Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения
Рассмотрены и обобщены вопросы, связанные с диагностикой особой группы острых лейкозов, которые в новом, пересмотренном издании классификации ВОЗ опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей (2008), представлены под рубрикой «Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения». Диагно...
Gespeichert in:
| Datum: | 2011 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
2011
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19675 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения / Д.Ф. Глузман, Т.С. Ивановская, Н.И. Украинская, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, В.Н. Зинченко, О.М. Костюкевич // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 12-16. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859472117551071232 |
|---|---|
| author | Глузман, Д.Ф. Ивановская, Т.С. Украинская, Н.И. Надгорная, В.А. Скляренко, Л.М. Зинченко, В.Н. Костюкевич, О.М. |
| author_facet | Глузман, Д.Ф. Ивановская, Т.С. Украинская, Н.И. Надгорная, В.А. Скляренко, Л.М. Зинченко, В.Н. Костюкевич, О.М. |
| citation_txt | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения / Д.Ф. Глузман, Т.С. Ивановская, Н.И. Украинская, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, В.Н. Зинченко, О.М. Костюкевич // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 12-16. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Рассмотрены и обобщены вопросы, связанные с диагностикой особой группы острых лейкозов, которые в новом, пересмотренном издании классификации ВОЗ опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей (2008), представлены под рубрикой «Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения». Диагностика этих редких форм лейкозов вызывает серьезные затруднения при рутинной диагностике, поскольку требует особой тщательности и применения комплекса молекулярно-биологических тестов. Ключевые слова: острые лейкозы,
диагностика, молекулярно-
биологические методы.
The problems relating to the diagnosis of the particular group of acute leukemias referred to as «Acute leukemias of ambiguous lineage» in the new revised edition of WHO classification of the tumors of hematopoietic and lymphoid tissues (2008) are reviewed. The diagnosis of these rare forms of leukemia runs into serious difficulties in routine diagnostics requiring the particular thoroughness with the involvement of the complex of molecular biological techniques. Key Words: acuye leukaemias, diagnosis, molecular
biological techniques.
|
| first_indexed | 2025-11-24T10:38:55Z |
| format | Article |
| fulltext |
обзор обзор
12 о Н К о Л о Г И Я • Т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1 13о Н К о Л о Г И Я • Т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1
В соответствии с новой классификацией ВОЗ
опухолей кроветворной и лимфоидной тканей [1],
к острым лейкозам (Л) неопределенной или неяс-
ной (англ. ambiguous) линии относят варианты за-
болевания, при которых в бластных клетках не от-
мечается четких признаков дифференцировки,
определяющих принадлежность к тому или иному
ростку гемопоэза. Эта группа включает Л, при ко-
торых злокачественно трансформированные клетки
не имеют линейно-специфических антигенов (Аг)
(острый недифференцированный лейкоз, ОНЛ), и та-
кие, при которых на бластах (Бл) определяются Аг
более чем одной линии, но степень их экспрессии не
позволяет установить происхождение злокачествен-
ных клеток и с определенностью отнести к той или
иной линии. Последняя подгруппа (острые лейко-
зы со смешанным фенотипом, ОЛСФ) может содер-
жать популяции Бл, имеющие различную природу,
или одну популяцию со многими Аг различных ли-
ний на одних и тех же лейкемических клетках. У не-
которых больных может определяться комбинация
указанных признаков.
Определение ОЛСФ и новая терминология приш-
ли на смену наименованиям «острый билинейный
лейкоз, применявшемуся для обозначения острых
Л, содержащих отдельные популяции Бл более чем
одной линии, и «острый бифенотипический лейкоз,
при котором определяется одна популяция Бл с коэк-
спрессией Аг клеток различных линий [1–3]. В ряде
случаев последний термин применяли и для обозна-
чения билинейного Л.
Категория острые лейкозы неопределенного линей-
ного происхождения (ОЛНЛП), помимо ОНЛ, вклю-
чает: ОЛСФ с t(9;22)(q34;q11.2), BCR-ABL1; ОЛСФ
с t(v;11q23), реаранжировкой MLL; ОЛСФ, В/мие-
лоидный (В/Ми), неспецифицированный иным об-
разом (НИО); ОЛСФ, Т/миелоидный (Т/Ми), НИО;
ОЛСФ, НИО-редкие типы; другие Л из клеток нео-
пределенной линии; лимфобластный лейкоз/лим-
фому из естественных клеток-киллеров (ЕКК).
К ОЛСФ не относятся острые Л, которые мо-
гут быть отнесены по клиническим или молекуляр-
но-генетическим признакам к другим категориям,
например острые миелоидные Л (ОМЛ), ассоции-
рованные с повторяющимися генетическими ано-
малиями, такими как t(15;17), inv(16) или t(8;21).
В последнем случае на бластных клетках особен-
но часто экспрессируются В-клеточные маркеры
[1]. Подобным же образом не должны быть отнесе-
ны к Т/Ми Л случаи с мутациями FGFR1 (рецеп-
тора-1 фактора роста фибробластов). В качестве
ОЛСФ не должны классифицироваться хрониче-
ский миело лейкоз (ХМЛ) в стадии бластного криза;
ОМЛ, связанный с миелодиспластическим синдро-
мом (МДС); ОМЛ, возникший после проведенной
терапии, хотя при всех этих нозологических формах
отмечаются Бл со смешанным фенотипом.
Установление диагноза ОЛНЛП возможно толь-
ко на основе иммунофенотипирования. Преимуще-
ство следует отдавать данным, полученным с помо-
щью проточной цитофлуориметрии (ПЦФ), позво-
ляющим определить коэкспрессию лимфоидных и
миелоидных дифференцировочных Аг на одной и
той же клетке. Применение методов светооптиче-
ской иммуноцитохимии (ИЦХ) предпочтительнее в
случаях, где отмечаются две определенные популя-
ции лейкемических клеток с различным фенотипом.
Важное значение для определения популяций лей-
кемических клеток В- или Т-клеточного происхож-
дения имеет комплексное применение цитохимиче-
ских методов (определение активности маркерных
ферментов, особенно миелопероксидазы) и ПЦФ.
Миелоидный компонент при ОЛСФ может быть
идентифицирован следующим образом. При нали-
чии двух или более определенных популяций лейке-
мических клеток, одна из которых имеет иммунофе-
нотипические маркеры ОМЛ (но не составляет 20%
общего количества ядросодержащих крове творных
клеток). При наличии одной популяции Бл, соот-
ветствующей В- или Т- острому лимфобластно-
ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ
НЕОПРЕДЕЛЕННОГО
ЛИНЕЙНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Резюме. Рассмотрены и обобщены вопросы, связанные с диагностикой
особой группы острых лейкозов, которые в новом, пересмотренном из-
дании классификации ВОЗ опухолевых заболеваний кроветворной и лим-
фоидной тканей (2008), представлены под рубрикой «Острые лейкозы
не определенного линейного происхождения». Диагностика этих редких
форм лейкозов вызывает серьезные затруднения при рутинной диагности-
ке, поскольку требует особой тщательности и применения комплекса мо-
лекулярно-биологических тестов.
Д.Ф. Глузман
Т.С. Ивановская
Н.И. Украинская
В.А. Надгорная
Л.М. Скляренко
В.Н. Зинченко
О.М. Костюкевич
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова: острые лейкозы,
диагностика, молекулярно-
биологические методы.
му лейкозу (ОЛЛ), на которых при ПЦФ наряду с
лимфоидными маркерами определяется коэкспрес-
сия миелопероксидазы (МПО). Выявление миело-
идных Аг CD13, CD33 и CD117 не может считать-
ся достаточно специфическим для идентификации
ОЛСФ. При наличии одной популяции клеток, со-
ответствующих критериям В- или Т-ОЛЛ, при ко-
торых в Бл определяются несомненные дифферен-
цировочные признаки клеток моноцитарного ряда:
положительная реакция на неспецифическую эсте-
разу или экспрессия более чем одного моноцитар-
ного маркера, к числу которых относятся Аг CD11c,
CD14, CD36, CD64 и лизоцим.
Т-клеточный компонент ОЛСФ выявляется на
основе выраженной экспрессии в цитоплазме Аг
CD3 (cyCD3) во всех клетках или в их отдельных
субпопуляциях. Экспрессию cyCD3 лучше опре-
делять с помощью ПЦФ с использованием МкАТ,
конъюгированных с яркими флуорохромами (типа
фикоэритрина). При изучении коэкспрессии CD3
в Бл ИЦХ методом непосредственно в мазках или
срезах трепанобиоптатов костного мозга (КМ) сле-
дует учитывать возможную реакцию с зета (ζ)-цепью
Т-клеточного рецептора, выявляемой также в цито-
плазме ЕКК, то есть реакция не является достаточ-
но специфической для идентификации Т-клеток.
Для установления признаков В-клеточной
дифференцировки, в отличие от миелоидной или
Т-клеточной, определения экспрессии одного мар-
кера недостаточно. При наличии одной популяции
бластных клеток подтверждением их В-клеточной
природы служат выраженная экспрессия CD19 в
сочетании с подобной же экспрессией по край-
ней мере одного из следующих Аг — CD10, CD79a,
cyCD22 — или слабая реакция при выявлении Аг
CD19 одновременно с сильной экспрессией двух Аг
из перечисленных выше. В редких случаях о принад-
лежности Бл к В-линии можно говорить и при отри-
цательной реакции на CD19, но при этом не следу-
ет забывать о недостаточной специфичности CD10
и CD79a (таблица).
Таблица
Маркеры, необходимые для определения Л со смешанным
(mixed) фенотипом
Линия Признаки для идентификации
Миелоидная Миелопероксидаза (МПО)
Моноцитарная 2 из перечисленных Аг – CD11c, CD14, CD64;
лизоцим, неспецифическая эстераза
Т-клеточная cyCD3 или sCD3 (редко)
В-клеточная* Яркая реакция на CD19 и 1 из Аг: CD79a, cyCD22,
CD10; слабая реакция на CD19 и яркая на 2 из Аг:
CD79a, cyCD22, CD10
* Необходима более широкая панель МкАТ.
Формы ОЛСФ, диагноз которых основывался
на одном критерии (например «бифенотипический
лейкоз), могут претерпевать изменения и при ре-
цидиве распознаваться как «билинейный лейкоз.
Подобным же образом после неэффективной тера-
пии при прогрессировании заболевания или при
рецидиве у данной категории больных может диа-
гностироваться «чистый ОЛЛ или ОМЛ. При этом
наблюдается феномен, получивший название «ли-
нейного переключения [4].
А ОЛНЛП диагностируются крайне редко и со-
ставляют < 4% всех случаев острых Л. В действитель-
ности же частота их еще ниже. Во многих случаях
недифференцированного Л при углубленном изуче-
нии может быть установлена принадлежность Бл к
необычной клеточной линии. Так называемые би-
фенотипические острые Л, диагностируемые у ряда
больных, на самом деле являются ОЛЛ или ОМЛ с
перекрестной экспрессией линейно-спе цифических
Аг. ОЛСФ отмечаются как у детей, так и у взрослых,
с большей частотой у последних [1]. В то же время
некоторые подтипы заболевания более часто диа-
гностируются у детей [5, 6].
В клетках больных ОЛСФ выявляют различные
генетические аномалии. Две из них, t(9;22)(q34;q11),
t(9;22)(q34;q11.2), а также транслокации, ассоции-
рованные с геном MLL, отмечаются достаточно ча-
сто, ассоциируются с определенными клинико-ге-
матологическими признаками и могут рассматри-
ваться в качестве отдельных нозологических форм.
