Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту
Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiон частково запобiгає розвитку деструктивних змiн при кобальтiндукованому оксидативному стресi в печiнцi щурiв, зокрема зменшує кiлькiсть ушкоджених гепатоцитiв, сприяє збереженню розмiрiв i форми клiтин та їх ядер, захищає мiк...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Datum: | 2010 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19608 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту / О.В. Линчак, В.К. Рибальченко, С.В. Яблонська, О.М. Фiлiнська, Г.В. Островська // Доп. НАН України. — 2010. — № 2. — С. 160-163. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860011082053058560 |
|---|---|
| author | Линчак, О.В. Рибальченко, В.К. Яблонська, С.В. Філінська, О.М. Островська, Г.В. |
| author_facet | Линчак, О.В. Рибальченко, В.К. Яблонська, С.В. Філінська, О.М. Островська, Г.В. |
| citation_txt | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту / О.В. Линчак, В.К. Рибальченко, С.В. Яблонська, О.М. Фiлiнська, Г.В. Островська // Доп. НАН України. — 2010. — № 2. — С. 160-163. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiон частково запобiгає розвитку деструктивних змiн при кобальтiндукованому оксидативному стресi в печiнцi щурiв, зокрема зменшує кiлькiсть ушкоджених гепатоцитiв, сприяє збереженню розмiрiв i форми клiтин та їх ядер, захищає мiкроциркуляторне русло печiнки.
The maleimide derivative (MI-1) — 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione partly decreases the progress of destructive changes under cobalt-induced oxidative stress in rat’s liver, especially reduces the number of damaged hepatocytes, promotes maintaining the normal dimension and form of cells and their nuclei, and protects the liver microcirculation.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:42:08Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
2 • 2010
БIОЛОГIЯ
УДК 612.35+577.152.2
© 2010
О.В. Линчак, В. К. Рибальченко, С. В. Яблонська,
О.М. Фiлiнська, Г. В. Островська
Вплив похiдного малеiмiду на стан печiнки щурiв
при оксидативному стресi, спричиненому введенням
хлориду кобальту
(Представлено академiком НАН України В. Г. Радченком)
Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiон частково
запобiгає розвитку деструктивних змiн при кобальтiндукованому оксидативному стре-
сi в печiнцi щурiв, зокрема зменшує кiлькiсть ушкоджених гепатоцитiв, сприяє збе-
реженню розмiрiв i форми клiтин та їх ядер, захищає мiкроциркуляторне русло пе-
чiнки.
Оксидативний стрес виникає в результатi дисбалансу мiж продукцiєю активних форм ки-
сню та здатнiстю бiологiчних систем до нейтралiзацiї цих хiмiчно активних iнтермедiатiв
або наслiдкiв їх дiї i супроводжує всi етапи канцерогенезу [1–3]. Зменшення наслiдкiв цьо-
го процесу є необхiдною властивiстю речовин, що розробляються як таргетнi препарати
для лiкування рiзних форм пухлин. Однiєю з таких сполук є похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бен-
зил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (далi МI-1), що має виражену цитостатичну
активнiсть щодо культур трансформованих i пухлинних клiтин [4, 5].
Важливим показником реакцiї органiзму на екзогеннi речовини i патологiчнi процеси
в ньому є структурно-функцiональний стан печiнки, яка першою зазнає негативного впли-
ву ксенобiотикiв i вiдiграє основну роль у їх детоксикацiї [6, 7]. У зв’язку з цим ми ставили
за мету дослiдити можливiсть зниження похiдним малеiмiду МI-1 ушкоджуючого впли-
ву Со-iндукованого оксидативного стресу на печiнку щурiв, який оцiнювали за змiнами її
морфофункцiональних показникiв.
Дослiдження проведено на 24 бiлих щурах-самцях масою 180–200 г, що утримувалися
в стандартних умовах вiварiю. Тваринам щоденно протягом 10 дiб вводили МI-1 у дозi
5 мг/кг у 0,2 мл cоняшникової олiї, перорально, та хлорид кобальту (CoCl2 · 6H2O) у дозi
15 мг/кг у 0,2 мл фiзiологiчного розчину, внутрiшньоочеревинно. Тварин було подiлено на
чотири групи: щурам I групи (контроль) вводили олiю та фiзiологiчний розчин; II — МI-1
та фiзiологiчний розчин; III — хлорид кобальту та олiю; IV — МI-1 та хлорид кобальту.
