Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку
Проаналізовано результати клінічних випробувань оригінального протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого у складі поєднаної терапії хворих зі злоякісними пухлинами шиї без первинного осередку. Проведено порівняння ефективності застосування дослідженого...
Saved in:
| Date: | 2006 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2006
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19556 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку / В.М. Ковальчук, Б.М. Гуля, В.I. Лучкiв, І.З. Іванчук, Р.К. Тащієв, А.І. Потопальський, Ю.А. Потопальська // Онкологія. — 2006. — 8, N 3. — С. 278-280. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859735068978708480 |
|---|---|
| author | Ковальчук, В.М. Гуля, Б.М. Лучкiв, В.I. Іванчук, І.З. Тащієв, Р.К. Потопальський, А.І. Потопальська, Ю.А. |
| author_facet | Ковальчук, В.М. Гуля, Б.М. Лучкiв, В.I. Іванчук, І.З. Тащієв, Р.К. Потопальський, А.І. Потопальська, Ю.А. |
| citation_txt | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку / В.М. Ковальчук, Б.М. Гуля, В.I. Лучкiв, І.З. Іванчук, Р.К. Тащієв, А.І. Потопальський, Ю.А. Потопальська // Онкологія. — 2006. — 8, N 3. — С. 278-280. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Проаналізовано результати клінічних випробувань оригінального протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого у складі поєднаної терапії хворих зі злоякісними пухлинами шиї без первинного осередку. Проведено порівняння ефективності застосування дослідженого препарату та традиційної системної поліхіміотерапії. Ключові слова: злоякісні пухлини шиї без первинного осередку, поєднане лікування, оригінальний протипухлинний препарат з алкалоїдів чистотілу великого.
Results on clinical trials of original antitumor drug from the group of alkaloids alkylated by thiophosphamide from celandine as a part of complex therapy for patients with neck malignant tumors with out primary site were analysed. Comparison of drug application efficiency and traditional system of polychemotherapy was carry out. Key Words: neck malignant tumors with out primary site, complex therapy, original antitumor drug with alkaloids from celandine.
|
| first_indexed | 2025-12-01T15:03:02Z |
| format | Article |
| fulltext |
Оригинальные исслед Ования
278 О н К О л О г и я • Т. 8 • № 3 • 2 0 0 6
ВСТУП
Метастази злоякісної пухлини без виявленого
первинного осередку відрізняються своїм походжен-
ням із різних органів, проте їх біологічна поведінка
практично однакова; ця нозологічна форма — одна
з найбільш агресивних варіантів злоякісних новоут-
ворень. У зв’язку з великою гетерогенністю новоут-
ворення найчастіше неможливо визначити, з якого
клону клітин почалось метастазування. Втрачається
набір морфологічних ознак, що не дозволяє ідентифі-
кувати, до якого органу вони відносяться [1]. Остан-
нє — одна з причин складності виявлення первинного
осередку. За даними більшості авторів, серед усіх груп
лімфатичних вузлів найчастіше уражаються метаста-
зами шийні та надключичні. Ізольоване ураження
лімфовузлів шиї (метастази без виявленого первин-
ного осередку) виявляють у 49% випадків [2]. Ділян-
ка шиї — вузловий пункт у процесі метастазування
злоякісних пухлин по лімфатичних шляхах. При цьо-
му первинний пухлинний осередок при житті хворих
виявляють у 40–62% випадків, в основному у ділянці
голови та шиї, а також у легенях [3, 4].
За статистичними даними по Україні ця група
хворих окремо не виділена [5].
Після Чорнобильської катастрофи у забруднених
районах відзначають зростання за останні 10 років
частоти злоякісних пухлин шиї без первинного осе-
редку, що призводить до підвищення показників
смертності [6]. Зокрема, про це свідчать результати
проведеного нами аналізу статистичних даних щодо
захворюваності злоякісними новоутвореннями шиї
без первинного осередку населення у Житомирській
області (табл. 1).
Таблиця 1
Захворюваність злоякісними пухлинами шиї без первинного
осередку по Житомирський області
Рік Кількість хворих Кількість хворих на 100 тис. нас.
