Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)

В статье приведены данные о патогенезе и диагностике стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), роли мутации c-Kit. Обсуждается роль и место хирургического лечения, лучевой и химиотерапии, целенаправленной терапии молекулярного действия. Изложены современные представления о патогенетич...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2009
1. Verfasser:	Колесник, Е.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2009
Schlagworte:	Взгляд на проблему
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19757
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) / Е.А. Колесник // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. —С. 289-292. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-19757
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-197572025-02-09T09:47:14Z Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) The treatment of gastrointestinal tract stromal tumors (GIST) Колесник, Е.А. Взгляд на проблему В статье приведены данные о патогенезе и диагностике стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), роли мутации c-Kit. Обсуждается роль и место хирургического лечения, лучевой и химиотерапии, целенаправленной терапии молекулярного действия. Изложены современные представления о патогенетическом подходе в лечении GIST. Приведены данные об основных рандомизированных исследованиях по изучению эффективности иматиниба и сунитиниба в терапии больных GIST. Ключевые слова: опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST), лечение, хирургическое лечение, иматиниб, сунитиниб. Reported data are of the pathogenesis and diagnosis of the stromal tumors of gastrointestinal tract (GIST) and the role of c-Kit mutation. The role and place of surgical treatment, radio- and chemotherapy and target therapy is discussing. Modern treatment conceptions of GIST, depending on pathogenesis, are presented. Results of main randomized trials of the efficiacy of the imatinib and sunitinib are presented.Key Words: GIST, treatment, surgery, imatinib, sunitinib. 2009 Article Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) / Е.А. Колесник // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. —С. 289-292. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19757 ru application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Взгляд на проблему Взгляд на проблему
spellingShingle	Взгляд на проблему Взгляд на проблему Колесник, Е.А. Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
description	В статье приведены данные о патогенезе и диагностике стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), роли мутации c-Kit. Обсуждается роль и место хирургического лечения, лучевой и химиотерапии, целенаправленной терапии молекулярного действия. Изложены современные представления о патогенетическом подходе в лечении GIST. Приведены данные об основных рандомизированных исследованиях по изучению эффективности иматиниба и сунитиниба в терапии больных GIST. Ключевые слова: опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST), лечение, хирургическое лечение, иматиниб, сунитиниб.
format	Article
author	Колесник, Е.А.
author_facet	Колесник, Е.А.
author_sort	Колесник, Е.А.
title	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
title_short	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
title_full	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
title_fullStr	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
title_full_unstemmed	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)
title_sort	лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (gist)
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2009
topic_facet	Взгляд на проблему
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/19757
citation_txt	Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) / Е.А. Колесник // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 4. —С. 289-292. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.
