Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому
Резюме. Наведено основні відомості про морфологічну структуру та особливості клінічного перебігу нейробластоми (НБ) у дітей. Розглянуто принципи діагностики та лікування дітей з НБ. Характеризується роль пухлинних маркерів у діагностиці та прогнозі перебігу НБ. Ключові слова: нейробластома, хіміо...
Gespeichert in:
| Datum: | 2005 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2005
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19734 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому / С.В. Павлик // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 339-341. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19734 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Павлик, С.В. 2011-05-12T17:17:27Z 2011-05-12T17:17:27Z 2005 Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому / С.В. Павлик // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 339-341. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19734 Резюме. Наведено основні відомості про морфологічну структуру та особливості клінічного перебігу нейробластоми (НБ) у дітей. Розглянуто принципи діагностики та лікування дітей з НБ. Характеризується роль пухлинних маркерів у діагностиці та прогнозі перебігу НБ. Ключові слова: нейробластома, хіміотерапія, променева терапія, діагностичні пухлинні маркери, діти. Summary. Information is presented with regard to morphological structure and specifics of the clinical course of neuroblastoma (NB) in children. The principles of diagnostics and treatment of children with NB are discussed with a special emphasis on the role of tumor markers in NB diagnostics and prognosis of its clinical course. Key Words: neuroblastoma, chemotherapy, radiation therapy, diagnostic tumor markers, children. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Злоякісні новоутворення у дітей Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому Modern approaches to diagnostics and treatment of patients with neuroblastoma published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| spellingShingle |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому Павлик, С.В. Злоякісні новоутворення у дітей |
| title_short |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| title_full |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| title_fullStr |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| title_full_unstemmed |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| title_sort |
сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому |
| author |
Павлик, С.В. |
| author_facet |
Павлик, С.В. |
| topic |
Злоякісні новоутворення у дітей |
| topic_facet |
Злоякісні новоутворення у дітей |
| publishDate |
2005 |
| language |
Ukrainian |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| title_alt |
Modern approaches to diagnostics and treatment of patients with neuroblastoma |
| description |
Резюме. Наведено основні відомості про морфологічну структуру та особливості клінічного перебігу нейробластоми (НБ) у дітей. Розглянуто принципи діагностики та лікування дітей з НБ. Характеризується роль пухлинних маркерів у діагностиці та прогнозі перебігу НБ.
Ключові слова: нейробластома, хіміотерапія, променева терапія, діагностичні пухлинні маркери, діти.
Summary. Information is presented with regard to morphological structure and specifics of the clinical course of neuroblastoma (NB) in children. The principles of diagnostics and treatment of children with NB are discussed with a special emphasis on the role of tumor markers in NB diagnostics and prognosis of its clinical course.
Key Words: neuroblastoma, chemotherapy, radiation therapy, diagnostic tumor markers, children.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19734 |
| citation_txt |
Сучасний погляд на діагностику та лікування хворих на нейробластому / С.В. Павлик // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 339-341. — Бібліогр.: 5 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT pavliksv sučasniipoglâdnadíagnostikutalíkuvannâhvorihnaneiroblastomu AT pavliksv modernapproachestodiagnosticsandtreatmentofpatientswithneuroblastoma |
| first_indexed |
2025-11-24T15:54:13Z |
| last_indexed |
2025-11-24T15:54:13Z |
| _version_ |
1850849351134347264 |
| fulltext |
Злоякісні новоутворення у дітей
339о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
ВСТУП
Нейробластома (НБ) — одна з найбільш спе-
цифічних і найзагадковіших солідних пухлин ди-
тячого віку як з клінічної, так і з біологічної точки
зору. Пухлини цього типу займають четверте міс-
це у структурі онкологічної захворюваності дітей
після гострих лейкозів, пухлин центральної нерво-
вої системи (ЦНС) та злоякісних лімфом. Частота
НБ становить 8–10 випадків на 1 млн дитячого на-
селення. Віковий розподіл НБ неоднорідний, час-
тота виявлення цієї пухлини з віком зменшується.
90% хворих на НБ — новонароджені та діти віком
до 6 років. У дітей старших 14 років НБ розвиваєть-
ся рідко [1].
Термін «нейробластома» запропонований
J. Wright, який у 1910 р. показав, що ряд пухлин за-
очеревинного простору та заднього середостіння
мають чітку морфологічну схожість із симпатич-
ною нервовою тканиною, що розвивається. Дже-
релом НБ є елементи симпатичної нервової систе-
ми, тому вона може розвиватися практично у будь-
якому місці організму, де є симпатичні ганглії чи
параганглії [4].
