Иммуносцинтиграфия в онкологической практике
Рассмотрены основы современного метода радионуклидной диагностики — иммуносцинтиграфии. Описаны: принцип метода, иммунорадиофармацевтические препараты, методика исследования, оценка результатов, разрешающая способность, клиническое применение. Рассмотрены перспективы иммуносцинтиграфии опухолей. Клю...
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20482 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике / О.В. Щербина // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 2. — С. 164-167. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860184381472112640 |
|---|---|
| author | Щербина, О.В. |
| author_facet | Щербина, О.В. |
| citation_txt | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике / О.В. Щербина // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 2. — С. 164-167. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Рассмотрены основы современного метода радионуклидной диагностики — иммуносцинтиграфии. Описаны: принцип метода, иммунорадиофармацевтические препараты, методика исследования, оценка результатов, разрешающая способность, клиническое применение. Рассмотрены перспективы иммуносцинтиграфии опухолей. Ключевые слова: иммуносцинтиграфия, опухоли, диагностика, моноклональные антитела, иммунорадиофармацевтические препараты.
In a lecture the bases of modern method of nuclear medicine are considered — immunoscintigraphy. Are described: principle of method, immunoradiopharmpreparations, methods of research, estimation of results, clinical application. The perspective of immunoscintigraphy tumours are considered.
Key Words: immunosсintigraphy, tumours, diagnostics, monoclonal antibodies, immunoradiopharmacevtical tracers.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:03:21Z |
| format | Article |
| fulltext |
ЛЕКЦИЯ
164 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 2 • 2 0 0 7
В настоящее время отмечают значительный рост
частоты злокачественных новообразований [1]. Ак-
туальной задачей является ранняя диагностика рака,
которая дает возможность проводить радикальное
лечение и улучшать качество жизни больных. Од-
ним из современных методов диагностики злока-
чественных опухолей является иммуносцинтигра-
фия [2, 3].
Иммуносцинтиграфия — метод радионуклид-
ной диагностики, основанный на использова-
нии в качестве радиофармацевтических препа-
ратов моноклональных антител (МкАТ), мечен-
ных радионуклидами [4, 5]. Моноклональными
называются антитела, вырабатываемые клетка-
ми одного клона, происходящими из одной ма-
теринской клетки. В отличие от поликлональ-
ных, МкАТ имеют молекулярную идентичность
и моноспецифичность, то есть взаимодейству-
ют только с определенной антигенной детерми-
нантой. МкАТ благодаря своей уникальной спе-
цифичности обеспечивают более высокий ко-
эффициент отношения радиоактивности между
опухолью и окружающей тканью. Это дает воз-
можность выявлять опухоль как очаг гиперфик-
сации иммунорадиофармацевтического препа-
рата [6] при помощи сцинтиграфии или однофо-
тонной эмиссионной компьютерной томографии
(ОФЭКТ).
Цель метода иммуносцинтиграфии — визуали-
зация злокачественных опухолей и их метастазов,
дифференциальная диагностика с доброкачест-
венными опухолями и неопухолевыми процесса-
ми. Принцип метода заключается в визуализации
опухолей и их метастазов благодаря специфичес-
кому взаимодействию меченых радионуклидами
МкАТ или их фрагментов с соответствующими
антигенами опухолевой клетки.
Иммунорадиофармацевтические препара-
ты. МкАТ, используемые для иммунодетекции,
принадлежат к иммуноглобулинам класса G. Они
содержат 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) пептидных
цепей, соединенных между собой дисульфид-
ными мостиками. В результате ферментативно-
го расщепления образуются два F(ab)-фрагмен-
та (antigen-binding fragment — фрагмент, связан-
ный с антигеном) и Fc-фрагмент. F(ab)-фрагмент
содержит антигенсвязывающий участок молеку-
лы, Fc-фрагмент — это остаточная часть моле-
кулы, его название связано со способностью к
кристаллизации. Молекула может расщеплять-
ся на 2 фрагмента: F(ab′)2 и Fc-фрагменты, где
F(ab′) 2 — фрагмент, эквивалентный двум фраг-
ментам Fab. Для иммуносцинтиграфии преиму-
щественно используют не целые молекулы, а
F(ab′)2 или Fab- фрагменты. Целая молекула ме-
таболизируется в печени и ретикулоэндотелиаль-
ной системе, тогда как Fab-фрагменты выводят-
ся почками. Поскольку Fab-фрагменты монова-
лентные, они связываются с антигенами слабее,
чем интактный бивалентный иммуноглобулин.
