Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина
Установлено, что галогенирование 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онов свободным хлором или бромом в ледяной уксусной кислоте приводит к образованию 6,7-дигалогенпроизводных, а при бромировании пиридиний бромид-пербромидом в аналогичных условиях образуются 6-бром-производные данного гетероцикла. Показ...
Saved in:
| Published in: | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Date: | 2006 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
2006
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185162 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина / Н.Н. Смоляр, Х.Я. Лопатинская, Ю.М. Ютилов, С.В. Гресько // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 4. — С. 100-104. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859603165541826560 |
|---|---|
| author | Смоляр, Н.Н. Лопатинская, Х.Я. Ютилов, Ю.М. Гресько, С.В. |
| author_facet | Смоляр, Н.Н. Лопатинская, Х.Я. Ютилов, Ю.М. Гресько, С.В. |
| citation_txt | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина / Н.Н. Смоляр, Х.Я. Лопатинская, Ю.М. Ютилов, С.В. Гресько // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 4. — С. 100-104. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Украинский химический журнал |
| description | Установлено, что галогенирование 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онов свободным хлором или бромом в ледяной уксусной кислоте приводит к образованию 6,7-дигалогенпроизводных, а при бромировании пиридиний бромид-пербромидом в аналогичных условиях образуются 6-бром-производные данного гетероцикла. Показано, что бромирование 5-оксоимидазо[4,5-b]-пиридинов как свободным бромом, так и пиридиний бромидпербромидом протекает с образованием 7-бромпроизводных. Для подтверждения строения синтезированных соединений приведены ЯМР ¹Н спектры.
Галогенування 5-аміноімідазо[4,5-b]піридин-2-онів вільним хлором або бромом у льодовій оцтовій кислоті призводить до утворення 6,7-дигалогенпохідних, а при бромуванні піридинійбромід-пербромідом за подібних умов утворюються 6-бромпохідні даного гетероциклу. Показано, що бромування 5-оксоімідазо[4,5-b]піридинів як вільним бромом, так і піридинійбромід-пербромідом перебігає з утворенням тільки 7-бромпохідних. Для підтвердження будови синтезованих сполук приведені ЯМР ¹Н спектри.
Halogenation of 5-aminoimidazo[4,5-b]pyridin-2-ones by free clorine and bromine in glacial acetic acid leags to formation of their 6,7-dihalogeno derivatives, but bromination of the same heterocycles by pyridinium bromide-perbromide in the similar conditions affords their 6-bromoderivatives. Bromination of 5-oxoimi dazo[4,5-b]pyridines with bromine or pyridinium bromideperbromide leads to formation of their 7-bromoderivatives only. The structures of cynthesized compound was confirmed by PMR spectrometry.
|
| first_indexed | 2025-11-28T01:33:43Z |
| format | Article |
| fulltext |
14. Дяченко В.Д. // Тез. докл. 2-й конф. молодых ученых-
химиков. 28–31 мая 1990 г. -Донецк, 1990. -С. 66.
15. Нестеров В.Н ., Шкловер В.Е., Стручков Ю.Т . и
др. // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1991. -№ 2. -С.
521—523.
16. Сильверстейн Р., Басслер Г., Меррил Т . Спектро-
метрическая идентификация органических соеди-
нений. -М .: Мир, 1977.
17. Зенкевич И .Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-
спектров органических соединений. -Ленинград:
Химия, 1986.
18. Заикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков
Н.С. Основы масс-спектроскопии органических сое-
динений. -М.: МАИК "Наука"/Интерпериодика, 2001.
Луганский национальный педагогический университет Поступила 10.03.2004
им. Тараса Шевченко
УДК 547.753.823:542.958
Н.Н. Смоляр, Х.Я. Лопатинская, Ю.М. Ютилов, С.В. Гресько
ГАЛОГЕНИРОВАНИЕ 5-АМИНО- И 5-ОКСОПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА
Установлено, что галогенирование 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онов свободным хлором или бромом в
ледяной уксусной кислоте приводит к образованию 6,7-дигалогенпроизводных, а при бромировании пиридиний
бромид-пербромидом в аналогичных условиях образуются 6-бром-производные данного гетероцикла. Пока-
зано, что бромирование 5-оксоимидазо[4,5-b]-пиридинов как свободным бромом, так и пиридиний бромид-
пербромидом протекает с образованием 7-бромпроизводных. Для подтверждения строения синтезированных
соединений приведены ЯМР 1Н спектры.
