Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей
Установлено, что препараты класса «ЭРБИСОЛ®» способны влиять на кинетику роста солидных опухолей за счет повышения эффекторного противоопухолевого механизма, опосредованного через презентативную функцию макрофагов, NK-клеток и Т-киллеров. Применение препаратов этого класса в комбинации с эндолимфаль...
Saved in:
| Date: | 2010 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2010
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19642 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей / Г.И. Максимяк, Ю.В. Чишкевич, Г.Ю. Смирнов, О.Б. Милашин, А.Н. Николаенко, В.Е. Жильчук, Ю.И. Кудрявец, Н.А. Безденежных // Онкологія. — 2010. — 12, N 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860200060229255168 |
|---|---|
| author | Максимяк, Г.И. Чишкевич, Ю.В. Смирнов, Г.Ю. Милашин, О.Б. Николаенко, А.Н. Жильчук, В.Е. Кудрявец, Ю.И. Безденежных, Н.А. |
| author_facet | Максимяк, Г.И. Чишкевич, Ю.В. Смирнов, Г.Ю. Милашин, О.Б. Николаенко, А.Н. Жильчук, В.Е. Кудрявец, Ю.И. Безденежных, Н.А. |
| citation_txt | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей / Г.И. Максимяк, Ю.В. Чишкевич, Г.Ю. Смирнов, О.Б. Милашин, А.Н. Николаенко, В.Е. Жильчук, Ю.И. Кудрявец, Н.А. Безденежных // Онкологія. — 2010. — 12, N 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Установлено, что препараты класса «ЭРБИСОЛ®» способны влиять на кинетику роста солидных опухолей за счет повышения эффекторного противоопухолевого механизма, опосредованного через презентативную функцию макрофагов, NK-клеток и Т-киллеров. Применение препаратов этого класса в комбинации с эндолимфальной полихимиотерапией у больных раком прямой кишки способствует ускорению репаративных процессов в послеоперационной ране, увеличению частоты клинического противоопухолевого эффекта. В ходе работы установлено также, что применение исследуемых препаратов в комбинации с адъювантной химиотерапией увеличивает общую 3-летнюю выживаемость больных раком желудка; увеличивает медиану выживаемости больных немелкоклеточным раком легкого и длительность стабилизации болезни у больных нерезектабельным и метастатическим раком поджелудочной железы. Ключевые слова: рак прямой
кишки, рак желудка,
немелкоклеточный рак легкого,
рак поджелудочной железы,
комплексное лечение, препараты
Эрбисол® и Эрбисол® Ультрафарм.
We used «ERBISOL®» which is a new and promising direction in the treatment of patients with solid tumors. We found that «ERBISOL®» can influence to the kinetics of growth of solid tumors and increase effector mechanism mediated through presentative function of macrophages and NK-cells and T-killers. The use of these drugs in combination with endolymphatic chemotherapy in patients with rectal cancer contributes to rather reparative processes in the time after the surgical procedure, increasing the frequency of clinical antitumor effect. We also found that the use of immunomodulators in combination with adjuvant chemotherapy improves totall 3-year survival in patients with gastric cancer; increases the median survival of patients with non small cell lung cancer and duration of disease stabilization in patients with unresectable and metastatic pancreatic cancer. Key Words: rectal cancer, gastric cancer, non small
cell lung cancer, pancreatic cancer, treatment, drugs
Erbisol® and Erbisol® Ultrapharm.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:10:10Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÏ Û Ò
287Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 3 • 2 0 1 0
Рост заболеваемости солидными новообразовани-
ями наблюдается практически во всех развитых стра-
нах мира [1], при этом удельный вес впервые выяв-
ленных случаев как в Украине, так и за рубежом со-
ставляет 20–60% и не имеет существенной тенденции
к снижению [2]. Согласно литературным данным ме-
диана выживаемости (МВ) нелеченных больных дис-
семинированым колоректальным раком (КРР) со-
ставляет 5–6 мес [3], раком желудка (РЖ) — 3–5 мес
[4], раком легкого (РЛ) — 3–9 мес [5], раком поджелу-
дочной железы (РПЖ) — 7–10 мес [6]. Основным ме-
тодом лечения больных распространенными солид-
ными опухолями остается полихимиотерапия (ПХТ).
Использование стандартных режимов 1-й линии
ПХТ у больных с опухолями вышеупомянутых лока-
лизаций позволяет продлить общую выживаемость
(ОВ) больных РЖ до 10–12 мес [7], немелкоклеточ-
ным РЛ — до 7,2–10,1 мес [8], КРР — до 19–21,5 мес
[9], РПЖ — до 12 мес [10]. Дальнейший прогресс до-
стигнут благодаря разработке моноклональных ан-
тител (бевацизумаб, цетуксимаб), сочетание кото-
рых с ПХТ дополнительно продлевает жизнь паци-
ентов диссеминированными солидными опухолями
[11]. То же можно сказать о новых режимах введе-
ния цитостатиков (метрономная терапия, dose-dense-
терапия), которые повышают показатели ОВ таких
пациентов. Несмотря на явные успехи в лечении,
показатели 5-летней выживаемости больных с раз-
ной локализацией диссеминированных солидных
опухолей остаются на уровне от 0 до 20% [12]. Сре-
ди причин низкой эффективности медикаментозно-
го лечения следует отметить: особенности кинетики
опухолевого роста; врожденную и приобретенную
лекарственную резистентность опухолевых клеток
(ОК); свойства микроокружения опухоли; токсиче-
ский эффект противоопухолевых препаратов в отно-
шении ряда тканей и систем организма и др.
Сегодня в практической онкологии с целью вос-
становления угнетенного в результате цитостати-
ческой терапии гемо- и иммунопоэза иммунитета
применяют биологически активные иммуномоду-
лирующие препараты. Их применение началось еще
в 70-х годах ХХ ст.; за последние годы поиск новых
субстанций и создание на их основе препаратов, ко-
торые направлены на повышение способности ор-
ганизма больного переносить агрессивное противо-
опухолевое лечение, значительно активизировались.
По данным ряда исследователей [13], для иммуномо-
дуляторов не свойственно прямое противоопухоле-
вое и антиметастатическое действие. Однако их при-
менение целесообразно на разных этапах лечения
больных солидными опухолями (с целью коррекции
нарушенных звеньев иммунной защиты, уменьше-
ния негативного влияния химио- и лучевой терапии
(ХТ, ЛТ) на гемопоэз, иммунную и неспецифиче-
скую резистентность, для повышения качества жиз-
ни больных), а также (принимая во внимание разви-
тие вторичной иммунологической недостаточности),
с целью профилактики осложнений в до- и послео-
перационном периоде [14].
КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ
КЛАССА «ЭРБИСОЛ®»
В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ
Резюме. Установлено, что препараты класса «ЭРБИСОЛ®» способны вли-
ять на кинетику роста солидных опухолей за счет повышения эффекторно-
го противоопухолевого механизма, опосредованного через презентативную
функцию макрофагов, NK-клеток и Т-киллеров. Применение препаратов
этого класса в комбинации с эндолимфальной полихимиотерапией у боль-
ных раком прямой кишки способствует ускорению репаративных процес-
сов в послеоперационной ране, увеличению частоты клинического противо-
опухолевого эффекта. В ходе работы установлено также, что применение
исследуемых препаратов в комбинации с адъювантной химиотерапией уве-
личивает общую 3-летнюю выживаемость больных раком желудка; увели-
чивает медиану выживаемости больных немелкоклеточным раком легкого
и длительность стабилизации болезни у больных нерезектабельным и мета-
статическим раком поджелудочной железы.
Г.И. Максимяк
Ю.В. Чишкевич
Г.Ю. Смирнов
О.Б. Милашин
А.Н. Николаенко
В.Е. Жильчук
Ю.И. Кудрявец
Н.А. Безденежных
Ривненский обласной
онкологический диспансер,
Ривне
Научно-производственный
центр «ЭРБИС», Киев
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАНУ, Киев, Украина
Ключевые слова: рак прямой
кишки, рак желудка,
немелкоклеточный рак легкого,
рак поджелудочной железы,
комплексное лечение, препараты
Эрбисол® и Эрбисол® Ультрафарм.
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÏÛÒ
288 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 3 • 2 0 1 0
В связи со сказанным представляет инте-
рес использование украинских препаратов клас-
са «ЭРБИСОЛ®», разработанных и производи-
мых в научно-производственном центре «ЭРБИС»,
(Киев, Украина). Препараты класса «ЭРБИСОЛ®»
(Эрбисол®; Экстра Эрбисол®; Эрбисол® Ультрафарм)
содержат низкомолекулярные «сигнальные» фраг-
менты мембранных гликопротеинов, выполняющих
функцию маркеров физиологического состояния
клеток. Такие гликопротеины в нормальных условиях
имеют минимальную иммуногенность, но при нару-
шениях гомеостаза синтезируются на клеточной мем-
бране с измененной структурой и, меняя свою имму-
ногенность, активизируют контролирующие систе-
мы организма, ответственные за поиск и устранение
патологических изменений в органах и тканях [15].
В состав препаратов входит низкомолекулярный ком-
плекс природных органических соединений негор-
монального происхождения (олигопептиды, глико-
пептиды, нуклеотиды, аминокислоты), полученный
из животной эмбрио нальной ткани.
Одной из контролирующих систем организма яв-
ляется иммунная. Препараты класса «ЭРБИСОЛ®»
активируют клетки макрофагального ряда, выполня-
ющие функции «реставратора» организма, и киллер-
ные клетки (NК, Т-киллеры), выполняющие функ-
ции «ревизора» и ответственные за уничтожение
поврежденных, неспособных к регенерации клеток
или аномальных (мутантных, злокачественно транс-
формированных, инфицированных вирусами) [16].
