Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію
The aim of this study was to conduct of molecular genetic analysis of ATM gene mutations in patients with ataxiatelangiectasia suspection. Methods. DNA was isolated from the peripheral blood cells. DNA was subjected to polymerase chain reaction, RFLP-analysis and electrophoresis in 2 % agarose gel....
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Фактори експериментальної еволюції організмів |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177416 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію / Б.І. Третяк, Г.В. Макух, Н.І. Кіцера, Л.В. Костюченко, Г.Р. Акопян // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 251-254. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-177416 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Третяк, Б.І. Макух, Г.В. Кіцера, Н.І. Костюченко, Л.В. Акопян, Г.Р. 2021-02-15T15:34:07Z 2021-02-15T15:34:07Z 2015 Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію / Б.І. Третяк, Г.В. Макух, Н.І. Кіцера, Л.В. Костюченко, Г.Р. Акопян // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 251-254. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. 2219-3782 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177416 616.831.71-009.26-056.7+616.16-007.64:575.224.2 The aim of this study was to conduct of molecular genetic analysis of ATM gene mutations in patients with ataxiatelangiectasia suspection. Methods. DNA was isolated from the peripheral blood cells. DNA was subjected to polymerase chain reaction, RFLP-analysis and electrophoresis in 2 % agarose gel. Results. Molecular genetic testing of ATM gene mutations 7636del9 nt (codon 2546 exon 54), 6095G→A (codon 2003 exon 43), IVS53–2A→C (codon 2544del 159nt exon 54), 5932G→T (codon 1973del88nt exon 42), 3214G→T (codon 1026del207nt exon 24) та 7010 delG→T (codon 2337 exon 50) were performed in 70 probands. In the experimental group was found that 8 probands were heterozygous carriers of ATM gene mutations: one proband — heterozygotes by the mutations IVS53–2A→C and 3214G→T, 2 probands (2.86 %) — heterozygotes by the mutation 5932G→T and 4 probands (5.71 %) — heterozygotes by the mutation 6095G→A. Conclusions. The sequencing of whole ATM gene among patients with unidentified mutations are required to determine the frequency of distribution of other ATM mutations in Ukraine for implementation for practical molecular genetic diagnosis of ataxia-telangiectasia. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Фактори експериментальної еволюції організмів Генетика людини та медична генетика Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію The molecular genetic analysis of common ATM gene mutationsamong patients with ataxia-telangiectasiasuspection Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| spellingShingle |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію Третяк, Б.І. Макух, Г.В. Кіцера, Н.І. Костюченко, Л.В. Акопян, Г.Р. Генетика людини та медична генетика |
| title_short |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| title_full |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| title_fullStr |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| title_full_unstemmed |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| title_sort |
молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена атм у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію |
| author |
Третяк, Б.І. Макух, Г.В. Кіцера, Н.І. Костюченко, Л.В. Акопян, Г.Р. |
| author_facet |
Третяк, Б.І. Макух, Г.В. Кіцера, Н.І. Костюченко, Л.В. Акопян, Г.Р. |
| topic |
Генетика людини та медична генетика |
| topic_facet |
Генетика людини та медична генетика |
| publishDate |
2015 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Фактори експериментальної еволюції організмів |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
The molecular genetic analysis of common ATM gene mutationsamong patients with ataxia-telangiectasiasuspection |
| description |
The aim of this study was to conduct of molecular genetic analysis of ATM gene mutations in patients with ataxiatelangiectasia suspection. Methods. DNA was isolated from the peripheral blood cells. DNA was subjected to polymerase chain reaction, RFLP-analysis and electrophoresis in 2 % agarose gel. Results. Molecular genetic testing of ATM gene mutations 7636del9 nt (codon 2546 exon 54), 6095G→A (codon 2003 exon 43), IVS53–2A→C (codon 2544del 159nt exon 54), 5932G→T (codon 1973del88nt exon 42), 3214G→T (codon 1026del207nt exon 24) та 7010 delG→T (codon 2337 exon 50) were performed in 70 probands. In the experimental group was found that 8 probands were heterozygous carriers of ATM gene mutations: one proband — heterozygotes by the mutations IVS53–2A→C and 3214G→T, 2 probands (2.86 %) — heterozygotes by the mutation 5932G→T and 4 probands (5.71 %) — heterozygotes by the mutation 6095G→A. Conclusions. The sequencing of whole ATM gene among patients with unidentified mutations are required to determine the frequency of distribution of other ATM mutations in Ukraine for implementation for practical molecular genetic diagnosis of ataxia-telangiectasia.
