Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу
Азидотимiдин (зидовудин), перший нуклеозидний iнгiбiтор зворотної транскриптази, який широко використовується в лiкуваннi хворих на СНIД та ВIЛ-iнфiкованих, дозозалежно iндукує загибель культури тимоцитiв за апоптичним шляхом. α-Токоферол зменшує цитотоксичнiсть азидотимiдину й пiдвищує життєздатнiс...
Збережено в:
| Дата: | 2009 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2009
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19015 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу / Г.В. Петрова, М.М. Великий, С.В. Комiсаренко // Доп. НАН України. — 2009. — № 11. — С. 169-174. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860097425816944640 |
|---|---|
| author | Петрова, Г.В. Великий, М.М. Комісаренко, С.В. |
| author_facet | Петрова, Г.В. Великий, М.М. Комісаренко, С.В. |
| citation_txt | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу / Г.В. Петрова, М.М. Великий, С.В. Комiсаренко // Доп. НАН України. — 2009. — № 11. — С. 169-174. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Азидотимiдин (зидовудин), перший нуклеозидний iнгiбiтор зворотної транскриптази, який широко використовується в лiкуваннi хворих на СНIД та ВIЛ-iнфiкованих, дозозалежно iндукує загибель культури тимоцитiв за апоптичним шляхом. α-Токоферол зменшує цитотоксичнiсть азидотимiдину й пiдвищує життєздатнiсть тимоцитiв. Механiзм захисної дiї α-токоферолу може грунтуватись на запобiганнi дисфункцiї мiтохондрiй — основних субклiтинних структур, що забезпечують iнiцiацiю й подальший розвиток апоптозу.
Azidothymidine (zidovudine), the first nucleoside analogue of reverse transcriptase inhibitor approved for the treatment of patients with AIDS and HIV infection, caused a dose-dependent increase in the apoptotic cell death of rat culture thymocytes. Alpha-tocopherol treatment decreased toxic effects of azidothymidine and increased the thymocytes survival. The protective effect of alpha-tocopherol on azidothymidine-induced apoptosis of rat thymocytes can be explained by its ability to prevent the mitochondrial dysfunction.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:27:31Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
11 • 2009
БIОХIМIЯ
УДК 577.121:577.218
© 2009
Г.В. Петрова, М. М. Великий,
академiк НАН України С. В. Комiсаренко
Цитотоксична дiя азидотимiдину (зидовудину)
на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу
Азидотимiдин (зидовудин), перший нуклеозидний iнгiбiтор зворотної транскриптази,
який широко використовується в лiкуваннi хворих на СНIД та ВIЛ-iнфiкованих, дозо-
залежно iндукує загибель культури тимоцитiв за апоптичним шляхом. α-Токоферол
зменшує цитотоксичнiсть азидотимiдину й пiдвищує життєздатнiсть тимоцитiв.
Механiзм захисної дiї α-токоферолу може грунтуватись на запобiганнi дисфункцiї мi-
тохондрiй — основних субклiтинних структур, що забезпечують iнiцiацiю й подальший
розвиток апоптозу.
У лiкуваннi синдрому набутого iмунодефiциту (СНIД) та запобiганнi розвитку ВIЛ-iнфекцiї
використовують переважно три основнi групи препаратiв: нуклеозиднi/нуклеотиднi iнгiбi-
тори зворотної транскриптази (НIЗТ), ненуклеозиднi iнгiбiтори зворотної транскриптази
(ННIЗТ) та iнгiбiтори протеази ВIЛ, дiя яких спрямована на максимальне пригнiчення ре-
плiкацiї ВIЛ та на вiдновлення функцiй iмунної системи [1]. Основним препаратом класу
НIЗТ i одним з найпоширенiших фармацевтичних засобiв, що застосовуються в антиретро-
вiруснiй терапiї ВIЛ-iнфiкованих пацiєнтiв, є азидотимiдин (АЗТ, зидовудин, 3′-азидо-3′-де-
окситимiдин). Однак тривалий прийом великих кiлькостей антиретровiрусних препаратiв,
необхiдний для створення та пiдтримання їх високої дiючої концентрацiї, обумовлює то-
ксичнi прояви та значнi побiчнi ефекти, що охоплюють широкий спектр патологiчних змiн
в органiзмi. Серед патологiй найбiльш характерними є супресiя клiтин кiсткового мозку,
мiопатiя, кардiомiопатiя, прогресуюча полiнейропатiя, панкреатит, порушення функцiї ни-
рок, плаценти тощо [2–4]. Тому пошук ефективних бiологiчно активних сполук, зокрема
природного походження, здатних зменшувати прояви побiчних ефектiв азидотимiдину у су-
провiднiй терапiї, є актуальною бiомедичною проблемою.
