Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії
Aims. The differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia in Ukraine is based on the typical clinical and radiologic features that limits accurate diagnosis and leads to many false-positive diagnoses when checked against a complete mutation search of the FGFR3 gene. Thereby, we outl...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Фактори експериментальної еволюції організмів |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177403 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії / І.М. Дмитрук, Г.В. Макух, М.Я. Тиркус, В.І. Шуварська, Н.В. Маркевич, О.В. Лялюк // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 197-200. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859621427187023872 |
|---|---|
| author | Дмитрук, І.М. Макух, Г.В. Тиркус, М.Я. Шуварська, В.І. Маркевич, Н.В. Лялюк, О.В. |
| author_facet | Дмитрук, І.М. Макух, Г.В. Тиркус, М.Я. Шуварська, В.І. Маркевич, Н.В. Лялюк, О.В. |
| citation_txt | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії / І.М. Дмитрук, Г.В. Макух, М.Я. Тиркус, В.І. Шуварська, Н.В. Маркевич, О.В. Лялюк // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 197-200. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Фактори експериментальної еволюції організмів |
| description | Aims. The differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia in Ukraine is based on the typical clinical
and radiologic features that limits accurate diagnosis and leads to many false-positive diagnoses when checked against
a complete mutation search of the FGFR3 gene. Thereby, we outline the necessity of implementation molecular-genetic
test of FGFR3 gene mutations. The implementation is necessary to carry out differential and prenatal diagnostic of
achondroplasia and hypochondroplasia among Ukrainian population. Methods. The study included 62 patients with
clinical things of achondroplasia or hypochondroplasia and 99 relatives including sibs and parents. The molecular-genetic
analysis was performed by PCR (Polymerase Chain Reaction) and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism)
analysis. We optimized the time and temperature conditions and chose specifi c primers for revealing the c.1138G > A,
c.1138G > C and p.Asn540Lys mutations of FGFR3 gene. Results. Mutation c.1138G > A was found at 21 (34 %)
individuals aged from 5 months to 40 years old with obvious phenotypical features of achondroplasia of which 25 cases
was sporadic. Additionally the mutation c.1138G > C was detected at 3 (5 %) probands. Major p.Asn540Lys mutation of
the FGFR3 receptor was identifi ed at 3 (5 %) probands which causes hypochondroplasia. Conclusions. We concluded that
93 % of mutations were sporadic because no mutations were found at relatives; meanwhile we found 2 (2 %) inheritable
c.1138G > A and c.1138G > C mutations at both mother and son. Due to conducting of molecular-genetic diagnostics of
FGFR3 mutations c.1138G > A, c.1138G > C and p.Asn540Lys diagnosis achondroplasia and hypochondroplasia were
confi rmed at 27 (44 %) observed patients and extensive gene analysis are required for the other patients to search for rare
FGFR3 rearrangements.
Keywords: hypochondroplasia, achondroplasia, mutation, molecular-genetic diagnostics.
|
| first_indexed | 2025-11-29T03:54:23Z |
| format | Article |
| fulltext |
ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 197
© ДМИТРУК І. М., МАКУХ Г. В., ТИРКУС М. Я., ШУВАРСЬКА В. І., МАРКЕВИЧ Н. В., ЛЯЛЮК О. В.
Природжені аномалії — головна причи-
на дитячої смертності, захворюваності і втрати
плодів. Найуразливішими системами людського
організму в процесі онтогенезу є кістяк, мозок
і серце. Патогенетичні механізми природжених
вад різноманітні. Вади, що є результатом пору-
шеного розвитку, можуть виникати внаслідок
хромосомних відхилень, дефектів генів чи зміне-
ного балансу факторів, що керують станом гена
протягом розвитку [1].
Ахондроплазія (АХ) — аутосомно-домі-
нантне захворювання з повною пенетрантні-
стю, яке є найбільш поширеною формою спад-
кової диспропорційної низької статури й одним
із найпоширеніших захворювань (1 на 25 000–
40 000 новонароджених), яке успадковується за
моногенним менделівським типом. У понад 80 %
випадках, АХ виникає внаслідок мутації de novo
в сперматозоїді чи яйцеклітині, а гомозиготна
форма АХ, яка характеризується важкими анома-
ліями скелету, є фатальною в перші роки життя
[2–6]. Причиною появи АХ є генетичний дефект
у гені рецептора фактору росту фібробластів 3
(FGFR3), а саме: 98 % випадків АХ спричинені
мутацією с.1138G > А, в 1 % усіх випадків детек-
товано мутацію с.1138G > C та 1 % інших рідкіс-
них мутацій, які викликають АХ [2, 3, 5, 7].
