Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников

Исследованы циркадианные колебания концентрации мелатонина (М) и кортизола, титра тимического сыворточного фактора (ТСФ) у больных раком пишевода и кардии в возрасте от 50 до 73 лет. Установлено, что у 45% больных уровень М вечером (21.00) существенно выше, чем утром (9.00), как и у здоровых людей....

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2007
Автори: Лабунец, И.Ф., Гриневич, Ю.А., Киркилевский, С.И., Югринова, Л.Г., Лукашенко, А.В.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2007
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20457
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников/ И.Ф. Лабунец, Ю.А. Гриневич, С.И. Киркилевский, Л.Г. Югринова, А.В. Лукашенко // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 18-21. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20457
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-204572025-02-23T20:18:07Z Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников Circadian rhythm of pineal gland melatonin-forming function in cancer: relationships with thymus and adrenal cortex functional rhythms Лабунец, И.Ф. Гриневич, Ю.А. Киркилевский, С.И. Югринова, Л.Г. Лукашенко, А.В. Оригинальные исследования Исследованы циркадианные колебания концентрации мелатонина (М) и кортизола, титра тимического сыворточного фактора (ТСФ) у больных раком пишевода и кардии в возрасте от 50 до 73 лет. Установлено, что у 45% больных уровень М вечером (21.00) существенно выше, чем утром (9.00), как и у здоровых людей. У 55% больных значение показателя вечером не изменялось или даже снижалось. У пациентов с сохраненным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза титр ТСФ значительно повышался в темное время суток. В случае изменения ритмичности функции эпифиза титр ТСФ оставался неизмененным в течение суток. Суточные колебания концентрации кортизола более выражены у пациентов с измененным ритмом функции эпифиза, чем у больных с сохраненным ритмом. Обсуждаются возможные механизмы нарушения циркадианных взаимоотношений функционального состояния эпифиза, тимуса и коры надпочечников у больных онкологического профиля. Ключевые слова: циркадианные ритмы, мелатонин, тимический сывороточный фактор, кортизол, опухоль. Circadian fluctuations were studied in melatonin and cortisol concentrations and serum thymic factor (FTS) titers in patients with esophageal and cardiac cancer aged between 50 and 73 years. It is shown that 45% patients feature a considerably increased melatonin levels in the evening (9.00 p. m.) compared to morning (9.00 a. m.). This pattern is similar to that in healthy subjects. In 55% patients, evening melatonin levels remained unchanged or even decreased. In patients with preserved rhythm of pineal gland melatonin-forming function, FTS titers increased considerably in the night-time. In case of a changed rhythm of the pineal gland function, FTS titer remained unchanged round the clock. The day-night differentials in cortisol concentrations were more considerable in patients with a changed rhythm of the pineal gland function compared to those with the unchanged rhythm. Possible mechanisms of the deviations in the circadian relationships of the functional state of the pineal gland, thymus, and adrenal cortex in cancer patients are discussed. Key Words: circadian rhythms, melatonin, serum thymic factor, cortisol, tumor. 2007 Article Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников/ И.Ф. Лабунец, Ю.А. Гриневич, С.И. Киркилевский, Л.Г. Югринова, А.В. Лукашенко // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 18-21. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20457 ru application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
spellingShingle Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
Лабунец, И.Ф.
Гриневич, Ю.А.
Киркилевский, С.И.
Югринова, Л.Г.
Лукашенко, А.В.
Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
description Исследованы циркадианные колебания концентрации мелатонина (М) и кортизола, титра тимического сыворточного фактора (ТСФ) у больных раком пишевода и кардии в возрасте от 50 до 73 лет. Установлено, что у 45% больных уровень М вечером (21.00) существенно выше, чем утром (9.00), как и у здоровых людей. У 55% больных значение показателя вечером не изменялось или даже снижалось. У пациентов с сохраненным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза титр ТСФ значительно повышался в темное время суток. В случае изменения ритмичности функции эпифиза титр ТСФ оставался неизмененным в течение суток. Суточные колебания концентрации кортизола более выражены у пациентов с измененным ритмом функции эпифиза, чем у больных с сохраненным ритмом. Обсуждаются возможные механизмы нарушения циркадианных взаимоотношений функционального состояния эпифиза, тимуса и коры надпочечников у больных онкологического профиля. Ключевые слова: циркадианные ритмы, мелатонин, тимический сывороточный фактор, кортизол, опухоль.
format Article
author Лабунец, И.Ф.