|
| issn |
2219-3782 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/177416 |
| citation_txt |
Молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою на атаксію-телеангіектазію / Б.І. Третяк, Г.В. Макух, Н.І. Кіцера, Л.В. Костюченко, Г.Р. Акопян // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 251-254. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT tretâkbí molekulârnogenetičniianalízpoširenihmutacíigenaatmupacíêntívzpídozroûnaataksíûteleangíektazíû AT makuhgv molekulârnogenetičniianalízpoširenihmutacíigenaatmupacíêntívzpídozroûnaataksíûteleangíektazíû AT kíceraní molekulârnogenetičniianalízpoširenihmutacíigenaatmupacíêntívzpídozroûnaataksíûteleangíektazíû AT kostûčenkolv molekulârnogenetičniianalízpoširenihmutacíigenaatmupacíêntívzpídozroûnaataksíûteleangíektazíû AT akopângr molekulârnogenetičniianalízpoširenihmutacíigenaatmupacíêntívzpídozroûnaataksíûteleangíektazíû AT tretâkbí themoleculargeneticanalysisofcommonatmgenemutationsamongpatientswithataxiatelangiectasiasuspection AT makuhgv themoleculargeneticanalysisofcommonatmgenemutationsamongpatientswithataxiatelangiectasiasuspection AT kíceraní themoleculargeneticanalysisofcommonatmgenemutationsamongpatientswithataxiatelangiectasiasuspection AT kostûčenkolv themoleculargeneticanalysisofcommonatmgenemutationsamongpatientswithataxiatelangiectasiasuspection AT akopângr themoleculargeneticanalysisofcommonatmgenemutationsamongpatientswithataxiatelangiectasiasuspection |
| first_indexed |
2025-11-24T15:54:03Z |
| last_indexed |
2025-11-24T15:54:03Z |
| _version_ |
1850849165747159040 |
| fulltext |
ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 251
© ТРЕТЯК Б. І., МАКУХ Г. В., КІЦЕРА Н. І., КОСТЮЧЕНКО Л. В., АКОПЯН Г. Р.
Атаксія-телеангіектазія (А-Т, синдром Луї-
Бар) — це важке аутосомно-рецесивне захво-
рювання, що характеризується прогресуючи-
ми ураженнями нервової системи, мозочковою
атаксією, шкірною та очною телеангіектазією,
комбінованим імунодефіцитом зі схильністю до
розвитку синопульмонарних інфекцій. Для А-Т
також характерні чутливість до опромінення,
множинні вади розвитку органів, схильність до
виникнення онкологічних захворювань [1, 2].
Атаксія-телеангіектазія є клінічно та гене-
тично гетерогенним захворюванням, оскільки
показана наявність кількох комплементаційних
груп. Чотири з них (A, C, D, E) були картова-
ні в локусі 11q22-23 і виявилися пов’язаними з
мутаціями в гені АТМ. Даний ген має довжину
150 000 п. н. та складається з 66 екзонів [3, 4].
На сьогоднішній день описано більше
100 мутацій в понад 300 родинах. 70 % призво-
дять до вкорочення АТМ білка. Решта 30 % при-
падає на міссенс-мутації та невеликі делеції чи
інсерції, що не порушують рамки зчитування.
У гені описано 88 поліморфізмів з невизначеною
функцією. Поліморфні варіанти зустрічаються
надзвичайно рідко, і ген АТМ вважається одним
з найбільш консервативних серед аутосомних ге-
нів. Мутації зустрічаються по всій довжині гена
без помітних «гарячих точок». Для більшості му-
тацій показаний ефект засновника. Велика кіль-
кість алельних варіантів гена АТМ зумовлює те,
що більшість пацієнтів з А-Т є компаундними ге-
терозиготами. Це суттєво ускладнює молекуляр-
ну діагностику та популяційний скринінг.
А-Т виявлена по всьому світу. Середня час-
тота випадків А-Т становить 1 на 100 000 ново-
народжених (за іншими даними, 1 на 40 000),
а частота гетерозигот по мутантних алелях АТМ
становить 1,4–2 % [4–6].