1987 2 0,13
1995 5 0,33
1996 11 0,74
1997 14 0,95
1998 16 1,09
1999 19 1,31
2000 18 1,26
2001 25 1,46
2002 32 2,21
2003 34 2,34
2004 36 2,47
Основу лікування злоякісних пухлин шиї без пер-
винного осередку продовжує становити променева
терапія (ПТ). Проте ефективність самостійної ПТ
недостатня, що пов’язано як з низькою чутливіс-
тю вказаних пухлин до опромінення, так і зі знач-
ною часткою задавнених випадків серед первинних
хворих [7]. Хіміотерапія (ХТ) – обов’язковий ком-
понент поєднаного та комплексного лікування па-
цієнтів з поширеними злоякісними пухлинами. Ре-
гіонарне, місцеве або селективне інтраартеріаль-
не введення хіміопрепаратів (ХП) більш ефективне,
ніж системне, при якому проявляється загальноток-
сична дія ХП, а також виникає моно- і поліхіміоре-
зистентність пухлини і її метастазів. У світі щорічно
випробовують до 1500 нових ХП протипухлинної дії,
але у клінічну практику впроваджують не більше од-
ного препарату у рік [8].
Українськими вченими розроблено оригіналь-
ний рослинний протипухлинний препарат з нової
групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чис-
тотілу великого (ААл), який діє як ефективний про-
типухлинний препарат, і як регулятор імунної сис-
ВИКОРИСТАННЯ
ПРОТИПУХЛИННОГО ПРЕПАРАТУ
З ГРУПИ АЛКІЛОВАНИХ
ТІОФОСФАМІДОМ
АЛКАЛОЇДІВ ЧИСТОТІЛУ
ВЕЛИКОГО ПРИ ЗЛОЯКІСНИХ
НОВОУТВОРЕННЯХ ШИЇ
БЕЗ ПЕРВИННОГО ОСЕРЕДКУ
Резюме. Проаналізовано результати клінічних випробувань оригінально
го протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алка
лоїдів чистотілу великого у складі поєднаної терапії хворих зі злоякісними
пухлинами шиї без первинного осередку. Проведено порівняння ефектив
ності застосування дослідженого препарату та традиційної системної
поліхіміотерапії.
В.М. Ковальчук
Б.М. Гуля
В.I. Лучкiв
І.З. Іванчук
Р.К. Тащієв
А.І. Потопальський
Ю.А. Потопальська
Житомирський обласний
онкологічний диспансер
МОЗ України, Житомир
Національна медична академія
післядипломної освіти
ім. П.Л. Шупика МОЗ України
Інститут оздоровлення і
відродження народів України,
Київ, Україна
Ключові слова: злоякісні пухлини
шиї без первинного осередку,
поєднане лікування, оригінальний
протипухлинний препарат
з алкалоїдів чистотілу великого.
Оригинальные исслед Ования
279О н К О л О г и я • Т. 8 • № 3 • 2 0 0 6
теми. Він посилює імунологічні реакції на злоякісні
клітини, не має мутагенних, тератогенних і канцеро-
генних властивостей. Це перший представник ново-
го класу хімічних речовин – алкалоїдетиленамінів –
фітохімічний препарат, що має різнобічну біологічну
дію. Однією з його складових частин є алкілований
алкалоїд берберін. У ААл відзначено незначну ток-
сичність, виражений протипухлинний, антимікроб-
ний і противірусний ефект. Також слід відзначити
його позитивну дію при імуносупресивних станах,
можливе використання у комплексі з іншими ХП
та ПТ. Крім того, він зумовлює зміни у геномі пух-
линної клітини, що призводить до її диференціації,
а також програмує апоптоз клітин [9–13].
Мета дослідження – вивчення найближчих і від-
далених результатів лікування хворих зі злоякісни-
ми пухлинами шиї без первинного осередку із за-
стосуванням розробленого препарату.
ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Проаналізовані результати лікування 32 хво-
рих із застосуванням ПТ і системної поліхіміотера-
пії (ПХТ) (1-ша група) і 30 хворих, яким проводи-
ли лікування із застосуванням ПТ і ААл (2-га група)
у хірургічному відділенні Житомирського ООД
з 1990 року. Вказані групи були однорідними за ві-
ком, статтю, наявністю супутньої патології, ме-
тодиками ПТ. Анатомічно локалізація метаста-
зів була такою: надключична ділянка (4 спостере-
ження), середня третина шиї (26), верхня третина
шиї (32). 10 (16,1%) хворих були віком до 40 років,
20 (32,2%) — від 41 до 65 років, 32 (51,6) — віком
старше 66 років. Чоловіків було 50 (80,6%), жі-
нок —12 (19,4%). Мешканців сільської місцевості –
38 (61,3%), міста — 24 (38,7%).
