Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами
С целью поиска препаратов, обладающих комбинированной активностью - антипротеолитической, антимикробной и противовоспалительной, нами синтезированы соединения, содержащие в молекуле фрагменты «амбена» и известных препаратов антибактериального, противовоспалительного и жаропонижающего действия....
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Дата: | 1984 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
1984
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183263 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами / Л.И. Шевченко, П.С. Пелькис, М.О. Лозинский, В.Н. Калинин // Украинский химический журнал. — 1984. — Т. 50, № 3. — С. 301-306. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860062570524704768 |
|---|---|
| author | Шевченко, Л.И. Пелькис, П.С. Лозинский, М.О. Калинин, В.Н. |
| author_facet | Шевченко, Л.И. Пелькис, П.С. Лозинский, М.О. Калинин, В.Н. |
| citation_txt | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами / Л.И. Шевченко, П.С. Пелькис, М.О. Лозинский, В.Н. Калинин // Украинский химический журнал. — 1984. — Т. 50, № 3. — С. 301-306. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Украинский химический журнал |
| description | С целью поиска препаратов, обладающих комбинированной активностью - антипротеолитической, антимикробной и противовоспалительной, нами синтезированы соединения, содержащие в молекуле фрагменты «амбена» и известных препаратов антибактериального, противовоспалительного и жаропонижающего действия.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:05:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
5. Олыиевская И. А., Починок В. я. Синтез и реакции азидов .гетероциклических
соединений. 3. Цианиновые красители на основе азидов бензтиаэола и бензимида
зола.- Там же, 1974, Н2 5, с. 640-642.
6. Фотолиз азидов. Фотодиссоциация пара-азидомалахитового зеленого / В. А. Смир
нов, с. Б. Брнчкин, М. В. Алфимов И др.- Химия высоких энергий, 1979, 13, N22,
с. 156-160.
7. Смирнов В. А." АлфиМО8 М. В. Фотодиссоциация органических молекул.- Успехи
научной фотографии, 1978, вып. 19, с. 168-177.
Киевский государственный университет
ИМ. Т. г. Шевченко
Отделение Института химической физики АН СССР,
Черноголовка
Поступила 23.03.83
УДК 547.466+581
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭФИРОВ n -БРОММЕТИЛБЕН30ИНОЙ
И п ..БРОММЕТИЛБЕН30ЛСУЛЬФОКИСЛОТ
С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ АГЕНТАМИ
л. и. Шевченко, п. с. Пелькис, М. о. Лоэинский, В. Н. Калинин
Метиловый эфир n-бромметилбензойной кислоты является промежуточ
ным продуктом синтеза антипротеолитического препарата «амБЕ:на»
n-аминометилбензойной кислоты и его производных [1].
с целью поиска препаратов, обладающих комбинированной актив
ностью - антипротеолитической, антимикробной и противовоспалитель
ной, нами синтезированы соединения, содержащие в молекуле фрагмен
ты «амбена» И известных препаратов антибактериального [2,3], про
тивовоспалительного [4] и жаропонижающего действия [5, 6]. Изуче
ны реакции метиловых эфиров л-бромметилбенэойной и n-бромметил
бензолсульфокислот с 1-(n-нитрофенил) -2-амино-l ,З-пропандиолом
(основание синтетического антибиотика левомицетина - треоамин), ан
траниловой кислотой и ее N-замещенными, а также гидразином и эти
лендиамином по схеме
CHzННСН2 С6 н, XOR
1
CHzННСН2С6Н4 хов
Ю
h- соан
V-NH2
-----~----- ВrСН2СБН4ХОR ~-------'"
1 !NzH4 NH2CH zCHzNHz
HzN""XO CHzMHNtl z
Х=СО,50 2
R=Н, СНЗ ' Na
Реакцию соединений 1 с треоамином проводили в этиловом спирте
при нагревании, а с антраниловой и мефенаминовой кислотами - в аб
солюгном изопропиловом спирте в присутствии эквимолярного количе
ства триэтиламина.
Соединения 11 получены с хорошими выходами, растворимы в
спирте, диметилсульфоксиде.
