Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії
У статті наведено результати фундаментальних та прикладних досліджень інноваційного анальгетичного засобу пропоксазепам. Сполука взаємодіє з біологічними мішенями, які відповідають за перебіг болю (ней ромедіатори ГАМК та гліцину, потенціал-залежні калієві канали, дофамінергічна система, NMDA-реце...
Saved in:
| Published in: | Вісник НАН України |
|---|---|
| Date: | 2021 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2021
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/180268 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії / М.Я. Головенко // Вісник Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 76-90. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-180268 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Головенко, М.Я. 2021-09-01T16:50:53Z 2021-09-01T16:50:53Z 2021 Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії / М.Я. Головенко // Вісник Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 76-90. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. 0372-6436 DOI: doi.org/10.15407/visn2021.04.076 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/180268 У статті наведено результати фундаментальних та прикладних досліджень інноваційного анальгетичного засобу пропоксазепам. Сполука взаємодіє з біологічними мішенями, які відповідають за перебіг болю (ней ромедіатори ГАМК та гліцину, потенціал-залежні калієві канали, дофамінергічна система, NMDA-рецептори, альфа-1 адренорецептори). Фармакодинамічний профіль пропоксазепаму відрізняється від усіх анальгетиків, оскільки одночасно гальмує і гострий, і хронічний біль, має протизапальну та антиконвульсантну дії. Біодоступність сполуки становить 80 %, виявлено незначну кількість метаболітів (3-гідроксипохідне, ареноксиди). Експериментально доведено відсутність кумуляції, розвитку толерантності, залежності та синдрому відміни в експериментальних тварин, яким тривалий час вводили пропоксазепам. Розроблено технологічний регламент синтезу сполуки та готової лікарської форми (таблетки 1; 2 і 5 мг). Отримано дозвіл МОЗ України на проведення клінічних випробувань. Зважаючи на яскраво виражену міждисциплінарність конструювання анальгетика, показано доцільність та ефективність взаємодії дослідників різних спеціальностей. The article presents the results of basic and applied research of the innovative analgesic propoxazepam-7-bromo-5-(ochlorophenyl)- 3-propoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one. In the models of nociceptive and neuropathic pain it showed significant analgesic activity and also has an anticonvulsant effect, which is due to the analgesic component of the pharmacological spectrum. Mechanism of propoxazepam analgesic properties includes GABAergic and glycinergic systems, antibradykinin and antileukotriene action, dopaminergic system, NMDA, and alpha-1 adrenergic receptors, except the prostaglandin component. LD50 of propoxazepam is greater than 5000 mg/kg and, therefore, it belongs to the category V of relatively non-toxic substances according to the GHS. Previous pharmacokinetic studies in mice have shown that [214C]Propoxazepam evacuation from stomach is described as two-phase process (first phase with kel -0,68 h-1, the second with kel = 0,0094 h-1). Total dose quantity, absorbed during experiment, was ~80 %, with absorption constant of 0,371 ± 0,098 h-1. The absence of accumulation, development of tolerance, dependence and withdrawal syndrome in experimental animals, which were administered an analgesic for a long time, was experimentally proved. Permission was obtained from the Ministry of Health of Ukraine to conduct clinical trials of the compound. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Вісник НАН України Статті та огляди Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії Propoxazepam is an innovative analgesic that inhibits acute and chronic pain and has a polymodal mechanism of action Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| spellingShingle |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії Головенко, М.Я. Статті та огляди |
| title_short |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| title_full |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| title_fullStr |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| title_full_unstemmed |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| title_sort |
пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії |
| author |
Головенко, М.Я. |
| author_facet |
Головенко, М.Я. |
| topic |
Статті та огляди |
| topic_facet |
Статті та огляди |
| publishDate |
2021 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Вісник НАН України |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Propoxazepam is an innovative analgesic that inhibits acute and chronic pain and has a polymodal mechanism of action |
| description |
У статті наведено результати фундаментальних та прикладних досліджень інноваційного анальгетичного засобу пропоксазепам. Сполука взаємодіє з біологічними мішенями, які відповідають за перебіг болю
(ней ромедіатори ГАМК та гліцину, потенціал-залежні калієві канали,
дофамінергічна система, NMDA-рецептори, альфа-1 адренорецептори).
Фармакодинамічний профіль пропоксазепаму відрізняється від усіх анальгетиків, оскільки одночасно гальмує і гострий, і хронічний біль, має протизапальну та антиконвульсантну дії. Біодоступність сполуки становить
80 %, виявлено незначну кількість метаболітів (3-гідроксипохідне, ареноксиди). Експериментально доведено відсутність кумуляції, розвитку толерантності, залежності та синдрому відміни в експериментальних тварин,
яким тривалий час вводили пропоксазепам. Розроблено технологічний регламент синтезу сполуки та готової лікарської форми (таблетки 1; 2 і
5 мг). Отримано дозвіл МОЗ України на проведення клінічних випробувань.
Зважаючи на яскраво виражену міждисциплінарність конструювання
анальгетика, показано доцільність та ефективність взаємодії дослідників різних спеціальностей.
The article presents the results of basic and applied research of the innovative analgesic propoxazepam-7-bromo-5-(ochlorophenyl)-
3-propoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one. In the models of nociceptive and neuropathic pain
it showed significant analgesic activity and also has an anticonvulsant effect, which is due to the analgesic component of
the pharmacological spectrum. Mechanism of propoxazepam analgesic properties includes GABAergic and glycinergic
systems, antibradykinin and antileukotriene action, dopaminergic system, NMDA, and alpha-1 adrenergic receptors,
except the prostaglandin component. LD50 of propoxazepam is greater than 5000 mg/kg and, therefore, it belongs to the
category V of relatively non-toxic substances according to the GHS. Previous pharmacokinetic studies in mice have
shown that [214C]Propoxazepam evacuation from stomach is described as two-phase process (first phase with kel -0,68
h-1, the second with kel = 0,0094 h-1). Total dose quantity, absorbed during experiment, was ~80 %, with absorption
constant of 0,371 ± 0,098 h-1. The absence of accumulation, development of tolerance, dependence and withdrawal syndrome
in experimental animals, which were administered an analgesic for a long time, was experimentally proved. Permission
was obtained from the Ministry of Health of Ukraine to conduct clinical trials of the compound.
|
| issn |
0372-6436 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/180268 |
| citation_txt |
Пропоксазепам — новаторський анальгетичний засіб, що гальмує гострий та хронічний біль і має полімодальний механізм дії / М.Я. Головенко // Вісник Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 76-90. — Бібліогр.: 52 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT golovenkomâ propoksazepamnovatorsʹkiianalʹgetičniizasíbŝogalʹmuêgostriitahroníčniibílʹímaêpolímodalʹniimehanízmdíí AT golovenkomâ propoxazepamisaninnovativeanalgesicthatinhibitsacuteandchronicpainandhasapolymodalmechanismofaction |
| first_indexed |
2025-12-07T17:24:42Z |
| last_indexed |
2025-12-07T17:24:42Z |
| _version_ |
1850871154257952768 |