Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря
Резюме. Определено относительное содержание в крови CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов до и после лечения больных раком мочевого пузыря: сегментарной резекции (СР); СР с последующей телегамматерапией (СР + ЛТ); предоперационного облучения крупными фракциями с последующей СР и п...
Збережено в:
| Дата: | 2009 |
|---|---|
| Автор: | |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
2009
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19650 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря / О.У. Вахабов // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 225-227. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859727527955660800 |
|---|---|
| author | Вахабов, О.У. |
| author_facet | Вахабов, О.У. |
| citation_txt | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря / О.У. Вахабов // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 225-227. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Резюме. Определено относительное содержание в крови CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов до и после лечения больных раком мочевого пузыря: сегментарной резекции (СР); СР с последующей телегамматерапией (СР + ЛТ); предоперационного облучения крупными фракциями с последующей СР и послеоперационной лучевой терапией (КФ-ЛТ + СР + ЛТ); транс уретральной резекции с последующей химиолучевой терапией (ТУР + ХТ/ЛТ).Для обследованных больных до лечения было характерным повышение относительного содержания CD8+-лимфоцитов, снижение соотношения CD4/CD8 и снижение экспрессии HLA-DR-антигенов, являющихся маркерами активации иммуно- компетентных клеток. При сравнительном анализе до и после курса лечения отмечены тенденции к изменению иммунологических параметров во всех группах. Наиболее неблагоприят ное сочетание тенденций в изменении отдельных показателей отмечено после проведения СР или ТУР + ХТ/ЛТ. Снижение соот- ношения CD4/CD8 и экспрессии HLA-DR-антигенов после лечения сочеталось с сокращением безрецидивного периода и повышением частоты рецидивов. Ключевые слова: рак мочевого пузыря, сегментарная резекция, трансуретральная резекция, лучевая терапия, иммунофенотипирование, рецидивы.
Summary. The blood counts of CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, and HLA-DR+ lymphocytes were determined before and after treatment of bladder carcinoma (BC) patients by way of: segmental resection (SR); SR with subsequent gamma telethepary (SR + GT); large-fraction pre-operative radiotherapy with subsequent SR and post-operative radiotherapy (LF-GT + SR + GT); transurethral resection with subsequent chemotherapy and radiotherapy (TUR + CT-GT). At the baseline, the study patients featured an increased relative count of CD8+ lymphocytes, decreased CD4/CD8 ratio, and decreased expression of HLA-DR antigens, i.e. markers of the activation of immunocompetent cells. Post-treatment analysis showed a tendency towards changes in all groups of immunological indicators compared to the baseline. The most adverse combination of tendencies in the changes of particular indicators was observed after SR or TUR + CTGT. Decreased CD4/CD8 ratio and HLA-DR antigen expression after treatment was associated with a decreased relapse-free period and increased frequency of relapses. Key Words: bladder carcinoma, segmental resection, transurethral resection, radiotherapy, immunophenotyping, relapses.
|
| first_indexed | 2025-12-01T11:39:35Z |
| fulltext |
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ È ß
225Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9
Одной из актуальных проблем клинической он-
кологии является выбор тактики лечения больных
раком мочевого пузыря (РМП). Основным методом
радикального лечения является хирургический, од-
нако частота рецидивов (Р) в течение 1-го года пос-
ле операции составляет 30–76% с низким показате-
лем 5-летней выживаемости [1–3, 9]. Для снижения
рецидивирования получило широкое распростра-
нение применение химио- (ХТ) и лучевой терапии
(ЛТ) и их сочетаний [1, 5, 6]. Поскольку иммунная
система отражает общее состояние больного и реа-
гирует на протекаю щие в организме процессы из-
менением экспрессии лимфоцитами поверхност-
ных или внутриклеточных функциональных мо-
лекул [4, 7], представляет несом ненный интерес
оценка связи изменения показателей иммунного
статуса больных РМП с рецедивированием заболе-
вания после использования различных схем лече-
ния этих больных.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В работу включены клинические наблюдения
за 386 больными РМП в возрасте от 51 до 75 лет. Из
них в стадии заболевания Т2N0M0 было 253 (65,5%),
Т3N0M0 — 133 (34,4%) больных. В зависимости от
вида проводимого лечения больные были распреде-
лены на следующие группы: 1-я — 73 (18,9%) боль-
ных, которым произведена только сегментарная ре-
зекция (СР); 2-я — 199 (51,5%) больных, которым
произведена СР с последующей ЛТ (СР + ЛТ); 3-я —
73 (18,9%) больных, получивших предоперацион-
ную ЛТ крупными фракциями с последующей СР и
послеоперационной ЛТ (КФЛТ + СР + ЛТ); 4-я —
41 (10,6%) больной, которым произведена трансуре-
тральная резекция мочевого пузыря с последующей
химиолучевой терапией (ТУР + ХТ/ЛТ).
