Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів
Встановлено, що алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів приводить до послідовного утворення 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів, 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилів, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилі...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Datum: | 2006 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
2006
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185580 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів / О.В. Хиля, Т.А. Воловненко, О.В. Туров, Ю.М. Воловенко // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 12. — С. 108-114. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859905561844252672 |
|---|---|
| author | Хиля, О.В. Воловненко, Т.А. Туров, О.В. Воловенко, Ю.М. |
| author_facet | Хиля, О.В. Воловненко, Т.А. Туров, О.В. Воловенко, Ю.М. |
| citation_txt | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів / О.В. Хиля, Т.А. Воловненко, О.В. Туров, Ю.М. Воловенко // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 12. — С. 108-114. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Украинский химический журнал |
| description | Встановлено, що алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів приводить до послідовного утворення 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів, 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилів, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилів.
Установлено, что алкилирование 2-(4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов приводит к последовательному образованию 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолинил)ацетонитрилов, 2-метил2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)пропаннитрилов, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хиназолинил]-3-фенилпропаннитрилов.
It was shown that alkylation of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)acetonitriles results in formation of the 2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolinyl) acetonitriles, 2-methyl-2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)propanenitriles, 2-benzyl-2-[4-(benzyloxy)-2-quinazolinyl]-3-phenylpropanenitriles.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:59:41Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 547.856.1
О.В. Хиля, Т.А. Воловненко, О.В. Туров, Ю.М. Воловенко
АЛКІЛЮВАННЯ 2-(4-ОКСО-3,4-ДИГІДРО-2-ХІНАЗОЛІНІЛ)АЦЕТОНІТРИЛІВ
Встановлено, що алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів приводить до послідовного
утворення 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів, 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-
хіназолініл)пропаннітрилів, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилів.
Хіназолін-4-они мають три нуклеофільних
центри і відомо, що їх алкілювання в більшості
випадків відбувається по атому нітрогену в тре-
тьому положенні [1—5], спостерігаються також
випадки атаки по атому нітрогену в першому по-
ложенні [6—8] або утворення суміші продуктів
алкілювання по першому та третьому положенню
хіназолінону [9—11]. Крім того, зафіксовано утво-
рення продукту О-алкілювання [12].
Враховуючи неоднозначність проходження ал-
кілювання різних похідних хіназолін–4-онів та не-
велику кількість робіт з цього питання, ми вирі-
шили дослідити алкілювання поліфункціональної
сполуки — 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-
ацетонітрилу.
Зважаючи на наявність чотирьох нуклеофіль-
них центрів у 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-
ацетонітрилах І, можна передбачати, що алкілю-
вання може проходити по оксигену карбонільної
групи, атомам нітрогену в першому та третьому
положеннях хіназолінового циклу, а також по
метиленовій групі ацетонітрильного фрагменту.
Зручною моделлю для багатьох структурних
досліджень є 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-хіназо-
лініл)ацетонітрили. Скориставшись методикою,
наведеною в патенті [2] (алкілювання алкілтози-
латами в розчині метилцелозольву в присутності
поташу), для синтезу зазначеної вище сполуки
ми, на відміну від даних роботи [2], одержали
суміш продуктів алкілювання, яку не вдалося
розділити. Ця суміш є важкорозчинною (навіть у
трифтороцтовій кислоті майже одразу після роз-
чинення починається кристалізація). У спектрах
ЯМР 1Н (в CF3CO2D) в області 7.8—8.4 м.ч.
спостерігаються сигнали ароматичних протонів,
при 4.1, 4.5 м.ч. — сигнали двох метиленових
груп, при 2.6, 2.7 м.ч. — сигнали двох метильних
груп. На підставі цих даних можна вважати, що
утворюється суміш продуктів 1-N- та 3-N-мети-
лювання в співвідношенні 1:1. Аналогічний ре-
зультат ми одержали при нагріванні ацетоніт-
рилів І з алкілгалогенідами в розчині ДМФА в
присутності поташу (схема 1).
Продукт метилювання по атому 3-N, а саме
2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-хіназолініл)ацето-
нітрил ІІ а, вдалося одержати в м’яких умовах ді-
єю невеликого надлишку метилйодиду на 2-(4-
оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрил І а в
присутності поташу в ДМФА при 22 oС впро-
довж 2—3 діб.