У зв’язку з клінічною гетерогенністю виді-
ляють 4 типи пацієнтів з А-Т. У хворих першого
типу спостерігається класичне захворювання з
маніфестаціями, описаними нижче. Хворі друго-
УДК 616.831.71-009.26-056.7+616.16-007.64:575.224.2
ТРЕТЯК Б. І.1, МАКУХ Г. В.1, КІЦЕРА Н. І.1, КОСТЮЧЕНКО Л. В.2, АКОПЯН Г. Р.1
1 ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України»,
Україна, 79000, м. Львів, вул. Лисенка, 31-а, e-mail: irynej@ukr.net
2 КЗ ЛОДА «Західноукраїнський дитячий спеціалізований медичний центр»,
Україна, 79000, м. Львів, вул. Дністерська, 27
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНИЙ АНАЛІЗ ПОШИРЕНИХ МУТАЦІЙ ГЕНА АТМ
У ПАЦІЄНТІВ З ПІДОЗРОЮ НА АТАКСІЮ-ТЕЛЕАНГІЕКТАЗІЮ
го типу не мають деяких клінічних ознак А-Т, але
в них виявлена радіочутливість. Хворі третього
типу мають класичні ознаки захворювання, але
не чутливі до дії радіації. Хворі четвертого типу
мають лише поодинокі ознаки А-Т і не виявля-
ють радіочутливості. Пацієнти з нетиповими
формами атаксії зустрічаються рідко [7, 8].
Проблема діагностики АТ в Україні є над-
звичайно актуальним питанням як з точки зору
превентивних заходів та допомоги практичній
медицині, так і при визначенні реальних частот
розповсюдження А-Т. Метою цієї роботи було
проведення молекулярно-генетичного аналізу
мутацій гена АТМ у пацієнтів з підозрою синдро-
му Луї-Бар.
Матеріали і методи
Матеріалом дослідження були зразки ДНК,
виділені з клітин периферійної крові пацієнтів
з підозрою синдрому Луї-Бар, які обстежува-
лись у Львівському медико-генетичному центрі
та Львівській обласній дитячій спеціалізованій
клінічній лікарні. Виділення та очищення ДНК
з лейкоцитів периферійної крові проводили ме-
тодом висолювання. Дослідження екзонів 24, 42,
43, 50, 54 гена АТМ, що містять сайти мутацій
7636del9nt (codon 2546 екзону 54), 6095G→A
(codon 2003 екзону 43), IVS53–2A→C (codon
2544del 159nt екзону 54), 7010delG→T (кодон
2337), 5932G→T (codon 1973del88nt екзону 42),
3214G→T (codon 1026del207nt екзону 24), прово-
дили за допомогою ПДРФ аналізу [9, 10].
Продукти ампліфікації візуалізували шля-
хом проведення електрофорезу в 2 % агарозно-
му гелі, який містив бромистий етидій, та ска-
нували на ультрафіолетовому трансілюмінаторі
«ECX-15.M» (VILBERLOURMAT, Франція). Ре-
зультати сканування агарозних гелів знімали циф-
ровою камерою «GelImager» (HELICON, Росія).
Обробку зображень здійснювали на комп’ютері
за допомогою програм Adobe Photoshop CS та
Gel Explorer 2.0.
252 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16
Òðåòÿê Á. ²., Ìàêóõ Ã. Â., ʳöåðà Í. ²., Êîñòþ÷åíêî Ë. Â., Àêîïÿí Ã. Ð.
Результати та обговорення
Проведено молекулярно-генетичне дослі-
дження шести мутацій гена АТМ у 70 пробандів
з підозрою на атаксію-телеангіектазію, діагнос-
товану на підставі клінічних даних. У пацієнтів
клінічно спостерігали порушення ходи (98 %),
атаксію (74), очні телеангіектазії (75 %), плями
типу «кави з молоком» (30 %), підвищений рі-
вень альфафетопротеїну (82 %).
Для молекулярно-генетичної діагности-
ки нами було вибрано 6 поширених мутацій:
7636del9nt (кодон 2546 екзона 54), 6095G→A (ко-
дон 2003 екзона 43), IVS53–2A→C (кодон 2544del
159nt екзона 54), 5932G→T (кодон 1973del88nt
екзона 42), 3214G→T (кодон 1026del207nt ек-
зона 24) та 7010delG→T (кодон 2337 екзона 50)
(рис.).
