Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом
The amizonum release kinetics from polyurethane compositions into a physiological solution has been studied in vitro. The introduction of the copolymer of N-vinylpyrrolidone and vinyl alcohol in the structure of the polymeric carrier to cause the more complete yield of a medicinal substance has been...
Збережено в:
| Дата: | 2007 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1887 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом / Л.М. Мазур, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.Ю. Нечаєва // Доп. НАН України. — 2007. — N 5. — С. 141-147. — Бібліогр.: 10 назв. — укp. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859805267871399936 |
|---|---|
| author | Мазур, Л.М. Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Нечаєва, Л.Ю. |
| author_facet | Мазур, Л.М. Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Нечаєва, Л.Ю. |
| citation_txt | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом / Л.М. Мазур, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.Ю. Нечаєва // Доп. НАН України. — 2007. — N 5. — С. 141-147. — Бібліогр.: 10 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | The amizonum release kinetics from polyurethane compositions into a physiological solution has been studied in vitro. The introduction of the copolymer of N-vinylpyrrolidone and vinyl alcohol in the structure of the polymeric carrier to cause the more complete yield of a medicinal substance has been shown. The biocompatibility of the obtained polymeric drug form has been investigated by the tissue culture method.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:15:39Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 615.453:678.664:611.018+615.375:615.281.8/.9+615.015.14
© 2007
Л.М. Мазур, Р.А. Рожнова, Н. А. Галатенко, Л. Ю. Нечаєва
Вивчення динамiки вивiльнення протизапального
препарату амiзону з полiмерної лiкарської форми
на основi гiдрофiльного блок-кополiуретану, який
мiстить кополiмер N-вiнiлпiролiдону з вiнiловим
спиртом
(Представлено академiком НАН України Є.В. Лебедєвим)
The amizonum release kinetics from polyurethane compositions into a physiological solution
has been studied in vitro. The introduction of the copolymer of N-vinylpyrrolidone and vinyl
alcohol in the structure of the polymeric carrier to cause the more complete yield of a medicinal
substance has been shown. The biocompatibility of the obtained polymeric drug form has been
investigated by the tissue culture method.
Медична практика потребує нових полiмерних матерiалiв з лiкарською дiєю у виглядi плiв-
кових еластомерiв, якi б могли використовуватись як оболонки гiдрофiльних iмплантатiв
або за iншим призначенням як iмплантацiйний матерiал. Вiдомо [1], що на вивiльнення лi-
карської речовини (ЛР) з полiмерних композицiй впливає хiмiчна природа полiмеру та ЛР,
їх фiзико-хiмiчнi властивостi, зокрема гiдрофiльнiсть. Важливими факторами, якi впли-
вають на швидкiсть та довгостроковiсть вивiльнення ЛР з плiвок, є швидкiсть та ступiнь
їх набухання. Залежно вiд цих параметрiв, вмiсту в них води змiнюються умови дифузiї,
швидкiсть та вiдповiдно строк вивiльнення ЛР з плiвок та надходження її в орган-мiшень
в необхiдних дозах.
Завдяки бiосумiсностi та фiзико-хiмiчним i фiзико-механiчним властивостям, полiуре-
тани (ПУ) є потенцiйним матерiалом для медичного використання, в тому числi як носiї
лiкарських речовин. Експериментальнi результати [2–4] свiдчать, що пiдвищення гiдрофiль-
ностi ПУ приводить до пролонгованого збiльшення кiлькостi вивiльненої ЛР. Тому для
створення плiвкових полiмерних матерiалiв з лiкувальною дiєю були розробленi полiурета-
новi композицiї, якi мiстять кополiмер N-вiнiлпiролiдону з вiнiловим спиртом (ВП-ВС) та
iммобiлiзований лiкарський препарат, здатнi пролонговано вивiльняти ЛР до оточуючого
водного середовища.
Метою даної роботи є вивчення динамiки виходу амiзону in vitro з полiуретанового носiя,
який модифiковано кополiмером ВП-ВС у модельне середовище, та ступеню бiосумiсностi
створенних нами композицiй для їх подальшого використання в медичнiй практицi.
