Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення
Узагальнені літературні дані та результати власних досліджень ролі Her2/neu у молекулярно-біологічній характеристиці недрібноклітинного раку легені (НДРЛ). Визначено, що оверекспресія Her2/neu може бути маркером хіміорезистентності та негативним прогностичним фактором для НДРЛ.
 
 Кл...
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20463 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення/ О.А. Суховерша, В.А. Коссе // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 38-42. — Бібліогр.: 57 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860079406627684352 |
|---|---|
| author | Суховерша, О.А. Коссе, В.А. |
| author_facet | Суховерша, О.А. Коссе, В.А. |
| citation_txt | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення/ О.А. Суховерша, В.А. Коссе // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 38-42. — Бібліогр.: 57 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Узагальнені літературні дані та результати власних досліджень ролі Her2/neu у молекулярно-біологічній характеристиці недрібноклітинного раку легені (НДРЛ). Визначено, що оверекспресія Her2/neu може бути маркером хіміорезистентності та негативним прогностичним фактором для НДРЛ.

Ключевые слова: недрібноклітинний рак легені, Her2/neu, хіміорезистентність, фактори прогнозу.
The paper summarizes literature and own findings dealing with the role of Her2/neu in the molecular biological pattern of non-small cell lung cancer (NSCLC). It is concluded that its overexpression may serve as a chemoresistance marker and negative prognostic factor for NSCLC.

Key Words: non-small cell lung cancer, Her2/neu, chemoresistance, prognostic factors.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:15:20Z |
| format | Article |
| fulltext |
ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
38 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7
Експресія Her2/neu при НДРЛ. Канцерогенез —
багатоступінчатий процес накопичення мутацій та
інших генетичних змін, що викликають порушення
ключових функцій клітини, таких як регуляція про-
ліферації та диференціювання, апоптозу, морфо-
генетичних реакцій. Основну роль у канцерогенезі
відіграють, з одного боку, протоонкогени та онко-
гени, з іншого, — пухлинні супресори та мутаторні
гени. Одним з найбільш вивчених є сімейство онко-
генів erbB (HER), що часто експресовані при недріб-
ноклітинному раку легені (НДРЛ) [1–5]. Ці онкоге-
ни кодують утворення тірозинкіназних рецепторів,
які відіграють основну роль у автокринній регуля-
ції росту при НДРЛ [6–8]. У склад сімейства вхо-
дять 4 рецептори: ERBB1 (Her1), ERBB2 (Her2/neu),
ERBB3 (Her3), і ERBB4 (Her4), перші 2 з яких вва-
жають найважливішими.
Механізм експресії Her2/neu при НДРЛ має свої
особливості, насамперед порівняно з добре дослід-
женим при раку молочної залози (РМЗ). У біль-
шості випадків РМЗ, експресія Her2/neu виникає
внаслідок ампліфікації гена, а при НДРЛ — най-
частіше внаслідок збільшення кількості копій за
рахунок дуплікації хромосом та полісомії. [5, 6, 9,
10]. Her2/neu задіяний у рухомості клітин, адгезії,
інвазії, ангіогенезі, а також у регуляції, диферен-
ціації та проліферації епітелію [11–13]. Оверекс-
пресія Her2/neu у пухлині супроводжується різким
зниженням апоптозу, що може бути одним з ме-
ханізмів хіміорезистентності. При вивченні дріб-
ноклітинного раку легені не виявлено ні ампліфі-
кації гена HER2/neu, ні гіперекспресії онкопротеїну
Her2/neu, на основі чого можна зробити висновок
про принципові відмінності у канцерогенезі цих
форм раку легені [14].
Методи визначення експресії Her2/neu грунту-
ються на визначенні змін: на геномному рівні — за
збільшенням кількості копій мРНК (ампліфікації
гена) — FISH-метод (fluorescence in situ hybridization),
CISH-метод (chromogenic in situ hybridization),
PCR-метод (polymerase chain reaction), MLPA-метод
(multiplex ligatable probe amplification); на білковому
рівні — за надлишковою експресією білка на мемб-
рані або/і у цитоплазмі клітини — імуногістохіміч-
ний (ІГХ) або FACS-метод (fluorescence activated
cell sorting) та за виявленням у сироватці крові біл-
ка p105, асоційованого з Her2/neu ELISA-методом
(enzyme-linked immunosorption assay).
Остаточно проблема методології вивчення
Her2/neu-статусу при НДРЛ не вирішена. У науко-
вих дослідженнях експресію Her2/neu переважно
визначають за ампліфікацієй гена FISH-методом
достатньо точним, однак технічно складним і важ-
ким для інтерпретації. У клініці найчастіше засто-
совують більш прості ІГХ методи, що одночасно не-
достатньо стандартизовані, це нерідко призводить
до значних розбіжностей у результатах визначення
ампліфікації гена та надлишкової експресії білка
в одній і тій самій пухлині. Перспективним є комп-
лексний підхід до цієї проблеми: на першому етапі
вивчення експресії Her2/neu необхідно проводити
двома методами — ІГХ та FISH. У випадку виявлен-
ня розбіжностей у результатах доцільно дослідити
матеріал методом PCR [5, 17].
