Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников

Резюме. В работе изложены данные, касающиеся современных принципов лечения детей со злокачественными новообразованиями яичников. Полихимиотерапия остается обязательным компонентом лечения для большинства пациентов. Цитостатики выбора — этопозид, цисплатин, блеомицин, ифосфамид. Хирургическая тактика...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2005
Main Authors:	Балицкая, О.В., Климнюк, Г.И., Остапенко, Е.А., Лотарева, О.Е.
Language:	Russian
Published:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2005
Subjects:	Злоякісні новоутворення у дітей
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19678
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников / О.В. Балицкая, Г.И. Климнюк, Е.А. Остапенко, О.Е. Лотарева // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 349-353. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19678
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-196782025-02-09T17:30:25Z Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников Modern approaches to treatment of children and adolescents with malignant neoplasm of the ovary Балицкая, О.В. Климнюк, Г.И. Остапенко, Е.А. Лотарева, О.Е. Злоякісні новоутворення у дітей Резюме. В работе изложены данные, касающиеся современных принципов лечения детей со злокачественными новообразованиями яичников. Полихимиотерапия остается обязательным компонентом лечения для большинства пациентов. Цитостатики выбора — этопозид, цисплатин, блеомицин, ифосфамид. Хирургическая тактика не ориентирована на инициальные калечащие операции. При использовании современных алгоритмов лечения, включающих адъювантную полихимиотерапию (режимы VAB-6, PEB, PEI) у 48 девочек с данной онкопатологией безрецидивная выживаемость для всей группы составила 81,3%, для пациенток с I–III стадией заболевания — 89,5% (медиана наблюдения — 57,6 мес). Бессобытийная десятилетняя выживаемость по Каплану — Майеру — 78% (р ≤ 0,04). Ключевые слова: дети, злокачественные новообразования яичников, герминогенные опухоли, полихимиотерапия. Summary. The paper presents data dealing with modern approaches to treatment of malignant ovary neoplasm which are specific for children. Polychemotherapy is still an obligatory treatment component for most patients. Cytostatics of choice include etoposide, cisplatin, bleomycin, iphosphamide. The surgery tactics is not dominated by initial mutilating surgery. When modern treatment algorithms, including adjuvant polychemotherapy (schedules VAB-6, PEB, PEI), were applied in 48 girls with this malignancy, the relapse-free survival rates were 81,3% for the whole group and 89,5% for patients of stages I to III (median being 57,6 months). Kaplan — Meier relapse-free ten-year survival rate was 78,0% (р ≤ 0,04). Key Words: children, malignant neoplasm of the ovary, germinogenic tumors, polychemotherapy. 2005 Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников / О.В. Балицкая, Г.И. Климнюк, Е.А. Остапенко, О.Е. Лотарева // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 349-353. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19678 ru application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Злоякісні новоутворення у дітей Злоякісні новоутворення у дітей
spellingShingle	Злоякісні новоутворення у дітей Злоякісні новоутворення у дітей Балицкая, О.В. Климнюк, Г.И. Остапенко, Е.А. Лотарева, О.Е. Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
description	Резюме. В работе изложены данные, касающиеся современных принципов лечения детей со злокачественными новообразованиями яичников. Полихимиотерапия остается обязательным компонентом лечения для большинства пациентов. Цитостатики выбора — этопозид, цисплатин, блеомицин, ифосфамид. Хирургическая тактика не ориентирована на инициальные калечащие операции. При использовании современных алгоритмов лечения, включающих адъювантную полихимиотерапию (режимы VAB-6, PEB, PEI) у 48 девочек с данной онкопатологией безрецидивная выживаемость для всей группы составила 81,3%, для пациенток с I–III стадией заболевания — 89,5% (медиана наблюдения — 57,6 мес). Бессобытийная десятилетняя выживаемость по Каплану — Майеру — 78% (р ≤ 0,04). Ключевые слова: дети, злокачественные новообразования яичников, герминогенные опухоли, полихимиотерапия.
