Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы
Проанализированы литературные данные и результаты собственных наблюдений в отношении оценки мутационного статуса гена Her2/neu у больных раком молочной железы. Обсуждается алгоритм обследования этих пациентов с использованием иммуногистохимического исследования и флуоресцентной гибридизации in situ....
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20488 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы / С.В. Клименко, Л.М. Захарцева // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 40 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859763974632898560 |
|---|---|
| author | Клименко, С.В. Захарцева, Л.М. |
| author_facet | Клименко, С.В. Захарцева, Л.М. |
| citation_txt | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы / С.В. Клименко, Л.М. Захарцева // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 40 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Проанализированы литературные данные и результаты собственных наблюдений в отношении оценки мутационного статуса гена Her2/neu у больных раком молочной железы. Обсуждается алгоритм обследования этих пациентов с использованием иммуногистохимического исследования и флуоресцентной гибридизации in situ.Ключевые слова: рак молочной железы, диагностика, Her2/neu, мутация, иммуногистохимический метод, флуоресцентная гибридизация in situ.
The data of literature and own observations were analyzed with respect to Her2/neu gene mutational status assessment. The algorithm of immunohistochemistry and fluorescent in situ hybridization performance for breast cancer patients was discussed.
Key Words: breast cancer, diagnostics, Her2/neu, mutation, immunohistochemistry, fluorescent in situ hybridization.
|
| first_indexed | 2025-12-02T04:35:06Z |
| format | Article |
| fulltext |
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
175О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7
Ген Her2/neu, расположенный на длинном плече
хромосомы 17 (17q12–q21), кодирует трансмембран-
ный протеин массой 185 кДа с выраженной тирозин-
киназной активностью [1, 20]. Белковый продукт гена
относится к семейству рецепторов эпидермального
фактора роста, вовлеченных в активацию сигнальных
путей регуляции нормального роста и развития тка-
ни молочной железы [5, 7, 38]. Гиперэкспрессия про-
тоонкогена Her2/neu является распространенным ге-
нетическим нарушением при раке молочной железы
(РМЖ) [3]. В ранних работах аномалия этого гена вы-
явлена у 30% больных [26, 27]; в последующих иссле-
дованиях, более корректных в отношении включения
пациентов, частота гиперэкспрессии Her2/neu установ-
лена на уровне 20% [17, 39].
Гиперэкспрессия Her2/neu относится к важным
прогностическим маркерам и предопределяет более
частое рецидивирование, снижение показателя выжи-
ваемости у больных с впервые выявленным РМЖ. Дан-
ные о статусе рецептора Her2/neu могут помочь принять
оптимальное решение при выборе схем адъювантной
терапии и прогнозировать эффективность противо-
опухолевых препаратов различных классов. Пациенты
с повышенной экспрессией Her2/neu характеризуют-
ся худшим ответом на гормональную [6, 25] и цитоста-
тическую терапию, не включающую антрациклиновые
антибиотики [16, 21, 30]. В то же время таксаны, наря-
ду с антрациклинами, демонстрируют хорошую эффек-
тивность как при первичном, так и метастатическом
Her2/neu-позитивном РМЖ [13, 21, 30, 33].