У F(ab′)2-фрагментов сохраняется авидность би-
валентного иммуноглобулина при отсутствии им-
муногенности Fc-фрагмента. Целые молекулы
иммуноглобулинов могут взаимодействовать с
Fc-рецепторами клеток человека и приводить к
ложноположительным результатам, чего не бы-
вает в случае применения фрагментов. Кроме
того, фрагменты моноклональных антител глуб-
же проникают в опухоль, чем интактные молеку-
лы. На сегодня разработаны МкАТ против всех
опухолевых антигенов, выявляемых в сыворотке
крови методом радиоиммунологического анали-
за, и многих антигенов опухолей различных ти-
пов и локализаций. Если раньше использовали
главным образом мышиные МкАТ и их фрагмен-
ты, то в последнее время преимущество отдают
человеческим.
Способность меченого МкАТ выявлять опу-
холь зависит не только от размера опухоли, ее ло-
кализации, распределения иммунорадиофарма-
цевтического препарата, но и от самого радио-
нуклида. Основными критериями для выбора
методов метки МкАТ является: сохранение им-
мунологической активности белка после метки;
восприимчивость молекулы к окислению; удов-
летворительная специфическая активность; ки-
нетика метки и связь между МкАТ и радионук-
лидами, которая должна быть стабильной in vivo.
ИММУНОСЦИНТИГРАФИЯ
В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ
Резюме. Рассмотрены основы современного метода радионуклидной
диагностики — иммуносцинтиграфии. Описаны: принцип метода,
иммунорадиофармацевтические препараты, методика исследования,
оценка результатов, разрешающая способность, клиническое приме-
нение. Рассмотрены перспективы иммуносцинтиграфии опухолей.
О.В. Щербина
Национальная медицинская
академия последипломного
образования им. П.Л. Шупика,
МЗ Украины, Киев, Украина
Ключевые слова:
иммуносцинтиграфия,
опухоли, диагностика,
моноклональные антитела,
иммунорадиофармацевтические
препараты.
ЛЕКЦИЯ
165О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 2 • 2 0 0 7
В выборе радионуклида учитывают его физичес-
кие характеристики (период полураспада, энер-
гия излучения), химические реакции, которые
нужны для включения радионуклида в молекулу
МкАТ, а также лучевую нагрузку на организм па-
циента. Для метки МкАТ чаще всего используют
радионуклиды йода (131І, 123І), 111In, 99mTc и др.
Недостаток МкАТ, меченных йодом, — дегало-
генизация молекул, что приводит к высокому на-
коплению свободного йода в щитовидной железе
и других органах. Кроме того, 131І дает высокую
лучевую нагрузку на организм, из-за чего нельзя
вводить его в большом количестве. Вследствие
этого невозможно получить высококачествен-
ные сцинтиграммы и особенно срезы при про-
ведении ОФЭКТ. Кроме того, в случае использо-
вания йода снижается иммунореактивность мо-
лекул МкАТ. Среди изотопов йода оптимальным
является 123І, однако из-за высокой стоимости его
применение ограничено. Учитывая это, повысил-
ся интерес к метке молекул МкАТ атомами ме-
таллов (111In, 99mTc и др.). Наибольшая проблема
в случае использования МкАТ, меченных инди-
ем, — неспецифическая радиоактивность в пе-
чени и почках. Это делает их непригодными для
диагностики опухолей этих органов. В случае
метки антител технецием отмечают частичную
потерю иммунологической активности.
Из позитронизлучающих радионуклидов для
метки МкАТ предложены 64Cu, 68Gа, 124I. Пози-
тронная эмиссионная томография (ПЭТ) име-
ет высокую чувствительность за счет «электрон-
ной коллимации».
Одна из проблем, возникающая в процес-
се синтеза меченых антител, — снижение имму-
носпецифичности последних в процессе образо-
вания радиофармпрепарата. Одним из вариан-
тов выхода из этой ситуации является создание
комплексов «антитело-радионуклид» in vivo. При
этом сначала внутривенно вводят МкАТ, соеди-
ненные с авидином или биотином. После накоп-
ления указанного комплекса в опухоли больно-
му вводят радиоактивную метку, которая, соеди-
нившись с авидином или биотином, позволяет
визуализировать опухолевую ткань, в которой
накопились МкАТ. Основным преимуществом
указанного способа является снижение неспе-
цифического связывания антител в сочетании с
получением высокого соотношения радиоактив-
ности «опухоль — фон».
