Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2

Результаты исследований in vitro (в культуре клеток колоноректальной аденокарциномы человека Сасо-2) показали, что активное вещество генерического препарата Летромара («Фармак», Украина) — летрозол — относится к I классу Биофармацевтической классификационной системы (вещества с высокой растворимость...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2007
Автори:	Резников, А.Г., Соловьев, А.И., Баула, О.П., Тарасенко, Л.В., Маргитич, В.М.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2007
Теми:	Корпоративная информация
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20469
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2 / А.Г. Резников, А.И. Соловьев, О.П. Баула, Л.В. Тарасенко, В.М. Маргитич // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 66-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860124727710842880
author	Резников, А.Г. Соловьев, А.И. Баула, О.П. Тарасенко, Л.В. Маргитич, В.М.
author_facet	Резников, А.Г. Соловьев, А.И. Баула, О.П. Тарасенко, Л.В. Маргитич, В.М.
citation_txt	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2 / А.Г. Резников, А.И. Соловьев, О.П. Баула, Л.В. Тарасенко, В.М. Маргитич // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 66-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
collection	DSpace DC
description	Результаты исследований in vitro (в культуре клеток колоноректальной аденокарциномы человека Сасо-2) показали, что активное вещество генерического препарата Летромара («Фармак», Украина) — летрозол — относится к I классу Биофармацевтической классификационной системы (вещества с высокой растворимостью и высокой проницаемостью). Поэтому биоэквивалентность препарата может быть доказана в опытах in vitro без изучения биодоступности на здоровых волонтерах. Ключевые слова: ингибиторы ароматазы, Летромара, биоэквивалентность, исследование in vitro. Recently in vitro methods has been developed to confirm the bioequivalency of generic of Letromara (Letrozol, «Farmac», UA) that belong to the Class I of the Biopharmaceutical Classification System and exert both high solubility and permeability, to avoid further pharmacokinetic studies on healthy volunteers. Key Words: aromatase inhibitors, Letromara, bioequivalency, in vitro methods.
first_indexed	2025-12-07T17:41:08Z
format	Article
fulltext	КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 66 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 На протяжении многих лет в лечении по поводу рака молочной железы (РМЖ) успешно используют тамок сифен, а также прогестины — мегестрола ацетат и мед роксипрогестерона ацетат. В последнее время широко применяют ингибиторы ароматазы (ИА) — лекарствен ные средства (ЛС), подавляющие синтез эстрогенов в периферических тканях. В качестве первого препарата класса ИА был предложен аминоглутетимид, который рекомендован для лечения пациентов с РМЖ. В настоя щее время все более активно используют ИА третьего поколения — анастрозол, экземестан и летрозол. В ян варе 2007 г. в Кокрановской базе данных систематизи рованных обзоров клинических исследований, прове денных согласно принципам доказательной медицины, размещены результаты метаанализа 25 исследований клинической эффективности и безопасности ИА при метастатическом РМЖ у женщин в постменопаузаль ный период [1]. Установлено, что ИА обладают более высокой клинической эффективностью в сравнении с другими препаратами гормональной терапии. При этом авторы высказывают предположение, что применение летрозола имеет определенные преимущества в сравне нии с анастрозолом [1]. Необходимо отметить, что научные исследования и разработка оригинальных ЛС требует значитель ных финансовых затрат. На разработку оригинально го ЛС уходит до 2 млрд дол. США. Это в определен ной степени связано с тем, что многие биологически активные веществакандидаты исключаются из даль нейшей разработки по причине недостаточной кли нической эффективности или недостаточно благо приятного профиля безопасности. При этом наибо лее дорогостоящие клинические испытания, на долю которых приходится около 70% финансовых средств, направленных на R & D (Research and Development). Инвестированные средства фармацевтическая ком пания должна возвратить в период действия эксклю зивного права на реализацию оригинального препа рата [2]. Поэтому оригинальные препараты, как пра вило, являются дорогостоящими, вследствие чего их доступность ограничена как для лечебнопрофилакти ческих учреждений, в которых лечат больных с РМЖ, так и для самих пациентов. В связи с этим существу ет большая необходимость в создании эффективных, безопасных, качественных