С введением в клиническую практику трастузума-
ба (Герцептина) — высокоэффективного специфичес-
кого гуманизированного моноклонального антитела
(МкАТ) против Her2/neu, корректная оценка статуса
этого рецептора стала ключевым моментом в приня-
тии решения о тактике лечения пациента с РМЖ. На-
значение трастузумаба как в виде монотерапии, так и
в комбинации с другими противоопухолевыми агента-
ми, сопровождается повышением уровня ответа, удли-
нением интервала до прогрессирования заболевания
и улучшением общей выживаемости при лечении па-
циентов с метастатическим Her2/neu-позитивным ра-
ком [28]. Результаты проспективных рандомизирован-
ных клинических исследований продемонстрировали,
что трастузумаб на 1/2 снижает риск рецидивирования
и на 1/3 — смертность больных с РМЖ ранних стадий
[12, 19, 24]. Однако терапия трастузумабом не лишена
недостатков. Во-первых, это значительная стоимость
препарата при необходимости длительной терапии. Во-
вторых, лечение трастузумабом ассоциируется с риском
кардиотоксичности. Риск не столь значителен, однако
в ряде случаев приводит к развитию таких серьезных
осложнений, как застойная сердечная недостаточность
[10, 29]. Все вместе взятое, а именно ожидаемая при
Her2/neu-позитивном РМЖ высокая эффективность
трастузумаба, существенная стоимость и потенциаль-
ная кардиотоксичность препарата, требует коррект-
ной оценки статуса рецептора Her2/neu. Поэтому Аме-
риканское общество клинической онкологии в 2001 г.
рекомендовало оценку статуса Her2/neu в качестве ру-
тинной диагностической процедуры для всех пациен-
тов с РМЖ [2]. В подавляющем большинстве случаев
(до 90%) причиной гиперэкспрессии белка является ам-
плификация гена Her2/neu [23]. Усиленная вследствие
амплификации гена экспрессия соответствующего бел-
ка на поверхности опухолевой клетки предопределяет
специфичность терапии трастузумабом.
Существует целый ряд методов, позволяющих про-
гнозировать эффективность лечения трастузумабом.
Так как трастузумаб специфично связывается с бел-
ком Her2/neu, оценка этой молекулы предоставляет ин-
формацию о целесообразности назначения препарата
тому или иному пациенту. Уровень экспрессии белка
Her2/neu можно определись с помощью Вестерн-блот-
тинга, методов иммунного окрашивания in situ, в част-
ности иммунофлуоресцентного (ИФ) и иммуногисто-
химии (ИГХ). ИГХ метод нашел широкое применение
в связи с тем, что повседневно используется для оцен-
ки экспрессии многих других протеинов и может быть
выполнен на срезах парафиновых блоков ткани, фик-
сированной формалином. Согласно консенсуса амери-
канских патологов и управления по контролю за пище-
выми продуктами и лекарственными средствами США
(FDA) [37] система оценки результатов ИГХ-исследо-
вания экспрессии Her2/neu включает 4 категории (0,
1+, 2+, 3+); результат является позитивным — 3+, если
Оценка мутациОннОгО
статуса гена Her2/NeU
в клетках рака мОлОчнОй
железы
Резюме. Проанализированы литературные данные и результаты собствен-
ных наблюдений в отношении оценки мутационного статуса гена Her2/neu
у больных раком молочной железы. Обсуждается алгоритм обследования
этих пациентов с использованием иммуногистохимического исследования
и флуоресцентной гибридизации in situ.
С.В. Клименко
Л.М. Захарцева
Научный центр радиационной
медицины АМН Украины
Киевская городская
онкологическая больница,
Киев, Украина
Ключевые слова: рак молочной
железы, диагностика, Her2/neu,
мутация, иммуногистохимический
метод, флуоресцентная
гибридизация in situ.
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
176 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7
более 30% клеток инвазивной опухоли демонстрируют
равномерное окрашивание мембраны. При несомнен-
ных достоинствах ИГХ-метода, а именно легкой вос-
производимости и относительной дешевизне, он име-
ет и недостатки. Возможны ложнопозитивные резуль-
таты, обусловленные техническим несовершенством
метода. Кроме того, гиперэкспрессия протеина может
быть и несвязанной с амплификацией гена Her2/neu.
Возможны и ложноотрицательные результаты теста.
В некоторых случаях, после заливки в парафин, тка-
ни РМЖ, характеризующиеся амплификацией гена
Her2/neu и гиперэкспрессией соответствующего бел-
ка, могут терять рецепторы на поверхности мембраны
и утрачивать способность давать специфическое окра-
шивание при проведении ИГХ-исследования [27].