Эти препараты восстанавливают также баланс актив-
ности Th1- и Th2-лимфоцитов, тем самым гармони-
зируют состояние клеточного и гуморального имму-
нитета, а также ингибируют аутоиммунные и аллер-
гические процессы [17].
Пeрвый зарегистрированный препарат Эрби-
сол® (1994 г.) в равной мере воздействует на клетки
как макрофагального, так и киллерного ряда, обла-
дает иммунокорригирующим свойством, что позво-
ляет ему быть эффективным лекарственным сред-
ством при широком спектре показаний. В то же время
при лечении многих заболеваний требуется преиму-
щественное воздействие лишь на один ряд клеток.
Так, при заболеваниях сердечно-сосудистой, нерв-
ной систем, при циррозе печени, сахарном диабете
в большей степени требуется репаративное воздей-
ствие макрофагов. При вирусных инфекциях, он-
козаболеваниях более нужны эффективные клетки
киллерного ряда.
С целью дифференцированного воздействия
на указанные популяции в НПЦ «ЭРБИС» были раз-
работаны препараты, в большей степени активирую-
щие макрофаги (Экстра Эрбисол®) или клетки кил-
лерного ряда (Эрбисол® Ультрафарм).
В онкологии первым зарекомендовал себя Эрби-
сол® как препарат сопровождения при ХТ и ЛТ (эф-
фективный гепато-, иммунопротектор, репарант по-
бочно поврежденных нормальных клеток). Эрбисол®
обеспечивает антиоксидантный, мембраностабили-
зирующий, радиопротекторный, детоксикационный
эффекты, благодаря чему пациенты легче переносят
высокодозное лечение, более селективно поражаются
ОК и минимизируются последствия побочного воз-
действия жестких курсов ХТ и ЛТ на здоровые орга-
ны и ткани [18].
Препарат Эрбисол® Ультрафарм более агрес-
сивен по отношению к злокачественным клеткам,
при этом нормальные клетки не повреждаются.
В связи с этим мы использовали при лечении боль-
ных солидными опухолями Эрбисол® совместно
с препаратом Эрбисол® Ультрафарм. Основной им-
муномодулирующий эффект последнего проявля-
ется, прежде всего, благодаря воздействию на NК-
клетки (CD3–16+56+), Т-киллеры (CD3+16+56+) и ци-
тотоксические Т-лимфоциты (CD8+), ответственные
за уничтожение поврежденных или аномальных кле-
ток [16]. Использование препарата Эрбисол® Уль-
трафарм при депрессии Т-клеточного иммуните-
та, которая часто наблюдается у онкобольных, спо-
собствует нормализации количества Т-лимфоцитов
(CD3+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических
Т-лимфоцитов (CD8+), уменьшает количество и ак-
тивность В-лимфоцитов. Препарат восстанавливает
баланс Тh1- и Th2-цитокинов: способствует усиле-
нию продукции ІL-1, ІL-2, ІL-12, фактора некроза
опухоли (ФНО)-, интерферонов (, , ), которые
в целом активируют клеточный иммунитет; при этом
угнетает продукцию ІL-4 и ІL-10 [17, 19]. В то же вре-
мя назначение данного препарата при лечении он-
кологических больных приводит к снижению пато-
логически высоких уровней ІL-1 и ФНО- до нор-
мальных величин.
Согласно предварительным исследованиям Эр-
бисол® Ультрафарм является метаболическим ан-
тимутагеном [20]; его использование способствова-
ло снижению количества аберрантных, мультиабер-
рантных и анеуплоидных клеток, что свидетельствует
об уменьшении мутагенного действия на генети-
ческий аппарат лимфоцитов периферической кро-
ви и повышении активности репаративных систем
клеток [21]. Эрбисол® Ультрафарм проявляет также
свойства природного цитостатика, который угнета-
ет аномальный рост клеток и тканей . Это позволяет
(в отличие от стандартной ХТ и ЛТ) мобилизовать за-
щитные противоопухолевые функции организма как
во время лечения, так и в межкурсовые периоды, что
способствует увеличению их эффективности и улуч-
шению качества жизни больных. Кроме того, воз-
можно замещение некоторых курсов ХЛТ курсами
биотерапии препаратом Эрбисол® Ультрафарм.
Задачей данной работы являлось повышение эф-
фективности лечения больных солидными опухо-
лями.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включены 160 больных солидными
опухолями (65 больных местно-распространенным
раком прямой кишки (РПК), 43 — РЖ), 29 немел-
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÏ Û Ò
289Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 3 • 2 0 1 0
коклеточным РЛ (НМРЛ) и 23 больных РПЖ). Все
пациенты были распределены на 2 группы: основ-
ную — 73 больных, которым в комплексные схе-
мы ПХТ были включены препараты класса «ЭРБИ-
СОЛ®», и контрольную — 87 больных, которым про-
водили исключительно цитостатическую терапию
или симптоматическое лечение.
