Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов
Взаимодействие 5-трифторметнл-2-фторпиридина с малонодинитрилом, тозилацетонитрилом и 2-азагетарилацетонитрилами приводит к α--замещенным (5-три-фторметилпиридин-2-ил) адетоиитрилам. Изучено алкилирование полученных соединений. Исследована противомикробная, цитотоксическая и диуретическая активность...
Saved in:
| Published in: | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Date: | 1992 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
1992
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183321 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов / Ю.М. Воловенко, Т.В. Шокол, Л.И. Власык, Н.Г. Проданчук, В.Г. Синченко // Украинский химический журнал. — 1992. — Т. 58, № 5. — С. 430-432. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860265064039186432 |
|---|---|
| author | Воловенко, Ю.М. Шокол, Т.В. Власык, Л.И. Проданчук, Н.Г. Синченко, В.Г. |
| author_facet | Воловенко, Ю.М. Шокол, Т.В. Власык, Л.И. Проданчук, Н.Г. Синченко, В.Г. |
| citation_txt | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов / Ю.М. Воловенко, Т.В. Шокол, Л.И. Власык, Н.Г. Проданчук, В.Г. Синченко // Украинский химический журнал. — 1992. — Т. 58, № 5. — С. 430-432. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Украинский химический журнал |
| description | Взаимодействие 5-трифторметнл-2-фторпиридина с малонодинитрилом, тозилацетонитрилом и 2-азагетарилацетонитрилами приводит к α--замещенным (5-три-фторметилпиридин-2-ил) адетоиитрилам. Изучено алкилирование полученных соединений. Исследована противомикробная, цитотоксическая и диуретическая активность некоторых из них.
Взаємодія 5-трифторметил-2-фторпіридина з малонодинітрилом, този-ладетонітрилом і 2-азагетарилацетонітрилами приводить до α-заміщених (5-трифтор-метилпіридин-2-іл)ацетонітрилів. Вивчено алкілування одержаних сполук. Досліджено протимікробну, цитотоксичну та діуретичну активність деяких з них.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:59:45Z |
| format | Article |
| fulltext |
)'JiI< 548.821
Ю.;М. Вояовенко, Т. 8. Шокол;
л. и. Власык, Н. г. Проданчук, В. г. Сиичеико
.СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
а-ЗАМЕЩЕННЫХ 2-ПИРИДИЛАЦЕТОНИТРИЛОВ
Взаимодействие 5-трифторметил-2-фторпиридина с малонодиннтрилом, тозилаце-··
тонитрилом и 2-азагетарилацетонитрилами приводит к а-замещенным (5-три
фторметилпиридин-й-ил) ацетонигрилам. Изучено алкилнрование полученных CD-
единениЙ. Исследована противомикробная) цитотоксическая и диуретическав ак
тивность некоторых из них.
Известно, что 2-галогенпиридины реагируют с метиденактивнымв
нитрилами, такими как малонодинитрил, арил- и арилсульфовилацето
нитрилы, в присутствии сильных оснований (LiH, NaH, NaNH 2 ) и ка
тализаторов [1--4]. Активирование пиридинового ядра сильной элект
роноакцепторнойгруппой позволяет провести данную реакцию в более
мягких условиях. Мы нашли, что 5-трифторметил-2-фторпиридинреаги
рует с малонодинитрилом (1 а), тоаилацетонигрилом (1 б) и 2-зззге
тарилацетонитрилами (1 в-д) при кипячении в диметилформамиде В:.
течение 2--3 ч в присутствии поташа с образованием се-эамещенных
[б-грифгорметилпириднн-Зэнл]ацетонитрилов (11 а-д).
~
. CF Н CF
CF ~ К СО3 3 ~F3H~ R=Het 'Q)?3,.-"
+ ен 2 •. R ~ "~F I 2 дмерА ~CH НО< N R~ Н" N
l
CN I Н Н
[a-g А CN Б CN j]a-g В GN
R=CN(a),sozO-СН з (5), o-}-"сНJ(б), or-j.. (г), ~ (9)
Строение полученных соединений М'ОЖНО представить несколькими:'
rrаутомерными формами: А и Б - для продуктов II а, б и А, Б, В---:..·
дЛЯ продуктов 11 в-д. В ИК-спектрах соединений 11 б-д наБЛlOда~·
ется полоса поглощения сопряженной нитрильной группы В области
2160-2180 см:', дЛЯ вещества 11 а - две полосы: при 2170 и 2200 CM-1_ .