Выявление в ряду галогенпроизводных имид-
азо[4,5-b]пиридина фармакологических свойств
вызвало интерес у исследователей к данному гете-
роциклу, связанный с поиском новых, более со-
вершенных и избирательных по терапевтическо-
му действию средств.
В качестве эффективных анальгетических, про-
тивовоспалительных и жаропонижающих средств
рекомендованы 5(6)-галогензамещенные N-алкил-
производных имидазо[4,5-b]пиридин-2-она [1, 2].
Некоторые галогенсодержащие имидазопиридины
обладают противовирусной активностью, напри-
мер N-алкилированные 2-фторметил-5(6)-моно-
или 5,6-дигалогензамещенные имидазо[4,5-b]пи-
ридинов, которые особенно эффективны против
цитомегаловируса герпеса (HCMV) [3].
Обнаружение среди галогензамещенных
имидазо[4,5-b]пиридинов антигипертензивных
свойств стимулировало поиск более совершенных
по своему действию блокаторов ангиотензин II
рецепторов, необходимых для лечения тяжелых
форм гипертензии у человека [4—6].
Методы получения 6-галогензамещенных
имидазо[4,5-b]пиридинов сводятся к циклизации
соответствующих о-диаминопиридинов, заведо-
мо содержащих атомы галогена в пиридиновом
ядре [7—9], либо к прямому галогенированию про-
изводных имидазо[4,5-b]пиридина в уксусной кис-
лоте. Так, бромирование 1,2-диметилимидазо[4,
5-b]пиридина в 50 %-й уксусной кислоте приводит
к образованию 6-бромзамещенного данного гете-
роцикла [10]. Напротив, при бромировании и хло-
рировании 2Н-имидазо[4,5-b]пиридинов в ледя-
ной уксусной кислоте происходит образование
5,6-дибром(дихлор)имидазо[4,5-b]пиридин-2-онов
[11, 12]. Бромирование 2-метилзамещенных имид-
азопиридинов приводит к продуктам замещения
как по пиридиновому ядру, так и в боковой ме-
тильной группе с образованием 2-трибромметил-
6-бромимидазо[4,5-b]пиридинов [13].
Хлорирование и бромирование имидазо[4,5-b]-
пиридин-2-она и его N-метильных аналогов в ле-
дяной уксусной кислоте ведет к получению 5,6-
дихлор(дибром)имидазо[4,5-b]пиридин-2-онов,
тогда как иодирование тех же соединений в ана-
логичных условиях протекает с образованием 6-
иодопроизводных [14—16].
Продолжая работу по изучнию галогенирова-
ния производных имидазо[4,5-b]пиридина нам
представлялось целесообразным ввести в данный
процесс соединения, содержащие активирующие
амино- и оксогруппы, например производные 5-
аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-она и 5-оксоимид-
азо[4,5-b]пиридина. В качестве галогенирующих
© Н .Н . Смоляр, Х.Я. Лопатинская, Ю.М . Ютилов, С.В. Гресько, 2006
100 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 4
средств предполагалось использовать свободные
хлор и бром, а также и пиридиний бромид-пер-
бромид (ПБП).
Сведения об изучении реакции прямого гало-
генирования 5-амино и 5-оксоимидазо[4,5-b]пири-
динов в литературе отсутствуют. Можно ожи-
дать, что введение амино- и оксогруппы в пириди-
новый фрагмент имидазо[4,5-b]пиридина активи-
рует данную структуру и этот фактор будет ока-
зывать решающее влияние на протекание процес-
са галогенирования, на образование как моно-,
так и дигалогенпроизводных изучаемых объектов.
Действительно, бромирование и хлорирова-
ние 5-амино-1,3-дигидро- (1 а), 5-амино-1,3-диме-
тил- (1 б) и 5-амино-3-метил-(1 в)-имидазо[4,5-b]-
пиридин-2-онов в ледяной уксусной кислоте мо-
жет приводить к образованию 6,7-дигалогенпро-
изводных 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онов
(2 а–в, 3 б) с выходами 21—55 %.
При бромировании 5-аминоимидазо[4,5-b]-
пиридин-2-онов (1 а,б) мы применили не только
свободный бром, но и ПБП [17]. Кипячением сте-
хиометрических количеств оснований (1 а,б) и ПБП
в ледяной уксусной кислоте нами получены 6-мо-
нобромзамещенные исходных оснований (4 а,б)
с выходами соответственно 83 и 53 % (схема 1).
