Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків

Aims. Determine the genotype frequencies for the most prevalent polymorphic variants of of xenobiotic detoxification genes (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1) in the Ukrainian population for the practical implementation of drugs individualizing use and in the calculation of the multifactorial disease...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2014
Main Authors:	Левкович, Н.М., Горовенко, Н.Г.
Format:	Article
Language:	Ukrainian
Published:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2014
Series:	Фактори експериментальної еволюції організмів
Subjects:	Генетика людини та медична генетика
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/178117
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків / Н.М. Левкович, Н.Г. Горовенко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2014. — Т. 14. — С. 208-211. — Бібліогр.: 8 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-178117
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1781172025-02-09T12:18:25Z Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків Genetic structure characteristics of polymorphic variants xenobiotics detoxification system gene in Ukrainian population Левкович, Н.М. Горовенко, Н.Г. Генетика людини та медична генетика Aims. Determine the genotype frequencies for the most prevalent polymorphic variants of of xenobiotic detoxification genes (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1) in the Ukrainian population for the practical implementation of drugs individualizing use and in the calculation of the multifactorial diseases risk. Methods. 918 Ukrainian were genotyped for major polymorphic variants of xenobiotic detoxification genes. Genotyping was performed using of allele-specific polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods. Results. Provided data characterizing the genotypes frequency of the studied polymorphic variants of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1 genes in the Ukrainian population. It’s proved the absence of significant differences in the distribution of received genotype frequency compared with other Europeans. Conclusions. Obtained data justify the use of listed polymorphic variants for study as prognostic pharmacogenetic markers in individualizing drugs therapy. Key words: gene polymorphism, detoxification. 2014 Article Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків / Н.М. Левкович, Н.Г. Горовенко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2014. — Т. 14. — С. 208-211. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. 2219-3782 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/178117 548.33:575.113.1:576.38:314.1(477) uk Фактори експериментальної еволюції організмів application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика
spellingShingle	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика Левкович, Н.М. Горовенко, Н.Г. Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків Фактори експериментальної еволюції організмів
description	Aims. Determine the genotype frequencies for the most prevalent polymorphic variants of of xenobiotic detoxification genes (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1) in the Ukrainian population for the practical implementation of drugs individualizing use and in the calculation of the multifactorial diseases risk. Methods. 918 Ukrainian were genotyped for major polymorphic variants of xenobiotic detoxification genes. Genotyping was performed using of allele-specific polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods. Results. Provided data characterizing the genotypes frequency of the studied polymorphic variants of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1 genes in the Ukrainian population. It’s proved the absence of significant differences in the distribution of received genotype frequency compared with other Europeans. Conclusions. Obtained data justify the use of listed polymorphic variants for study as prognostic pharmacogenetic markers in individualizing drugs therapy. Key words: gene polymorphism, detoxification.
format	Article
author	Левкович, Н.М. Горовенко, Н.Г.
author_facet	Левкович, Н.М. Горовенко, Н.Г.
author_sort	Левкович, Н.М.
title	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
title_short	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
title_full	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
title_fullStr	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
title_full_unstemmed	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
title_sort	характеристика генетичної структури населення україни за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2014
topic_facet	Генетика людини та медична генетика
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/178117
citation_txt	Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків / Н.М. Левкович, Н.Г. Горовенко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2014. — Т. 14. — С. 208-211. — Бібліогр.: 8 назв. — укр.