За літературними даними частота гіперекспресії
Her2/neu2+/3+ при НДРЛ коливається у широких
межах (від 4 до 54%), хоч у більшості досліджень її
реєструють у 15–25% випадків [1, 2, 10, 15, 16, 18].
Такі розбіжності зумовлені не тільки недоліками
стратифікації клінічних груп, а й відмінностями ме-
тодів оцінки експресії.
При застосуванні ІГХ-методу F.R. Hirsch та
співавтори [19] виявили гіперекспресію Нer2/neu
у 38 (16%) з 238 обстежених хворих з НДРЛ, при-
чому гіперекспресію 3+ — лише у 4%. Схожі ре-
зультати отримали A.-P. Meert та співавтори [20],
які за результатами аналізу операційного матеріа-
лу 106 хворих з НДРЛ встановили гіперекспресію
Her2/neu у 22% випадків (3+ — у 4%), ампліфікацію
гена — у 6%, анеуплоїдність — у 55%. Зареєстрували
співпадіння результатів ІГХ та FISH у 97 пацієнтів:
у 2% даними обох методів підтверджено наявність
експресії та ампліфікації, у 73% — показники нега-
тивні, у 25% випадків результати різнились (22% —
хибнопозитивні та 3% — хибнонегативні за даними
ІГХ). У цілому не виявлено кореляції між оверекс-
пресією онкопротеїну та ампліфікацією гена. Ав-
тори пропонують ІГХ-метод як перший скринінго-
ЕКСПРЕСІЯ HER2/NEU
ПРИ НЕДРІБНОКЛІТИННОМУ
РАКУ ЛЕГЕНІ
ТА ЇЇ ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ
Резюме. Узагальнені літературні дані та результати власних досліджень
ролі Her2/neu у молекулярно-біологічній характеристиці недрібноклітин-
ного раку легені (НДРЛ). Визначено, що оверекспресія Her2/neu може бути
маркером хіміорезистентності та негативним прогностичним факто-
ром для НДРЛ.
О.А. Суховерша
В.А. Коссе
Дніпропетровська державна
медична академія, обласний
онкоторакальний центр,
Дніпропетровськ, Україна
Ключові слова:
недрібноклітинний рак легені,
Her2/neu, хіміорезистентність,
фактори прогнозу.
ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
39О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7
вий тест [20]. D. Tan та співавтори [10] вивчали різ-
ними методами 131 зразок НДРЛ I–IIIA стадії та
34 випадки непухлинних захворювань легень. Гіпер-
експресія Her2/neu виявлена у 25 випадках НДРЛ
(19%) і відсутня у групі непухлинних захворювань.
Автори відзначають кореляцію між оверекспресією
онкопротеїну Her2/neu, підтвердженою ІГХ-мето-
дом, та ампліфікацією онкогена, визначеною ме-
тодом FISH (r = 0,83, p < 0,001). При застосуван-
ні методу FACS, P.A. Bunn та співавтори [5] вияви-
ли гіперекспресію Her2/neu у 2 (9%) з 22 пацієнтів,
а при ІГХ дослідженні — у 6 з 19 НДРЛ (26% — 2+;
5% — 3+). Аналогічні дані (30% — гіперекспресія)
наведені у дослідженні ECOG 2598 [18]. Згідно з ре-
зультатами власних досліджень операційних зраз-
ків 48 пацієнтів з місцевопоширеними формами
НДРЛ методом ІГХ, гіперекспресія Her2/neu вияв-
лена у 27,1% випадків [21].
Невирішеним є питання залежності експресії
Her2/neu від стадії захворювання [10, 22]. За даними
вивчення операційних препаратів 97 хворих з НДРЛ
A.-P. Meert та співавторами [20] не виявлено жодної
кореляції між показником гіперекспресії Her2/neu
та стадією захворювання (при І стадії — 22%, при
ІІ — 23%, при ІІІ — 20%). Згодні з цією точкою зору
G. Selvaggi та співавтори [22], які виявили гіперекс-
пресію Her2/neu у 17% при I стадії НДРЛ, у 24% —
при II, у 10% — при IIIA, причому різниця недо-
стовірна. Протилежної думки інші автори. I.F Toro
та співавтори [23] відзначили достовірну кореля-
цію між наявністю гіперекспресії Her2/neu та ме-
тастатичним ураженням бронхопульмональних та
межистінних лімфатичних вузлів (МЛВ). За наши-
ми матеріалами наявність оверекспресії Her2/neu
поєднується з більшою розповсюдженістю захворю-
вання. Так, у групі Her2/neu-позитивних пацієнтів
з місцевопоширеним НДРЛ у 50% виявляли масив-
не медіастінальне метастазування (Т3-4N2-4), а се-
ред негативних — лише 37,1% [21].