Методика исследования и оценка результатов.
При использования меченых человеческих МкАТ
аллергические реакции отмечают редко. Чаще
это бывает при применении мышиных антител.
Для оценки реактивности организма пациента
на иммунорадиофармпрепарат рекомендуется
внутрикожное введение 10–20 мкг антитела за
48 ч до иммуносцинтиграфии. За 1 ч до инъек-
ции антител внутривенно вводят 100 мг предни-
золона. Можно также применять антигистамин-
ные препараты.
При применении МкАТ, меченных йодом, за
3 сут до инъекции и в течение 7 сут после нее про-
водят блокаду щитовидной железы (1 мл 5% рас-
твора Люголя 3 раза в сутки). Для получения ка-
чественного изображения больным вводят МкАТ,
меченные 131І (37–74 МБк), 111In (185 МБк), 99mTс
(555–1110 МБк).
Визуализацию опухолей и метастазов прово-
дят на гамма-камерах с клиническими компью-
терами, аппаратах для проведения ОФЭКТ. Дли-
тельность периода между инъекцией препарата и
началом визуализации зависит от фармакодина-
мики меченого МкАТ, от свойств радионуклида
и от типа визуализируемой опухоли.
Обязательный компонент исследования —
количественная сцинтиграфия (расчет процен-
та накопления препарата в очаге поражения по
сравнению с симметричной непораженной тка-
нью). Результаты иммуносцинтиграфии счита-
ются позитивными, если четко визуализируют-
ся очаг гиперфиксации соответственно локали-
зации опухоли. При этом накопление в опухоли
составляет не менее 140% (накопление в опухо-
лях разных гистологических типов и локализа-
ций варьирует в пределах 140–1000%). На сери-
ях срезов при проведении ОФЭКТ четко визуа-
лизируется опухоль.
При использовании для визуализации опу-
холей современных комбинированных (гибрид-
ных) аппаратов для проведения лучевой диагнос-
тики (сочетание рентгеновского компьютерного
и ОФЭКТ или рентгеновского компьютерного и
ПЭФ) на фоне анатомических структур визуа-
лизируются очаги накопления радиофармпре-
паратов соответственно локализации опухолей
или их метастазов.
Разрешающая способность метода. Распреде-
ление меченого МкАТ зависит от васкуляризации
опухоли, проницаемости ее сосудов, неспецифи-
ческого связывания с тканями, связывания с ан-
тигеном (он содержится не только в опухоли, но и
в других тканях), доступности и плотности связы-
вающих сайтов антигена в опухоли. Установлена
прямая зависимость между степенью дифферен-
цировки злокачественных опухолей и чувстви-
тельностью метода. Иммунорадиофармацевтич-
ний препарат более прочно связывается с живой
высокодифференцированной опухолевой тка-
нью, чем с фокусами некроза и фиброза. Опу-
холь связывает небольшую часть меченого МкАТ,
большая часть его распадается с высвобождени-
ем радионуклида. Даже при низком поглощении
опухолью меченых МкАТ соотношение опухоль/
здоровая ткань высокое, если нормальные ткани
не связывают радиофармпрепарат.
Для успешной визуализации необходимо вы-
сокое соотношение опухоль/фон, особенно для
ЛЕКЦИЯ
166 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 2 • 2 0 0 7
иммунодетекции глубокорасположенных опу-
холей. Высокая концентрация в крови меченых
МкАТ после их введения приводит к низкому
соотношению опухоль/фон и препятствует по-
лучению качественного изображения опухоли
при проведении сцинтиграфии. Для снижения
концентрации циркулирующих в крови имму-
норадиофармацевтических препаратов вводят
вторые антитела. Выявление опухолей можно
улучшить, используя для иммуносцинтиграфии
МкАТ с высокой специфичностью и аффиннос-
тью. Для улучшения качества изображения и по-
вышения разрешающей способности исполь-
зуют субтракцию (математическое вычитание)
фона пула крови и интерстициальных жидкос-
тей с использованием введенной в организм ре-
ферентной субстанции, меченной радионукли-
дом, который имеет другую энергию излучения.
Для высокоспецифических МкАТ, обеспечиваю-
щих соотношение опухоль/фон порядка 7 : 1, вы-
читание фона не обязательно.