author	Балицкая, О.В. Климнюк, Г.И. Остапенко, Е.А. Лотарева, О.Е.
author_facet	Балицкая, О.В. Климнюк, Г.И. Остапенко, Е.А. Лотарева, О.Е.
author_sort	Балицкая, О.В.
title	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
title_short	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
title_full	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
title_fullStr	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
title_full_unstemmed	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
title_sort	современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2005
topic_facet	Злоякісні новоутворення у дітей
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19678
citation_txt	Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников / О.В. Балицкая, Г.И. Климнюк, Е.А. Остапенко, О.Е. Лотарева // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 349-353. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
work_keys_str_mv	AT balickaâov sovremennyeprincipylečeniâdetejipodrostkovsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmiâičnikov AT klimnûkgi sovremennyeprincipylečeniâdetejipodrostkovsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmiâičnikov AT ostapenkoea sovremennyeprincipylečeniâdetejipodrostkovsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmiâičnikov AT lotarevaoe sovremennyeprincipylečeniâdetejipodrostkovsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmiâičnikov AT balickaâov modernapproachestotreatmentofchildrenandadolescentswithmalignantneoplasmoftheovary AT klimnûkgi modernapproachestotreatmentofchildrenandadolescentswithmalignantneoplasmoftheovary AT ostapenkoea modernapproachestotreatmentofchildrenandadolescentswithmalignantneoplasmoftheovary AT lotarevaoe modernapproachestotreatmentofchildrenandadolescentswithmalignantneoplasmoftheovary
first_indexed	2025-11-28T17:57:39Z
last_indexed	2025-11-28T17:57:39Z
_version_	1850057864963424256
fulltext	Злоякісні новоутворення у дітей 349о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 В структуре онкопатологии детского возрас- та опухоли половых органов у девочек составля- ют около 4%. При этом 80–86% случаев приходит- ся на злокачественные новообразования яичников (ЗНЯ). Частота развития патологии — 0,2 случая на 100 тыс. детского населения, возрастной пик заболеваемости — второе десятилетие жизни. Ос- новной особенностью ЗНЯ, во многом определя- ющей специфику их лечения в онкопедиатрии, яв- ляется морфологический тип опухоли. Так, 80–84% ЗНЯ у девочек составляют герминогенные опухоли (ГО), возникающие вследствие нарушения мигра- ции, пролиферации и дифференцировки плюрипо- тентных клеток желточного мешка; 10–15% — опу- холи стромального типа (гранулезоклеточные опу- холи, андробластомы) и лишь 3–5% — истинный рак и недифференцированные опухоли (в практи- ке — единичные случаи). Таким образом, в детской онкологии проблема лечения при ЗНЯ представля- ет прежде всего проблему лечения ГО, классических дизонтогенетических новообразований у детей, ова- риальная локализация которых (26% всех случаев) считается наиболее благоприятной в прогностичес- ком отношении. Современные протоколы лечения позволяют достичь 3–5-летней безрецидивной вы- живаемости у 75–94% больных [3, 4, 7, 9]. К основным гистологическим субтипам ГО яич- ников в порядке убывающей злокачественности от- носятся: эмбриональные карциномы, опухоли эн- додермального синуса (желточного мешка), дисгер- миномы, тератобластомы (недифференцированные тератомы). Что касается частоты развития, лидирую- щее место занимают дисгерминомы и тератобласто- мы, а также