Не існує єдності щодо рівня експресії Her2/neu
при НДРЛ окремих гістотипів, хоча більшість до-
слідників вважає її притаманною насамперед аде-
ногенному раку (АК) [2, 10, 16, 24–28]. Так, згід-
но з даними F.R. Hirsch та співавторів [19] оверекс-
пресія Нer2/neu виявлена у випадку АК — у 35%,
крупноклітинного раку (КР) — у 20%, плоскоклі-
тинного раку (ПР) — лише у 1%. A-P. Meert та спів-
автори [20] встановили гіперекспресію Her2/neu
у 31% пацієнтів з АК і у 15% — ПР. Згідно з резуль-
татам D. Tan та співавторів оверекспресія Her2/neu
більш притаманна при АК (23%), ніж при ПР (9%,
p = 0,04) [10]. За даними T. Berghmans та співав-
торів [29], гіперекспресія Her2/neu більш властива
при ПР (39,6%), ніж при АК (7,8%). При вивченні
експресії Her2/neu методом FACS не виявлено до-
стовірної різниці між гістотипами НДРЛ; найвищий
рівень експресії характерний для АК — середній MFI
6,8, для КР — 3,4 і ПР — 3,1 [5]. При аналізі влас-
них даних також не встановлено достовірних від-
мінностей у показниках гіперекспресії Her2/neu між
основними гістотипами НДРЛ (ПР — 29,1, АК —
25%) [21]. Her2/neu при НДРЛ частіше відзнача-
ють у низькодиференційованих і активно проліфе-
руючих новоутворенях, у пухлинах з некрозами [10,
30]. За результатами низьку ступінь диференціюван-
ня визначали у 81,8% Her2/neu-позитивних пухлин
і лише у 30% Her2/neu-негативних [21].
У літературі відзначають відсутність залежності
гіперекспресії Her2/neu від віку хворого та від на-
явності звички до куріння; водночас цей показ-
ник вважають більш характерним для жінок [10, 31,
32]. Згідно з даними серед чоловіків оверекспресію
Her2/neu відзначали у 24,4%, а серед жінок — 42,8%
[21].
Практично не вивчено питання про можливий
вплив хіміотерапії (ХТ) на експресію Her2/neu при
НДРЛ. K. Junker та співавтори [24] у рамках рандо-
мізованого дослідження ІІІ фази з вивчення індук-
ційної ХТ у хворих з НДРЛ проаналізували дина-
міку експресії Her2/neu у зразках місцевопошире-
них пухлин до і після ХТ. У випадку оверекспресії
2+/3+ за даними ІГХ-методу зразки додатково ви-
вчали методом FISH. До ХТ експресію Her2/neu у 8
(7,6%) з 105 пухлин оцінювали як 1+, у 8 (7,6%) —
як 2+, у жодному випадку не виявлено експресії
3+. У 5 (4,8%) з 8 випадків 2+ підтверджено наяв-
ність ампліфікації гена HER2/neu. Після ХТ від-
значено підвищення експресії Her2/neu; її виявле-
но у 13 (29,5%) з 44 операційних зразків: у 7 (15,9%)
випадках — 1+, у 5 (11,3%) — 2+, в 1 (2,3%) — 3+.
У 2 (4,5%) пацієнтів виявлена ампліфікація гена
HER2/neu. Автори вважають, що ця динаміка екс-
пресії онкопротеїну може бути зумовлена як особ-
ливостями стратифікації груп пацієнтів перед ХТ,
так і підвищенням хіміорезистентності у пухлинах
під впливом ХТ. Згідно з даними не відзначено до-
стовірного впливу індукційної ХТ на рівень експресії
Her2/neu, за виключенням випадків ПР, коли за-
реєстровано його зниження [21, 33].
Прогностичне значення експресії Her2/neu.
На сьогодні гіперекспресію рецепторів росто-
вих факторів надродини EGF (EGFR, Her2/neu)EGF (EGFR, Her2/neu)
для багатьох злоякісних пухлин (молочної залози,
легені, яєчника, передміхурової залози, шлунково-
кишкового тракту, ПР голови і шиї, гліом) асоціюють
насамперед з поширеністю процесу та негативним
прогнозом. Перші свідчення цього отримані у
хворих на рак яєчника, які одержали ад’ювантну
ХТ за програмою «цисплатін + циклофосфамід».
Відзначено, що підвищення експресії Her2/neu
є ознакою не тільки негативного прогнозу, але
й резистентності до ХТ у звичайних дозах. Так,
час до прогресування захворювання у випадку
гіперекспресії Her2/neu зменшувався з 26 до 17 міс,
а 5-річна виживаність — з 32 до 10% [34]. Пізніше
визначено, що і у хворих на РМЗ гіперекспресія
Her2/neu є негативним прогностичним маркером
та ознакою підвищеного ризику рецидиву
ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
40 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7
захворювання, хіміо- та гормонорезистентності
[30, 34–37].