Тварин декапiтували через 24 год пiсля останнього введення.
160 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №2
Для морфологiчних дослiджень проводили стандартну гiстологiчну обробку матерiа-
лу [8]. Шматочки печiнки фiксували у сумiшi Буена, заливали у парафiн. Зрiзи завтовшки
5–7 мкм забарвлювали гематоксилiном Б’ємера з дозабарвленням еозином та оранжем G.
Стан печiнки визначали, базуючись на вiзуальному аналiзi препаратiв та морфометричних
даних. У печiнцi вимiрювали площу (мкм2) поперечного перерiзу гепатоцитiв та їх ядер
у центролобулярнiй та перипортальнiй зонах печiнкової часточки. Морфометричнi дослiд-
ження проводили за допомогою свiтлового мiкроскопа Olympus BX-41.
Високочутливим показником стану печiнки є активнiсть внутрiшньоклiтинних фермен-
тiв аланiн-амiнотрансферази (АлАТ) (КФ 2.6.1.2) та аспартат-амiнотрансферази (АсАТ)
(КФ 2.6.1.1) [9, 10], яку визначали в сироватцi кровi щурiв. Кров збирали з пахової вени
тварин одразу пiсля їх декапiтацiї, залишали на 20 хв для утворення згустка, пiсля чого
кров центрифугували 5 хв при 1000 g. У сироватцi розраховували активнiсть АлАТ та АсАТ
за накопиченням пiрувату (стандартнi тест-набори реактивiв “Реагент”, Україна).
Результати дослiджень обробляли загальноприйнятими методами варiацiйної статисти-
ки з використанням t-критерiю Стьюдента i виражали у виглядi середнього арифметичного
(M) та стандартної похибки середнього арифметичного (m) для певної вибiрки (n). Для вiд-
повiдних розрахункiв використовували стандартний пакет програм статистичного аналiзу
Microsoft Exсel 2003.
Пiд впливом хлориду кобальту печiнка щурiв зазнає значних морфофункцiональних
змiн. Є ознаки запальних процесiв у печiнцi. Цитоплазма значної частини гепатоцитiв ва-
куолiзована, проте клiтини зберiгають нормальну округло-полiгональну форму. Ядра де-
яких гепатоцитiв, переважно в центролобулярнiй зонi, мають змiнену форму. В обох зонах
печiнкової часточки з’являється велика кiлькiсть некротичних ядер. Наростає еозинофiлiя
в дiлянках цитоплазми бiля плазматичної мембрани та навколо ядра (навколомембранна
еозинофiлiя). Площi поперечного перерiзу гепатоцитiв центролобулярної i перипортальної
зон печiнкової часточки вiрогiдно зменшуються, а їх ядра мають лише тенденцiю до змен-
шення (табл. 1). Ядерно-цитоплазматичне спiввiдношення за рахунок зменшення площ ге-
патоцитiв вiрогiдно збiльшується в обох зонах (див. табл. 1). Вiдбуваються iстотнi змiни
в мiкроциркуляторному руслi печiнки. Частина синусоїдних гемокапiлярiв значно розши-
рена, частина — рiзко звужена. У деяких випадках спостерiгається розширення i звуження
вздовж одного синусоїдного гемокапiляра.