Для отримання нових полiмерних матерiалiв з лiкарською дiєю як ЛР було обрано вiт-
чизняний препарат — амiзон (АМ), що належить до групи ненаркотичних анальгетикiв та
володiє протизапальною, жарознижуючою, антиоксидантною, iмуномоделюючою та iнтер-
фероногенною дiями.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №5 141
Амiзон (АМ) — N-метил-4-бензилкарбамiдопiридинiй йодид — має таку структурну фор-
мулу:
Протизапальний ефект препарату амiзон зумовлений його спроможнiстю стабiлiзувати
клiтиннi i лiпосомальнi мембрани, знижувати проникнiсть мiкроциркуляторного русла, бра-
ти активну участь в обмiнi медiаторiв запалення. Препарат сприяє скороченню тривалостi
мiсцевих запальних процесiв. Противiрусна дiя зумовлена активацiєю препаратом меха-
нiзму противiрусного захисту внаслiдок утворення ендогенного iнтерферону, що гальмує
репродукцiю збудника, а також забезпечує виведення з кровi рiзних токсичних продуктiв,
якi циркулюють у кров’яному руслi. Амiзон виявляє стимулюючу дiю на фактори природної
протиiнфекцiйної резистентностi та iмуннi показники [5].
Вибiр амiзону був зумовлений тим, що, завдяки широкому спектру фармакологiчної
дiї, амiзон можна застосовувати при лiкуваннi хворих за наявностi рiзноманiтних патоло-
гiчних станiв, що супроводжуються запальним або больовим синдромом. Кiлькiсть амiзону
в композицiях становила 6% по масi, що не перевищує його терапевтичної дози [6].
За полiмерну матрицю було обрано макродiiзоцiанат (МДI) на основi полiоксiпропiлен-
глiколю (ПОПГ) (“Roкopol”, Польща) з ММ 1000 та сумiшi iзомерiв 2,4- та 2,6-толуiлендii-
зоцiанату (ТДI) в спiввiдношеннi 80/20% по масi (BAYER, Нiмеччина). Синтез проводили
при мольному спiввiдношеннi груп NCO/OH = 2, вмiст вiльних NCO-груп 6,23% (визнача-
ли титриметричним методом).
Для дослiдження впливу способу iммобiлiзацiї на динамiку виходу ЛР було розроблено
композицiї, в яких (для надання можливостi хiмiчної взаємодiї мiж NCO-групою МДI та
NH-групою амiзону) до МДI додавали розчин лiкарського препарату в N, N-диметилфор-
мамiдi (ДМФА) та пiсля ретельного перемiшування нагрiвали при 650С протягом 1 год.
Композицiя, що отримана цим способом, має абревiатуру (хiм): 1 — МДI-АМ(6%)-(хiм). Iн-
шу композицiю (для надання фiзичної iммобiлiзацiї ЛР за рахунок тiльки водневих зв’яз-
кiв) одержували шляхом додавання розчину амiзону в ДМФА до МДI, ретельного пере-
мiшування та виливання на тефлонову основу. Ця композицiя має абревiатуру (фiз): 2 —
МДI-АМ(6%)-(фiз).
Отвердження полiмерних композицiй проводили в тефлонових формах при температурi
20–25 ◦С протягом 72 год.
Оскiльки полiмернi матерiали з лiкувальною дiєю призначенi функцiонувати в вод-
ному середовищi органiзму, то для виходу ЛР суттєвою характеристикою полiмерної мат-
рицi є її гiдрофiльнiсть. Тому введення в структуру полiуретану гiдрофiльних ланцюгiв
кополiмеру N-вiнiлпiролiдону з вiнiловим спиртом (ВП-ВС) та отримання на основi но-
вого гiдрофiльного носiя полiмерного лiкарського матерiалу пролонгованої дiї є доцiль-
ним.