work_keys_str_mv	AT kolesnikea lečeniestromalʹnyhopuholejželudočnokišečnogotraktagist AT kolesnikea thetreatmentofgastrointestinaltractstromaltumorsgist
first_indexed	2025-11-25T13:27:23Z
last_indexed	2025-11-25T13:27:23Z
_version_	1849769064448131072
fulltext	ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ 289Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9 ВВЕДЕНИЕ GIST (gastrointestinal stromal tumors) представля- ют собой гетерогенную группу c-Kit-позитивных ме- зенхимальных (стромальных или соединительноткан- ных) опухолей со специфическими гистологическими характеристиками, которые поражают желудочно- кишечный тракт (ЖКТ). В 10–30% первичных слу- чаев диагностируют злокачественные GIST, хотя во всех остальных случаях опухоли также обладают зло- качественным потенциалом [1, 2]. Термин «GIST» предложен в 1983 г. М. Mazur и Н. Clark для описа- ния лейомиом и лейомиосарком, имеющих призна- ки гладкомышечной и нейрогенной дифференци- ровки. Ключевым моментом в появлении GIST как самостоятельной нозологической единицы стало от- крытие мутации в гене c-Kit в некоторых мезенхималь- ных и нейрогенных опухолях, экспрессирующих мар- кер CD-117. С-Kit — это тирозинкиназный рецептор на клеточной мембране, который связывает фактор роста, называемый стволовым клеточным фактором (SCF), что приводит к активации комплекса внутри- клеточных сигналов, результатом которых является стимуляция митотической активности и пролифера- ция клеток. Таким образом, GIST, экспрессирующие СD-117, обладают совокупностью гистологических и иммуногистохимических признаков, которые отлича- ют их от других гладкомышечных и нейрогенных ново- образований, а основной механизм, ответственный за развитие GIST — гиперэкспрессия клетками опухоли тирозинкиназного рецептора с-Kit (CD-117) и его ги- перактивация [2–4]. Гладкомышечные и нейрогенные опухоли, не экспрессирующие СD-117, по результатам световой и электронной микроскопии подразделяются на лейомиомы, лейомиосаркомы и шванномы. Принципы диагностики GIST, их лечения и оцен- ки его эффективности активно обсуждаются на про- тяжении последних лет. В марте 2005 г. впервые опуб- ликованы рекомендации международного соглаше- ния, принятого ведущими специалистами Европы, Японии, Австралии. В разработке рекомендаций приняли участие морфологи, молекулярные био- логи, рентгенологи, хирурги, медицинские онколо- ги, врачи общей практики. Согласно этим рекомен- дациям диагноз GIST должен быть установлен мор- фологически до начала лечения (хирургического или лекарственного). При обычном морфологическом исследовании большинство GIST могут быть клас- сифицированы как веретеноклеточный (70%), эпите- лиоидный (20%) и смешанный (10%) варианты. Наиболее часто GIST выявляют в желудке (60– 70%), за ним следует тонкая кишка (25–35%), толс тая кишка (5%), пищевод и аппендикс (< 2%). GIST так- же определяют в сальнике, брыжейке кишечника и за- брюшинном пространстве. Число внеорганных GIST может быть больше, чем предполагалось ранее. Напри- мер, некоторые авторы указывают на то, что в ⅓ слу- чаев забрюшинные лейомиосаркомы являются GIST. Тестирование экспрессии c-Kit в опухолях брюшной полости очень важно для уверенности в правильной тактике лечения [5, 6]. Риск развития заболевания по- вышается после 40 лет. Средний возраст составляет 55–60 лет. Клиническая картина стромальных опухо- лей не имеет специфических симптомов, более 90% из них являются злокачественными [5, 7]. Результаты проведенных клинических исследо- ваний свидетельствуют, что около 30% GIST разме- ром более 5 см — быстро растущие опухоли, часто инфильтративные, с наличием метастазов. Эти опу- холи имеют высокий митотический индекс, как пра- вило, Ki67-позитивны. Более важным критерием, лег- ко доступным в использовании, является гистологи- чески определяемая митотическая активность. Объем < 5 митозов на 50 