генериков (воспроизведен ных препаратов) летрозола по доступной цене. Недавно в Украине зарегистрировали генерический препарат летрозола — Летромара («Фармак») на основа нии данных, подтверждающих его биоэквивалентность по отношению к оригинальному препарату. Следует от метить, что в настоящее время в Украине предъявляе мые к ЛС требования соответствуют международным. Для того, чтобы надлежащим образом оценить эффек тивность и безопасность генериков, учеными и экспер тами США и Европейского Союза (ЕС) разработаны соответствующие правила контроля и оценки качест ва воспроизведенных препаратов [3, 4]. В соответствии с ними для получения разрешения на использование генерика в клинической практике компаниязаяви тель должна, в частности, предоставить доказательства его терапевтической эквивалентности в отношении к референтному инновационному препарату. Препарат ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ IN VITRO ИНГИБИТОРА АРОМАТАЗЫ ЛЕТРОМАРА. І. ИЗУЧЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ ПРЕПАРАТА НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК Сасо-2 Резюме. Результаты исследований in vitro (в культуре клеток колонорек- тальной аденокарциномы человека Сасо-2) показали, что активное вещест- во генерического препарата Летромара («Фармак», Украина) — летро- зол — относится к I классу Биофармацевтической классификационной сис- темы (вещества с высокой растворимостью и высокой проницаемостью). Поэтому биоэквивалентность препарата может быть доказана в опытах in vitro без изучения биодоступности на здоровых волонтерах. А.Г. Резников А.И. Соловьев О.П. Баула Л.В. Тарасенко В.М. Маргитич Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины Межведомственная лаборатория доклинического исследования лекарственных средств ГФЦ МЗ Украины ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины ОАО «Фармак», Киев, Украина Ключевые слова: ингибиторы ароматазы, Летромара, биоэквивалентность, исследование in vitro. КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 67О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 является терапевтически эквивалентным последнему, если он содержит то же действующее вещество или его терапевтически активную часть и клинически прояв ляет такую же эффективность и безопасность как и ЛС, эффективность и безопасность которого установ лена (то есть инновационный препарат). На практике доказательство биоэквивалентности, как правило, наи более подходящий способ доказательства терапевтичес кой эквивалентности ЛС при условии, что они содер жат вспомогательные вещества, не влияющие на без опасность и эффективность [5]. Для обеспечения оптимального терапевтического действия активная часть действующего вещества долж на быть доставлена к месту действия в эффективной концентрации в течение определенного периода време ни. Сравнение терапевтических свойств ЛС, содержа щих одно и то же действующее вещество, является необ ходимым средством оценки возможности применения генерика в качестве замены инновационного препарата. Если допустить, что у одного и того же лица аналогич ная зависимость концентрации в плазме крови от вре мени введения ЛС обусловит подобную концентрацию в месте его действия (а значит и по существу аналогич ный эффект), то для установления биоэквивалентнос ти можно использовать фармакокинетические данные вместо терапевтических результатов. Следует отметить, что практически во всех странах с хорошо регулируе мым фармацевтическим рынком используется именно этот подход для оценки терапевтической эквивалент ности генериков. Два ЛС считают биоэквивалентными, если, в частности, их биодоступность после введения в одной и той же молярной дозе подобна, и действие этих препаратов в отношении эффективности и безопаснос ти будут по существу одинаковыми (биодоступность означает скорость и степень, с которой действующее вещество или его активный компонент абсорбирует ся (всасывается) из лекарственной формы и становит ся доступным в месте действия). В качестве альтерна тивы классическим исследованиям биодоступности с использованием фармакокинетических конечных то чек для оценки биоэквивалентности, в последнее вре мя все более широко обсуждают другие виды исследо ваний, например, с участием людей с использованием клинических или фармакодинамических конечных то чек; на животных с использованием клеточных моде лей или исследования in vitro [5]. В чем состоит принцип метода исследования биоэк вивалентности in vitro? Известно, что абсорбционный потенциал ЛС определяется его растворимостью и проницаемостью. Если препарат легко растворяется в пищеварительной системе и абсорбируется из нее, то его биодоступность будет