Гіпохондроплазія (ГХ), або нетипова ахон-
дроплазія, — аутосомно-домінантне захворю-
вання, яке входить до скелетних дисплазій.
Захворювання часто проявляється після триріч-
ного віку і фенотипово нагадує прояви АХ, що
ускладнює діагностику та лікування цього захво-
рювання. ГХ викликана трансверсією C > A або
C > G в нуклеотиді 1620 гена FGFR3 і спричинює
мутацію р.Asn540Lys на білковому рівні, що зу-
стрічається у 55–60 % пробандів з усіх виявлених
випадків ГХ [3, 8].
Молекулярно-генетичне тестування мута-
цій c.1138G > A та c.1138G > C, c.1620С > А та
c.1659C > G гена FGFR3 забезпечує можливість
пренатального діагностування ахондроплазії
та гіпохондроплазії, що є особливо важливим
УДК 616.71-007.157-07:575.224.2
ДМИТРУК І. М., МАКУХ Г. В., ТИРКУС М. Я., ШУВАРСЬКА В. І., МАРКЕВИЧ Н. В.,
ЛЯЛЮК О. В.
ДУ «Інститут спадкової патології Національної академії медичних наук України»,
Україна, 79008, м. Львів, вул. Лисенка, 31А, e-mail: irynamdmytruk@gmail.com
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНА ДІАГНОСТИКА МУТАЦІЙ ГЕНА FGFR3
ПРИ АХОНДРОПЛАЗІЇ ТА ГІПОХОНДРОПЛАЗІЇ
у сім’ях, де батьки хворі на скелетну дисплазію.
Диференційне діагностування ахондроплазії чи
гіпохондроплазії дозволяє виключити нанізми
іншої етіології, що відіграє важливу роль при
призначенні ефективного лікування. Рання ді-
агностика дозволяє застосовувати специфічні
профілактичні заходи для полегшення перебі-
гу медичних ускладнень при ахондроплазії, що
характеризується важчими ускладненнями, ніж
у пацієнтів із гіпохондропатією.
Таким чином, метою цієї роботи є розробка
та впровадження молекулярно-генетичного тес-
тування мутацій гена FGFR3 для диференційної
та пренатальної діагностики скелетних диспла-
зій серед українського населення.
Матеріали і методи
Групу обстеження склали 62 пробанди з
підозрою на АХ чи ГХ, а також 99 членів їх сі-
мей, включаючи батьків та сибсів. Вік пацієнтів
становив від 3 місяців до 40 років. Пробанди з
підозрою на АХ та ГХ відбиралися шляхом кон-
сультацій у спеціалізованих дитячих відділеннях
(неврологічному, педіатричному) західноукра-
їнського спеціалізованого дитячого медичного
центру (ЗУСДМЦ), Львівському міжобласному
медико-генетичному центрі (ЛММГЦ) та актив-
но скеровувались із 8 областей західного регіо-
ну України. Обстеження пробандів проводили за
схемами індивідуальної карти клінічного огля-
ду. Усім пацієнтам проводились обстеження, які
включали збір генеалогічного анамнезу, клініч-
ний огляд, опис фенотипу та молекулярно-гене-
тичні дослідження.
Діагностичні обстеження були проведені
у всіх 62 дітей у повному обсязі, ідивідуалізова-
ні залежно від особливостей клінічних проявів
у конкретної дитини. Зокрема, бралися до уваги
основні діагностичні критерії: темпи росту, не-
відповідні до паспортного віку та стадії дозріван-
ня; зріст, менший за 2–2,5 сигми від середнього
зросту для даного паспортного віку; низькорос-
ла дитина, батьки якої нормального зросту або
198 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16
Äìèòðóê ². Ì., Ìàêóõ Ã. Â., Òèðêóñ Ì. ß., Øóâàðñüêà Â. ²., Ìàðêåâè÷ Í. Â., Ëÿëþê Î. Â.
високі; дитина з відставанням кісткового віку
(більше 2 років для цього паспортного віку); на-
явні дисморфічні риси, що вказували на можливі
генетичні синдроми, що супроводжуються низь-
корослістю; дитина з диспропорційною будовою
тіла, або аномаліями скелета (наприклад, прояви
гіпохондроплазії чи ахондроплазії, інші скелетні
дисплазії).