полей обычно используют как гра- ницу доброкачественного поведения опухоли, но со- гласно ряду исследований, этот показатель пригоден для сравнения между доброкачественными и злока- чественными опухолями желудка, но не кишечни- ка. GIST в тонком кишечнике более склонны к мета- стазированию, чем опухоли в желудке, даже если эти опухоли имеют малый размер и относительно низ- кий митотический индекс. Среди митотически неак- тивных опухолей имеется незначительная часть опу- холей, которые поздно метастазируют, что свидетель- ствует о том, что низкий митотический уровень не исключает возможности злокачественного поведения. Опухоли с объемом > 5 митозов на 50 полей обычно рассматриваются как высокозлокачественные. Од- нако по этому критерию только очень незначитель- ЛЕЧЕНИЕ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДОЧНО- КИШЕЧНОГО ТРАКТА (GIST) Резюме. В статье приведены данные о патогенезе и диагностике стромаль- ных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), роли мутации c-Kit. Обсуждается роль и место хирургического лечения, лучевой и химиотера- пии, целенаправленной терапии молекулярного действия. Изложены совре- менные представления о патогенетическом подходе в лечении GIST. При- ведены данные об основных рандомизированных исследованиях по изучению эффективности иматиниба и сунитиниба в терапии больных GIST. Е.А. Колесник Национальный институт рака, Киев, Украина Ключевые слова: опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST), лечение, хирургическое лечение, иматиниб, сунитиниб. ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅ Ì Ó 290 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9 ная часть GIST является высокозлокачественными, а большинство GIST обладают низкой степенью зло- качественности и растут медленно, а рецидивы и ме- тастазы развиваются годами — иногда 10–15 лет пос- ле первичной операции [5, 8]. Опухоли, которые имеют высокую митотическую активность, достигающую 5/50 полей, или опухоли размером > 5 см имеют высокую частоту интраабдо- минальных рецидивов и метастазов в печени. В про- тивоположность с этим, опухоли < 2 см и опухоли, у которых митотическая активность < 5/50 полей, весьма вероятно являются доброкачественными. Эти диагностические критерии создают трудноуло- вимую границу, которая отделяет доброкачествен- ные и злокачественные области [5, 9]. Хирургическое лечение. Ведущим методом лечения, позволяющим надеяться на полное выздоровление, является хирургический. Стандарт операции — ради- кальное удаление опухолевых очагов единым блоком с морфологически негативными краями резекции (R0). При опухолевых клетках по линии разреза (R1) пока- зана ре-резекция. При оставлении каких-либо участ- ков ткани показатель резектабельности снижается с 55 до 40%. При характерном для GIST местном обсеме- нении брюшины опухолью рекомендуется выполнять локальную перитонеум эктомию. Большинство авторов не рекомендуют выполнять регионарную лимфоаден- эктомию, поскольку GIST редко распространяются в лимфатические узлы [1, 10, 11]. Однако при локали- зации опухоли в области прямой кишки, случаи мета- стазирования в регионарные лимфоузлы наблюдают достаточно час то (25–30%), что обусловливает необ- ходимость выполнения лимфаденэктомии [12]. Показатель резектабельности для GIST зависит от типа заболевания. При первичном заболевании по наблюдению исследователей число резекций со- ставляет 70–86%. В целом резекция злокачественных GIST редко является радикальной, поскольку рециди- вы заболевания наблюдаются очень часто. Показатель числа рецидивов заболевания у пациентов с локаль- ным заболеванием составляет 35%, в то время как у па- циентов с местно-распространенным (диссеминиро- ванным) заболеванием этот показатель достигает 90% после резекции. Печень является наиболее частым ме- стом метастазирования опухоли, в половине всех слу- чаев возникают местные рецидивы заболевания, в 15% случаев — экстраабдоминально [13]. 5-летняя выживаемость после хирургической ре- зекции у пациентов значительно варьирует. Многие из исследований включают пациентов, наблюдае- мых за период больше 20 лет, и редко включают более 100 пациентов. Например, в исследовании MDACC из 197 пациентов, наблюдаемых в 1957–1997 гг., только 99 были подвержены резекции, при этом показатель 5-летней выживаемости составил 48%; в других иссле- дованиях показатели 5-летней выживаемости варьи- ровали от 35 до 65% [7, 10, 14, 15]. Прогноз течения заболевания после резекции определяют различные факторы: размер опухоли, митотический индекс, ло- кализация. Опухоль меньше 5 см в диаметре ассоци- ируется с лучшей выживаемостью. Опухоли с митоти- ческим индексом ниже 5/50 полей также показывают лучшую выживаемость. GIST, с локализацией в же- лудке, ассоциированы с лучшей выживаемостью, чем GIST с локализацией в тонком кишечнике. Радикальная хирургическая резекция опухоли до настоящего времени является единственным ме- тодом лечения, который может полностью излечить пациента. Однако даже у больных после радикаль- ного удаления опухоли имеется высокий риск воз- никновения местного рецидива опухоли в брюш- ной полости. Данные о среднем времени возникно- вения рецидивов широко варьируют по результатам ряда авторов (7–24 мес). Однако в литературе имеют- ся сведения о возникновении рецидивов GIST спу- стя более 20 лет после первичного хирургического лечения, что свидетельствует о необходимости дли- тельного наблюдения больных. В случае нерезекта- бельной опухоли медиана выживаемости пациентов коротка и составляет от 10 до 21 мес. Вероятность ре- цидивов достигает 100% после повторных операций по поводу метастазов опухоли с медианой прогрес- сии менее чем 4 мес [7, 11, 16, 17]. Лекарственная терапия. Результаты лечения паци- ентов с GIST кардинально изменились с 2000 г., пос- ле внедрения в клиническую практику иматиниба — специфического ингибитора тирозинкиназной ак- тивности c-Kit-рецептора, ставшего великолепным примером возможностей целенаправленной терапии. Появилась возможность специфического патогенети- ческого лечения этим препаратом, показавшим свою эффективность в качестве препарата адъювантной терапии у 80% больных. Основным механизмом дей- ствия иматиниба является блокирование связывания АТФ с ферментами, что приводит к ингибированию активности киназ. Иматиниб принимается внутрь, пожизненно, обладает низкой токсичностью. Общая эффективность лечения при распространенных фор- мах заболевания составляет порядка 50–60%, стаби- лизация процесса наблюдается у каждого 3-го боль- ного. Среднее время достижения ремиссии при дозе 400 мг/сут составляет 13 нед, медиана ремиссии — 24 нед. Применение иматиниба в клинической прак- тике значительно повысило эффективность лечения указанных новообразований с увеличением общей вы- живаемости до 36 мес [15, 18–20]. Лечение распространенных форм заболевания пред- полагает назначение иматиниба сразу пос ле установле- ния диагноза GIST. Лечение проводят до прогрессиро- вания заболевания или развития побочных эффектов (когда возможно снижение дозы). Рекомендованная су- точная доза составляет 400 мг. При развитии (частич- ной) резистентности показано повышение суточной дозы до 800 мг [15]. К лечебным ответам при терапии больных GIST относят не только полную или частич- ную регрессию опухолевых очагов, но и стабилиза- цию заболевания, а также снижение плотности опухо- левых очагов по данным компьютерной томографии ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ 291Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9 и снижение метаболической активности по данным позиционно-эмиссионной томографии. Для ряда паци- ентов стабилизация заболевания или даже небольшое увеличение размеров опухолевых очагов ассоциируется с морфологическим ответом на терапию иматинибом, причем общая продолжительность жизни в этой груп- пе аналогична показателям выживаемости после объек- тивных ответов или стабилизации процесса. Методы лечения при метастатических и рецидив- ных GIST ограничены. Лучевая терапия редко ис- пользуется в лечении больных GIST из-за высокой радиорезистентности этих опухолей и высокой луче- вой чувствительности прилежащих органов. Несмот- ря на низкий уровень терапевтического ответа, боль- шинство пациентов с метастатическими GIST под- вергаются многочисленным курсам химиотерапии (ХТ) из-за отсутствия других методов лечения. Суще- ствуют разнообразные режимы применения различ- ных ХТ-препаратов (таких как доксорубицин, дакар- базин и т.