Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени
Проанализированы результаты многоцентрового исследования II фазы, в котором показана эффективность и безопасность комбинации режима CAPOX с бевацизумабом при неоадъювантной терапии не подлежащих хирургическому лечению пациентов с метастазами колоректального рака в печени: резектабельность последни...
Saved in:
| Date: | 2011 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , , , , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2011
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19710 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени / R. Wong, D. Cunningham, Y. Barbachano, C. Saffery, J. Valle, T. Hickish, S. Mudan, G. Brown, A. Khan, A. Wotherspoon, A.S. Strimpakos, J. Thomas, S. Compton, Y.J. Chua, I. Chau // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 47-49. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19710 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Wong, R. Cunningham, D. Barbachano, Y. Saffery, C. Valle, J. Hickish, T. Mudan, S. Brown, G. Khan, A. Wotherspoon, A. Strimpakos, A.S. Thomas, J. Compton, S. Chua, Y.J. Chau, I. 2011-05-12T15:39:03Z 2011-05-12T15:39:03Z 2011 Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени / R. Wong, D. Cunningham, Y. Barbachano, C. Saffery, J. Valle, T. Hickish, S. Mudan, G. Brown, A. Khan, A. Wotherspoon, A.S. Strimpakos, J. Thomas, S. Compton, Y.J. Chua, I. Chau // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 47-49. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19710 Проанализированы результаты многоцентрового исследования II фазы, в котором показана эффективность и безопасность комбинации режима CAPOX с бевацизумабом при неоадъювантной терапии не подлежащих хирургическому лечению пациентов с метастазами колоректального рака в печени: резектабельность последних была достигнута в 44% случаев, 12-месячная выживаемость: общая – 96%, безрецидивная – 50%. Ключевые слова: колоректальный рак, метастазы в печени, бевацизумаб, капецитабин, оксалиплатин. The results of multicentre study of II phase are analyzed. The efficacy and safety of combined regimen CAPOX + bevacizumab in adjuvant therapy of patients not selected for upfront resection and with colorectal cancer metastasis in liver is demonstrated. The respectability was achieved in 44% of cases, 12-month survival, overall, survival 96%, without relapse 50%. Key Words: bevacizumab, capecitabine, colorectal cancer, liver metastases, oxaliplatin ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Международный опыт Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liveronly metastases not selected for upfront resection Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| spellingShingle |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени Wong, R. Cunningham, D. Barbachano, Y. Saffery, C. Valle, J. Hickish, T. Mudan, S. Brown, G. Khan, A. Wotherspoon, A. Strimpakos, A.S. Thomas, J. Compton, S. Chua, Y.J. Chau, I. Международный опыт |
| title_short |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| title_full |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| title_fullStr |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| title_full_unstemmed |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| title_sort |
многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии сарох/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени |
| author |
Wong, R. Cunningham, D. Barbachano, Y. Saffery, C. Valle, J. Hickish, T. Mudan, S. Brown, G. Khan, A. Wotherspoon, A. Strimpakos, A.S. Thomas, J. Compton, S. Chua, Y.J. Chau, I. |
| author_facet |
Wong, R. Cunningham, D. Barbachano, Y. Saffery, C. Valle, J. Hickish, T. Mudan, S. Brown, G. Khan, A. Wotherspoon, A. Strimpakos, A.S. Thomas, J. Compton, S. Chua, Y.J. Chau, I. |
| topic |
Международный опыт |
| topic_facet |
Международный опыт |
| publishDate |
2011 |
| language |
Russian |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liveronly metastases not selected for upfront resection |
| description |
Проанализированы результаты многоцентрового исследования
II фазы, в котором показана эффективность и безопасность комбинации
режима CAPOX с бевацизумабом при неоадъювантной терапии не подлежащих хирургическому лечению пациентов с метастазами колоректального рака в печени: резектабельность последних была достигнута в 44%
случаев, 12-месячная выживаемость: общая – 96%, безрецидивная – 50%. Ключевые слова: колоректальный
рак, метастазы в печени,
бевацизумаб, капецитабин,
оксалиплатин.