Мутація IVS53–2A→C змінює інваріантний
сайт сплайсингу в положенні –2 від екзона 54, що
призводить до делеції цього екзона з кДНК. Мо-
лекулярно-генетична діагностика мутації IVS53–
2A→C ґрунтувалася на тому, що дана мутація
зумовлює втрату сайту дії для ендонуклеази рес-
трикції AluI. ПДРФ аналіз мутації IVS53–2A→C
(codon 2544del159nt екзона 54) проводився з ви-
користанням рестриктази AluI. За відсутності
мутації із ПЛР-продукту розміром 110 пар нулео-
тидів утворювалися фрагменти 70 та 40 п. н., тоді
як за наявності мутації ПЛР-фрагмент не розще-
плювався (рис.).
Для детекції мутації 7636del9nt (codon 2546
екзона 54) використовувалися ті самі праймери,
що були розроблені для детекції IVS53–2A→C.
7636del9nt призводить до втрати сайту розще-
плення для рестриктази FspI, тому у здорових
індивідів після розділення в 3 % агарозному гелі
спостерігаються два фрагменти розміром 78 і
32 п. н., у гомозиготних носіїв мутації 7636del9nt
спостерігається один фрагмент розміром
110 п. н., а гетерозигот — три фрагменти розмі-
рами 110, 78, 32 п. н.
Мутація 5932G→T (codon 1973del88nt екзо-
на 42) зумовлює появу стоп-кодону (GAA [Glu]
rTAA [stop]) в екзоні 42. Трансверсія G→T ство-
рює новий сайт розщеплення для рестрикта-
зи MseI. ПДРФ аналіз мутації 5932G→Tcodon
1973del88nt екзона 42, проводився з викорис-
танням рестриктази MseI. За відсутності мутації
ПЛР-продукт розміром 232 п. н. розщеплюється з
утворенням фрагментів 199 та 33 п. н., тоді як за
наявності мутації утворюються фрагменти роз-
міром 159, 40 та 33 п. н.
Мутація 6095G→A зумовлює заміну в екзо-
ні 43 останнього нуклеотиду G на A, що призво-
дить до делеції 43 екзона з кДНК та втрати сайту
розщеплення для рестриктази FspI. ПДРФ аналіз
мутації 6095G→A (codon 2003 екзона 43) прово-
дився з використанням рестриктази FspI. За від-
сутності мутації ПЛР-продукт розміром 301 п. н.
розщеплюється рестриктазою FspI на фрагмен-
ти 239 та 62 п. н., тоді як за наявності мутації
ПЛР-продукт не розщеплюється (рис.).
Мутація 3214G→T (codon 1026del207nt
екзона 24) зумовлює появу стоп-кодону (GAA
[Glu] — TAA [stop]) в екзоні 24. У кДНК спо-
стерігалися різні форми мРНК, в яких внаслі-
Рис. Електрофореограма ділянки ДНК, що містить фрагменти гена АТМ, 2,5 % агарозний гель: 1– генотип N/N
за мутацією 7636del9nt (codon 2546 екзона 54); 2 — генотип N/N за мутацією IVS53–2A→C (codon 2544del 159nt
екзона 54); 3 — генотип N/N за мутацією 3214G→T (codon 1026del207nt екзона 24); 4 — генотип N/N за мутацією
5932G→T (codon 1973del88nt екзона 42); 5 — генотип N/N за мутацією 7010delG→T (codon 2337екзона 50); 6 —
генотип N/N за мутацією 6095G→A (codon 2003 екзона 43); 7 — маркери молекулярної ваги 100 п. н.
ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 253
Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷íèé àíàë³ç ïîøèðåíèõ ìóòàö³é ãåíà ÀÒÌ ó ïàö³ºíò³â ç ï³äîçðîþ íà àòàêñ³þ-òåëåàíã³åêòàç³þ
док порушення сплайсингу екзони 23 і 24 були
делетовані, тому у таких мРНК відновлювала-
ся правильна рамка зчитування. ПДРФ аналіз
мутації 3214G→T (codon 1026del207nt екзо-
на 24) проводився з використанням рестриктази
MseI. За наявності мутації після дії рестриктази
ПЛР-продукту розміром 94 п. н. утворювалися
фрагменти 71 та 23 п. н., тоді як за відсутності
мутації ПЛР-продукт не розщеплювався (рис.).