сложные опухоли смешанного строения (30% наблюдений), включающие несколько гисто- логических субтипов. Нередко такие смешанные ГО включают элементы хорионкарциномы, что обуслав- ливает повышение титра хорионического гонадотро- пина (ХГТ) у девочек с данной патологией. Вторым известным маркером ГО является уровень α-фето- протеина (АФТ). Оба маркера используют для мони- торинга, а также на этапах диагностики. Однако сле- дует помнить, что как при «чистых» дисгерминомах, так и при стромальных опухолях повышение титров АФТ и ХГТ, как правило, не отмечается [1–3]. К характерным особенностям клинических про- явлений всех типов ЗНЯ детского возраста отно- сится низкая частота билатеральных поражений яичников (около 10% случаев) и матки (единичные случаи). При данных опухолях значительно реже от- мечают выраженный асцит и диссеминированные поражения брюшины, а также метастатическое по- ражение сальника. Тип метастазирования ГО пре- имущественно гематогенный. Органами-мишеня- ми являются печень, легкие, кости [2, 3]. Кроме таких классических симптомов, как боль внизу живота, его увеличение и наличие пальпируе- мой опухоли, достаточно ранними (а иногда первы- ми) признаками ЗНЯ у девочек могут быть различ- ные проявления нарушений менструального цикла, длительные метрорагии, раннее половое созревание или вирилизация, что связано с гормональной ак- тивностью опухолей. Наиболее высокой гормональ- ной активностью обладают опухоли стромы поло- вого тяжа. Возрастные анатомические особенности придатков матки и яичников у девочек обуславли- вают достаточную смещаемость овариальных опу- холей, если последние не достигают больших раз- меров. Это создает определенные трудности при диагностике (опухолевое образование может опре- деляться в мезогастрии и других отделах брюшной полости), а также является одной из причин доста- СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ Резюме. В работе изложены данные, касающиеся современных принципов лечения детей со злокачественными новообразованиями яичников. Полихи- миотерапия остается обязательным компонентом лечения для большинс- тва пациентов. Цитостатики выбора — этопозид, цисплатин, блеомицин, ифосфамид. Хирургическая тактика не ориентирована на инициальные кале- чащие операции. При использовании современных алгоритмов лечения, вклю- чающих адъювантную полихимиотерапию (режимы VAB-6, PEB, PEI) у 48 девочек с данной онкопатологией безрецидивная выживаемость для всей груп- пы составила 81,3%, для пациенток с I–III стадией заболевания — 89,5% (медиана наблюдения — 57,6 мес). Бессобытийная десятилетняя выжива- емость по Каплану — Майеру — 78% (р ≤ 0,04). О.В. Балицкая Г.И. Климнюк Е.А. Остапенко О.Е. Лотарева Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: дети, злокачественные новообразования яичников, герминогенные опухоли, полихимиотерапия. Злоякісні новоутворення у дітей 350 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 точно частых ургентных ситуаций, связанных с раз- рывом опухоли или с перекрутом ее ножки. При опу- холях больших размеров отмечают дизурические яв- ления и развитие гидронефроза вследствие давления опухоли на мочевой пузырь и мочеточник. Важным моментом является высокая чувстви- тельность ЗНЯ детского возраста к цитостатической и лучевой терапии (ЛТ). Мировой опыт свидетель- ствует, что высокий уровень выживаемости детей с данной онкопатологией наряду с практически пол- ным отказом от калечащих операций, ограничением показаний к ЛТ и минимизацией последствий про- тивоопухолевой терапии является следствием пре- жде всего выработки оптимальных алгоритмов