Особенности митохондриальной патологии у человека
Статья посвящена анализу современного уровня знаний о механизмах возникновения и особенностях митохондриальной патологии, обусловливающих сложности ее диагностики и терапии. Стаття присвячена аналізу сучасного рівня знань про механізми виникнення та особливості виникнення мітохондріальної патології,...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів |
|---|---|
| Дата: | 2010 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Українське товариство генетиків і селекціонерів ім. М.І. Вавилова
2010
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18928 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Особенности митохондриальной патологии у человека / Э.А. Демина // Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів. — 2010. — Т. 8, № 1. — С. 66-71. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860270609149198336 |
|---|---|
| author | Демина, Э.А. |
| author_facet | Демина, Э.А. |
| citation_txt | Особенности митохондриальной патологии у человека / Э.А. Демина // Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів. — 2010. — Т. 8, № 1. — С. 66-71. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів |
| description | Статья посвящена анализу современного уровня знаний о механизмах возникновения и особенностях митохондриальной патологии, обусловливающих сложности ее диагностики и терапии.
Стаття присвячена аналізу сучасного рівня знань про механізми виникнення та особливості виникнення мітохондріальної патології, що обумовлюють складність її діагностики та терапії.
This article is concerned with the analysis of the present findings about the mechanisms of emergency and features of mitochondrial abnormality which lead to the difficulties in its diagnostics and therapy.
|
| first_indexed | 2025-12-07T19:06:00Z |
| format | Article |
| fulltext |
ISSN 18107834. Вісн. Óкр. товва генетиків і селекöіонерів. 2010, том 8, № 1 67
© Э.à. äåìèÍà, 2010
óäê 576.311:576.4
ÎÑÎБЕÍÍÎÑÒИ ÌИÒÎХÎÍДРИАЛЬÍÎЙ ПАÒÎЛÎГИИ
У ЧЕЛÎВЕКА
Э.à. äåìèÍà
èнститут экспериìентальной патологии, онкологии и радиобиологии
иì. ð.å. êавецкого ÍàÍ óкраины
óкраина, 03022 êиев, ул. âасильковская, 45
e-mail: iepor@onkonet.kiev.ua
Статья посвящена анализу современного уровня знаний о механизмах возникновения
и особенностях митохондриальной патологии, обусловливающих сложности ее диаг
ностики и терапии.
Ключевые слова: гены, мутаöии, митохондриальная патология.
ñтатья посвящается светлой паìяти выдающегося ученого в области генетики,
ìоего научного руководителя, профессора èгоря ðоìановича Бариляка.
â процессе эволюции эукариотической клетки происходили и продолжают
происходить глубочайшие перестройки аппарата воспроизведения и реализа-
ции генетической инфорìации [1]. ñреди генетических систеì одной из на-
иболее динаìичных является систеìа ìитохондрий. â контексте постоянного
диалога с ядерныì геноìоì ìитохондрии потеряли свою автоноìию вследс-
твие переноса практически всех белок-кодирующих генов в ядро [2]. ìутации
ìитохондриальной äÍê (ìтäÍê) являются причиной целого ряда наследствен-
ных заболеваний человека, а причины высокого уровня изìенчивости ìтäÍê
человека остаются во ìногоì неясныìи. äефекты в ìитохондриальных генах
ответственны за различные болезни человека и причиной их является сниже-
ние или нарушение производства àòФ, которое осуществляется посредствоì
цепи транспорта электронов от продуктов цикла лиìонной кислоты [3].
ìитохондрии, органеллы цитоплазìы, играют ключевую роль в окисли-
тельноì фосфорилировании, аэробноì ìетаболизìе глюкозы и жирных кис-
лот, сигнальноì пути кальция и апоптозе клеток [4]. åще в 1890 г. àльтìан (цит.