Значительно более надежным методом выявления
амплификации гена Her2/neu является флуоресцент-
ная гибридизация in situ (FISH) — золотой стандарт
в диагностике Her2/neu-позитивных РМЖ [15, 37].
Все большее количество клиник использует его в ру-
тинной практике. Метод позволяет оценить количест-
во копий гена в клетке, а более совершенный его ва-
риант — определить количество хромосом 17. Имен-
но этот вариант выбран для данной работы. Считается,
что результат теста является положительным, если со-
отношение среднего количества копий гена Her2/neu
и среднего числа центромер хромосомы 17 в клетке
превышает 2,2 [37].
При должной стандартизации методик данные
ИГХ-исследования как при Her2/neu-негативном (ка-
тегории 0 и 1+), так и Her2/neu-позитивном РМЖ (ка-
тегория 3+) подтверждаются результатами FISH. В ла-
боратории LabCorp соответствие результатов двух ме-
тодов отмечали у 82% проанализированных пациентов;
амплификацию гена определяли в 4,2, 6,7 и 89,3% слу-
чаев, относящихся к гистохимическим категориям
0, 1+ и 3+ соответственно [4, 28, 34]. У 4% больных
Her2/neu-позитивность по результатам ИГХ-исследо-
вания (категория 3+) не подтвердилась результатами
FISH [22]. Приемлемой для стандартизованной лабо-
ратории считается 5% частота ложнонегативных ре-
зультатов. Лабораториям рекомендуется проводить па-
раллельную оценку статуса Her2/neu с использованием
ИГХ-метода и FISH до тех пор, пока у менее 5% боль-
ных, относящихся по данным ИГХ-исследования к ка-
тегории 0/1+, результаты окажутся позитивными при
проведении FISH-теста [40].
Большую проблему составляют случаи РМЖ, от-
носящиеся к категории сомнительных по данным
ИГХ-исследования. В 15% случаев 10 и более процен-
тов клеток инвазивного рака демонстрируют полное,
однако неравномерное окрашивание мембран оче-
видного радиального характера. Очень редко отмеча-
ют вариант интенсивного окрашивания всей мемб-
раны в 30 и менее процентах опухолевых клеток. Эти
паттерны относят к категории 2+. Результаты крупных
многоцентровых исследований продемонстрировали,
что только в части случаев (от 12 до 24%), относящих-
ся к категории 2+, при проведении FISH выявляют ам-
плификацию гена и они являются в действительности
Her2/neu-позитивными [4, 18, 28, 34].
Диагностический поиск амплификации гена
Her2/neu еще более усложнен из-за частой выявляе-
мости при РМЖ полисомии хромосомы 17 [31, 35]. До
35% случаев заболевания характеризуются полисомией
хромосомы 17 низкой степени и 8% — высокой [8, 15].
Полисомия сопровождается соответствующим увели-
чением количества копий генов, расположенных на
хромосоме, и, как правило, — повышенной экспрес-
сией кодируемых белков. При проведении ИГХ-оцен-
ки статуса Her2/neu это часто приводит к ложнопози-
тивной интерпретации результатов теста.
В данной работе авторы провели в ряде случаев
РМЖ параллельную оценку статуса Her2/neu — опре-
деляли гиперэкспрессию белка Her2/neu с помощью
ИГХ-метода, а амплификацию гена Her2/neu — с по-
мощью FISH. Для иммуногистохимического окра-
шивания использовали набор Herceptest производства
«Dako» (Дания), для FISH — набор PathVysion произ-
водства «Vysis» (США) согласно инструкциям фирм-из-
готовителей. Сопоставление результатов двух методов
оценки статуса Her2/neu продемонстрировало высокую
сопоставимость данных ИГХ- и FISH-методов в отно-
шении случаев РМЖ категории 0, 1+ и 3+ (рисунок а, б)
и подтвердило необходимость обязательного использо-
вания FISH для подтверждения Her2/neu-позитивности
у больных, относящихся по данным исследования ИГХ
к категории 2+. По нашим данным у меньше 25% па-
циентов с РМЖ отмечают полисомию хромосомы 17,
в большом количестве случаев не сопровождающуюся
амплификацией гена Her2/neu (см. рисунок в). Чаще
отмечали полисомию низкой степени, согласно кри-
териям S. Wang и соавторов [35], со средним количест-
вом хромосом 17 у больных с аномалией, составлявшим
3,3 на клетку. Результаты исследований подтверждают,
что ИГХ 3+-клетки РМЖ могут не характеризоваться
амплификацией гена Her2/neu; гиперэкспрессия про-
теина в такой ситуации может быть обусловлена по-
лисомией хромосомы 17. При сомнительном резуль-
тате ИГХ-исследования, соответствующем категории
2+, полисомия хромосомы 17 также весьма вероятна.