Чувствительность, специфичность, точность
иммунодетекции опухолей во многих случаях
превышает 90%. При использовании МкАТ, ме-
ченных 111In и 99mTc, эти показатели несколько
ниже в результате главным образом активного
неспецифического захвата иммунорадиофарма-
цевтических препаратов компонентами ретику-
ло-эндотелиальной системы. Однако, благодаря
более высокому фотонному выходу при приме-
нении этих радиофармпрепаратов разрешающая
способность выше по сравнению с исследовани-
ями с применением МкАТ, меченных 131І. Разре-
шающая способность иммуносцинтиграфии —
0,4–0,5 см при детектировании поверхностных
опухолей и 1,5–2 см — при детектировании глу-
бокорасположенных опухолей. При низких зна-
чениях накопления иммунорадиофармацевти-
ческого препарата планарная сцинтиграфия не
визуализирует глубокорасположенные опухоли.
В этом случае ОФЭКТ позволяет визуализиро-
вать опухоли размером 0,8–1 см.
Клиническое применение. Достоверные резуль-
таты получены в отношении выявления и оценки
распространения ряда опухолей, а именно: опу-
холей головы и шеи, особенно внутриглазной ме-
ланомы, рака молочной железы (МкАТ к рецеп-
торам саматостатина), немелкоклеточного рака
легкого, рака поджелудочной железы, рака тол-
стой и прямой кишки, неходжкинских лимфом,
рака яичника, предстательной железы.
Так, благодаря сцинтиграфии и ОФЭКТ с
МкАТ чувствительность диагностики рака толс-
той кишки повысилась до 85–90%, а меланомы
и ее метастазов в кости и лимфатические узлы —
до 90–96%. Однако позитивная диагностика раз-
нообразных опухолей брюшной полости с приме-
нением наиболее специфических МкАТ отмеча-
ется преимущественно у тех больных, у которых
повышена концентрация в сыворотке крови со-
ответствующих антигенов-маркеров, а при их
субнормальных уровнях много ложноотрица-
тельных результатов. Описаны случаи выявле-
ния при иммуносцинтиграфии опухолей, не диа-
гностированных другими методами, в том чис-
ле и такими современными, как компьютерная
и магнитно-резонансная томография, иногда за
год до подтверждения последними.
Для иммуносцинтиграфии предстательной
железы применяют МкАт 7Е11-С5.3 к проста-
тическому специфическому мембранному ан-
тигену, меченные 111In (111In-CYT 356 (синони-
мы: 111In-capromab реntetide; Prostascint)) и 99mTc
(99mTc-CYT351). 111In-CYT 356 вводят внутривен-
но активностью 185 МБк, исследования про-
водят через 1 ч (фаза перфузии) и 48–96 ч (от-
ложенные изображения). 99mTc-CYT351 вводят
внутривенно активностью 600 МБк, исследо-
вание выполняют через 10 мин, 6–8 ч и 22–24 ч
после инъекции радиофармпрепарата. Опухоли
предстательной железы и метастазы в лимфати-
ческих узлах визуализируются как очаги гипер-
фиксации препарата соответственно их локали-
зации. ОФЭКТ с 111In-CYT 356 позволяет диа-
гностировать метастатические очаги размером
5 мм. Выявляют рецидивы опухоли в области
ложа предстательной железы у больных после
простатэктомии. Особенно ценный этот метод
у пациентов с повышенным уровнем простати-
ческого специфического антигена при негатив-
ных результатах компьютерной и магнитно-резо-
нансной томографии. Частота выявления реци-
дивов коррелирует с уровнями простатического
специфического антигена и индексом Глисона.
Чувствительность метода в диагностике рециди-
вов — 78–92%. При динамическом наблюдении
больных, у которых возрастает уровень проста-
тического специфического антигена, метод диа-
гностирует новые метастатические очаги. При
эффективном лучевом лечении или гормоноте-
рапии очаги гиперфиксации радиофармпрепа-
рата исчезают, что коррелирует с клиническими
данными и уровнями простатического специфи-
ческого антигена в сыворотке крови.
Перспективы иммуносцинтиграфии опухолей.
Исследования в отрасли радиоиммунолокали-
зации продолжаются. Они направлены на реше-
ние таких задач: повышение чувствительности
иммуносцинтиграфии; получение более опухо-
леспецифических МкАТ, разработка оптималь-
ных комбинаций радионуклидов и МкАТ и наи-
лучших методов соединения их друг с другом;
применения панели МкАт к разным опухолевым
маркерам, а также МкАт к синтетическим и ген-
но-инженерным антигенам; клиренс органов и
тканей от несвязанного опухолью иммунорадио-
фармацевтического препарата путем введения
второго, направленного против данного препа-
ЛЕКЦИЯ
167О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 2 • 2 0 0 7
рата антитела; применение человеческих МкАТ
и циклическое использование разных видов ан-
тител для решения проблемы появления у паци-
ентов антител к повторно введенному иммуно-
радиофармацевтическому препарату; снижение
иммуногенности иммунорадиофармацевтичес-
ких препаратов без изменения иммунореактив-
ности МкАТ.
