Воспаление и рак
Связь между воспалением и злокачественной трансформацией клеток отметил еще в ХIХ в. Р. Вирхов, основываясь на фактах, что появлению опухоли часто предшествует хрониче ское воспаление в той или иной ткани. В последние годы интерес к проблеме вновь возрос, начался новый этап ее разработки, основанный...
Gespeichert in:
| Datum: | 2009 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2009
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19633 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Воспаление и рак / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. — С. 244-245. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860247641555730432 |
|---|---|
| author | Чехун, В.Ф. |
| author_facet | Чехун, В.Ф. |
| citation_txt | Воспаление и рак / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. — С. 244-245. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Связь между воспалением и злокачественной трансформацией клеток отметил еще в ХIХ в. Р. Вирхов, основываясь на фактах, что появлению опухоли часто предшествует хрониче ское воспаление в той или иной ткани. В последние годы интерес к проблеме вновь возрос, начался новый этап ее разработки, основанный на современной информации о молекулярно-биологических, клеточных и биохимических механизмах этих патофизиологических процессов.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:39:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂ ÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎÐÀ
244 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9
Связь между воспалени-
ем и злокачественной
трансформацией кле-
ток отметил еще в ХIХ в.
Р. Вирхов, основываясь
на фактах, что появ-
лению опухоли часто
предшествует хрониче-
ское воспаление в той
или иной ткани. В пос-
ледние годы интерес
к проблеме вновь воз-
рос, начался новый этап
ее разработки, основанный на современной инфор-
мации о молекулярно-биологических, клеточных и
биохимических механизмах этих патофизиологиче-
ских процессов.
Эпидемиологические данные, накопленные за
два последних десятилетия, свидетельствуют, что
хроническое воспаление, индуцированное биологи-
ческими, химическими и физическими факторами,
способствует развитию по крайней мере 15% случаев
всех форм рака. Ассоциация хронического воспале-
ния и рака была установлена, в частности, для орга-
нов пищеварительной системы (пищевод Барретта,
инфекция желудка Helicobacter pylori, хронические
гепатиты В, С и особенно микст-гепатиты В + С,
хронический панкреатит, язвенный колит, болезнь
Крона), дыхательной системы (асбестоз, туберку-
лез, хронический бронхит и пневмония, связанные
с воздействием древесной , меховой пыли), уроге-
нитальной системы (хронический цервицит, про-
статит, особенно связанные с инфекциями, пере-
дающимися половым путем).
Материальной основой взаимосвязи процес-
сов воспаления и канцерогенеза является экс-
прессия нормальными эпителиальными клетками,
с одной стороны, рецепторов к цитокинам, хемо-
кинам, иммунорегуляторным и ростовым факто-
рам, с другой — конституитивная экспрессия (при
активации — секреция) этими же клетками цито-
кинов, эйкозаноидов, эндотелинов, дефенсинов,
молекул межклеточных взаимодействий, окси-
да азота. Благодаря чему эпителиальные клетки
вступают в кооперацию с «профессиональными»
индукторами и эффекторами воспаления и им-
мунитета, активно участвуют в каскадных и се-
тевых взаимодействиях, определяющих развитие
названных процессов.
В свою очередь медиаторы и продукты воспа-
ления могут способствовать инициации канцеро-
генеза, выступать как мощный промотирующий
фактор, стимулировать опухолевую прогрессию,
а в последующем усиливать пролиферацию, по-
вышать выживаемость, инвазию, миграцию опу-
холевых клеток, воздействовать на рост первич-
ной опухоли и на способность ее клеток колонизи-
ровать метастатическую нишу. Воспаление влияет
на микро окружение опухоли (как клеточное, так и
метаболическое), процессы неоангиогенеза, может
изменять ответ опухоли на терапевтические веще-
ства и гормоны.
На молекулярном уровне реактивные фор-
мы кислорода и азота, а также альдегиды, про-
дуцируемые при хронической инфекции эффек-
торами воспаления, могут индуцировать в эпи-
телиоцитах повреждения ДНК, генные мутации,
посттрансляцион ные модификации ключевых бел-
ков, связанных с канцерогенезом. Другие продук-
ты воспаления (цитокины, иные флогогенные ме-
диаторы, факторы роста) контролируют экспрес-
сию некоторых супрессорных генов и онкогенов,
а также усиливают экспрессию и активируют и во-
влеченные в воспаление, и в опухолевый процесс
сигнальные молекулы.
К таким молекулам, в первую очередь, отно-
сится система ядерного фактора (точнее группы
факторов) транскрипции NF-B, а также сигналь-
ный трансдуктор, активатор транскрипции STAT3
и гипоксия-индуцибельный фактор 1α (HIF-1α).
Существенная активация системы NF-B может
стимулировать злокачественную трансформацию,
обеспечивая антиапоптотические и пролифера-
тивные сигналы. Мишенями указанных факторов
являются вместе с тем и гены цитокинов, остро-
фазных белков, ферментов воспаления (синта-
зы оксида азота iNOS, циклооксигеназы COX-2).
Таким образом, трансформированные клетки,
в свою очередь, продуцируют медиаторы и фер-
менты воспаления, генерируя этим воспалитель-
ное микро окружение.