Больные основной и контрольной групп были
рандомизированы по стадии заболевания, возрасту,
характеру лечения, гистологическому строению опу-
холи. Программа исследования одобрена комиссией
по биоэтике Ривненского обласного онкологическо-
го диспансера; все больные были информированы
об исследовании и дали согласие на участие в нем.
Больным местно-распространенным РПК (65 боль-
ных) лечение начинали с проведения неоадъювантной
эндолимфальной ХТ по схеме: метотрексат 30 мг/м2 эн-
долимфально в 1-й день (5-часовая инфузия), 5-флуо-
роуроцил 600 мг/м2 эндолимфально (6-часовая инфу-
зия с 1-го по 5-й день), доксолик 30 мг/м2 в/в 3-й день,
дистанционная телегамматерапия (СОД — 55–60 Гр
с 1-го по 28-й день). Использовали методику катете-
ризации эфферентных лимфатических сосудов, раз-
работанную в Донецком противоопухолевом центре.
На фоне ХТ 18 больным основной группы вводили пре-
параты класса «ЭРБИСОЛ®» по схеме: Эрбисол® Уль-
трафарм (по 6 мл (3 ампулы) в/в капельно на 200 мл
0,9% раствора натрия хлорида ежедневно в течение
5 дней) — 6 циклов с интервалами 48 ч, во время кото-
рых вводили Эрбисол® (2 мл в/м 1 раз в день вечером).
В послеоперационном периоде всем больным прово-
дили адъювантную ПХТ по схеме FOLFOХ-4. У боль-
ных основной группы адъювантная ПХТ была совме-
щена с препаратами класса «ЭРБИСОЛ®»; схема их
введения была аналогична таковой, использованной
в предоперационном периоде.
Больным РЖ было проведено радикальное хирур-
гическое лечение в объеме субтотальной резекции
желудка или гастрэктомии. В послеоперационном
периоде всем больным была проведена адъювантная
ПХТ по схеме: 5-флуороуроцил 425мг/м2 на 100 мл
0,9% раствора натрия хлорида, 30-минутная инфу-
зия с 1-го по 5-й день каждую 4-ю неделю; кальций
фолинат 20 мг/м2 на 100 мл 0,9% р-ра натрия хло-
рида, 15-минутная инфузия с 1-го по 5-й день каж-
дой 4-й недели. Всего проведено 2–3 цикла лечения.
Больным основной группы (24 больных) лечение
было дополнено препаратами класса «ЭРБИСОЛ®»,
ввводимыми по той же схеме, что и больным РПК.
Больным НМРЛ ІІІ-ІV стадии оперативное лече-
ние не проводили. Была применена ПХТ по схеме:
гемцитабин 1000 мг/м2 в течение 30–60 мин в/в ка-
пельно в 1, 8, 15-й день через каждые 28 дней, сум-
марная доза препарата на цикл 3000 мг/м2. В 1-й день
гемцитабин вводили во время или после гидратации
перед применением цисплатина. Цисплатин вводили
в дозе 1000 мг/м2, растворив в 100–250 мл 0,9% рас-
твора натрия хлорида в/в, 30–120-минутная инфу-
зия на каждый 28-й день. После инфузии цисплати-
на проводили введение 0,9% раствора натрия хлорида
2–4 часа. Общая численность курсов 3–4. У больных
основной группы (12 больных) ПХТ была объедине-
на с препаратами класса «ЭРБИСОЛ®», вводимы-
ми по схеме, аналогичной описанной выше (у боль-
ных РПК).
Больным с местно-распространенным нерезек-
табельным или метастатическим РПЖ, который был
отягощен механической желтухой, проведено опера-
тивное лечение в объеме наложения паллиативного
билиодигестативного анастомоза (холедоходуоде-
ноанастамоз или холецистоэнтроанастамоз).В по-
слеоперационном периоде больным основной груп-
пы (14 больных) было проведено лечение препа-
ратами класса «ЭРБИСОЛ®» по той же схеме, что
и при РПК, РЖ, РЛ. Достоверность различий пока-
зателей в основной и контрольной группах оцени-
вали стандартными статистическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализируя результаты проведенных исследова-
ний, прежде всего следует отметить, что всем боль-
ным были проведены курсы ПХТ в полном объе-
ме по упомянутым выше протоколам. Токсичность
цитостатиков не выходила за пределы общеизвест-
ных проявлений их побочного действия на другие
органы и системы. Что касается биотерапии пре-
паратами класса «ЭРБИСОЛ®», которые применя-
ли в комбинации с ПХТ, то анализ клинического те-
чения заболевания показал, что у больных основной
группы в более ранние сроки лечения (в сравнении
с контрольной группой) улучшалось общее состоя-
ние, повышалась переносимость побочных эффек-
тов ПХТ. В то же время в основной группе отмечали
температурную реакцию в первые 5 дней в/в введе-
ния препарата Эрбисол® Ультрафарм; однако следу-
ющие циклы биотерапии не сопровождались повы-
шением температуры более чем до 37,4–37,6 °С.