У спектрах ЯМР 1Н сполуки ІІ a в області
7.5—8.1 м.ч. спостерігаються сигнали ароматич-
них протонів, при 4.6 м.ч. — синглет метиленової
групи, при 3.5 м.ч. — сигнал метильної групи.
В ІЧ-спектрах сполуки ІІ a присутні валент-
ні коливання карбонільної групи при 1665 см–1,
слабка смуга валентних коливань C≡N-групи при
2240 см–1 та відсутня смуга поглинання NН-групи.
Вибір між продуктом алкілювання по атомах 1-N
або 3-N зроблено на основі даних NOESY-експе-
рименту. У випадку ізомеру 1-NМе має проявля-
тися взаємодія між 8-Н протоном хіназолінового
циклу та протонами метильної групи (1-NМе), але
в даному випадку такої взаємодії не спостері-
галось. Отже, алкілювання відбулось по третьо-
му положенню хіназолінового циклу (схема 1).
2-(3-Метил-4-оксо-3,4-дигідро-хіназолініл)аце-
тонітрили ІІ a,б можна одержати алкілюванням
2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів
І a,б диметилсульфатом у водному розчині лугу
при кімнатній температурі.
Синтез 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-хіназо-
лініл)ацетонітрилу ІІa був також здійснений при
сплавленні ацетонітрилу І a з метилтозилатом при
140 oС. Ще один варіант синтезу 2-(3-метил-4-ок-
со-3,4-дигідро-хіназолініл)ацетонітрилів ІІ a,б бу-
© О.В. Хиля, Т.А. Воловненко, О.В. Туров, Ю .М . Воловенко, 2006
108 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 12
ло реалізовано при нагріванні ацетонітрилів І a,б
в спирті з еквімольною кількістю етилату натрію
та метилйодиду. Відомо [13], що утворення подіб-
них N-алкілпохідних з натрієвих солей лактамів
відбувається через циклічний перехідний стан.
Всі фізико-хімічні характеристики сполук ІІ
a,б, одержаних різними шля-
хами, співпадають, але темпе-
ратура плавлення сполуки ІІ
б (177—179 oС (з ДМФА)) від-
різняється від літературної
(229—230 oС [2]).
Слід зауважити, що для
сполук ІІ а,б (як і для нітрилів
І) спостерігається 15—20 % NH-
таутомерної форми ІІ а,б. Про
це свідчить наявність в спек-
трах ЯМР 1Н додатково сигна-
лу Н-групи при 10.5—10.6 м.ч.
та набору сигналів аромати-
чних протонів, які зміщені на
0.1—0.4 м.ч. в сильне поле, від-
носно відповідних основних
сигналів (рисунок).
Недоліком всіх методів
синтезу 2-(3-метил-4-оксо-3,4-
дигідро -хіназолініл)ацето-
нітрилів ІІ a,б з 2-(4-оксо-3,4-
дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів І є введення
більш ніж одного алкільного залишку при вико-
ристанні надлишку алкілюючого агенту. В прин-
ципі, навіть при використанні еквімолярної кіль-
кості алкілюючого агенту спостерігається утво-
рення невеликої кількості продуктів поліалкілю-
Схема 1.
Спектр ЯМР 1Н сполуки II а.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т . 72, № 12 109
вання. Так, в спектрі ЯМР 1Н продуктів, ви-
ділених з маточника реакційної суміші, поряд
з вихідним нітрилом І спостерігається наявність
моно-, ди- та триалкілпохідних. Це є наслідком
існування чотирьох нуклеофільних центрів, ре-
гіоселективність алкілювання яких важко контро-
лювати. Таким чином, виходи 3-N-алкільованих
продуктів не перевищують 53 %.
Використання чотирикратного надлишку ме-
тилйодиду при алкілюванні в ДМСО у присут-
ності поташу приводить до введення трьох ал-
кільних залишків у молекулу 2-(4-оксо-3,4-ди-
гідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів І: реакція від-
бувається за атомом 3-N і двічі метилюється ме-
тиленова група з утворенням 2-метил-2-(3-метил-
4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилу
ІІІ a (схема 1).