Була проведена iммобiлiзацiя протизапального препарату — амiзону одночасно
з утворенням полiмерного носiя на основi МДI та кополiмеру ВП-ВС [7]. Розроблено
142 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №5
Рис. 1. Динамiка сумарного виходу (%) амiзону iз зразкiв до фiзiологiчного розчину (дiб):
1 — МДI-АМ(6%)-(хiм); 2 — МДI-АМ(6%)-(фiз); 3 — МДI-АМ(6%)-ВП-ВС-(хiм)
гiдрофiльний полiмерний лiкарський матерiал 3 — МДI-АМ(6%)-ВП-ВС-(хiм) та 4 —
МДI-ВП-ВС-АМ(6%)-(фiз).
Вихiд амiзону з полiмерних зразкiв у модельне середовище (фiзiологiчний розчин) ви-
вчали спектрофотометричним методом. Електроннi спектри поглинання розчинiв амiзону
реєстрували на приборi “Specord M40” в кюветах з товщиною шару 10 мм, розчин для
порiвняння — фiзiологiчний (0,9%-ний водний розчин хлористого натрiю). Для перевiрки
виконання закону Бера та побудови калiбрувального графiку залежностi оптичної густи-
ни вiд концентрацiї провели аналiз серiї водних розчинiв амiзону. УФ-спектр амiзону має
iнтенсивний максимум поглинання при довжинi хвилi λ = 266–267 нм.
Залежнiсть оптичної густини в максимумi смуги вiд концентрацiї розчинiв амiзону пред-
ставляє собою пряму лiнiю, яка проходить через початок координат. Таким чином, пiдтвер-
джується виконання закону Бера для даної сполуки в iнтервалi робочих концентрацiй.
Динамiку виходу ЛР з одержаних композицiй дослiджували наступним чином: зраз-
ки помiщали в бюкси, заповненi 10 мл фiзiологiчного розчину, термостатували при тем-
пературi (37 ± 2) ◦С протягом визначеного термiну експерименту. Потiм розчин зливали,
вiдфiльтровували та визначали оптичну густину на спектрофотометрi. За контрольний роз-
чин використовували витяжки зi зразкiв, якi не мiстять ЛР та кополiмеру ВП-ВС (на
основi МДI). Зразки полiмерiв знову повертали до бюксiв. З метою наближення модель-
них умов експерименту до умов функцiонування плiвкових терапевтичних систем в кон-
тактi з живим органiзмом визначення кiлькостi вивiльненої ЛР з плiвок проводили при
багаторазовiй (через визначенi промiжки часу) змiнi фiзiологiчного розчину. Отриманi
результати статистично оброблювали методом найменших квадратiв. Спектри поглинан-
ня дослiджуваних розчинiв амiзону до i пiсля експозицiї полiмерних зразкiв в указаних
умовах були iдентичними спектру самого амiзону, тобто ЛР в умовах синтезу та експе-
рименту не зазнала нiяких змiн. Така стабiльнiсть амiзону є суттєвою, оскiльки дозво-
ляє використовувати його для полiмерних лiкарських матерiалiв, стiйких до гiдролiзу при
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №5 143
температурi 37 ◦С протягом 200 дiб. У межах чутливостi методу при подальшому ви-
тримуваннi полiмерних зразкiв в модельному середовищi вимивання амiзону не спосте-
рiгали.
Кiлькiсть амiзону, який вийшов до фiзiологiчного розчину з дослiджених композицiй,
визначали за формулами:
AM =
C · n · V
100
г, AM =
AM(г)
m
· 100%,
де C — концентрацiя амiзону в розчинi, визначена з калiбрувального графiку, ∂ г/л; n —
кiлькiсть розведень розчину в процесi аналiзу; V — об’єм розчину середовища, в якому
проводилось вимивання, мл; m — маса введеного до полiмеру амiзону.
Динамiка виходу амiзону iз зразкiв дослiджуваних композицiй представлена в табл. 1–3,
сумарний вихiд амiзону iз зразкiв пiсля експозицiї в фiзiологiчному розчинi зображено
у виглядi графiкiв на рис. 1.