Результати молекулярно-генетичного ана-
лізу шести вище перерахованих мутацій гена
АТМ представлені у табл. У 62-х з обстежених
пробандів не виявлено досліджуваних мутацій
гена АТМ. У жодного пробанда не встановлено
гомозиготне носійство цих мутацій. У ході мо-
лекулярно-генетичного обстеження ми виявили
8 пробандів, що були гетерозиготними носіями
одного з досліджуваних мутантних алелей. Зо-
крема, по одному пробанду були гетерозиготами
за мутаціями IVS53–2A→C та 3214G→T гена
АТМ. Гетерозиготне носійство мутації 5932G→T
гена АТМ встановлено у 2 пробандів, що скла-
ло 2,86 %. А з найвищою частотою (5,71 %) зу-
стрічався гетерозиготний генотип за мутацією
6095G→A гена АТМ, який був виявлений у чоти-
рьох пробандів.
Отже, молекулярно-генетичне дослідження
мутацій гена АТМ дозволило нам виявити пооди-
нокі випадки мутантних алелей гена АТМ. А саме,
8 пробандів були гетерозиготними носіями тієї
чи іншої з шести досліджуваних мутацій, що
склало 11,43 % від загальної кількості обстеже-
них пробандів. Проте, зважаючи на низьку час-
тоту А-Т у популяції, досліджувана вибірка хво-
рих є невеликою. Для гена АТМ є характерною
велика кількість мутацій, частоти яких різняться
у різних популяціях та етнічних групах. Спектр
досліджуваних нами мутацій був вибраний від-
повідно до мутацій, які є поширеними у слов’ян.
Проте не виключено, що для нашої популяції є
характерними інші мутації гена АТМ. Зважаючи
на вищенаведене, доцільним є визначити спектр
та частоти поширення мутацій гена АТМ в Укра-
їні і відповідно до отриманих результатів ввести
у протокол практичної молекулярно-генетичної
діагностики найбільш інформативні мутації. Для
цього необхідно провести секвенування гена АТМ
у пацієнтів з А-Т із неідентифікованими алелями
та визначити поширеності мутацій, не досліджу-
ваних у цій роботі.
Висновки
1. Проведено молекулярно-генетичне дослі-
дження мутацій 7636del9nt (кодон 2546 екзона
54), 6095G→A (кодон 2003 екзона 43), IVS53–
2A→C (кодон 2544del 159nt екзона 54), 5932G→T
(кодон 1973del88nt екзона 42), 3214G→T (кодон
1026del207nt екзона 24) та 7010delG→T (кодон
2337 екзона 50) гена АТМ у 70 пробандів.
2. У дослідній групі у 8 пробандів встанов-
лено гетерозиготне носійство мутацій гена АТМ:
по одному пробанду — гетерозиготи за мута-
ціями IVS53–2A→C та 3214G→T, 2 пробанди
(2,86 %) — гетерозиготи за мутацією 5932G→T
та 4 пробанди (5,71 %) — гетерозиготи за мута-
цією 6095G→A.
Таблиця
Молекулярно-генетичне дослідження мутацій гена АТМ
Назва мутації
(локалізація)
Генотип
N/N N/M M/M
N % N %
Не виявлено
7636del9nt
(54 екзон) 70 100 0 0
IVS53-2A→C
(54 екзон) 69 98,57 1 1,43
5932G→T
(42 екзон) 68 97,14 2 2,86
7010delG→T
(50 екзон) 70 100 0 0
6095G→A
(43 екзон) 66 94,29 4 5,71
3214G→T
(24 екзон) 69 98,57 1 1,43
Примітки: N — відсутність відповідної мутації, М — мутація у відповідній ділянці.
254 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16
Òðåòÿê Á. ²., Ìàêóõ Ã. Â., ʳöåðà Í. ²., Êîñòþ÷åíêî Ë. Â., Àêîïÿí Ã. Ð.
3. Зважаючи на велику кількість мутацій
гена АТМ, частоти яких різняться у різних попу-
ляціях та етнічних групах, вважаємо доцільним
проведення секвенування гена АТМ у пацієнтів з
А-Т та визначення спектру та частоти поширення
інших мутацій гена АТМ в Україні для підвищен-
ня інформативності практичної молекулярно-ге-
нетичної діагностики атаксії-телеангіектазії.