The results of multicentre study of II phase
are analyzed. The efficacy and safety of combined
regimen CAPOX + bevacizumab in adjuvant therapy
of patients not selected for upfront resection and with
colorectal cancer metastasis in liver is demonstrated. The
respectability was achieved in 44% of cases, 12-month
survival, overall, survival 96%, without relapse 50%. Key Words: bevacizumab, capecitabine, colorectal
cancer, liver metastases, oxaliplatin
|
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19710 |
| citation_txt |
Многоцентровое исследование эффективности неоадъювантной терапии САРОХ/бевацизумаб у неоперабельных больных с метастазами колоректального рака в печени / R. Wong, D. Cunningham, Y. Barbachano, C. Saffery, J. Valle, T. Hickish, S. Mudan, G. Brown, A. Khan, A. Wotherspoon, A.S. Strimpakos, J. Thomas, S. Compton, Y.J. Chua, I. Chau // Онкологія. — 2011. — 13, N 1. — С. 47-49. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT wongr mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT cunninghamd mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT barbachanoy mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT safferyc mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT vallej mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT hickisht mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT mudans mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT browng mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT khana mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT wotherspoona mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT strimpakosas mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT thomasj mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT comptons mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT chuayj mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT chaui mnogocentrovoeissledovanieéffektivnostineoadʺûvantnoiterapiisarohbevacizumabuneoperabelʹnyhbolʹnyhsmetastazamikolorektalʹnogorakavpečeni AT wongr amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT cunninghamd amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT barbachanoy amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT safferyc amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT vallej amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT hickisht amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT mudans amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT browng amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT khana amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT wotherspoona amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT strimpakosas amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT thomasj amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT comptons amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT chuayj amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection AT chaui amulticentrestudyofcapecitabineoxaliplatinplusbevacizumabasperioperativetreatmentofpatientswithpoorriskcolorectalliveronlymetastasesnotselectedforupfrontresection |
| first_indexed |
2025-11-26T19:40:56Z |
| last_indexed |
2025-11-26T19:40:56Z |
| _version_ |
1850771476337131520 |
| fulltext |
международный опыт
47о н К о Л о Г И Я • т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1
В настоящее время в лечении пациентов с ме-
тастазами колоректального рака (КРР) в печени
все более широко применяется хирургический ме-
тод. В 2004 г. опубликованы нерандомизированные
данные, согласно которым 5-летняя общая выжи-
ваемость (ОВ) после резекции метастазов в печень
(МП) КРР достигает 30–40% [1]. На основании дан-
ных многоцентрового исследования EORTC 40983
(European Organization for Research and Treatment of
Cancer) о 3-летней безрецидивной выживаемости
(БРВ) пациентов, прооперированных по поводу МП
КРР, рекомендована предоперационная химиотера-
пия (ХТ) в режиме FOLFOX (оксалиплатин + флу-
ороурацил (ФУ) + кальций фолинат (КФ) [2]. При
проведении паллиативной ХТ (с использованием
оксалиплатин- или иринотекансодержащих схем) у
пациентов с нерезектабельными МП КРР прогноз
значительно хуже: 5-летняя выживаемость < 10% [3].
Накапливаются данные, согласно которым у паци-
ентов с первоначально нерезектабельными МП КРР
предварительное применение ХТ позволяет прове-
сти хирургическое лечение. В частности, показано,
что оксалиплатинсодержащая ХТ позволила достичь
резектабельности у 13% пациентов с МП, не подле-
жавших ранее оперативному вмешательству. 5-лет-
няя ОВ прооперированных пациентов — 33–42%,
10-летняя — 27%. Более того, у 15% пациентов в течение
10 лет не наблюдали прогрессирования болезни [4–6].
Повышение резектабельности МП КРР коррели-
руeт с уровнем объективного ответа (ОО) на неоадъю-
вантную ХТ [7], что подтверждено в исследованиях с
использованием режимов FOLFOXIRI, FOLFOX или
FOLFIRI с добавлением к двум последним цитуксимаба
у пациентов, опухоли которых не имели мутаций в гене
Kras [8–10]. Сочетание ФУ-оксалиплатинсодержащих
режимов с бевацизумабом не сопровождалось статисти-
чески существенным повышением ОО и резектабель-
ности МП КРР, согласно данным [11, 12].