Таблиця 1. Динамiка виходу амiзону з полiуретанової композицiї 1 — МДI-АМ(6%)-(хiм) в умовах, моде-
люючих внутрiшнє середовище органiзму
Час виходу,
доба
Оптична
густина (D)
Концентрацiя
амiзону %,
г/100 мл · 10
3
Кiлькiсть вивiльненого
амiзону
г · 103 % загальної
кiлькостi
1 0,40 ± 0,02 1,70 8,500 19,00
3 0,78 ± 0,03 3,32 6,640 14,35
4 0,40 ± 0,01 1,71 1,710 4,32
7 0,42 ± 0,01 1,80 3,600 8,05
8 0,17 ± 0,00 0,70 0,700 1,56
10 0,29 ± 0,01 1,25 1,250 2,80
14 0,50 ± 0,02 2,14 2,140 4,78
17 0,25 ± 0,01 1,08 1,080 2,42
21 0,26 ± 0,01 1,10 1,100 2,45
24 0,13 ± 0,00 0,56 0,560 1,26
28 0,45 ± 0,03 1,93 0,965 2,15
31 0,28 ± 0,02 1,18 0,590 1,32
43 0,44 ± 0,01 1,88 1,880 4,21
49 0,38 ± 0,01 1,62 0,810 1,81
70 0,53 ± 0,02 2,26 2,260 5,05
77 0,24 ± 0,01 1,01 0,505 1,13
84 0,51 ± 0,02 2,19 0,438 0,98
91 0,45 ± 0,02 1,92 0,384 0,86
101 0,57 ± 0,03 2,41 0,482 1,07
112 0,55 ± 0,02 2,35 0,470 1,05
122 0,28 ± 0,01 1,18 0,236 0,53
133 0,33 ± 0,01 1,43 0,286 0,64
143 0,55 ± 0,02 2,33 0,233 0,52
157 0,68 ± 0,02 2,91 0,291 0,65
168 0,38 ± 0,01 1,60 0,160 0,36
179 0,34 ± 0,01 1,46 0,146 0,33
189 0,24 ± 0,01 1,02 0,102 0,22
200 0,24 ± 0,01 1,04 0,104 0,24
Загальна кiлькiсть — — 37,622 84,11
144 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №5
З даних табл. 1 i 2 випливає, що для полiмерних зразкiв 1 — МДI-АМ(6%)-(хiм) та 2 —
МДI-АМ(6%)-(фiз) характерне поступове вивiльнення амiзону до модельного середовища.
Треба зазначити, що для зразка 1 вихiд ЛР становить 84% впродовж 200 дiб, а для зразка 2
76% протягом 189 дiб. Таким чином, спостерiгається пролонгований та бiльш повний вихiд
амiзону iз зразкiв, де є хiмiчно iммобiлiзована ЛР.
З полiмерного зразка 3 (табл. 3) на основi нового гiдрофiльного блок-кополiуретану,
який мiстить кополiмер ВП-ВС, в першу добу експерименту до модельного десорбуючого
середовища вийшло 67% амiзону. Протягом наступного часу вихiд ЛР значно уповiльнюєть-
ся i протягом 122 дiб становить 92%. Таким чином, збiльшення гiдрофiльностi полiмерної
матрицi за рахунок введення блокiв кополiмеру ВП-ВС у структуру ПУ призвело до бiльш
повного виходу ЛР до модельного середовища. Вихiд амiзону з полiмерного зразка 4, де
лiкарський препарат був iммобiлiзований за рахунок фiзичних зв’язкiв, становить 100%
протягом трьох днiв.