Пiд впливом МI-1 печiнка не зазнає iстотних структурних змiн. Гепатоцити зберiгають
нормальну форму, чiтко окресленi, мiстять ядра округлої форми. Зернистiсть цитоплазми
дещо збiльшується. Площi поперечного перерiзу гепатоцитiв обох зон печiнкової часточки
Таблиця 1. Площа поперечного перерiзу гепатоцитiв та їх ядер пiд впливом МI-1 та хлориду кобальту
(M ±m; n = 10)
Група
Центролобулярна зона Перипортальна зона
Площа ядер
гепатоцитiв,
мкм2
Площа
гепатоцитiв,
мкм2
Ядерно-цито-
плазматичне
спiввiдношення
Площа ядер
гепатоцитiв,
мкм2
Площа
гепатоцитiв,
мкм2
Ядерно-цито-
плазматичне
спiввiдношення
Контроль 37,1 ± 1,3 289,4 ± 12,2 0,129 ± 0,003 37,6 ± 1,9 289,1 ± 14,4 0,130 ± 0,003
CoCl2 36,3 ± 2,0 199,3 ± 8,5
∗
0,181 ± 0,004∗ 35,6 ± 1,8 182,6 ± 7,1
∗
0,195 ± 0,006
∗
МI-1 40,1 ± 1,3
∗∗
258,7 ± 6,0
∗,∗∗
0,157 ± 0,006
∗,∗∗
40,4 ± 0,6
∗∗
252,2 ± 9,2
∗,∗∗
0,161 ± 0,007
∗,∗∗
MI-1 + 35,1 ± 1,7 210,2 ± 6,3
∗,∗∗
0,167 ± 0,006
∗
36,4 ± 1,3 201,6 ± 4,1
∗,∗∗
0,181 ± 0,003
∗,∗∗
+ CoCl2
∗
p < 0,05 вiдносно контролю; ∗∗
p < 0,05 вiдносно показникiв при дiї хлориду кобальту.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №2 161
Рис. 1. Активнiсть АлАТ та АсАТ у сироватцi кровi щурiв при введеннi МI-1 та хлориду кобальту (CoCl2)
(M ±m; n = 9).
* — p < 0,05 вiдносно контролю,** — p < 0,05 вiдносно показникiв при дiї CoCl2
мають тенденцiю до зменшення вiдносно контролю (див. табл. 1). Площi поперечного пере-
рiзу ядер гепатоцитiв мають тенденцiю до збiльшення вiдносно контролю як у центролобу-
лярнiй, так i перипортальнiй зонах (див. табл. 1). Обидва показники при дiї МI-1 є бiльши-
ми, нiж при дiї хлориду кобальту. Ядерно-цитоплазматичне спiввiдношення збiльшується
вiдносно контролю та є меншим, нiж при дiї хлориду кобальту (див. табл. 1).
Дiя хлориду кобальту в поєднаннi з МI-1 не викликає iстотних деструктивних змiн у пе-
чiнцi щурiв. Приблизно у третини щурiв цитоплазма частини гепатоцитiв вакуолiзована.
Ядра переважної бiльшостi гепатоцитiв зберiгають нормальну форму. Значно зменшується
кiлькiсть некротичних ядер у клiтинах обох зон печiнкової часточки порiвняно з такою
при дiї хлориду кобальту. Наростання еозинофiлiї в дiлянках цитоплазми бiля клiтинної
мембрани та навколо ядра виявлено лише в поодиноких випадках. Площi поперечного пе-
рерiзу гепатоцитiв як центролобулярної, так i перипортальної зон зменшуються вiдносно
контролю, водночас цi показники є вiрогiдно вищими, нiж при дiї одного хлориду кобальту
(див. табл. 1). Площi ядер обох зон печiнкової часточки близькi до контролю (див. табл. 1).
Ядерно-цитоплазматичне спiввiдношення вiрогiдно бiльше порiвняно з контролем та вi-
рогiдно менше, нiж при дiї хлориду кобальту (див. табл. 1). Значних перепадiв просвiту
синусоїдних гемокапiлярiв не виявлено.
Про ураження печiнки, запальнi процеси та пошкодження цiлiсностi її клiтин пiд впли-
вом хлориду кобальту свiдчить i вiрогiдне збiльшення активностi АлАТ (маркера синдрому
цитолiзу та некрозу гепатоцитiв у сироватцi кровi) на 32% порiвняно з контрольними зна-
ченнями (рис. 1). Активнiсть АсАТ при дiї хлориду кобальту зростає на 11% i має вiрогiдну
рiзницю з контролем (див. рис. 1). Коефiцiєнт Де-Рiтiса (вiдношення активностi АсАТ до
АлАТ) зменшується до 1,18 (у контролi дорiвнює 1,40), що також свiдчить про ураження
печiнкової тканини [11].
Похiдне малеiмiду викликає вiрогiдне зниження активностi АлАТ на 15% (див. рис. 1),
що вказує на певне функцiональне навантаження печiнки, пов’язане з процесами детокси-
кацiї ксенобiотика [12]. Активнiсть АсАТ пiд впливом МI-1 має тенденцiю до зростання.