Нами на моделi тимоцитiв щура дослiджено цитотоксичну дiю азидотимiдину та ко-
регуючий вплив α-токоферолу — природного низькомолекулярного бiологiчно активного
адаптогену.
Матерiали i методи дослiджень. Тимоцити щурiв лiнiї Вiстар вiком 2–3 мiс. та ма-
сою тiла 150–200 г отримували згiдно зi стандартним методом, пiдраховували кiлькiсть
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №11 169
Рис. 1. Життєздатнiсть тимоцитiв щура при iнкубацiї з азидотимiдином у рiзних концентрацiях
клiтин з використанням 0,2% розчину барвника трипанового синього i визначали їх жит-
тєздатнiсть, яка становила не менше 97%.
2 · 10
6 клiтин ресуспендували в 1 мл середовища RPMI-1640, що мiстило 20 ммоль/л
Hepes-NaOH буфер, pH 7,3; 0,1% БСА, 100 од./мл пенiцилiну, 100 мкг/мл стрептомiцину
i 50 мкмоль/л β-меркаптоетанолу. Клiтини iнкубували протягом 18 год при 37 ◦С з дослi-
джуваними сполуками, пiсля чого осаджували центрифугуванням (200 g, 5 хв) i вiдмивали
в 1 мл забуференого до pH 7,2 фiзiологiчного розчину, що мiстив, ммоль/л: NaCl 136,9;
KCl 2,7; Na2HPO4 8,1; KH2PO4 1,5.
Оцiнку життєздатностi клiтин проводили з використанням 3-[4,5-диметилтiазол-2-iл]-
2,5-дифенiл-тетразолiй бромiду (МТТ-тест). За 100% приймали кiлькiсть формазану, що
утворювалась у алiквотi щойновидiлених iнтактних тимоцитiв.
Електрофоретичний розподiл фрагментiв ДНК здiйснювали в 40 ммоль/л трис-ацета-
тному буферi, pH 8,0, що мiстив 1 ммоль/л Na2-ЕДТА, при напрузi електричного поля 5 В
на 1 см довжини гелю.
Активнiсть каспази-3 оцiнювали за рiвнем гiдролiзу специфiчного пептидного субстра-
ту Ас-DEVD-pNA вiдповiдно до технiчного протоколу фiрми-виробника (“Sigma”, США).
Активнiсть каспази-3 виражали в нмоль р-нiтроанiлiну, що вивiльнився за 1 хв у 1 мл клi-
тинного лiзату, використовуючи мкмолярний коефiцiєнт екстинцiї для р-нiтроанiлiну, що
дорiвнює 10,5.
Статистичну достовiрнiсть результатiв оцiнювали в програмi SigmaPlot2000 з викорис-
танням t-критерiю Стьюдента.
Результати дослiджень та їх обговорення. Тимоцити щура являють собою iмуноне-
компетентнi малi лiмфоцити в станi спокою, що розташованi в кiрковому шарi тимуса i кiль-
кiсть яких бiльше 90% всiх його клiтин. Цi клiтини є високочутливими до ушкоджуючої
дiї рiзних хiмiчних i фiзичних чинникiв. Дослiдження залежностi виживання тимоцитiв вiд
концентрацiї азидотимiдину показали його чiтко виражену дозозалежну цитотоксичну дiю
в iнтервалi мiлiмолярних концентрацiй (рис. 1). За концентрацiї азидотимiдину 5 ммоль/л
загибель тимоцитiв становила 39,5%, а зi збiльшенням концентрацiї до 10 ммоль/л —
зростала до 63,5%. Ми не спостерiгали зниження ступеня виживання тимоцитiв пiд дiєю
мiкромолярних концентрацiй азидотимiдину (результати не наведенi). Однак вiдомо, що
вже при концентрацiї 5 мкмоль/л азидотимiдин призводить до дисфункцiї мiтохондрiй клi-
170 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №11
Рис. 2. Активнiсть каспази-3 та електрофореграма низькомолекулярних фрагментiв ДНК, що утворились
(врiзка), при iнкубацiї тимоцитiв щура з азидотимiдином у рiзних концентрацiях.