Гриневич, Ю.А.
Киркилевский, С.И.
Югринова, Л.Г.
Лукашенко, А.В.
author_facet Лабунец, И.Ф.
Гриневич, Ю.А.
Киркилевский, С.И.
Югринова, Л.Г.
Лукашенко, А.В.
author_sort Лабунец, И.Ф.
title Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
title_short Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
title_full Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
title_fullStr Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
title_full_unstemmed Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
title_sort циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2007
topic_facet Оригинальные исследования
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20457
citation_txt Циркадианный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза при опухолевых заболеваниях: связь с ритмичностью функционального состояния тимуса и коры надпочечников/ И.Ф. Лабунец, Ю.А. Гриневич, С.И. Киркилевский, Л.Г. Югринова, А.В. Лукашенко // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 18-21. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT labunecif cirkadiannyjritmmelatoninobrazuûŝejfunkciiépifizapriopuholevyhzabolevaniâhsvâzʹsritmičnostʹûfunkcionalʹnogosostoâniâtimusaikorynadpočečnikov
AT grinevičûa cirkadiannyjritmmelatoninobrazuûŝejfunkciiépifizapriopuholevyhzabolevaniâhsvâzʹsritmičnostʹûfunkcionalʹnogosostoâniâtimusaikorynadpočečnikov
AT kirkilevskijsi cirkadiannyjritmmelatoninobrazuûŝejfunkciiépifizapriopuholevyhzabolevaniâhsvâzʹsritmičnostʹûfunkcionalʹnogosostoâniâtimusaikorynadpočečnikov
AT ûgrinovalg cirkadiannyjritmmelatoninobrazuûŝejfunkciiépifizapriopuholevyhzabolevaniâhsvâzʹsritmičnostʹûfunkcionalʹnogosostoâniâtimusaikorynadpočečnikov
AT lukašenkoav cirkadiannyjritmmelatoninobrazuûŝejfunkciiépifizapriopuholevyhzabolevaniâhsvâzʹsritmičnostʹûfunkcionalʹnogosostoâniâtimusaikorynadpočečnikov
AT labunecif circadianrhythmofpinealglandmelatoninformingfunctionincancerrelationshipswiththymusandadrenalcortexfunctionalrhythms
AT grinevičûa circadianrhythmofpinealglandmelatoninformingfunctionincancerrelationshipswiththymusandadrenalcortexfunctionalrhythms
AT kirkilevskijsi circadianrhythmofpinealglandmelatoninformingfunctionincancerrelationshipswiththymusandadrenalcortexfunctionalrhythms
AT ûgrinovalg circadianrhythmofpinealglandmelatoninformingfunctionincancerrelationshipswiththymusandadrenalcortexfunctionalrhythms
AT lukašenkoav circadianrhythmofpinealglandmelatoninformingfunctionincancerrelationshipswiththymusandadrenalcortexfunctionalrhythms
first_indexed 2025-11-25T02:57:41Z
last_indexed 2025-11-25T02:57:41Z
_version_ 1849729468151627776
fulltext ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 18 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 Известно, что циркадианные биоритмы физио- логических процессов обеспечивают адаптацию организма к таким периодически изменяющимся условиям внешней среды, как освещенность и тем- пература [1]. Нарушения параметров биоритмов со- пряжены с развитием целого ряда заболеваний, к ко- торым можно отнести и злокачественные новооб- разования [1, 2]. Эпифиз является основным синхронизатором циркадианной программы многих функций орга- низма благодаря ритмическому синтезу и секре- ции основного гормона мелатонина (М) [3, 4], об- ладающего значительным влиянием на уровне ги- поталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, гормоны которой чрезвычайно важны для разви- тия адаптационных реакций организма [3, 5]. Цент- ральный орган иммунной системы — тимус — также включается в реализацию подобных реакций путем изменения характера и интенсивности эндокрин- ной функции [6, 7]. Показано, что у здоровых лю- дей циркадианный и цирканнуальный ритмы уров- ня одного из гормонов тимуса — тимического сы- вороточного фактора (ТСФ) — синхронизированы не только с ритмическими колебаниями иммуно- логических показателей, но и концентрации глю- кокортикоидов [8, 