Что же касается эффективности лечения, то, срав-
нивая частоту проявления клинического эффекта,
вследствие проведенной предоперационной систем-
ной терапии, обращает на себя внимание статисти-
чески достоверная разница в частоте возникновения
последнего у больных основной группы.
Анализ послеоперационного периода свиде-
тельствует об улучшении непосредстенных ре-
зультатов лечения в основной группе. Так, часто-
та послеоперационных гнойно-воспалительных
осложнений в основной группе составила 11,1%,
в контрольной группе — 27,7%. У больных, кото-
рым была проведена брюшно-промежностная экс-
тирпация прямой кишки (операция Кеню-Майлсу)
с тампонадой раны промежности, отмечено уско-
рение репаративных процессов, сокращение сро-
ков гранулирования ран, которые заживляют-
ся вторичным натяжением. Влияние препаратов
класса «ЭРБИСОЛ®» в послеоперационный пе-
риод проявлялось также в уменьшении призна-
ков общей интоксикации организма (вследствие
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÏÛÒ
290 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 3 • 2 0 1 0
проведенной неоадъювантной ПХТ и хирургиче-
ской агрессии) и уменьшении болевого синдрома.
Вместе с тем, не было отмечено как местных, так
и общих побочных реакций, а также аллергиче-
ских проявлений. При проведении сравнительной
оценки побочного действия цитостатиков у боль-
ных местно-распространенным РПК следует отме-
тить меньшую частоту проктитов и циститов (со-
ответственно в 3,0 и 2,6 раза) у больных основной
группы (табл. 1).
Таблица 1
Побочные эффекты неоадъювантной эндолимфальной ПХТ
у больных местно-распространенным РПК
Побочные
эффекты
Частота, n (%)
Основная группа
(n = 18)
Контрольная группа
(n = 47)
31 ст. 41 ст. 31 ст. 41 ст.
Диарея 2 (11,1) 0 5 (10,6) 1 (2,1)
Стоматит 0 0 2 (4,2) 0
Рвота 1 (5,5) 0 3 (6,4) 1 (2,1)
Миелосупрессия 3 (16,7) 0 8 (17) 1 (2,1)
Ректит
Проктит
1 (5,5) 0 6 (12,8) 2 (4,2)
Цистит 1 (5,5) 0 7 (14,9) 0
1В табл. 1 и 4 — степень токсичности ПХТ.
Анализируя эффективность включения препа-
ратов класса «ЭРБИСОЛ®» в комплексное лечение
больных РЖ отмечено уменьшение как гематоло-
гических, так и гастроинтестинальных побочных
эффектов адъювантной ПХТ у больных основной
группы (табл. 2). 3-летняя общая и безрецидив-
ная выживаемость (ОВ, БРВ) была выше в основ-
ной группе (проявление ОВ статистически досто-
верно) (табл. 3).
Таблица 2
Побочные эффекты адъювантной ПХТ у больных РЖ
Побочные
эффекты
Частота, n (%)
Основная группа
(n = 24)
Контрольная группа
(n =19)
Гематологические 6 (25,0) 10 (52,6)
Гастроинтестинальные 1 (4,2) 6 (31,6)
Таблица 3
Влияние препаратов класса «ЭРБИСОЛ®» на лечение больных РЖ
Показатель
Основная группа
(n = 24)
Контрольная группа
(n = 19)
3-летняя ОВ, n (%) 17 (70,8)* 9 (47,4)
3-летняя БРВ,n (%) 12 (50,0) 6 (31,6)
*р < 0,05 — в сравнении с соответствующим показателем в контрольной группе.
Больные НМЛР легче переносили побочное
действие цитостатиков (табл. 4), а длительность
ремиссии и МВ в основной группе были более
продолжительными, чем в контрольной (на уров-
не тенденции) (табл. 5).
Таблица 4
Побочные эффекты ПХТ у больных НМРЛ*
Побочный эффект
Основная группа
(n = 17)
Контрольная группа
(n = 12)
31 ст. 41 ст. 31 ст. 41 ст.
Миелосупрессия 1 (5,9) 0 3 (25,0) 4 (33,3)
Тромбоцитопения 1 (5,0) 0 3 (25,0) 3 (25,0)
Анемия 1 (5,9) 0 3 (25,0) 1 (8,3)
Фебрильная нейтропения 0 0 1 (8,3) 0
Тошнота 0 0 3 (25,0) 0
Рвота 0 0 1 (8,3) 0
Нефротоксичность 0 0 1 (8,3) 0
Нейротоксичность 0 0 1 (8,3) 0
Гепатотоксичность 0 0 1 (8,3) 0
*В контрольной группе наблюдали сочетание нескольких побочных эффек-
тов ПХТ у одного больного.