Острый недифференцированный лейкоз (ОНЛ)
(синонимы: острый Л, НИО; острый Л из стволо-
вых клеток) — не выявляется экспрессия маркеров,
считающихся специфическими для клеток лимфо-
идных и миелоидных линий. Для идентификации
ОНЛ необходимо проведение иммунофенотипиро-
вания с использованием широкой панели МкАТ для
исключения необычной линейной принадлежности
лейкемических клеток (из предшественников мие-
лоидных или плазмоцитоидных дендритных клеток,
предшественников ЕКК, базофилов) и низкодиф-
ференцированных опухолей из негемопоэтических
клеток. ОНЛ отмечается крайне редко. Определяю-
щиеся в КМ и в периферической крови Бл, предпо-
лагаемым нормальным аналогом которых является
гемопоэтическая стволовая клетка, не имеют ци-
томорфологических признаков миелоидной диф-
ференцировки, дают отрицательную реакцию при
цитохимическом определении активности миело-
пероксидазы и неспецифической эстеразы. При им-
мунофенотипировании на поверхностных мембра-
нах Бл экспрессируется не более одного Аг той или
иной линии. На Бл при ОНЛ часто экспрессируют-
ся Аг HLA-DR, CD34 и/или CD38, может отмечать-
ся положительная реакция на терминальную дезок-
синуклеотидилтрансферазу (TdT). Лейкемические
клетки не имеют специфических маркеров Т-клеток
и клеток миелоидной линии (соответственно cyCD3
и МПО) и не экспрессируют В-клеточных марке-
ров (cyCD22, cyCD79a или выраженная экспрес-
сия CD19). В них отсутствуют также специфические
признаки других линий – клеток мегакариоцитар-
ного ряда и плазмоцитоидных дендритных клеток.
Учитывая очень небольшое число представленных
в доступной литературе случаев ОНЛ, данные о ге-
нетических повреждениях и факторах прогноза при
этой форме заболевания остаются невыясненными.
обзор обзор
14 о Н К о Л о Г И Я • Т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1 15о Н К о Л о Г И Я • Т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1
ОЛСФ с t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 — состав-
ляет менее 1% всех острых Л. Больные ХМЛ со сме-
шанной популяцией лейкемических клеток в ста-
дии бластного криза, соответствующей критериям
ОЛСФ, не должны входить в эту категорию. Выявля-
ется как у детей, так и у взрослых больных, но у по-
следних значительно чаще. Клинические проявле-
ния сходны с наблюдающимися при других формах
Л. Как и у пациентов с Ph+ ОЛЛ, отмечается высокий
лейкоцитоз. Во многих случаях в крови и КМ опреде-
ляется диморфная популяция лейкемических клеток,
одни из которых по цитоморфологическим призна-
кам напоминают лимфобласты, а другие — миелобла-
сты. В ряде случаев не отмечается подобных отличи-
тельных признаков, в том числе связанных с созрева-
нием клеток миелоидной линии. Клетки такого типа,
экспрессирующие также лимфоидные маркеры, вы-
являются при бластном кризе ХМЛ.
При иммунофенотипировании лейкемических
клеток определяются маркеры В-клеток и клеток
миелоидной линии, иногда Т-лимфобласты и мие-
лобласты. Изредка описываются случаи с феноти-
пическими признаками трех линий. При молеку-
лярно-генетическом исследовании (FISH и ПЦР),
помимо транслокации BCR-ABL1, определяются до-
полнительные цитогенетические аномалии. Посту-
лируемый нормальный аналог — мультипотентные
клетки-предшественники (общие миелоидно/лим-
фоидные клетки-предшественники).
Прогноз при данном заболевании хуже, чем при
других формах ОЛСФ [5]. Неясно, хуже ли он, чем при
Ph+ ОЛЛ. Предполагается, что в лечении больных с этой
формой Л могут найти ингибиторы тирозинкиназы.
ОЛСФ с t(v;11q23); реаранжировкой MLL — ред-
кая форма Л, которая диагностируется в основном
у детей, особенно у новорожденных [5, 6]. Во мно-
гих случаях ОЛЛ с транслокациями MLL отмечает-
ся экспрессия миелоидно-ассоциированных Аг. Но
не все они соответствуют критериям, позволяющим
отнести их к ОЛСФ.
Клинические проявления подобны наблюдаю-
щимся при других формах острых Л. Как и для дру-
гих острых Л с транслокациями MLL, характерен
высокий лейкоцитоз. Наиболее часто определяет-
ся диморфная популяция Бл. Одни из них по ци-
томорфологическим признакам напоминают мо-
нобласты, а другие — лимфобласты. В некоторых
случаях выявляются только клетки типа недиффе-
ренцированных Бл. Случаи, представленные ис-
ключительно монобластами скорее всего являются
ОМЛ с транслокацией MLL.