УКРАИНСКИй ХИМИЧЕСКИй ЖУРНАЛ, 1984, т. 50. H~ 3 301
Rси#-'ХR'
1,=/
номер соедя-
R Х R' I Выхнения
NH-
I
n-NО2С,н4сн-си-ен2он СО -оснз
I
ОН
NH-
2
I
соn-N02C,H4CH- CH- CH2OH -он 6
6н
NH-
3
I
соn-N02C.H4CH- CH- CH2OH -ОNа 9
J
ОН
NH-
4
I
-ОСНаn-N0 2C,H4CH-CH-CH 20Н 502 6:
I
ОН
H-N
5 I
-онn-NО2С8Н4СН-СН-СН2Оli 502 7~
I
ОН
NH-
6 I
502 -ОNаn·N02CeH4CH-СН-СН2ОН 91
I
ОН
7
".,/СООН СО -ОСНа s:
I 11
~/'NH-
8
".,/СООН со -он 9Е
I 11
~/'NH-
9 #,,/COONa СО -ОNа 9(
I 11
'/'NH-
10 #,/соан 502 -ОСНа 61
I 11
'/'NH-
11 ~,/COOH
5°2 -он 82
I 11
~/'NH-
12 ~,/COONa
502 -ОNа 92
I 11
~/'NH-
302 УКРАИНСКИй ХИМИЧЕСКИй ЖУРНАЛ. 1984. Т. 50. Н! 3
ТПЛ ' ос Элемент Найдено, % Брутто·ФОРМУn8 Вычислено, %
140 С 59,91 ~8H20NIO. 59,83
Н 5,42 5,55
N 7.78 7,77
174 С 58,44 c;,H18N.O. 58,95
Н 5,12 5,20
N 7.96 8,09
>350 С 55,77 <;,H1,N1O. Na 55,43
н 4,72 4,61
N 7,46 7,60
144 N 6,98 CI1HJoN.07S 7,07
8,01 8,08
192 N 6,92 c;,H18NaO,S 7,32
S 8,24 8,32
>350 N 6,71 Cl.H17NaO,SNa 6,93
S 8,06 7,92
179 С 67,07 Cj,H1oN04 68,27
Н 5.21 5,44
N 4,78 4,91
257 С 66,54 С,r.НlэNО• 66,64
Н 5,07 4,79
N 5,15 5,16
>350 С 56,86 Ctr.HI1NO•Na. 57,14
Н З,11 3,49
N 4,41 4,44
293 N 4,84 Ci6H16N06S 4,36
S 9,48 9,96
313 N 4,63
~4HlSN06S
4,56
S 9,95 10,42
>350 N 3,42 3,98
S 8,82 Сi4Нl1:NО6SNЗ2 9,11
УКРАИНСКИЯ химичвскии ЖУРНАЛ. 1984. Т. 50, 1\19 3 303
Номер соеди
нения
13
14
15
16
17
18
R х
со
со
со
со
R IВыхо,
-ОСНз 7
-оснз 8
-он 87
-NHNH2 6
-NHNH2 6
-он 7
Метиловые эфиры n- [N- (о-карбоксифенил) метил] беНЗ0ЙНОЙ кисло
ты 111 (R=СН з) омыляли 10 О/о-НЫМ раствором едкого натра и после
дующим подкислением получали соединения 111 (R= Н).
Аналогично проводили реакцию с мефенаминовой кислотой (с эк
вимолярным количеством гриэтиламина) и ее натриевой солью, при
этом получили n-кар~омет~ксибензиловыйэфир ~ефенаминовой кисло
ты IV. Последняя нерастворима в воде и соде, растворима в органи
ческих растворителях.
Можно было предположить протекание реакции и по NН-группе
мефенаминовой кислоты, однако наши и литературные данные о затруд
ненности реакций алкилирования по NН-группе (сгерический эффект)
[7] указывают на образование эфиров IV. Строение IV подтверждено
данными тонкослойной хроматографии, элементного анализа, ИК- и
ЯМР-спектроскопии.
В ИI<-спектре этих соединений имеются интенсивные полосы в об
ласти 1700 и 1680 см-1 , соответствующие колебаниям карбонильных
групп. Полоса поглощения 3300-3200 см:' указывает на наличие
NН-группы.
В ПМР-спектре соединений IV наблюдаются синглеты метильных
групп при i)=2,14 (3Н) и 2,27 М. Д. (3Н), синглеты метоксильных групп
при б=3,87 М. д. (3Н) и протонов группы О-СН2 при 5, 32 м. Д. (2Н).