адъ- ювантной, а также неоадъювантной полихимиоте- рапии (ПХТ). Все современные протоколы лечения ЗНЯ у девочек с доказанной высокой эффективнос- тью в рамках международного опыта, построены на единых принципах, учитывающих возрастные мор- фобиологические особенности данной онкопатоло- гии. Стратегии этих программ значительно отлича- ются от таковых у взрослых больных. Прежде всего это касается общепризнанной в детской онкологии тактики хирургического лечения, которая включа- ет следующие положения: • Отказ от калечащих операций, рекомендован- ный объем вмешательства — тубовариоэктомия пос- ле субоперационной верификации злокачествен- ности процесса. Удаляют также большой сальник, регионарные лимфатические узлы в случае их ме- тастатического поражения. • Контрлатеральный яичник удаляют только в слу- чае его опухолевого поражения, что должно быть до- казано субоперационной биопсией. Биопсию макро- скопически неизмененного яичника не проводят. • Обязательным является срочное цитологичес- кое исследование асцитической жидкости (в слу- чае отсутствия асцита — промывных вод) на нали- чие опухолевых клеток. При позитивном результате выполняют оментэктомию. Результат исследова- ния влияет также на точное установление стадии заболевания. • При обширных местно-распространенных опу- холях их нерадикальное удаление допустимо, однако инициальные расширенные калечащие вмешатель- ства не рекомендуются. Операция ограничивается биопсией основной опухоли, регионарных лимфо- узлов при их увеличении. Вопрос о выполнении ра- дикального вмешательства решают после неоадъю- вантной терапии. • При истинном раке яичников у девочек объем оперативного вмешательства должен соответство- вать таковому у взрослых пациенток, поэтому важ- на роль срочного гистологического исследования. Если последнее не может быть выполнено, изби- рается хирургическая тактика, общепринятая в он- копедиатрии. Калечащая радикальная операция вы- полняется вторым этапом после установления гис- тологического типа опухоли. Что касается такого компонента лечения, как ПХТ, препаратами выбора терапии первой линии при герминогенных ЗНЯ у девочек в настоящее вре- мя признаны: винбластин, этопозид, блеомицин, цисплатин (реже — карбоплатин), а также ифосфа- мид (табл. 1). Опыт детских онкологических коопе- ративных групп свидетельствует, что эти же режимы могут быть с успехом применены и при стромаль- ных опухолях [2, 3, 5, 10]. Комбинации цитостати- ков, включающие циклофосфамид, доксорубицин, дактиномицин (VAB-6, VACA), в терапии овариаль- ных опухолей у детей в настоящее время используют крайне редко. Режимы HD PEB и VIP применяют также в качестве терапии второй линии. Количест- во курсов ПХТ в рамках одного протокола зависит от группы риска больного. Основными прогности- ческими факторами признаны инициальная опе- рабельность опухоли и стадия распространенности процесса. Для определения последней в онкопе- диатрии используют классификации TNM, FIGO (1997 г.), а также CCG/POG (1984 г.) [1, 3]. Таблица 1 Основные режимы ПХТ, применяемые при ЗНЯ в онкопедиатрии Режим Цитостатик, доза, дни введения VAB-6 Винбластин, 4 мг/м2 поверхности тела, 1-й Циклофосфамид, 600 мг/м2, 1-й Дактиномицин, 1000 мкг/м2, 1-й Блеомицин, 15 мг/м2, 1–3-й Цисплатин, 120 мг/м2, 4-й PEB Цисплатин, 20 мг/м2, 1 ч — 1–5-й Этопозид, 100 мг/м2, 1–5-й Блеомицин, 15 мг/м2, струйно, 1-й PE Цисплатин, 20 мг/м2, 1–5-й Этопозид, 100 мг/м2, 1–3-й PEI Цисплатин, 20 мг/м2, 1 ч — 1–5-й Этопозид, 100 мг/м2, 1 ч — 1–3-й Ифосфамид, 1500 мг/м2, инфузия 22 ч, 1–5-й JEB Этопозид, 120 мг/м2, 4 ч, 1–3-й Карбоплатин, 600 