При иммунофенотипировании в большинстве
случаев можно распознать популяцию CD19+, CD10-
про-В-клеток-предшественников, часто дающих
положительную реакцию при выявлении Аг CD15.
Экспрессия других В-клеточных Аг (CD22 и CD79a)
слабая. Наряду с этим, как правило, определяется
отдельная популяция миелоидных лейкемических
клеток (обычно монобластов) [6, 7]. Коэкспрессия
МПО на лимфоидных Бл является крайне редкой.
При стандартном кариотипировании или примене-
нии FISH-метода отмечается реаранжировка гена
MLL, наиболее частым партнером является ген AF4
на хромосоме 4(q21) [6]. Описаны также трансло-
кации t(9;11) и t(11;19). Помимо этого, могут отме-
чаться другие вторичные цитогенетические или мо-
лекулярно-генетические аномалии.
Прогноз при данной форме Л плохой [6, 7]. Боль-
ных с В/Ми Л с транслокациями MLL часто лечат ина-
че, чем пациентов с ОЛЛ с подобной транслокацией,
но доказательства эффективности подобной терапии
пока отсутствуют.
ОЛСФ, В/ми, НИО — крайне редкая форма забо-
левания, составляющая около 1% всех Л, с маркер-
ными признаками В-лимфоидных клеток и Бл мие-
лоидной природы, но не имеющая выше упомянутых
генетических аномалий. Выявляется у детей и взрос-
лых. В большинстве случаев бластные клетки крови
и КМ без особых отличительных признаков по ци-
томорфологии напоминают лейкемические клетки
при ОЛЛ или представлены диморфной популяцией
клеток, одни из которых напоминают лимфобласты,
а другие миелобласты. МПО-положительные миело-
бласты или монобласты, как правило, экспрессиру-
ют Аг, ассоциированные с миелоидными клетками,
включая Аг CD13, CD33 или CD117. Редко наблю-
дается экспрессия такого маркера более зрелых кле-
ток В-линии, как CD20 [7].
В большинстве случаев В/ми ОЛСФ определяются
различные клональные цитогенетические аномалии –
del(6p), аномалии 12р11.2б del(5q), структурные ано-
малии хромосомы 7, но частота их недостаточно вы-
сока, чтобы считаться специфической для этой груп-
пы Л. Предполагаемый нормальный аналог бластных
клеток при данной форме ОЛСФ — мультипотентная
гемопоэтическая клетка-предшественник (общий для
В-лимфоцитов и клеток миелоидного ряда) или клет-
ка-предшественник одной линии, имеющей реактиви-
рованную дифференцировочную программу другой ли-
нии гемопоэтических клеток [8, 9].
В/ми острый Л имеет плохой прогноз, за который
в значительной мере ответственны генетические по-
вреждения [7].
ОЛСФ, Т/ми, НИО — редкая форма, составляю-
щая < 1% всех Л. Диагностируется как у детей, так и
у взрослых. У детей отмечается относительно чаще,
чем В/ми ОЛСФ, и не имеет особых клинических
проявлений. У большинства больных Бл, не имею-
щие особых отличительных признаков, морфоло-
гически напоминают ОЛЛ. Иногда представлены
диморфными клеточными популяциями, при этом
одни лейкемические клетки напоминают лимфо-
бласты, а другие миелобласты.
При иммунофенотипировании на МПО-поло-
жительных миелобластах или монобластах, как пра-
вило, экспрессируются другие маркеры, ассоции-
рованные с клеточными элементами миелопоэза,
включая CD13, CD33 или CD117. На Бл, входящих
в состав Т-клеточного компонента, помимо cyCD3,
часто экспрессируются другие Т-клеточные марке-
ры, включая CD7, CD5 и CD2 [7]. В большинстве
случаев выявляются клональные хромосомные ано-
малии, но их частота не столь высока, чтобы быть
признанной специфической для Л указанной груп-
пы. Данные доступной литературы не позволяют от-
ветить на вопрос об отличиях в частоте разных гене-
тических аномалий в бластных клетках при острых
В/ми и Т/ми Л. Предполагаемый нормальный ана-
лог — мультипотентная гемопоэтическая стволовая
клетка. Современная схема кроветворения не по-
зволяет ответить на вопрос о наличии общего пред-
шественника Т-клеток и клеточных элементов ми-
елопоэза. Скорее всего, в основе развития данной
формы Л лежит трансформация лимфоидной клет-
ки-предшественника, реактивированного на выпол-
нение миелоидной дифференцировочной програм-
мы [8, 9]. Прогноз заболевания неблагоприятный.