д.), интерферона-α, но в целом результаты минимальны или совсем негативны. Несмотря на са- мые агрессивные схемы системной ХТ, средняя выжи- ваемость у неоперабельных и метастатических боль- ных с GIST остается менее 2 лет. Эффективность ХТ не превышает 10%, а общая выживаемость составляет 8–9 мес [1, 9, 15, 16]. Проблема также состоит в необ- ходимости определения, можно ли провести выборку внутри популяции GIST-пациентов, определяющую, кому следует, а кому не следует получать агрессивную терапию после первичной хирургической резекции. По окончании III фазы рандомизированных ис- следований, начатых в марте 2001 г. в 56 медицин- ских центрах Европы и Австралии при координации EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group, в 2008 г. на АSCO было доложено о целесообразности приме- нения адъювантной терапии иматинибом после ради- кального хирургического удаления опухолевых очагов. Получено повышение безрецидивной выживаемости в группе больных с размером опухоли > 3 см. Прово- дятся исследования по оценке эффективности имати- ниба в неоадъювантном режиме с последующим хи- рургическим лечением и адъювантной терапией тем же препаратом. [21]. Таким образом, терапия иматинибом может остановить и обратить рост GIST у большинства пациентов. Это первая эффективная системная тера- пия 1-й линии у пациентов с неоперабельными GIST. Более того, понимание механизма его действия явля- ется основой дальнейших исследований сигнальной трансдукции в патогенезе рака. К сожалению, более 20% пациентов обладают пер- вичной резистентностью к иматинибу, у большинства других спустя 18–26 мес развивается вторичная рези- стентность, связанная с вторичной мутацией Kit или PDGFR-альфа [22]. Непереносимость терапии имати- нибом отмечают у 7%. Почти в 85% случаев при GIST определяют мутацию рецептора фактора роста ство- ловых клеток (Kit), в 5% случаев — мутацию PDGFR- альфа. Иматиниб — единственный препарат с дока- занной высокой эффективностью при этой опухоли. Еще одним препаратом целенаправленной те- рапии, который одобрен FDA (январь 2006 г.), стал сунитиниб (Сутент® «Pfizer Inc.», США) — новый пер оральный многоцелевой ингибитор тирозинки- назы, обладающий противоопухолевой и антиангио- генной активностью. Сунитиниб (Sutent, SU11248, SU011248, sunitinib, sunitinib malate) — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, способный поражать сразу несколь- ко молекул, в частности рецепторы фактора роста эн- дотелия сосудов (VEGFR), рецепторы тромбоцитар- ного фактора роста (PDGFR), а также тирозинкиназы Kit и Flt3. VEGFR экспрессируется в клетках эндоте- лия, формирующих выстилку внутриопухолевой ка- пиллярной сети. В свою очередь PDGFR представлен на поверхности перицитов, то есть клеток, формиру- ющих каркас для эндотелиоцитов. VEGFR и PDGFR присутствуют в сосудистых компонентах практически всех типов опухолей, что обеспечивает потенциально широкий противоопухолевый спектр их ингибиторов. Предклинические данные свидетельствуют о том, что антиангиогенный эффект, ассоциированный с ком- бинированным поражением эндотелиоцитов и пери- цитов, выражен в значительно большей степени, чем при изолированном угнетении VEGFR-каскада в эн- дотелии посредством монотерапии VEGF-антителами (такими как бевацизумаб). Kit является рецептором фактора роста SCF и экспрессируется в мелкоклеточ- ных раках легкого, гастроинтестинальных стромаль- ных опухолях (GIST), новообразованиях нейроэндо- кринного происхождения и т.