Коефiцiєнт Де-Рiтiса при дiї МI-1 збiльшується до 1,70 за рахунок рiзнонаправленостi змiн
активностi АлАТ та АсАТ.
При введеннi МI-1 у поєднаннi з хлоридом кобальту значення активностi АлАТ та АсАТ
i коефiцiєнта Де-Рiтiса залишаються на рiвнi контролю й вiрогiдно вiдрiзняються вiд таких
при дiї одного хлориду кобальту (див. рис. 1).
162 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №2
Таким чином, аналiз отриманних даних свiдчить про те, що оксидативний стрес, ви-
кликаний хлоридом кобальту, призводить до значних морфофункцiональних змiн у печiнцi
щурiв, що виявляється у вакуолiзацiї цитоплазми гепатоцитiв, змiнi форми ядер цих клiтин,
утвореннi великої кiлькостi некротичних ядер, наростаннi навколомембранної еозинофiлiї,
нерiвномiрному розширеннi синусоїдних гемокапiлярiв, появi ознак запальних процесiв, зро-
станнi активностi АлАТ, АсАТ та зменшеннi коефiцiєнта Де-Рiтiса. Похiдне малеiмiду не
викликає деструктивних змiн печiнки щурiв, хоча призводить до певного функцiонально-
го напруження органа. Водночас МI-1 частково запобiгає ушкоджуючому впливу хлориду
кобальту на структуру та функцiю печiнки щурiв, зокрема зменшує кiлькiсть ушкоджених
гепатоцитiв, сприяє збереженню розмiрiв та форми клiтин i їх ядер, захищає мiкроцирку-
ляторне русло печiнки.
1. Mena S., Ortega A., Estrela J.M. Oxidative stress in environmental-induced carcinogenesis // Mutat.
Res. – 2009. – 674, No 1–2. – P. 36–44.
2. Klaunig J. E., Kamendulis L.M. The role of oxidative stress in carcinogenesis // Annu. Rev. Pharmacol.
and Toxicol. – 2004. – 44. – P. 239–267.
3. Toyokuni S. Molecular mechanisms of oxidative stress-induced carcinogenesis: From epidemiology to oxy-
genomics // IUBMB Life. – 2008. – 60, No 7. – P. 441–447.
4. Yablonska S., Filinska O., Ostrovska G. et al. Antiproliferative properties and low hepatotoxicity of new
cytostatic maleimide derivate // Biochemistry of cell regulation: 33rd FEBS Congress and 11th IUBMB
Conference. – Athens, Greece, 2008. – P. 348.
5. Pat. 22204 UA. Compound of 1,4-disubstituted5-amino-1,2-dihydropyrrole-3-one having anticancer activi-
ty / G.G. Dubinina, Yu.M. Volovenko. – U200601855. – Appl. 21.02.2006. – Publ. 25.04.2007.
6. Pineiro-Carrero V.M., Pineiro E.O. Liver // Pediatrics. – 2004. – 113, No 4. – P. 1097–1106.
7. Карпезо Н.О., Гурняк О.М., Цивiнська С.М. та iн. Гепатопротективнi властивостi сукцинату натрiю
за умов отруєння гербiцидом 2,4-Д // Соврем. пробл. токсикологии. – 2005. – № 2. – С. 86–90.
8. Горальський Л.П., Хомич В.Т., Кононський О. I. Основи гiстологiчної технiки i морфофункцiональнi
методи дослiджень у нормi та при патологiї: Навч. посiбник. – Житомир: Полiсся, 2005. – 288 с.
9. Маршал В.Дж. Клиническая биохимия. – Москва; Ст.-Петербург, Бином-Невский диалект, 1999. –
С. 265–270.
10. Сластья Є.А., Фiлiнська О.М., Яблонська С.В. та iн. Вплив тривалого iнтрагастрального введення
7-гiдроксикумарину на ферментативний статус сироватки кровi // Проблеми екологiчної та медичної
генетики i клiнiчної iмунологiї: Зб. наук. праць. – Київ; Луганськ; Харкiв, 2007. – Вип. 3–4 (78–79). –
С. 57–61.
11. Коротун О.П., Власик Л. I. Гiгiєнiчна оцiнка iндивiдуальної схильностi до iзольованого та комбiно-
ваного впливу диметоату та нiтрату натрiю // Буковин. мед. вiсн. – 2008. – 12, № 1. – С. 109–113.