Свободный иод оказался неактивным в ре-
акции с 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онами
(1 а,б), а в случае применения однохлористого
иода нам не удалось выделить из сильноокрашен-
ной смолообразной реакционной смеси индиви-
дуальные продукты реакции.
Структура полученных соединений 4 а,б
подтверждена данными ЯМР 1Н и ИК-cпектров.
Так, в ЯМР 1Н спектрах соединений 4 а,б при-
сутствуют синглетный сигнал протона (7-Н) пири-
динового ядра и уширенный синглет аминогруппы.
Введение активирующей аминогруппы в 5-ое
положение структуры имидазо[4,5-b]пиридин-2-она
способствует вхождению двух атомов галогена
в положения 6 и 7 пиридинового ядра [18], тогда
как производные имидазо[4,5-b]пиридин-2-она в
аналогичных условиях подвергаются дигалогени-
рованию в положения 5 и 6 пиридинового фраг-
мента [14—16].
Представлялось интересным выяснить, как бу-
дет протекать реакция га-
логенирования производ-
ных имидазо[4,5-b]пириди-
на, содержащих оксогруп-
пу только в положении 5
пиридинового фрагмента.
Оказалось, что броми-
рование оснований (5, 7 а,б)
как бромом в ледяной ук-
сусной кислоте, так и ПБП
ведет исключительно к об-
разованию 6-монобром про-
изводных (6, 8 а,б) (схема 2).
Структура продуктов
реакции (6, 8 а,б) доказана
данными их ЯМР 1Н cпек-
тров. Спектры ЯМР 1Н по-
лученных соединений харак-
теризуются наличием лишь
одного синглетного сигна-
ла ароматического прото-
на 7-Н пиридинового фраг-
мента в области 7.83—8.23
м.д.. Полученные данные
ЯМР 1Н cпектров хорошо
согласуются со сведениями
о химическом сдвиге про-
тона 7-Н, в орто-положе-
нии к которому находится
атом брома [9].
Схема 1.
Схема 2.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т . 72, № 4 101
Спектры ЯМР 1Н полученных соединений сня-
ты на спектрометре Gemini-200 с рабочей часто-
той 200 МГц в ДМСО-d6 и CDCl3. Внутренний
стандарт — ГДМС. ИК-спектры записаны на спек-
трометре Specord 75 IR в таблетках KBr. Кон-
троль за чистотой и индивидуальностью получен-
ных соединений осуществляли методом ТСХ на
пластинках Silufol UV-254 (элюент — спирт, хло-
роформ). Анализируемые вещества проявляли в
УФ-свете или парами иода. Синтез исходных сое-
динений (1 а–в,7 а) описан в работах [7, 19, 20].
6,7-Дибром-5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-
он ( 2 а) . К раствору 0.75 г (5 ммоль) 5-аминоимид-
азо[4,5-b]пиридин-2-она (1 а) и 0.9 г (11 ммоль)
ацетата натрия в 15 мл ледяной уксусной кисло-
ты при перемешивании и комнатной температуре
прибавили раствор 0.55 мл (11 ммоль) брома в
6 мл ледяной уксусной кислоты. Затем смесь на-
гревали при 80—85 оС в течение 5 ч. Выпавший
при охлаждении черный осадок отфильтровали,
суспензировали в 20 мл воды и подщелачивали
7 %-м водным раствором NaOH. Полученный рас-
твор обработали активированным углем, отфи-
льтровали, а фильтрат нейтрализовали 10 %-м
раствором соляной кислоты. Выпавший осадок вы-
деляли и сушили. Выход продукта реакции 0.35 г
(23 %). Т.пл.>340 oС (разл.). ИК-спектр, ν, см–1:
3300—3400 (NH2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ,
м.д.): 5.38 с. (2H, 5-NH2); 10.30 уш.с. (1H, N1–H);
10.90 уш.с. (1H, N3–H).
Найдено, %: C 23.21; H 1.24; N 18.03.
C6H4Br2N4O. Вычислено, %: C 23.40; H 1.31; N
18.19.
6,7-Дибром-5-амино-1,3-диметилимидазо[4,5-b]-
пиридин-2-он ( 2 б) получали аналогично соедине-
нию 2 а, исходя из 5-амино-1,3-диметилимидазо-
[4,5-b]пиридин-2-она (1 б). Выход продукта реак-
ции 37 %. Т.пл. 210—213 oС (разл.). ИК-спектр, ν,
см–1: 3300—3400 (NH2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-
d6, δ, м.д.): 3.36 с (6H, N1–CH3 и N3–CH3); 5.30 с.
(2H, 5-NH2).