Редкие типы ОЛСФ, НИО — отмечаются ред-
кие случаи Л, при которых в бластных клетках вы-
являются признаки Т- и В-линейной коммитации.
При использовании критериев Европейской груп-
пы по иммунофенотипированию Л (EGIL) для вы-
деления бифенотипического Л (коэффициент > 2
для более чем одной линии клеток, при этом экс-
прессия Аг CD79a оценивается 2 пунктами) [10] ча-
стота В/Т-клеточного Л завышена, так как CD79а
может определяться и при Т-ОЛЛ [11]. При иссле-
довании Т-клеточных ОЛЛ наличие Аг CD79a и
CD10 не может рассматриваться как свидетельство
В-клеточной дифференцировки. Описаны также
редкие случаи с признаками трехлинейной диффе-
ренцировки (В-, Т- и миелоидной). Число подоб-
ных наблюдений невелико, что не дает возможно-
сти оценить клинические проявления, генетические
нарушения и прогноз.
До настоящего времени в доступной литерату-
ре мы не встретили сообщений о В- или Т/мегака-
риоцитарном и В- или Т/эритролейкозе. Возмож-
но, это обусловлено тем, что общий предшествен-
ник эритро- и мегакариоцитов, ближайший потомок
полипотентной стволовой клетки, относится к од-
ной ветви гемопоэза, а клетки-предшественники В-
и Т-лимфоцитов — к другой [12]. Кстати, до сих пор
не может считаться доказанным существование об-
щей клетки-предшественника В- и Т-лимфопоэза.
Другие Л из клеток неопределенной линии: в ряде
случаев бластные клетки при Л могут экспрессиро-
вать комбинацию маркеров, которая не позволяет
классифицировать их в соответствии с изложенны-
ми выше принципами как ОНЛ или ОЛСФ. Напри-
мер, у некоторых больных на лейкемических клетках
могут выявляться Т-клеточно-ассоциированные, но
не Т-клеточно-специфические маркеры, такие как
CD7 и CD5 (без cyCD3), а также миелоидно-ассоци-
ированные, такие как CD33 и CD13, без МПО. Та-
кие случаи лучше рассматривать как острые неклас-
сифицируемые Л. При использовании более широ-
кой панели, включающей МкАТ к новейшим, не
столь часто используемым маркерам, подобные Л,
возможно, удастся классифицировать более точно.
Лимфобластный лейкоз/лимфома из ЕКК: диагно-
стика новообразований этого типа крайне затрудне-
на, о чем свидетельствуют противоречивые данные,
имеющиеся в доступной литературе. Многие случаи,
ранее считавшиеся ЕК-лейкозами на основе выявле-
ния экспрессии N-CAM (CD56), в настоящее время
распознаются как Л из плазмоцитоидных дендрит-
ных клеток [13, 14]. Подобным же образом острый Л
из миелоидных/ЕК-клеток [15], который, как предпо-
лагалось, возникает из предшественников ЕКК [16],
имеет примитивный иммунофенотип, неотличимый
от ОМЛ с минимальными признаками дифференци-
ровки. На ранних этапах развития на предшественни-
ках ЕКК не экспрессируются специфические марке-
ры [17] или отмечаются Аг, выявляемые при Т-ОЛЛ,
включая CD7, CD2 и даже CD5 и cyCD3 [18]. Таким
образом, дифференциация Т-ОЛЛ и опухолей из ЕКК
крайне затруднена. Более спе цифические маркеры,
определяющиеся на более зрелых клетках, такие как
CD16, редко экспрессируются при тех или иных фор-
мах острых Л. Исследование других маркеров, счита-
ющихся относительно более специфическими (CD94
или CD161), при острых Л практически не проводи-
лось [17, 19]. Можно надеяться, что доступность более
специфических маркеров ЕКК, включая панели анти-
тел к иммуноглобулиноподобным рецепторам килле-
ров (KIR), позволит уточнить природу заболевания.