высокой, поскольку эпи телий кишечника является основным биологическим барьером, определяющим всасывание ЛС в кровь. По этому в качестве альтернативы сложным, дорогостоя щим и этически не всегда безупречным исследова ниям по изучению биодоступности препарата in vivo у добровольцев, в последние годы стало возможным использовать относительно простые и более дешевые тесты in vitro. Вопрос обоснования отказа в ряде случа ев от исследований биодоступности и биоэквивалент ности in vivo подробно представлен в ряде документов, изданных ВОЗ [6], регуляторными органами США — FDA [7] и ЕС — ЕМЕА [5]. Обоснование отказа от ис следований биодоступности и биоэквивалентности in vivo, изложенное в этих документах, основано на Биофармацевтической классификационной системе (БКС) для лекарственных субстанций на основе их растворимости в воде и степени проникновения че рез стенку кишечника. Согласно БКС, ЛС подразделены на 4 класса по сте пени их растворимости и проницаемости через биоло гические мембраны: класс І — высокая растворимость, высокая проницаемость; ІІ — низкая растворимость, высокая проницаемость; ІІІ — высокая раствори мость, низкая проницаемость; ІV — низкая раствори мость, низкая проницаемость. ЛС, которые относят к I классу БСК, не требуют проведения исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo, о тера певтической эквивалентности этих препаратов мож но судить на основании изучения биоэквивалентнос ти in vitro. В настоящее время существует несколько мо делей и методов оценки абсорбции ЛС через эпителий кишечника. К ним относятся, например, измерение проницаемости на искусственных мембранах, а также использование экспериментальных моделей в услови ях in vivo, in situ и in vitro. Выбор модели полностью за висит от задач, которые ставит перед собой исследова тель по отношению к изучаемому препарату. В последнее время достаточно широкое распро странение получили исследования транспорта через моделированный эпителий кишечника in vitro. В ка честве модели наиболее часто используется культура клеток колоноректальной аденокарциномы человека Сасо2, которая с хорошей воспроизводимостью про являет многие свойства и характеристики дифферен цированных эпителиальных клеток кишечника [8–10] и называемую золотым стандартом для изучения био эквивалентности in vitro [11]. Модели клеточной куль туры для абсорбции ЛС основаны на предположении, что прохождение препарата через кишечный эпителий (монослой клеток) является главным барьером для ЛС на его пути в систему кровообращения. Такие модели широко используются для быстрого скрининга про ницаемости. Достоверность in vitro модели зависит от степени воспроизведения ситуации in vivo. В условиях in vivo энтероциты ответственны за большинство функ ций, определяющих абсорбцию. Апикальная поверх ность слоя энтероцитов обращена к люминильной об ласти (просвету) кишечника, а базолатеральная поверх ность контактирует с потоком крови. Клетки Сасо2 при определенных условиях проявляют морфологичес кие и функциональные свойства, аналогичные таковым энтероцитов. Клетки при культивировании образуют плотные контакты и экспрессируют многие ферменты ворсистого слоя, а также имеют многие транспортные системы, присущие энтероцитам тонкого кишечника, включая системы транспорта аминокислот, дипепти дов, витаминов и цитостатиков. Необычно высокая степень дифференцирования вместе со способностью этих клеток дифференцироваться спонтанно при нор мальных условиях культивирования делают Сасо2 од КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 68 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 ной из наиболее популярных клеточных моделей для изучения эпителиальной проницаемости и транспор та веществ [8–11]. Описанный подход к изучению био доступности может помочь в изучении эффективности препаратов, минимизировав риск нанесения вреда здо ровью добровольцев, всегда существующий при прове дении исследований биодоступности. В работе представлены результаты исследования биоэквивалентности in vitro Летромары (летрозол) производства ОАО «Фармак» (Украина) — генери ческого препарата перорального нестероидного ин гибиторы ароматазы II–III поколения из группы аналогов триазола (оригинальный препарат — Фе мара, «Новартис»). Летрозол был создан на основе данных о молекулярнобиологических особеннос тях РМЖ, быстро получил практическое примене ние в клинической практике в связи с большой из бирательностью действия, эффективностью, хоро шей переносимостью и удобством применения. РМЖ относится к гормонозависимым опухолям; наиболее четко эта зависимость выражена приблизи тельно у 1/3 больных, как правило, у тех, у кого опухоль содержит рецепторы эстрогенов свыше 10 фм/мг бел ка. У таких пациентов эффективность гормонотера пии составляет до 60–65%, в то время как при нали чии рецепторотрицательных опухолей эффективность ее значительно ниже (порядка 10%). С учетом показа ний и противопоказаний, Летромару рекомендуют на значать ежедневно по 2,5 мг один раз в сутки. Исходя из этого, при расчете концентрации тестобразца субстан ции исследуемого препарата Летромара при проведе нии исследований in vitro необходимо учитывать сред нюю концентрацию препарата в крови и чувствитель ность метода его хроматографической детекции. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В работе использованы образцы летрозола (4,4[1H 1,2,4триазол1yl)метилен]бисбензонитрил C17H11N5) компании «INDSWIFT Laboratories Ltd» (Индия), серийный номер LET008 (15.07.04), 1 л транс портного буфера (рН 7,4) содержал 10 мл раствора Хенк са (HBSS, 10х), 11 мл HEPES (1 моль), глюкозы моно гидрата — 20 моль, натрия гидрокарбоната — 5 моль. Для приготовления маточного раствора 2,85 мг летро зола растворяли в 100 мл транспортного буфера при комнатной температуре (20 °C) в течение 24 ч, послед ние 20 мин использовали магнитную мешалку. Готови ли рабочий раствор с концентрацией летрозола 10–4 М. Определение показателей термодинамической раство римости образца субстанции проведено согласно мето дам, подробно описанным ранее [12]. Для проведения исследований биоэквивалент ности in vitro использовали культуру клеток Сасо2. Клетки культивировали в 12луночных планшетах с фильтрами «Millipore» 12 мм. Планшеты поме щали в СО2инкубатор (37 °С, влажность 90%). Ис пользовали культуральную среду DMEM с 15% FBS,DMEM с 15% FBS, с 15% FBS, (рН 7,4). Для исследования отобраны четыре моно слоя Сасо2 на пористых фильтрах, сопротивление которых достигло стационарных значений на 18– 20 сут. Сопротивления монослоя Сасо2 измеряли эпителиальным вольтомметром EVOMX с использо ванием измерительной камеры EndOhm (USA). Суб станцию препарата в заданной концентрации вноси ли в апикальный отсек экспериментальной камеры (инсерта). Через 30 мин проводили забор проб из ба золатерального отсека камеры. В качестве контроля бралась первая точка (раствор летрозола) [12]. Определение коэффициента проницаемости суб станции летрозола осуществляли по классической формуле: P = [Va/A(Cd – Ca)] ∙ dCa/dt, где P — коэф фициент проницаемости монослоя Сасо2, Va — объем акцепторной части, A — площадь мембраны инсерта (в данном случае 0,6 см2), Cd – концентрация летрозола в донорной части, Ca — концентрация лет розола в акцепторной части, t — время экспозиции. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование термодинамической растворимос ти и проницаемости летрозола — активного вещест ва генерического лекарственного средства Летрома ры в условиях in vitro через монослой клеточной ли нии Сасо2 проводилось с учетом требований GLP и Директивы 2004/10/ЄС Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 11 февраля 2004 г. о гармонизации законов, правил и административных положений, относящихся к применению принципов надлежащей лабораторной практики и проверке их применения при изучении химических веществ, ру ководства FDA «Guidance for Industry Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms on a Biopharmaceutics Classification System (BCS)» [4]. Результаты сравнива ли с данными изучения специфической активности in vivo биоэквивалентности Летромары и оригиналь ного препарата (Фемара) в сертифицированной лабо ратории Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины. Термодинамическая растворимость летрозола в за висимости от рН среды растворения колеблется от 45 до 64 мкг/мл (табл. 1), поэтому он относится к кате гории высокорастворимых субстанций. Это означает, что высвободившееся из таблетки Летромара актив ное действующее вещество, содержащееся в ней в ко личестве 2,5 мг, способно легко и полностью раство рится в пищеварительной системе пациента. Таблица 1 Термодинамическая растворимость активного фармацевтического ингредиента летрозола рН среды растворения Концентрация в надосадочной жидкости, мкг/мл 1,2 45,48 4,5 64,40 6,8 45,48 Для определения оптимального времени измере ния проницаемости монослоя Сасо2 для летрозола проводили исследование (с использованием инсерта № 1) по такой схеме. В донорский отсек инсерта добав ляли раствор летрозола в концентрации 28,5 мкг/мл, что соответствует молярной концентрации 10–4 М. Из меряли концентрацию летрозола в акцепторной каме ре при экспозиции 1, 5, 30, 60 мин (рисунок). КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 69О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 1 • 2 0 0 7 Рисунок. Динамика