9]. При развитии новообразований различного ге- неза выраженность изменений функционального состояния эпифиза, тимуса и коры надпочечников коррелирует с клиническим течением заболевания и ослаблением адаптационных возможностей орга- низма [10, 11]. Однако циркадианные взаимоотно- шения активности этих желез при опухолевом про- цессе недостаточно изучены. Вместе с тем такие ис- следования могут не только углубить понимание патогенеза заболевания, но и обосновать хронобио- логические подходы к его диагностике и терапии. Цель работы — изучение особенностей циркадиан- ного ритма мелатонинобразующей функции эпифи- за при некоторых злокачественных новообразова- ниях, а также оценка связи этого ритма с ритмами эндокринной функции тимуса и глюкокортикоид- ной функции коры надпочечников. оБЪЕКТ И МЕТоДЫ ИССЛЕДоВАНИЯ В исследование включены больные раком пище- вода и кардии (РПиК) (�2-4�0-3�0-1) в возрасте�2-4�0-3�0-1) в возрасте2-4�0-3�0-1) в возрасте�0-3�0-1) в возрасте0-3�0-1) в возрасте�0-1) в возрасте0-1) в возрасте от 50 до 73 лет (11 человек). Во всех случаях диагноз подтвержден гистологически. Из данных литерату- ры, а также из ранее полученных нами результатов известно об изменении функционального состояния эпифиза и гипофизарно-надпочечниковой системы при этом виде новообразований [10, 12]. Кровь для исследований брали из локтевой вены с интервалом 12 ч: в 9.00 и 21.00. Период обследо- вания — октябрь–ноябрь. Сыворотку хранили при ЦИРКАДИАННЫЙ РИТМ МЕЛАТоНИНоБРАЗУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ЭПИФИЗА ПРИ оПУХоЛЕВЫХ ЗАБоЛЕВАНИЯХ: СВЯЗЬ С РИТМИЧНоСТЬЮ ФУНКЦИоНАЛЬНоГо СоСТоЯНИЯ ТИМУСА И КоРЫ НАДПоЧЕЧНИКоВ Резюме. Исследованы циркадианные колебания концентрации мелатони- на (М) и кортизола, титра тимического сыворточного фактора (ТСФ) у больных раком пишевода и кардии в возрасте от 50 до 73 лет. Установ- лено, что у 45% больных уровень М вечером (21.00) существенно выше, чем утром (9.00), как и у здоровых людей. У 55% больных значение показате- ля вечером не изменялось или даже снижалось. У пациентов с сохранен- ным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза титр ТСФ значи- тельно повышался в темное время суток. В случае изменения ритмичнос- ти функции эпифиза титр ТСФ оставался неизмененным в течение суток. Суточные колебания концентрации кортизола более выражены у пациен- тов с измененным ритмом функции эпифиза, чем у больных с сохраненным ритмом. Обсуждаются возможные механизмы нарушения циркадианных взаимоотношений функционального состояния эпифиза, тимуса и коры надпочечников у больных онкологического профиля. И.Ф. Лабунец Ю.А. Гриневич С.И. Киркилевский Л.Г. Югринова А.В. Лукашенко Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: циркадианные ритмы, мелатонин, тимический сывороточный фактор, кортизол, опухоль. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 19О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 –20 °С не более 2 мес. Концентрацию М в сыво- ротке крови определяли радиоиммунологическим методом, используя наборы «���������-125�� («���-���������-125�� («���--125�� («���-���- s�urc���, �ельгия).��, �ельгия). Эндокринную функцию тимуса оценивали по тит- ру ТСФ [13]. Результаты представляли в виде ������2 тит- ра ТСФ. Глюкокортикоидную функцию коры надпо- чечников исследовали по уровню в сыворотке крови кортизола, используя иммуноферментный метод (на- бор «�иотехнол�� фирмы «Хема��, Россия). Результаты подвергали статистической обработ- ке, оценивая их по критерию Стьюдента [14]. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ оБСУЖДЕНИЕ При индивидуальном анализе ритма функции эпифиза выявлено, что обследованные больные раз- личались по характеру изменений концентрации М в зависимости от времени суток. Так, у 5 из 11 боль- ных концентрация М вечером выше, чем утром (�� �� 0,05), что соответствовало картине циркадиан-�� �� 0,05), что соответствовало картине циркадиан- �� 0,05), что соответствовало картине циркадиан- ного ритма функционирования эпифиза у здоровых людей того же возраста [15]. Эти пациенты включены в группу с сохраненным ритмом мелатонинобразую- щей функции эпифиза. У остальных 6 больных, на- против, значения показателя вечером не повыша- лись, а в ряде случаев в 21.00 были даже ниже, чем в 9.00. Эти больные включены в группу пациентов с измененным (монотонным, инвертированным) рит- мом мелатонинобразующей функции эпифиза. Ре- зультаты особенностей циркадианного ритма кон- центрации М у больных РПиК обеих групп пред- ставлены на рисунке. Рисунок. Концентрация М в сыворотке крови больных РПиК в зависимости от времени суток: — больные с со- храненным, — с измененным ритмом эпифиза *р �� 0,05 по сравнению с утром. В дальнейшем оценку характера ритмов титра ТСФ и концентрации кортизола у больных прово- дили в зависимости от характера ритма мелатонин- образующей функции. Результаты исследований представлены в таблице. Установлено, что у боль- ных с сохраненным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза титр ТСФ повышался в вечернее время суток, тогда как у пациентов с измененным ритмом функции железы значения показателя в раз- ное время суток не различались. У больных концент- рация в крови кортизола снижалась вечером неза- висимо от особенностей ритма функции эпифиза, однако в случае изменения ритма последнего — бо- лее выражено (в 18 раз). У пациентов обеих групп значения показателя утром превышают таковые у здоровых людей [8, 15]. Наряду с этим у больных с измененным ритмом функции эпифиза, концент- рация кортизола вечером существенно ниже вели- чин, регистрируемых у здоровых людей [15]. Таким образом, у больных РПиК особенности циркадиан- ного ритма уровня ТСФ и кортизола зависят от ха- рактера ритмичности мелатонинобразующей функ- ции эпифиза. Таблица Титр ТСФ и концентрация кортизола в сыворотке крови больных РПиК в зависимости от времени суток и особенностей ритма мелатонинобразующей функции эпифиза Показатели Время исследований, ч 9.00 21.00 Больные с сохраненным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза Титр ТСФ, log2 4,0 ± 0,6 5,6 ± 0,5* Кортизол, нмоль/л 925,6 ± 205,6 117,2 ± 35,3* Больные с измененным ритмом мелатонинобразующей функции эпифиза Титр ТСФ, log2 5,3 ± 0,8 4,8 ± 0,5 Кортизол, нмоль/л 709,6 ± 151,2 39,0 ± 12,9*, ** *Статистически отличается от показателя в 9.00 (р < 0,05); ** статисти- чески отличается от показателя в 21.00 у больных с сохраненным рит- мом функции эпифиза (р < 0,05). Установлено, что у 6 из 11 обследованных боль- ных концентрация М в вечернее время суток не повышалась. Отсутствие подъема уровня гормо- на в крови в темное время суток может быть связа- но со снижением его синтеза в эпифизе в результа- те уменьшения активности ключевых ферментов и структурных изменений в железе, с уменьшени- ем количества и/или чувствительности пинеаль- ных �-адренорецепторов к стимуляции норадре-�-адренорецепторов к стимуляции норадре--адренорецепторов к стимуляции норадре- налином, с дисбалансом нейромедиаторов в мозге, а также с изменением метаболизма М при опухо- левом процессе [4, 16–18]. По данным ряда авто- ров наличие и выраженность изменений мелато- нинобразующей функции эпифиза в значительной степени зависит от локализации опухоли, ее био- логических свойств и стадии заболевания [12]. Так, при начальных стадиях опухолевого процесса и от- носительно хорошо дифференцированных новооб- разованиях концентрация М в крови и моче может даже повышаться, что, по мнению авторов, свиде- тельствует об адаптивной роли гормона в организ- ме. Полученные результаты согласуются с данными литературы. Среди обследованных больных повы- шение концентрации М в 21.00 отмечали преиму- щественно у пациентов со �� стадией заболевания,�� стадией заболевания, стадией заболевания, тогда как его отсутствие характерно для пациентов с метастазами в лимфатических узлах и отдаленных органах (���–��� стадия).