Диагноз лимфобластный лейкоз/лимфома из
предшественников ЕКК устанавливают при на-
личии экспрессии Аг CD56, таких ассоциирован-
ных с незрелыми Т-клетками маркеров, как CD7
и CD2 и даже cyCD3 и при отсутствии В-клеточных
и миелоидных маркеров [20]. Гены рецепторов им-
муноглобулинов и рецептора Т-клеток имеют заро-
дышевую (germline) конфигурацию [16], что позво-
ляет исключить Л из бластных плазмоцитоидных
дендритных клеток.
ЛИТЕРАТУРА
1. WHO classification of tumours of haematopoietic and
lymphoid tissues. / Ed by: SH Swerdlow, E Campo, NL Harris,
et al / Lyon: IARC, 2008. 439 p.
2. Hanson CA, Abaza M, Sheldon S, et al. Acute biphenotypic
leukemia: immunophenotypic and cytogenetic analysis. Br J
Haematol 1993; 84: 49–56.
3. Matutes E, Morilla R, Farahat N, et al. Definition of acute
biphenotypic leukemia. Haematologica 1997; 82: 64–6.
4. Pane F, Frigeri F, Camera A, et al. Complete phenotypic and
genotypic lineage switch in a Philadelphia chromosome-positive
acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 1996; 10: 741–5.
5. Killick S, Matutes E, Powles RL, et al. Outcome of
biphenotypic acute leukemia. Haematologica 1999; 84: 699–706.
6. Owaidah TM, Beihany A, Iqbal MA, et al. Cytogenetics,
molecular and ultrastructural characteristics of biphenotypic
acute leukemia identified by the EGIL scoring system. Leukemia
2006; 20: 620–6.
7. Weir EG, Ali Ansari-Lan M, Batista DA, et al. Acute bilineal
leukemia: a rare disease with poor outcome. Leukemia 2007; 21:
2264–70.
обзор
16 о Н К о Л о Г И Я • Т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1
8. Kawamoto H. A close developmental relationship between the
lymphoid and myeloid lineages. Trends Immunol 2006; 27: 169–75.
9. Laiosa CV, Stadtfeld M, Graf T. Determinants of lymphoid-
myeloid lineage diversification. Ann Rev Immunol 2006; 24: 705–38.
10. Bene MC, Castoldi G, Knapp W, et al. Proposals for the
immunological classification of acute leukemias. European Group
for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL).
Leukemia 1995; 9: 1783–6.
11. Pilozzi E, Pulford K, Jones M, et al. Co-expression of
CD79a (JCB117) and CD3 by lymphoblastic lymphoma. J Pathol
1998; 186: 140–3.
12. Adolfsson J, Mansson R, Buza-Vidas N, et al. Identification
of Flt3+ lympho-myeloid stem cells lacking erythro-megakaryocytic
potential a revised road map for adult blood lineage commitment.
Cell 2005; 121: 295–306.
13. Petrella T, Comean MR, Maynadie M, et al. Agranular
CD4+CD56+ hematodermic neoplasm (blastic NK-lymphoma)
originates from a population of CD56+ precursor cells related to
plasmacytoid monocytes. Am J Surg Pathol 2002; 26: 852–62.
14. Petrella T, Bagot M, Willemze R, et al. Blastic NK-cell
lymphomas (agranular CD4+CD56+ hematodermic neoplasms):
a review. Am J Clin Pathol 2005; 123: 662–75.
15. Suzuki R, Yamomoto K, Seto M, et al. CD7+ and CD56+
myeloid/natural killer cell precursor acute leukemia: a distinct
hematolymphoid disease entity. Blood 1997; 90: 2417–28.
16. Oshimi K. Progress in understanding and managing natural
killer-cell malignancies. Br J Haematol 2007; 139: 532–44.
17. Freud AG, Caligrini MA. Human natural killer cell
development. Immunol Rev 2006; 214: 56–72.
18. Yoon SR, Chung YW, Choi I. Development of natural killer
cells from hematopoietic stem cells. Mol Cells 2007; 24: 1–8.