по [5]) назвал ìитохондрии биобластаìи и считал их элеìентарныìи организ-
ìаìи, живущиìи внутри клетки. â ìитохондриях посредствоì окислительного
фосфорилирования синтезируется около 90 % всей клеточной àòФ, использу-
еìой в качестве основного источника хиìической энергии [3, 6]. Эффектив-
ность работы ìитохондрий очень высока. Íа фотографии ìитохондрий (ри-
сунок) видно обилие внутренних ìеìбран. ñубстраты, на которые действу-
ют окислительные ферìенты в ìатриксе, иìпортируются с поìощью набора
транслоказ – ферìентов, находящихся иìенно во внутренних ìеìбранах ìи-
тохондрий.
Îãëядов³ ñòàòò³
ISSN 18107834. Вісн. Óкр. товва генетиків і селекöіонерів. 2010, том 8, № 168
Э.А. Демèíà
ления распределяются ìежду дочерниìи
клеткаìи случайныì образоì. ó всех эу-
кариотов ìтäÍê играют одну и ту же роль:
кодируют ограниченное число ìолекул
ðÍê и белков, необходиìых для биогене-
за и функционирования ìитохондрий [8].
â большинстве случаев эти белки являют-
ся коìпонентаìи ферìентных коìплек-
сов окислительного фосфорилирования.
Перечисленные особенности объясняют
тот факт, что ìитохондриальная наследс-
твенность является более сложной, чеì
ядерно-хроìосоìная [9,10].
ñледует отìетить, что в течение пос-
леднего десятилетия были определе-
ны полные последовательности большо-
го числа ìитохондриальных геноìов. По-
лученные результаты свидетельствуют о
тоì, что ìитохондриальный геноì эво-
люционировал от единого предка, обще-
го для всех существующих эукариот; а так-
же о тоì, что ìитохондриальная и ядерная
коìпоненты клеток эукариот возникли од-
новреìенно [5,10].
â контексте эволюции ìитохондрий
интерес вызывает феноìен существова-
ния ìитохондриальных псевдогенов, рас-
положенных в ядерноì геноìе [10]. ðаз-
личные биологические виды содержат
разное количество таких генов; их наìно-
го больше в ядре клеток растений, чеì у
животных, а также в ядерноì геноìе чело-
века по сравнению с таковыì у дрозофи-
лы [11].
êлетки ìлекопитающих содержат от
1–3 до нескольких тысяч ìитохондрий,
каждая из которых несет от 2 до 15 копий
ìитохондриальной äÍê, в которой ìогут
возникать структурные изìенения, свя-
занные с развитиеì ìногих “ìитохон-
дриальных” болезней, дегенеративных
процессов, онкогенеза, старения орга-
низìа. îдин из совреìенных постулатов
ìеханизìа старения связан с накоплени-
еì структурных изìенений в ìитохондри-
Рèñуíоê. Электронно-ìикроскопическая фотогра-
фия ìитохондрий в поперечноì сечении [7]. óвели-
чение 5 х 104
ìитохондрии наследуются по ìате-
ринской линии и содержат в себе äÍê,
состоящую у человека из 16 568 пар ос-
нований. òакая короткая нуклеотидная
последовательность äÍê кодирует лишь
незначительную часть всех белков и ðÍê,
содержащихся в ìитохондрии. ìутации в
äÍê ìитохондрий возникают чаще и легче,
чеì в äÍê ядер клеток, поскольку в ìито-
хондриях не существует ìеханизìа репа-
рации äÍê; они не защищены гистонаìи
(белкаìи с щелочныìи свойстваìи), ко-
торые находятся в ядрах клеток эукариот в
составе коìплексов с äÍê (хроìатин, нук-
леосоìы). ìитохондрии не являются са-
ìовоспроизводящиìися генетическиìи
систеìаìи. ðепликация и транскрипция
их геноìа зависит от трансдействующих
факторов, кодируеìых ядерныì геноìоì,
таких как BRCA1.
â целоì ìитохондрия представляет
собой “генетическую хиìеру, так как ее 13
важнейших полипептидов кодируются ìи-
тохондриальныì геноìоì, а сотни других,
из которых собрана ìитохондрия, кодиру-
ются ядерныìи генаìи” [7]. êак было ска-
зано выше, ìитохондрии не подвергаются
ìитозу. êаждая из них содержит ìтäÍê,
которые не реплицируются синхронно с
ядерныìи хроìосоìаìи и в процессе де-
ISSN 18107834. Вісн. Óкр. товва генетиків і селекöіонерів. 2010, том 8, № 1 69
Îñобеííоñòè мèòохоíдðèàëüíой пàòоëоãèè у чеëовекà
чеì ядерная äÍê) ìожет служить одной из
причин старения и развития генетических
болезней.