У спектрах ЯМР 1Н сполук ІІІ a,б в області
7.5—7.8 м.ч. спостерігаються сигнали ароматич-
них протонів, відсутні сигнали протонів мети-
ленової групи та NН-групи, але замість них з’яв-
ляються сигнали С(Ме)2–групи (при 1.9 м.ч.) та
NМе-групи (при 3.7 м.ч.).
В ІЧ -спектрі відсутні валентні коливання
Н-групи, виявляється слабка смуга поглинання
C≡N-групи при 2220 см–1 та С=О-групи — при
1675 см-1.
Спроба одержання продукту алкілювання по
атому кисню карбонільної групи хіназоліноново-
го циклу за методикою [12] (нагрівання нітрилу І
в ацетоні з чотирикратним надлишком диметил-
сульфату в присутності поташу) привела до утво-
рення суміші продуктів алкілювання, жоден з
яких не містив ОМе-групи, що однозначно під-
тверджується даними ІЧ-спектрів.
Бензилювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназо-
лініл)ацетонітрилів І у м’яких умовах (дія бензил-
хлоридів на ацетонітрили І в розчині ДМСО в
присутності поташу при 25 оС впродовж 2—3 діб)
також приводить до введення трьох бензильних
залишків у молекулу сполуки І, з утворенням
сполук IV. Два бензильні залишки алкілюють ме-
тиленову групу, третій — атом оксигену карбо-
нільної групи хіназолінонового циклу (схема 2).
Для з’ясування питання щодо пріоритетного нап-
рямку бензилювання було виміряно спектр ЯМР
1Н реакційної суміші (до завершення реакції),
який показав наявність продуктів з одним, двома
та трьома бензильними залишками поряд з вихід-
ним нітрилом І. Отже, і в даному випадку спосте-
рігається низька регіоселективність, як і в розгля-
нутих вище прикладах алкілювання.
Спрямування атаки третього алкільного зали-
Схема 2.
110 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 12
шку по 3-N або С=О центру, при дії алкілгало-
генідів на 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацето-
нітрили І, очевидно, обумовлено будовою радика-
лу алкілгалогеніду.
Використання 2.5-кратного надлишку бензил-
галогеніду в реакції з 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіна-
золініл)ацетонітрилами І дозволило виділити про-
дукти діалкілування по метиленовій групі —
2-бензил-2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-3-фе-
нілпропаннітрили V a–в з виходом 35—52 %.
Сполуки V можна також одержати в результаті
кислого гідролізу продуктів IV у водно-діокса-
новому розчині. Продукт моноалкілювання по
метиленовій групі — 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хі-
назолініл)-3-фенілпропаннітрил VI a вдалося ви-
ділити (з виходом 40 %) при застосуванні в ре-
акції 20 %-го надлишку (по відношенню до ніт-
рилу Iа) бензилхлориду.
Характеристики та спектральні дані сполук IV
a–г, V a–г, VI a наведені в таблиці.
Таким чином, алкілювання 2-(4-оксо-3,4-ди-
гідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів І відбувається не
регіоселективно. Дія алкілюючих агентів на 2-(4-
оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрили I при-
водить до послідовного утворення 2-(3-метил-4-
оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів II, 2-ме-
тил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-
пропаннітрилів III, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хі-
назолініл]-3-фенілпропаннітрилів IV.
Контроль за ходом реакцій і чистотою синте-
зованих сполук проводився методом тонкошаро-
вої хроматографії (ТШХ) на пластинках Silufol
UV-254 у системі хлороформ—метанол (9:1).
Спектри ЯМР 1Н виміряні на спектрометрі Vari-
an Mercury 400 з робочою частотою 400 МГц в
ДМСО-d6, внутрішній стандарт ТМС. ІЧ-спектри
— на приладі SP 3-300 Pye Unicam; температури
плавлення — на малогабаритному нагрівально-
му столі типу Боеціус зі спостережним пристроєм
РНМК 05 фірми VEB Analytik. Вихідні сполуки I
синтезували за методикою [14].
2-( 3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)аце-
тонітрили ІІ а,б.