���–��� стадия).–��� стадия).��� стадия). стадия). Известно, что М в организме выступает главным сигналом, синхронизируещим функцию эндокрин- ных желез с колебаниями освещенности и темпера- туры окружающей среды [3, 4]. Показано, что в слу- чае повышения концентрации М в крови в вечер- нее время суток усиливается также и эндокринная функция тимуса. При этом М способен влиять на ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 20 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 эпителиальный компонент тимуса не только пря- мо, но и опосредовано. Так, в эпителиальных клет- ках железы выявлены высокоаффинные рецепто- ры к М, а повышение уровня тимического гормона в супернатанте культивированной стромы тиму- са стареющих животных мы отмечали при добав- лении к последней физиологических концентра- ций М [19, 20]. Сопряженность характера ритмич- ности мелатонинобразующей функции эпифиза и эндокринной функции тимуса у больных онкологи- ческого профиля с различной стадией заболевания свидетельствует о том, что нарушение циркадиан- ного ритма мелатонинобразующей функции эпи- физа — важное патогенетическое звено изменений ритмичности эндокринной функции тимуса при опухолевом процессе. Ранее нами получены дан- ные о сопряженности изменений цирканнуально- го ритма функций эпифиза и тимуса у больных он- кологического профиля [9]. Опосредованный путь влияния эпифиза на эн- докринную функцию тимуса включает изменение функционального состояния гипоталамо-гипофи- зарно-надпочечниковой системы [3, 21]. Известно, что избыток глюкокортикоидов в крови приводит к угнетению эндокринной функции тимуса и на- оборот [22]. Однако, подобного изменения в функ- ционировании тимуса у больных РПиК не выявле- но. Так, несмотря на повышенную концентрацию кортизола в утреннее время суток титр ТСФ оста- вался в пределах нормальных величин. Это отчасти может быть связано с изменением количества и/или чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам на клетках тимуса, экспрессия которых в свою оче- редь контролируется М [23]. Полученные данные свидетельствуют об изменении характера цирка- дианных отношений тимуса и коры надпочеников у больных онкологического профиля. При РПиК изменены также циркадианные от- ношения коры надпочечников и эпифиза. Показа- но, что у больных с измененным ритмом мелатони- нобразующей функции эпифиза диапазон суточных колебаний концентрации кортизола в крови сущест- венно больше, чем у больных с сохраненным рит- мом функции железы. Из данных литературы из- вестно, что не только резкое уменьшение ампли- туды циркадианных ритмов, но и ее значительное увеличение со снижением адаптационных возмож- ностей организма и ухудшением клинического те- чения различных заболеваний [1]. Не исключено, что у больных РПиК подобное изменение цирка- дианного ритма концентрации кортизола свидетель- ствует о перенапряжении глюкокортикоидной функ- ции коры надпочечников. В свою очередь изменение биоритмов функцио- нирования эпифиза, тимуса и коры надпочечников при канцерогенезе может иметь значение для нару- шения ритмичности функционального состояния периферического звена иммунной системы [9, 10]. Поскольку ���� имеет важное значение для течения���� имеет важное значение для течения имеет важное значение для течения опухолевого процесса [11], исследовали его содер- жание в крови у больных. Оказалось, что у всех об- следованных пациентов как с сохраненным, так и с измененным ритмом функции эпифиза уровень ���� утром и вечером не различался, что характерно утром и вечером не различался, что характерно и для здоровых людей аналогичного возраста [15]. Вместе с тем у больных с измененным ритмом мела- тонинобразующей функции эпифиза значения по- казателя утром были ниже, чем у здоровых людей (соответственно 9,1 ± 1,4 и 14,5 ± 1,7 г/л, р �� 0,05). Известно, что избыток ���� при опухолевом процес-���� при опухолевом процес- при опухолевом процес- се может блокировать клеточно-опосредованные иммунные реакции [11]. В то же время показано, что недостаточное содержание ���� в организме по-���� в организме по- в организме по- жилых людей в определенной степени способству- ет затяжному течению патологических процессов [24]. Не исключено, что одна из причин дефицита ���� связана со снижением концентрации М у боль- связана со снижением концентрации М у боль- ных онкологического профиля, так как установле- но стимулирующее влияние гормона на активность С�4�44+-лимфоцитов [25]. Таким образом, для больных онкологическо- го профиля (в частности при РПиК) характерны не только изменения функционального состояния эпифиза, тимуса и коры надпочечников [22], но и расстройства их циркадианных взаимоотношений. По мере распространения опухолевого процесса десинхронизация усиливается. Поскольку основ- ные методы лечения новообразований могут при- вести как к появлению, так и к усилению десинхро- ноза функций эндокринных желез [1], мы считаем обоснованным включение М как синхронизирую- щего средства в схемы лечения больных онкологи- ческого профиля. Это подтверждается эффектив- ностью влияния М на восстановление циркадиан- ных взаимоотношений функционального состояния тимуса и коры надпочечников у пожилых людей [8]. Ранее высказано мнение о целесообразности про- ведения оценки циркадианных ритмов концентра- ции М, ТСФ и кортизола у больных онкологичес- кого профиля с целью повышения эффективности выявления отклонений показателей от нормаль- ных величин [9]. В данном исследовании получено подтверждение важности использования хронобио- логических подходов к оценке функционирования эпифиза, тимуса и коры надпочечников у больных этой категории. Именно исследование циркадиан- ных ритмов активности эндокринных желез, а не только утренних значений показателей, позволяет выявить наличие нарушения их функций. ЛИТЕРАТУРА 1. Комаров ФИ, Раппопорт СИ. Хронобиология и хроно- медицина. М: Триада-Х, 2000. 488 с. 2. Fillipski E, King VM, Li XM, et al. H�s� c�rc�d��� c��ck �s � c���r�� ������ �� �um�r ��r��r�ss���. J�C� 2002; 94 (9): 690–7. 3. Reiter RJ. Ex���r�m����� �bs�rv�����s r�����d �� �h� u�����y �f m�������� �� �����u����� ���-r�����d d�s��s�s. Успехи герон-Успехи герон- герон-герон- тол 1999; (3): 121–32. 1999; (3): 121–32. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 21О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 4. Touitou Y. Hum�� ����� ��d m��������. C����c�� r���v��c�. Ex�� ���r��� 2001; 36 (7): 1083–100. 5. Старение мозга /Под ред. В.В. Фролькиса/ Л: Наука, 1991. 356 с. 6. Лабунець ІФ, Драгунова ВО, Магдич ЛВ, Копилова ГВ. Вплив модуляції функції тимуса на цирканнуальний ритм функ- ціонального стану кісткового мозку у мишей лінії СВА різного віку. Пробл старения и долголетия 2005; 14 (1): 22–33. 7. Molinero P, Soutto M, Benot S, et al. ��������� �s r�s����s�b�� f�r �h� ��c�ur��� ��cr��s� �bs�rv�d �� s�rum ��d �hymus �f �hym�s�� ����h�1 ��d �hymu��� c��c���r�����s �� r��s ��d �� hum��s. J ��ur��mmu��� 2000; 103 (2): 180–8. 8. Лабунець ІФ. Вплив факторів епіфіза на ритмічні коли- епіфіза на ритмічні коли- вання �ндокринної функції тимуса при старінні. �уков мед�ндокринної функції тимуса при старінні. �уков мед вісник 2002; 6 (3–4): 168–71.3–4): 168–71. 9. Лабунец ИФ, Гриневич ЮА. Особенности ритмических колебаний иммунологических показателей при опухолевых заболеваниях. Онкология 2004; 6 (1): 16–22. 10. Labunets IF, Grinevich YuA. Ac��v��y �f �h� ������� ����d, �hymus ��d hy�����hys���-�dr���� sys��m �� ��c�����c�� ��������s. Ex�� ��c�� 2003; ��c�� 2003;��c�� 2003; 2003; 25 (2): 138–42. 11. Гриневич ЮА, Каменец ЛЯ, Билынский БТ, Лобода ВИ. Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы. К: Здоров’я, 1990. 