ñледует отìетить, что одниì из наибо-
лее загадочных аспектов генетики ìито-
хондрий человека является ìногообразие
генетических болезней, связанных с ìу-
тацияìи в ìтäÍê [12–14]. îтличительной
особенностью этих генетических забо-
леваний, как указывалось выше, являет-
ся ìатеринское наследование – эìбрион
получает всю цитоплазìу с содержащи-
ìися в ней ìитохондрияìи вìесте с яйце-
клеткой, в то вреìя как в сперìатозоидах
цитоплазìа практически отсутствует. òо
есть, если гены, заключенные в ядерной
äÍê, потоìки получают поровну от обоих
родителей, то ìитохондриальные гены пе-
редаются потоìкаì только от ìатери. По-
этоìу наследование ìутаций в ìитохонд-
риальноì геноìе носит особый характер
[15–17].
ñледующей особенностью ìитохонд-
риальной патологии является гетероплаз-
ìия, при которой отношение ìутантных
ìолекул ìтäÍê к неìутантныì ìожет ва-
рьировать не только среди потоìков од-
ной и той же ìатери, но у одного и того
же индивидууìа – от одной ткани к дру-
гой, и в зависиìости от стадии развития
организìа. Первой причиной гетероплаз-
ìии ìожет быть неравноìерное распре-
деление ìитохондрий ìежду дочерниìи
клеткаìи в процессе цитокинеза; а вто-
рой – следствие дифференциальной реп-
ликации ìутантной ìтäÍê в течение жиз-
ни индивидууìа [18]. îтсюда и различная
выраженность ìитохондриальных заболе-
ваний у разных больных. При этоì ìито-
хондриальная патология будет зависеть
как от природы ìутаций, так и от индиви-
дуального генетического фона. õотя ìута-
ции, нарушающие функции ìитохондрий,
ìогут происходить как в ìитохондриаль-
ноì, так и в ядерноì геноìах, но боль-
альной äÍê и отсутствиеì систеì репа-
рации в ìитохондриях. Íакопление в ней
ìутаций, делеций обусловлено окисли-
тельныìи поврежденияìи в постìитоти-
ческих клетках. ñ увеличениеì возраста
частота повреждений и ìутаций в äÍê ìи-
тохондрий клеток головного ìозга, серд-
ца, ìышц скелета повышается и играет
существенную роль в развитии дегенера-
тивных процессов. óстановлено, что для
опухолевых клеток характерна высокая
нестабильность ìитохондриального ге-
ноìа, определяеìая по частоте ìутаций
и ìикросателлитноìу полиìорфизìу [7].
ðазвитие злокачественных новообра-
зований связано с накоплениеì ìутаций,
которые возникают как в ядерной, так и в
ìитохондриальной äÍê (ìтäÍê). ãены,
находящиеся в ìтäÍê опухолевых кле-
ток, подвергаются усиленноìу воздейс-
твию агрессивных соединений кислоро-
да. Это вызывает накопление ìногократ-
но большего числа ìутаций в ìтäÍê, чеì
в ядерной äÍê; далее происходит вытес-
нение ìитохондрий с норìальныìи гена-
ìи за счет преиìущественного разìноже-
ния ìитохондрий с ìутантной äÍê. åсли в
ядерной äÍê, ìожет присутствовать лишь
одна или две копии ìутантного гена, то в
ìитохондриях опухолевой клетки ìожет
быть от нескольких сотен до 10 000 ко-
пий ìутантного гена ìтäÍê. èз этого сле-
дует, что, если анализировать ìутантные
гены ìитохондрий в плазìе крови онколо-
гических больных, чувствительность диа-
гностического теста ìожно увеличить в
сотни раз по сравнению с ìетодоì выяв-
ления онкогенов из ядерной äÍê опухоле-
вой клетки. åсли сейчас возìожныì пре-
делоì разìера обнаруживаеìой опухоли
считается очаг 2-3 ìì, то при обнаруже-
нии в крови ìутантной ìтäÍê, происхо-
дящей из опухолевых клеток, ìожно будет
определить новообразование диаìетроì
до 1 ìì [7]. Повышенная скорость ìути-
рования ìтäÍê (приìерно в 10 раз чаще,
ISSN 18107834. Вісн. Óкр. товва генетиків і селекöіонерів. 2010, том 8, № 170
Э.А. Демèíà
фекты ìышечной в виде “разорванных”
ìышечных волокон. âызывается заìеной
оснований в гене ìитохондриальной ли-
зиновой тðÍê.
– îпределенная часть ìитохондриаль-
ной патологии обусловлена ìутацияìи в
ядерных генах, которые кодируют ìито-
хондриальные белки.
â распознавании ìитохондриальной
патологии ключевую роль играет äÍê-
диагностика. äостаточно высокая изìен-
чивость клинических форì этой патоло-
гии затрудняет их идентификацию и, со-
ответственно, терапию. ëечение таких
больных ìалоэффективно и сводится, в
основноì, к паллиативныì ìетодаì (на-
значению убихинона, аскорбиновой кис-
лоты и др.). îбсуждаются перспективы
приìенения генной терапии, трудности
проведения которой связаны, в первую
очередь, с теì, что доставка терапевти-
ческих ìакроìолекул ìитохондрий ос-
ложняется, так как ìеханизìы транспор-
та ìолекул через ìитохондриальные ìеì-
браны специфичны [25, 26]. äля развития
этого направления необходиìо проведе-
ние дальнейших исследований с целью уг-
лубленного изучения особенностей ìито-
хондниальной патологии.
Ñпèñоê ëèòåðàòуðы
1. Smirnov A., Tarassov I., MagerHeckel A.M.,
Martin R.P., Krasheninnikov I.A., Entelis N. Two
distinct structural elements of 5S rRNA are need-
ed for its import into human mitochondria // RNA.
– 2008. – Vol. 14. – ð. 749–759.
2. Тейлор Д., Грин Н., Стаут. Ó. Биология. – ì.:
ìир, 2006. – 370 c.
3. Óиллет Э. ãенетика без тайн. – ì.: Эêñìî,
2008. – 280 c.
4. Корниенко И.В., Малярчук Б.А. àнализ ìеханиз-
ìов возникновения ìутаций в ìитохондриаль-
ной äÍê человека // ìолекулярная биология. –
2005. – № 5. – ñ. 869–877.
5. Gray M.W., Burger G., Lang B.F. Mitochondrial
evolution // Science. – 1999. – Vol. 283, № 5407.
– P. 476–481.
шинство дефектов, приводящих к разви-
тию ìитохондриальной патологии, возни-
кает в генах саìих ìитохондрий [19]. Эти
органеллы являются своеобразной зоной
повышенного ìутационного риска: интен-
сивно протекающие в них окислительно-
восстановительные процессы с избыткоì
поставляют свободные радикалы, повреж-
дающие äÍê. â ìитохондриях, так назы-
ваеìых “энергетических станциях”, фун-
кционируют порядка 80 ферìентов, ко-
торые перерабатывают поступающее из
цитоплазìы “сырье” – продукты клеточ-
ного обìена веществ. îбразующаяся при
этоì энергия в дальнейшеì преобразует-
ся в ìеханическую – в ìышечных клетках,
в биоэлектрическую – в нервных и т.д. äе-
фект любого из ферìентов ìитохондрий
нарушает слаженную работу всей “энер-
гетической станции”. При этоì в первую
очередь страдают наиболее энергозави-
сиìые ткани и органы – центральная не-
рвная систеìа, скелетные и сердечная
ìышцы, почки, печень, эндокринные же-
лезы. â спектре ìитохондриальных пато-
логий доìинируют поражения централь-
ной нервной систеìы и ìышечной тка-
ни. Приведеì приìеры таких патологий
[7, 20–24].