series	Фактори експериментальної еволюції організмів
work_keys_str_mv	AT levkovičnm harakteristikagenetičnoístrukturinaselennâukraínizapolímorfnimivaríantamigenívsistemidetoksikacííksenobíotikív AT gorovenkong harakteristikagenetičnoístrukturinaselennâukraínizapolímorfnimivaríantamigenívsistemidetoksikacííksenobíotikív AT levkovičnm geneticstructurecharacteristicsofpolymorphicvariantsxenobioticsdetoxificationsystemgeneinukrainianpopulation AT gorovenkong geneticstructurecharacteristicsofpolymorphicvariantsxenobioticsdetoxificationsystemgeneinukrainianpopulation
first_indexed	2025-11-25T23:30:45Z
last_indexed	2025-11-25T23:30:45Z
_version_	1849807021601193984
fulltext	208 УДК 548.33:575.113.1:576.38:314.1(477) ЛЕВКОВИЧ Н.М. 1, ГОРОВЕНКО Н.Г.1, 2 1 ДУ «Інститут генетичної та регенеративної медицини НАМН» Україна, 04114, м. Київ, вул. Вишгородська, 67, e-mail: levkovich83@mail.ru 2 Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика Україна, 04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9, e-mail: medgen2006@mail.ru ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНЕТИЧНОЇ СТРУКТУРИ НАСЕЛЕННЯ УКРАЇНИ ЗА ПОЛІМОРФНИМИ ВАРІАНТАМИ ГЕНІВ СИСТЕМИ ДЕТОКСИКАЦІЇ КСЕНОБІОТИКІВ На організм людини постійно впливають несприятливі фактори навколишнього середовища, в тому числі чужорідні сполуки – ксенобіотики. Природні та синтезовані хімічні речовини, що містяться в повітрі, воді, їжі, у лікарських засобах (ЛЗ) є потенційними мутагенами, канцерогенами та тератогенами [1]. В цілому, токсична дія ксенобіотиків на живі організми визначається їх здатністю порушувати процеси життєдіяльності, що може бути причиною розвитку різних захворювань. Провідну роль в захисті організму від дії ксенобіотиків відіграє система детоксикації ксенобіотиків (ДК) [2]. Система ДК здійснює ферментативне перетворення чужорідних речовин (екзотоксинів, ЛЗ, канцерогенів та ін.) в полярні водорозчинні метаболіти, що легко виводяться з організму. Система захисту організму від ксенобіотиків є трьохетапним процесом: I фаза – реакції біотрансформації здійснюються, головним чином, ізоферментами цитохрому Р- 450, в процесі яких відбувається приєднання до ксенобіотиків нових або модифікація наявних функціональних груп (наприклад, -OH, -NH2, - SH), що робить ксенобіотики більш гідро- фільними і забезпечує їх активацію; ІІ фаза – синтетичні реакції: кон’югація (приєднання) ксенобіотиків та/або їх метаболітів з ендогенними речовинами, в результаті чого утворюються гідрофільні кон’югати; ІІІ фаза або фаза евакуації – активна секреція ксенобіотиків та/або їх метаболітів у сечу чи жовч (здійснюється за допомогою глікопротеїну-Р, транспортерів органічних аніонів (ОАТР-С, ОАТ-1, ОАТ-3) і катіонів (ОСТ-1)). Особливості роботи системи ДК визначаються унікальним для кожної людини поєднанням поліморфних варіантів генів відповідних ферментів, що призводить до різної адаптаційної здатності, тобто стійкості або чутливості індивідів до впливу пошкоджуючих зовнішніх чинників [3]. Наявність мутантних варіантів генів ферментів ДК та транспортерів ЛЗ може бути причиною несприятливих реакцій у відповіді організму людини на дію ксенобіотиків та призводити до виникнення захворювань. Частота тих чи інших поліморфних варіантів генів ДК в популяціях людини суттєво залежить від їх етнічної приналежності. Тому знання про етнічні/популяційні варіації поліморфних варіантів генів ДК може мати вирішальне значення для виявлення, в конкретних популяційних групах, ризику розвитку небажаних лікарських реакцій і патологічних станів, пов’язаних з порушенням роботи цієї системи. Обрані нами, на основі попереднього ана- лізу літературних даних, поліморфні варіанти генів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та MDR1 є ключовими в процесах біотрансформації, метаболізму і транспорту основних груп ЛЗ, що широко застосовуються в практичній медицині. Частоти досліджуваних поліморфних варіантів цих генів у населення України раніше не вивчались. Ген CYP2D6 (ОMIM 124030) локалі- зований на хромосомі 22q13.1. В гені CYP2D6 для населення Європи найбільш часто визначається алельний варіант 4 – одно- нуклеотидна заміну G1934A (rs3892097) на межі 3 інтрону та 4 екзону наявність якої приводить до некоректного сплайсингу мРНК, результатом чого є зміщення рамки зчитування, передчасне завершення трансляції та утворення дефектного білкового продукту позбавленого фермен- тативної активності [4]. Ген CYP2C19 (ОMIM 124020) локалізований на хромосомі 10q24.