Иммунологические исследования включали
определение субпопуляций лимфоцитов перифери-
ческой крови CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+,
а также HLA-DR+ с использованием соответствую-
щих МкАТ (производства ООО «СОРБЕНТ», РФ)
до и после курса лечения. Статистическую обра-
ботку результатов проводили методом вариацион-
ной статистики (программа Excel 7.0) с вычислени-
ем средней арифметической (М), средней ошибки
(m), с определением критерия Стьюдента (t). Досто-
верными считались различия с более чем 95% веро-
ятностью (p < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В табл. 1 представлены результаты иммунологиче-
ского обследования больных РМП перед операцией с
учетом стадии заболевания. Полученные результаты
показали, что для больных РМП характерным стало
выраженное повышение в сравнении с нормой про-
цента СD8+-клеток (до 34,0 ± 1,2% при стадии T2
и до 36,7 ± 0,3% при T3), что сопровождалось сни-
жением соотношения CD4+/CD8+ в 1,4–2,0 раза
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ
ИЗМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ
РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Резюме. Определено относительное содержание в крови CD3+-, CD4+-, CD8+-,
CD16+-, CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов до и после лечения больных раком моче-
вого пузыря: сегментарной резекции (СР); СР с последующей телегамматерапией
(СР + ЛТ); предоперационного облучения крупными фракциями с последующей СР
и послеоперационной лучевой терапией (КФ-ЛТ + СР + ЛТ); транс уретральной
резекции с последующей химиолучевой терапией (ТУР + ХТ/ЛТ).Для обследо-
ванных больных до лечения было характерным повышение относительного со-
держания CD8+-лимфоцитов, снижение соотношения CD4/CD8 и снижение
экспрессии HLA-DR-антигенов, являющихся маркерами активации иммуно-
компетентных клеток. При сравнительном анализе до и после курса лечения
отмечены тенденции к изменению иммунологических параметров во всех груп-
пах. Наиболее неблагоприят ное сочетание тенденций в изменении отдельных
показателей отмечено после проведения СР или ТУР + ХТ/ЛТ. Снижение соот-
ношения CD4/CD8 и экспрессии HLA-DR-антигенов после лечения сочеталось с
сокращением безрецидивного периода и повышением частоты рецидивов.
О.У. Вахабов
Республиканский
онкологический научный центр
МЗ РУз, Ташкент, Республика
Узбекистан
Ключевые слова: рак мочевого
пузыря, сегментарная
резекция, трансуретральная
резекция, лучевая терапия,
иммунофенотипирование,
рецидивы.
Таблица 1
Иммунологические показатели больных РМП в зависимости от стадии заболевания
Стадия
Относительное содержание, %
CD3+ CD4+ CD8+ ИРИ* CD16+ CD19+ HLA-DR+
T2 64,0 ± 1,5 41,5 ± 2,2 34,0 ± 1,2 1,2 ± 0,1 14,2 ± 1,1 14,9 ± 0,7 14,7 ± 1,0
T3 60,3 ± 1,0 37,3 ± 0,3 36,7 ± 0,3 1,0 ± 0,0 12,4 ± 0,1 13,5 ± 0,3 13,9 ± 1,4
р > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05
Норма 60–75 35–45 25–30 1,7–2,1 10–20 12–24 20–26
*ИРИ = CD4+/CD8+, ед.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
226 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9
(до 1,2 ± 0,1 при стадии Т2 и 1,0 ± 0,0 при Т3). Опреде-
ление экспрессии HLA-DR лимфоцитами показало,
что у больных РМП их процентное содержание было
значительно (p < 0,05) снижено по сравнению с нор-
мой (до 14,7 и 13,9% против 20–26%), что, согласно
литературным данным, свидетельствует о сниже-
нии активности иммунокомпетентных клеток [4, 7].