повышения концентрации летрозола в ак цепторной камере в зависимости от времени экспозиции За полное время эксперимента (1 + 5 + 30 + 60 = 96 мин) концентрация летрозола в донорском отсе ке снизилась с 27,65 до 16,33 мкг/мл, при этом мак симальная концентрация в акцепторном отсеке со ставила 0,626 мкг/мл, что значительно ниже как ис ходной, так и конечной концентрации в донорской части. В течение первых 30 мин отмечали линейное нарастание концентрации в акцепторной камере, при более длительной экспозиции выявлено откло нение кривой от линейности, что связано со сниже нием концентрации летрозола в инсерте. Для последующего измерения проницаемости монослоя для летрозола выбрали время экспозиции 30 мин. Полученные данные представлены в табл. 2. Таблица 2 Проницаемость монослоя клеток Сасо-2 для летрозола Инсерт Со (мкг/мл) С30 мин (мкг/мл) Ccp (мкг/мл) ∆С (мкг/мл) P (см/с) № 2 27,71 21,52 24,615 1,06 5,98E-05 № 3 27,71 23,62 25,665 1,06 5,73E-05 № 4 27,71 22,57 25,140 0,99 5,45E-05 Так, среднее значение проницаемости для летрозо ла составляет 5,72 ± 0,16 ∙ 10–5 см/с, что свидетельствует о высокой проницаемости монослоя Сасо2 для иссле дуемого препарата [3, 7]. Поскольку летрозол характе ризуется высокой термодинамической растворимостью и проницаемостью, данный активный фармацевтичес кий ингредиент можно отнести к I классу БКС (высо кая растворимость, высокая проницаемость). К тому же профиль растворения (Dissolution Testing) Летрома ры является подобным Фемаре (данные не представле ны). Это означает, что активное вещество сразу же после освобождения из Летромары и растворения в пищева рительной системе, немедленно абсорбируется энтеро цитами и поступает в циркулирующую кровь. Согласно требованиям, действующим в ЕС, США и некоторых других экономически развитых странах, в подобных случаях исследования биодоступности in vivo на здо ровых добровольцах можно избежать. Таким образом, полученные данные свидетель ствуют о принадлежности активного вещества Летро мары (летрозол) к классу ЛС с высокой растворимос тью и высокой проницаемостью, — к I классу БКС. ЛИТЕРАТУРА 1. Gibson LJ, Dawson C, Lawrence DJ, Bliss J. Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2007;Cochrane Database Syst Rev 2007; 1: CD003370. 2. BIO’s editors’ and reporters’ guide to biotechnology — a new link to hope /LM Baron & A Massey, Eds/ 2004. — Washington, DC, Biotechnology Industry Organization. — 138 p. 3. Сouncil Directive 75/318/EEC of 20 May on the appro ximation of the laws of Member States relating to analytical, pharmacotoxicological and clinical standarts and protocols in respect of the testing of medicinal productsрart 3, section ΙΙ. A.1. (May 1976). 4. Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council of 11 February 2004 on the harmonization of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances (2004). 5. Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. London, EMEA: CPMP/EWP/QWP/1401/98. — 2001. — 19 p. 6. Рroposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO model list of essential medicines immediate release, solid oral dosage forms working document qas/04.109. 11 Оctober, 2004. 7. Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediaterelease solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system (2000) US Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). August 2000. 8. Ferrec E, Chesne C, Arturson P,, et al. In Vitro Models of the Intestinal Barrier. The Report and Recommendations of ECVAM Workshop 46. ATLA 29, 649–668, 2001. 9. Sambay Y, De Angelis I, Ranaldi G,, et al. The Caco2 cell line model of the intestinal barrier: influence of cell and culture related factors on Caco2 cell functional characteristics. Cell BiolCell Biol Toxicol 2005;; 21: 1–26 10. Stewart BH, Chan OH, Lu RH, et al. Comparison of in testinal permeabilities determined in multiple in vitro and in situ models: relationship to absorption in humans. PharmaceuticalPharmaceutical Research 1 1995;; 2: 693–9. 693–9.–9.9. 11. Camenish G, Alsen J, van de Waterbeemdm H, Folkers G. Estimation of permeability by passive diffusion through Caco2 cell monolayers using the drugs’ lipophilicity and molecular weight. Eur J Pharm Science 1998; 63: 13–319 12. Соловьев АИ, Резников АГ, Тарасенко ЛВ, Марги- тич ВМ. Первый в Украине успешный опыт применения биовейвера для экспертной оценки лекарственного средства (Летромара). Журн АМН України 2006; 12 (4): 781–93. AROMATASE LETROMARA INHIBITOR BIOEQUIVALENCY ASSAY IN VITRO. I. THE STUDY OF PERMLABILITY OF Caco-2 CELLS TO REGIMENT A.G. Reznikov, A.I. Solov’ev, O.P. Baula, L.V. Tarasenko, V.M. Margitich Summary. Recently in vitro methods has been developed to confirm the bioequivalency of generic of Letromara (Letrozol, «Farmac», UA) that belong to the Class I of the Biopharmaceutical Classification System and exert both high solubility and permeability, to avoid further pharmacokinetic studies on healthy volunteers. Key Words: aromatase inhibitors, Letromara, bioequivalency, in vitro methods. Адрес для переписки: ОАО «Фармак» 04080, Киев, ул. Фрунзе, 63 Тел.: (044) 2391940, факс: 4171055
