Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)

У доповіді наведено результати фундаментальних досліджень із розроблення нових підходів до синтезу хіральних органічних сполук, які отримано в Інституті органічної хімії НАН України. Впродовж останніх десятиліть цей напрям органічної хімії є одним з найважливіших, оскільки сучасна медична хімія потр...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Вісник НАН України
Дата:	2024
Автор:	Рассукана, Ю.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Українська
Опубліковано:	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2024
Теми:	З кафедри Президії НАН України
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/201914
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.) / Ю.В. Рассукана // Вісник Національної академії наук України. — 2024. — № 7. — С. 37-42. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860201888346013696
author	Рассукана, Ю.В.
author_facet	Рассукана, Ю.В.
citation_txt	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.) / Ю.В. Рассукана // Вісник Національної академії наук України. — 2024. — № 7. — С. 37-42. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
collection	DSpace DC
container_title	Вісник НАН України
description	У доповіді наведено результати фундаментальних досліджень із розроблення нових підходів до синтезу хіральних органічних сполук, які отримано в Інституті органічної хімії НАН України. Впродовж останніх десятиліть цей напрям органічної хімії є одним з найважливіших, оскільки сучасна медична хімія потребує синтезу обох енантіомерних форм хіральних субстратів. The report presents the most significant results of fundamental research on the development of new approaches to the synthesis of chiral organic compounds obtained at the Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine. Over the past decades, this area of organic chemistry has been one of the most important, since modern medicinal chemistry requires the synthesis of both enantiomeric forms of chiral substrates.
first_indexed	2025-12-07T18:10:42Z
format	Article
fulltext	ISSN 1027-3239. Вісн. НАН України, 2024, № 7 37 АСИМЕТРИЧНИЙ СИНТЕЗ ЯК НЕВІД’ЄМНИЙ ІНСТРУМЕНТ СУЧАСНОЇ МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ Стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 року У доповіді наведено результати фундаментальних досліджень із розро- блення нових підходів до синтезу хіральних органічних сполук, які отрима- но в Інституті органічної хімії НАН України. Впродовж останніх десяти- літь цей напрям органічної хімії є одним з найважливіших, оскільки сучасна медична хімія потребує синтезу обох енантіомерних форм хіральних суб- стратів. Шановний Анатолію Глібовичу! Шановні члени Президії! Асиметричний синтез, як складова органічного синтезу, сьо- годні широко використовується у світі для потреб малотон- нажного виробництва органічних речовин складної структури, фармації, харчової промисловості та агрохімії. Що ж таке асиметричний синтез, чому він такий важливий і чим відрізняється від звичайного органічного синтезу? Для того щоб дати відповіді на ці запитання, варто спочатку навес- ти визначення деяких термінів. Насамперед це хіральність (від грец. χέρι — рука), яка озна- чає здатність будь-якого об’єкта мати своє дзеркальне відбит- тя, не тотожне оригіналу. Як ліва і права рука є дзеркальними відбитками одна одної, так і органічні молекули, маючи одна- ковий склад, можуть бути дзеркальними (оптичними) антипо- дами — їх називають енантіомерами (рис. 1). Прикладом та- кого типу сполук можуть бути природні амінокислоти, лише один з оптичних антиподів яких входить до складу білків, або вуглеводи, що входять до складу ДНК та полісахаридів. Слід зазначити, що енантіомери мають ідентичні фізичні властивості (температура кипіння, температура плавлення, по- казник заломлення, густина тощо) і до того ж проявляють од- накову хімічну поведінку в реакціях з ахіральними реагентами в ахіральному середовищі. Розрізнити їх вдається лише в разі РАССУКАНА Юлія Вікторівна — доктор хімічних наук, професор, заступник директора з наукової роботи Інституту органічної хімії НАН України doi: https://doi.org/10.15407/visn2024.07.037 38 ISSN 1027-3239. Visn. Nac. Acad. Nauk