В слабом поле наблюдается мультиплет ароматических протонов в об
ласти i)=6,45-8,0 м. д. (11Н), а также сигнал N-H протона NН-груп
пы при б=9,20 м. д. (lН).
304 УКРАИНСКИй ХИМИЧЕСКИ11 ЖУРНАЛ, 1984, Т. 50, N~ 3
Продолжение таблицы
тпл- ОС
97
104
203
79
217
Элемент
с
н
N
N
S
с
н
N
с
н
N
N
S
N
Найдено. %
73,74
6,03
3,48
3,17
7,47
73,02
5,27
3,44
47,24
7,31
29,72
26,02
14,79
14,04
Брутто-формупа Вычислено, %
73,84
6,15
3,58
3,29
7,52
73,33
5,60
3,73
47,50
7,50
31,11
26,38
14,81
14,43
Соединения 3, 6, 9, 12, 15 (таблица) обладают антифибринолитиче
еким действием в концентрации не ниже 10-4 моля. Препараты 9, 12,
15 проявляют антимикробное действие только при 2-2,5 О/о-ной кон
центрации.
ИК-спектры синтезированных соединений измерены на спектрофо
тометре UR-I0 в таблетках с KBr. Спектры пмр регистрировали на при ...
боре «Tesla BS-487B» с рабочей частотой 80 мгц. В качестве раство
рителя использован диметилсульфоксид и дейтерированный ацетон.
Эталон гексаметилсилоксан (6=0,05 М. д.).
d, l-Трео-l-n-нuтрофенuл·2-карбом.етоксuбенэuлам.uно-l,3-nроnaндuол (1). К раст
вору 64 г (0,3 моля) d, l-трео-l-n-нитрофенил-2-амино-1,З-пропандиола в 100 мл эти
лового спирта прибавляли 70 г (0,3 моля) метилового эфира n-бромметилбензойной
кислоты и 35 мл (0,3 г-моля) триэтиламина. Смесь кипятили 3 ч. Выпавший при
охлаждении ледяной водой осадок отфильтровывали. сушили при 20 О. Кристаллизова
ли из 200 мл этилового спирта. Выход 79,9 г.
Соединение 4 получено анадогнчно.
Хлоргuдрат d, l-трео-l-n-нuтрофенuл-2-карбоксuбензuламuно-J,3-nроnандuола. К
смеси' 12 г (0,03 моля) соединения 1 в 50 мл воды при энергичном перемешивании
прикапывали 50 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь грели 2 ч и оставляли
при 20 о на 6~8 ч. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали 10 мл спирта и
сушили. Кристаллизовали из 100 мл спирта. Выход 11,1 г; Т. пл. 246 О.
Аналогично получали хлоргидрат d, l-Tpeo-1-(n-нитрофенил) -2-сульфоксибен-
зиламино-l,З-пропандиола.
При обработке хлоргидратов соединений 2 и 5 аммиаком получены соответствую
щие основания.
Натриевая соль d, l-Tpeo-J-n-нuтрофенuл-2-карБО1СсuБенэuлам,uно..l,3-nропандuо.ла
(3). Смесь 2,5 г (0,007 моля) соединения 2 и 50 мл алкоголята натрия (50 мл абсо-
УКРАИНСКИй ХИМИЧЕСКИй ЖУРНАЛ. 1984. т. 50, N!! 3 6-4-7 305
лютного спирта и 0,165 г металлического натрия) нагревали на водяной бане 5 мин
охлаждали до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывали, сушили:
Выход 2,5 г.
Аналогично получали натриевую соль d, l·tpeo·l-n-нитрофенил·2-сульФоксибен"
эиламина-Гб-пропандиола (6).
Метиловый эфир n- [N(o-карбоксифенил)а.мUн'о.метил] бензойной кислохы (7).
Смешивали раствор 13,7 г (0,1 моля) антраниловой кислоты в 50 мл сухого изопро
пилового спирта и 22,9 г (0,1 моля) метилового эфира n-бромметилбензойной кис
лоты и 10,1 г (0,1 моля) триэтиламнна в 25 мл сухого изопропилового спирта. Смесь
кипятили на водяной бане 4 ч. Раствор горячим отфильтровывали, оставляли на 8
10 ч при 20 О. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали горячей водой и крис
таллизовали из ацетона. Выход 15,3 г.