д. В исследовании I фазы [23] установлено, что вре- мя полувыведения препарата составляет 40 ч, а его активных метаболитов — около 80 ч. Препарат ме- таболизируется в печени изоферментом CYP 3A4 сис темы цитохрома Р450. Установлена лечебная доза препарата — 50 мг/сут, независимо от приема пищи. Сунитиниб принимают в течение 4 нед еже- дневно с интервалом в 2 нед. В исследование J.A. Morgan и соавторов [24] были включены 97 больных с гливекрезистентными GIST. Пациенты принимали сунитиниб в дозе 50 мг/сут в те- чение 4 нед с 2-недельным перерывом. Частичный эффект был зарегистрирован у 8% пациентов, ста- билизация болезни более 6 мес — у 37%, а от 6 нед до 6 мес — у 32%. Медиана времени до прогрессирования составила 7,8 мес, общая выживаемость — 19,8 мес. В исследовании III фазы участвовали 357 пациентов, получавших cунитиниб в обычном режиме или плаце- бо. При оценке эффективности препарата час тичный эффект отмечали у 6,8% больных, стабилизацию более 22 нед — у 17,4% (0,0 и 1,9% соответственно в группе плацебо). Время до прогрессирования составило при применении сунитиниба – 27,3 нед против 6,4 нед при приеме плацебо (р < 0,0001). Медиана общей выжива- емости не была достигнута [25]. Проявлениями токсич- ности III–IV степени были: повышение уровня липазы (13%), артериальная гипертензия (11%), слабость (8%), диа рея (4%), тошнота (4%), стоматит (1%). ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅ Ì Ó 292 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 4 • 2 0 0 9 Как и большинство многоцелевых препаратов, сунитиниб оказывает побочные эффекты, однако последние в большинстве случаев не превышают II или III степени тяжести. К наиболее характерным неблагоприятным последствиям применения пре- парата относятся утомляемость, гипертония, диа- рея, нейтропения, тромбоцитопения, депигмента- ция волос, анорексия, а также осложнения со сто- роны ротовой полости [22, 25]. Как уже отмечено, сунитиниб ингибирует раз- личные типы тирозинкиназных рецепторов, в част- ности рецепторы к PDGF, SCF, факторам роста эндотелия, колониестимулирующему и нейротро- фическому факторам. То есть спектр мишеней, по- средством которых сунитиниб реализует свое дей- ствие на рост опухоли, патологический ангиогенез и метастазирование, намного шире в сравнении с иматинибом. Больным с GIST сунитиниб назна- чают в случае неэффективности (2-я линия) или не- переносимости терапии иматинибом [26, 27]. Обобщая доступные в настоящее время данные, можно сказать, что новое направление лекарствен- ного лечения — многоцелевая (multitarget) терапия молекулярного действия — имеет большой потен- циал к развитию. ЛИТЕРАТУРА 1. Sepe PS, Brugge WR. A guide for the diagnosis and management of gastrointestinal stromal cell tumors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009; 6 (6): 363–71. 2. Italiano A, Bui B. [Gastrointestinal stromal tumors: molecular aspects and therapeutic implications]. Bull Cancer 2008; 95 (1): 107–16. 3. Miettinen M, Majiadi M, Lasota J. Pathology and diagnostic criteria of gastrointestinal stromal tumors (GISTs): a review. EJС 2002; 38 (5): 39–50. 4. Demetri GD. Targeting c-kit mutations in solid tumors: scientific rationale and novel therapeutic options. Semin Oncol 2001; 28 (17): 19–26. 5. Nishida T, Hirota S. Biological and clinical review of stromal tumors in the gastrointestinal tract. Histol Histopathol 2000; 15: 1293–301. 6. Степанова ЕВ, Кешта РА, Бохян БЮ и др. Экспрессия с-Kit в саркомах мягких тканей: перспективы использования Гливек. Росс биотерапевт ж 2002; 4 (1): 21–3. 7. Steigen SE, Eide TJ. Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): a review. APMIS 2009; 117 (2): 73–86. 8. Berman J, O̓Leary TJ. Gastrointestinal stromal tumor workshop. Hum Pathol 2001; 32: 578–82. 