Ukr. 2024. (7) З КАФЕДРИ ПРЕЗИДІЇ НАН УКРАЇНИ Рис. 1. Хіральність — це властивість молекул-ізомерів не суміщатися у просторі зі своїм дзеркальним відо- браженням, подібно до того, як відрізняються ліва і права рука, які є дзеркальними відбитками одна одної взаємодії з хіральним середовищем, наприклад з іншими оптично активними речовинами або зі світловим випромінюванням. Отже, енантіомерні сполуки здатні прояв- ляти оптичну активність, обертаючи площи- ну поляризації світла, яка для двох антиподів ідентична за модулем, але протилежна за на- прямком. Саме тому їх поділяють на лівообер- тальні і правообертальні. Однак значна відмін- ність між ними проявляється в разі їх взаємодії з іншими оптично активними сполуками, осо- бливо в біологічних системах, оскільки оптич- ні антиподи можуть по-різному зв’язуватися з сайтами рецепторів, подібно до того, як на пра- ву руку можна одягти лише праву рукавичку (рис. 2). Наслідком цього є різна, а іноді навіть протилежна, активність енантіомерів щодо дії на біологічну мішень. Медична хімія знає багато таких прикладів. Навіть добре відомий лікарський засіб «Ібу- профен» складається з суміші двох оптичних антиподів (R- та S-ізомерів), серед яких лише енантіомер у S-конфігурації проявляє проти- запальну дію. Найбільш яскравою ілюстрацією відмінності в біологічній дії між двома енантіо- мерами є сумнозвісний препарат «Талідомід», який був у продажу у вигляді рацемату, тобто суміші R- і S- ізомерів у співвідношенні 1:1, і його призначали вагітним як заспокійливе та засіб від нудоти. З часом виявилося, що лише R-енантіомер проявляє седативну дію, а згуб- ним наслідком S-енантіомера виявився тера- тогенний ефект, який протягом 1956—1962 рр. призвів до народження, за різними підрахун- ками, від 8 до 12 тис. малюків з патологіями недорозвинутих кінцівок. Зрештою препарат було заборонено, а фармацевтичні компанії виплатили постраждалим компенсації. Відто- ді важливість одержання обох енантіомерних форм хіральних сполук уже не викликала сум- нівів, а вимоги фарміндустрії щодо оптичної чистоти було посилено. Так явище енантіоме- рії набуло особливого значення для фармацев- тичної індустрії. Проте отримання оптичних антиподів в енантіомерно чистій формі є проблемою, оскільки за звичайних умов органічного син- тезу (за відсутності асиметричного чинника) хіральні сполуки утворюються у вигляді раце- матів (суміші енантіомерів 1:1). Звісно, можна розділити рацемат на окремі оптичні антипо- ди, однак це також непросте завдання, зважаю- чи на ідентичність їхніх фізико-хімічних влас- тивостей. До того ж при цьому вибраковується половина маси продукту, яку становить «непо- трібний» енантіомер. Інша, більш прогресивна стратегія полягає в одержанні цільових сполук одразу оптично чистими та із заданою конфігурацією. Саме з цим завданням і може впоратися асиметрич- ний синтез, основою якого є хімічні реакції в присутності стереоіндуктора. Рис. 2. Зв’язування молекул-енантіомерів з рецеп- тором: R-ізомер підходить до зв’язувального сайту, а S-ізомер — ні, незалежно від його орієнтації ISSN 1027-3239. Вісн. НАН України, 2024, № 7 39 З КАФЕДРИ ПРЕЗИДІЇ НАН УКРАЇНИ Асиметричним синтезом називають хіміч- ні реакції або послідовність реакцій, які за присутності хіральних чинників приводять до утворення з ахіральних сполук хіральних нерацемічних сполук. Ідею асиметричного синтезу вперше висловив Еміль Фішер ще в 1894 р., а в 1904 р. Віллі Марквальд здійснив частковий асиметричний синтез, отримавши оптично активну 2-метилбутанову кислоту де- карбоксилюванням солі метилетилмалонової кислоти з бруцином. Встановлення закономірностей створення оптично активних сполук з використанням аси- метричної функціоналізації поліфторалкілімі- нів RFC[X] = NY є особливо важливим, оскіль- ки наявність поліфторалкільної (RF) групи не лише істотно підвищує реакційну здатність імінів щодо нуклеофільних реагентів, а й має значний вплив на фізико-хімічні та біомедич- ні властивості сполук, що при цьому утворю- ються. Особливо цікавими в ряду фторованих імінів є імінофосфонати RFC[R2P(O)] = NY та імінокарбоксилати RFC[COOR] = NY, оскільки вони вже містять у своєму складі «окиснений фрагмент» амінофосфонової або амінокарбо- нової кислоти і є