Більшість онкологів вважає, що оверекспресія
Her2/neu при НДРЛ також корелює з генераліза-
цією хвороби, високим метастатичним потенціалом
та низькою виживаністю [1–4, 10, 16, 23, 29, 32, 38–
42]. Такі висновки отримали A.-P. Meert та співав-
тори у нещодавно проведеному [43] мета-аналізі за
участю 4500 хворих з НДРЛ. Це твердження спра-
ведливе як для локальних, так і поширених форм
захворювання, а також у випадках проведення спе-
ціального лікування.
S. Verma та співавтори [44] проаналізували ре-
зультати ХТ 56 хворих з метастатичними форма-
ми НДРЛ, у 7 з яких підтверджена оверекспресія
Нer2/neu. Автори відзначили достовірну різницю
між групою хворих з гіперекспресією Нer2/neu і
пацієнтами без такої: середній час до прогресуван-
ня захворювання становив 3,8 і 5,1 міс відповідно,
а медіана виживаності (МВ) — 5,1 та 9,4 міс. Гіпер-
експресія Her2/neu також асоціюється з короткою
тривалістю безрецидивного періоду і може бути не-
залежним негативним прогностичним фактором для
радикально оперованих хворих з НДРЛ [1, 25–29, 41,
45]. G. Selvaggi та співавтори вивчали прогностичну
цінність експресії Her2/neu у 120 радикально опе-
рованих пацієнтів з НДРЛ, серед яких у 21 виявле-
на експресія онкопротеїну. Показники виживаності
у Her2/neu-позитивних пацієнтів достовірно гірші:
МВ становила 85 проти 179 тиж відповідно, а 5-річна
виживаність — 6 і 43% [22]. Існують дані щодо особ-
ливої прогностичної цінності експресії Нer2/neu для
аденогенного раку легені. J.A. Kern та співавтори
[40] встановили, що МВ для радикально оперованих
хворих з АК легені становила 188,5 тиж у випадку
відсутності експресії Her2/neu і лише 83 тиж — для
пацієнтів з її наявністю. Згідно з даними, отримани-
ми на основі аналізу результатів комплексного ради-
кального лікування 45 хворих з ІІІА стадією НДРЛ,
підтверджено негативну прогностичну значимість
гіперекспресії Her2/neu: МВ у Her2/neu-позитив-
них пацієнтів становила 29,3 міс, а у Her2/neu-не-
гативних — 39,2 міс (р < 0,05) [46].
Численними дослідженнями відзначено, що най-
нижчі показники виживаності мають хворі з гіпер-
експресією Her2/neu2+/3+ та ампліфікацією гена [10,
28, 29, 47]. У зв’язку з цим P.A. Bunn та співавтори
[17] пропонують як більш точний негативний про-
гностичний фактор для НДРЛ розглядати кореля-
ційний індекс співвідношення експресії онкобілка
Нer2/neu та експресії гена НER2/neu. Одночасно
деякі автори вважають, що найвищу агресивність і
поганий прогноз НДРЛ має у випадку коекспресії
Her2/neu і EGFR, оскільки EGF-Her2 гетеродимері-
зація асоціюється з більш сильним та стійким про-
ліферативним сигналом, ніж у EGFR гомодимера
[48–50]. Клінічним підтвердженням даного поло-
ження є дослідження G. Cox та співавторів, прове-
дене на зразках пухлин 168 радикально оперованих
пацієнтів з І–ІІІА стадією НДРЛ, у якому автори
роблять висновок відносно значимості одночасної
гіперекспресії Her2/neu і EGFR як негативного фак-
тора прогнозу і ознаки підвищеного ризику ранніх
рецидивів [51].
З точки зору Н. Han та співавторів, найгіршим
прогностичним фактором серед комбінацій різних
молекулярних маркерів для радикально оперованих
хворих НДРЛ є поєднання гіперекспресії Her2/neu
та мутації р53. При цьому 3-річна виживаність для
цієї категорії пацієнтів становила лише 20%, у той
час як для негативних у відношенні даних маркерів
випадках аналогічний показник був 80% (р = 0,0003).
Проведений мультиваріантний аналіз підтвердив до-
стовірне негативне прогностичне значення гіперекс-
пресії Her2/neu та mр53, що стало для авторів осно-
вою рекомендацій проведення ад’ювантної терапії
у даних випадках [27].
Експресія Her2/neu і хіміорезистентність пух-
лин. Загальновизнане припущення, що гіперекс-
пресія Her2/neu є маркером хіміорезистентності
[10, 15, 24, 29, 41, 49, 51]. Результатами експери-
ментальних досліджень встановлено, що оверекс-
пресія Her2/neu асоціюється з хіміорезистентністю
до великої кількості препаратів, що підтвердилось і
у клініці [2, 18, 52–54].