мг/м2, 1 ч, 2-й Блеомицин, 15 мг/м2, 30 мин, 3-й HD PEB Цисплатин, 40 мг/м2, 1–5-й Этопозид, 100 мг/м2 , 1–5-й Блеомицин, 15 мг/м2, 1-й VIP Винбластин, 3 мг/м2, 1–2-й Ифосфамид, 1,5 г/м2, 1–5-й Цисплатин, 20 мг/м2, инфузия 24 ч, 1–5-й Для большинства больных адъювантная ПХТ яв- ляется обязательным этапом лечения. Лишь для па- циенток группы низкого риска с четко установлен- ной I стадией (или Iа, Iв стадиями по FIGO) пос- ле радикальной операции допускается тщательное наблюдение (тактика «watch and wait») с обязатель- ным мониторингом маркеров АФТ и ХГТ, повыше- ние титров которых предшествует всем другим про- явлениям прогрессирования опухолевого процесса. В большинстве программ пациенткам со II стадией (группа среднего риска) рекомендуется проводить 4, а с III–IV стадией (группа высокого риска) — 6 кур- сов ПХТ. Для группы высокого риска полноту до- стигнутой ремиссии рекомендуется подтверждать операцией типа second look. При местно-распро- страненных неоперабельных опухолях проводят 2– 4 курса неоадъювантной ПХТ, после чего решается вопрос о возможности радикальной операции. Ин- тенсивность адъювантной ПХТ зависит от количес- тва курсов и эффективности неоадъювантной те- Злоякісні новоутворення у дітей 351о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 рапии, а также степени радикальности повторного хирургического вмешательства (как правило — еще 2–4 курса, всего — 6 в случае радикальности повтор- ной операции). Если после неоадъювантной ПХТ вмешательство нерадикально, в дальнейшем при- меняют ПХТ второй линии. Хотя некоторые типы ЗНЯ у девочек (например дисгерминомы) обладают выраженной чувствитель- ностью к ЛТ, последнюю в онкопедиатрии само- стоятельно не применяют и выполняют достаточ- но редко. ЛТ применяют преимущественно на ме- тастатические очаги, а также на резидуальную или первично неоперабельную опухоль в случае их не- достаточной чувствительности к ПХТ, до достиже- ния СОД 30–45 Гр. Эффективность и воспроизводимость современ- ных алгоритмов комбинированного лечения дево- чек с ЗНЯ подтверждают приведенные результаты, полученные в отделении детской онкологии Инсти- тута онкологии АМН Украины. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 48 девочек в возрасте от 2,5 года до 16 лет (из них 62% старше 10 лет) со ЗНЯ, лечившихся и наблюдавшихся в отделении детской онкологии в 1995–2005 гг. Распределение пациенток по гис- тологическому типу опухоли и стадии заболевания (классификация CCG/POG) представлены в табл. 2. Больные получали лечение согласно вышеописан- ному алгоритму. После инициального радикально- го хирургического вмешательства проводили 4 кур- са адъювантной ПХТ при I–II и 6 курсов — при III– IV стадии заболевания. Тактику «watch and wait» не применяли. Использовали режимы: VAB-6 — у 6 девочек (контингент больных 1995–1996 гг.), РЕВ — у 31 (протокол CCG/POG-8882, США), а также РЕI — у 9 больных (протокол MAKEY-96, Германия) [6–8, 10]. Таблица 2 Распределение пациенток со ЗНЯ согласно стадии (классификация CCG/POG) и морфологическому типу опухоли Гистологический тип опухоли Частота, n (%) Всего I ста- дия II ста- дия III ста- дия IV ста- дия Тератобластома, с элементами эмбрионального канцера хорионкарциномы 19 (39,6) 5 (10,4) 2 (4,2) 2 (4,2) 9 (18,7) 7 (14,6) 1 (2,1) Дисгерминома 17 (35,4) 0 (0,0) 5 (10,4) 7 (14,6) 5 (10,4) Опухоли стромы полового тяжа 8 (16,7) 1 (2,1) 6 (12,5) 1 (2,1) 0 (0,0) Прочие 4 (8,3) 0 (0,0) 2 (4,2) 2 (4,2) 0 (0,0) Всего 48 (100,0) 3 (6,3) 22 (45,8) 17 (35,5) 6 (12,5) Отдаленные результаты (бессобытийную выжи- ваемость) оценивали методом Каплана — Майера. К негативным событиям были отнесены: смерть, рецидив, выбывание из наблюдения. Сведения от- носительно состояния менструальной и репродук- тивной функции у пациенток, находящихся в состо- янии стойкой ремиссии, получали методом анкети- рования. С учетом возраста, количества калечащих операций, умерших и выбывших из наблюдения данную группу составили 29 девочек. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Частота морфологических типов ЗНЯ у иссле- дуемых больных совпадает с данными литерату- ры. К типичным ГО относятся 72% новообразо- ваний (тератобластомы, дисгерминомы), лишь у 1 (2,8%) девочки выявлен истинный рак яични- ка. О проблемах ранней диагностики ЗНЯ у детей свидетельствуют следующие данные. У 47,8% де- тей опухоль была диагностирована в III–IV стадии. Диагноз опухоль и/или киста яичника перед опера- цией был установлен лишь у 18 (37,5%) пациенток. У 18,7% девочек установлен диагноз опухоль брюш- ной полости, у 27,1% пациенток — во время сроч- ной операции (разрыв опухоли и/или перекрут ее ножки), которую в большинстве случаев выполня- ли в хирургических отделениях общего профиля без срочной морфологической диагностики. Кроме ти- пичных симптомов (боль, увеличение живота, нали- чие опухоли), у 10 (20,8%) девочек отмечали прояв- ления гормонального дисбаланса в виде нарушений менструального цикла и/или упорных метроррагий (7 случаев), раннего полового созревания или вири- лизации (3 и 1 наблюдение соответственно). Заслу- живает внимания случай, когда больная в возрасте 8 лет в течение 2 лет до установления диагноза опу- холи яичника получала терапию гормональными препаратами в связи с выраженными метрорраги- ями, которые являлись единственным симптомом заболевания. У 8 (16,6%) пациенток отмечали диз- урические явления (учащенные болезненные моче- испускания), что являлось причиной тщательного обследования ребенка. Первичное билатеральное поражение яичников выявлено у 2 (4,1%) детей. Еще в 2 случаях контр- латеральный яичник был вовлечен в процесс вслед- ствие прогрессирования заболевания. 45 (93,7%) больным выполнены радикальные инициальные хирургические вмешательства. У 3 детей радикальной операции предшествова- ла неоадъювантная ПХТ. В 58,3% случаев вмеша- тельства осуществили в отделении детской онко- логии, в 41,7% — по месту жительства, в том чис- ле в 27,8% — по ургентным показаниям. Только у 5 (10,4%) девочек выполнили калечащие опера- ции (надвлагалищную ампутацию или экстирпацию матки с придатками), у 3 из них — по месту житель- ства по поводу ГО, у 2 — в отделении детской онко- логии (по поводу рака яичника и в связи с местной распространенностью процесса у ребенка с IV ста- дией заболевания). Типичная операция — тубова- риоэктомия, но без оментэктомии — выполнена у 14 (29,2%) детей. Поскольку вопрос об обязатель- ности выполнения инициальной оментэктомии при ЗНЯ, характерных для детского возраста, до насто- ящего времени спорный, считаем возможным под- Злоякісні новоутворення у дітей 352 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 черкнуть, что у данных пациенток в последующем прогрессирования заболевания не отмечали. Указанные режимы ПХТ в большинстве слу- чаев переносились удовлетворительно, без серь- езных осложнений, связанных с миелосупрессией или другими проявлениями токсичности цитоста- тиков. В том числе не было зарегистрировано ни од- ного случая клинических проявлений токсического поражения легких у больных, получавших блеоми- цин. К наиболее значимым осложнениям ПХТ сле- дует отнести нейтропению IV степени (включая феб- рильную, но без септических осложнений) и