унікальними попередниками найрізноманітніших ациклічних та гетероци- клічних сполук з фармакофорним амінокарбок- силатним або амінофосфонатним фрагментом. Однак висока реакційна здатність цих імінів, як правило, стає на заваді високій стереоселектив- ності, а закономірності асиметричної функціо- налізації нефторованих імінів не завжди справ- джуються для фторованих імінів. Один із двох можливих підходів до асиме- тричної функціоналізації імінів полягає у ви- користанні нехіральних субстратів в умовах асиметричного каталізу, тобто в присутності хірального каталізатора. Про важливість розвитку стратегії асиме- тричного каталізу свідчать дві Нобелівські пре- мії з хімії. Так, у 2001 р. Вільям Ноулз, Рьоджі Нойорі і Баррі Шарплесс стали нобелівськими лауреатами за дослідження асиметричного ка- талізу в реакціях гідрування і окиснення, а в 2021 р. Девід Макміллан і Беньямін Ліст — за розвиток асиметричного органокаталізу. Як модельні сполуки для асиметричного відновлення в каталітичних умовах було об- рано «родоначальні» фторовані NH-іміно- фос фо нати RFC[(RO)2P(O)] = NН, одержа- ні приєднанням гідрофосфорильних сполук (RO)2P(O)H до фторованих нітрилів RFCN [1]. Найбільш ефективною системою для від- новлення виявилося поєднання катехолборану з асиметричними індукторами — оксазаборолі- динами (OAB*). З’ясувалося, що стреоселек- тивність процесу залежить від вмісту хіраль- ного каталізатора: енантіомерний надлишок (ее) становив 17 % в разі використання 5 % каталізатора і 72 % — в разі його еквівалентної кількості [2]. Причина помірної енантіоселек- тивності гідрування криється в зависокій реак- ційній здатності імінів щодо відновника, вна- слідок чого переважає некаталітичний шлях відновлення. Цю проблему можна вирішити, використавши властивість імінофосфонатів утворювати зі спиртами адукти, які в розчинах дисоціюють. Відновлення адуктів відбувається з високою енантіоселективністю навіть за ви- користання 5 мол.% каталізатора. Тобто дисо- ціація адукт → імін є головним фактором, який обмежує концентрацію іміну так, щоб підтри- мувалося потрібне співвідношення імін/ката- лізатор. Гідроліз отриманих амінофосфонатів приводить до оптично активних фторованих фосфоналанінів RFCH[(HO)2P(O)]NН2 [2]. Гарним прикладом асиметричного ор- ганокаталізу є пролінкаталізована реакція NH-імі но фос фо натів з карбонільними спо- луками, що відбувається за схемою реакції Манніха і в присутності L-проліну приводить до R-амінокетофосфонатів, а із залученням D-про ліну — до їх оптичних антиподів, S-енан- тіо мерів (енантіомерний надлишок при цьому перевищує 90 %). Слід зазначити, що визначення енантіо- мерного надлишку (ee) часто становить окре- му проблему. Зокрема, стандартний шифт- реагент на основі камфорату європію виявив- ся неефективним щодо амінофосфонатів. Ми показали, що хіральний сольватуючий агент, трет-бутилфенілтіофосфінова кислота, є ефективним для диференціації оптично ак- 40 ISSN 1027-3239. Visn. Nac. Acad. Nauk Ukr. 2024. (7) З КАФЕДРИ ПРЕЗИДІЇ НАН УКРАЇНИ тивних похідних з амінофосфонатним фраг- ментом. Наявність в отриманих енантіомерах функціональних аміно- та кетогруп робить їх привабливими хіральними субстратами, які можна застосовувати і для пептидного синтезу, і для одержання різноманітних гетероцикліч- них систем, у тому числі з «привілейованим» скефолдом піримідину, за допомогою кристала якого встановлювали абсолютну конфігура- цію [3, 4]. Інша стратегія асиметричного синтезу, яку хоч і не було відзначено Нобелівською пре- мією, але яка, на наш погляд, є перспективною, полягає в хіральній індукції завдяки наявності в субстраті хірального фрагмента, що відіграє роль стереонаправляючої групи. Слід заува- жити, що в перебігу хімічних реакцій такого типу сполук (за умови появи нового хірально- го центру) утворюються діастереомери, тобто стереоізомери з двома або більше хіральними центрами, які не є енантіомерами. Суттєва відмінність від останніх полягає в тому, що діастереомери мають різні фізичні властивості (температура плавлення, температура кипін- ня, густина), а тому з’являється можливість досягти вищої оптичної чистоти за допомогою фізичних методів розділення речовин. Після проведення асиметричної функціоналізації та доочищення (якщо в цьому є потреба) стерео- направляючий фрагмент у молекулі можна ви- далити, отримавши енантіомери. Серед фторованих імінів для цієї мети найбільш перспективними є сполуки, одер- жані на основі комерційно доступних амідів Еллмана (t-BuS(O)NH2), що містять трет- бутилсульфінільну групу RFC[X]=NS(O)t-Bu. Ці іміни демонструють високу реакційну здат- ність і стереоселективність, що забезпечують- ся поєднанням активуючих і стереоконтролю- ючих властивостей поліфтороалкільної (RF) і сульфінільної груп. До того ж їх можна вико- ристати для формування як С–С зв’язку, так і зв’язку Р–С, у тому числі приєднанням гідро- фосфорильних сполук. Так, група дослідників на чолі з академіком НАН України В.П. Ку- харем показала, що діалкілфосфіти стеросе- лективно приєднуються до імінів фторалю CF3CH=NS(O)t-Bu в присутності основи [5]. Проте слід зазначити, що основною проблемою в пошуку нових препаратів серед фосфорорга- нічних сполук, що мають кислотну функцію, є наявність іонізації молекули за фізіологічного рН, що часто приводить до зниження проник- ності в клітину, а отже, до поганої біодоступ- ності. Однак їх незаряджені аналоги, фосфі- ноксиди, були недооцінені медичною хімією, ймовірно, через їх погану водорозчинність. Цю сторінку в історії фосфіноксиду було пере- горнуто в 2017 р., коли FDA схвалила перший препарат, що містить диметилфосфіноксид- ний фрагмент, — «Бригатиніб». Як виявилося, наявність у молекулі диметилфосфіноксидної функції надає їй водорозчинності без знижен- ня проникності через мембрану клітини. Встановлено, що приєднання диметилфос- фіноксиду Me2P(O)H до подвійного зв’язку C=N поліфторалкілімінів RFCH=NS(O)t-Bu здійснюється стереоспецифічно і приво- дить до оптично чистих амінофосфіноксидів RFCH[Me2P(O)]NHS(O)t-Bu з високими ви- ходами. R-конфігурація новоствореного сте- реоцентру свідчить про реалізацію приєднан- ня через відкритий перехідний стан як Re-face атаки [6]. Після видалення сульфінільної гру- пи було одержано серію оптично чистих водо- розчинних фторованих α-амінофосфіноксидів. Реакція приєднання Me2P(O)H до азомети- нового зв’язку має широке коло застосувань, зокрема її можна успішно реалізувати для не- фторованих альдімінів RCH=NS(O)t-Bu, од- нак це потребує каталізу, з яким добре справ- ляється тетраізопропілат титану. Це дало змогу одержати широкі ряди оптично чистих аміно- фосфіноксидів з різноманітними замісниками в α-положенні: алкільними, циклоалкільними, ароматичними, гетероароматичними, з різним розміром кільця і природою гетероатома [6]. Було також одержано оптичні антиподи амі- нофосфіноксиду CH3CH[(CH3)2P(O)]NН2, попередника диметилфосфіноксидного анало- га препарату «Фотемустину». «Фотемустин» є протираковим лікарським засобом, який яв- ляє собою нітрозосечовину, що містить фос- фонатний фрагмент і, як більшість препаратів ISSN 1027-3239. Вісн. НАН України, 2024, № 7 41 З КАФЕДРИ ПРЕЗИДІЇ НАН УКРАЇНИ на основі фосфорорганічних сполук, погано розчиняється у воді, до того ж існує у вигля- ді рацемату. Використання оптично чистого амінофосфіноксиду CH3CH[(CH3)2P(O)]NН2 дозволяє усунути ці недоліки препарату і не лише отримати обидва енантіомери, а й на- дати речовині водорозчинності. Синтез водо- розчинних диметилфосфіноїльних аналогів «Фотемустину» здійснюється в дві стадії: аци- лювання R- та S-амінофосфіноксидів з подаль- шим нітрозуванням. Зручним інструментом побудови зв’язку С–С біля стереогенного атома вуглецю є ре- акція Генрі — приєднання нітрометану до не- насичених систем. Залучення до цього типу взаємодії поліфторалкілімінів є практичним методом синтезу β-нітроамінів і відповід- них діамінів і водночас яскраво демонструє чутливість стереоселективності до природи субстрату. Так, для фторованих альдімінів RFCH=NS(O)t-Bu найкращі хемо- і діастере- оселективність при приєднанні нітрометану спостерігаються в присутності основи Х’юніга (діізопропілетиламіну), співвідношення діа- стереомерів у цьому випадку становило 50:1, а при використанні хініну діастереоселектив- ність значно нижча (2,5:1). І навпаки, іміно- карбоксилати RFC[COOR]=NS(O)t-Bu у при- сутності хініну вступають у цю саму реакцію зі значно вищою стереселективністю (20:1), ніж при залученні до каталізу основи Х’юніга (1:3,5). Очевидно, в присутності більш сильної основи Х’юніга відбувається депротонування нітрометану з наступною атакою подвійного зв’язку C=N аніоном зі стерично менш утруд- неної Re-сторони через відкритий перехідний стан, а у разі менш основного хініну приєд- нання до імінокарбоксилату реалізується пе- реважно через хелатований перехідний стан. Одержані внаслідок приєднання нітрометану оптично чисті β-нітроаміни перетворюються на відповідні енантіомери діамінів, зручні по- передники оптично чистих азотовмісних гете- роциклічних систем [7]. Ще одним загальновідомим методом кон- струювання зв’язку С–С є взаємодія нена- сичених систем, зокрема імінів, з реактивами Гріньяра (RMgBr). До того ж атом магнію, який входить до складу реактивів Гріньяра, за- звичай добре координується з атомом кисню сульфінільної групи імінів, що є передумовою для високої стереоселективності приєднання. Дійсно, взаємодія трифторметилімінокарбок- силатів RFC[COOR]=NS(O)t-Bu з алкіл-, ал- кеніл-, алкініл-, арилмагнійбромідами відбу- вається регіо- і стереоселективно, фіксується утворення лише одного діастереомера. При використанні іміну з S-конфігурацією атома сірки просторова будова новоствореного сте- реоцентру відповідає R-конфігурації, що свід- чить про реалізацію приєднання до імінокар- боксилату, як і в попередньому випадку, через хелатований перехідний стан. Після видален- ня сульфінільної групи і гідролізу естерної функції було одержано широкий ряд фторов- місних амінокислот в оптично чистому вигля- ді. Відновлення естерної групи приводить до оптично чистих β-аміноспиртів, які є зручни- ми субстратами для спрямованого синтезу від- повідних хіральних трифторметилзаміщених морфолінів, фрагмент яких часто використо- вують для потреб медичної хімії. Отже, встановлені закономірності асиме- тричної функціоналізації фторованих імінів дозволяють створювати різні типи оптично чистих ациклічних і гетероциклічних похід- них фторовмісних амінів, амінокислот та їх фосфорних аналогів для потреб медичної хімії. Дякую за увагу! За матеріалами засідання підготувала О.О. Мележик 42 ISSN 1027-3239. Visn. Nac. Acad. Nauk Ukr. 2024. (7) З КАФЕДРИ ПРЕЗИДІЇ НАН УКРАЇНИ REFERENCES 1. Rassukana Yu.V., Kolotylo M.V., Sinitsa O.A., Pirozhenko V.V., Onys’ko P.P. α-Iminotrifluoroethylphosphonates: the first representatives of NH imidoyl phosphonates. Synthesis. 2007. 17: 2627—2630. https://doi.org/10.1055/s-2007-983838 2. Rassukana Yu.V., Onys’ko P.P., Kolotylo M.V., Sinitsa A.D., Łyżwa P., Mikołajczyk M. A new strategy for asymmetric synthesis of aminophosphonic acid derivatives: the first enantioselective catalytic reduction of C-phosphorylated N-H imines. Tetrahedron Letters. 2008. 50(3): 288—290. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2008.10.152 3. Rassukana Yu.V., Yelenich I.P., Vlasenko Yu.G., Onys’ko P.P. Asymmetric synthesis of phosphonotrifluoroalanine derivatives via proline-catalyzed direct enantioselective C-C bond formation reaction of N-H trifluoroacetimidoyl phosphonate. Tetrahedron: Asymmetry. 2014. 25(16-17): 1234—1238. https://doi.org/10.1016/j.tetasy.2014.07.007 4. Rassukana Yu.V., Stanko O.V., Onys’ko P.P. Enantiomeric O,O-dimenthyl α-iminotrifluoroethylphosphonates: Novel chiral building blocks in asymmetric synthesis of α-trifluoromethylated α-aminophosphonic acid derivatives. Journal of Fluorine Chemistry. 2019. 219: 123—128. https://doi.org/10.1016/j.jfluchem.2019.01.007 5. Roschenthaler G.-V., Kukhar V.P., Kulik I.B., Belik M.Yu., Sorochinsky A.E., Rusanov E.B., Soloshonok V.A. Asym- metric synthesis of phosphonotrifluoroalanine and its derivatives using N-tert-butanesulfinyl imine derived from flu- oral. Tetrahedron Letters. 2012. 53(5): 539—542. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2011.11.096 6. Rassukana Yu.V., Aleksandrova A.M., Bezgubenko L.V., Onys’ko P.P. Effective and scalable general method for prepa- ration of enantiomeric (α-aminoalkyl)dimethylphosphine oxides. Chemistry Select. 2024. 9(11): e202400146. https://doi.org/10.1002/slct.202400146 7. Rassukana Yu.V., Cherednichenko A.S., Shishkina S.V., Onys’ko P.P. Enantiomeric N-(tert-butylsulfinyl) polyfluoro- alkyl aldimines in aza-Henry reaction: effective route to chiral fluoroalkylated nitroamines and diamines. European Journal of Organic Chemistry. 