В то же время известны результаты многоцентровых
исследований, продемонстрировавших повышение эф-
фективности 1-й линии лечения метастатического КРР
при сочетании бевацизумаба с капецитабинсодержа-
щими режимами CAPOX, CAPIRI, XELIRI. [13, 14].*
В Англии проводится многоцентровое исследова-
ние II фазы (EudraCT 2005-004505-29, NCT00450346),
в котором оценивают эффективность и безопас-
ность включения бевацизумаба в предоперацион-
ную ХТ (режим CAPOX) пациентов с МП КРР, ко-
*Адаптированный перевод статьи Wong R., CunninghamD., BarbachanoY., et al. «A multi-
centre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients
with poor-risk colorectal liver-only metastases not selected for upfront resection» (Annals of
Oncology Advance Access published February 1, 2011), предоставленной компанией «Рош»
в Украине, подготовлен С.Д. Шербаном (ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины).
МНОГОЦЕНТРОВОЕ
ИССЛЕДОВАНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ
CAPOX/БЕВАЦИЗУМАБ
У НЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ
БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ
КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
В ПЕЧЕНИ*
Резюме. Проанализированы результаты многоцентрового исследования
II фазы, в котором показана эффективность и безопасность комбинации
режима CAPOX с бевацизумабом при неоадъювантной терапии не подле-
жащих хирургическому лечению пациентов с метастазами колоректаль-
ного рака в печени: резектабельность последних была достигнута в 44%
случаев, 12-месячная выживаемость: общая – 96%, безрецидивная – 50%.
R. Wong
D. Cunningham
Y. Barbachano
C. Saffery
J. Valle
T. Hickish
S. Mudan
G. Brown
A. Khan
A. Wotherspoon
A.S. Strimpakos
J. Thomas
S. Compton
Y.J. Chua
I. Chau
Royal Marsden Hospital NHS
Foundation Trust, Sutton
The Christie NHS Foundation
Trust, Manchester
Royal Bournemouth and Poole
Hospital, Dorset
Royal Marsden Hospital NHS
Foundation Trust, London, UK
Ключевые слова: колоректальный
рак, метастазы в печени,
бевацизумаб, капецитабин,
оксалиплатин.
международный опыт международный опыт
48 о н К о Л о Г И Я • т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1 49о н К о Л о Г И Я • т. 1 3 • № 1 • 2 0 1 1
ние режима FOLFOX (без МкАТ) обеспечивало 38% ре-
зектабельности МП КРР [15], в исследовании II фазы
CELIM при неоадъювантном использовании цетукси-
маба была достигнута резектабельность в 46% [16], в на-
стоящем исследовании (BOXER) в 44% случаев.
Чрезвычайно важным является вопрос о прогно-
стических показателях при использовании разных схем
предоперационной ХТ у пациентов с МП КРР. Учи-
тывая, что установленный с помощью КТ уровень ОО
МП коррелирует с показателями ОВ и БРВ, в качестве
одного из таких показателей в будущих клинических
исследованиях могут быть использованы данные КТ и
МРТ [17–19]. Из биологических маркеров заслужива-
ют внимания G-белок Kras (мутантный или дикий тип)
и рецептор эпидермальноого фактора роста (EGFR)
[20]. В частности, показано, что цетуксимаб не эффек-
тивен в отношении опухолей с мутантным Kras. Про-
гностические маркеры для бевацизумаба до сих пор не
установлены, хотя есть данные о пользе его примене-
ния при опухолях, как с мутантным, так и диким типом
Kras [21]. Авторы исследования планируют детальный
анализ указанных выше маркеров в материалах от па-
циентов с МП КРР, в лечении которых применяли ре-
жим CAPOX с или без бевацизумаба.