Метод 1. До 0.7 г (0.4 ммоль) 2-(4-оксо-3,4-ди-
гідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу І а в 10 мл ди-
метилформаміду (ДМФА) додавали 1.6 г (11.6
ммоль) поташу та 0.36 мл (5.8 ммоль) метилйо-
диду. Реакційну суміш залишали на 3 доби при
22 оС, контролюючи закінчення реакції хрома-
тографічно. Суміш нейтралізовали оцтовою ки-
слотою, додавали 10 мл води, осад, що утворився,
відфільтровували, промивали водою, спиртом, су-
шили. Кристалізували з ДМФА. Вихід — 47 %.
Метод 2. До суспензії 4.3 ммоль 2-(4-оксо-3,
4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу І в 15 мл
етанолу додавали 4.3 ммоль етилату натрію та
4.3 ммоль метилйодиду, суміш нагрівали впро-
довж 3—4 год. Реакційну суміш охолоджували,
осад сполуки ІІ відфільтровували, промивали
спиртом, сушили. Кристалізували з ДМФА. Ви-
хід — 48 %.
Метод 3. Суміш 0.8 г (4.3 ммоль) 2-(4-оксо-3,
4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу І а та 0.81 г
(4.6 ммоль) метилтозилату розтирали та сплавля-
ли при 140 оС на масляній бані впродовж 5—5.5
год. Реакційну суміш охолоджували, тверду масу
розтирали в етанолі або ацетоні до утворення
кристалів. Осад сполуки ІІ а відфільтровували,
промивали спиртом, сушили. Кристалізували з
ДМФА. Вихід — 51 %.
Метод 4. До розчину 0.6 г (3 ммоль) 2-(4-ок-
со-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-ацетонітрилу І а у
0.35 н. водному розчині лугу при кімнатній тем-
пературі та інтенсивному перемішуванні повіль-
но додавали по краплинам 0.71 мл (7.5 ммоль)
диметилсульфату. В процесі реакції підтримува-
ли лужне середовище реакційної суміші. Після
додавання всієї кількості диметилсульфату реак-
ційну суміш перемішували ще впродовж 1.5—2
год, потім відфільтровували світло-жовтий осад
сполуки ІІ а, промивали водою, сушли. Аналогі-
чно одержували ацетонітрил ІІ б. Кристалізували
сполуки з ДМФА. Вихід — 50 %.
Сполука ІІ а. Тпл 240—242 оС (з ДМФА). ІЧ-
спектр (таблетки з КВr), ν, см–1: 2240 сл. (C≡N),
1660 (C=O); ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.ч., 3J =
6.3 Гц: 8.13 (1Н, уш. д, 5-Н), 7.85 (1Н, уш. т,
7-Н), 7.69 (1Н , уш. д, 8-Н), 7.56 (1Н, уш. т, 6-Н),
4.58 (2Н , с, СН2С), 3.48 (3Н, с, СН3).
Знайдено, %: N 21.44. С11Н9N3О. Розрахо-
вано, %: N 21.09.
Сполука ІІ б. Тпл 177—179 оС (з ДМФА), 229
—230 оС за даними роботи [2]. ІЧ-спектр (таблет-
ки з КВr), ν, см–1: 2240 сл. (CN), 1660 (C=O);
ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.ч., 3J = 6.5 Гц: 7.93 (1Н ,
уш. с, 5-Н), 7.65 (1Н, уш. д, 7-Н), 7.57 (1Н, д, 8-Н),
4.55 (2Н , с, СН2С), 3.48 (3Н, с, СН3), 2.46 (3Н ,
с, 6-СН3).
Знайдено, %: N 19.93. С12Н1N13О. Розрахо-
вано, %: N 19.71.