12. Solter P., Liu Z., Guzman R. Decreased Hepatic ALT Synthesis is an Outcome of Subchronic Microcystin-
LR Toxicity // Toxicol. and Appl. Pharmacol. – 2000. – 164, No 2. – P. 216–220.
Надiйшло до редакцiї 30.04.2009Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
O.V. Lynchak, V. K. Rybalchenko, S.V. Yablonska, O.M. Filinska,
G.V. Ostrovska
The influence of maleimide derivative on the condition of rat’s liver
under oxidative stress caused by cobalt chloride
The maleimide derivative (MI-1) — 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-di-
one partly decreases the progress of destructive changes under cobalt-induced oxidative stress in
rat’s liver, especially reduces the number of damaged hepatocytes, promotes maintaining the normal
dimension and form of cells and their nuclei, and protects the liver microcirculation.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №2 163
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19608 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:42:08Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Линчак, О.В. Рибальченко, В.К. Яблонська, С.В. Філінська, О.М. Островська, Г.В. 2011-05-11T19:49:51Z 2011-05-11T19:49:51Z 2010 Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту / О.В. Линчак, В.К. Рибальченко, С.В. Яблонська, О.М. Фiлiнська, Г.В. Островська // Доп. НАН України. — 2010. — № 2. — С. 160-163. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19608 612.35+577.152.2 Похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiон частково запобiгає розвитку деструктивних змiн при кобальтiндукованому оксидативному стресi в печiнцi щурiв, зокрема зменшує кiлькiсть ушкоджених гепатоцитiв, сприяє збереженню розмiрiв i форми клiтин та їх ядер, захищає мiкроциркуляторне русло печiнки. The maleimide derivative (MI-1) — 1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrol-2,5-dione partly decreases the progress of destructive changes under cobalt-induced oxidative stress in rat’s liver, especially reduces the number of damaged hepatocytes, promotes maintaining the normal dimension and form of cells and their nuclei, and protects the liver microcirculation. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту The influence of maleimide derivative on the condition of rat’s liver under oxidative stress caused by cobalt chloride Article published earlier |
| spellingShingle | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту Линчак, О.В. Рибальченко, В.К. Яблонська, С.В. Філінська, О.М. Островська, Г.В. Біологія |
| title | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| title_alt | The influence of maleimide derivative on the condition of rat’s liver under oxidative stress caused by cobalt chloride |
| title_full | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| title_fullStr | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| title_full_unstemmed | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| title_short | Вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| title_sort | вплив похідного малеіміду на стан печінки щурів при оксидативному стресі, спричиненому введенням хлориду кобальту |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19608 |
| work_keys_str_mv | AT linčakov vplivpohídnogomaleímídunastanpečínkiŝurívprioksidativnomustresíspričinenomuvvedennâmhloridukobalʹtu AT ribalʹčenkovk vplivpohídnogomaleímídunastanpečínkiŝurívprioksidativnomustresíspričinenomuvvedennâmhloridukobalʹtu AT âblonsʹkasv vplivpohídnogomaleímídunastanpečínkiŝurívprioksidativnomustresíspričinenomuvvedennâmhloridukobalʹtu AT fílínsʹkaom vplivpohídnogomaleímídunastanpečínkiŝurívprioksidativnomustresíspričinenomuvvedennâmhloridukobalʹtu AT ostrovsʹkagv vplivpohídnogomaleímídunastanpečínkiŝurívprioksidativnomustresíspričinenomuvvedennâmhloridukobalʹtu AT linčakov theinfluenceofmaleimidederivativeontheconditionofratsliverunderoxidativestresscausedbycobaltchloride AT ribalʹčenkovk theinfluenceofmaleimidederivativeontheconditionofratsliverunderoxidativestresscausedbycobaltchloride AT âblonsʹkasv theinfluenceofmaleimidederivativeontheconditionofratsliverunderoxidativestresscausedbycobaltchloride AT fílínsʹkaom theinfluenceofmaleimidederivativeontheconditionofratsliverunderoxidativestresscausedbycobaltchloride AT ostrovsʹkagv theinfluenceofmaleimidederivativeontheconditionofratsliverunderoxidativestresscausedbycobaltchloride |