Найдено, %: C 28.39; H 2.34; N 16.45.
C8H8Br2N4O. Вычислено, %: C 28.60; H 2.40; N
16.68.
6,7-Дибром-5-амино-3-метилимидазо[4,5-b]пи-
ридин-2-он (2 в) получали подобно соединению 2 а,
используя 5-амино-3-метилимидазо[4,5-b]пиридин-
2-он (2 б). Выход продукта реакции 55 %. Т.пл.
293—296 oС (разл.) (ДМФА–вода (1:1)). ИК-
спектр, ν, см–1: 3300—3400 (NH2). Спектр ЯМР 1Н
(ДМСО-d6, δ, м.д.): 3.31 с. (3H, N3–CH3); 5.27 с
(2H, 5-NH2); 10.29 уш.с (1H, N1–H).
Найдено, %: C 25.90; H 1.83; N 17.22.
C7H6Br2N4O. Вычислено, %: C 26.11; H 1.88; N 17.40.
6,7-Дихлор-5-амино-1,3-диметилимидазо[4,5-b]-
пиридин-2-он ( 3 б) . Через раствор 0.35 г (2 ммоль)
имидазолона (1 б) и 0.41 г (5 ммоль) ацетата на-
трия в 8 мл ледяной уксусной кислоты пропус-
кали ток сухого хлора при комнатной темпера-
туре в течениe 20 мин. Полученную суспензию на-
гревали на кипящей водяной бане в течениe 5 ч.
На следующий день смесь фильтровали. Остаток
обрабатывали 5 мл воды и нейтрализовали 25 %-м
водным раствором аммиака. Выпавший осадок
выделяли, сушили и кристаллизовали из 2-пропа-
нола. Выход продукта реакции 0.1 г (21 %). Т.пл.
245—247 оС. ИК-спектр, ν, см–1: 3300—3400 (NH2).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 3.45 с (3H, N1–
CH3); 3.48 с (3H, N3–CH3); 5.14 с (2H, 5-NH2).
Найдено, %: C 38.67; H 3.19; N 22.51.
C8H8Cl2N4O. Вычислено, %: C 38.39; H 3.26; N 22.68.
6-Бром-5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-он ( 4 а) .
Смесь 0.25 г (1.5 ммоль) 5-аминоимидазо[4,5-b]-
пиридин-2-она (1 а) и 0.64 г (2 ммоль) пиридиний
бромид-пербромида в 17 мл уксусной кислоты на-
гревали при 75 oС в течение 3.5 ч, а затем упари-
вали досуха. Остаток обрабатывали 10 мл воды
и нейтрализовали 2 5%-м водным раствором ам-
миака. Выпавший осадок выделяли и сушили. Вы-
ход 0.38 г (83 %). Т.пл. 315 oС (разл.). Спектр ЯМР
1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 4.45 уш.с. (2H, 5-NH2); 7.21 с
(1H, 7-H); 10.34 с (1H, N1–H); 11.01 с (1H, N5–H).
Найдено, % C: 31.30; H 2.12; Br 34.78.
C6H5BrN4O. Вычислено, %: C 31.44; H 2.18; Br 34.90.
6-Бром-5-амино-1,3-диметилимидазо[4,5-b]пи-
ридин-2-он ( 4 б) получали аналогично соедине-
нию 4 а, исходя из 5-амино-1,3-диметилимида-
зо[4,5-b]пиридин-2-она (1 б) и пиридиний бромид-
пербромида. Выход 0.2 г (53 %). Т.пл. 195—196
oС (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, d,
м.д.): 3.19 с (3H, N1–CH3); 3.21 с (3H, N3–CH3);
5.15 уш.с (2H, 5-NH2); 7.56 с (1H, 7-H).
Найдено, % C: 37.16; H 3.47; N 21.58.
C8H9BrN4O. Вычислено, %: C 37.37; H 3.53; N 21.79.
1-Метилимидазо[4,5-b]пиридин-5-он ( 5) полу-
чали аналогично соединению 7 а, исходя из N5-
окиси 1-метилимидазо[4,5-b]пиридина [8]. Выход
60 %. Т.пл. 270—272 oС (спирт : вода =1:1). ИК-
спектр, ν, см–1: 1645 (С=О). Спектр ЯМР 1Н
(ДМСО-d6, δ, м.д.): 3.75 с (3H, N1–CH3); 6.23 д
(1H, 6-H, J=8.0 Гц); 7.79 д (1H, 7-H, J=8.0 Гц);
7.95 с (1H, 2-H); 11.80 уш.с (1H, N4–H).