Загальна методика синтезу 2-метил-2-( 3-
метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-х іназолініл) пропанніт-
рилів ІІІ a,б, 2-бензил-2-[4-( бензилокси) -2-хіназолі-
ніл]-3-фенілпропаннітрилів IV a–г. До 4 ммоль 2-(4-
оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу І в
15 мл ДМФА або ДМСО додавали 12 ммоль по-
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т . 72, № 12 111
Характеристики 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилів ІІІ a,б, 2-бензил-2-[4-(бензилок-
си)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилів IV a–г, 2-бензил-2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-3-фенілпропаннітрилів
V a–в, 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)-3-фенілпропаннітрилу VI a
Спо-
лука
Брутто-
формула
Знайдено
обчислено, %
Тпл,oС
Вихід,
%
ІЧ-спектри,
ν, см–1 Спектри ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.ч., J (Гц)
С≡N
(сл.) С=О
Сигнали протонів
хіназолінілацето-
нітрильного
фрагменту
Сигнали протонів R-
замісника
N Cl(Br) O–R [N–R] >CR2 або
>C(R)–
ІІІ a C15H17N3O 16.53
16.46
— 125–126 68 2230 1670 7.75 (1H, с, 5-H);
7.52 (1H, c, 7-H);
2.49 (3H, c, 8-Me);
2.41 (3H, c, 6-Me)
[3.75 (3H, с,
NMe)]
1.87 (6Н, c,
CMe2)
ІІІ б C13H13N3O 18.70
18.49
— 85–86 65 2230 1675 8.16 (1H, уш. д, 5-H);
7.85 (1H, уш. т, 7-H);
7.65 (1H, уш. д, 8-H);
7.53 (1H, уш. т, 6-H);
3J=8.0 Гц
[3.76 (3H, с,
NMe)]
1.87 (6Н, c,
CMe2)
IV a C33H29N3O 8.85
8.69
— 120–121 66 2230 — 7.78 (1H, с, 5-H);
7.54 (1H, c, 7-H);
2.53 (3H, c, 8-Me);
2.50 (3H, c, 6-Me)
6.93–7.58 (15H, м, CBn2,
OBn); 5.67 (2Н, с,
OCH2Ph); 3.62, 3.35 (2Н, д,
C(CH2Ph)2; 2J=13.2 Гц)
IV б C33H23Cl6N3O 6.12
6.09
30.97
30.82
141–143 67 2230 — 7.78 (1H, с, 5-H);
7.50 (1H, c, 7-H);
2.44 (3H, c, 8-Me);
2.42 (3H, c, 6-Me)
7.17–7.60 (9H, м, C(CH2Ar)2,
OCH2Ar); 5.52 (2Н, с,
OCH2Ar); 3.75, 3.63 (2Н, д,
C(CH2Ar)2;
2J=13.2 Гц)
IV в С32H21Cl6N3O 6.38
6.21
31.60
31.46
138–140 55 2230 — 7.95 (1H, уш. с, 5-Н);
7.76 (2Н, м, 7-Н, 8Н);
2.54 (3Н, с, 6-Ме)
7.13–7.60 (9H, м, С(СН2Ar)2,
OCH2Ar) 5.53 (2H, c,
OCH2Ar); 3.68, 3.62 (2H, д,
C(CH2Ar)2;
2J=13.2 Гц)
IV г C31H25N3O 9.30
9.22
— 131–133 85 2230 — 8.22 (1H, уш. д, 5-H);
7.85 (1H, уш. т, 7-H);
7.68 (1H, уш. д, 8-H);
7.42 (1H, уш. т, 6-H);
3J=8.0 Гц
6.90–7.72 (15H, м, CBn2,
OBn); 5.79 (2Н, с,
OCH2Ph); 3.64, 3.35 (2Н,
д, C(CH2Ph)2; 2J=13.2 Гц)
V a C24H18BrN3O 9.71
9.46
18.21
17.98
223–224 35 2230 1660 8.18 (1H, уш. с, 5-H);
7.78 (1H, уш. д, 7-H);
7.40 (1H, д, 8-H);
3J=8.0 Гц; 13.07 (1Н,
уш. с, NH)
7.19 (10H, м, CBn2); 3.70,
3.32 (2Н, д, C(CH2Ph);
2J=13.2 Гц)
V б C24H15Cl4N3O 8.64
8.35
28.25
28.18
196–197 45 2220 1660 8.13 (1H, уш. д, 5-H);
7.79 (1H, уш. т, 7-H);
7.56 (2H, м, 8-H, 6-Н);
3J=8.0 Гц; 12.93 (1Н,
уш. с, NH)
7.34–7.58 (6H, м, CAr2);
3.97–3.69 (2Н, д,
C(CH2Ar)2; 2J=13.2 Гц)
112 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 12
ташу та 16 ммоль відповідного алкілгалогеніду.
Реакційну суміш витримували 3—4 доби при тем-
пературі 22 оС або нагрівали 1—2 год при 80—
100 оС, контролюючи закінчення реакції хрома-
тографічно. До суміші додавали 50 мл води і
нейтралізували оцтовою кислотою. Осад відфіль-
тровували, промивали водою, сушили. Якщо ут-
ворювалась смолоподібна субстанція, то розчин
над нею декантували, заливали її дистильованою
водою і розтирали в осад (процедуру повторю-
вали до утворення осаду), який розчиняли в 10
мл діетилового етеру; кристали, що утворилися,
відфільтровували, промивали 2—3 мл діетилово-
го етеру. Кристалізували з ізопропанолу.
2-бензил-2-( 4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл) -3-
фенілпропаннітрил V a–в. До 4 ммоль 2-(4-оксо-3,
4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу І в 15 мл
ДМФА або ДМСО додавали 12 ммоль поташу
та 10 ммоль відповідного бензилгалогеніду. Ре-
акційну суміш витримували 3—4 доби при темпе-
ратурі 22 оС. До суміші додавали 50 мл води і
нейтралізували оцтовою кислотою. Осад відфільт-
ровували, промивали водою, сушили. Якщо утво-
рювалася смолоподібна субстанція, то розчин над
нею декантували, заливали її дистильованою во-
дою і розтирали в осад (процедуру повторювали
до утворення осаду), який потім розчиняли в 10
мл діетилового етеру; кристали, що утворилися,
відфільтровували, промивали 2—3 мл діетилово-
го етеру. Кристалізували з ізопропанолу.
2-бензил-2-( 4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл) -3-
фенілпропаннітрил V г. До 3 ммоль 2-бензил-2-[4-
(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилу
IV г в 20 мл діоксану додавали 5 мл 10 %-ї соляної
кислоти і кип’ятили суміш 1—2 год; розчин ней-
тралізували, відфільтровували осад продукту V г,
промивали водою. Кристалізували з ізопропано-
лу. Вихід 86 %.
2-( 4-оксо-3,4-дигідро-2-х іназолініл) -3-феніл-
пропаннітрил VI a. До 4 ммоль 2-(4-оксо-3,4-ди-
гідро-2-хіназолініл)ацетонітрилу I а в 15 мл ДМФА
або ДМСО додавали 12 ммоль поташу та 4.8 ммоль
бензилхлориду. Реакційну суміш витримували 3
доби при температурі 22 оС. До суміші додавали
50 мл води і нейтралізували оцтовою кислотою.
Осад відфільтровували, промивали водою, суши-
ли. Якщо утворювалась смолоподібна субстанція,
то розчин над нею декантували, заливали її ди-
стильованою водою і розтирали в осад (процеду-
ру повторювали до утворення осаду), який потім
Продовження таблиці
Спо-
лука
Брутто-
формула
Знайдено
обчислено, %
Тпл,oС
Вихід,
%
ІЧ-спектри,
ν, см–1 Спектри ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.ч., J (Гц)
С≡N
(сл.) С=О
Сигнали протонів
хіназолінілацето-
нітрильного
фрагменту
Сигнали протонів R-
замісника
N Cl(Br) O–R [N–R] >CR2 або
>C(R)–
V в С24Н17C l2N3O 9.79
9.68
16.49
1633
250–251 48 2230 1660 8.11 (1H, уш. д, 5-H);
7.73 (1H, уш. т, 7-H);
7.53 (1H, уш. д, 8-H);
7.45 (1H, уш. т, 6-H);
3J=8.0 Гц; 12.94 (1Н,
уш. с., NH)
7.31, 7.17 (10H, уш.д.,
CAr2); 3.74, 3.40 (2Н, д,
C(CH2Ar)2; 2J=13.2 Гц)
V г C24H19N3O 11.57
11.50
— 187–189 86 2230 1660 8.12 (1H, уш. д, 5-H);
7.73 (1H, уш. т, 7-H);
7.60 (2H, м, 8-H, 6-Н);
3J=8.0 Гц; 12.97 (1Н,
уш. с, NH)
7.20–7.50 (10H, м, CPh2);
3.74, 3.40 (2Н , д,
C(CH2Ar)2; 2J=13.2 Гц)
VI a C17H13N3O 15.48
15.26
— 226–228 43 2240 1660 8.13 (1H, уш. д, 5-H);
7.83 (1H, уш. т, 7-H);
7.40 (1H, д, 8-H);
3J=8.0 Гц; 12.63 (1Н,
уш. с, NH)
7.30–7.36 (5H, м,
CHCH2Ph); 4.49 (1Н, м,
СНCH2Ph); 3.20–3.40 (2Н,
м, CCH2Ph)
П р и м і т к а. Сполуки ІІІ—V кристалізували з і-пропанолу.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т . 72, № 12 113
розчиняли в 10 мл діетилового етеру; кристали,
що утворилися, відфільтровували, промивали 2—
3 мл діетилового етеру. Кристалізували з ізопро-
панолу. Вихід 40 %.
РЕЗЮМЕ. Установлено, что алкилирование 2-(4-
оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов приво-
дит к последовательному образованию 2-(3-метил-4-
оксо-3,4-дигидрохиназолинил)ацетонитрилов, 2-метил-
2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)пропан-
нитрилов, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хиназолинил]-3-
фенилпропаннитрилов.
SUMMARY. It was shown that alkylation of 2-
(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)acetonitriles results in
formation of the 2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-
yl)acetonitriles, 2-methyl-2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-
quinazolinyl)propanenitriles, 2-benzyl-2-[4-(benzyloxy)-2-
quinazolinyl]-3-phenylpropanenitriles.
1. Ger. Offen. 2103116 ( Cl C 07d) , 05 Aug 1971, Japan
Appl. 23 Jan 1970 // Chem. Abstr. -1971. -75, 98588.
2. Japan 7533076 ( Cl C 07D, C 09B) , 27 Oct 1975, Appl.
70114518, 19 Dec 1970 // Ibid. -1976. -85, 46733.
3. Baker B., Querry M ., Kadish A., W illiams J. // J.
Org. Chem. -1952. -17. -P. 35—51.
4. Georgescu F., Georgescu E.I., Caproiu M .T., Draghici
C. // Rev. Roum. Chim. -1999 (Pub. 2000). -44, №
4. -P. 341—350.
5. Usifoh C.O., Scriba G. // Arch. Pharm. -2000. -333.
-P. 261—268.
6. W ippich P., Gutschow M ., Leistner S . // Synthesis.
-2000. -№ 5. -Р. 714—720.
7. Jain K.K., R out S .P., Pujari H.K. // Indian. J. Chem.
-1990. -29. -P. 379—381.
8. Gakhar H.K., Kiran S., Gupta S . // J. Indian Chem.
Soc. -1982. -59. -P. 666—668.
9. Reisch J., Iding M ., Usifoh C.O. // J. Heterocycl.
Chem. -1993. -30. -P. 1117—1120.
10. Аширматов M .A ., Ураков Б.A., Шахидоятов Х .M .
// Химия гетероцикл. соединений. -1996. -№ 6. -С.
821—825.
11. Fantin G., Fogagnolo M ., M edici A., Pedrini P. // J.
Org. Chem. -1993. -58, № 3. -P. 741—743.
12. Essawy A., El-Hashash M.A., M ohamed M.M. // Indian
J. Chem. Sect. B. -1980. -19B, № 8. -P. 663—666.
13. Петюнин П.А ., Безуглый П.А . // Химия гетероцикл.
соединений. -1970. -№ 7. -С. 954—958.
14. Воловенко Ю.М ., Хиля О.В., Воловненко Т .А .,
Шокол Т .В. // Там же. -2002. -№ 3. -С. 350—359.
Київський національний університет ім. Тараса Шевченка Надійшла 03.10.2005
УДК 541.67+547.398+539.193
Т.М. Пехтерева, Ю.И. Смирнов, Л.М. Капкан, А.Ю. Червинский,
О.А.Горкуненко, С.П. Зимцев, Н.И. Коротких
ВЛИЯНИЕ АЛКИЛИРОВАНИЯ ВТОРОГО АТОМА АЗОТА ГИДРАЗИДОВ
КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ НА ЦИС/ТРАНС-КОНФОРМАЦИОННОЕ РАВНОВЕСИЕ
Методом ЯМР 1H и 13С-спектроскопии изучены структурные особенности соединений общей формулы
RC(O)N(1)HN(2)R’2, где R — арил, алкил; R’ — H, CH3, а также солей RC(O)NHN+(CH3)3I– в среде диме-
тилсульфоксида. Определено влияние заместителей R, R’ и растворителя на цис/транс-конформационное рав-
новесие в этих соединениях. Полученные спектральные данные сопоставлены с квантово-химическими рас-
четами структуры производных бензгидразида, N,N-диметилбензгидразида , триметилбензоилгидразиний ио-
дида, выполненных методом MNDO при помощи программы MOPAC 6.0.