Матеріалом для дослідження служила ДНК,
виділена з лейкоцитів периферійної крові мето-
дом висолювання [9]. Проводили ампліфікацію
послідовностей ДНК in vitro, використовуючи ме-
тод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Для
ідентифікації мутацій 1138G > A та 1138G > C,
1659С > А та 1659C > G гена FGFR3 застосо-
вували метод поліморфізму довжин рестрикцій-
них фрагментів (ПДРФ) [10, 11]. Для детекції
отриманих рестриктних фрагментів проводили
електрофорез у 2 % агарозному гелі. Після цього
проводили візуалізацію на УФ-трансілюмінаторі
та порівнювали з маркерами довжин. Результа-
ти сканування гелів знімали цифровою камерою
«Gel Imager» при довжині хвилі 256 нм. Отри-
мані сигнали порівнювали з маркерами довжин і
на основі цього детектували розміри отриманих
фрагментів.
Результати та обговорення
У результаті цієї роботи апробовано методи-
ку молекулярно-генетичного тестування мутацій
c.1138G > A, c.1138G > C та р.Asn540Lys гена
FGFR3. В результаті проведення ПДРФ аналізу
ампліфікованого продукту у випадку присут-
ності 1138А алеля продукт величиною 164 п. н.
під дією рестриктази Sfеl розщеплюється на два
фрагменти розміром 109 п. н. та 55 п. н. (рис. 1).
Мутацію с.1138G > C детектовано з використан-
ням рестриктази MspI, яка, за наявності мутації,
розрізає продукт розміром 164 п. н. на два фраг-
менти — 107 п. н. та 57 п. н. (рис. 2).
При аналізі мутації р.Asn540Lys гена FGFR3
в продукті ПЛР створюється сайт ендонуклеази
рестрикції HindII. За наявності у пробандів му-
тації р.Asn540Lys (с.1620C > A або с.1659C > G)
продукт ампліфікації розчепиться на фрагменти
розміром 161 п. н., 136 п. н. та 25 п. н. (не відо-
бражається в гелі) (рис. 3). З’ясування, яка саме
транзиція, C > A чи C > G, присутня у пробандів,
планується на подальшому етапі досліджень.
Проведено молекулярно-генетичний ана-
ліз та встановлено частоти мутацій c.1138G > A,
c.1138G > C та р.Asn540Lys гена FGFR3 у
160 осіб: 62 особи з підозрою на АХ чи ГХ та
99 чле нів їхніх родин (табл.).
У результаті проведеного дослідження
у 27 пацієнтів виявлено мутації в гені FGFR3.
У 22 осіб віком від 5 місяців до 40 років виявлено
мажорну мутацію c.1138G > A в гетерозиготному
стані. Мутацію c.1138G > C ідентифіковано в чо-
тирьох пацієнтів віком від 3 місяців до 29 років,
мутація р.Asn540Lys виявлена у двох осіб віком
5 місяців та 1 пробанда віком 7 років. Серед ро-
дичів пробандів виявлено двох гетерозиготних
носіїв мутації c.1138G > A та c.1138G > C. Отже,
два випадки успадковані від матері до сина (6,8 %)
та у 27 випадках відбулося виникнення мутації
de novo (93 %).
Рис. 1. Електрофореграма рестрикційного аналізу
мутації с.1138G > A гена FGFR3 (2 % агарозний гель):
1 — маркер молекулярної ваги 100 b. p.; 2, 3, 4, 5, 9,
10 — гетерозиготний носій мутації с.1138G>A; 6, 7,
8 — відсутність мутації с.1138G>A
Рис. 2. Електрофореграма рестрикційного аналізу
мутації с.1138G > С гена FGFR3 (2 % агарозний
гель): 1 — маркер молекулярної ваги 100 b. p.; 2 —
гетерозиготний носій мутації с.1138G > С; 3, 4, 5, 6, 7,
8 — відсутність мутації с.1138G > С
Рис. 3. Електрофореграма рестрикційного аналізу
мутації р.Asn540Lys гена FGFR3 (2 % агарозний гель):
1 — маркер молекулярної ваги 100 b. p.; 2, 3, 4, 5, 7 —
відсутність мутації р.Asn540Lys; 6 — гетерозиготний
носій мутації р.Asn540Lys
ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 199
Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷íà ä³àãíîñòèêà ìóòàö³é ãåíà FGFR3 ïðè àõîíäðîïëà糿 òà ã³ïîõîíäðîïëà糿
Таким чином, як видно із даних, наведе-
них у табл., проведений молекулярно-генетич-
ний аналіз підтвердив наявність мутації гена
FGFR3 в 44 % пробандів. У 34 % пацієнтів під-
тверджено наявність мутації c.1138G>A, у 5 % —
мутації c.1138G>C, а у 5 % виявлено мутацію
р.Asn540Lys. Серед групи родичів пробандів
ідентифіковано один випадок успадкованої пере-
дачі мутації c.1138G>A та один випадок успад-
кування c.1138G>A мутації в гені FGFR3, що
склало 2 %.