Можно сделать вывод, что иммуносцинтигра-
фия не в полной мере оправдала положенные на
нее надежды — окончательно решить проблему
ранней диагностики злокачественных новообра-
зований. Не до конца решены проблемы как на
этапе производства препаратов, так и на этапе их
клинического применения. К тому же эти иссле-
дования имеют высокую стоимость, что не дает
возможности рутинно применять их в клиничес-
кой практике. Необходимы дальнейшие исследо-
вания в этом направлении, эффективная комби-
нация иммуносцинтиграфии с другими совре-
менными методами лучевой диагностики.
ЛИТЕРАТУРА
1. XI з’їзд онкологів України. Матеріали з’їзду. К, 2006.
287 с.
2. Мечев ДС, Щербіна ОВ, Іщенко ВП, Бичкова НП.
Однофотонна емісійна комп’ютерна томографія: засто-
сування в онкології (науковий огляд). Медичний рефе-
ратив журн. Тематич випуск. Онкологія та онкогемато-
логія. К, 2000: 167–74.
3. Променева діагностика / Під ред ГЮ Коваль. К:
Орбіс, 2002; 2: 639 с.
4. Радионуклидная диагностика / Под ред ЮБ Лиш-
манова, ВИ Чернова. Томск: STT, 2004. 394 с.
5. Nuclear Oncology: diagnosis and therapy / Eds I
Khalkhaly, J Maublant, S Goldsmith. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, 2001. 563 p.
6. Textbook of Nuclear Medicine / Ed M Wilson.
Philadelphia, New York: Lippincott Raven, 1998. 631 p.
IMMUNOSCINTIGRAPHY IN ONCOLOGICAL
PRACTICE
O.V. Shcherbina
Summary. In a lecture the bases of modern
method of nuclear medicine are considered —
immunoscintigraphy. Are described: principle
of method, immunoradiopharmpreparations,
methods of research, estimation of results, clinical
application. The perspective of immunoscintigraphy
tumours are considered.
Key Words: immunosсintigraphy, tumours,
diagnostics, monoclonal antibodies, immunoradi
opharmacevtical tracers.
Адрес для переписки:
Щербина О.В.
04112, Киев, ул. Дорогожицкая, 9
Национальная медицинская академия
последипломного образования
им. П.Л. Шупика МЗ Украины,
кафедра радиологии
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20482 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:03:21Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Щербина, О.В. 2011-05-31T10:35:32Z 2011-05-31T10:35:32Z 2007 Иммуносцинтиграфия в онкологической практике / О.В. Щербина // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 2. — С. 164-167. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20482 Рассмотрены основы современного метода радионуклидной диагностики — иммуносцинтиграфии. Описаны: принцип метода, иммунорадиофармацевтические препараты, методика исследования, оценка результатов, разрешающая способность, клиническое применение. Рассмотрены перспективы иммуносцинтиграфии опухолей. Ключевые слова: иммуносцинтиграфия, опухоли, диагностика, моноклональные антитела, иммунорадиофармацевтические препараты. In a lecture the bases of modern method of nuclear medicine are considered — immunoscintigraphy. Are described: principle of method, immunoradiopharmpreparations, methods of research, estimation of results, clinical application. The perspective of immunoscintigraphy tumours are considered.
 Key Words: immunosсintigraphy, tumours, diagnostics, monoclonal antibodies, immunoradiopharmacevtical tracers. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Лекция Иммуносцинтиграфия в онкологической практике Immunoscintigraphy in oncological practice Article published earlier |
| spellingShingle | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике Щербина, О.В. Лекция |
| title | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| title_alt | Immunoscintigraphy in oncological practice |
| title_full | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| title_fullStr | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| title_full_unstemmed | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| title_short | Иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| title_sort | иммуносцинтиграфия в онкологической практике |
| topic | Лекция |
| topic_facet | Лекция |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20482 |
| work_keys_str_mv | AT ŝerbinaov immunoscintigrafiâvonkologičeskoipraktike AT ŝerbinaov immunoscintigraphyinoncologicalpractice |