За даними C.D. Archer та співавторів одним з по-
яснень зниження ефективності ХТ при РМЗ у ви-
падку гіперекспресії Her2/neu може бути знижен-
ня апоптозу [55]. Так, через 24 год після введення
хіміопрепарату підвищення апоптичного індексу у
Her2/neu-негативних пухлинах становило 245%, а
у Her2/neu-позитивних – лише 34,0%. K. Junker та
співавтори у рамках рандомізованого досліджен-
ня ІІІ фази з вивчення індукційної ХТ у 44 хворих
з НДРЛ дослідили експресію Her2/neu у первин-
них пухлинах і метастазах у МЛВ [24]. У жодного
пацієнта з гіперекспресію Her2/neu або ампліфіка-
цією гена не виявлено ознак тотального або субто-
тального хіміотерапевтичного пошкодження пух-
линної тканини, що свідчить про наявність хіміоре-
зистентності та необхідність селекції хворих, яким
призначають ХТ. Аналогічні висновки отримані
у наших дослідженнях ефективності індукційної ХТ
у хворих з ІІІА стадією НДРЛ [21, 46]. У випадку гі-
перекспресії Her2/neu пухлини практично не реа-
гували на ХТ: об’єм життєздатної паренхіми зали-
шався стабільним — 41,3 і 38,0% (р > 0,005), у той
час як за відсутності експресії Her2/neu даний по-
казник знижувався з 54,0 до 27,6% (р < 0,005). Від-
значено, що поєднання гіперекспресії Her2/neu та
мутації р53 може слугувати маркером хіміорезистент-
ності для НДРЛ. Також теоретично обгрунтовано та
клінічно випробувано схему цитокінохіміотерапії із
застосуванням вінорелбіну, рекомбінантного інтер-
ферону альфа-2b та еноксапарину для лікування при
хіміорезистентном НДРЛ.
Згідно з іншими даними зв’язок між гіперекс-
пресією Her2/neu та хіміорезистентністю не під-
ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
41О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7
тверджується. Так, J.F. Morere та співавтори про-
вели ретроспективний аналіз даних фіброброн-
хоскопії 50 хворих з розповсюдженим НДРЛ
з експресією Her2/neu [56]. При цьому середній рі-
вень об’єктивної відповіді на ХТ становив 26%, не
виявлено ознак кореляції між Her2/neu-статусом
і хіміорезистентністю. Схожі висновки отримані
K. Matsuyama та співавторами за результатами ви-
вчення 85 операційних препаратів НДРЛ (36 пози-
тивних та 49 негативних за експресією Her2/neu)
[57]. Вони встановили, що даний фактор є негатив-
ним прогностичним, однак не підтвердили кореля-
ції з хіміорезистентністю у хворих, пояснюючи не-
гативні результати лише гіршим прогнозом у цієї
групи пацієнтів.
Таким чином, враховуючи значну роль Her2/neu
у канцерогенезі НДРЛ, існуючі дані про негативний
прогностичний характер його гіперекспресії та від-
ношення до хіміорезистентності пухлин, а також
перспективи терапії молекулярної дії, актуальним є
продовження досліджень у цьому напрямку. Розгля-
нуті результати експериментальних та клінічних до-
сліджень дозволяють зробити наступні висновки.
ВИСНОВКИ
1. Онкогени сімейства erbB (HER) відіграють важ-
ливу роль у канцерогенезі НДРЛ. Гіперекспресію
онкопротеїну Her2/neu відзначають у 15–25% при
НДРЛ, частіше у жінок; вона не залежить від віку
хворого та паління.
2. Пухлини з гіперекспресією Her2/neu у біль-
шості випадків мають поширений характер і низь-
кий ступінь диференціювання. Остаточно не вста-
новлена залежність між гістотипом пухлини та гіпер-
експресією Her2/neu.
3. Наявність підвищеної експресії Her2/neu ко-
релює з хіміорезистентністю пухлин та є негатив-
ним прогностичним маркером. Хворі з Her2/neu-
позитивними пухлинами мають гірші показники
резектабельності, тривалості безрецидивного пе-
ріоду і виживаності.
ЛІТЕРАТУРА
1. Kern JA, Slebos RJ, Top B, et al. C-erb-2 expression and
codon 12 K-ras mutations both predict shortened survival for
patients with pulmonary adenocarcinomas. J Clin Investig 1994;
93: 516–20.
2. Yu D, Wang SS, Dulski KM. C-erbB-2/neu overexpression
enhances metastatic potential of human lung cancer cells by
induction of metastasis-associated properties. Cancer Res 1994;
54: 3260–6.
3. Schneider PM, Praeuer HW, Sroeltzing O, et al. Multiple
molecular marker testing (p53, c-Ki-ras, c-erbB-2) improves
estimation of prognosis in potentially curable resected non-small
cell lung cancer. Br J Cancer 2000; 83: 473–9.