176 с. 12. Кветная ТВ, Кветной ИМ. Мелатонин как биологи- ческий маркер опухолевого роста /Под ред ФИ Комарова, СИ Раппопорта, НК Малиновской, ВН Ансимова/ Мела- тонин в норме и патологии. М: ИД Медпрактика-М, 2004: 285–304. 13. Bach JF, Dardenne M, Bach MA. ��m��s�r����� �f � c�r- cu������ �hym�c h�rm��� �� m�us� ��d �� m��. �r��s������ Pr�c 1973; 1: 99–104. 14. Лакин ГФ. ГФ.ГФ.. �иометрия. М: Высшая школа, 1990. 350 с. 15. Лабунець ІФ, Шатило ВБ, Магдич ЛВ. Циркадіанні взаємовідносини функцій тимуса, епіфіза та гіпофізарно- надниркової системи у молодих людей і людей похилого віку. Ендокринол 2004; 9 (1): 70–7. 16. Анисимов ВН, Попович ИГ, Забежинский МА. Влия- ние мелатонина на опухолевый рост /Под ред ФИ Комаро- ва, СИ Раппопорта, НК Малиновской, ВН Ансимова/ Ме- латонин в норме и патологии. М: ИД Медпрактика-М, 2004: 255–84. 17. Нервная система и противоопухолевая защита /Под ред КП �алицкого/ К: Наукова думка, 1983. 256 с. 18. Петров СВ. Морфофункциональная характеристи- ка шишковидной железы при раке различной локализации. Вопр онкологии 1984; 30 (9): 29–34. 19. Savino W, Dardenne M. ��ur���d�cr��� c���r�� �f �hymus ��hys�����y. E�d�cr��� r�v��ws 2000; 21 (4): 412–43. 20. Лабунец ИФ, Бутенко ГМ, Драгунова ВА, Азарско� ИФ, Бутенко ГМ, Драгунова ВА, Азарско�ИФ, Бутенко ГМ, Драгунова ВА, Азарско�, Бутенко ГМ, Драгунова ВА, Азарско�Бутенко ГМ, Драгунова ВА, Азарско� ГМ, Драгунова ВА, Азарско�ГМ, Драгунова ВА, Азарско�, Драгунова ВА, Азарско�Драгунова ВА, Азарско� ВА, Азарско�ВА, Азарско�, Азарско�Азарско� ва МВ. МВ.МВ.. Влияние �� v��r� факторов эпифиза на способность тимуса к секреции гормонов и клеточный состав костного мозга взрослых и старых мышей линии СВА. Пробл старе- ния и долголетия 2003; 12 (4): 343–8. 21 Ferrari E, Arcaini A, Gornati R, et al. P����� ��d ����u���ry- �dr���c�r��c�� fu�c���� �� ��hys������c�� ����� ��d �� s����� d�- m�����. Ex�� ���r����� 2000; ���r����� 2000;���r����� 2000; 2000; 35 (9–10): 1239–50. 22. Иммунобиология гормонов тимуса /Под ред ЮА Гри- невича и ВФ Чеботарева/ К: Здоров’я, 1989. 160 с. 23. Saintz RM, Mayo JC, Reiter RJ, et al. ��������� r��u- ����s ��uc�c�r��c��ds r�c�����r �� ��sw�r �� ��s ��������������c �c���� �� �hymus. FASE� 1999; 1999; 13 (12): 1547–56. 24. Бутенко ГМ. Старение иммунной системы. Пробл ста- рения и долголетия 1998; 7 (3): 100–8. 25. Maestroni GJ. ��������� ��d �h� �mmu��-h�m����������c sys��m. Adv Ex�� ��d ���� 1999; 460: 395–405. CIRCADIAN RHYTHM OF PINEAL GLAND MELATONIN-FORMING FUNCTION IN CANCER: RELATIONSHIPS WITH THYMUS AND ADRENAL CORTEX FUNCTIONAL RHYTHMS I.F. Labunets, Y.A. Grinevich, S.I. Kirkilevskij, L.G. Yugrinova, A.V. Lukashenko Summary. Circadian fluctuations were studied in melatonin and cortisol concentrations and serum thymic factor (FTS) titers in patients with esophageal and cardiac cancer aged between 50 and 73 years. It is shown that 45% patients feature a considerably increased melatonin levels in the evening (9.00 p. m.) compared to morning (9.00 a. m.). This pattern is similar to that in healthy subjects. In 55% patients, evening melatonin levels remained unchanged or even decreased. In patients with preserved rhythm of pineal gland melatonin-forming function, FTS titers increased considerably in the night- time. In case of a changed rhythm of the pineal gland function, FTS titer remained unchanged round the clock. The day-night differentials in cortisol concentrations were more considerable in patients with a changed rhythm of the pineal gland function compared to those with the unchanged rhythm. Possible mechanisms of the deviations in the circadian relationships of the functional state of the pineal gland, thymus, and adrenal cortex in cancer patients are discussed. Key Words: c�rc�d��� rhy�hms, m��������, s�rum �hym�c f�c��r, c�r��s��, �um�r. Адрес для переписки: Гриневич Ю.А. 03022, Киев, Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины