Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти
Розроблено прості препаративні методики синтезу β-(3-бензилксантиніл-8)-пропіонової кислоти, її 7-заміщених, водорозчинних амонійних солей, естерів, гідразиду, іліденгідразидів, N-фенілгідразинокарботіоаміду та продукту його циклізації — 3-бензил-8-[2-(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)-етил]ксант...
Saved in:
| Published in: | Украинский химический журнал |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/187988 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти / К.В. Александрова, C.В. Левіч, О.С. Шкода // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 7. — С. 48-54. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-187988 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Александрова, К.В. Левіч, C.В. Шкода, О.С. 2023-02-08T18:16:24Z 2023-02-08T18:16:24Z 2013 Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти / К.В. Александрова, C.В. Левіч, О.С. Шкода // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 7. — С. 48-54. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 0041–6045 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/187988 547.857.4’293.057.03/.04-043.4 Розроблено прості препаративні методики синтезу β-(3-бензилксантиніл-8)-пропіонової кислоти, її 7-заміщених, водорозчинних амонійних солей, естерів, гідразиду, іліденгідразидів, N-фенілгідразинокарботіоаміду та продукту його циклізації — 3-бензил-8-[2-(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)-етил]ксантину. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ¹Н ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії. Разработаны простые препаративные методики синтеза β-(3-бензилксантинил-8)пропионовой кислоты, ее 7-замещенных, водорастворимых аммониевых солей, эфиров, гидразида, илиденгидразидов, N-фенилгидразинокарботиоамида и продукта его циклизации – 3-бензил-8-[2-(4-фенил-5-тио-4H-1,2,4-триазол-3-ил)этил]ксантина. Структура синтезированных соединений подтверждена данными элементного анализа, ¹Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. It was developed a simple preparative methods of synthesis of β-(3-benzylxanthinyl-8)propionic acid, its 7-substituted, water-soluble ammonium salts, esters, hydrozide, ylidenhydrozides, N-phenylhydrozinocarbothiomide and product of its cyclisation – 3-benzyl-8-[2-(4-phenyl-5-thio-4H-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl]xanthine. The structures of synthesized compounds were proved by the data of elemental analisys, ¹Н NMR-spectroscopy and mass-spectrometry. uk Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України Украинский химический журнал Органическая химия Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти Синтез, реакции и физико-химические свойства производных β-(3-бензилксантинил-8)пропионовой кислоты Synthesis, reactions and physicochemical properties of β-(3-benzylxanthinyl-8)propionic acid and its functional derivatives Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| spellingShingle |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти Александрова, К.В. Левіч, C.В. Шкода, О.С. Органическая химия |
| title_short |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| title_full |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| title_fullStr |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| title_full_unstemmed |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| title_sort |
синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти |
| author |
Александрова, К.В. Левіч, C.В. Шкода, О.С. |
| author_facet |
Александрова, К.В. Левіч, C.В. Шкода, О.С. |
| topic |
Органическая химия |
| topic_facet |
Органическая химия |
| publishDate |
2013 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Украинский химический журнал |
| publisher |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Синтез, реакции и физико-химические свойства производных β-(3-бензилксантинил-8)пропионовой кислоты Synthesis, reactions and physicochemical properties of β-(3-benzylxanthinyl-8)propionic acid and its functional derivatives |
| description |
Розроблено прості препаративні методики синтезу β-(3-бензилксантиніл-8)-пропіонової кислоти, її 7-заміщених, водорозчинних амонійних солей, естерів, гідразиду, іліденгідразидів, N-фенілгідразинокарботіоаміду та продукту його циклізації — 3-бензил-8-[2-(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)-етил]ксантину. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ¹Н ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії.
Разработаны простые препаративные методики синтеза β-(3-бензилксантинил-8)пропионовой кислоты, ее 7-замещенных, водорастворимых аммониевых солей, эфиров, гидразида, илиденгидразидов, N-фенилгидразинокарботиоамида и продукта его циклизации – 3-бензил-8-[2-(4-фенил-5-тио-4H-1,2,4-триазол-3-ил)этил]ксантина. Структура синтезированных соединений подтверждена данными элементного анализа, ¹Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.
It was developed a simple preparative methods of synthesis of β-(3-benzylxanthinyl-8)propionic acid, its 7-substituted, water-soluble ammonium salts, esters, hydrozide, ylidenhydrozides, N-phenylhydrozinocarbothiomide and product of its cyclisation – 3-benzyl-8-[2-(4-phenyl-5-thio-4H-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl]xanthine. The structures of synthesized compounds were proved by the data of elemental analisys, ¹Н NMR-spectroscopy and mass-spectrometry.
|
| issn |
0041–6045 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/187988 |
| citation_txt |
Синтез, реакції та фізико-хімічні властивості похідних β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти / К.В. Александрова, C.В. Левіч, О.С. Шкода // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 7. — С. 48-54. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT aleksandrovakv sintezreakcíítafízikohímíčnívlastivostípohídnihβ3benzilksantiníl8propíonovoíkisloti AT levíčcv sintezreakcíítafízikohímíčnívlastivostípohídnihβ3benzilksantiníl8propíonovoíkisloti AT škodaos sintezreakcíítafízikohímíčnívlastivostípohídnihβ3benzilksantiníl8propíonovoíkisloti AT aleksandrovakv sintezreakciiifizikohimičeskiesvoistvaproizvodnyhβ3benzilksantinil8propionovoikisloty AT levíčcv sintezreakciiifizikohimičeskiesvoistvaproizvodnyhβ3benzilksantinil8propionovoikisloty AT škodaos sintezreakciiifizikohimičeskiesvoistvaproizvodnyhβ3benzilksantinil8propionovoikisloty AT aleksandrovakv synthesisreactionsandphysicochemicalpropertiesofβ3benzylxanthinyl8propionicacidanditsfunctionalderivatives AT levíčcv synthesisreactionsandphysicochemicalpropertiesofβ3benzylxanthinyl8propionicacidanditsfunctionalderivatives AT škodaos synthesisreactionsandphysicochemicalpropertiesofβ3benzylxanthinyl8propionicacidanditsfunctionalderivatives |
| first_indexed |
2025-11-24T19:08:33Z |
| last_indexed |
2025-11-24T19:08:33Z |
| _version_ |
1850493455740960768 |
| fulltext |
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 547.857.4’293.057.03/.04-043.4
К.В.Александрова, C.В.Левіч, О.С.Шкода
СИНТЕЗ, РЕАКЦІЇ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
ПОХІДНИХ β-(3-БЕНЗИЛКСАНТИНІЛ-8)ПРОПІОНОВОЇ КИСЛОТИ
Розроблено прості препаративні методики синтезу β-(3-бензилксантиніл-8)-пропіонової кислоти, її
7-заміщених, водорозчинних амонійних солей, естерів, гідразиду, іліденгідразидів, N-фенілгідра-
зинокарботіоаміду та продукту його циклізації — 3-бензил-8-[2-(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)-
етил]ксантину. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, 1Н ЯМР-
спектроскопії та мас-спектрометрії.
ВСТУП. Хімічна модифікація біологічно ак-
тивних речовин природного генезу є одним з
найбільш важливих напрямів створення нових
лікарських засобів [1, 2]. У цьому аспекті велику
зацікавленість представляють похідні ксантину,
які проявляють широкий спектр фармакологіч-
ної дії (антиоксидантна , діуретична, антигіпер-
тензивна тощо) [3—7].
У ряді робіт [3, 8—10] автори значну увагу
приділяють синтезу похідних ксантину з відмін-
ним від метилу замісником в положенні 3, вве-
дення якого можливо на стадії побудови пі-
римідинового фрагменту ксантинового біциклу.
Так, розрахунки за допомогою програми Chem-
Axon [11] показали, що заміна метильного ра-
дикалу на бензильний значно збільшує показ-
ник ліпофільності молекули і, як наслідок, при-
водить до ймовірного збільшення біодоступ-
ності в порівнянні з аналогічними похідними
3-метилксантину.
Мета роботи — розробка ефективного ме-
тоду синтезу β-(3-бензилксантиніл-8)пропіоно-
вої кислоти, її функціональних похідних та ви-
вчення їх фізико-хімічних властивостей.
ЕКСПЕРИМЕНТ І ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬ-
ТАТІВ. β-(3-Бензилксантиніл-8)пропіонова ки-
слота (2) одержана шляхом сплавлення 1-бен-
зил-5,6-діамінопіримідин-2,4-діону (1) [12] з бур-
© К .В.Александрова, C.В.Левіч, О.С.Шкода , 2013
Схема 1.