НБ належить до групи ембріональних пухлин,
таких як гепатобластома, нефробластома, ембріо-
нальна рабдоміосаркома. Спільними ознаками та-
ких пухлин є маніфестація у ранньому віці та подібні
морфологічні характеристики. Однак від інших пух-
лин НБ відрізняється кількома специфічними ри-
сами біологічної поведінки. Перша — здатність до
спонтанної регресії. В клінічній практиці відомі ви-
падки (близько 2%), коли у дітей грудного віку з кла-
сичною картиною НБ стадії IVS відбувалась спон-
танна інволюція пухлинного процесу. Лише у неве-
ликої кількості цих хворих проводять низькодозову
хіміотерапію (ХТ) чи, в окремих випадках, проме-
неву терапію (ПТ) з метою індукції регресії пухли-
ни. Не відомо жодних показників, які б визначали
перелом в перебігу захворювання від прогресуван-
ня до регресу. Не встановлено також, чому у де-
яких хворих з НБ регресія не відбувається. Другою
особливістю є здатність до диференціювання. При
культивуванні клітин, отриманих з НБ, що харак-
теризується агресивним ростом, може відзначати-
ся спонтанне набування рис диференційованої не-
рвової тканини. Індукувати процес диференціації
in vitro можуть різні речовини, наприклад ретиноє-
ва кислота, деякі цитостатики, папаверин та ін. І,
нарешті, третьою важливою специфічною ознакою
є здатність НБ до бурхливого агресивного розвитку
і метастазування [1, 4, 5].
Прояви захворювання залежать від локалізації
первинного вогнища, наявності та розміщення вог-
нищ метастатичного ураження, кількості біологічно
активних речовин, що виробляються пухлиною (на-
приклад епінефрину та його метаболітів). Основни-
ми скаргами хворих на НБ є субфебрильна чи феб-
рильна температура тіла, біль, зменшення маси тіла,
пітливість, підвищення артеріального тиску. Наяв-
ність скарг та їх кількість залежать, головним чином,
від стадії захворювання. Ураження шийно-грудно-
го відділу симпатичного стовбура одразу спричи-
няє синдром Горнера, що дає можливість припус-
тити наявність пухлини на ранніх етапах розвит-
ку. Локалізована в задньому середостінні НБ може
зумовити нав’язливий кашель, розлади дихання, де-
формацію грудної стінки, дисфагію, а у дітей груд-
ного віку — часте зригування. Викликане пухлин-
ним процесом ураження кісткового мозку спричи-
няє анемію, тромбоцитопенію. Для хворих на НБ з
метастатичним ураженням ретробульбарного про-
стору характерний симптом «окулярів» з екзофталь-
мом. При локалізації пухлини в заочеревинному
просторі пальпаторно визначається бугристе, мало-
рухоме утворення помірної щільності у правому чи
лівому підребер’ї, у разі розвитку НБ з паравертеб-
ральних гангліїв — кам’янисто-щільне, практично
нерухоме утворення (рання фіксація спричиняєть-
ся вростанням пухлини через міжхребцеві отвори
в спинномозковий канал). При абдомінальній ло-
калізації НБ може розвиватися паранеопластичний
синдром Кернера — Моррісона, що проявляється
діареєю, асоційованою з гіпокаліємією, та атаксією.
Причина атаксії не визначена, однак вважають, що
вона може бути зумовлена перехресною реактив-
ністю аутоантитіл до антигенів НБ та речовини мо-
зочка [1, 4, 5].
НБ може виникати у будь-якому органі, який
має симпатичну інервацію, але типовою локаліза-
цією цієї пухлини є паравертебральні симпатичні
нервові ганглії та мозкова речовина надниркових за-
лоз. Майже у 40% випадків НБ виникає в наднирни-
ковій залозі (в 25% спостережень — у дітей віком до
1 року та в 45% випадків — у дітей старших 1 року),
в 30% — походить із гангліїв поперекового відділу,
в 15% — з гангліїв грудного відділу, в 1–3% — з та-
зових гангліїв, в 1% — з гангліїв шийного відділу, а
СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД
НА ДІАГНОСТИКУ ТА ЛІКУВАННЯ
ХВОРИХ НА НЕЙРОБЛАСТОМУ
Резюме. Наведено основні відомості про морфологічну структуру та особ
ливості клінічного перебігу нейробластоми (НБ) у дітей. Розглянуто прин
ципи діагностики та лікування дітей з НБ. Характеризується роль пух
линних маркерів у діагностиці та прогнозі перебігу НБ.