тром- боцитопению III–IV степени, отмечавшиеся у 3 из 9 пациенток при применении блоков PEI. В одном случае после проведения данного блока возникли явления геморрагического цистита. Более деталь- ный анализ побочных действий применявшейся цитостатической терапии не входит в рамки наше- го исследования. Данные относительно отдаленных результатов лечения обобщены в табл. 3. К настоящему време- ни живы 37 девочек, из них 35 находятся в состоя- нии ремиссии. При этом 80% из них находятся под наблюдением более 3 лет. У 2 больных на операции second look выявлено прогрессирование процес- са (метастатическое поражение брюшины малого таза и лимфоузлов брыжейки тонкого кишечника у больной с дисгерминомой и поражение контрлате- рального яичника у девочки с гранулезоклеточной опухолью). Следует подчеркнуть, что при контроль- ном обследовании (УЗД, компьютерная томогра- фия) данные поражения не выявляли. 5 радикаль- но оперированных больных выбыли из наблюде- ния во время проведения или после адъювантной ПХТ. Для оставшихся под наблюдением 43 паци- енток общая и безрецидивная выживаемость соста- вила 86 и 81,3% соответственно, медиана наблюде- ния — 57,6 мес. Существенно, что из 6 погибших пациенток у 5 выявлена IV стадия онкозаболевания и рефрактерность к цитостатической терапии. Для 38 больных с I–III стадией заболевания показатели общей и безрецидивной выживаемости достигают 94,7 и 89,5% соответственно. Однако для всей ана- лизируемой группы (с учетом больных, выбывших из наблюдения, что расценено как негативное собы- тие) десятилетняя бессобытийная выживаемость по Каплану — Майеру составила 78% (рисунок). Таблица 3 Отдаленные результаты лечения пациенток со ЗНЯ Результат n % Полная ремиссия, в том числе со сроком наблюдения до 1 года > 3 лет > 5 лет 35 2 28 17 72,9 5,7 80,0 48,6 Ранний рецидив 2 4,2 Не прослежены 5 10,4 Умерли, в том числе с IV стадией ЗНЯ с III стадией ЗНЯ 6 5 1 12,5 10,4 2,1 Всего 48 100,0 Рисунок. Десятилетняя бессобытийная выживаемость (р ≤ 0,04) Что касается влияния противоопухолевого ле- чения на гормональный статус пациенток, то к на- стоящему времени получены сведения о 13 (44,8%) из 29 девочек, поэтому эти данные можно расцени- вать только как предварительные. У всех 13 пациен- ток менструальный цикл восстановился в течение от 1 мес до 1,5 лет после окончания лечения. У 2 из них отмечаются значительные нарушения цикла (нерегу- лярные месячные, длительные метроррагии). Полу- чены сведения о 6 случаях беременности. Четыре из них завершились срочными родами, рождением здо- ровых детей. В 2 случаях (у одной и той же пациент- ки) отмечалось самопроизвольное прерывание бере- менности в ранние сроки. Следует отметить, что воп- росы реабилитации подростков, получавших лечение по поводу ЗНЯ, практически не разработаны. ВЫВОДЫ Результаты лечения больных со ЗНЯ в отделе- нии детской онкологии ИО АМН Украины сви- детельствуют об эффективности применявшихся программ (десятилетняя бессобытийная выживае- мость — 78%), а также об оправданности принятой в онкопедиатрии тактики хирургического лечения, ориентированной на исключение инициальных ка- лечащих операций. У детей и подростков, получав- ших современное противоопухолевое лечение по поводу ЗНЯ, существует высокая вероятность вос- становления менструальной и репродуктивной функ- ции. Проблема реабилитации данного контингента больных требует изучения. ЛИТЕРАТУРА 1. Генус Г, Крайтцич У. Диагностические и терапевтичес- кие стандарты в педиатрической онкологии. Львов: Медици- на світу, 2000. 130 с. 2. Нечушкина ИВ. Опухоли половых органов. В: Руковод- ство по детской онкологии. М: Миклош, 2003: 448–63. 