∗
P < 0,05 вiдносно контролю
тин ендотелiю та одночасного збiльшення продукцiї активних форм кисню за вiдсутностi
загибелi клiтин у дослiджуваних умовах [5]. Тобто здатнiсть азидотимiдину викликати за-
гибель клiтин виявляється за його вiдносно високої концентрацiї, яка може створюватись
в органiзмi людини за тривалого прийому великих кiлькостей азидотимiдину як антире-
тровiрусного препарату.
Для з’ясування шляху, за яким вiдбувається загибель тимоцитiв пiд впливом азидо-
тимiдину, були дослiдженi параметри, що вважаються бiохiмiчними маркерами апоптозу.
У наших експериментах загибель тимоцитiв за дiї азидотимiдину супроводжувалась появою
низькомолекулярних фрагментiв ДНК, якi при електрофорезi в гелi агарози формували так
звану апоптичну драбину. Одночасно спостерiгалось пiдвищення активностi каспази-3 —
специфiчної цистеїнової протеїнази, з активацiєю якої пов’язана деградацiя вiдповiдних
протеїнiв на пiзнiх етапах апоптичного процесу (рис. 2). Одержанi данi свiдчать про те, що
загибель тимоцитiв пiд дiєю азидотимiдину вiдбувається за апоптичним механiзмом.
За результатами морфологiчних дослiджень встановлено, що при тривалiй терапiї з ви-
користанням азидотимiдину зазвичай виникають токсичнi мiопатiї з характерними змiнами
мiтохондрiй, а також виявляються глiкогеновi включення та краплi лiпiдiв у саркоплазмi.
Вiдбувається атрофiя фiбрилярних волокон та з’являються ендомезiальнi iнфiльтрати, що
вмiщують макрофаги i CD8+ клiтини [6]. Крiм того, в бiоптатах м’язiв хворих, що отри-
мували азидотимiдин, зменшується активнiсть сукцинат-цитохром С-редуктази, цитохром-
оксидази i цитратсинтази. Зменшення активностi цитохромоксидази є настiльки постiйним
явищем при тривалому прийомi азидотимiдину, що може служити бiомаркером мiтохондрi-
альної токсичностi, iндукованої цим антиретровiрусним препаратом [3, 7].
Iндукцiя загибелi клiтин азидотимiдином виявляється насамперед у пошкодженнi мiто-
хондрiй, оскiльки вiн вибiрково накопичується в мiтохондрiях, що дiляться. А молекуляр-
ний механiзм дiї азидотимiдину грунтується, очевидно, на гальмуваннi фосфорилювання
тимiдину з утворенням ТМР, а отже, i реплiкацiї мтДНК [8]. Крiм того, похiдне азидо-
тимiдину — вiдповiдний нуклеозидтрифосфат, iнгiбує ДНК-полiмеразу γ, що обумовлює
деградацiю мтДНК [3, 9]. Азидотимiдинiндукована цитотоксичнiсть може також обумов-
люватись розвитком оксидативного стресу, прямим iнгiбуванням бiоенергетичних процесiв
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №11 171
Рис. 3. Життєздатнiсть тимоцитiв щура при дiї азидотимiдину в концентрацiї 5 ммоль/л (1 ) та при
додатковому впливi α-токоферолу, 100 мкмоль/л (2 ), кверцетину, 50 мкмоль/л (3 ) i нiкотинамiду,
1 ммоль/л (4 ).
∗
P < 0,05 вiдносно контролю, ∗∗
P < 0,05 вiдносно додавання азидотимiдину
у мiтохондрiях, виснаженням мiтохондрiального пулу L-карнiтину тощо [3, 4]. Тому при ан-
тиретровiруснiй терапiї важливим чинником зменшення токсичностi препаратiв є достатня
забезпеченiсть органiзму природними антиоксидантами, зокрема вiтамiнами Е, А та С [2].
З огляду на викладене ми дослiдили вплив загальновiдомого жиророзчинного антио-
ксиданта α-токоферолу, флавоноїду кверцитину, а також нiкотинамiду — попередника бiо-
синтезу НАД+, на азидотимiдинiндуковану загибель тимоцитiв.