2023. 26(33): e202300607. https://doi.org/10.1002/ejoc.202300607 Yuliia V. Rassukana Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3101-9911 ASYMMETRIC SYNTHESIS AS AN ESSENTIAL TOOL OF MODERN MEDICINAL CHEMISTRY Transcript of scientific report at the meeting of the Presidium of the NAS of Ukraine, May 1, 2024 The report presents the most significant results of fundamental research on the development of new approaches to the synthesis of chiral organic compounds obtained at the Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sci- ences of Ukraine. Over the past decades, this area of organic chemistry has been one of the most important, since modern medicinal chemistry requires the synthesis of both enantiomeric forms of chiral substrates. Cite this article: Rassukana Yu.V. Asymmetric synthesis as an essential tool of modern medicinal chemistry. Visn. Nac. Akad. Nauk Ukr. 2024. (7): 37—42. https://doi.org/10.15407/visn2024.07.037
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-201914
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	1027-3239
language	Ukrainian
last_indexed	2025-12-07T18:10:42Z
publishDate	2024
publisher	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
record_format	dspace
spelling	Рассукана, Ю.В. 2025-02-20T14:08:44Z 2024 Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.) / Ю.В. Рассукана // Вісник Національної академії наук України. — 2024. — № 7. — С. 37-42. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 1027-3239 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/201914 DOI: doi.org/10.15407/visn2024.07.037 У доповіді наведено результати фундаментальних досліджень із розроблення нових підходів до синтезу хіральних органічних сполук, які отримано в Інституті органічної хімії НАН України. Впродовж останніх десятиліть цей напрям органічної хімії є одним з найважливіших, оскільки сучасна медична хімія потребує синтезу обох енантіомерних форм хіральних субстратів. The report presents the most significant results of fundamental research on the development of new approaches to the synthesis of chiral organic compounds obtained at the Institute of Organic Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine. Over the past decades, this area of organic chemistry has been one of the most important, since modern medicinal chemistry requires the synthesis of both enantiomeric forms of chiral substrates. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Вісник НАН України З кафедри Президії НАН України Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.) Asymmetric synthesis as an essential tool of modern medicinal chemistry (Transcript of scientific report at the meeting of the Presidium of the NAS of Ukraine, May 1, 2024) Article published earlier
spellingShingle	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.) Рассукана, Ю.В. З кафедри Президії НАН України
title	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)
title_alt	Asymmetric synthesis as an essential tool of modern medicinal chemistry (Transcript of scientific report at the meeting of the Presidium of the NAS of Ukraine, May 1, 2024)
title_full	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)
title_fullStr	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)
title_full_unstemmed	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)
title_short	Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)
title_sort	асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні президії нан україни 1 травня 2024 р.)
topic	З кафедри Президії НАН України
topic_facet	З кафедри Президії НАН України
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/201914
work_keys_str_mv	AT rassukanaûv asimetričniisintezâknevídêmniiínstrumentsučasnoímedičnoíhímíístenogramadopovídínazasídanníprezidíínanukraíni1travnâ2024r AT rassukanaûv asymmetricsynthesisasanessentialtoolofmodernmedicinalchemistrytranscriptofscientificreportatthemeetingofthepresidiumofthenasofukrainemay12024

Асиметричний синтез як невід’ємний інструмент сучасної медичної хімії (стенограма доповіді на засіданні Президії НАН України 1 травня 2024 р.)

Репозитарії

Схожі ресурси