Аналогично получено соединение 10.
n-N(о-Карбоксифенил)-аминометилбенэойная кислота (8). Смесь 2 г (0,007 мо
ля) соединения 7 в 20 мл 10 О/О -пого едкого натра грели на водяной бане 4 ч. Обра
батывали углем и горячим отфильтровывали, охлаждали ледяной водой, подкисляли
соляной кислотой до рН 3. Выпавшие кристаллы отфильтровывали, промывали во
дой, сушили на воздухе. Выход 1,85 г.
Аналогично получали соединение 11.
Натриевая соль n- [N-(натрuевая соль о-карбоксифенилл-аминомепиц -бенэойной
кислоты (9). 8,5 г (0,031 моля соединения 8 грели 5 мин на водяной бане с алко
голятом натрия (1,5 г металлического натрия в 60 мл абсолютного спирта), охлаж
дали до 20 о, отфильтровывали, промывали 20 мл этанола, сушили на воздухе. Свет
ло-желтые кристаллы. Выход 9,84 г.
Аналогично получали натриевую соль n- [N (натриевая соль о-карбоксифенилг
аминометил] -бензолсульфокислоты (12).
п-Карбомегоксибенэиловыйэфир мефенаминовой кислоты (13). К раствору 2,63 г
(0,01 моля) натриевой соли мефенаминовой кислоты в 25 мл сухого изопропилового
спирта прибавляли раствор 2,29 г (0,01 моля) метилового эфира n-бромметилбензой
ной кислоты в 10 МЛ изопропилового спирта и 1 г (0,01 моля) триэтиламина. Смесь ки
пятили 0,5 Ч, охлаждали, осадок отфИЛЬТрОБываЛЕ, отмывали горячей водой. Выход 3,1 г.
Аналогично получены n·сульфометоксибензиловыЙ эфир мефенаминовой кислоты
(14) и n-карбоксибензиловый эфир мефенаминовой кислоты (15).
Гидразид п-гидрагиномехилбензойнойкислоты (16). К раствору 2,29 г (0,01 мо
ля) метилового эфира л-бромметилбенэойной кислоты в 10 мл этилового спирта при
бавляли 2 мл 96 О/О -ного гидразингидрата. Смесь кипятили 4 ч. В вакууме отгоняли
избыток гидразингидрата, упаривали растворители. Остаток - светло-желтые крис
таллы, гигроскопичные, растворимые в воде. Выход 1,1 г.
Аналогично получали соединение 17.
Хлоргuдрат гидразида п-гидразиномегилбензойной кислоты. К 1,7 г (0,01 моля)
соединения 16 в 15 мл воды при энергичном перемеllJивании прикапывали концентри
рованную соляную кислоту до рН 3. Охлаждали до 200, осадок отфильтровывали,
промываи спиртом у сушили. Светло-желтые кристаллы. Выход ],5 г (69 о/о \; т пол 9410.
Найдено, о/о: Сl 18,69; N 25,94. СаН 1 зС IN4О. Вычислено, о/о: Сl 18,06; N 25,84.
Аналогично получен хлоргидрат гидразида n-гидразинометилбензолсульфокисло
ты. Выход 61 о/о; т. пл. 247 о.
Найдено, о/о: Cl 13,20; N 20,19. С7НlзСIN402S. Вычислено, о/о: Cl 13,22: N 20,84~
n-А.миноэтиламuнометuлбензоЙная кислота (18). К раствору 1,51 г (0,01 моля)
n-аминометилбензойнсй кислоты в 20 мл изопропилового спирта прибавляли 1,95 г
(0,01 моля) бромистоводородной соли бромэтиламина и 2,02 г (0,02 моля) триэтила
мина в 20 мл изопропилового спирта. Смесь кипятили 0,5 ч. Охлаждали ледяной во
дой, отфильтровывали осадок и сушили. Выход 1,35 г.
Бис-бромгидрат·п-амuноатиламuно.метилбензоЙноЙ кислоты. К 1,96 г (0,0] моля)
соединения 18 в 5 мл воды при перемешивании прикапывали концентрированную
бромистоводородную кислоту до рН 3. Раствор охлаждали и выпавший осадок от
фильтровывали, промывали спиртом, сушили на воздухе. Выход 2,7 г (78 о/о);
т. пл. 245 о.
1. Грабенко А. Д., Шевченко Л. Н., Пелькис п. с. Синтез некоторых ПРОИЗ80ДНЫХ
л-аминомстилбепэойной кислоты и их свойства.ь- Физиологически активные вещест
ва, 1976, вып, 8, с. 78-83.
2. Машковекий М. Д. Лекарственные препараты.- М. : Медицина, 1977.- ч. 2. с. 170.
3. Елина А. С; Михалев В. А., Сколдинов А. п. Изыскание и разработка промышлен
ных методов получения синтомицина и левомицетина в СССР.- в кн.: Основные
направления работ внихеи. М., 1959, с. 338-368.
4. Тринив Ф. П., Клебанов Б. М. Основные направления в изыскании новых несте
роидных противовоспалительных средств.- Физиологически активные вещества, 1980,
вып. 12, с. 3-12.
5. Winter с. А. Nonsteroidal апtiflаmmаtоrу agents.- Fortschr. arzneimittelforsch.,
·1966, 10, N 1, р. 139-145. . ' .
6. W"inder С. V., \Vax J., Scotti L. Antiflammatory ргорегйевтпегепаппс aCld.-· J. Рпапп.
Ехр. Ther., 1962, 138, N 3, р. 405-413.
7. Пат. 1.149015 (Германия). N-Arylantranilsaure / А. Robert, N. W. Franklin.- Опубл.
20.05.63.
Институт органической химии АН УССР,
Киев
Поступила 04.03.83
306 УКРАИНСКИй ХИМИЧЕСКИй ЖУРНАЛ, 1984. Т. 50. N2 3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-183263 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0041–6045 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:05:30Z |
| publishDate | 1984 |
| publisher | Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Шевченко, Л.И. Пелькис, П.С. Лозинский, М.О. Калинин, В.Н. 2022-02-08T15:27:39Z 2022-02-08T15:27:39Z 1984 Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами / Л.И. Шевченко, П.С. Пелькис, М.О. Лозинский, В.Н. Калинин // Украинский химический журнал. — 1984. — Т. 50, № 3. — С. 301-306. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183263 547.466+581 С целью поиска препаратов, обладающих комбинированной активностью - антипротеолитической, антимикробной и противовоспалительной, нами синтезированы соединения, содержащие в молекуле фрагменты «амбена» и известных препаратов антибактериального, противовоспалительного и жаропонижающего действия. ru Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами Interaction of Ethers of p-Bromomethyl Benzoic and p-Broinomethyl Benzene Sulphoacids with Nucleophylic Agents Article published earlier |
| spellingShingle | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами Шевченко, Л.И. Пелькис, П.С. Лозинский, М.О. Калинин, В.Н. Органическая химия |
| title | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| title_alt | Interaction of Ethers of p-Bromomethyl Benzoic and p-Broinomethyl Benzene Sulphoacids with Nucleophylic Agents |
| title_full | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| title_fullStr | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| title_full_unstemmed | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| title_short | Взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| title_sort | взаимодействие эфиров n-бромметилбензойной и n-бромметилбензолсульфокислот с нуклеофильными агентами |
| topic | Органическая химия |
| topic_facet | Органическая химия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183263 |
| work_keys_str_mv | AT ševčenkoli vzaimodeistvieéfirovnbrommetilbenzoinoiinbrommetilbenzolsulʹfokislotsnukleofilʹnymiagentami AT pelʹkisps vzaimodeistvieéfirovnbrommetilbenzoinoiinbrommetilbenzolsulʹfokislotsnukleofilʹnymiagentami AT lozinskiimo vzaimodeistvieéfirovnbrommetilbenzoinoiinbrommetilbenzolsulʹfokislotsnukleofilʹnymiagentami AT kalininvn vzaimodeistvieéfirovnbrommetilbenzoinoiinbrommetilbenzolsulʹfokislotsnukleofilʹnymiagentami AT ševčenkoli interactionofethersofpbromomethylbenzoicandpbroinomethylbenzenesulphoacidswithnucleophylicagents AT pelʹkisps interactionofethersofpbromomethylbenzoicandpbroinomethylbenzenesulphoacidswithnucleophylicagents AT lozinskiimo interactionofethersofpbromomethylbenzoicandpbroinomethylbenzenesulphoacidswithnucleophylicagents AT kalininvn interactionofethersofpbromomethylbenzoicandpbroinomethylbenzenesulphoacidswithnucleophylicagents |