Таблица 5
Эффективность лечения больных НМРЛ основной
и контрольной групп
Результаты лечения
Основная группа
(n = 17)
Контрольная
группа (n = 12)
Полная регрессия, n (%) 0 0
Частичная регрессия, n (%) 11 (64,7) 4 (33,3)
Время до начала прогресси-
рования заболевания, мес
9,5 5,2
МВ, мес 16,2 5,2
12-месячная ОВ, n (%) 11(64,7) 5 (41,7)
Последний фрагмент данного исследования по-
священ анализу эффективности лечения больных
местно-распространенным нерезектабельным и ме-
тастатическим РПЖ, осложненным механической
желтухой. Анализ клинического статуса показал, что
в основной группе больных, у которых послеопера-
ционное лечение было дополнено введением препа-
ратов класса «ЭРБИСОЛ®», на 10-й день послеопера-
ционного периода наблюдается более позитивное те-
чение последнего. Благоприятное влияние указанных
препаратов проявило себя как в более быстрой нор-
мализации общего состояния больных, так и в дина-
мике лабораторных (биохимических) показателей.
При использовании препаратов класса «ЭРБИСОЛ®»
достоверно быстрее снижался уровень креатинина,
мочевины, билирубина, АсАТ, АлАТ и увеличивался
уровень белка в сыворотке крови. Полученные данные
свидетельствуют о более раннем периоде завершения
катаболической фазы послеоперационного периода
у больных основной группы: выявлены как противо-
воспалительный, так и детоксикационный эффек-
ты препаратов класса «ЭРБИСОЛ®». Поскольку вре-
мя стабилизации заболевания (СЗ) у больных основ-
ной группы было статистически достоверно большим
в сравнении с больными в контрольной группе (р <
0,05) (табл. 6), можно говорить и о противоопухоле-
вом эффекте этих препаратов.
Таблица 6
Влияние препаратов класса «ЭРБИСОЛ®» на показатели
эффективности лечения больных местно-распространенным
нерезектабельным и метастатическим РПЖ
Результаты лечения
Группы больных
основная
(n = 14)
контрольная
(n = 9)
Полная регрессия, n (%) 0 0
Частичная регрессия,n (%) 0 0
Клиническое улучшение, n (%) 8 (57,1) 0
Стабилизация заболевания, n (%) 8 (57,1) 4 (44,4)
Продолжительность СЗ, мес 8,2 3,7*
МВ, мес 10,9 4,4
12-месячная ОВ, n (%) 4(28,6) 1 (11,1)
24-месячная ОВ, n (%) 1 (7,1) 0
*р < 0,05 — в сравнении с соответствующим показателем в контроль-
ной группе.
ВЫВОДЫ
1. Использование препаратов класса «ЭРБИСОЛ®»
в комплексном лечении больных солидными опухо-
лями — новое и перспективное направление, позво-
ляющее оптимизировать течение послеоперацион-
ного периода, снизить выраженность токсических
эффектов различных режимов ПХТ, повысить эф-
фективность лечения.
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÉ ÎÏ Û Ò
291Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 3 • 2 0 1 0
2. Использование препаратов класса «ЭРБИСОЛ®»
в сочетании с неоадъювантной эндолимфальной ПХТ
у больных местно-распространенным РПК спо-
собствует увеличению частоты объективного от-
вета и клинического эффекта, ускорению репа-
ративных процессов в послеоперационной ране,
уменьшению частоты послеоперационных гнойно-
воспалительных осложнений.
3. Использование препаратов класса «ЭРБИСОЛ®»
в сочетании с адъювантной ПХТ увеличивает общую
3-летнюю выживаемость больных РЖ; увеличивает
медиану выживаемости больных НМЛР и длитель-
ность периода стабилизации заболевания больных
нерезектабельным и метастатическим РПЖ, ослож-
ненным механической желтухой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Напалков НП. Демографический процесс и злокаче-
ственные новообразования. В: Мат ІІІ сьезда онкологов и ра-
диологов СНГ. Минск, 2004: 15–24.
2. Шалімов СО, Федоренко ЗП. Стан та перспективи роз-
витку онкологічної допомоги населенню України. В: Матер
ХІ з’їзду онкологів України, 2006: 3.
3. Вельшер ЛЗ, Маслов ВВ, Решетов ДН и др. Паллиатив-
ные операции в лечении больных колоректальным раком ІV
стадии. Онкохирургия 2010 (прилож 1): 101–2.
4. Думанский ЮВ, Балашова ОИ, Власенко ДЛ и др. От-
даленные результаты комбинированного лечения местнора-
спространненого рака дистального отдела желудка. Онкохи-
рургия 2010 (прилож 1): 105–6.