4. Langer C, Adak S, Thor A, Johnson D. Phase II Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) pilot study of paclitaxel,
carboplatin and trastuzmab in HER2/neu-advanced NSCLC:
preliminary analysis. Lung Cancer 2000; 29 (Suppl 2): S142.
5. Bunn PA, Helfrich B, Soriano AF, et al. Expression
of Her-2/neu in Human Lung Cancer Cell Lines by
Immunohistochemistry and Fluorescence in Situ Hybridization
and its Relationship to in Vitro Cytotoxicity by Trastuzumab and
Chemotherapeutic Agents. Clin Cancer Res 2001; 7: 3239–50.
6. Lonardo F, DiMarco E, King CR, et al. The normal erbB-2
product is an atypical receptor-like tyrosine kinase with constitutive
activity in the absence of ligand. New Biol 1990; 2: 992–1003.
7. Beerli RR, Hynes NE. Epidermal growth factor-related
peptides activate distinct subsets of ErbB receptors and differ in
their biological activities. J Biol Chem 1996; 271: 6071–6.
8. Klapper LN, Kirschbaum MH, Sela M, Yarden Y. Biochemical
and clinical implications of the ErbB/HER signaling network of
growth factor receptors. Adv Cancer Res 2000; 77: 25–79.
9. Harbeck N, Ross JS, Yurdseven S, et al. HER2 gene
amplification by fluorescence in situ hybridization allows risk
group assessment in node negative breast cancer. Int J Oncol
1999; 14: 663–71.
10. Tan D, Deeb G, Wang J, et al. HER-2/neu protein
expression and gene alteration in stage I–IIIA non-small cell lung
cancer: A study of 140 cases using a combination of high throughput
tissue microarray, immunohistochemistry, and fluorescent in situ
hybridization. Diagn Mol Pathol 2003; 12: 201–11.
11. Moghal N, Sternberg PW. Multiple positive and negative
regulators of signaling by the EGF-receptor. Current Opinion on
Cell Biology 1999; 11: 190–6.
12. Zhou BP, Li Y, Hung MC. HER-2/Neu signaling and
therapeutic approaches in breast cancer. Breast Dis 2002; 15: 13–24.
13. Montgomery RB. Endogenous anti-HER2 antibodies block
HER2 phosphorylation and signaling through extracellular signal-
regulated kinase. Cancer Res 2005; 65 (2): 650–6.
14. Giltnane J, Tomita M, Rimm D, et al. Quantitative analysis
of Her-2/neu expression in a small cell lung carcinoma (SCLC)
tissue microarray. Lung Cancer 2005; 49 (Suppl 2): S125.
15. Schneider PM, Praeuer HW, Sroeltzing O, et al. Multiple
molecular marker testing (p53, c-Ki-ras, c-erbB-2) improves
estimation of prognosis in potentially curable resected non-small
cell lung cancer. Br J Cancer 2000; 83: 473–9.
16. Scheurle D, Jahanzeb M, Aronsohn RS, et al.
HER-2/neu expression in archival non-small cell lung carcinoma
using FDA-approved Hercep test. Anticancer Res 2000; 20:
2091–6.
17. Jacobs TW, Gown AM, Yaziji H, et al. Comparison of
Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry
for the evaluation of HER-2/neu in breast cancer. J Clin Oncol
1999a; 17: 1974–82.
18. Langer CJ, Stephenson P, Thor A, et al. Trastuzumab in
the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: Is there a
role? Focus on Eastern Cooperative Oncology Group Study 2598.
J Clin Oncol 2004; 22: 1180–7.
19. Hirsch FR, Varella-Garcia M, Franklin WA, et al. Evaluation
of HER-2/neu gene amplification and protein expression in non-
small cell lung carcinomas. Br J Cancer 2002; 86: 1449–56.
20. Meert A-P, Martin B, Verdebout JM, et al. A comparison
between 2 techniques (immunohistochemistry (IHC) and
fluorescence in situ hybridisation (FISH)) for her-2/neu detection
in lung cancer Eur Respir J 2003; 22 (Suppl): 45, 361s.
21. Суховерша ОА. Комплексне лікування хворих на хіміо-
резистентний недрібноклітинний рак легені з урахуванням
молекулярно-генетичних особливостей пухлини. Онколо-
гия 2006; 8 (3): 1–6.
22. Selvaggi G, Novello S, Ferrari G, et al. Long-term effect of
HER-2/neu expression on survival of stage I-IIIA non-small cell
lung cancer (NSCLC) patients radically resected. Lung Cancer
2000; 29 (1): 184.
23. Toro IF, Metze K, Mussi RK, et al. Lung cancer surgery
and prognostic fators: c-erb-2, Ki-67 and β-Hcg. Eur Respir J
2003; 22 (Suppl 45): S212.