-q24.3. Алельний варіант 2 гена CYP2C19 (rs4244285), характерний лише для европейців, утворюється заміною гуаніну (G) на аденін (A) в позиції 681 п’ятого екзону «дикого» типу (G681) і утворює аберантний сайт сплайсингу [5]. Ця однонуклеотидна заміна приводить до зсуву рамки зчитування мРНК починаючи з 215 амінокислотного залишку та передчасно створює стоп-кодон на 20 амінокислотних залишки раніше, результатом чого є усічений, нефункціональний білок. 209 Ген CYP2C9 (OMIM 601130) локалізований на хромосомі 10q24 та кодує протеїн (ензим) CYP2C9. Відомо два алельні варіанти значимі для білого населення Європи: 2 і 3. Алель 1 є «диким» типом і кодує нормальний протеїн. Алель 2 містить заміну С430Т, що приводить до заміни аргініну на цистеїн в положенні 144 амінокислотної послідовності (R144C, rs1799853). Алель 3 визначається нуклеотидною заміною А1075С, що приводить до заміни лейцину на ізолейцин в положенні 359 амінокислотної послідовності (I359L, rs1057910). Обидва варіанти асоційовані з достовірним зниженням ферментативної активності [6]. Ген MDR1, який локалізований на хромосомі7 (7q21.1), кодує глікопротеїн Р (Р-gp) – активний транспортер. Р-глікопротеїн експре- сується головним чином в тих органах і тканинах, на які вливають токсичні або потенційно токсичні для організму речовини та їх продукти: наднирниках, кишковику, печінці, нирках, мозку, клітинах крові [7] та приймає участь в активному транспорті широкого кола ЛЗ. Доведено, що поліморфізм C3435T (rs1045642 ) в 26 екзоні впливає на експресію Р-gp [8]. Визначення частот генотипів за найбільш поширеними поліморфними варіантами генів системи ДК (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та MDR1) у населення України є необхідним підґрунтям для практичного впровадження індивідуалізації застосування ЛЗ, які метаболізуються ферментами, що кодуються цими генами, та при розрахунку ризику розвитку мультифакторних захворювань. Матеріали і методи Для визначення частоти поліморфних варіантів генів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 у населення України було сформовано групу дослідження, що представлена 918 особами української національності обох статей, віком від 0 до 98 років (середній вік – 48,43 ± 0,62 років). Генотипування за поліморфними варіантами С430Т, А1075С, G681A, G1934A та С3435Т генів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, MDR1 проводили методами алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції (CYP2C9) та поліморфізму довжини рестрикційних фрагмен- тів (CYP2C19, CYP2D6 та MDR1). Детекцію продуктів алель-специфічної ампліфікації та ПДРФ проводили методом горизонтального електрофорезу в 2 % агарозному гелі. Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням пакету прикладних програм Statistiсa 10.0 фірми StatSoft Inc. (США) і MS Excel. Для оцінки відповідності розподілу генотипів очікуваним значенням при рівновазі Харді-Вайнберга в вибірці та порівняння з частотами алелів і генотипів різних груп використовували критерій χ2 Пірсона. У випадках, коли об’єм вибірки не перевищував 10, застосовували критерій χ2 з поправкою Йєтса. Для всіх видів аналізу різницю вважали статистично достовірною при р < 0,05. Результати та обговорення В результаті проведеного дослідження визначено частоти генотипів та алелів за поліморфними варіантами зазначених генів у населення України та їх порівняльному аналізу з частотами різних популяцій, в яких проводились подібні дослідження. Було встановлено наступні частоти генотипів за поліморфним варіантом G1934A гена CYP2D6: 1934GG – 64,93 %, 1934GA – 31,26 %, 1934АA – 3,81 %. Частота алелів становила pG = 0,81 та qA = 0,19. Розраховано спостережувану (Но = 0,3126) та очікувану (Не = 0,3137) гетерозиготність за досліджуваним поліморфним варіантом, які достовірно не відрізнялись. Визначена нами частота алелів за поліморфним варіантом G1934А гена CYP2D6 була близькою до частот встановлених для представників Росії, Башкортостану та Порту- галії (р > 0,05), є достовірно нижчою за таку в популяціях Польщі (р < 0,01) і Данії (р < 0,02) та достовірно вищою, ніж у представників населення азіатських країн (р < 0,0000001). При генотипуванні за поліморфним варіантом G681A гена CYP2C19 нами було отримано частоти генотипів: 681GG – 76,91 %, 681GА – 21,13 %, 681AA – 1,96 %. Було розраховано, що частота алелів становила рG = 0,8747 та qA = 0,1253. Величини спостережуваної та очікуваної гетерозиготності Но = 0,2113 та Не = 0,2189 достовірно