3. Ablin H, Jsaacs J. Germ cell tumors. In: Principles and Practice of Pediatric Oncology /Ed by A Pizzo, D Poplac/ Phila- delphia, USA, 1993: 867–89. 4. Boanazzi C, Peccatori F, Colombo N, et al. Pure ovarian immature teratoma, a unique and curable disease: 10 years expe- rience of 32 prospectively treated patients. Obstet Gynecol 1994; 84: 598–604. 5. Bokermeyer C, Kollmannsberger C, Meisner C, et al. First- line high-dose chemotherapy compared with standard-dose PEB/ Злоякісні новоутворення у дітей 353о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 VIP chemotherapy in patients with advanced germ cell tumours: A multiivariate and matched-pair analysis. J Clin Oncol 1999; 17: 3450–6. 6. Calaminus G, Koch S, Schmidt P, et al. Prognostic impli- cation of age, site and dissemination in pediatric extracranial ma- lignant germ cell tumors (EMGCT): Report of the co-operative trials MAHO 92-98/MAKEI 96. International Society of Pediat- ric Oncology SIOP XXXV Meeting, October 8–11, 2003, Cairo, Egipt. Med Pediatric Oncol 2003; 41 (4): 262. 7. Giller R, Cushing B, Lauer S, et al. Comparison of high dose or standard dose cisplalin with etoposide and bleomycin (HDPEB vs PEB) in children with stage III and IV malignant germ cell tu- mours (MGCT) at gonadal primary sites: A paediatric Intergroup trial (POG9049/CCG8882). Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: 525a (abstr 2016). 8. Gobel U, Calaminus G, Koch S, et al. Is a watch and wait treatment possible in all malignant ovarian germ cell tumors (MOGCTS) FIGO 1? Results of the cooperative MAKEI-Tri- als. International Society of Pediatric Oncology SIOP XXXV Meeting, October 8–11, 2003, Cairo, Egipt. Med Pediatric On- col 2003; 41 (4): 262 9. Mann JR, Raafat F, Robinson K, еt al. The United King- dom Children’s Cancer Study Group’s Second Germ Cell Tumour Study: Carboplatin, etoposide and bleomycin are effective treat- ment for children with malignant extracranial germ cell tumours, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 2000; 18: 3809–18. 10. Schneider DT, Pathmanathan R, Calaminus G, еt al. Ovari- an sex cord-stromal tumors (OSCST): clinical, pathologic and ge- netic analysis. International Society of Pediatric Oncology SIOP XXXV Meeting, October 8–11, 2003, Cairo, Egipt. Med Pediatric Oncol 2003; 41 (4): 262. MODERN APPROACHES TO TREATMENT OF CHILDREN AND ADOLESCENTS wITH MALIGNANT NEOPLASM OF THE OVARY O.V. Balitskaja, G.I. Klimnyuk, E.A. Ostapenko, O.E. Lotareva Summary. The paper presents data dealing with modern approaches to treatment of malignant ovary neoplasm which are specific for children. Polychemotherapy is still an obligatory treatment component for most patients. Cytostatics of choice include etoposide, cisplatin, bleomycin, iphosphamide. The surgery tactics is not dominated by initial mutilating surgery. When modern treatment algorithms, including adjuvant polychemotherapy (schedules VAB-6, PEB, PEI), were applied in 48 girls with this malignancy, the relapse-free survival rates were 81,3% for the whole group and 89,5% for patients of stages I to III (median being 57,6 months). Kaplan — Meier relapse- free ten-year survival rate was 78,0% (р ≤ 0,04). Key Words: children, malignant neoplasm of the ovary, germinogenic tumors, polychemotherapy. Адрес для переписки: Балицкая О.В. 03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины, отделение детской онкологии

Современные принципы лечения детей и подростков со злокачественными новообразованиями яичников

Institution

Similar Items