24. Junker K, Stachetzki U, Langner K, et al. Does HER-2/neu
oncoprotein expression predict resistance to neoadjuvant therapy
in locally advanced non-small cell lung cancer? Lung Cancer 2003;
41 (Suppl 2): 253.
ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
42 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7
25. Hirsch FR, Scagliotti GV, Langer CJ, et al. Epidermal
growth factor family of receptors in preneoplasia and lung
cancer: Perspectives for targeted therapies. Lung Cancer 2003; 41
(Suppl 1): S29–S42.
26. Nakamura H, Saji H, Ogata A, et al. Correlation between
encoded protein overexpression and copy number of the HER2
gene with survival in non-small cell lung cancer. Int J Cancer
2003; 103: 61–6.
27. Han H, Landreneau RJ, Santucci TS, et al. Prognostic
value of immunohistochemical expressions of p53, HER-2/neu,
and bcl-2 in stage I nonsmall-cell lung cancer. Hum Pathol 2002;
33: 105–10.
28. Rosell R. Toward Customized Trastuzumab in
HER-2/neu-Overexpressing Non–Small-Cell. Lung Cancer
2004; 22 (7): 1171–3.
29. Berghmans T, Meert A-P, Martin B, et al. Prognostic role
of epidermal growth factor receptor in stage III nonsmall cell lung
cancer Eur Respir J 2005; 25: 329–35.
30. Лукашина МИ, Глухова ЕИ, Жукова ЛГ и др. Экспрес-
сия Her2/neu, Кi-67 и плоидность при раке молочной желе-
зы. Архив патол 2003; 5: 25–9.
31. Yumuk P, Turhal N, Ahiskali R, et al. P53 or Her2/neu as
prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
treated with paclitaxel. Lung Cancer 2005; 49 (Suppl 2): S151.
32. Meert A-P, Martin B, Verdebout J-M, et al.
Her-2/neu expression in lung cancer: comparison between
immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridisation
(FISH) Lung Cancer 2003; 41 (Suppl 2): 126.
33. Sukhoversha OA, Lizogubov VV. Her2/neu expression in
advanced Non Small Cell Lung Carcinomas. Eur Respir J 2004;
24: S590.
34. Личиницер МИ, Степанова ЕВ, Перевощиков АА, Ян-
шин АА. Избыточна экспрессия Her2/neu и новые возможнос-
ти герцептина. http://www.mediasphera.aha.ru/mjmp/2000/9/
R9-oocon.html.
35. Esteva FJ, Pusztai L, Symmans WF, et al. Clinical relevance
of Her-2 amplification and overexpression in human cancers. Ref
Gynecol Obstet 2000; 7: 267–76.
36. Sun JM, Han W, Kim DW, et al. Clinical relevance of Her-2
expression in node-negative breast cancer patients. Proc Am Soc
Clin Oncol 2004; 23: 598.
37. Houston SJ, Plunkett TA, Barnes DM, et al. Overexpression
of c-erbB2 is an independent marker of resistance to endocrine
therapy in advanced breast cancer. Br J Cancer 1999; 3: 168–71.
38. Harpole DH, Marks JR, Richards WG, et al. Localized
adenocarcinoma of the lung: oncogene expression of erbB-2 and
p53 in 150 patients. Clin Cancer Res 1995; 1: 659–64.
39. Hsieh CC, Chow KC, Fahn HJ, et al. Prognostic significance
of HER-2/neu overexpression in stage I adenocarcinoma of the
lung. Ann Thorac Surg 1998; 66: 1159–63.
40. Kern JA, Schwartz DA, Nordberg JE, et al. p185neu
expression in human lung carcinomas predicts shortened survival.
Cancer Res 1990; 50: 5184–91.
41. Fong KM, Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD. Molecular
biology of lung cancer: clinical Implications. Thorax 2003; 58:
892–900.
42. Ilievska BT, Petrusevska GR, Atanasova SA, et al.
HER-2/neu overexpression in patients with lung carcinoma Eur
Respir J 2003; 22 (Suppl 45): S250.
43. Meert A-P, Martin B, Paesmans M, et al. The role of
HER-2/neu expression on the survival of patients with lung
cancer: A systematic review of the literature. Br J Cancer 2003;
89: 959–65.
44. Verma S, Butts CA, Au HJ, et al. Incidence of Her-2/ in
advanced non-small cell lung cancer and response to platinum
based chemotherapy. Proc Am Soc Clin Onc 2001; 20: 347a.
45. Korrapati V, Gaffney M, Larsson LG, et al. Effect of HER2/
expression on survival in early stage non-small cell lung cancer.
Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 480a.
46. Sukhoversha OA, Lizogubov VV, Kosse VA. Prognostic
value of Her2/neu in stage ІІIA Non Small Cell Lung Cancer. Eur
Respir J 2006; 28 (50): S770.