не відрізнялись (р > 0,05). Виявлено достовірні гендерні відмінності в частоті генотипів за поліморфним варіантом G681A гена CYP2C19, так генотип 681GG достовірно частіше зустрічається у осіб чоловічої статі [χ2 = 4,59, р = 0,03], а генотип 681AA – у осіб жіночої статі [χ2 = 3,95, р = 0,04]. Подальший аналіз виявив, що у чоловіків достовірно частіше зустрічається алель 681G, ніж у жінок [χ2 = 6,34, р = 0,01]. При порівняльному аналізі частоти алелів 681G та 681A гена CYP2C19 у населення України та представників інших популяційних 210 груп було визначено, що частота поширення алелю 681A гена CYP2C19 у населення України близька за значенням, характерним для представників країн Європи, Канади та Єгипту (р > 0,05), достовірно вища від таких в популяціях Саудівської Аравії (р < 0,00001), Колумбії (р < 0,003) і Гани (р < 0,0005), та достовірно нижча від показників, характерних для населення Індії (р < 0,00001), Китаю (р < 0,00001) та Австралії (р < 0,00001). При генотипуванні за поліморфним варіантом С430Т гена CYP2C9 отримано наступні частоти генотипів: 430CC – 84,86 %, 430СТ – 13,18 %, 430TT – 1,96 %. Для полі- морфного варіанту А1075С гена CYP2C9, час- тоти генотипів були такими: 1075AA – 85,51 %, 1075АС – 14,05 %, 1075CC – 0,44 %. 11 (1,2 %) обстежених були ідентифіковані як компаундні гетерозиготи і мали генотип 430СТ/1075АС. Частота алелів становила p430С = 0,9145 і q430Т = 0,0855 та p1075А = 0,9254 і q1075С = 0,0746. При співставленні теоретично очікуваних частот генотипів з фактично одержаними було виявлено статистично достовірну різницю для генотипу 430TT [χ2 = 4,06, р = 0,02]. Для поліморфного варіанту С430Т гена CYP2C9 спостережувана і очікувана гетерозиготність складала 0,1318 та 0,1557 відповідно, а для поліморфного варіанту А1075С гена CYP2C9 – Но = 0,1405, а Не = 0,1383. Аналіз частоти алелів за досліджуваними поліморфними варіантами гена CYP2C9 дозволив встановити, що алель «дикого типу» переважав у представників всіх груп порівняння. Алель 430Т був відсутній у азіатів. У представників Іспанії (р < 0,0009), Єгипту (р < 0,02) та Ірану (р < 0,00001) зустрічався достовірно частіше, а у афро-американців (р < 0,003) і канадських індіанців (р < 0,006) – достовірно рідше ніж у нашому дослідженні. Алель 1075С достовірно частіше, в порівнянні з українцями, зустрічався лише у населення Туреччини (р < 0,01), в той час як для населення азіатських країн (р < 0,00001), Ірану (р < 0,00001) та афро-американців (р < 0,0002) частота алелю 1075С була достовірно нижчою, ніж у нашому дослідженні. Для населення України частота алелів за поліморфними варіантами С430Т і А1075С гена CYP2C9 достовірно не відрізнялась від даних, отриманих дослідниками для населення інших європейсь- ких країн (р > 0,05), таких як Росія, Британія, Італія та Швеція. За результатами генотипування за поліморфним варіантом С3435Т гена MDR1 було отримано наступні частоти генотипів: 3435СС – 22,55 %, 3435СТ – 50,65 %, 3435ТТ – 26,80 %. Частота алелів становила рС = 0,4787 та qТ = 0,5212. Рівні спостережуваної і очікуваної гетерозиготності склали 0,5056 та 0,4989 відповідно. Проведена порівняльна оцінка частоти алелів за поліморфним варіантом С3435Т гена MDR1 між населенням України та іншими популяційними групами показала, що частота алелю 3435Т в нашому дослідженні подібна до частоти у турків, португальців та білого населення Англії й Німеччини (p > 0,05) і є достовірно вищою, ніж у жителів південно- західної Азії (p < 0,0001), та достовірно нижчою, ніж у афро-американців (p < 0,0001), населення центральної Польщі (p < 0,001) та Японії (p < 0,0001). Таким чином, відмінності в розподілі частот алелів та генотипів в залежності від статі було виявлено лише для поліморфного варіанту G681А гена CYP2C19. У всіх вікових підгрупах дослідження не спостерігалось достовірної різниці в розподілі частот генотипів та алелів (р > 0,05). Теоретичне число генотипів за всіма поліморфними варіантами, окрім С430Т гена CYP2C9 достовірно не відрізнялось (р > 0,05) від фактично отриманих частот згідно рівняння Харді-Вайнберга. Було проведено аналіз комбінацій генотипів п’яти досліджуваних поліморфних варіантів, який показав, що у населення України виявлено лише 68 комбінацій з 243 можливих. Серед них найчастішою була комбінація: CYP2D61934GG / MDR13435CT / CYP2C9430CC / CYP2C91075AA / CYP2C19681GG, яка спостерігалась у 159 (17,32 %) осіб групи дослідження. Виявлено, що 5 сполучень не зустрічаються у осіб жіночої статі, а 23 – у