У всіх випадках діагноз був підтверджений цито-
логічним і гістологічним дослідженням біопсійного
матеріалу. У 46 хворих діагноз було веріфіковано ци-
тологічно, у 16 – гістологічно. У більшості хворих ви-
явлено плоскоклітинний рак, у тому числі орогові-
лий – у 46 (74,1%), неороговілий – у 12 (19,3); адено-
карциному – у 4 (6,4%). Усім хворим для виявлення
первинного осередку застосовували допоміжні ме-
тоди дослідження: рентгенографію легень і середо-
стіння, езофагогастроскопію, бронхоскопію, УЗД
органів черевної порожнини, щитовидної залози і
шиї, комп’ютерну томографію голови та шиї. Про-
водили також комплексний огляд інші лікарі: отола-
ринголог, окуліст, гінеколог, ендокринолог, невро-
патолог, терапевт. У зв’язку з віком хворих старше 60
років та наявністю супутньої патології, після консуль-
тації суміжних спеціалістів і дообстеження, проводи-
ли комплексне стандартне лікування.
Усім хворим 1-ї групи призначали лікування,
що включає ПТ у поєднанні із системною ХТ з ви-
користанням флуороурацилу і метотрексату. У ви-
падках, коли після проведення 1-го курсу лікуван-
ня ефект не відзначали, 2-й і 3-й курси ХТ проводи-
ли з використанням флуороурацилу та цисплатину.
20(62,5%) хворим при неповній регресії новоутво-
рення та неможливості виконання його хірургічно-
го видалення, ПХТ проводили інвазивно із застосу-
ванням метотрексату та цисплатину. Дози ХП та схе-
му введення наведено у табл. 2.
Таблиця 2
Схема введення ХП
Назва ХП Разова доза Курсова доза Інтервал введення
Флуороурацил 500 г 5 г Через день
Метотрексат 25 мг 150 мг Через день
Цисплатин 20 мг 100 мг Через день
Хворим 2-ї групи проводили ПТ і вводили ААл
(внутрішньовенно по 1,5 мл на фізіологічному роз-
чині NaCl через день). Один курс лікування становив
15–20 ін’єкцій. Курсова доза становила 250–300 мг.
Через 1 міс проводили повторний курс лікування
у тому ж дозуванні. Протягом 2 років з інтервалом
6 міс проводили профілактичні курси лікування ААл
у кількості 10 ін’єкцій.
Усім хворим до проведення курсу лікування та
після його закінчення проводили контроль імунного
статусу з визначенням імунограми. У 20 (66,6%) хво-
рих відзначали порушення показників імунограми
до лікування, після проведення лікування це пору-
шення виявляли у 5 (16,6%) хворих. ПТ у 1-й та 2-й
групі проводили за загальноприйнятою методикою:
по 2 Гр 5 сеансів на тиждень, СВД 40–60 Гр.
Під час лікування основними ускладненнями
системної ПХТ (метотрексатом і цисплатином) були
локальні зміни слизової оболонки порожнини рота
і ротоглотки у вигляді стоматиту та глоситу з вира-
женим больовим синдромом. Ці зміни відзначали у
19 (60,0%) хворих, і купіровали протягом 2–3 тиж.
До інших токсичних ознак, відзначених у хворих
1-ї групи, відносяться нудота і блювота, що виника-
ли у 26 (80,0%) хворих після введення цисплатину.
У 4 (12,5%) хворих розвинулась лейкопенія. У хво-
рих 2-ї групи ускладнень не відзначали.
Оперативне лікування (операція Край-
ля) у 1-й групі виконано 9 (28,6%) хворим,
у 2-й – 4 (13,3%).