– Зрительная нейропатия, которую
впервые описал в конце XIX века ò.ê. ëе-
бер. âызывается ìиссенс-ìутацией в
белке, который кодируется ìтäÍê.
– ñиндроì êернса-ñейра – нейро-ìы-
шечные сиìптоìы, дыхательная недо-
статочность, слабоуìие и др. Является
следствиеì больших делеций ìтäÍê, осо-
бенность которых – гетероплазìия.
– äиабет, развивающийся в зрелоì
возрасте – следствие делеции, либо за-
ìены оснований в гене лейциновой тðÍê,
вследствие чего в ìитохондриях наруша-
ется терìинация транскрипции.
– ìиоклоническая эпилепсия – пато-
логия центральной нервной систеìы и де-
ISSN 18107834. Вісн. Óкр. товва генетиків і селекöіонерів. 2010, том 8, № 1 71
Îñобеííоñòè мèòохоíдðèàëüíой пàòоëоãèè у чеëовекà
24. Gabriel K., Buchanan S.K., Lithgow T. The alpha
and the beta: protein translocation across mito-
chondrial and plastid outer membranes // Trends
Biochem. Sci. – 2001. – Vol. 26, № 1. – P. 36–40.
25. Butow W.C., Avadhani N.G. Mitochondrial sig-
naling: the retrograde response // Mol. Cell. –
2004. – Vol. 14. – P. 1–15.
26. Tatsuta T., Model K., Langer T. Formation of
membrane-bound ring complexes by prohibi-
tins in mitochondria // Mol. Biol. Cell. – 2005. –
Vol. 16, № 1 – P. 248–259.
Представлена Л.Л. Лукаш.
Поступила 15.02.2010.
îñîБëèâîñòІ ìІòîõîÍäðІàëüÍîЇ
ПàòîëîãІЇ ó ëЮäèÍè
Е.А. Дьоміна
Інститут експериìентальної патолог³ї, онколог³ї ³
рад³об³олог³ї ³ì. ð.Є. êавецького ÍàÍ óкраїни
óкраїна, 03022 êиїв, вул. âасильк³вська, 45
e-mail: iepor@onkonet.kiev.ua
ñтаття присвячена анал³зу сучасного р³вня
знань про ìехан³зìи виникнення та особливос-
т³ ì³тохондр³альної патолог³ї, що обуìовлюють
складн³сть її д³агностики та терап³ї.
Ключові слова: гени, ìутац³ї, ì³тохондр³альна
патолог³я.
THE FEATURES OF HUMAN
MITOCHONDRIAL ABNORMALITY
E.A. Domina
R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology,
Oncology and Radiobiology National Academy of
Science of Ukraine
Ukraine, 03022, Kyiv, Vasilkivska Street, 45
e-mail: iepor@onkonet.kiev.ua
This articlee is concerned with the analysis of
the present findings about the mechanisms
of emergency and features of mitochondrial
abnormality which lead to the difficulties in its
diagnostics and therapy.
Key words: genes, mutation, mitochondrial
abnormality.
6. Gray M.W. Origin and evolution of mitochondri-
al DNA // Annu. Rev. Cell Biol. – 1989. – Vol. 5. –
P. 25–50.
7. Макконки Э. ãеноì человека (пер. с англ.). – ì.:
òехносфера, 2008. – 287 с.
8. Tzagoloff A., Myers A.M. Genetics of mitochon-
drial biogenesis // Annu. Rev. Biochem. – 1986.
– Vol. 55. – P. 249–285.
9. Демина Э.А., Пилинская М.А., Петунин Ю.И.,
Клюшин Д.А. ðадиационная цитогенетика. –
êиев: Здоров’я. – 2009. – 366 с.
10. Литошенко А.Я. Эволюция ìитохондрий // öи-
тология и генетика. – 2002. – ò. 36, № 5. – ñ. 49–
57.
11. Bensasson D., Zhang D., Hartl D.L., Hewitt
G.M. Mitochondrial pseudogenes: evolution’s
misplaced witnesses // Trends Ecol. – 2001. –
Vol.16, №6. – P. 314–321.