Найдено, %: C 56.16; H 4.68; N 28.02.
C7H7N3O. Вычислено, %: C 56.37; H 4.73; N 28.17.
3-Метилимидазо[4,5-b]пиридин-5-он ( 7 б) по-
лучали по следующей схеме: 2-метиламино-3-
102 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 4
нитро-6-хлорпиридин (9) → 2-метиламино-3-нит-
ро-1H-6-оксо-пиридин (10) → дигидрохлорид 2-ме-
тиламино-3-амино-1H-6-оксопиридин (11) → 3-ме-
тил-имидазо[4,5-b]пиридин-5-он (7 б).
2-Метиламино-3-нитро-1-H-6-оксопиридин ( 10) .
Смесь 2 г (11 ммоль) 2-метиламино-3-нитро-6-хлор-
пиридина (9) [21] и 10 мл 75 %-го водного раство-
ра NaOH кипятили в течение 2 ч. Раствор охлаж-
дали и нейтрализовали концентрированной со-
ляной кислотой. Выпавший светло-жeлтый оса-
док отфильтровывали, промывали водой и суши-
ли. Выход 0.8 г (44 %). Т.пл. 268—272 oС (разл.).
ИК-спектр, ν, см–1: 1350 (NO, асим.); 1530 (NO,
сим.); 1610 (C=N); 1710 (C=O); 3200—3230 (NH).
Найдено, %: C 42.42; H 4.11; N 24.69.
C6H7N3O3. Вычислено, %: C 42.61; H 4.17; N 24.84.
Дигидрохлорид 2-метиламино-3-амино-1H-6-
оксопиридин ( 11) . Помещали в "утку" для катали-
тического гидрирования раствор 0.8 г (4.7 ммоль)
2-метиламино-3-нитро-1H-6-оксопиридина (10) в
20 мл метилового спирта, 20 мл ледяной уксусной
кислоты и 0.2 г 25 %-го палладия на угле. Вытес-
няли воздух и процесс гидрирования проводили
при комнатной температуре и нормальном атмос-
ферном давлении в течение 4—6 ч до поглощения
необходимого объeма водорода. Отфильтровыва-
ли катализатор и промывали его 5 мл метилового
спирта и 5 мл ледяной уксусной кислоты. К филь-
трату прибавляли 3 мл концентрированной соля-
ной кислоты и данный раствор упаривали досуха.
Тeмно-синий остаток обрабатывали 2 мл этилово-
го спирта, а затем троекратно — по 5 мл сухого эфи-
ра. Выход 0.6 г (61 %). Т.пл. 240—242 oС (разл.).
Найдено, %: C 34.06; H 5.20; N 19.78.
C6H9N3O⋅2HCl. Вычислено, %: C 34.30; H 5.28;
N 20.00.
3-Метилимидазо[4,5-b]пиридин-5-он ( 7 б) . Су-
спезию 0.6 г (2.8 ммоль) дигидрохлорида 2-метил-
амино-3-амино-1H-6-оксопиридин (11) в 30 мл ор-
томуравьиного эфира и 1 мл муравьиной кислоты
нагревали при температуре 135 oС в течение 12 ч.
Охлаждали. Осадок тeмно-синего цвета отфильт-
ровывали, а фильтрат упаривали в вакууме до од-
ной трети первоначального объeма. Охлаждали. Вы-
павший осадок выделяли и очищали из воды с
активированным углем. Выход 0.21 г (47 %). Т.пл.
215—217 oС. ИК-спектр, ν, см–1: 1650 (С=О).
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 3.78 с. (3H,
N3–CH3); 6.55 д. (1H, 6-H, J=8.0 Гц); 7.89 д. (1H,
7-H, J=8.0 Гц); 8.10 с. (1H, 2-H).
Найдено, %: C 56.15; H 4.68; N 27.99.
C7H7N3O. Вычислено, %: C 56.37; H 4.73; N 28.17.
6-Бром-1-метилимидазо[4,5-b]пиридин-5-он ( 6) .