5. Давыдов МИ, Полоцкий БЕ, Маренич АФ и др. Гемци-
табин в комбинации с цисплатином в неоадьювантной хими-
отерапии операбельного немелкоклеточного рака легкого. В:
Матер ХІІ Рос Онкол Конгресса. Москва, 2008: 88–92.
6. Гарин АМ. Четыре формы рака с наименьшей 5-лет-
ней выживаемостю.В: Матер ХІІ Рос Онкол Конгресса. Мо-
сква, 2008: 37–9.
7. Тузиков СА, Афанасьев СГ. Комбинированное лечение
больных местнораспространенным раком желудка. В: Матер
ХІІ Рос Онкол Конгресса. Москва, 2008: 96–8.
8. Горбунова ВА. Выбор схемы первой линии химиотера-
пии распространненого немелкоклеточного рака легкого. В:
Матер ХІІ Рос онкол Конгресса. Москва, 2008: 24–8.
9. Борота АВ, Бондаренко НВ, Кияшко АЮ та ін. Ад’ювантна
інтрапортальна хіміотерапія колоректального раку. Новоутво-
рення, 2007; (1): 103–8.
10. Думанський ЮВ, Халецький ІВ. Результати хірургічного
лікування хворих на нерезектабельний рак підшлункової за-
лози. Новоутворення 2007; (2): 86–95.
11. Алексеев БЯ. Таргетная терапия рака почки и пред-
стательной железы. В: Матер ХІ Рос Онкол Конгресса. Мо-
сква, 2007: 82–8.
12. Чубенко ВА. Пути повышения эффективности цитоста-
тиков у больных диссеминированными солидными новообра-
зованиями. [Автореф дис... канд мед наук]. Санк-Петербург,
2009. 20 с.
13. Гришина ТИ. Клиническое значение нарушения имму-
нитета при хирургических вмешательствах. Андролог гениталь
хирургия 2000; (2): 35–8.
14. Галактионов ВГ. Иммунитет к опухолям. В: Иммуноло-
гия. Москва: Изд-во Моск Гос у-та, 1998: 348–401.
15. Николаенко АН. Концептуальные подходы в разработке
высокоэффективных лекарственных препаратов нового поко-
ления класса «ЭРБИСОЛ®»Фармаколо вісн 1998; (6): 69–74.
16. Базыка Д, Гладкий А, Корнилина Е и др. Особенности
влияния препаратов класса ЭРБИСОЛ® на экспрессию поверх-
ностных маркеров клеток крови здоровых доноров и больных
с иммунодепрессией клеточного иммунитета in vitro и в дина-
мике лечения. Вісн фармакол фармації 2009; (1): 39–47.
17. Дранник ГН, Кучеренко АИ, Фесенкова ВЙ и др. Изу-
чение влияние препаратов класса ЭРБИСОЛ® на продукцию
цитокинов мононуклерами периферической крови здоровых
доноров и онкологических больных. Вісн фармакол фармації
2006; (7): 12–5.
18. Шалімов СО, Гладкий ОВ, Ніколаєнко ОМ та ін.
Віддалені результати застосування Ербісолу® в комплексному
лікуванні злоякісних пухлин. В: Зб наук праць співроб КМА-
ПО ім. П.Л. Шупика. Київ, 2002: 768–81.
19. Дранник ГН. Клиническая иммунология и аллерголо-
гия: пособие для студентов, врачей-интернов, иммунологов,
аллергологов, врачей лечебного профиля всех специально-
стей. Киев: ООО «Полиграф плюс», 2006. 482 с.
20. Болтіна ІВ. Вивчення активності препарату Ербісол®
Ультрафарм в тесті на індукцію аберацій хромосом в культурі
лімфоцитів периферичної крові людини in vitro з метаболічною
активацією та без неї. 2004; (5–6): 11–8.
21. Болтина ИВ, Вовк АД, Соляник ИВ и др. Новый препа-
рат в лечении хронического гепатита С (часть 2). Вісн фарма-
кол фармації. 2005; (6): 17–21.
CLINICAL ASPECTS OF DRUG CLASS
«ERBISOL®» IN THE TREATMENT
OF SOLID TUMORS
G.I. Maksymiak, Yu.V. Chyshkevich, G.Yu. Smirnov,
O.B. Mylashin, O.M. Nikolayenko, V.E. Zhylchuk,
Yu.I. Kudryavets, N.A. Bezdenezhnykh
Summary. We used «ERBISOL®» which is a new and
promising direction in the treatment of patients with solid
tumors. We found that «ERBISOL®» can influence to
the kinetics of growth of solid tumors and increase effector
mechanism mediated through presentative function of
macrophages and NK-cells and T-killers. The use of these
drugs in combination with endolymphatic chemotherapy in
patients with rectal cancer contributes to rather reparative
processes in the time after the surgical procedure, increasing
the frequency of clinical antitumor effect. We also found that
the use of immunomodulators in combination with adjuvant
chemotherapy improves totall 3-year survival in patients
with gastric cancer; increases the median survival of patients
with non small cell lung cancer and duration of disease
stabilization in patients with unresectable and metastatic
pancreatic cancer.