У 1-й групі хворих показники 2- і 3-річної вижива-
ності були суттєво нижчими ніж у 2-й (на 30,0 і 23,1%
відповідно); при порівнянні 5-річної виживаності
аналогічна різниця зберігалась, але була виражена на
рівні тенденції (у 1-й групі виживаність була на 10,1%
нижча). Протягом 1 року у 1-й групі померло 8 хво-
рих, у 2-й – 4. Відзначали практично однакову час-
тоту рецидивів метастазів: у 1-й групі — у 6 хворих
(у термін від 6 міс до 2 років), у 2-й групі – у 5 (у тер-
мін від 8 міс до 2 років) (табл. 3).
Таблиця 3
Результати лікування хворих зі злоякісними новоутвореннями
шиї без первинного осередку
Результати лікування Група хворих
1-ша 2-га
Виживаність (%):
2-річна 52,2 ± 4,2 82,2 ± 4,4*
3-річна 47,0 ± 5,0 70,1 ± 5,0*
5-річна 40,2 ± 5,2 50,3 ± 5,4
Рецидив (%) 18,8 ± 6,9 16,7 ± 6,8
Померло протягом 1 року (%) 25,0 ± 7,6 13,3 ± 6,1
*p<0,05
Оригинальные исслед Ования
280 О н К О л О г и я • Т. 8 • № 3 • 2 0 0 6
ВИСНОВКИ
1. Використання дослідженого препарату у лі-
куванні хворих зі злоякісними новоутвореннями
шиї без первинного осередку покращує показники
2-, 3-, 5-річної виживаності.
2. Використання препарату у поєднаному з ПТ
лікуванні не призводить до виникнення ускладнень
(на відміну від ПХТ із застосуванням флуороураци-
лу, метотрексату і цисплатину).
3. Віддалені результати лікування підтверджують
доцільність використання препарату у лікуванні хво-
рих зазначеної категорії.
ЛІТЕРАТУРА
1. Bernal MP, Cazar EL, Estevez RA, Ubaldi JR. Tumor primi-
tive desconocido. Rev Latinoamer oncol clen 1998; 20 (5): 5–19.
2. Комаров ИГ, Комов ВД. Метастазы злокачественных
опухолей без выявленного первичного очага. Москва: Три-
ада Х, 2002. 136 с.
3. Залкинд ПР. Метастазы рака в лимфатические узлы и
другие органы и ткани без выявленного первичного очага
[Автореферат дис … канд мед наук] 1981. 148 с.
4. Федотченко СП. Метастазы рака в лимфатические узлы
шеи без выявленного первичного очага (клиника, диагности-
ка, лечение) [Автореферат дис … канд мед наук] 1978. 130 с.
5. Федоренко ЗП, Гулак ЛО, Горох ЄЛ. Онкологічні захво-
рювання в Україні 1993–2003 рр. Київ: 2004. 26 с.
6. Ковальчук ВМ, Гуля БМ. Діагностика та лікування
злоякісних новоутворень шиї без первинного осередку. Ма-
тер наук-практ конфер “Медико-біологічні наслідки Чор-
нобильської катастрофи через 15 років”. Житомир, 2001.
2001: 54–8.
7. Білинський ВТ, Шпарик ЯВ, Качмар ТВ. Цисплатин в
комплексному лікуванні раку голови та шиї. Метод рекомен-
дації. Львів, 1995. 27 с.
8. Шалимов СА, Кейсевич ЛВ, Волченскова ИИ. Меха-
низм действия, свойства нового противоопухолевого химио-
препарата “полиплатиллен” и возможности его примене-
ния в смежных с онкологией областях. Клин хирургия 1996;
6: 28–31.
9. Потопальский АИ, Петличная ЛИ, Ивасивка СВ. Бар-
барис и его препараты в биологии и медицине. Киев: Науко-
ва думка, 1989: 11–9, 114,115, 161–5.
10. Потопальский АИ. Препараты чистотела в биологии и
медицине. Киев: Наукова думка, 1992: 3–5, 125–37.
11. Потопальський АІ. Молекули здоров’я – у скарбниці
природи: Тез доп І конгресу світової федерації українських
фарм товариств ( Львів, 27–29 травня 1994 р) 1994: 316–7.
12. Лозюк ЯВ, Потопальський АІ, Лозюк РМ. Медикамен-
тозна терапія і профілактика вірусних захворювань. Львів,
2003: 108–31.
13. Potopalsky AI. Semisyntheric antitumor alkaloids
derivatives as a antiviral and a potential anti-HIV preparatis. Abstr
Grh Intern Conf on Antiviral Res, April 25–30, Venice, Italy.