К суспензии 0.21 г (1.4 ммоль) 1-метилимидазо-
[4,5-b]пиридин-5-она (5) и 0.25 г ацетата натрия
в 4 мл ледяной уксусной кислоты при перемеши-
вании прибавляли раствор 0.16 мл (3.1 ммоль)
брома в 1 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь
нагревали на кипящей водяной бане в течение
4 ч. Охлаждали. Вывавший осадок отфильтрова-
ли, а фильтрат упаривали в вакууме досуха. Ос-
таток суспензировали в 10 мл воды и нейтрали-
зовали 25 %-м водным раствором аммиака. Оса-
док выделяли, сушили и кристаллизовали из
ДМФА. Выход 0.16 г (50 %). Т.пл. 275—277 оС
(разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 3.83 с
(3H, N1–CH3); 7.95 с (1H, 7-H); 8.39 с (1H, 2-H);
12.40 уш.с (1H, N4–H).
Найдено, %: C 36.71; H 2.59; N 18.25.
C6H6BrN3O. Вычислено, %: C 36.87; H 2.65; N 18.43.
6-Бромимидазо[4,5-b]пиридин-5-он (8 а) . Смесь
0.55 г (4 ммоль) имидазо[4,5-b]пиридин-5-она (7 а)
и 1.28 г (4 ммоль) пиридиний бромид-пербромида
в 4 мл ледяной уксусной кислоты нагревали при
70 oС в течение 2.5 ч. Выпавший осадок отфиль-
тровывали, промывали 1 мл уксусной кислоты и
воды. Выход 0.66 г (78 %). Т.пл. 365 oС. Спектр
ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 8.23 с (1H, 7-H);
8.57 с (1H, 2-H); 12.30 уш.с (1H, N4–H).
Найдено, %: C 33.47; H 1.82; N 19.44.
C6H5BrN4O. Вычислено, %: C 33.67; H 1.88; N 19.63.
6-Бром-3-метилимидазо[4,5-b]пиридин-2-он ( 8 б)
получали аналогично соединению 6, исходя из ос-
нования 7 б. Выход 0.18 г (57 %). Т.пл. 285—287
oС (ДМФА–вода). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6,
δ, м.д.): 3.89 с (3H, N3–CH3); 7.83 с (1H, 7-H);
8.41 с (1H, 2-H); 12.10 уш.с (1H, N4–H).
Найдено, %: C 36.68; H 2.61; N 18.21.
C7H6BrN3O. Вычислено, %: C 36.87; H 2.65; N 18.43.
РЕЗЮМЕ. Галогенування 5-аміноімідазо[4,5-b]пі-
ридин-2-онів вільним хлором або бромом у льодовій
оцтовій кислоті призводить до утворення 6,7-дигало-
генпохідних, а при бромуванні піридинійбромід-пер-
бромідом за подібних умов утворюються 6-бромпохідні
даного гетероциклу. Показано, що бромування 5-оксо-
імідазо[4,5-b]піридинів як вільним бромом, так і піри-
динійбромід-пербромідом перебігає з утворенням тільки
7-бромпохідних. Для підтвердження будови синтезова-
них сполук приведені ЯМР 1Н спектри.
SUMMARY. Halogenation of 5-aminoimidazo[4,5-
b]pyridin-2-ones by free clorine and bromine in glacial
acetic acid leags to formation of their 6,7-dihalogeno deri-
vatives, but bromination of the same heterocycles by pyri-
dinium bromide-perbromide in the similar conditions af-
fords their 6-bromoderivatives. Bromination of 5-oxoimi-
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т . 72, № 4 103
dazo[4,5-b]pyridines with bromine or pyridinium bromi-
de-perbromide leads to formation of their 7-bromoderiva-
tives only. The structures of cynthesized compound was
confirmed by PMR spectrometry.
1. El-Gendy M.A., Farag H.H., Ahmed A.N. et al. // Bull.
Pharm. Sci., Assiut Univ. -1992. -15, № 1. -P. 9—21.
2. Ebeid M .Y ., Abou T ., Nageh A. et al. // Zagazig J.
Pharm. Sci. -1993. -2, № 1. -P. 129—138.
3. Cundy D.J., Holan G., Otaegui M . // Bioorg. Med.
Chem. Lett. -1997. -7, № 6. -P. 669—674.
4. Nicolai E., Claude S., Teulon J.M . // J. Heterocyclic
Chem. -1994. -31, № 1. -P. 73—75.
5. M antlo N.B., Kim D., Ondeyka D. et al. // Bioorg.
Med. Chem. Lett. -1994. -4, № 1. -P. 17—22.
6. Kim D., M antlo N.B., Chang R.S.L. et al. // Ibid.
-1994. -4, № 1. -P. 41—47.
7. M iddleton R.W ., W ibberley D.G. // J. Heterocyclic
Chem. -1980. -17, № 8. -Р. 1757—1760.