ЛИТЕРАТУРА
1. Fernandez FG, Drebin JA, Linehan DC, et al. Five-year
survival after resection of hepatic metastases from colorectal cancer
in patients screened by positron emission tomography with F-18
fluorodeoxyglucose (FDG-PET). Ann Surg 2004; 240: 438–47.
2. Nordlinger B, Sorbye H, Glimelius B, et al. Perioperative
chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone
for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC
Intergroup trial 40983): a randomised controlled trial. Lancet
2008; 371: 1007–16.
3. Sanoff HK, Sargent DJ, Campbell ME, et al. Five-year
data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan
combinations for advanced colorectal cancer: N9741. J Clin Oncol
2008; 26: 5721–7.
4. Adam R, Delvart V, Pascal G, et al. Rescue surgery
for unresectable colorectal liver metastases downstaged by
chemotherapy: a model to predict long-term survival. Ann Surg
2004; 240: 644–57.
5. Adam R, Wicherts DA, de Haas RJ, et al. Patients with
initially unresectable colorectal liver metastases: is there a
possibility of cure? J Clin Oncol 2009; 27: 1829–35.
6. Masi G, Loupakis F, Pollina L, et al. Long-term outcome
of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients
treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan
(FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg
2009; 249: 420–5.
7. Folprecht G, Grothey A, Alberts S, et al. Neoadjuvant treatment
of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour
response and resection rates. Ann Oncol 2005; 16: 1311–9.
8. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of
infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan
(FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin,
and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic
colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin
Oncol 2007; 25: 1670–6.
9. Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and
chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer.
N Engl J Med 2009; 360: 1408–17.
10. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et al. Fluorouracil,
leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line
treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2009; 27: 663–71.
11. Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, et al. Bevacizumab in
combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line
therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III
study. J Clin Oncol 2008; 26: 2013–9.
12. Okines A, Puerto OD, Cunningham D, et al. Surgery with
curative-intent in patients treated with first-line chemotherapy plus
bevacizumab for metastatic colorectal cancer First BEAT and the
randomised phase-III NO16966 trial. Br J Cancer 2009; 101: 1033–8.
13. Schmiegel WH, Remacher Schick A, Freier W, et al.
Comparable safety and response rate with bevacizumab in
combination with capecitabine/oxaliplatin (CapOx/Bev) versus
capecitabine/irinotecan (Caplri/Bev) in advanced CRC (mCRC):
A randomized phase II study of the AIO Gl tumor study group.
ASCO Meet Abstr 2007; 25: 4034.
14. Beslia S, Banin M, Lungic S, et al. Updated phase II study
results of capecitabine (X)+irinotecan (I)+bevacizumab (A) as
first_line therapy for metastatic colorectal cancer (MCRC). ASCO
Meet Abstr 2009; 27: 15064.
15. Giacchetti S, Itzhaki M, Gruia G, et al. Long-term survival
of patients with unresectable colorectal cancer liver metastases
following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil, leucovorin,
oxaliplatin and surgery. Ann Oncol 1999; 10: 663–9.
16. Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, et al. Tumour
response and secondary resectability of colorectal liver metastases
following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM
randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2010; 11: 38–47.
17. Adam R, Wicherts DA, de Haas RJ, et al. Complete
pathologic response after preoperative chemotherapy for colorectal
liver metastases: myth or reality? J Clin Oncol 2008; 26: 1635–41.
18. Blazer DG III, Kishi Y, Maru DM, et al. Pathologic
response to preoperative chemotherapy: a new outcome end point
after resection of hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol 2008;
26: 5344–51.
19. Chun YS, Vauthey JN, Boonsirikamchai P, et al. Association
of computed tomography morphologic criteria with pathologic
response and survival in patients treated with bevacizumab for
colorectal liver metastases. JAMA 2009; 302: 2338–44.
20. Wong R, Cunningham D. Using predictive biomarkers to select
patients with advanced colorectal cancer for treatment with epidermal
growth factor receptor antibodies. J Clin Oncol 2008; 26: 5668–70.