19. Lin CW, Liu TY, Chen SU, et al. CD94 1A transcripts
characterize lymphoblastic lymphoma/leukemia of immature natural
killer cell origin with distinct clinical features. Blood 2005; 106: 3567–74.
20. Глузман ДФ, Скляренко ЛМ, Надгорная ВА. Опухо-
ли кроветворной и лимфоидной тканей (цитоморфология,
иммуноцитохимия, алгоритмы диагностики). Киев: ДИА,
2008. 196 с.
ACUTE LEUKAEMIAS OF AMBIGUOUS
KINEAGE
D.F. Gluzman, T.S. Ivanovskaya, N.I. Ukrainskaya,
V.A. Nadgornaya, L.M. Sklyarenko, V.N. Zinchenko,
O.M. Kostyukevich
Summary. The problems relating to the diagnosis of
the particular group of acute leukemias referred to as
«Acute leukemias of ambiguous lineage» in the new
revised edition of WHO classification of the tumors of
hematopoietic and lymphoid tissues (2008) are reviewed.
The diagnosis of these rare forms of leukemia runs into
serious difficulties in routine diagnostics requiring the
particular thoroughness with the involvement of the
complex of molecular biological techniques.
Key Words: acuye leukaemias, diagnosis, molecular
biological techniques.
Адрес для переписки:
Глузман Д.Ф.
03022, Киев, ул. Васильковская, 45
Институт экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19675 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-24T10:38:55Z |
| publishDate | 2011 |
| record_format | dspace |
| spelling | Глузман, Д.Ф. Ивановская, Т.С. Украинская, Н.И. Надгорная, В.А. Скляренко, Л.М. Зинченко, В.Н. Костюкевич, О.М. 2011-05-12T13:55:16Z 2011-05-12T13:55:16Z 2011 Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения / Д.Ф. Глузман, Т.С. Ивановская, Н.И. Украинская, В.А. Надгорная, Л.М. Скляренко, В.Н. Зинченко, О.М. Костюкевич // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 12-16. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19675 Рассмотрены и обобщены вопросы, связанные с диагностикой особой группы острых лейкозов, которые в новом, пересмотренном издании классификации ВОЗ опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей (2008), представлены под рубрикой «Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения». Диагностика этих редких форм лейкозов вызывает серьезные затруднения при рутинной диагностике, поскольку требует особой тщательности и применения комплекса молекулярно-биологических тестов. Ключевые слова: острые лейкозы, диагностика, молекулярно- биологические методы. The problems relating to the diagnosis of the particular group of acute leukemias referred to as «Acute leukemias of ambiguous lineage» in the new revised edition of WHO classification of the tumors of hematopoietic and lymphoid tissues (2008) are reviewed. The diagnosis of these rare forms of leukemia runs into serious difficulties in routine diagnostics requiring the particular thoroughness with the involvement of the complex of molecular biological techniques. Key Words: acuye leukaemias, diagnosis, molecular biological techniques. ru Обзор Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения Acute leukaemias of ambiguous kineage Article published earlier |
| spellingShingle | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения Глузман, Д.Ф. Ивановская, Т.С. Украинская, Н.И. Надгорная, В.А. Скляренко, Л.М. Зинченко, В.Н. Костюкевич, О.М. Обзор |
| title | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| title_alt | Acute leukaemias of ambiguous kineage |
| title_full | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| title_fullStr | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| title_full_unstemmed | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| title_short | Острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| title_sort | острые лейкозы неопределенного линейного происхождения |
| topic | Обзор |
| topic_facet | Обзор |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19675 |
| work_keys_str_mv | AT gluzmandf ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT ivanovskaâts ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT ukrainskaâni ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT nadgornaâva ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT sklârenkolm ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT zinčenkovn ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT kostûkevičom ostryeleikozyneopredelennogolineinogoproishoždeniâ AT gluzmandf acuteleukaemiasofambiguouskineage AT ivanovskaâts acuteleukaemiasofambiguouskineage AT ukrainskaâni acuteleukaemiasofambiguouskineage AT nadgornaâva acuteleukaemiasofambiguouskineage AT sklârenkolm acuteleukaemiasofambiguouskineage AT zinčenkovn acuteleukaemiasofambiguouskineage AT kostûkevičom acuteleukaemiasofambiguouskineage |