Antiviral Res 1993; 20 (Suppl 1) 57.
UTILIZATION OF ANTITUMOR DRUG FROM
THE GROUP OF ALKALOIDS ALKYLATED
BY THIOPHOSPHAMIDE FROM CELANDINE
IN TREATMENT OF NECK NEOPLASIA
WITH OUT PRIMARY SITE
V.M. Kovalchyk, B.M. Gulya, V.L. Luchkiv,
I.Z. Ivanchuk, R.K. Tashiev, A.I. Potopalsky,
Yu.A. Potopalska
Summary. Results on clinical trials of original antitumor drug
from the group of alkaloids alkylated by thiophosphamide
from celandine as a part of complex therapy for patients
with neck malignant tumors with out primary site were
analysed. Comparison of drug application efficiency and
traditional system of polychemotherapy was carry out.
Key Words: neck malignant tumors with out
primary site, complex therapy, original antitumor
drug with alkaloids from celandine.
Адреса для листування:
Тащієв Р. К.
03115 Київ, вул. Верховинна, 69
Київська міська онкологічна лікарня,
кафедра онкології КМАПО
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19556 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-01T15:03:02Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Ковальчук, В.М. Гуля, Б.М. Лучкiв, В.I. Іванчук, І.З. Тащієв, Р.К. Потопальський, А.І. Потопальська, Ю.А. 2011-05-10T11:53:18Z 2011-05-10T11:53:18Z 2006 Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку / В.М. Ковальчук, Б.М. Гуля, В.I. Лучкiв, І.З. Іванчук, Р.К. Тащієв, А.І. Потопальський, Ю.А. Потопальська // Онкологія. — 2006. — 8, N 3. — С. 278-280. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19556 Проаналізовано результати клінічних випробувань оригінального протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого у складі поєднаної терапії хворих зі злоякісними пухлинами шиї без первинного осередку. Проведено порівняння ефективності застосування дослідженого препарату та традиційної системної поліхіміотерапії. Ключові слова: злоякісні пухлини шиї без первинного осередку, поєднане лікування, оригінальний протипухлинний препарат з алкалоїдів чистотілу великого. Results on clinical trials of original antitumor drug from the group of alkaloids alkylated by thiophosphamide from celandine as a part of complex therapy for patients with neck malignant tumors with out primary site were analysed. Comparison of drug application efficiency and traditional system of polychemotherapy was carry out. Key Words: neck malignant tumors with out primary site, complex therapy, original antitumor drug with alkaloids from celandine. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Оригинальные исследования Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку Utilization of antitumor drug from the group of alkaloids alkylated by thiophosphamide from celandine in treatment of neck neoplasia with out primary site Article published earlier |
| spellingShingle | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку Ковальчук, В.М. Гуля, Б.М. Лучкiв, В.I. Іванчук, І.З. Тащієв, Р.К. Потопальський, А.І. Потопальська, Ю.А. Оригинальные исследования |
| title | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| title_alt | Utilization of antitumor drug from the group of alkaloids alkylated by thiophosphamide from celandine in treatment of neck neoplasia with out primary site |
| title_full | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| title_fullStr | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| title_full_unstemmed | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| title_short | Використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| title_sort | використання протипухлинного препарату з групи алкілованих тіофосфамідом алкалоїдів чистотілу великого при злоякісних новоутвореннях шиї без первинного осередку |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19556 |
| work_keys_str_mv | AT kovalʹčukvm vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT gulâbm vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT lučkivvi vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT ívančukíz vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT taŝíêvrk vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT potopalʹsʹkiiaí vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT potopalʹsʹkaûa vikoristannâprotipuhlinnogopreparatuzgrupialkílovanihtíofosfamídomalkaloídívčistotíluvelikogoprizloâkísnihnovoutvorennâhšiíbezpervinnogooseredku AT kovalʹčukvm utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT gulâbm utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT lučkivvi utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT ívančukíz utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT taŝíêvrk utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT potopalʹsʹkiiaí utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite AT potopalʹsʹkaûa utilizationofantitumordrugfromthegroupofalkaloidsalkylatedbythiophosphamidefromcelandineintreatmentofneckneoplasiawithoutprimarysite |