Як свiдчать результати дослiджень (рис. 3), за концентрацiї азидотимiдину в середо-
вищi 5 ммоль/л α-токоферол у концентрацiї 100 мкмоль/л вiдновлював життєздатнiсть
тимоцитiв практично до рiвня контролю. Оскiльки бiологiчну дiю α-токоферолу в основ-
ному пов’язують з його здатнiстю запобiгати пероксидному окисненню лiпiдiв за розвитку
оксидативного стресу, отриманi данi можуть пiдтверджувати роль оксидативного стресу
в розвитку азидотимiдинiндукованого апоптозу [2]. Разом з тим пряма участь вiтамiну
Е у функцiонуваннi мiтохондрiй може обумовлювати унiверсальну (тобто незалежну вiд
природи апоптогенного чинника) роль α-токоферолу в запобiганнi апоптозу. α-Токоферол
стабiлiзує мiтохондрiальну мембрану, посилює спряженiсть дихання й окиснювального фо-
сфорилювання, збiльшує продукцiю АТФ та активує ряд ензимiв ланцюга транспорту еле-
ктронiв [10]. Зокрема, у моделi цитотоксичностi, iндукованої Са2+-iонофором А23187, що
викликає дисфункцiю мiтохондрiй, α-токоферол пригнiчував генерацiю супероксиду, зни-
жував швидкiсть метаболiзму арахiдонової кислоти та вмiст простагландинiв за рахунок
iнгiбування фосфолiпази А2 i циклооксигенази, а також запобiгав втратi мiтохондрiями
глутатiону, тобто фактично впливав на ключовi бiохiмiчнi реакцiї, залученi в апоптоз [10].
Крiм того, як показано одним iз спiвавторiв ранiше, найбiльший ефект щодо запобiгання
апоптозу, iндукованого рiзними чинниками, α-токоферол виявляв саме при дiї мiтохондрi-
альних токсинiв, що безпосередньо пошкоджують цю структуру [11].
Вiдомо також, що α-токоферол пригнiчує експресiю мРНК лiганду CD95L та захищає
Т клiтини ВIЛ-1-iнфiкованих пацiєнтiв вiд CD95-опосередкованого апоптозу [12], а також
зменшує експресiю рецептора CD11b полiморфоядерних нейтрофiлiв у iнфiкованих мишей,
гальмуючи розвиток iнфаркту мiокарда [13], тобто проявляє позитивний вплив на перебiг
СНIДу. Здатнiсть α-токоферолу запобiгати цитотоксичностi рiзноманiтних речовин пов’я-
172 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №11
зують також з активацiєю ним експресiї генiв, якi вiдповiдають за синтез цитохрому Р450,
що призводить до прискорення катаболiзму ксенобiотикiв [14]. Однак такий механiзм бiль-
шою мiрою властивий клiтинам печiнки, яка має найбiльш потужну систему детоксикацiї i
в якiй вiдбуваються основнi процеси, що забезпечують бiодоступнiсть та метаболiзм самого
α-токоферолу. Питання про те, чи можливе iснування такого механiзму в клiтинах iнших
тканин, залишається вiдкритим.
В експериментах з використанням бiльш високої концентрацiї азидотимiдину в середо-
вищi (10 ммоль/л), α-токоферол мав менш виражену нормалiзуючую дiю i лише частково
(на 35,4%) вiдновлював життєздатнiсть тимоцитiв (результати не наведенi).
Iснують численнi публiкацiї щодо синергiзму дiї α-токоферолу й флавоноїду кверцети-
ну. Цей синергiзм пов’язують в основному з антиоксидантними властивостями даних спо-
лук [15]. Хоча в лiтературi iснують вiдомостi щодо впливу кверцетину на апоптоз, iндуко-
ваний рiзноманiтними цитотоксичними речовинами, ми не виявили здатностi кверцетину
пiдвищувати ступiнь виживання тимоцитiв на тлi дiї азидотимiдину (див. рис. 3). Отриманi
данi свiдчать на користь неантиоксидантного механiзму впливу α-токоферолу на апоптоз,
оскiльки антирадикальна активнiсть дослiджених сполук є приблизно однаковою [15].
Вiдомо, що кардiомiопатiя, яка розвивається при введеннi азидотимiдину щурам, супро-
воджується появою однонитчастих розривiв ДНК, що приводить до активацiї полi-АДФ-ри-
бозилювання та посилення катаболiзму НАД+ [4]. З огляду на це ми припустили, що нiко-
тинамiд як попередник синтезу НАД+, iстотно збiльшуючи його концентрацiю в клiтинах,
може бути ефективним протектором клiтин стосовно їх загибелi. Однак, як свiдчать да-
нi рис. 3, нiкотинамiд в концентрацiї 1 ммоль/л, яка є оптимальною для синтезу НАД+
у тимоцитах, не виявляє iстотного впливу на життєздатнiсть клiтин за дiї азидотимiди-
ну. Очевидно, що принаймнi в тимоцитах зниження пулу НАД+ не є основною причиною
цитотоксичностi азидотимiдину.