С.В. Павлик
Інститут онкології АМН
України, Київ, Україна
Ключові слова: нейробластома,
хіміотерапія, променева
терапія, діагностичні пухлинні
маркери, діти.
Злоякісні новоутворення у дітей
340 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
у 1–5% випадків встановити локалізацію первинно-
го вогнища НБ взагалі не вдається [1, 5].
НБ має досить високу здатність до метастазуван-
ня, що переважно здійснюється гематогенним шля-
хом. Первинно-метастатичну форму НБ виявляють
у 25% спостережень у дітей віком до 1 року і в 68% —
у дітей старших 1 року. Найбільш типовою локаліза-
цією метастазів НБ є кістковий мозок (73%), кістки
(68%), печінка (24%), лімфатичні вузли (л/в) (44%),
ЦНС (9%), шкіра (1%) [1].
Для визначення стадії захворювання у пацієн-
тів з НБ використовують міжнародну класифікацію
INSS, 1993 (табл. 1).
Таблиця 1
Міжнародна система стадіювання НБ за INSS
Стадія
захворю
вання
Особливості пухлинного процесу
I Локалізована пухлина, макроскопічно повністю видалена
(з або без мікроскопічного пухлинного залишку): іпси- та
контрлатеральні л/в не уражені.
Видалені безпосередньо прилеглі до пухлини л/в можуть бути
ураженими.
Білатеральні пухлини повністю макроскопічно видалені без
ураження регіонарних л/в
IIA
IIB
Одностороння пухлина, видалена не повністю; іпсилатеральні
л/в (не прилягають до пухлини) не уражені.
Варіант 2r (резектабельна пухлина): залишок ≤ 10%
початкового розміру пухлини, або < 2–5 мл.
Варіант 2nr (нерезектабельна пухлина): залишок > 10%
початкового розміру пухлини, або > 2–5 мл.
Одностороння пухлина, інсилатеральні неприлеглі л/в
уражені, контрлатеральні л/в не уражені
III Нерезектабельна одностороння пухлина, що переходить
серединну лінію, з чи без ураження л/в.
Одностороння локалізована пухлина з ураженням
контрлатеральних регіонарних л/в.
Нерезектабельна пухлина середостіння з білатеральним
поширенням шляхом інфільтрації або ураження л/в
IV
IVS
Дисемінація пухлини в кістки, кістковий мозок, віддалені л/в,
печінку, шкіру або інші органи (за винятком стадії IVS).
Локалізована первинна пухлина подібно до I, IIа або
IIb стадії з дисемінацією тільки в печінку, шкіру та/або
кістковий мозок. Розвивається лише у дітей віком до 1 року.
Характерний низький ступінь інфільтрації пухлинними
клітинами кісткового мозку
Діагностика НБ здійснюється шляхом комплекс-
ного обстеження дитини. При встановленні діагно-
зу беруть до уваги перебіг захворювання, поши-
реність основного процесу та метастатичних вог-
нищ, дані лабораторних методів обстеження, однак
обов’язковою та визначальною залишається мор-
фологічна верифікація захворювання. Згідно з між-
народними критеріями діагноз НБ може бути вста-
новлено на основі гістологічного дослідження біо-
псійного матеріалу, отриманого шляхом пункційної
товстоголкової чи відкритої біопсії з первинної пух-
лини або метастазу, а також у разі виявлення мета-
статичного ураження кісткового мозку в поєднанні
з підвищеними показниками вмісту катехоламінів
та їх метаболітів у крові та сечі. Біопсійний матеріал
використовують для гістологічного, імуногістохіміч-
ного та цитогенетичного досліджень [4].
Існує кілька класифікацій НБ на основі особли-
востей морфологічної структури чи ступеня дифе-
ренціювання пухлини (табл. 2).
