Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії

• Published in: Вісник НАН України
• Date: 2021
• Main Author: Головенко, М.Я.
• Format: Article
• Language: Ukrainian
• Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2021
• Subjects: Статті та огляди
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/180268
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії / М.Я. Головенко // Вісник Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 76-90. — Бібліогр.: 52 назв. — укр.

У статті наведено результати фундаментальних та прикладних досліджень інноваційного анальгетичного засобу пропоксазепам. Сполука взаємодіє з біологічними мішенями, які відповідають за перебіг болю
 (ней ромедіатори ГАМК та гліцину, потенціал-залежні калієві канали,
 дофамінергічна система, NMDA-рецептори, альфа-1 адренорецептори).
 Фармакодинамічний профіль пропоксазепаму відрізняється від усіх анальгетиків, оскільки одночасно гальмує і гострий, і хронічний біль, має протизапальну та антиконвульсантну дії. Біодоступність сполуки становить
 80 %, виявлено незначну кількість метаболітів (3-гідроксипохідне, ареноксиди). Експериментально доведено відсутність кумуляції, розвитку толерантності, залежності та синдрому відміни в експериментальних тварин,
 яким тривалий час вводили пропоксазепам. Розроблено технологічний регламент синтезу сполуки та готової лікарської форми (таблетки 1; 2 і
 5 мг). Отримано дозвіл МОЗ України на проведення клінічних випробувань.
 Зважаючи на яскраво виражену міждисциплінарність конструювання
 анальгетика, показано доцільність та ефективність взаємодії дослідників різних спеціальностей. The article presents the results of basic and applied research of the innovative analgesic propoxazepam-7-bromo-5-(ochlorophenyl)-
 3-propoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one. In the models of nociceptive and neuropathic pain
 it showed significant analgesic activity and also has an anticonvulsant effect, which is due to the analgesic component of
 the pharmacological spectrum. Mechanism of propoxazepam analgesic properties includes GABAergic and glycinergic
 systems, antibradykinin and antileukotriene action, dopaminergic system, NMDA, and alpha-1 adrenergic receptors,
 except the prostaglandin component. LD50 of propoxazepam is greater than 5000 mg/kg and, therefore, it belongs to the
 category V of relatively non-toxic substances according to the GHS. Previous pharmacokinetic studies in mice have
 shown that [214C]Propoxazepam evacuation from stomach is described as two-phase process (first phase with kel -0,68
 h-1, the second with kel = 0,0094 h-1). Total dose quantity, absorbed during experiment, was ~80 %, with absorption
 constant of 0,371 ± 0,098 h-1. The absence of accumulation, development of tolerance, dependence and withdrawal syndrome
 in experimental animals, which were administered an analgesic for a long time, was experimentally proved. Permission
 was obtained from the Ministry of Health of Ukraine to conduct clinical trials of the compound.