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20469
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	1562-1774,0204-3564
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T17:41:08Z
publishDate	2007
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
record_format	dspace
spelling	Резников, А.Г. Соловьев, А.И. Баула, О.П. Тарасенко, Л.В. Маргитич, В.М. 2011-05-31T09:53:01Z 2011-05-31T09:53:01Z 2007 Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2 / А.Г. Резников, А.И. Соловьев, О.П. Баула, Л.В. Тарасенко, В.М. Маргитич // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 66-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20469 Результаты исследований in vitro (в культуре клеток колоноректальной аденокарциномы человека Сасо-2) показали, что активное вещество генерического препарата Летромара («Фармак», Украина) — летрозол — относится к I классу Биофармацевтической классификационной системы (вещества с высокой растворимостью и высокой проницаемостью). Поэтому биоэквивалентность препарата может быть доказана в опытах in vitro без изучения биодоступности на здоровых волонтерах. Ключевые слова: ингибиторы ароматазы, Летромара, биоэквивалентность, исследование in vitro. Recently in vitro methods has been developed to confirm the bioequivalency of generic of Letromara (Letrozol, «Farmac», UA) that belong to the Class I of the Biopharmaceutical Classification System and exert both high solubility and permeability, to avoid further pharmacokinetic studies on healthy volunteers. Key Words: aromatase inhibitors, Letromara, bioequivalency, in vitro methods. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Корпоративная информация Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2 Aromatase letromara inhibitor bioequivalency assay in vitro. I. the study of permlability of Caco-2 cells to regiment Article published earlier
spellingShingle	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2 Резников, А.Г. Соловьев, А.И. Баула, О.П. Тарасенко, Л.В. Маргитич, В.М. Корпоративная информация
title	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2
title_alt	Aromatase letromara inhibitor bioequivalency assay in vitro. I. the study of permlability of Caco-2 cells to regiment
title_full	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2
title_fullStr	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2
title_full_unstemmed	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2
title_short	Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2
title_sort	исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. i. изучение проницаемости препарата на культуре клеток сасо-2
topic	Корпоративная информация
topic_facet	Корпоративная информация
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20469
work_keys_str_mv	AT reznikovag issledovaniebioékvivalentnostiinvitroingibitoraaromatazyletromaraiizučeniepronicaemostipreparatanakulʹturekletoksaso2 AT solovʹevai issledovaniebioékvivalentnostiinvitroingibitoraaromatazyletromaraiizučeniepronicaemostipreparatanakulʹturekletoksaso2 AT baulaop issledovaniebioékvivalentnostiinvitroingibitoraaromatazyletromaraiizučeniepronicaemostipreparatanakulʹturekletoksaso2 AT tarasenkolv issledovaniebioékvivalentnostiinvitroingibitoraaromatazyletromaraiizučeniepronicaemostipreparatanakulʹturekletoksaso2 AT margitičvm issledovaniebioékvivalentnostiinvitroingibitoraaromatazyletromaraiizučeniepronicaemostipreparatanakulʹturekletoksaso2 AT reznikovag aromataseletromarainhibitorbioequivalencyassayinvitroithestudyofpermlabilityofcaco2cellstoregiment AT solovʹevai aromataseletromarainhibitorbioequivalencyassayinvitroithestudyofpermlabilityofcaco2cellstoregiment AT baulaop aromataseletromarainhibitorbioequivalencyassayinvitroithestudyofpermlabilityofcaco2cellstoregiment AT tarasenkolv aromataseletromarainhibitorbioequivalencyassayinvitroithestudyofpermlabilityofcaco2cellstoregiment AT margitičvm aromataseletromarainhibitorbioequivalencyassayinvitroithestudyofpermlabilityofcaco2cellstoregiment

Исследование биоэквивалентности in vitro ингибитора ароматазы летромара. I. изучение проницаемости препарата на культуре клеток Сасо-2

Репозитарії

Схожі ресурси