Таблиця 2
Гістологічні особливості НБ різного ступеня злоякісності
Ступінь
злоякіс
ності
Гістологічна характеристика
1а Дифузна гангліонейробластома, що складається з незрілих,
дозріваючих і зрілих клітинних елементів
1b Композиційний тип гангліонейробластоми: гангліонейрома
з ділянками недиференційованих нейробластомних
клітин (різко виражений перехід між двома пухлинними
компонентами)
2 Змішаний тип: недиференційовані пухлинні клітини й
окремі клітини з частковою диференціацією в гангліонарні
клітини, для яких характерні везикулярні ядра з помітними
нуклеолами, підвищене ядерно-цитоплазматичне
співвідношення, цитоплазматичні відростки
3 Недиференційована дрібно- і круглоклітинна пухлина
Зазвичай НБ складається з дрібних однорідних
округлих клітин із гіперхромним ядром, оточеним
мінімальною кількістю цитоплазми. Пухлина час-
то містить ділянки некрозу та крововиливи. Наяв-
ність кальцинатів — досить специфічна ознака НБ,
їх кількість може збільшуватись, що свідчить про
позитивну відповідь на лікування. Для верифіка-
ції діагнозу завжди необхідне імуногістохімічне до-
слідження. Досить перспективними для діагностики
НБ можуть бути молекулярно-генетичні досліджен-
ня, спрямовані на виявлення ампліфікації онкоге-
на Nmyc, делеції короткого плеча 1-ї хромосоми,
транслокацій, пов’язаних із 10-ю та 17-ю хромосо-
мами, гіперплоїдії тощо [4, 5].
Для визначення локалізації та місцевого поши-
рення пухлини, наявності чи відсутності віддале-
них метастазів використовують фізикальне обсте-
ження, а також такі діагностичні методи, як рентге-
нографія, ультразвукове дослідження, комп’ютерна
чи магнітно-резонансна томографія. Для виключен-
ня наявності субклінічних та субрентгенологічних
метастазів у кістках використовують радіонуклідну
діагностику з 99Тс та високоспецифічним 131І-мета-
йодбензилгуанідином [1, 5].
Для діагностики, моніторингу, а також прогно-
зування ефективності проведеного лікування при
НБ у дітей використовують маркери пухлинного
росту. Високоспецифічними маркерами є катехо-
ламіни (наприклад дофамін), вміст яких визнача-
ють у сироватці крові, а також їх метаболіти (напри-
клад гомованілінова та ванілмигдальна кислоти), рі-
вень яких визначають у сечі чи крові. Діагностично
значущими вважають підвищення вмісту маркерів
у 3 рази порівняно з нормою. Крім того, допоміж-
ним для діагностики є визначення в крові нейрон-
специфічної енолази, зростання рівня якої в сиро-
ватці крові відбувається не лише при НБ, а й при
інших пухлинах нейроектодермального походжен-
ня (наприклад саркома Юїнга), пухлині Вільмса та
деяких лейкозах. Слід відзначити, що високий рі-
вень (понад 80–100 нг/мл) нейронспецифічної ено-
лази в сироватці крові у хворих на НБ свідчить про
несприятливий прогноз. Ще одним неспецифічним
маркером при діагностиці НБ є феритин. У части-
ни хворих рівень феритину в крові прямо пропор-
ційний до об’єму пухлинної маси. Підвищений рі-
вень лактат-дегідрогенази в сироватці крові може
Злоякісні новоутворення у дітей
341о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
визначатися при поширених стадіях НБ і свідчи-
ти про несприятливий прогноз перебігу захворю-
вання [1, 4, 5].
Таким чином, до найбільш значущих загально-
прийнятих прогностичних факторів, що визначають
групу ризику і тактику лікування хворих з НБ, нале-
жать: стадія пухлинного процесу, вік дитини, рівень
ампліфікації онкогена Nmyc у пухлинній тканині,
гістологічний фенотип пухлини, а також рівень ме-
таболітів катехоламінів, феритину та лактат-дегідро-
генази в сироватці крові.
Сучасне лікування дітей з НБ є комплексним
і включає всі можливі методи впливу на пухли-
ну (хіміопроменева терапія, хірургічне видалення,
біо- та імунотерапія) і залежить від стадії захворю-
вання [1, 3–5].
Для лікування дітей групи низького ризику
(I і IIА стадія) достатньо радикального видалення
пухлини. Наявність мікроскопічної резидуальної
пухлини практично ніколи не призводить до роз-
витку рецидиву чи метастазування, що відрізняє НБ
від більшості інших солідних пухлин. Незважаючи
на це, після оперативного видалення діти підляга-
ють ретельному спостереженню, у разі несприятли-
вого перебігу захворювання (IIА стадія) у хворих за-
стосовують ад’ювантну ХТ.
У групі середнього ризику (IIВ стадія, варіант
резектабельної пухлини III стадії) у всіх дітей не-
залежно від віку застосовують хірургічне лікування
з обов’язковими курсами ад’ювантної ХТ і ПТ. Ін-
тенсивність ХТ для дітей віком до 1 року і старших у
більшості протоколів різна. Крім того, передбачено
операції second look з корекцією лікування залежно
від досягнутої ремісії [4, 5].