В противоопухолевом иммунитете важную роль игра-
ют натуральные киллеры (CD16+), так как они могут
проявлять быструю, не ограниченную экспрессией
антигенов главного комплекса гистосовместимости,
цитотоксичность и интенсивно секретировать цито-
кины [8]. У обследованных больных РМП была вы-
явлена тенденция к снижению CD16+-лимфоцитов.
Поскольку такое снижение сочеталось с повышени-
ем содержания CD8+ Т-лимфоцитов, можно пред-
положить, что последнее происходит за счет клона
клеток с цитотоксической активностью и может но-
сить компенсаторный характер.
Иммунологические изменения у больных РМП
стадии T3 характеризуются большей выраженностью
по сравнению с T2, но при этом только различие в из-
менении соотношения CD4+/CD8+-клеток является
статистически достоверным (до 1,0 ± 0,0 при Т3 про-
тив 1,2 ± 0,1 при Т2; p < 0,05).
У больных РМП как Т2, так и Т3 стадии после СР
(1-я группа) наблюдали тенденцию к снижению от-
носительного содержания CD3+-, CD4+- и CD16+-,
CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов (рисунок а).
Такие негативные изменения в иммунном стату-
се могут быть одной из причин раннего рецидивиро-
вания — через 13,6 ± 0,6 мес у 57,6% (табл. 2).
Таблица 2
Частота и сроки наступления Р у больных РМП
Г
р
у
п
п
а
б
о
л
ь
н
ы
х
С
та
д
и
я
Ч
и
с
л
о
б
о
л
ь
н
ы
х Частота Р
С
р
о
к
и
р
а
з
в
и
ти
я
Р
,
м
е
с
Изменения после
лечения*
ИРИ, ед. HLA-DR, %абс. %
1-я Всего
Т2
Т3
73
46
27
42
26
16
57,6
56,5
59,2
13,6 ± 0,6
13,5 ± 0,8
13,7 ± 1,2
↓ (–0,4)
0
↓ (–0,5)
↓ (–0,9)
2-я Всего
Т2
Т3
199
118
81
105
60
45
52,7
50,8
55,5
14,2 ± 0,3
15,2 ± 0,5
12,3 ± 0,6
↑ (+0,23)
↑ (+0,29)
↑ (+1,7)
↑ (+2,1)
3-я Всего
Т2
Т3
73
48
25
39
24
15
53,4
50
60
15,2 ± 0,7
16,5 ± 0,8
13,1 ± 1,3
↑ (+0,1)
↑ (+0,16)
↑ (+2,7)
↑ (+1,3)
4-я Т2 41 20 48,7 13,6 ± 0,9 0 ↓ (–1,7)
*Изменение показателей: ↑ — увеличение, ↓ — снижение,
0 – отсутствие изменений.
Проведение СР с последующей ЛТ (рисунок б),
способствовали незначительному повышению
в периферической крови больных РМП стадии Т2
%
%
%
%
%
%
%
Рисунок. Влияние лечения больных РМП в стадии T2
и T3 на показатели иммунного статуса: а — 1-я груп-
па (СР); б — 2-я группа (СР + ЛТ); в — 3-я группа
(КФЛТ + СР + ЛТ); г — 4-я группа (ТУР + ХТ/ЛТ).
По оси абсцисс: 1 — CD3+-; 2 — CD4+-; 3 — CD8+-;
4 — ИРИ-; 5 — CD16+-; 6 — СD19+-; 7 — HLA-DR+-
лимфоциты (относительное содержание)
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ È ß
227Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9
2-й группы относительного содержания CD3+-
и CD4+-лимфоцитов со снижением содержания
CD8+-клеток, что приводило к достоверному по-
вышению соотношения CD4+/CD8+ (до 1,4 ± 0,02
против 1,2 ± 0,02, р < 0,05). Наблюдали также тен-
денцию к повышению содержания CD16+, CD19+
и снижению экспрессии HLA-DR (p > 0,05). Ана-
логичные изменения, но при несколько более низ-
ком уровне показателей наблюдали у пациентов
этой группы при РМП в стадии T3. В результа-
те сочетания СР и ЛТ наблюдали тенденцию (по
сравнению с 1-й группой) к увеличению среднего
срока безрецидивного периода (до 14,2 ± 0,3 мес)
со снижением общей частоты Р до 52,7% случаев
(см. табл. 2).