ЛІТЕРАТУРА
1. Schaffner C., Idler I., Stilgenbauer D., Lichter P. Mantle cell lymphomais characterized by inactivation of the ATM
gene // Medical Sciences. — 2000. — 93, N 2. — P. 1223–1245.
2. Stumm M., Sperling K., Wegner R.-D. Noncomplementation of radiation-induced chromosome aberrationsin ataxia-
telangiectasia/ataxia-telangiectasia-variant heterodikaryons // (Letter) Am. J. Hum. Genet. — 1997. — 60. — P. 1246–
1251.
3. Taylor A., Byrd P. Molecular pathology of ataxia telangiectasia // Journal of Clinical Pathology. — 2005. — 58. —
P. 1009–1015.
4. Yuille M., Condie A., Hudson C., Bradshaw P., Stone E., Matutes E., Catovsky D., Houlston R. ATM mutation
sarerare in familial chronic lymphocytic leukemia // Blood. — 2002. — 100, N 2. — P. 603–609.
5. Ball L., Xiao W. Molecular basis of ataxia telangiectasia and related diseases // Acta Pharmacologica Sinica. —
2005. — N 8. — P. 897–907.
6. Tauchi H., Matsuura S., Kobayashi J., Sakamoto S., Komatsu K. Nijmegen breakage syndrome gene, NBS1, and
molecular links to factors for genome stability // Oncogene. — 2002. — 21 (58). — P. 8967–8980.
7. Boultwood J. Ataxia telangiectasia gene mutations in leukaemia and lymphoma // Journal of Clinical Pathology J Clin
Pathol. — 2001. — 54. — P. 512–516.
8. Saviozzi S., Saluto A., Taylor A. M. R., Last J. I. L., Trebini F., Paradiso M. C., Grosso E., Funaro A., Ponzio1 G.
A late onset variant of ataxia-telangiectasia with a compound heterozygous genotype, A8030G/7481insA // Journal of
Medical Genetics. — 2002. — 39. — P. 57–61.
9. Taylor A. M. R., Byrd P. J. Molecular pathology of ataxia telangiectasia // Journal of Clinical Pathology. — 2005. —
N 58. — P. 1009–1015.
10. Milhan Telatar, Sharon Teraoka, Zhijun Wang, Helen H. Chun, Ataxia-Telangiectasia: Identifi cation and Detection of
Founder-Effect Mutations in the ATM Gene in Ethnic Populations // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — 62. — P. 86–97.
TRETYAK B.1, MAKUKH H.1, KITSERA N.1, KOSTIUCHENKO L.2, АKOРYAN H.1
1 Institute of Hereditary Pathology of the Ukrainian National Academy of Medical Sciences,
Ukraine, 79000, Lviv, Lysenko str., 31-a, e-mail: irynej@ukr.net
2 Western Ukrainian Specialized Children’s Medical Centre Lviv,
Ukraine, Dnisterska str., 27
THE MOLECULAR GENETIC ANALYSIS OF COMMON ATM GENE MUTATIONSAMONG PATIENTS
WITH ATAXIA-TELANGIECTASIASUSPECTION
The aim of this study was to conduct of molecular genetic analysis of ATM gene mutations in patients with ataxia-
telangiectasia suspection. Methods. DNA was isolated from the peripheral blood cells. DNA was subjected to polymerase
chain reaction, RFLP-analysis and electrophoresis in 2 % agarose gel. Results. Molecular genetic testing of ATM gene
mutations 7636del9 nt (codon 2546 exon 54), 6095G→A (codon 2003 exon 43), IVS53–2A→C (codon 2544del 159nt
exon 54), 5932G→T (codon 1973del88nt exon 42), 3214G→T (codon 1026del207nt exon 24) та 7010 delG→T (codon
2337 exon 50) were performed in 70 probands. In the experimental group was found that 8 probands were heterozygous
carriers of ATM gene mutations: one proband — heterozygotes by the mutations IVS53–2A→C and 3214G→T,
2 probands (2.86 %) — heterozygotes by the mutation 5932G→T and 4 probands (5.71 %) — heterozygotes by the
mutation 6095G→A. Conclusions. The sequencing of whole ATM gene among patients with unidentifi ed mutations are
required to determine the frequency of distribution of other ATM mutations in Ukraine for implementation for practical
molecular genetic diagnosis of ataxia-telangiectasia.
Keywords: ataxia-telangiectasia, mutations of ATM gene.
|