Для групи високого ризику (III стадія у разі не-
резектабельної пухлини та IV) рекомендована ін-
тенсивна індукційна ХТ, спроба радикального ви-
далення пухлини, консолідуюча ХТ та ПТ. Після
операції second look можлива корекція лікування за-
лежно від досягнутої ремісії. Більшість програм пе-
редбачають інтенсифікацію лікування на етапі кон-
солідації. Слід відзначити, що продовжується під-
бір оптимальних схем інтенсивної поліхіміотерапії
з використанням як терапії супроводу гемопоетич-
них клітин [2, 3].
У дітей зі IVS стадією у зв’язку із високою ймовір-
ністю спонтанної регресії пухлини рекомендується
лише ретельне спостереження. При вираженій сим-
птоматиці, пов’язаній з маніфестацією пухлинного
процесу, використовують ХТ в низьких дозах (цик-
лофосфамід, доксорубіцин, вінкристин). При гепато-
мегалії рекомендують опромінення печінки з метою
індукції регресії процесу. У разі прогресування при-
значають терапію, що відповідає IV стадії.
ПТ може використовуватись на етапі індукції при
неефективності поліхіміотерапії або у разі пророс-
тання пухлини в спинномозковий канал для швид-
кого усунення компресії. Тумороцидною вважають
дозу від 15 до 40 Гр залежно від локалізації процесу
та віку дитини [1, 4].
Для ХТ у хворих з НБ використовують вінкристин,
вінбластин, етопозид, циклофосфамід, іфосфамід,
доксорубіцин, цисплатин, карбоплатин, дакарбазин,
рідше — мелфалан, прокарбазин, бусульфан [1].
У багатьох сучасних програмах лікування хво-
рих з НБ після завершення основної застосовують
біотерапію. Крім того, виявлено, що цис-ретиноє-
ва кислота сприяє диференціації мінімальної рези-
дуальної пухлини в доброякісну [1, 5].
За даними різних авторів, загальне виживання хво-
рих з НБ становить 50–65%, але значно залежить від
стадії процесу: при I стадії 98–100%, II — 80–94%,
III — 57–67%, IV — 40–50%, IVS — 75% [1, 5].
Розробляються та впроваджуються нові більш
ефективні методи і стратегії лікування дітей з НБ [4, 5].
До основних належать: створення ретиноїдів нового
покоління, а також протипухлинних вакцин (напри-
клад на основі специфічних моноклональних антитіл
до антигенів НБ) для боротьби з «мінімальною рези-
дуальною хворобою», що є основною причиною ре-
цидивів у групі високого ризику після завершення ін-
тенсивного лікування; розроблення нових протипух-
линних агентів, серед яких інгібітори топоізомерази І
(наприклад топотекан), тирозинкінази, ангіогенезу,
а також створення схем застосування у хворих з НБ
паклітакселу, іринотекану; розроблення хіміотера-
певтичних препаратів, що індукують диференціацію
та програмований апоптоз пухлинних клітин.
ЛІТЕРАТУРА
1. Довідник з онкології / За ред СО Шалімова, ЮЯ Гри-
невича, ДВ М’ясоєдова / К: Здоров’я, 2000: 25–45, 57–85,
109–16.
2. Румянцева АГ, Масчан АА. Трансплантация гемопоэ-
тических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей.
М: Мед информ агентство, 2003. 652–7.
3. Atkinson K. Clinical bone marrow and blood stem cell
transplantation. 2nd ed. 2003: 381–95.
4. Pinkerton CR, Plowman PN. Paediatric Oncology. 2nd ed.
2000. 1500 р.
5. Pizzo PA, Poplack DG. Principles and Practice of Pediatric
Oncology. 4th ed. 2003. 1692 p.
MODERN APPROACHES TO DIAGNOSTICS
AND TREATMENT OF PATIENTS
wITH NEUROBLASTOMA
S.V. Pavlyk
Summary. Information is presented with regard to
morphological structure and specifics of the clinical course
of neuroblastoma (NB) in children. The principles of
diagnostics and treatment of children with NB are discussed
with a special emphasis on the role of tumor markers in NB
diagnostics and prognosis of its clinical course.
Key Words: neuroblastoma, chemotherapy, radiation
therapy, diagnostic tumor markers, children.
Адреса для листування:
Павлик С.В.
03022, Київ, вул. Ломоносова, 33/43
Інститут онкології АМН України
Е-mail: pavlyksv@yandex.ru
|