Продемонстрирована также связь между ак-
тивацией определенных онкогенов и формирова-
нием воспалительного микроокружения опухоле-
вых клеток. В частности, активация онкогена RET
(продукт которого является рецепторной тирозин-
киназой) при папиллярном раке щитовидной же-
лезы человека индуцирует транкрипцию ряда вос-
палительных факторов (интерлейкины IL-1, IL-8;
COX-2, простагландины, хемокины и их рецепто-
ры, молекулы адгезии, ферменты деградации экс-
трацеллюлярного матрикса). Точечная мутация
генов семейства RAS (молекулярное событие, ха-
рактерное для инициации многих опухолей чело-
века) и активация путей передачи сигнала, вклю-
чающих RAS-RAF, сопровождается повышением
продукции промотируемых опухолевым ростом
провоспалительных цитокинов и хемокинов. Ги-
перэкспрессия онкогена MYC способствует ре-
модуляции опухолевого микроокружения: про-
ВОСПАЛЕНИЕ И РАК
ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎ ÐÀ
245Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9
дукции провоспалительных цитокинов, хемоки-
нов (в частности рекрутирующих тучные клетки),
нео ангиогенезу. Перечисленные эффекты мута-
ции RAS (KRAS) и гиперэкспрессии MYC установ-
лены в исследованиях на мышиной модели про-
исходящего из инсулин-продуцирующих клеток
рака поджелудочной железы и, вероятно, реали-
зуются и у человека при развитии карцином ана-
логичного гис тогенеза. Уровень медиаторов вос-
паления могут регулировать и продукты генов-
супрессоров, например генов VHL, TGF-β, PTEN.
Таким образом, независимо от молекулярного
класса и механизма действия продукты онкогенов
и генов-супрессоров координируют «воспалитель-
ную транскрипционную программу», а трансфор-
мированные клетки генерируют воспалительное
микроокружение. То есть формируется типичный
порочный круг взаимоусиления воспалительного
и опухолевого процесса.
Еще один аспект взаимодействия воспалитель-
ного и опухолевого процессов, вероятно, связан со
способностью воспалительных цитокинов, проду-
цируемых макрофагами микроокружения (IL-1β,
IL-6) изменять регуляцию активности рецепто-
ров половых стероидных гормонов в гормонза-
висимых опухолях (рак предстательной железы),
а также при канцерогенезе в органах, которые не
являются классической мишенью указанных гор-
монов (например в печени).
В наших знаниях все еще имеется большая брешь
относительно того, что касается активности, ха-
рактеристик экспрессии и вовлечения всех указан-
ных (а, возможно, и иных) молекул на разных ста-
диях опухолевой болезни. Несмотря на значитель-
ный прогресс, ожидают решения многие важные
вопросы, включая идентификацию компонентов
воспаления, которые могут быть особо важны при
канцерогенезе в разных тканях, а также выяснение
связей этих компонентов с различными типами опу-
холей человека.
Будущие исследования дадут также новую ин-
формацию, касающуюся потенциальной пользы
различного воздействия на эти молекулы и их сиг-
нальные комплексы. Понимая пути метаболизма,
вовлеченные в воспаление и связанные с опухо-
лью, можно разрабатывать синергические мето-
ды терапии, мишенью для которых были бы вос-
палительные компоненты микроокружения. Не-
которые противовоспалительные вещества были
тестированы в клинических испытаниях с целью
профилактики рака человека разной локализации.
Эти химиопрофилактические агенты действуют пу-
тем ингибирования сигнальных путей (например
NF-B), ингибирования оксидгенерирующих фер-
ментов (iNOS) и медиаторов воспаления (напри-
мер СОХ-2), удаляя реактивные формы кислоро-
да и азота и модулируя ксенобиотические метабо-
лизирующие ферменты.
Критической, как отмечено выше, в ассоции-
рованном с воспалением канцерогенезе является
функция NF-B, поэтому следует ожидать в неда-
леком будущем получение ингибитора (ингиби-
торов) NF-B для клинических испытаний. Од-
нако использование таких ингибиторов может
иметь непредусмотренные нежелательные эф-
фекты на различные сигнальные пути и разные
стороны жизнедеятельности клеток, в том числе
и не вовлеченных в канцерогенез и/или воспале-
ние. Поэтому необходимо тщательно исследовать
фундаментальные аспекты вопросы, чтобы учесть
все возможные побочные эффекты и минимизи-
ровать риск осложнений.
Главный редактор В. Чехун
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19633 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:39:07Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Чехун, В.Ф. 2011-05-11T21:26:07Z 2011-05-11T21:26:07Z 2009 Воспаление и рак / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. — С. 244-245. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19633 Связь между воспалением и злокачественной трансформацией клеток отметил еще в ХIХ в. Р. Вирхов, основываясь на фактах, что появлению опухоли часто предшествует хрониче ское воспаление в той или иной ткани. В последние годы интерес к проблеме вновь возрос, начался новый этап ее разработки, основанный на современной информации о молекулярно-биологических, клеточных и биохимических механизмах этих патофизиологических процессов. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Колонка главного редактора Воспаление и рак Article published earlier |
| spellingShingle | Воспаление и рак Чехун, В.Ф. Колонка главного редактора |
| title | Воспаление и рак |
| title_full | Воспаление и рак |
| title_fullStr | Воспаление и рак |
| title_full_unstemmed | Воспаление и рак |
| title_short | Воспаление и рак |
| title_sort | воспаление и рак |
| topic | Колонка главного редактора |
| topic_facet | Колонка главного редактора |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19633 |
| work_keys_str_mv | AT čehunvf vospalenieirak |