48 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7
штиновою кислотою з подальшою циклізацією
інтермедіату у водному розчині натрій гідрок-
сиду (схема 1).
У 1Н ЯМР-спектрі (табл. 1) кислоти 2 реє-
струються поширений однопротонний синглет
карбоксильного гідроксилу при 12.12 м.ч., сиг-
нали NH-груп імідазольного та урацильного
фрагментів при 13.22 (N7H) та 11.07 м.ч. (N1H).
Наявність ароматичних протонів підтверджу-
ється мультиплетним сигналом в області 7.42
—7.04 м.ч. інтенсивністю 5 протонних одиниць.
Також фіксуються сигнали протонів метиле-
нових груп у вигляді інтенсивного синглету
при 5.02 м.ч. (N3-СН2) та двох триплетів (про-
піоновий залишок) при 2.86 (CH2COOH) та 2.63
м.ч. (C8-СН2).
Взаємодією β-(3-бензилксантиніл-8)пропі-
онової кислоти (2) з амінами нами одержані
водорозчинні солі (3–8). В якості основ викорис-
товувалися первинні аліфатичні (моноетано-
ламін та бензиламін), вторинні (морфолін і піпе-
разин) та третинний (N,N-диметилбензиламін)
аміни та амоніак.
Нетривале нагрівання β-(3-бензилксантиніл-
8)пропіонової кислоти в суміші рівних кілько-
стей оцтової кислоти та оцтового ангрідриду
дозволило отримати 1-бензил-1H,2H,3H,4H,6H,
7H,8H-піроло[1,2-f]пурин-2,4,6-тріон (9) (схема 1).
Т а б л и ц я 1
1Н ЯМР-спектри синтезованих сполук 2, 9–22
Спо-
лука R R1
1Н ЯМР, δ, м.ч.
N7H
(c, 1H)
N1H
(c, 1H) CH аром CH2 (c, 2H) CH2 (т, 2H) Інші сигнали
2 –OH –H 13.22 11.07 7.42–7.04
(м, 5Н)
5.02 (N 3-СН2) 2.86 (С8-С-СН2);
2.63 (С8-СН2)
12.12 (1H, с) – OН
9 — — — 11.42 7.32–7.13
(м, 5Н)
5.09 (N 3-СН2) 3.32 (N 7-СН2);
3.18 (С8-СН2)
—
10 –O-C2H5 –H 13.21 11.02 7.42–7.01
(м, 5Н )
5.01 (N 3-СН2) 2.92 (С8-С-CН2);
2.73 (С8-СН2)
3.98 (2H, к) – O-СH2;
1.12 (3H, т) – СH3
11 –O-C3H7 –H 13.24 11.00 7.62–7.43
(м, 5H)
5.02 (N 3-СН2) 3.85 (O-CH2);
2.94 (С8-C-СН2);
2.78 (С8-СН2)
1.48 (2H, м) – СH2;
0.89 (3H, т) – СH3
12 –O-C3H7 –CH 2C6H5 — 11.21 7.31–7.19
(м, 10H)
5.51 (N7-СН2);
5.03 (N 3-СН2)
3.87 (O-CH2);
2.91 (С8-C-СН2);
2.71 (С8-СН2)
1.43 (2H, м) – СH2;
0.74 (3H, т) – СH3
13 –O-C3H7 –CH 2(CO) -
OC3H7
— 11.29 7.48–7.23
(м, 5H)
5.16 (N7-СН2);
5.03 (N 3-СН2)
4.06 (O-СН2);
3.94 (O-СН2);
2.95 (С8-C-СН2);
2.74 (С8-СН2)
1.51 (4H, м) – СH2;
0.80 (6H, т) – СH3
14 –OH –CH 2C6H5 — 11.18 7.39–7.19
(м, 10H)
5.51 (N7-СН2);
5.04 (N3-СН2)
2.88 (С8-C-СН2);
2.65 (С8-СН2)
12.25 (1H, с) – OН
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7 49
У 1Н ЯМР-спектрі сполуки 9 у порівнянні з
кислотою 2 відсутні сигнали карбоксильного гі-
дроксилу та NH-групи імідазольного фрагменту,
що свідчить про утворення трициклічної стру-
ктури. Також реєструються однопротонний син-
глет NH-групи положення 3 (при 11.42 м.ч.),
мультиплетний сигнал ароматичних протонів
інтенсивністю 5 протонних одиниць (в області
7.32 —7.13 м.ч.), синглет N1CH2-групи при 5.09
м.ч. та сигнали метиленових груп положень 7 та
8 пірольного фрагменту (при 3.32 та 3.18 м.ч.
відповідно).
З метою хімічної модифікації кислоти 2
нами була проведена її естеріфікація з утворен-
ням сполук 10 та 11. Реакцію проводили в
спиртовому середовищі (етанол чи н-пропа-
нол) у присутності концентрованої сульфатної
кислоти та невеликої кількості діоксану.
У 1Н ЯМР-спектрах естерів 10 та 11 відсу-
тні сигнали карбоксильних гідроксилів, а, на-
томість, з’являються сигнали метиленових та
метильних груп естерових залишків у вигляді
квартету при 3.98 (2Н, ОСН2) та триплету при
1.12 м.ч. (3Н, СН3) для сполуки 11 або триплету
при 3.86 (3Н , ОСН2), мультиплету при 1.48 (2Н,
С-СН2-С) та триплету при 0.78 м.ч. (3Н , СН3)
для сполуки 12. У спектрах також реєструються
інші сигнали протонів ксантинової частини мо-
лекули (табл. 1).
Раніше [13] нами було показано, що алкілу-
вання 3-арилксантинів у середовищі ДМФА в
присутності еквімолярної кількості натрій гід-
рокарбонату перебігає за атомом нітрогену в
положенні 7. Це було використано для отриман-
ня 7-заміщених (12, 13) шляхом взаємодії есте-
ру 11 з бензилхлоридом або н-пропіл хлороаце-
татом (схема 2). Будова одержаних сполук 12 та
13 підтверджена даними 1Н ЯМР-спектроскопії
Спо-
лука R R1
1Н ЯМР, δ, м.ч.
N7H
(c, 1H)
N1H
(c, 1H) CH аром CH2 (c, 2H) CH2 (т, 2H) Інші сигнали
15 –NH-NH 2 –H 13.24 11.09 7.42–7.21
(м, 5H)
5.05 (N 3-СН2) 3.36 (С8-C-СН2);
2.89 (С8-СН2)
9.05 (1H, с) – NН;
4.22 (2H, с) – NН2
16 –H 13.45 11.05 7.68–7.21
(м, 10H)
5.03 (N 3-СН2) 3.08 (С8-C-СН2);
2.95 (С8-СН2)
11.45 (1H, с) – NН;
7.97 (1H, c) – CH
17 –H 13.28 11.07 7.48–6.75
(м, 9H)
5.04 (N 3-СН2) 2.98 (С8-C-СН2);
2.65 (С8-СН2)
11.24 (1H, с) – NН;
9.83 (1H, c) – OH;
8.01 (1H, c) – CH
18 –H 13.22 11.08 7.62–6.91
(м, 9H)
5.05 (N 3-СН2) 3.09 (С8-C-СН2);
2.93 (С8-СН2)
11.32 (1H, с) – NН;
7.92 (1H, c) – CH;
3.77 (3H, c) – CH3
19 –H 13.48 11.03 7.47–6.65
(м, 9H)
5.05 (N 3-СН2) 3.17 (С8-C-СН2);
2.61 (С8-СН2)
11.21 (1H, с) – NН;
7.83 (1H, c) – CH;
2.49 (6H, c) – CH3
20 –H 13.22 11.18 8.24–7.07
(м, 10H)
5.06 (N 3-СН2) 3.26 (С8-C-СН2);
3.08 (С8-СН2)
11.89 (1H, с) – NН;
8.42 (1H, c) – CH
21 –H 13.23 11.09 7.54–7.12
(м, 10H)
5.05 (N 3-СН2) 2.95 (С8-C-СН2);
2.64 (С8-СН2)
9.99 (1H, с) – NН-
С6Н5; 9.55 (1H, с)
– (С=О)-NН; 9.48
(1H, с) – NН-(С=S)
22 — — 13.23 11.08 7.62–7.22
(м, 10H)
4.99 (N 3-СН2) 2.86 (С8-C-СН2);
2.79 (С8-СН2)
13.69 (1H, c) – SH
Продовження табл. 1
Органическая химия
50 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7
(табл. 1). Так, в 1Н ЯМР-спектрі сполуки 12, в
порівнянні з н-пропіл β-(3-бензилксантиніл-8)-
пропіонатом (11), відсутній сигнал NH-групи
імідазольного фрагменту, натомість фіксуєть-
ся інтенсивний синглет метиленової групи,
зв’язаної з атомом нітрогену в положенні 7
при 5.51 м.ч. (2Н), а інтенсивність сигналу аро-
матичних протонів збільшується до 10, що та-
кож підтверджує наявність замісника в поло-
женні 7.
На прикладі сполуки 14, що була отрима-
на лужним гідролізом н-пропіл β-(3,7-дибен-
зилксантиніл-8)пропіонату (12), показана мож-
ливість синтезу нових 7-R-заміщених β-(3-бен-
зилксантиніл-8)пропіонової кислоти (схема 2).
Взаємодією естеру 11 з надлишком гідрази-
ногідрату в спиртовому середовищі був отрима-
ний гідразид β-(3-бензилксантиніл-8)пропіо-
нової кислоти 15.
У 1Н ЯМР-спектрі сполуки 15 відсутні сиг-
нали метиленових груп естерних залишків,
натомість реєструються сигнали ацетгідразид-
ного радикалу у вигляді поширених синглетів
при 9.05 (1Н) – NH та 4.22 м.ч. (2Н) – NH2.
Надалі встановлено, що нетривале нагрі-
вання гідразиду 15 у водному діоксані в присут-
ності ацетатної кислоти з ароматичними альде-
гідами приводить до утворення відповідних іл-
іденгідразидів (16–20), а взаємодія з фенілізотіо-
ціонатом перебігає з утворенням відповідного
N-фенілгідразинокарботіаміду 21 (схема 2).
У 1Н ЯМР-спектрах гідразонів (16–20), в
порівнянні зі спектрами вихідного гідразиду 15,
з’являються синглети в інтервалі 8.42—7.83 м.ч.,
обумовлені резонансним поглинанням азоме-
тинових протонів альдегідного залишку. Всі ін-
Cхема 2.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7 51
ші сигнали протонів відповідають будові ілі-
денгідразинових замісників у положенні 8 ксан-
тинового біциклу (табл. 1).
У мас-спектрі сполуки 21 реєструється пік
молекулярного іона з m/z 463 (M+), який від-
повідає розрахованій молекулярній масі та бру-
то-формулі C22H19N7O2S. Наявність іонів з m/z
328 [М+ – C7H5NS], 263 [M+ – C11H8N2O2], 150 [M+
– C15H15N5O3], 135 [C7H5N] та 93 [M+ – C16H14-
N6O3S] однозначно показує наявність N-феніл-
гідразинокарботіоамідного радикалу. Реєстра-
ція іонів з m/z 370 [M+ – C6H7N], 313 [M+ – C7H6-
N2S], 296 [M+ – C7H9N3S], 215 [M+ – C11H12N4ОS]
свідчить про будову залишку пропіонової кис-
лоти в положенні 8. Утворення іонів з m/z 373
[M+ – C7H6] та 91 [M+ – C15H14N7O3S] дозволяє
зробити висновок про присутність бензильного
замісника в положенні 3.
Нагрівання карботіоаміду 21 в розчині лу-
гу веде до циклізації з утворенням 3-бензил-8-[2-
(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)етил]ксанти-
ну (22) (схема 2), в 1Н ЯМР-спектрі якого (табл.
1) не фіксуються сигнали NH-протонів гідрази-
нокарботіоамідної групи та реєструються син-
глети при 13.69 м.ч., що обумовлено резонансом
протону SH-групи. В мас-спектрі 3-бензил-8-[2-
(4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)етил]ксанти-
ну (22) спостерігається пік молекулярного іо-
на з m/z 445, що відповідає розрахованій моле-
кулярній масі та бруто-формулі C22H19N7O2S.
Розпад M+ під дією електронного удару почи-
нається з відщеплення сірководню з утворенням
іона [M+ – H2S] з m/z 411, подальше розщеплен-
ня якого (іони з m/z 268 [M+ – C8H7N3S] та 215
[M+ – C11H10N4S] свідчить про наявність заміс-
ника в положенні 8. Присутність у молекулі 1,2,
4-тріазолового циклу підтверджується реєстра-
цією іонів з m/z 245 [M+ – C11H8N2О2] та 150 [M –
C15H13N5О2]
+. Розпад гіпоксантинової частини
молекули характеризується іонами з m/z 417
[M+ – CО] та 176 [M+ – C13H11N5S]. Утворення
іонів з m/z 354 [M+ – C7H7] та m/z 91 [M+ – C15H12-
N7О2S] дозволяє зробити висновок про прису-
тність замісника в положенні 3. Таким чином,
будова тріазолілетилксантину 22 однозначно
доводена даними 1Н ЯМР-спектроскопії та мас-
спектрометрії.
Температуру плавлення визначали відкри-
тим способом на приладі ПТП (М). 1Н ЯМР-
спектри знято на приладі Bruker SF-200 (розчин-
ник ДМСО-d6 або ДМСО-d6 +CDCl3, внутріш-
ній стандарт — ТМС). Мас-спектри записували
на приладі Varian 1200L, іонізація — електрон-
ний удар (70 еВ) при прямому введенні зразка.
Елементний аналіз виконано на приладі Elemen-
tar Vario L cube. Результати елементного аналі-
зу відповідають розрахованим. Дані з фізико-хі-
мічних властивостей синтезованих сполук наве-
дені в табл. 1 та 2.
β-( 3-бензилксантиніл-8)пропіоновa кислотa
( 2) . Сплавляли 23.2 г (0.1 моль) 1-бензил-5,6-
діаміно-(1Н ,3Н )піримідин-2,4-діону та 17.7 г
(0.15 моль) бурштинової кислоти при 160 оС
протягом 1 год. Сплав подрібнювали, додава-
ли 200 мл 2 M розчину NaOH та кип’ятили 2.5
год. Розчин фільтрували в гарячому вигляді,
0.1 M розчином H2SO4 показник рН доводили
до 4.0, потім охолоджували. Осад, що утворив-
Т а б л и ц я 2
Фізико-хімічнні характеристики синтезованих спо-
лук 2–22
Сполука Тпл,
оС Емпірічна
формула Вихід, %
2 289–290 C15H14N4O4 76.9
3 297–298 C15H17N5O4 94.3
4 210–211 C17H21N5O5 83.3
5 220–221 C22H23N5O4 80.4
6 290–292 C19H23N5O5 82.7
7 166–167 C19H24N6O4 83.0
8 >300 C24H27N5O4 80.1
9 >300 C15H12N4O3 50.7
10 225–226 C 17H18N4O4 86.4
11 216–217 C 18H20N4O4 86.0
12 181–182 C 25H26N4O4 87.3
13 175–176 C 23H28N4O6 82.4
14 208–210 C 22H20N4O4 96.1
15 >300 C15H16N6O3 79.9
16 285–286 C 22H20N6O3 79.3
17 >300 C22H20N6O4 78.3
18 >300 C23H22N6O4 73.5
19 272–273 C 24H25N7O3 71.4
20 278–280 C25H20ClN7O3 77.9
21 205–206 C 22H21N7O3S 96.7
22 220–221 C 22H19N7O2S 86.5
Органическая химия
52 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7
ся, відфільтровували, сушили при t =70—75 оС
та переосаджували із водного розчину натрій
гідрокарбонату.
Амонійні солі β-( 3-бензилксантиніл-8)пропі-
онової кислоти ( 3–8) . До 3.14 г (0.01 моль) кисло-
ти 2 додавали 10 мл води та 0.01 моль аміну і
нагрівали до повного розчинення. Фільтрували
розчин у гарячому вигляді, а фільтрат охолод-
жували, приливали ацетон, осад відповідної со-
лі, що утворився, відфільтровували, промивали
ацетоном та сушили при 80—85 оС.
1-Бензил-1H,2H,3H,4H,6H,7H,8H-піроло[1,
2-f]пурин-2,4,6-тріону ( 9) .До 3.14 г (0.01 моль)
β-(3-бензилксантиніл-8)пропіонової кислоти
додавали 15 мл льодяної оцтової кислоти та 15
мл оцтового ангідриду та кип’ятили протягом
1 год. Охолоджували та залишали на добу. Осад,
що утворився, відфільтровували, промивали во-
дою, сушили при t =80 оС та перекристалізову-
вали з етанолу.
Естери β-( 3-бензилксантиніл-8)пропіонової
кислоти ( 10, 11) . До суміші 3.14 г (0.01 моль) ки-
слоти 2, 80 мл етанолу (сполука 10) чи пропано-
лу-1 (сполука 11) та 6 мл концентрованої сульфа-
тної кислоти при нагріванні додавали діоксан
до повного розчинення кислоти. Істинний роз-
чин, що утворився, кип’ятили протягом 5 год,
охолоджували та виливали в 300 мл води. Утво-
рився осад, який відфільтровували, промивали
водою та сушили при t =80—85 оС. Для аналізу
отримані речовини перекристалізовували з ета-
нолу (сполука 10) чи пропанолу-1 (сполука 11).
7-заміщені н-пропіл β-( 3-бензилксантиніл-8) -
пропіонату ( 12, 13) . До 3.56 г (0.01 моль) сполу-
ки 11 додавали 20 мл ДМФА, 0.92 г (0.011 моль)
натрій гідрокарбонату та нагрівали до повного
розчинення. Після цього додавали 0.011 моль
відповідного алкілуючого реагенту та кип’яти-
ли протягом 2 год. Фільтрували розчин в гаря-
чому вигляді, а фільтрат охолоджували та вили-
вали в 50 мл води. Осад, що утворився, відфіль-
тровували, промивали водою, сушили при t =70
оС та перекристалізовували з пропанолу-2.
β-( 3,7-Дибензилксантиніл-8)пропіоновa кис-
лотa ( 14) . 4.46 г (0.01 моль) сполуки 12 розчиня-
ли в 90 мл 0.5 M NaOH та кип’ятили протягом 1
год. Фільтрували розчин в гарячому вигляді, а
фільтрат охолоджували та нейтралізували 0.1 М
розчином сульфатної кислоти до рН 2. Осад, що
утворився, відфільтровували, промивали водою,
сушили при t =80 оС та переосаджували із роз-
чину натрій гідрокарбонату.
Гідразид β-( 3-бензилксантиніл-8)пропіонової
кислоти ( 15) . Суспензію 0.01 моль естеру 11 в 30
мл етанола нагрівали 10 хв, додавали 5 мл гід-
разиногідрату. Утворився істинний розчин, його
кип’ятили протягом 30 хв. Після охолодження в
осад випадали кристали, які відфільтровували,
промивали водою та сушили при t =80—85 оС.
Iліденгідразиди β-( 3-бензилксантиніл-8)про-
піонової кислоти ( 16–20) . До нагрітого до 50 oС
розчину 3.28 г (0.01 моль) гідразиду 15 в 70 мл
водного діоксану (1:1) додавали 3 мл льодяної
оцтової кислоти та 0.011 моль відповідного аль-
дегіду, кип’ятили протягом 15—25 хв (сполуки
16–19) або нагрівали протягом 30 хв при 80 оС
(сполука 20). Після охолодження в осад випада-
ли відповідні іліденгідразиди. Їх відфільтрову-
вали, промивали водою, сушили при 80—85 оС
та перекристалізовували з етанолу.
3-Бензилксантиніл-8-N-[(фенілкарбамоті-
оіл) аміно]пропанамід ( 21) . До розчину 3.28 г
(0.01 моль) гідразиду 15 в суміші 40 мл діоксану
та 20 мл води додавали 2.3 г (0.017 моль) фе-
нілізотіоціанату та кип’ятили 15 хв, охолоджу-
вали, осад відфільтровували, промивали во-
дою, пропанолом-2 та перекристалізовували з
водного діоксану.
Мас-спектр (m/z, %): [М]+ 463 (50.2); 373
(10.5); 370 (11.6); 329 (14.4); 328 (35.3); 313 (7.2);
296 (15.5); 215 (10.4); 137 (10.1); 136 (15.4); 135
(25.8); 116 (5.1); 93 (18.4); 91 (99.9); 77 (18.7); 67
(10.2); 66 (11.4); 65 (18.7).
3-Бензил-8-[2-( 4-феніл-5-тіо-4H-1,2,4-трі-
азол-3-іл) етил]ксантин ( 22) .Суміш 4.63 г (0.01
моль) карботіоаміду 21 0.77 г (0.02 моль) NaOH
та 70 мл води кип’ятили 1 год, охолоджували та
фільтрували. До фільтрату додавали 0.1М роз-
чин сульфатної кислоти до рН 2. Осад, що утво-
рився, відфільтровували, промивали водою, пе-
рекристалізовували з водного діоксану.