Таким чином, одержанi нами результати свiдчать про те, що препарат групи нуклео-
зидних iнгiбiторiв зворотної транскриптази азидотимiдин, який широко використовується
в лiкуваннi хворих на СНIД та в запобiганнi розвитку ВIЛ-iнфекцiї, дозозалежно iндукує
загибель тимоцитiв щура за апоптичним шляхом. α-Токоферол, на вiдмiну вiд кверцитину
та НАД+, зменшує цитотоксичнiсть азидотимiдину та пiдвищує життєздатнiсть тимоци-
тiв. Механiзм захисної дiї α-токоферолу може полягати в запобiганнi розвитку дисфункцiї
мiтохондрiй — основних субклiтинних структур, що забезпечують iнiцiацiю та подальший
розвиток апоптозу.
Робота виконана згiдно з комплексною програмою наукових дослiджень НАН України як роздiл
“Нацiональної програми забезпечення профiлактики ВIЛ-iнфекцiї, допомоги та лiкування ВIЛ-iн-
фiкованих i хворих на СНIД на 2004–2008 роки”.
1. Клiнiчний протокол антиретровiрусної терапiї ВIЛ-iнфекцiї у дорослих та пiдлiткiв: Затверджено
наказом МОЗ України вiд 04.10.2006. – № 658. – 82 с.
2. Garcia-de-la-Asunción J., Gómez-Cambronero L.G., Del Olmo M.L. et al. Vitamins C and E prevent
AZT-induced leukopenia and loss of cellularity in bone marrow. Studies in mice // Free Radic. Res. –
2007. – 41, No 3. – P. 330–334.
3. Scruggs E. R., Dirks Naylor A. J. Mechanisms of Zidovudine-Induced Mitochondrial Toxicity and Myopa-
thy // Pharmacology. – 2008. – 82, No 2. – P. 83–88.
4. Szabados E., Fischer G.M., Toth K. et al. Role of reactive oxygen species and poly-ADP-ribose polymerase
in the development of AZT-induced cardiomyopathy in rat // Free Radic. Biol. Med. – 1999. – 26, No 3–4. –
P. 309–317.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2009, №11 173
5. Jiang B., Hebert V.Y., Li Y. et al. HIV antiretroviral drug combination induces endothelial mitochondrial
dysfunction and reactive oxygen species production, but not apoptosis // Toxicol. and Appl. Pharmacol. –
2007. – 224, No 1. – P. 60–71.
6. Dalakas M.C., Illa I., Pezeshkroup G.H. et al. Mitochondrial myopathy caused by long-term zidovudine
therapy // N. Engl. J. Med. – 1990. – 322, No 16. – P. 1098–1105.
7. Chariot P., Monnet I., Gherardi R. Cytochrome c oxidase reaction improves histopathological assessment
of zidovudine myopathy // Ann. Neurol. – 1993. – No 4. – P. 561–565.
8. Lynx M.D., McKee E. E. 3-azido-3-deoxythymidine (AZT) is a competitive inhibitor of thymidine phos-
phorylation in isolated rat heart and liver mitochondria // Biochem. Pharmacol. – 2006. – 72. – P. 239–243.
9. Bradshaw P.C., Li J., Samuels D. C. A computational model of mitochondrial AZT metabolism //
Biochem. J. – 2005. – 392, No 2. – P. 363–373.
10. Azzi A. Molecular mechanism of alpha-tocopherol action // Free Rad. Biol. Med. – 2007. – 43, No 1. –
P. 16–21.
11. Петрова Г. В., Донченко Г. В., Паршиков О.В. Вплив кверцетину та α-токоферолу на життєздатнiсть
тимоцитiв щура за умов iнгiбування дихального ланцюга мiтохондрiй // Мед. хiмiя. – 2009. – 11, № 2. –
С. 29–33.
12. Li-Weber M., Weigand M.A., Giaisi M. et al. Vitamin E inhibits CD95 ligand expression and protects T
cells from activation-induced cell death // J. Clin. Invest. – 2002. – 110, No 5. – P. 681–690.
13. Chen Y., Davis-Gorman G., Watson R.R. et al. Vitamin E attenuates myocardial ischemia-reperfusion
injury in murine AIDS // Cardiovasc. Toxicol. – 2002. – 2, No 2. – P. 119–127.
14. Gonzаlez R., Collado J. A., Nell S. et al. Cytoprotective properties of alpha-tocopherol are related to gene
regulation in cultured D-galactosamine-treated human hepatocytes // Free Radic. Biol. Med. – 2007. – 43,
No 10. – P. 1439–1452.