8. Itoh T., Ono K., Sugawara T., M izuno Y . // Ibid.
-1982. -19, № 5. -Р. 513—517.
9. Grivas S ., Lindstrom S . // Ibid. -1995. -32, № 3. -P.
467—471.
10. Казымов А .В., Щелкина Л.П ., Кабирова Н .Г. // Хи-
мия гетероцикл. соединений. -1971. -№ 2. -С. 279, 280.
11. Ютилов Ю.М ., Лопатинская Х .Я., Смоляр Н .Н .,
Король И.В. // Журн. орган. химии. -2003. -39, №
2. -С. 302—303.
12. Ютилов Ю.М ., Лопатинская Х .Я., Смоляр Н .Н .,
Король И .В. // Укр. хим. журн. -2003. -69, № 7.
-С. 62, 63.
13. Lopatinskaya K.Y a., Y utilov Y u.M ., Smolyar N.N . //
Thesis of the Report Int. Conf. Chemistry of Nitrogen
Containing Hetrocycles. CNH–2003. -Kharkiv, Ukrai-
ne. -2003. -P. 182.
14. Ютилов Ю.М ., Малютина В.Ф., Лопатинская Х .Я.,
Свертилова И.А . // Журн. орган. химии. -1998.
-34, № 9. -С. 1420, 1421.
15. Ютілов Ю.М ., Лопатинська Х .Я., Малютіна В.Ф.,
Свертілова І.О. / Тез. доп. Міжнарод. конф. "Хімія
азотовмісних гетероциклів" (ХАГ-2000). -Харків,
2000. -С. 197.
16. Y utilov Y u.M ., Lopatinskaya K.Y a., Smolyar N.N . //
Thesis of the Report Int. Conf. Chemistry of Nitrogen
Containing Hetrocycles. CNH–2003. -Kharkiv, Ukrai-
ne. -2003. -P. 223.
17. Физер Л., Физер М . Реагенты для органического
синтеза. -М .: Мир, 1970. -Т. 3. -С. 119.
18. Лопатинська Х .Я., Спіридонова Ю.В., Смоляр
М .М ., Ютілов Ю.М . // Тез. доп. XIX Укр. конф.
з органічної хімії. -Львів, 2001. -С. 284.
19. А .с. № 521277 СССР МКИ С 07 Д 741/41. -Опубл.
15.07.76.
20. Itoh T., Ono K., Sugawara T., M izuno Y . // Hete-
rocycles. -1978. -9, № 1. -Р. 113—117.
21. Bebenburg W ., S teinmetz G., Thiele K. // Chem. Zei-
tung. -1979. -103, № 12. -S. 387—399.
Институт физико-органической химии и углехимии Поступила 12.07.2004
им. Л .М . Литвиненко НАН Украины, Донецк
УДК 547.313-31 + 547.729.7
Г.І. Єлагін, О.І. Гевусь, В.Л. Мизюк, Л.О. Кобрин, Ю.І. Сидоров
ХІМІЗМ УТВОРЕННЯ α-ЕПОКСИПЕРОКСИДУ З ЕПІХЛОРГІДРИНУ,
ТРЕТ-БУТИЛГІДРОПЕРОКСИДУ ТА КАЛІЙ ГІДРОКСИДУ
Методами формальної кінетики, паперової і газорідинної хроматографії та ЯМР 1Н спектроскопії доведе-
но, що з двох можливих схем процесу утворення 1,2-епокси-3-трет-алкілпероксипропану за реакцією епі-
хлоргідрину з трет-алкілгідропероксидами та КОН більш вірогідною є двостадійна — приєднання ал-
кілгідропероксиду і наступне відщеплення гідроген хлориду.
Неординарні властивості, доступність і прос-
тота одержання α-епоксипероксидів, синтезова-
них вперше у 1971 році при взаємодії епіхлор-
гідрину і алкілгідропероксидів [1], обумовили ши-
рокий розвиток досліджень, присвячених вив-
ченню різних аспектів їх застосування. Зокрема,
такі епоксипероксиди використовуються як іні-
ціатори полімеризації для одержання олігоме-
рів з кінцевими епоксидними групами, реаген-
ти-модифікатори для одержання пероксидовміс-
них полімерів [2, 3].
Однак особливості хімізму утворення цих
сполук з епіхлоргідрину (ЕХГ), алкілгідроперок-
сиду (АГП) і калій гідроксиду у різних середови-
щах залишаються нез’ясованими.