21. Hurwitz HI, Yi J, Ince W, et al. The clinical benefit of
bevacizumab in metastatic colorectal cancer is independent of
K-ras mutation status: analysis of a phase III study of bevacizumab
with chemotherapy in previously untreated metastatic colorectal
cancer. Oncologist 2009; 14: 22–8.
A MULTICENTRE STUDY OF CAPECITABINE,
OXALIPLATIN PLUS BEVACIZUMAB AS
PERIOPERATIVE TREATMENT OF PATIENTS
WITH POOR-RISK COLORECTAL LIVER-
ONLY METASTASES NOT SELECTED
FOR UPFRONT RESECTION
Summary. The results of multicentre study of II phase
are analyzed. The efficacy and safety of combined
regimen CAPOX + bevacizumab in adjuvant therapy
of patients not selected for upfront resection and with
colorectal cancer metastasis in liver is demonstrated. The
respectability was achieved in 44% of cases, 12-month
survival, overall, survival 96%, without relapse 50%.
Key Words: bevacizumab, capecitabine, colorectal
cancer, liver metastases, oxaliplatin
Адрес для переписки:
ООО «Рош Украина
01030, Киев, ул.Богдана Хмельницкого, 19-21
торым первично не было показано хирургическое ле-
чение. Исследование одобрено South West Research
Ethics Committee (MREC ref. 05/MRE 06/68), инфор-
мированное согласие дано всеми пациентами. В тече-
ние 2006–2009 гг. в исследования включены 46 пациен-
тов (мужчин — 29, женщин — 17) в возрасте 29–78 лет
(средний возраст 63 года) с гистологически подтверж-
денным КРР (аденокарциномой), не получавших ХТ
по поводу МП КРР. Критериями включения в иссле-
дование были: отсутствие внепеченочных метастазов
(клинико-лабораторные данные, результаты КТ; ПЭТ);
клиническое состояние (WHO performance status) 0–2;
показатели крови — лейкоциты > 3 х 109/л, нейтро-
филы >1,5 х 109/л, тромбоциты >100 х 109/л; биохими-
ческие показатели крови, характеризующие функции
печени и почек, в пределах нормы. Отрицательные про-
гностические факторы: более 4 МП, диаметр МП > 5 см,
локализация и распространенность метастазов, исклю-
чающие оперативное вмешательство в связи с опасно-
стью тяжелых интраоперационных и послеоперацион-
ных осложнений, невозможностью сохранения крово-
снабжения печени и восстановления ее функции [15].
До начала исследования всем пациентам была про-
ведены КТ грудной клетки, брюшной полости, малого
таза; МРТ с контрастным усилением (Tesla, Primovist);
определение уровня ракового эмбрионального антиге-
на (РЭА); 42 (91%) пациентам проведена ПЭТ.
Как ограничено (потенциально) резектабель-
ные были оценены МП (первичные, синхронные)
у 15 пациентов и метахронные МП у 1 пациента. Нере-
зектабельными признаны синхронные первичные МП
у 26 и метахронные первичные МП у 4.
Неоадъювантную ХТ проводили в режиме CAPOX +
бевацизумаб (оксалиплатин 130 мг/м², бевацизумаб
7,5 мг/кг в 1-й день в/в каждые 3 нед; капецитабин
1700 мг/м²/день per os с 1-го по 14-й день. Токсичность
оценивали согласно критериям NCI –CTCAE, версия 3.
Операбельность МП оценивали после каждых 4 ци-
клов ХТ (12 нед) с помощью КТ и МРТ. При сохране-
нии неоперабельных (ограничено операбельных) МП
и отсутствии прогрессирования заболевания проводи-
ли следующие 4 цикла ХТ.
Оперативное вмешательство планировали прово-
дить через 8 нед после получения последней дозы бе-
вацизумаба (6 нед после последней дозы капецитаби-
на). Пациентам с первичной опухолью in situ проводи-
ли синхронную или поэтапную резекцию первичной
опухоли и МП. После операции проводили адъювант-
ную ХТ в режиме CAPOX + бевацизумаб, аналогичном
описанном выше, в течение 12 нед.