У больных 3-й группы (КФЛТ + СР + ЛТ)
(рисунок в), по сравнению со 2-й группой, наблю-
дали менее выраженное увеличение числа CD4+-
и CD16+-клеток и более выраженное возрастание
клеток, экспрессирующих HLA-DR; последнее, по-
видимому, создает благоприятные условия для ин-
дукции иммунного ответа. Аналогичные изменения,
но на более низком уровне наблюдали при РМП
в стадии T3. В данной группе больных РМП средний
срок появления Р после лечения — 15,2 ± 0,7 мес,
частота Р — 53,4% (см. табл. 2).
У больных 4-й группы (стадия T2, рисунок г)
наблюдали снижение, по сравнению с исходным,
процента CD3+ и экспрессии HLA-DR лимфоци-
тами c небольшим повышением CD4+-, CD16+-
и CD19+-клеток. Несмотря на то что частота Р, по
сравнению с предыдущими группами, была ниже
(48,7%), безрецидивный период у больных данной
группы был короче — 13,6 ± 0,9 мес.
Проведенные исследования показали, что со-
стояние иммунитета у больных РМП отражает ста-
дию опухолевого процесса, проводимое лечение
и в определенной мере сроки появления Р забо-
левания. Так, снижение содержания лимфоцитов
изученных субпопуляций в 4-й группе, по сравне-
нию со 2-й и 3-й группами, по-видимому, спо-
собствовало более раннему наступлению Р (через
13,6 ± 0,9 мес против 15,2 ± 0,5 и 16,5 ± 0,8 мес со-
ответственно).
Со стадией опухолевого процесса связаны часто-
та и сроки рецидивирования. Независимо от прове-
денного лечения при стадии T2 частота рецидиви-
рования была ниже, чем при стадии T3.
Таким образом, исследование иммунного стату-
са у больных РМП в динамике терапии может быть
использовано в общей оценке и прогнозировании
течения заболевания в комплексе с клиническими
показателями. Выявленные изменения иммуноло-
гического статуса пациентов в целом могут указы-
вать на целесообразность иммунокоррекции при ле-
чении больных РМП, однако для решения этого во-
проса необходимо расширение круга исследуемых
иммунологических показателей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Валькова ТВ, Шкапова ЕА, Зуков РА. Сравнительная
оценка показателей клеточного звена иммунной системы
у больных раком почки и мочевого пузыря до и после хирур-
гического лечения. Сиб онкол журн 2008; 1: 14–7.
2. Златник ЕЮ, Кузнецов ДВ, Лобанова ИВ. Применение
иммунотерапии в комплексном лечении больных раком мо-
чевого пузыря. Мед иммунол 2004; 6 (3–5): 361–2.
3. Колосов АЕ. Рецидивы злокачественных опухолей. Ки-
ров, 1995: 176–85.
4. Пичугина ЛВ. Изменение фенотипа лимфоцитов при
некоторых патологиях. Москва, 2006. 36 с.
5. Серегин ИВ, Фигурин КМ, Самойленко ВМ и др. Со-
временные подходы к лечению рака мочевого пузыря. Клин
мед 2004; 3: 50–4.
6. Харченко ВП, Каприн АД, Иванов СА и др. Иммуноте-
рапия в лечении инвазивного рака мочевого пузыря. Вопр
онкол 2006; 52 (6): 659–62.
7. Ярилин АА. Основы иммунологии. Москва: Медици-
на, 1999. 608 c.
8. Keeffe J, Doherty D, Kenna T. Diverse populations of T cells
with NK cell receptors accumulate in the human intestine in health
and colorectal cancer. Eur J Immunol 2004; 34 (2): 8023–7.
9. Studer UE, Stenzl A, Mansson W. Bladder replacement and
urinary diversion. Eur Urol 2000; 38: 6.