осіб чоловічої статі. Комбінації генотипів CYP2D61934GG / MDR13435СТ / CYP2C9430CC / CYP2C91075AA / CYP2C19681GА [χ2 = 4,77, р = 0,02] та CYP2D61934GG / MDR13435СТ / CYP2C9430ТТ / CYP2C91075AA / CYP2C19681GG достовірно частіше зустрічались у осіб чоловічої статі [χ2 = 3,91, р = 0,04]. Висновки Нами здійснено визначення частоти генотипів за найбільш поширеними полімор- фними варіантами генів системи ДК та транспортера Р-глікопротеіна у населення України. Отримані дані ще раз підтверджують доцільність використання перерахованих поліморфних варіантів для дослідження в якості 211 прогностичних фармакогенетичних маркерів при індивідуалізації терапії певними ЛЗ. Зважаючи на те, що досліджувані гени можуть змінювати ризик мультифакторних захворювань можна проводити їх аналіз при розрахунку ризику розвитку патологічних станів. Література 1. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. – СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. – 528 с. 2. Бочков Н.П. Наследственные болезни. Национальное руководство / Н.П. Бочков. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 936 с. 3. Zienolddiny S., Skaug V. Single nucleotide polymorphisms as susceptibility, prognostic, and therapeutic markers of nonsmall cell lung cancer // Lung Cancer: Targets and Therapy. – 2012. – 3. – P. 1–4. 4. Sachse N., Brockmoller J., Bauer S., Roots I. Cytochrome P450 2D6 variants in a Caucasian population: allele frequencies and phenotypic consequences // Am. J. Hum. Genet. – 1997. – 60, N 2. – P. 284–295. 5. S.M. de Morais, Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for polymorphism of S- mephenytoin metabolism in humans // J. Bioli. Chem. – 1994. – 269 (22). – P. 15419–15422. 6. Funk M., Endler G., Freitag R. et. al CYP2C92 and CYP2C9*3 Alleles Confera Lower Risk for Myocardial Infarction / // Clinical Chemistry. – 2004. – 50 (12). – P. 2395–2398. 7. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Колхир С.В., Кукес В.Г. Значение полиморфизма гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р для индивидуализации фармакотерапии / // Клиническая фармакология и терапия. – 2005. – N 14 (1). – С. 1–5. 8. Hoffmeyer S., Burk O., O. von Richter, Arnold H.P., Brockmoller J., Johne A., Cascorbi I., Gerloff T., Roots I., Eichelbaum M., Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2000. – 97 – P. 3473–3478. LEVKOVICH N.M. 1, GOROVENKO N.G. 2 1 State Institute of Genetic and Regenerative Medicine NAMS of Ukraine, Ukraine, 04114, Kyiv, Vyshhorodska str., 67, e-mail: levkovich83@mail.ru 2 Shupyk National Medical Academy Of Postgraduate Education, Ukraine, 03112, Kyiv, Dorogozhytska str., 9, e-mail: medgen2006@mail.ru GENETIC STRUCTURE CHARACTERISTICS OF POLYMORPHIC VARIANTS XENOBIOTICS DETOXIFICATION SYSTEM GENE IN UKRAINIAN POPULATION Aims. Determine the genotype frequencies for the most prevalent polymorphic variants of of xenobiotic detoxification genes (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1) in the Ukrainian population for the practical implementation of drugs individualizing use and in the calculation of the multifactorial diseases risk. Methods. 918 Ukrainian were genotyped for major polymorphic variants of xenobiotic detoxification genes. Genotyping was performed using of allele-specific polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods. Results. Provided data characterizing the genotypes frequency of the studied polymorphic variants of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and MDR1 genes in the Ukrainian population. It’s proved the absence of significant differences in the distribution of received genotype frequency compared with other Europeans. Conclusions. Obtained data justify the use of listed polymorphic variants for study as prognostic pharmacogenetic markers in individualizing drugs therapy. Key words: gene polymorphism, detoxification. УДК 575:572:152.9 ЛУЧКО Е.Н. Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина, 61022, г. Харьков, пл. Свободы, 4, e-mail: ekaterina_luchko@mail.ru ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ПРОЯВЛЕНИИ АГРЕССИВНОСТИ И ЭМПАТИИ У ЖИТЕЛЕЙ УКРАИНСКОГО МЕГАПОЛИСА Агрессивность является одной из центральных характеристик личности, которая возникла в эволюции для успешной борьбы за ограниченные ресурсы, гарантируя, таким

Характеристика генетичної структури населення України за поліморфними варіантами генів системи детоксикації ксенобіотиків

Institution

Similar Items