62 10,10 — 1,18(3Н), t, СН3, 2,38(2Н), q, СН2,
7,30–7,45 (3Н), m, Ph, 7,70–7,85 (2Н),
m, Ph
142 ± 2
V.13 9,00 8,03; 7,58 11,47 — s. 7,97 (1H)=C−H, 6,92 s (2H), 3,88 s
2 · OCH3 (6H), 3,74 s OCH3 (3H)
34 ± 1
144 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №7
Рис. 1. Матриця зв’язку експериментальних та прогнозних значень Pow
LogP (6) на наявному наборi даних здатнi забезпечити для медiани вiдхилень значення
статистично не бiльше 0,4 (причому лише у COSMOFrag медiана дорiвнює 0), тобто про-
гнозувати поведiнку набору сполук у цiлому. Для всiх моделей повний iнтервал вiдхилень
вiд експерименту бiльше за логарифмiчну одиницю.
На прикладi miLogP можна бачити, що 50% помилок (2 та 3 квартiлi) вкладаються
в iнтервал 0,4 логарифмiчнi одиницi (за [11] — 0,25), але найбiльш вiрогiдну помилку на
рiвнi 1,0 дають двi сполуки i одна — бiльше 1,0, тобто помилки на рiвнi 0,4 виявляються
бiльш вiрогiдними, нiж очiкувалося, бiльшi — менш вiрогiдними).
Цiкавою є помiтна кореляцiя прогнозних значень, отриманих за допомогою QLogP (за-
гальномолекулярний пiдхiд), XLOGP (модель атомних iнкрементiв), miLogP (фрагмен-
тальний пiдхiд з урахуванням ВВЗ) i дещо менша — мiж ABLogP (комбiнований фраг-
ментальний пiдхiд), KOWWIN (атомно-фрагментний пiдхiд) та XLOGP. Корельованiсть
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №7 145
результатiв рiзних моделей очiкувана при порiвняннi у гомологiчних рядах, але є дещо
несподiваною на наявному наборi сполук.
Таким чином, на дослiдженому рядi сполук досить рiзнорiднi прогнознi схеми дають
корельованi прогнози Pow, якi не передають реальну залежнiсть коефiцiєнта розподiлу вiд
структури. Через малу рiзницю в ефективностi як загально молекулярних, так i фрагмен-
тних та атомних моделей, дослiджений набiр є корисним для “навчання” та тестування
прогнозних схем рiзної структури.
Автори висловлюють подяку Virtual Computational Chemistry Laboratory та Molinspiration
Cheminformatics за надану можливiсть використання on-line розрахункових сервiсiв.
1. Shaban M.A.E., Nasr A. Z., Taha M.A.M. Synthesis of condensed 1,2,4-triazolo-heterocycles // J. Islam.
Acad. Sci. – 1990. – 3, No 4. – P. 255.
2. Rakib E.M., Abouricha S., Hannioui A. et al. Synthesis and in vitro cytotoxicity studies of novel tri-
azolo[4,3-b]pyridazinones // J. Iran. Chem. Soc. – 2006. – 3, No 3. – P. 272–276.
3. Sangster J. LOGKOW, Sangster Research Laboratories http://logkow.cisti.nrc.ca/logkow.
4. Pat. GB 711756. Roche Products Ltd., Novel heterocyclic compounds and process for the manufacture
thereof опубл. 07.07.1954. – МПК8 C 07 D 487/04; C 07 D 487/00 Заяв. 04.09.1952. – 22274/52 Прiор.
Швейцарiя 06.09.1951. – Х711756–5 с.
5. Cucek K., Vercek B. Synthesis of novel [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines // ARKIVOC. – 2001. – 5. – P. 79.
6. Cordes E.H., Jencks W.P. On the mechanism of Schiff base formation and hydrolysis // J. Amer. Chem.
Soc. – 1962. – 84, No 5. – P. 832–837.
7. Бондаренко А. В., Суйков С.Ю., Богза С.Л., Луцик А.И. Розподiл 5-амiнопiразолiв та 5-амiно-
iзооксазолiв у системi н-октанол-вода // Укр. хiм. журн. – 2003. – 69. – С. 31.
8. Partition coefficient (n-octanol/water). High performancy liquid chromatography (HPLC) Method OECD
Guideline 117. OECD Guidelines for testing of chemicals. – 2004. – 11 p.
9. Tetko I.V., Gasteiger J., Todeschini R. et al. Virtual computational chemistry laboratory – design and
description // J. Comput. Aid. Mol. Des. – 2005. – 19. – P. 453–463.
10. VCCLAB, Virtual Computat. Chem. Lab., http://www.vcclab.org.2005.
11. Molinspiration Property Calculation Service, http://www.molinspiration.com.
12. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna,
Austria. R Development Core Team. (2005) ISBNo 3–900051. – 07–0, URL http://www.R-project.org.
13. Stouch T.R., Kenyon J. R., Johnson S.R. et al. Yi Li In silico ADME/Tox: why models fail // J. Comput.
Aid. Mol. Des. – 2003. – 17, No 2–4. – P. 83–92.
14. Kolenc I., Kocevar M., Polanc S. Application of oximes for the transfer of a C−H fragment // Acta Chim.
Slov. – 1999. – 46, No 2. – P. 281–288.
Надiйшло до редакцiї 08.02.2007Iнститут фiзико-органiчної хiмiї i вуглехiмiї
iм. Л.М. Литвиненка, Донецьк
146 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №7
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1727 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:04:30Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Суйков, С.Ю. Кальницький, М.Ю. Луцик, О.І. Плющакова, Л.А. Бондаренко, А.В. Богза, С.Л. Попов, А.Ф. 2008-09-02T16:57:47Z 2008-09-02T16:57:47Z 2007 Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода / С.Ю. Суйков, М.Ю. Кальницький, О.І. Луцик, Л.А. Плющакова, А.В. Бондаренко, С.Л. Богза, А.Ф. Попов // Доп. НАН України. — 2007. — N 7. — С. 142–146. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1727 547.89+541.12.012 The set of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pirydazin-6-il-hydrazin derivatives has been synthesized. We have analyzed their spectral 1H NMR and molecular modelling data. Octanol/water partition coefficients Pow have been measured by the ''shake flask'' method. The results were compared with values Pow predicted by a number of empirical models. It is shown that this set can serve as an effective ''teaching'' and validative tool for predictive models. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Хімія Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода Article published earlier |
| spellingShingle | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода Суйков, С.Ю. Кальницький, М.Ю. Луцик, О.І. Плющакова, Л.А. Бондаренко, А.В. Богза, С.Л. Попов, А.Ф. Хімія |
| title | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| title_full | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| title_fullStr | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| title_full_unstemmed | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| title_short | Похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| title_sort | похідні [1,2,4]триазоло[4,3-b]піридазин-6-іл-гідразинів — новий тренувальний ряд для прогнозних моделей розподілу октанол — вода |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1727 |
| work_keys_str_mv | AT suikovsû pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT kalʹnicʹkiimû pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT lucikoí pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT plûŝakovala pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT bondarenkoav pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT bogzasl pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda AT popovaf pohídní124triazolo43bpíridazin6ílgídrazinívnoviitrenuvalʹniirâddlâprognoznihmodeleirozpodíluoktanolvoda |