15. Halliwell B., Rafter J., Jenner A. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other
phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? // Amer. J. Clin. Nutr. – 2005. – 81, Suppl. 1. –
P. 268S – 276S.
Надiйшло до редакцiї 10.04.2009Iнститут бiохiмiї iм. О.В. Палладiна
НАН України, Київ
G.V. Petrova, M. M. Veliky,
Academician of the NAS of Ukraine S.V. Komisarenko
The azidothymidine (zidovudine) cytotoxicity on rat thymocytes.
Preventive effect of alpha-tocopherol
Azidothymidine (zidovudine), the first nucleoside analogue of reverse transcriptase inhibitor appro-
ved for the treatment of patients with AIDS and HIV infection, caused a dose-dependent increase in
the apoptotic cell death of rat culture thymocytes. Alpha-tocopherol treatment decreased toxic effects
of azidothymidine and increased the thymocytes survival. The protective effect of alpha-tocopherol
on azidothymidine-induced apoptosis of rat thymocytes can be explained by its ability to prevent
the mitochondrial dysfunction.
174 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2009, №11
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19015 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:27:31Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Петрова, Г.В. Великий, М.М. Комісаренко, С.В. 2011-04-15T22:36:21Z 2011-04-15T22:36:21Z 2009 Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу / Г.В. Петрова, М.М. Великий, С.В. Комiсаренко // Доп. НАН України. — 2009. — № 11. — С. 169-174. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19015 577.121:577.218 Азидотимiдин (зидовудин), перший нуклеозидний iнгiбiтор зворотної транскриптази, який широко використовується в лiкуваннi хворих на СНIД та ВIЛ-iнфiкованих, дозозалежно iндукує загибель культури тимоцитiв за апоптичним шляхом. α-Токоферол зменшує цитотоксичнiсть азидотимiдину й пiдвищує життєздатнiсть тимоцитiв. Механiзм захисної дiї α-токоферолу може грунтуватись на запобiганнi дисфункцiї мiтохондрiй — основних субклiтинних структур, що забезпечують iнiцiацiю й подальший розвиток апоптозу. Azidothymidine (zidovudine), the first nucleoside analogue of reverse transcriptase inhibitor approved for the treatment of patients with AIDS and HIV infection, caused a dose-dependent increase in the apoptotic cell death of rat culture thymocytes. Alpha-tocopherol treatment decreased toxic effects of azidothymidine and increased the thymocytes survival. The protective effect of alpha-tocopherol on azidothymidine-induced apoptosis of rat thymocytes can be explained by its ability to prevent the mitochondrial dysfunction. Робота виконана згiдно з комплексною програмою наукових дослiджень НАН України як роздiл “Нацiональної програми забезпечення профiлактики ВIЛ-iнфекцiї, допомоги та лiкування ВIЛ-iнфiкованих i хворих на СНIД на 2004–2008 роки”. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біохімія Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу The azidothymidine (zidovudine) cytotoxicity on rat thymocytes. Preventive effect of alpha-tocopherol Article published earlier |
| spellingShingle | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу Петрова, Г.В. Великий, М.М. Комісаренко, С.В. Біохімія |
| title | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу |
| title_alt | The azidothymidine (zidovudine) cytotoxicity on rat thymocytes. Preventive effect of alpha-tocopherol |
| title_full | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу |
| title_fullStr | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу |
| title_full_unstemmed | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу |
| title_short | Цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. Захисний ефект α-токоферолу |
| title_sort | цитотоксична дія азидотимідину (зидовудину) на тимоцити щура. захисний ефект α-токоферолу |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19015 |
| work_keys_str_mv | AT petrovagv citotoksičnadíâazidotimídinuzidovudinunatimocitiŝurazahisniiefektαtokoferolu AT velikiimm citotoksičnadíâazidotimídinuzidovudinunatimocitiŝurazahisniiefektαtokoferolu AT komísarenkosv citotoksičnadíâazidotimídinuzidovudinunatimocitiŝurazahisniiefektαtokoferolu AT petrovagv theazidothymidinezidovudinecytotoxicityonratthymocytespreventiveeffectofalphatocopherol AT velikiimm theazidothymidinezidovudinecytotoxicityonratthymocytespreventiveeffectofalphatocopherol AT komísarenkosv theazidothymidinezidovudinecytotoxicityonratthymocytespreventiveeffectofalphatocopherol |