Слід зазначити, що утворення епоксиперокси-
ду може проходити двома шляхами. Перший з них
— це безпосереднє нуклеофільне заміщення ато-
© Г.І. Єлагін, О.І. Гевусь, В.Л. Мизюк, Л .О. Кобрин, Ю .І. Сидоров , 2006
104 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 4
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-185162 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0041–6045 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-28T01:33:43Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Смоляр, Н.Н. Лопатинская, Х.Я. Ютилов, Ю.М. Гресько, С.В. 2022-09-04T18:35:11Z 2022-09-04T18:35:11Z 2006 Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина / Н.Н. Смоляр, Х.Я. Лопатинская, Ю.М. Ютилов, С.В. Гресько // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 4. — С. 100-104. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185162 547.753.823:542.958 Установлено, что галогенирование 5-аминоимидазо[4,5-b]пиридин-2-онов свободным хлором или бромом в ледяной уксусной кислоте приводит к образованию 6,7-дигалогенпроизводных, а при бромировании пиридиний бромид-пербромидом в аналогичных условиях образуются 6-бром-производные данного гетероцикла. Показано, что бромирование 5-оксоимидазо[4,5-b]-пиридинов как свободным бромом, так и пиридиний бромидпербромидом протекает с образованием 7-бромпроизводных. Для подтверждения строения синтезированных соединений приведены ЯМР ¹Н спектры. Галогенування 5-аміноімідазо[4,5-b]піридин-2-онів вільним хлором або бромом у льодовій оцтовій кислоті призводить до утворення 6,7-дигалогенпохідних, а при бромуванні піридинійбромід-пербромідом за подібних умов утворюються 6-бромпохідні даного гетероциклу. Показано, що бромування 5-оксоімідазо[4,5-b]піридинів як вільним бромом, так і піридинійбромід-пербромідом перебігає з утворенням тільки 7-бромпохідних. Для підтвердження будови синтезованих сполук приведені ЯМР ¹Н спектри. Halogenation of 5-aminoimidazo[4,5-b]pyridin-2-ones by free clorine and bromine in glacial acetic acid leags to formation of their 6,7-dihalogeno derivatives, but bromination of the same heterocycles by pyridinium bromide-perbromide in the similar conditions affords their 6-bromoderivatives. Bromination of 5-oxoimi dazo[4,5-b]pyridines with bromine or pyridinium bromideperbromide leads to formation of their 7-bromoderivatives only. The structures of cynthesized compound was confirmed by PMR spectrometry. ru Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина Галогенування 5-аміно- і 5-оксопохідних імідазо[4,5-b]піридину Halogenation of 5-amino- and 5-oxoderivatives of imidazo[4,5-b]pyridine Article published earlier |
| spellingShingle | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина Смоляр, Н.Н. Лопатинская, Х.Я. Ютилов, Ю.М. Гресько, С.В. Органическая химия |
| title | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| title_alt | Галогенування 5-аміно- і 5-оксопохідних імідазо[4,5-b]піридину Halogenation of 5-amino- and 5-oxoderivatives of imidazo[4,5-b]pyridine |
| title_full | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| title_fullStr | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| title_full_unstemmed | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| title_short | Галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| title_sort | галогенирование 5-амино- и 5-оксопроизводных имидазо[4,5-b]пиридина |
| topic | Органическая химия |
| topic_facet | Органическая химия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185162 |
| work_keys_str_mv | AT smolârnn galogenirovanie5aminoi5oksoproizvodnyhimidazo45bpiridina AT lopatinskaâhâ galogenirovanie5aminoi5oksoproizvodnyhimidazo45bpiridina AT ûtilovûm galogenirovanie5aminoi5oksoproizvodnyhimidazo45bpiridina AT gresʹkosv galogenirovanie5aminoi5oksoproizvodnyhimidazo45bpiridina AT smolârnn galogenuvannâ5amínoí5oksopohídnihímídazo45bpíridinu AT lopatinskaâhâ galogenuvannâ5amínoí5oksopohídnihímídazo45bpíridinu AT ûtilovûm galogenuvannâ5amínoí5oksopohídnihímídazo45bpíridinu AT gresʹkosv galogenuvannâ5amínoí5oksopohídnihímídazo45bpíridinu AT smolârnn halogenationof5aminoand5oxoderivativesofimidazo45bpyridine AT lopatinskaâhâ halogenationof5aminoand5oxoderivativesofimidazo45bpyridine AT ûtilovûm halogenationof5aminoand5oxoderivativesofimidazo45bpyridine AT gresʹkosv halogenationof5aminoand5oxoderivativesofimidazo45bpyridine |