В спектре пмр соединения 11 а, снятом в ДМСО-D 6 , прнсутетвуют
сигналы протонов пиридинового ядра при 7,17 (H13, д, J=9 Гц},
7,89 (Н", дд, /,,-(3=9 Гц, /,,-а=2 Гц) и 8,08 М. Д. (на), а также одно-
протонный сигнал N-H в слабом поле (12,2 М. д.), исчезающий при'
добавлении D20. ДЛЯ спектров пмр соединений 11 б-д также харак
терен слабопольный сигнал N-H протона в области 12,2-15',5 М. д.
(обменивается с D20); сигналы протонов пиридинового ядра наблюда-·
ются в более слабом поле по сравнению с 11 а в области 8,7'-8,97 М. д..
(на), 7,98-8,25 М. Д. (Нг), сигнал протона H~ попадает в область по
глощения ароматических протонов (7,20-8,20 М. д.).
Наиболее длинноволновый максимум в электронных спектрах сое
динений Па - в' наблюдается в области 3,92-395- НМ. ДЛЯ продукта Пг
характерен батохромный сдвиг этой полосы поглощения до 408 нм, а
для соединения 11 д - до 560 НМ, что обусловлено более длинной цепью
сопряжения. Данные электронных спектров свидетельствуют об эффек
тивном сопряжении пиридинового ядра с нитрильной группой И аЗ3ге-··
тероциклическим ядром (для соединений 11 В-Д).
Таким образом, приведенные спектральные данные позволяют ....с-·
ключить из рассмотрения форму А и предположить существование
соединений II а, б в форме Б, а соединении 11 в-д - в од'НОЙ 83'
N-Н·форм (Б ИЛИ В).
© ю. М. Воловенко. Т. В. Шакал, л. и. Власык, Н. г. Проданчук,
В. г. Синченко, 1992
430 ISSN 0041·6045. УКР. хим ЖУРИ: 1992. Т. 58, ,. 57
Соединения 11 в присутствии оснований образуют амбидентные
ионы, алкилирование которых может проходить как по атому углерода
с образованием С-алкилпроизводных, так и по атому азота с образо
ванием N-алкилпроизводных. При алкилнровании с-оединений IIa - Н-·,
подистым этилом В ацетонитриле в присутствии поташа получены.
алкилпроизводные 111, IV и V соответственно.
СFз
~CN т
СFз CN С2Н 5
C2H~I 11;1 $O~CHl.
-кг _N~снз 11
CF3 C~~
~N\\.# Х
СН CzH~
В спектре пмр продукта 111, снятом в СDСl з , наблюдается обыч
ное расщепление сигналов этильной группы: триплет при 1,27 М. д. И
квартет при 2,47 М. Д. Наличие хирального атома углерода в соедине
нии IV обусловливает энантиотопность протонов метиленовой группы,
что проявляется в спектре пмр присутствием двух мультиплетов при
2,5 и 2,92 м. Д. Подавление сигнала метильной группы при 1,02 М. д.
приводит К вырождению сигналов метиленовой группы в дублеты с
ксев 13,5 Гц. Полоса поглощения нитрильной группы вИК-спектре
продукта IV почти не наблюдается, тогда как в спектре соединения
V присутствует интенсивная полоса сопряженной нитрильной группы
при 2150 см:'. В спектре пмр соединения V квартет метиленовой груп
пы проявляется в более слабом поле по сравнению с таковым для про
дукта 111 - при 4,36 М. Д. Электронный спектр продукта V тождествен
спектру продукта 11 в, что подтверждает изоэлектронное строение дан
ных соединений. В то же время в спектре соединения IV наблюдается
сильный гипсохромный сдвиг длинноволновой полосы поглощения на
131 нм по сравнению с продуктом 11 б в связи с укорочением цепи со
пряжения. Приведенные спектральные данные свидетельствуют об
алкилировании соединений 11 а, б по атому углерода с образованием
С~алкилпроизводных 111 и IV, а соединения 11 в - по атому азота бен
зимидазольного ядра.
Ряд полученных продуктов был исследован на питотоксическую и
противомикробную активность в НИИ медико-экологических проблем
Минздрава СССР (г. Черновцы), Проведенные испытания на противо
микробную активность по методу [5] показали, что соединение 11 .Г
обладает противогрибковой активностью по отношению к дрожжевым
грибам s. cerevisiae и с. айлсапз в концентрациях 125 и 250 мкг/мл'
соответственно, одинаковым антибактериальным действием по отноше
нию как к грамположительным (s. аипеиз], так и к грамотрицатель-·
ным (Е. сой, Р. aeruginosa) бактериям в концентрациях 250 мкг/мл и
более слабым действием в отношении спорообразующих бактерий ,
(В. subtilis) - 500 МКГ/МЛ. .г:>
Изучение диуретической активности соединения 11 Г, проведенное
по методу [6], показывает, что под влиянием препарата в дозе 25 МГ/КГ'
отмечено повышенное мочеотделение, которое было ттатистически до
стоверным также при пересчете на 1 кг массы и на 1 м2 поверхности'
тела. Одновременно имеется тенденция к росту натрий- и калий.уреэ·а,
но изменения оказались статистически недостоверными. Соединение
11 г способствует выведению жидкости, однако его диуретическое дей
ствие уступает фуросемиду.