Key Words: rectal cancer, gastric cancer, non small
cell lung cancer, pancreatic cancer, treatment, drugs
Erbisol® and Erbisol® Ultrapharm.
Адрес для переписки:
Жильчук В.Е.
E-mail: v-Zhylchuk@mail.,ru
ООО «ЭРБИС»
Украина, Киев, ул. Р. Окипной, 10-Б
Е-mail: erbis@ukr.net
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19642 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:10:10Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Максимяк, Г.И. Чишкевич, Ю.В. Смирнов, Г.Ю. Милашин, О.Б. Николаенко, А.Н. Жильчук, В.Е. Кудрявец, Ю.И. Безденежных, Н.А. 2011-05-11T22:05:32Z 2011-05-11T22:05:32Z 2010 Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей / Г.И. Максимяк, Ю.В. Чишкевич, Г.Ю. Смирнов, О.Б. Милашин, А.Н. Николаенко, В.Е. Жильчук, Ю.И. Кудрявец, Н.А. Безденежных // Онкологія. — 2010. — 12, N 3. — С. 287-291. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19642 Установлено, что препараты класса «ЭРБИСОЛ®» способны влиять на кинетику роста солидных опухолей за счет повышения эффекторного противоопухолевого механизма, опосредованного через презентативную функцию макрофагов, NK-клеток и Т-киллеров. Применение препаратов этого класса в комбинации с эндолимфальной полихимиотерапией у больных раком прямой кишки способствует ускорению репаративных процессов в послеоперационной ране, увеличению частоты клинического противоопухолевого эффекта. В ходе работы установлено также, что применение исследуемых препаратов в комбинации с адъювантной химиотерапией увеличивает общую 3-летнюю выживаемость больных раком желудка; увеличивает медиану выживаемости больных немелкоклеточным раком легкого и длительность стабилизации болезни у больных нерезектабельным и метастатическим раком поджелудочной железы. Ключевые слова: рак прямой
 кишки, рак желудка,
 немелкоклеточный рак легкого,
 рак поджелудочной железы,
 комплексное лечение, препараты
 Эрбисол® и Эрбисол® Ультрафарм. We used «ERBISOL®» which is a new and promising direction in the treatment of patients with solid tumors. We found that «ERBISOL®» can influence to the kinetics of growth of solid tumors and increase effector mechanism mediated through presentative function of macrophages and NK-cells and T-killers. The use of these drugs in combination with endolymphatic chemotherapy in patients with rectal cancer contributes to rather reparative processes in the time after the surgical procedure, increasing the frequency of clinical antitumor effect. We also found that the use of immunomodulators in combination with adjuvant chemotherapy improves totall 3-year survival in patients with gastric cancer; increases the median survival of patients with non small cell lung cancer and duration of disease stabilization in patients with unresectable and metastatic pancreatic cancer. Key Words: rectal cancer, gastric cancer, non small
 cell lung cancer, pancreatic cancer, treatment, drugs
 Erbisol® and Erbisol® Ultrapharm. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Клинический опыт Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей Clinical aspects of drug class «erbisol®» in the treatment of solid tumors Article published earlier |
| spellingShingle | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей Максимяк, Г.И. Чишкевич, Ю.В. Смирнов, Г.Ю. Милашин, О.Б. Николаенко, А.Н. Жильчук, В.Е. Кудрявец, Ю.И. Безденежных, Н.А. Клинический опыт |
| title | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| title_alt | Clinical aspects of drug class «erbisol®» in the treatment of solid tumors |
| title_full | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| title_fullStr | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| title_full_unstemmed | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| title_short | Клинические аспекты использования препаратов класса «Эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| title_sort | клинические аспекты использования препаратов класса «эрбисол®» в комплексной терапии солидных опухолей |
| topic | Клинический опыт |
| topic_facet | Клинический опыт |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19642 |
| work_keys_str_mv | AT maksimâkgi kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT čiškevičûv kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT smirnovgû kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT milašinob kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT nikolaenkoan kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT žilʹčukve kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT kudrâvecûi kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT bezdenežnyhna kliničeskieaspektyispolʹzovaniâpreparatovklassaérbisolvkompleksnoiterapiisolidnyhopuholei AT maksimâkgi clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT čiškevičûv clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT smirnovgû clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT milašinob clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT nikolaenkoan clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT žilʹčukve clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT kudrâvecûi clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors AT bezdenežnyhna clinicalaspectsofdrugclasserbisolinthetreatmentofsolidtumors |