Мас-спектр (m/z, %): [М]+ 445 (52.5); 417
(37.5); 411 (11.6); 354 (8.2); 268 (7.2); 245 (5.8);
215 (10.4); 190 (18.2); 176 (33.1); 108 (8.1); 91
(99.9); 77 (18.7); 67 (11.8); 66 (12.7); 65 (15.2).
ВИСНОВКИ. Розроблені препаративні мето-
дики одержання невідомої β-(3-бензилксантиніл-
8)пропіонової кислоти та її функціональних по-
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7 53
хідних. Циклізацією 3-бензилксантиніл-8N-[(фе-
нілкарбамотіоіл)аміно]пропанаміду синтезова-
ний не описаний в літературі 3-бензил-8-[2-(4-
феніл-5-тіо-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)етил]ксантин,
що може увійти до хімічних бібліотек, як по-
хідних ксантину, так і похідних 1,2,4-тріазолу.
РЕЗЮМЕ. Разработаны простые препаративные
методики синтеза β-(3-бензилксантинил-8)пропионо-
вой кислоты, ее 7-замещенных, водорастворимых
аммониевых солей, эфиров, гидразида, илиденгидра-
зидов, N-фенилгидразинокарботиоамида и продукта
его циклизации – 3-бензил-8-[2-(4-фенил-5-тио-4H-
1,2,4-триазол-3-ил)этил]ксантина. Структура синте-
зированных соединений подтверждена данными эле-
ментного анализа, 1Н ЯМР-спектроскопии и масс-
спектрометрии.
SUMMARY. It was developed a simple preparative
methods of synthesis of β-(3-benzylxanthinyl-8)propio-
nic acid, its 7-substituted, water-soluble ammonium salts,
esters, hydrozide, ylidenhydrozides, N-phenylhydrozi-
nocarbothiomide and product of its cyclisation – 3-ben-
zyl-8-[2-(4-phenyl-5-thio-4H-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl]xan-
thine. The structures of synthesized compounds were
proved by the data of elemental analisys, 1Н NMR-spec-
troscopy and mass-spectrometry.
ЛIТЕРАТУРА
1. Глушков Р.Г., Южаков С.Д. // Хим. фарм. журн.
-2011. -№ 9. -С. 3—7.
2. Орлов В.Д., Лепинсон В.В., Иванов В.В. / Меди-
цинская химия. -Харьков: Фолио, 2005.
3. Pat. 7361661 US, Int. Cl.A 61 K 31/522, C07D 473/04 .
-Oпубл. 22.04.2008.
4. Pat. 1020070070231 A , Int. Cl.A 61 K 31/522, C 07
D 473/06. -Oпубл. 03.07.2007.
5. Белай И.М ., Остапенко А .А ., Романенко Н .И . и др.
// Запорож. мед. журн. -2011. -13, № 3. -С. 120—123.
6. Пат. на корисну модель № 61715 Україна, МПК
С07D 473/00. -Опубл. 25.07.2011; Бюл. № 14.
7. Романенко М .І., Федулова І.В., Прийменко Б.О. та
ін. // Фарм. журн. -1986. -№ 1. -С. 61—62.
8. Pat. US 8,263,601 B2, Int. Cl.A 61 K 31/522, C07D
473/10. -Oпубл. 11.09.2012.
9. Pat. W O 2010/011824 A1, Int. Cl.A 61 K 31/407.
-Oпубл. 28.01.2010.
10. Pat. W O 2004/018467 A2, Int. Cl. C07D 473/00 .
-Oпубл. 04.03.2004.
11. http://www.chemicalize.org
12. Александрова К.В., Левіч С.В., Шкода О.С. та ін. //
Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки
і практики. -2011. -Вип. XXIV, № 2. -С. 104—108.
13. Дячков М . В., Шкода О. С., Александрова К. В.
та ін. // Актуальні питання фарм. та мед. науки
і практики. -2012. -10, № 3. -С. 49—52.
Запорізький державний медичний університет Надійшла 23.02.2013
Органическая химия
54 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 7
http://www.chemicalize.org
|