Как показали исследования на цитотоксическую активность, сое
линения 11 а и 11 б не обладают цитолитическим действием и проявля
ют цитотоксическую активность с минимальной концентрацией соответ--
ственно 19,5 мкг/мл и менее. ~. .
ISSN 0041·6045. УКР. ХИМ. ЖУРИ. 1992. Т. 58, Nt 5
I
431.
ИК-спектры записаны на приборе «Руе Unicam SP 3-300» в таблет
ках KBr. Спектры пмр сняты на спектрометре WP-I00 SY «Bruker»
с рабочей частотой 100 МГц с использованием ТМС в качестве внутрен
'него стандарта. Электронные спектры записаны на спектрофотометре
«Specord UV-VIS» в изопропаноле. Индивидуальность веществ уста..
павливали методом тех на пластинках «Silufol UV-254». Элюент
смесь бензол - этанол (9: 1).
а-Замещенные (б-зрифгорметяпиридин-ё-ил)ацетонuтрuлы (11а-д). Смесь 1,65 г
.(0,01 моль) 5-трифторметил-2-фторпиридина [7], 0,01 моль замещенного ацетонитрила
1а-д и 1,38 г (0,01 МОЛЬ) карбоната калия кипятили в 10 мл диметилформамида в
течение 2-3 ч. Упаривали растворитель в вакууме, остаток растирали в 10 мл воды,
нейтрализовали уксусной кислотой и отфильтровывали осадок. Характеристики полу
ченных соединений приведены в таблице.
Характеристики соединений 11, IV, V
Соединение I Т. ПЛ., Найдено
Брутто -формула
Iвычислено' IРастворитель ,цJlН
ос N, % N ~ Выход, % перекриеталлиза..
, о ции
IIa 146 20,0 С9Н4FзNз 19,9 86 Ацетонитрнл
IIб 158 8,1 С1 5Н1 1FзN202S 8,2 79 Пропанол-2
IIB 241 17,9 Сl0Нl1FзN4 17,7 72 Дноксан
IIr 256 13,4 Сн..НsFзNзS 13,2 81 Ацетонитрил
IIд 282 13,9 С17Н:iоFзNз 13,4 89 Ацетонитрил
1\' 110 7,8 С17Н15FзN202S 7,6 95 Пропанол-2
V 173 15,9 С18НIБFзN4 16,3 96 Нитрометан
Алкилирование соединений 11а-в. Смесь 1 ммоль соединения 11а-8, 0,78 г
(5 ммоль) иодистого этила и 0,14 г (1 ммоль) карбоната калия кипятили в 20 мл
ацетонитрила в течение 5 ч. Упаривали растворитель в вакууме, остаток растирали в
20 мл воды И отфильтровывали осадок. Характеристики полученных а-тозил-а-этил
(5-трифторметилпиридин-2-ил) ацетонитрила (IV) и а- (1-метил-З-этилбензимидазол-2
илиден) - (5-трифторметилпиридин-2-ил) ацетонигрила (V) приведены в таблице.
се-Цивно-се-этил- (S-трифторметилпиридин-2-ил) ацетонитрил (111) выделяется в ви-
де желтого масла, которое экстрагировали хлороформом и очищали хроматографиро
ваннем на колонке ссиликагелем (элюент - СНСlз).
РЕЗЮМЕ. Взаемодiя 5-трифторметил-2-фторпiридина з маJiонодинiтрилом, този
лацетонггриаом i 2-азагетарилацетонiтрилами приводить до а-замiщених (б-трифтор
метилпiридин-2-iл) ацетонiтрилiв. Внвчено алкiлування одержаних сполук, Дослiджено
протимткробну, цитотоксичну та дiуретичну активнiсть деяких ~ них.
1. Яхонтов Л. Н., глушков Р. г. Синтетические лекарственные средства / Под ред.
А. г. Натрадзе.-М.: Медицина, 1983.-С. 150-151.
2. Buschauer А. // Arch. Рhaгm.-1989.-З22, N З.~S. 16~171.
з. Ogura Р., Ната У., Aso У." Otsubo ,Т. / / Synth. Met.- 1988.- 27, N 3/4.- Р. В295-
В300. .