Вiдомо [8], що для насичення шляхiв, якi приводять до рецепторiв, корисним є пiдвище-
ний вихiд ЛР в перший момент дiї полiмерної лiкарської системи. Нерiвномiрна програма
Таблиця 2. Динамiка виходу амiзону з полiуретанової композицiї 2 — МДI-АМ(6%)-(фiз) в умовах, моде-
люючих внутрiшнє середовище органiзму
Час виходу,
доба
Оптична
густина (D)
Концентрацiя
амiзону %, г/100
мл · 10
3
Кiлькiсть вивiльненого
амiзону
г · 103 % загальної
кiлькостi
1 0,28 ± 0,01 1,19 5,950 13,28
3 0,57 ± 0,03 2,43 4,860 10,85
4 0,38 ± 0,02 1,60 1,600 3,57
7 0,36 ± 0,01 1,53 3,060 6,83
8 0,13 ± 0,01 0,55 0,550 1,22
10 0,25 ± 0,01 1,08 1,080 2,42
14 0,46 ± 0,02 1,95 1,950 4,35
17 0,26 ± 0,01 1,10 1,100 2,45
21 0,37 ± 0,02 1,57 1,570 3,51
24 0,18 ± 0,00 0,78 0,780 1,74
28 0,54 ± 0,02 2,31 1,155 3,58
31 0,41 ± 0,01 1,73 0,865 0,93
43 0,58 ± 0,03 2,45 2,450 5,46
49 0,56 ± 0,02 2,37 1,185 2,65
70 0,55 ± 0,03 2,34 2,340 5,22
77 0,37 ± 0,01 1,56 0,780 1,74
84 0,56 ± 0,04 2,38 0,476 1,06
91 0,45 ± 0,02 1,93 0,386 0,87
101 0,54 ± 0,03 2,32 0,464 1,03
112 0,48 ± 0,02 2,04 0,408 0,91
122 0,23 ± 0,03 1,00 0,200 0,45
133 0,26 ± 0,01 1,08 0,216 0,48
143 0,37 ± 0,02 1,59 0,159 0,36
157 0,45 ± 0,03 1,92 0,192 0,42
168 0,26 ± 0,01 1,10 0,110 0,25
179 0,23 ± 0,04 0,96 0,096 0,21
189 0,16 ± 0,01 0,69 0,069 0,16
Загальна кiлькiсть — — 34,125 76,00
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №5 145
подачi лiкiв в органiзм з поступовим її затуханням доцiльна для ударної терапiї з подаль-
шим пiдтримуючим лiкуванням. Беручи до уваги той факт, що ЛР подається по оптималь-
нiй для терапевтичних цiлей програмi та зазвичай попадає безпосередньо в орган-мiшень
без попереднього проходу через печiнку, кiлькiсть ЛР в одиницю часу при стацiонарно-
му режимi знаходиться поряд з нижнiм терапевтичним рiвнем. В результатi чого загальна
кiлькiсть препарату, необхiдна для лiкування, значно менша нiж в традицiйних лiкарських
формах, а побiчнi ефекти практично вiдсутнi.
В результатi дослiджень встановлено, що на динамiку вивiльнення амiзону впливає спо-
сiб iммобiлiзацiї ЛР та хiмiчна структура полiмерного носiя. Також, на нашу думку, високий
вихiд амiзону з усiх полiмерних зразкiв можна пояснити високою розчиннiстю у водi та iон-
ною природою ЛР, внаслiдок подавлення iон-молекулярних водневих зв’язкiв мiж амiзоном
та уретановими групами полiмеру водним розчином NaCl, який має певну iонну силу. Таке
пояснення не суперечить лiтературним даним [1].
Для вивчення ступеня бiосумiсностi були проведенi гiстотоксичнi дослiдження за ме-
тодом культури тканин, який є модельною тест-системою у токсикологiчному експери-
ментi. За об’єкти використовували зразки полiуретанових композицiй МДI-АМ(6%)-(хiм),
МДI-АМ(6%)-ВП-ВС-(хiм). Як контроль для можливого впливу кополiмеру ВП-ВС на ток-
сичнiсть полiмерiв використовували зразки на основi МДI. Всi зразки були у виглядi плiвок.