47. Hirsch FR, Varella-Garcia M, McCoy J, et al. Increased
epidermal growth factor receptor gene copy number detected
by fluorescence in situ hybridization associates with increased
sensitivity to gefitinib in patients with bronchioloalveolar
carcinoma subtypes: a Southwest Oncology Group Study. J Clin
Oncol 2005; 23 (28): 6838–45.
48. Johnson DH, Arteaga CL. Gefitnib in recurrent non-small
cell lung cancer: An IDEAL trial? J Clin Oncol 2003; 21: 2227–9.
49. Brabender J, Danenberg KD, Metzger R, et al. Epidermal
growth factor receptor and HER2/neu mRNA expression in non-
small cell lung cancer is correlated with survival. Clin Canc Res
2001; 7: 1850–5.
50. Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signaling
network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2: 127–37.
51. Cox G, Jones JL, Andi A, et al. A biological staging model
for operable nonsmall cell lung cancer. Thorax 2001; 56: 561–6.
52. Tsai CM, Chang KT, Perng RP, et al. Correlation of
intrinsic chemoresistance of nonsmall-cell lung cancer cell lines
with Her-2/ gene expression but not with ras gene mutations. J Natl
Cancer Inst 1993; 85: 857–901.
53. Rosell R, Scagliotti G, Danenberg KD, et al. Transcripts
in pretreatment biopsies from a three-arm randomized trial
in metastatic non-small-cell lung cancer. Oncogene 2003;
22: 3548–53.
54. Zhang L, Hung MC. Sensitization of HER-2/neu-
overexpressing non-small cell lung cancer cells to chemotherapeutic
drugs by tyrosine kinase inhibitor emodin. Oncogene1996;
12 (3): 571–6.
55. Аrcher CD, Ellis PA, Dowsett M, Smith IE. C-erbB2
positivity correlates with poor apoptotic response to chemotherapy
in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1998; 50: 237.
56. Morere JF, Kambouchner M, Pailler MC, et al. HER-2
status and response to chemotherapy in non small lung cancer.
Lung Cancer 2000; 29 (1): 203.
57. Matsuyama K, Oura S, Yoshimasu T, et al. The relationship
between HER2/neu expression and drug resistance for non-small
cell lung cancer. Lung Cancer 2000; 29 (1): 13.
THE HER2/NEU EXPRESSION
IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER:
PROGNOSTIC VALUE
O.A. Sukhoversha, V.A. Kosse
Summary. The paper summarizes literature and
own findings dealing with the role of Her2/neu in the
molecular biological pattern of non-small cell lung
cancer (NSCLC). It is concluded that its overexpression
may serve as a chemoresistance marker and negative
prognostic factor for NSCLC.
Key Words: non-small cell lung cancer, Her2/neu,
chemoresistance, prognostic factors.
Адреса для листування:
Суховерша О.А.
49102, Дніпропетровськ, вул. Ближня, 31
Міська багатопрофільна клінічна лікарня № 4
sukhoversha@ukr.net
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20463 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:15:20Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Суховерша, О.А. Коссе, В.А. 2011-05-31T09:39:51Z 2011-05-31T09:39:51Z 2007 Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення/ О.А. Суховерша, В.А. Коссе // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 38-42. — Бібліогр.: 57 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20463 Узагальнені літературні дані та результати власних досліджень ролі Her2/neu у молекулярно-біологічній характеристиці недрібноклітинного раку легені (НДРЛ). Визначено, що оверекспресія Her2/neu може бути маркером хіміорезистентності та негативним прогностичним фактором для НДРЛ.
 
 Ключевые слова: недрібноклітинний рак легені, Her2/neu, хіміорезистентність, фактори прогнозу. The paper summarizes literature and own findings dealing with the role of Her2/neu in the molecular biological pattern of non-small cell lung cancer (NSCLC). It is concluded that its overexpression may serve as a chemoresistance marker and negative prognostic factor for NSCLC.
 
 Key Words: non-small cell lung cancer, Her2/neu, chemoresistance, prognostic factors. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Взгляд на проблему Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення The Her2/neu expression in non-small cell lung cancer: prognostic value Article published earlier |
| spellingShingle | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення Суховерша, О.А. Коссе, В.А. Взгляд на проблему |
| title | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| title_alt | The Her2/neu expression in non-small cell lung cancer: prognostic value |
| title_full | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| title_fullStr | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| title_full_unstemmed | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| title_short | Експресія Her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| title_sort | експресія her2/neu при недрібноклітинному раку легені та її прогностичне значення |
| topic | Взгляд на проблему |
| topic_facet | Взгляд на проблему |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20463 |
| work_keys_str_mv | AT suhoveršaoa ekspresíâher2neuprinedríbnoklítinnomurakulegenítaííprognostičneznačennâ AT kosseva ekspresíâher2neuprinedríbnoklítinnomurakulegenítaííprognostičneznačennâ AT suhoveršaoa theher2neuexpressioninnonsmallcelllungcancerprognosticvalue AT kosseva theher2neuexpressioninnonsmallcelllungcancerprognosticvalue |