У 34 пацієнтів з фенотиповими ознаками
ахондроплазії не виявлено жодної мутації, хоча
це не виключає наявності рідкісних мутацій, які
викликають ахондроплазію. Як свідчать дані ге-
неалогічних досліджень, у 25 із 27 досліджень ви-
падки нанізму у пробанда були єдиними в родині.
В одному випадку виявлено мутацію c.1138G > A
гена FGFR3 у матері, яка мала фенотипові ознаки
ахондроплазій. Мутацію c.1138G > C виявлено
у матері, яка, імовірно, успадкована від батька,
в якого діагностовано хондродистрофію (помер
у віці 41 рік). В інших батьків дітей мутацій не
виявлено, що вказує про de novo походження ви-
явлених мутацій. Родоводи обстежених родин
наведено на рис. 4.
Отримані результати підтверджують діагноз
ахондроплазії у пробанда за наявності мутацій
c.1138G > C або c.1138G > C та гіпохондроплазії
при виявленні мутації р.Asn540Lys., а також свід-
чать, що переважно випадки цього домінантного
захворювання зумовлені мутаціями, що виникли
de novo. Таким чином, генетичне тестування му-
тацій c.1138G > A, c.1138G > C та р.Asn540Lys.
гена FGFR3 є високоінформативним досліджен-
ням для верифікації діагнозу ахондроплазія та
гіпохондроплазія і може використовуватися для
диференційної діагностики нанізму у людини.
Висновки
Сформовано реєстр носіїв мутацій
c.1138G > A, c.1138G > C та р.Asn540Lys гена
FGFR3 (27 пробандів) для ефективного прогно-
зування нових випадків ахондроплазії у родині.
Проведено молекулярно-генетичний аналіз
мутацій c.1138G > A, c.1138G > C та р.Asn540Lys
серед 161 особи: 62 дитини з підозрою на ахон-
дроплазію та 99 членів їх родин. Виявлено му-
тацію c.1138G > A в гетерозиготному стані у
21 пробанда, c.1138G > C — у 3 дітей та мутацію
р.Asn540Lys — у 3 осіб. Мутації гена FGFR3 ви-
явлено у 44 % пробандів із різними типами на-
нізму та дизморфічними ознаками. У 34 % випад-
ків верифікації ахондроплазії виявлено мутацію
c.1138G > A та в 5 % мутацію c.1138G > C гена
FGFR3. У 5 % випадків підтверджено діагноз гі-
похондроплазії наявною мутацією р.Asn540Lys.
На основі генеалогічного та молекуляр-
но-генетичного аналізу встановлено, що мутації
в гені FGFR3 в 93 % випадків виникають de novo.
Таблиця
Частота мутацій c.1138G > A, c.1138G > C та р.Asn540Lys (с.1620C > A або с.1659C > G) гена FGFR3 в обстежених
пацієнтів
Генотипи
Пробанди N = 62 Родичі пробандів N = 99
n % N %
1138GG / 1620 CC 35 56 97 98
1138GA 21 34 1 1
1138GC 3 5 1 1
1620СА або1620СG 3 5 — —
Примітка: N — кількість осіб у дослідній групі.
Рис. 4. Родоводи обстежених родин, у яких виявлено
випадки нанізму
ЛІТЕРАТУРА
1. Макух Г. В., Гнатейко О. З., Заставна Д. В. Методики молекулярно-генетичного аналізу муковісцидозу, синдро-
му Ніймеген та фенілкетонурії: методичні рекомендації. — К., 2009. — 28 c.
2. Ахондроплазия — описание, причины, симптомы (признаки), лечение. Gipocrat.ru [Електронний ресурс]. —
Режим доступу: http://gipocrat.ru/boleznid_id33835.phtml.
200 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16
Äìèòðóê ². Ì., Ìàêóõ Ã. Â., Òèðêóñ Ì. ß., Øóâàðñüêà Â. ²., Ìàðêåâè÷ Í. Â., Ëÿëþê Î. Â.
3. Трансмембранная передача сигнала с участием RTK рецепторов // База знаний по биологии человека [Елек-
тронний ресурс]. — Режим доступу: http://humbio.ru/humbio/cell_sign3/0003c36b.htm.
4. Fibroblast growth factor receptor 3; FGFR3 // [Електронний ресурс]. — Режим доступу: http://omim.org/
entry/134934.
5. Francomano C. A., Ortiz de Luna R. I., Hefferon T. W., Bellus G. A., Turner CE., Taylor E., Meyers D. A., Blanton S. H.,
Murray JC., McIntosh I. Localization of the achondroplasia gene to the distal 2.5 Mb of human chromosome 4p. //
Hum. Mol. Genet. — 1994. — 3. — Р. 787–792.
6. Galzie Z., Kinsella A.R, Smith J. A. Fibroblast growth factors and their receptors // Biochem. Cell Biology. — 1997. —
75. — Р. 669–685.
7. Keegan K., Rooke L., Hayman M., Spurr N. K. The fi broblast growth factor receptor 3 gene (FGFR3) is assigned to
human chromosome 4 // Cytogenet. Cell Genet. — 1993. — 62. — Р. 172–175.
8. Givol D., Yayon A. Complexity of FGF receptors: genetic basis for structural diversity // FASEB. — 1992. — 6. —
Р. 3362–3369.
9. Макух Г. В., Заставна Д. В., Тиркус М. Я., Третяк Б. І., Чорна Л. Б. Спосіб виділення ДНК з лейкоцитів перифе-
рійної крові. Пат. 32044 UA, МПК G01N33/49 (2006.01). № u 200801896; заявл. 14.02.2008; опубл. 25.04.2008;
Бюл. № 8.
10. Bellus G. A., Macintosh I., Smith E. A., Aylsworth A. S., Kaitila I., Horton W. A., Greenhaw G. A., Hecht J. T.,
Francomano C. A. A Recurrent Mutation in the Tyrosine Kinase Domain of Fibroblast Growth Factor Receptor 3
Causes Hypochondroplasia // Nature Genetics. — 1995. — N 10. — P. 357–359.
11. Pati S. J., Banerjee M., Phadke S. R., Mittal B. Mutation Analysis in Indian Children with Achondropla sia. — Utility
of Molecular Diagnosis // Indian Journal of Pediatrics. — 2009. — 76. — P. 147–149.
DMYTRUK I., MAKUKH H., TURKYS M., MARKEVYCH N., SHUVARSKA V., LIALIUK O.
Institute of Hereditary Pathology of the Ukrainian National Academy of Medical Sciences,
Ukraine, 79000, Lviv, Lysenko str., 31-a, e-mail: irynamdmytruk@gmail.com
MOLECULAR GENETIC TESTING OF FGFR3 GENE MUTATION IN THE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
OF ACHONDROPLASIA AND HYPOCHONDROPLASIA
Aims. The differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia in Ukraine is based on the typical clinical
and radiologic features that limits accurate diagnosis and leads to many false-positive diagnoses when checked against
a complete mutation search of the FGFR3 gene. Thereby, we outline the necessity of implementation molecular-genetic
test of FGFR3 gene mutations. The implementation is necessary to carry out differential and prenatal diagnostic of
achondroplasia and hypochondroplasia among Ukrainian population. Methods. The study included 62 patients with
clinical things of achondroplasia or hypochondroplasia and 99 relatives including sibs and parents. The molecular-genetic
analysis was performed by PCR (Polymerase Chain Reaction) and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism)
analysis. We optimized the time and temperature conditions and chose specifi c primers for revealing the c.1138G > A,
c.1138G > C and p.Asn540Lys mutations of FGFR3 gene. Results. Mutation c.1138G > A was found at 21 (34 %)
individuals aged from 5 months to 40 years old with obvious phenotypical features of achondroplasia of which 25 cases
was sporadic. Additionally the mutation c.1138G > C was detected at 3 (5 %) probands. Major p.Asn540Lys mutation of
the FGFR3 receptor was identifi ed at 3 (5 %) probands which causes hypochondroplasia. Conclusions. We concluded that
93 % of mutations were sporadic because no mutations were found at relatives; meanwhile we found 2 (2 %) inheritable
c.1138G > A and c.1138G > C mutations at both mother and son. Due to conducting of molecular-genetic diagnostics of
FGFR3 mutations c.1138G > A, c.1138G > C and p.Asn540Lys diagnosis achondroplasia and hypochondroplasia were
confi rmed at 27 (44 %) observed patients and extensive gene analysis are required for the other patients to search for rare
FGFR3 rearrangements.