4. Sakaтoto Т., Katon Е., Kondo У.# Yamanaka Н. / / Спепт. Pharm. Виll.- -1990.- 38,
N 6.- Р. 1513-1517.
5. Методы 'экспериментальной химиотерапии I Под ред. г. Н. Першина.- М., 1971.
с. 100, 318.
6. Иванов Ю. И. /1 Фармакология и ТОКСИКОJ10ГИЯ.- 1983.- Н2 23.- с. 119-121.
7. Pat. 4493939 оз», С 07 D 213/26. Chlorine exchange for fIuorine in 2-fluoro-pyridine
compounds / / J. А. Werner.- Publ. 15.01.85. '
Киев. ун-т
НИИ ведикс-экол. пробаем М3 СССР, Червовцы
Поступила 22.05.91
432 ISSN 0041·6045. УКР. ХИМ. ЖУРИ. 1992. Т. 58. М 5
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-183321 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0041–6045 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:59:45Z |
| publishDate | 1992 |
| publisher | Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Воловенко, Ю.М. Шокол, Т.В. Власык, Л.И. Проданчук, Н.Г. Синченко, В.Г. 2022-02-10T17:02:00Z 2022-02-10T17:02:00Z 1992 Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов / Ю.М. Воловенко, Т.В. Шокол, Л.И. Власык, Н.Г. Проданчук, В.Г. Синченко // Украинский химический журнал. — 1992. — Т. 58, № 5. — С. 430-432. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183321 548.821 Взаимодействие 5-трифторметнл-2-фторпиридина с малонодинитрилом, тозилацетонитрилом и 2-азагетарилацетонитрилами приводит к α--замещенным (5-три-фторметилпиридин-2-ил) адетоиитрилам. Изучено алкилирование полученных соединений. Исследована противомикробная, цитотоксическая и диуретическая активность некоторых из них. Взаємодія 5-трифторметил-2-фторпіридина з малонодинітрилом, този-ладетонітрилом і 2-азагетарилацетонітрилами приводить до α-заміщених (5-трифтор-метилпіридин-2-іл)ацетонітрилів. Вивчено алкілування одержаних сполук. Досліджено протимікробну, цитотоксичну та діуретичну активність деяких з них. ru Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов Синтез i бiологiчна активнiсть α-замiщених 2-пiридилацетонiтрилiв Synthesis and Biological Activity of a-Substituted 2-Pyridyl Acetonitryles Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов Воловенко, Ю.М. Шокол, Т.В. Власык, Л.И. Проданчук, Н.Г. Синченко, В.Г. Органическая химия |
| title | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| title_alt | Синтез i бiологiчна активнiсть α-замiщених 2-пiридилацетонiтрилiв Synthesis and Biological Activity of a-Substituted 2-Pyridyl Acetonitryles |
| title_full | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| title_fullStr | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| title_full_unstemmed | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| title_short | Синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| title_sort | синтез и биологическая активность α--замещенных 2-пиридилацетонитрилов |
| topic | Органическая химия |
| topic_facet | Органическая химия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/183321 |
| work_keys_str_mv | AT volovenkoûm sintezibiologičeskaâaktivnostʹαzameŝennyh2piridilacetonitrilov AT šokoltv sintezibiologičeskaâaktivnostʹαzameŝennyh2piridilacetonitrilov AT vlasykli sintezibiologičeskaâaktivnostʹαzameŝennyh2piridilacetonitrilov AT prodančukng sintezibiologičeskaâaktivnostʹαzameŝennyh2piridilacetonitrilov AT sinčenkovg sintezibiologičeskaâaktivnostʹαzameŝennyh2piridilacetonitrilov AT volovenkoûm sintezibiologičnaaktivnistʹαzamiŝenih2piridilacetonitriliv AT šokoltv sintezibiologičnaaktivnistʹαzamiŝenih2piridilacetonitriliv AT vlasykli sintezibiologičnaaktivnistʹαzamiŝenih2piridilacetonitriliv AT prodančukng sintezibiologičnaaktivnistʹαzamiŝenih2piridilacetonitriliv AT sinčenkovg sintezibiologičnaaktivnistʹαzamiŝenih2piridilacetonitriliv AT volovenkoûm synthesisandbiologicalactivityofasubstituted2pyridylacetonitryles AT šokoltv synthesisandbiologicalactivityofasubstituted2pyridylacetonitryles AT vlasykli synthesisandbiologicalactivityofasubstituted2pyridylacetonitryles AT prodančukng synthesisandbiologicalactivityofasubstituted2pyridylacetonitryles AT sinčenkovg synthesisandbiologicalactivityofasubstituted2pyridylacetonitryles |