12. Геномика – ìедицине / Под ред. â.è. èвано-
ва, ë.ë. êиселева. – ì.: àкадеìкнига, 2005. –
392 с.
13. Гнатик Е.Н. ãенетика человека. Былое и гряду-
щее. – ì.: ëêè, 2007. – 280 с.
14. Гутман Б., Гриффитс Э., Сузуки Д., Кулис Т. ãе-
нетика. – ì.: Фàèð-Пðåññ, 2004. – 448 с.
15. Хесин Р.В. Íепостоянство геноìа. – ì.: Íаука,
1984. – 472 с.
16. Henze K., Martin W. How do mitochondrial genes
get into the nucleus // Trends Genet. – 2001. –
Vol. 17, № 7. – P. 383–387.
17. Алтухов Ю.П. ãенетические процессы в популя-
циях. – ì.: àкадеìкнига, 2003. – 430 с.
18. Encyclopedia of Human Genome / Ed. by David
N. Cooper. – 2003. – Vol. 1-5. – 5280 p.
19. Wallace D.C. Mitochondrial diseases in man and
mouse // Science. – 1999. – Vol. 283, № 5407. –
P. 1482–1488.
20. Budowle B., Wilson M.R., DiZinno J.A., Stauffer
C. et al. Mitochondrial DNA regions HV I and HVII
population data // Forensic Sci. Int. – 1999. – Vol.
103. – P. 23–35.
21. Malyarchuk B.A., Rogozin I.B. Mutagenesis by
transient misalignment in human mitochondrial
DNA control region // Ann. Hum. Genet. – 2004.
– Vol. 68, № 4. – P. 324–339.
22. Marcelino L.A., Thilly W.G. Mitochondrial muta-
genesis in human cells and tissues // Mutat. Res.
– 1999. – Vol. 434, № 3.– P. 177–203.
23. Клаг Ó., Каммингс М. îсновы генетики. – ì.:
òехносфера, 2007. – 894 с.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-18928 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1810-7834 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T19:06:00Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Українське товариство генетиків і селекціонерів ім. М.І. Вавилова |
| record_format | dspace |
| spelling | Демина, Э.А. 2011-04-12T11:15:21Z 2011-04-12T11:15:21Z 2010 Особенности митохондриальной патологии у человека / Э.А. Демина // Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів. — 2010. — Т. 8, № 1. — С. 66-71. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. 1810-7834 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18928 576.311:576.4 Статья посвящена анализу современного уровня знаний о механизмах возникновения и особенностях митохондриальной патологии, обусловливающих сложности ее диагностики и терапии. Стаття присвячена аналізу сучасного рівня знань про механізми виникнення та особливості виникнення мітохондріальної патології, що обумовлюють складність її діагностики та терапії. This article is concerned with the analysis of the present findings about the mechanisms of emergency and features of mitochondrial abnormality which lead to the difficulties in its diagnostics and therapy. ru Українське товариство генетиків і селекціонерів ім. М.І. Вавилова Вісник Українського товариства генетиків і селекціонерів Оглядові статті Особенности митохондриальной патологии у человека Особливості мітохондріальної патології у людини The features of human mitochondrial abnormality Article published earlier |
| spellingShingle | Особенности митохондриальной патологии у человека Демина, Э.А. Оглядові статті |
| title | Особенности митохондриальной патологии у человека |
| title_alt | Особливості мітохондріальної патології у людини The features of human mitochondrial abnormality |
| title_full | Особенности митохондриальной патологии у человека |
| title_fullStr | Особенности митохондриальной патологии у человека |
| title_full_unstemmed | Особенности митохондриальной патологии у человека |
| title_short | Особенности митохондриальной патологии у человека |
| title_sort | особенности митохондриальной патологии у человека |
| topic | Оглядові статті |
| topic_facet | Оглядові статті |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/18928 |
| work_keys_str_mv | AT deminaéa osobennostimitohondrialʹnoipatologiiučeloveka AT deminaéa osoblivostímítohondríalʹnoípatologííulûdini AT deminaéa thefeaturesofhumanmitochondrialabnormality |