9. Pidhorecky I, Cheney RT. Kraybill WG, et al. Gastrointestinal stromal tumors: current diagnosis, biologic behavior, and management. Ann Surg Oncol 2000; 7: 705–12. 10. Burkill GJ, Badran M, Al-Muderis O, et al. Malignant gastrointestinal stromal tumors: distribution, imaging, features, and pattern of metastatic spread. Radiology 2003; 22 (6): 527–32. 11. Pierie JP, Choudry U, Muzikansky A, et al. The effect of surgery and grade on outcome of gastrointestinal stromal tumors. Arch Surg 2001; 136: 383–9. 12. Кныш ВИ, Тимофеев ЮМ. Злокачественные опухоли анального канала. Москва: Медицина, 1997. 304 с. 13. Ray-Coquard I, Le Cesne A, Michallet V, et al. Gastrointestinal stromal tumors: news and comments. Bull Cancer 2003; 90 (1): 69–76. 14. Fong Y, Coit DG, Woodruff JM, et al. Lymph node metastasis from soft tissue sarcoma in adults. Analysis of data from a prospective database of 1772 sarcoma patients. Ann Surg 1993; 217: 72–7. 15. Blay JY, Reichardt P. Advanced gastrointestinal stromal tumor in Europe: a review of updated treatment recommendations. Expert Rev Anticancer Ther 2009; 9 (6): 831–8. 16. Casper ES. Gastrointestinal stromal tumors. Curr Treat Options Oncol 2000; l: 267–73. 17. Dirnhofer S, Leyvraz S. Current standarts and progress in understanding and treatment of GIST. Swissmedkly 2009; 139 (7–8): 90–102. 18. Demetri GD. Identification and treatment of chemoresistent inoperable or metastatic GIST: experience with the selective tyrosine kinase ingibitor imatinib mesylate (STI571). EJС 2002; 38 (5): 51–9. 19. Croom KF, Perry CM. Imatinib mesylate: in the treatment of gastrointestinal stromal tumors. Drugs 2003; 63 (5): 513–22. 20. Reichardt P. Novel approaches to imatinib- and sunitinib- resistant GIST. Curr Oncol Rep 2008; 10 (4): 344–9. 21. Cassier PA, Dufresne A, Blay JY. Controversies in the Adjuvant Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) with Imatinib ASCO Educational Book; 2008. 22. Demetri G, van Oosterom A, Garrett C, et al. Sunitinib malate (SU11248) pro longs progression-free and overall survival for GIST patients after failure of ima tinib mesylate therapy: update of a phase III trial. Eur J Cancer 2005; 3 (Suppl): 203, abstr 716. 23. Faivre S, Delbaldo C, Vera K, et al. Safety, pharmacokinetic, and antitumor activity of SU11248, a novel oral multitarget tyrosine kinase inhibitor, in patients with cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 25–35. 24. Morgan JA, et al. Patients with Imatinib-mesylate-resistant GIST exhibit durable responses to Sunitinib malate (SU11248). 17th ICACT, 2008, poster session. 25. Miller KD, Burstein HJ, Elias AD, et al. Safety and efficacy of sunitinib malate (SU11248) as second-line therapy in metastatic breast cancer (MBC) patients: preliminary results from a Phase II study. Eur J Cancer 2005; 3 (Suppl): 113, abstr 406. 26. Nilsson B, Nilsson O, Ahlman H. Treatment of gastrointestinal stromal tumours: imatinib, sunitinib – and then? Expert Opin Investig Drugs 2009; 18 (4): 457–68. 27. Hopkins TG, Marples M, Stark D. Sunitinib in the management of gastrointestinal stromal tumours (GISTs). Eur J Surg Oncol 2008; 34 (8): 844–50. THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL TRACT STROMAL TUMORS (GIST) E.A. Kolesnik Summary. Reported data are of the pathogenesis and diagnosis of the stromal tumors of gastrointestinal tract (GIST) and the role of c-Kit mutation. The role and place of surgical treatment, radio- and chemotherapy and target therapy is discussing. Modern treatment conceptions of GIST, depending on pathogenesis, are presented. Results of main randomized trials of the efficiacy of the imatinib and sunitinib are presented. Key Words: GIST, treatment, surgery, imatinib, sunitinib. Адрес для переписки: Колесник Е.А. 03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Национальный институт рака E-mail: eakolesnik@ukr.net

Лечение стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)

Institution

Ähnliche Einträge