Первичной конечной точкой исследования была
оценка частоты и степени ОО (с помощью МРТ). В даль-
нейшем анализировали ОВ и БРВ методом Kaplan Meier.
ОО на предоперационную ХТ CAPOX + беваци-
зумаб был достигнут у 35 пациентов (78%; 95% ДИ
63–83%). Радиологически полный ответ (ПО) за-
фиксирован у 4 (9%), частичный ответ (ЧО) — у 31
(69%), стабилизация — у 7 (16%), прогрессирование
заболевания — у 3 (7%) пациентов.
ПО был достигнут у 4 из 15 пациентов с потенци-
ально резектабельными МП. Во всех случаях ПО паци-
енты получали капецитабин и во время химиолучевого
лечения по поводу первичной опухоли;. у 3 пациентов
было проведено радикальное удаление последней, у
1 — достигнута полная радиологическая регрессия. В
соответствии со стратегией исследования пациентам
с ПО резекцию печени не проводили. У 3 из них со-
стояние полной регрессии МП сохраняется в течение
20, 18 и 18 мес; у одного спустя 23 мес обнаружен еди-
ничный МП. Этому пациенту дважды проведена чре-
скожная радиочастотная абляция (РФА) с полной ре-
грессией рецидивного метастаза.
Из оставшегося 41 пациента хирургическое лече-
ние (резекция печени) проведено у 18 (44%): в 10 из 15
(67%) случаев потенциально резектабельных МП и в 8
из 30 (27%) случаев технически нерезектабельных МП.
Следует отметить, что в подгруппе нерезектабельных
МП после проведения предоперационной ХТ опера-
тивное вмешательство стало возможным (по данным
МРТ) у 12 пациентов, однако у 2 из них МП не были
выявлены при лапаротомии, у 1 — была полная не-
переносимость анестезии, 1 — не подлежал хирурги-
ческому лечению по причинам, не связанным с КРР.
При сроке наблюдения 12,5 мес 6- и 12-месячная
БРВ составила соответственно 73% (95% ДИ 58–84%)
и 50% (95% ДИ 34–64%); 6- и 12-месячная ОВ — 96%
(95% ДИ 83–99%) и 86% (95% ДИ 70–94%).
Среднее число циклов предоперационных ХТ — 8.
Резектабельности МП удавалось достичь в среднем по-
сле 4 циклов CAPOX + бевацизумаб (3–9 циклов). У 6 из
18 прооперированных пациентов в связи с неприемле-
мой токсичностью потребовалось снижение доз химио-
препаратов: у 2 — капецитабина, у 2 — оксалиплатина, у
2 — обоих названных препаратов. Медиана времени от
получения последней дозы бевацизумаба до операции
составила 10,8 нед (от 7,3 до 26,7 нед).
Наиболее частыми проявлениями токсических
эффектов были: для капецитабина и оксалиплати-
на (токсичность 3 ст.) – астения (11), диарея (8), пе-
риферическая полинейропатия (5), ладонно-подо-
швенный синдром (4), нейтропения (4), инфекцион-
ные осложнения (4); для бевацизумаба – перфорации
12-перстной кишки 3 ст. (1), гипертензия 3 ст (2), ве-
нозная тромбоэмболия 3 и 4 ст. (по 2 случая). По-
слеоперационные осложнения наблюдали у 2 паци-
ентов: недостаточность анастомоза (1) и замедление
заживления ран 1–2 ст. (2). У 1 пациента развился
перикардит (2 ст ). 1 пациенту в связи с персистиру-
ющей тромбоцитопенией потребовалось постопе-
рационная трансфузия тромбоцитарной массы. По-
стоперационные осложнения 3–4 ст. отсутствовали.
Настоящее исследование является первым много-
центровым проспективным испытанием бевацизумаба
в комбинации с режимом CAPOX в 1-й линии предопе-
рационного лечения пациентов с нерезектабельными
(или ограниченно резектабельными) МП КРР. Пока-
зана эффективность такой комбинированной ХТ при
приемлемом уровне токсических эффектов и послео-
перационных осложнений. Неоадъювантное примене-
|