Джерелом клiтин служила пiдшкiрна клiтковина бiлих безпородних щурiв, яка в умо-
вах культивування дає рiст фiбробластичних та фiбробластоподiбних елементiв. Культури
були дослiдженi методом експлантацiї в згустку плазми у флаконах Карреля, з додаванням
живильного середовища 199 для культури тканини при спiввiдношеннi 1 см2 полiмерної
плiвки до 1 мл живильного середовища та витриманi протягом 24 год при температурi
(37 ± 1)◦С. На третю добу культивування рiдинну фазу живильного середовища повнiстю
замiнили отриманою витяжкою (2 мл). В якостi контролю використовували культуру, яка
виросла без додавання витяжки. Кiлькiсну оцiнку росту проводили на п’яту, сьому та десяту
добу культивування шляхом визначення зональної активностi (АР), зональної iнтенсивностi
Таблиця 3. Динамiка виходу амiзону з полiуретанової композицiї 3 — МДI-АМ(6%)-ВП-ВС в умовах, моде-
люючих внутрiшнє середовище органiзму
Час виходу,
доба
Оптична
густина (D)
Концентрацiя
амiзону %, г/100
мл · 10
3
Кiлькiсть вивiльненого
амiзону
г · 103 % загальної
кiлькостi
1 0,44 ± 0,02 1,85 9,250 67,13
3 0,13 ± 0,00 0,56 1,120 8,12
7 0,55 ± 0,04 2,33 0,466 3,39
14 0,99 ± 0,03 4,21 0,421 3,05
17 0,40 ± 0,02 1,72 0,172 1,25
21 0,35 ± 0,01 1,47 0,147 1,07
28 0,54 ± 0,03 2,32 0,232 1,68
31 0,19 ± 0,02 0,79 0,079 0,57
43 0,56 ± 0,03 2,39 0,239 1,74
49 0,19 ± 0,01 0,82 0,082 0,59
70 0,56 ± 0,04 2,37 0,237 1,72
84 0,23 ± 0,01 0,96 0,096 0,70
122 0,43 ± 0,01 1,85 0,185 1,34
Загальна кiлькiсть — — 12,726 92,35
146 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №5
росту (IР) та показника гiстотоксичностi (ПГТ) за формулами [9, 10]. Отриманi наступнi
данi ПГТ: № 1 — МДI-АМ(6%)-(хiм) — 0,87 ± 0,01; № 2 — МДI-АМ(6%)-ВП-ВС-(хiм) —
0,84 ± 0,02; контроль — 0,79 ± 0,02.
Отриманi результати свiдчать про можливiсть регулювання виходу ЛР з полiмерних
систем за рахунок поєднання фiзико-хiмiчних властивостей полiмерного носiя та способу
iммобiлiзацiї амiзону. З огляду на граничнi значення показника гiстотоксичностi (ПГТ >
> 0,72), проведенi дослiдження дозволяють зробити висновок про вiдсутнiсть гiстотокси-
чного впливу зразкiв МДI-АМ(6%)-(хiм) та МДI-АМ(6%)-ВП-ВС-(хiм) на культивованi клi-
тини. Отже, отриманi полiмернi лiкарськi форми амiзону є бiосумiсними i можуть знайти
широке застосування в медичнiй практицi.
1. Шальнова Л.И., Николаев А.Ф. Материалы на основе сополимеров N-виниламидоянтарной кислоты
для медицинского применения // Пласт. массы. – 2000. – № 3. – С. 42–45.
2. Жернова Л.М., Луговська Г. Г., Починок О.В. та iн. Макромолекулярнi терапевтичнi системи, що
мiстять антибiотики цефалоспоринового ряду // Доп. НАН України. – 2001. – № 2. – С. 139–143.
3. Галатенко Н.А., Нечаева Л.Ю., Савицкая Е. С., Гриценко В.П. Разработка биодеструктируемых
полимерных композиций на основе полиуретана с пролонгированным выходом иммуномодулятора //
Биосовместимость. – 1995. – 3, № 3. – /4. – С. 97–105.
4. Мазур Л.М., Будилова И.Ю., Нечаева Л.Ю., Галатенко Н.А. Изучение динамики выхода лекарст-
венного вещества из полимерной композиции с антинаркотическим действием // Доп. НАН України. –
2004. – № 2. – С. 157–160.