Ранее [1, 2] нам удалось показать, что в орто-
производных бензгидразида с акцепторными за-
местителями у второго атома азота наблюдается
незначительное смещение цис/транс-конформа-
ционного равновесия в сторону цис-конформации.
До этих работ вопрос о том, в какой конформа-
ции (цис- или транс-) в растворе присутствуют
производные бензгидразида, не был решен. Не бы-
ло выяснено также, как влияют донорные замес-
тители у N(2) и их количество на это равновесие.
В настоящей работе мы, используя 1Н- и 13С ЯМР-
спектроскопию и методы компьютерного моде-
лирования, попытались определить влияние ал-
килирования второго атома азота в молекуле бенз-
гидразида, природы заместителя в ароматическом
кольце, а также природы алифатического ради-
кала (R) на цис/транс-конформационное равно-
весие в ряду соединений (R — арил, алкил):
RC(O)NHNH2 ; (I)
© Т.М. Пехтерева, Ю.И. Смирнов, Л.М. Капкан, А.Ю. Червинский, О.А.Горкуненко, С.П. Зимцев, Н.И. Коротких , 2006
114 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2006. Т. 72, № 12
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-185580 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0041–6045 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:59:41Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Хиля, О.В. Воловненко, Т.А. Туров, О.В. Воловенко, Ю.М. 2022-09-29T14:07:31Z 2022-09-29T14:07:31Z 2006 Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів / О.В. Хиля, Т.А. Воловненко, О.В. Туров, Ю.М. Воловенко // Украинский химический журнал. — 2006. — Т. 72, № 12. — С. 108-114. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185580 547.856.1 Встановлено, що алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів приводить до послідовного утворення 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідрохіназолініл)ацетонітрилів, 2-метил-2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)пропаннітрилів, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хіназолініл]-3-фенілпропаннітрилів. Установлено, что алкилирование 2-(4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов приводит к последовательному образованию 2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолинил)ацетонитрилов, 2-метил2-(3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)пропаннитрилов, 2-бензил-2-[4-(бензилокси)-2-хиназолинил]-3-фенилпропаннитрилов. It was shown that alkylation of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)acetonitriles results in formation of the 2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolinyl) acetonitriles, 2-methyl-2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)propanenitriles, 2-benzyl-2-[4-(benzyloxy)-2-quinazolinyl]-3-phenylpropanenitriles. uk Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів Алкилирование 2-(4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов Alkylation of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)acetonitriles Article published earlier |
| spellingShingle | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів Хиля, О.В. Воловненко, Т.А. Туров, О.В. Воловенко, Ю.М. Органическая химия |
| title | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| title_alt | Алкилирование 2-(4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил)ацетонитрилов Alkylation of 2-(4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl)acetonitriles |
| title_full | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| title_fullStr | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| title_full_unstemmed | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| title_short | Алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| title_sort | алкілювання 2-(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)ацетонітрилів |
| topic | Органическая химия |
| topic_facet | Органическая химия |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/185580 |
| work_keys_str_mv | AT hilâov alkílûvannâ24okso34digídro2hínazolínílacetonítrilív AT volovnenkota alkílûvannâ24okso34digídro2hínazolínílacetonítrilív AT turovov alkílûvannâ24okso34digídro2hínazolínílacetonítrilív AT volovenkoûm alkílûvannâ24okso34digídro2hínazolínílacetonítrilív AT hilâov alkilirovanie24okso34digidro2hinazolinilacetonitrilov AT volovnenkota alkilirovanie24okso34digidro2hinazolinilacetonitrilov AT turovov alkilirovanie24okso34digidro2hinazolinilacetonitrilov AT volovenkoûm alkilirovanie24okso34digidro2hinazolinilacetonitrilov AT hilâov alkylationof24oxo34dihydro2quinazolinylacetonitriles AT volovnenkota alkylationof24oxo34dihydro2quinazolinylacetonitriles AT turovov alkylationof24oxo34dihydro2quinazolinylacetonitriles AT volovenkoûm alkylationof24oxo34dihydro2quinazolinylacetonitriles |