Keywords: hypochondroplasia, achondroplasia, mutation, molecular-genetic diagnostics.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-177403 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2219-3782 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-11-29T03:54:23Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Дмитрук, І.М. Макух, Г.В. Тиркус, М.Я. Шуварська, В.І. Маркевич, Н.В. Лялюк, О.В. 2021-02-15T15:19:53Z 2021-02-15T15:19:53Z 2015 Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії / І.М. Дмитрук, Г.В. Макух, М.Я. Тиркус, В.І. Шуварська, Н.В. Маркевич, О.В. Лялюк // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 197-200. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 2219-3782 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177403 616.71-007.157-07:575.224.2 Aims. The differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia in Ukraine is based on the typical clinical and radiologic features that limits accurate diagnosis and leads to many false-positive diagnoses when checked against a complete mutation search of the FGFR3 gene. Thereby, we outline the necessity of implementation molecular-genetic test of FGFR3 gene mutations. The implementation is necessary to carry out differential and prenatal diagnostic of achondroplasia and hypochondroplasia among Ukrainian population. Methods. The study included 62 patients with clinical things of achondroplasia or hypochondroplasia and 99 relatives including sibs and parents. The molecular-genetic analysis was performed by PCR (Polymerase Chain Reaction) and RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) analysis. We optimized the time and temperature conditions and chose specifi c primers for revealing the c.1138G > A, c.1138G > C and p.Asn540Lys mutations of FGFR3 gene. Results. Mutation c.1138G > A was found at 21 (34 %) individuals aged from 5 months to 40 years old with obvious phenotypical features of achondroplasia of which 25 cases was sporadic. Additionally the mutation c.1138G > C was detected at 3 (5 %) probands. Major p.Asn540Lys mutation of the FGFR3 receptor was identifi ed at 3 (5 %) probands which causes hypochondroplasia. Conclusions. We concluded that 93 % of mutations were sporadic because no mutations were found at relatives; meanwhile we found 2 (2 %) inheritable c.1138G > A and c.1138G > C mutations at both mother and son. Due to conducting of molecular-genetic diagnostics of FGFR3 mutations c.1138G > A, c.1138G > C and p.Asn540Lys diagnosis achondroplasia and hypochondroplasia were confi rmed at 27 (44 %) observed patients and extensive gene analysis are required for the other patients to search for rare FGFR3 rearrangements. Keywords: hypochondroplasia, achondroplasia, mutation, molecular-genetic diagnostics. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Фактори експериментальної еволюції організмів Генетика людини та медична генетика Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії Molecular genetic testing of FGFR3 gene mutation in the differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia Article published earlier |
| spellingShingle | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії Дмитрук, І.М. Макух, Г.В. Тиркус, М.Я. Шуварська, В.І. Маркевич, Н.В. Лялюк, О.В. Генетика людини та медична генетика |
| title | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| title_alt | Molecular genetic testing of FGFR3 gene mutation in the differential diagnosis of achondroplasia and hypochondroplasia |
| title_full | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| title_fullStr | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| title_full_unstemmed | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| title_short | Молекулярно-генетична діагностика мутацій гена FGFR3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| title_sort | молекулярно-генетична діагностика мутацій гена fgfr3 при ахондроплазії та гіпохондроплазії |
| topic | Генетика людини та медична генетика |
| topic_facet | Генетика людини та медична генетика |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177403 |
| work_keys_str_mv | AT dmitrukím molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT makuhgv molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT tirkusmâ molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT šuvarsʹkaví molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT markevičnv molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT lâlûkov molekulârnogenetičnadíagnostikamutacíigenafgfr3priahondroplazíítagípohondroplazíí AT dmitrukím moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia AT makuhgv moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia AT tirkusmâ moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia AT šuvarsʹkaví moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia AT markevičnv moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia AT lâlûkov moleculargenetictestingoffgfr3genemutationinthedifferentialdiagnosisofachondroplasiaandhypochondroplasia |