5. Бухтiарова Т.О., Даниленко В.П., Хоменко В.С. та iн. Сучасний нестероїдний протизапальний
препарат та iндуктор iнтерферону амiзон: перспективи застосування // Укр. мед. часопис. – 2003. –
№ 1. – С. 72–74.
6. Лiкарськi препарати України. 1999. – 2000. – Харкiв: Прапор, 1999. – Т. 1. – 45 с.
7. Мазур Л.М., Рожнова Р.А., Дроздова В. I., Галатенко Н.А. Синтез нової полiмерної лiкарської
форми // Доп. НАН України. – 2006. – № 7. – С. 152–156.
8. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Основные принципы создания лекарственных полимеров и макромоле-
кулярных терапевтических систем // Хим.-фарм. журн. – 1980. – № 7. – С. 16–30.
9. Яценко В.П., Галатенко Н.А., Пхакадзе Г. А., Липатова Т.Э. Метод количественного исследования
роста фибробластических клеток в культуре ткани // Цитология и генетика. – 1984. – № 4. – С. 280–
284.
10. Галатенко Н.А., Яценко В.П., Пхакадзе Г. А. Определение гистотоксичности полимеров медицин-
ского назначения с использованием тканевой культуры // Докл. АН УССР. – 1982. – № 9. – С. 54–58.
Надiйшло до редакцiї 27.11.2006Iнститут хiмiї високомолекулярних сполук
НАН України, Київ
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №5 147
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1887 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:15:39Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Мазур, Л.М. Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Нечаєва, Л.Ю. 2008-09-03T13:05:53Z 2008-09-03T13:05:53Z 2007 Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом / Л.М. Мазур, Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.Ю. Нечаєва // Доп. НАН України. — 2007. — N 5. — С. 141-147. — Бібліогр.: 10 назв. — укp. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1887 615.453:678.664:611.018+615.375:615.281.8/.9+615.015.14 The amizonum release kinetics from polyurethane compositions into a physiological solution has been studied in vitro. The introduction of the copolymer of N-vinylpyrrolidone and vinyl alcohol in the structure of the polymeric carrier to cause the more complete yield of a medicinal substance has been shown. The biocompatibility of the obtained polymeric drug form has been investigated by the tissue culture method. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Хімія Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом Article published earlier |
| spellingShingle | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом Мазур, Л.М. Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Нечаєва, Л.Ю. Хімія |
| title | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| title_full | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| title_fullStr | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| title_full_unstemmed | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| title_short | Вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер N-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| title_sort | вивчення динаміки вивільнення протизапального препарату амізону з полімерної лікарської форми на основі гідрофільного блок-кополіуретану, який містить кополімер n-вінілпіролідону з вініловим спиртом |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/1887 |
| work_keys_str_mv | AT mazurlm vivčennâdinamíkivivílʹnennâprotizapalʹnogopreparatuamízonuzpolímernoílíkarsʹkoíforminaosnovígídrofílʹnogoblokkopolíuretanuâkiimístitʹkopolímernvínílpírolídonuzvínílovimspirtom AT rožnovara vivčennâdinamíkivivílʹnennâprotizapalʹnogopreparatuamízonuzpolímernoílíkarsʹkoíforminaosnovígídrofílʹnogoblokkopolíuretanuâkiimístitʹkopolímernvínílpírolídonuzvínílovimspirtom AT galatenkona vivčennâdinamíkivivílʹnennâprotizapalʹnogopreparatuamízonuzpolímernoílíkarsʹkoíforminaosnovígídrofílʹnogoblokkopolíuretanuâkiimístitʹkopolímernvínílpírolídonuzvínílovimspirtom AT nečaêvalû vivčennâdinamíkivivílʹnennâprotizapalʹnogopreparatuamízonuzpolímernoílíkarsʹkoíforminaosnovígídrofílʹnogoblokkopolíuretanuâkiimístitʹkopolímernvínílpírolídonuzvínílovimspirtom |