IMMUNOLOGICAL CHANGES IN PATIENTS
WITH BLADDER CARCINOMA
O.U. Vakhabov
Summary. The blood counts of CD3+, CD4+, CD8+,
CD16+, CD19+, and HLA-DR+ lymphocytes were
determined before and after treatment of bladder
carcinoma (BC) patients by way of: segmental resection
(SR); SR with subsequent gamma telethepary (SR + GT);
large-fraction pre-operative radiotherapy with subsequent
SR and post-operative radiotherapy (LF-GT + SR + GT);
transurethral resection with subsequent chemotherapy
and radiotherapy (TUR + CT-GT). At the baseline,
the study patients featured an increased relative count
of CD8+ lymphocytes, decreased CD4/CD8 ratio, and
decreased expression of HLA-DR antigens, i.e. markers
of the activation of immunocompetent cells. Post-treatment
analysis showed a tendency towards changes in all groups
of immunological indicators compared to the baseline. The
most adverse combination of tendencies in the changes of
particular indicators was observed after SR or TUR + CT-
GT. Decreased CD4/CD8 ratio and HLA-DR antigen
expression after treatment was associated with a decreased
relapse-free period and increased frequency of relapses.
Key Words: bladder carcinoma, segmental
resection, transurethral resection, radiotherapy,
immunophenotyping, relapses.
Адрес для переписки:
Вахабов О.У.
Республика Узбекистан,
100174, Ташкент, ул. Фаробий, 383
Республиканский онкологический научный
центр МЗ Республики Узбекистан
E-mail: iscandar@mail.ru
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19650 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T11:39:35Z |
| publishDate | 2009 |
| record_format | dspace |
| spelling | Вахабов, О.У. 2011-05-11T22:38:22Z 2011-05-11T22:38:22Z 2009 Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря / О.У. Вахабов // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 225-227. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19650 Резюме. Определено относительное содержание в крови CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов до и после лечения больных раком мочевого пузыря: сегментарной резекции (СР); СР с последующей телегамматерапией (СР + ЛТ); предоперационного облучения крупными фракциями с последующей СР и послеоперационной лучевой терапией (КФ-ЛТ + СР + ЛТ); транс уретральной резекции с последующей химиолучевой терапией (ТУР + ХТ/ЛТ).Для обследованных больных до лечения было характерным повышение относительного содержания CD8+-лимфоцитов, снижение соотношения CD4/CD8 и снижение экспрессии HLA-DR-антигенов, являющихся маркерами активации иммуно- компетентных клеток. При сравнительном анализе до и после курса лечения отмечены тенденции к изменению иммунологических параметров во всех группах. Наиболее неблагоприят ное сочетание тенденций в изменении отдельных показателей отмечено после проведения СР или ТУР + ХТ/ЛТ. Снижение соот- ношения CD4/CD8 и экспрессии HLA-DR-антигенов после лечения сочеталось с сокращением безрецидивного периода и повышением частоты рецидивов. Ключевые слова: рак мочевого пузыря, сегментарная резекция, трансуретральная резекция, лучевая терапия, иммунофенотипирование, рецидивы. Summary. The blood counts of CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, and HLA-DR+ lymphocytes were determined before and after treatment of bladder carcinoma (BC) patients by way of: segmental resection (SR); SR with subsequent gamma telethepary (SR + GT); large-fraction pre-operative radiotherapy with subsequent SR and post-operative radiotherapy (LF-GT + SR + GT); transurethral resection with subsequent chemotherapy and radiotherapy (TUR + CT-GT). At the baseline, the study patients featured an increased relative count of CD8+ lymphocytes, decreased CD4/CD8 ratio, and decreased expression of HLA-DR antigens, i.e. markers of the activation of immunocompetent cells. Post-treatment analysis showed a tendency towards changes in all groups of immunological indicators compared to the baseline. The most adverse combination of tendencies in the changes of particular indicators was observed after SR or TUR + CTGT. Decreased CD4/CD8 ratio and HLA-DR antigen expression after treatment was associated with a decreased relapse-free period and increased frequency of relapses. Key Words: bladder carcinoma, segmental resection, transurethral resection, radiotherapy, immunophenotyping, relapses. ru Оригинальные исследования Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря Immunological changes in patients with bladder carcinom published earlier |
| spellingShingle | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря Вахабов, О.У. Оригинальные исследования |
| title | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| title_alt | Immunological changes in patients with bladder carcinom |
| title_full | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| title_fullStr | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| title_full_unstemmed | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| title_short | Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| title_sort | иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19650 |
| work_keys_str_mv | AT vahabovou immunologičeskieizmeneniâubolʹnyhrakommočevogopuzyrâ AT vahabovou immunologicalchangesinpatientswithbladdercarcinom |