В этой связи закономерен вопрос, насколько полисо-
мия 17 является причиной несоответствия результа-
тов ИГХ- и FISH-методов определения амплифика-
ций гена Her2/neu. Y. Ма и соавторы [15] при анализе
результатов обследования пациентов без амплифика-
ции гена Her2/neu выявили существенно более высо-
кую частоту полисомии хромосомы 17 в группе ИГХ
3+ пациентов, чем в группе ИГХ 0/1+/2+. D. Varshney
и соавторы [32] отмечали у больных с РМЖ без амп-
лификации гена Her2/neu полисомию 17 в 4% ИГХ 2+
случаев и в 5,5% — ИГХ 0/1+, в 47% — ИГХ 3+. Дан-
ные свидетельствуют, что полисомия 17 чаще обуслов-
ливает значительную гиперэкспрессию белка Her2/neu.
Увеличение количества хромосом 17 в клетках опухоли
без амплификации гена Her2/neu статистически значи-
мо коррелирует с ложной позитивностью ИГХ 3+ слу-
чаев РМЖ [14].
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
177О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7
Рисунок. Результаты оценки мутационного статуса
Her2/neu у больных с РМЖ методом ИГХ (слева, × 200)
и флуоресцентной гибридизации in situ (справа, × 1000,
зеленые сигналы соответствуют центромерам хромосо-
мы 17, оранжевые — копиям гена Her2/neu): а — ИГХ 1+
случай без амплификации гена Her2/neu; б — ИГХ 3+
случай с амплификацией гена Her2/neu; в — ИГХ 2+ слу-
чай без амплификации гена Her2/neu с полисомией хро-
мосомы 17
Полисомия хромосомы 17 — важный клиничес-
кий маркер, а ее наличие ассоциируется с метастати-
чесим поражением лимфатических узлов [11] и ря-
дом других факторов неблагоприятного прогноза
[36]. Однако более важным и актуальным до настоя-
щего времени является вопрос, будет ли эффектив-
ной терапия трастузумабом у больных с полисомией
хромосомы 17? По мнению некоторых исследова-
телей, полисомия 17, не сопровождающаяся значи-
тельным увеличением количества копий Her2/neu,
как в случае амплификации гена, не приводит к до-
статочному для целенаправленной терапии моно-
клональным антителом повышению уровня экс-
прессии белка Her2/neu [35]. Однако большинство
авторов полагают [15, 36], что при гиперэкспрессии
белка Her2/neu пациентов с полисомией хромосо-
мы 17 следует лечить трастузумабом даже при от-
сутствии его амплификации. Ожидаемые результа-
ты проспективных клинических исследований да-
дут окончательный ответ на этот вопрос.
В отношении диагностики данные авторских на-
блюдений и результаты, опубликованные во мно-
жестве работ, свидетельствуют о необходимости
чрезвычайной деликатности в интерпретации ре-
зультатов определения гиперэкспрессии Her2/neu,
что обусловлено частым несоответствием данных
ИГХ- и FISH-методов, а также вероятностью поли-
сомии хромосомы 17. Большинство исследователей
[37] считают целесообразным проведение анализа
экспрессии Her2/neu по консенсусному алгоритму.
На первом этапе проводится скрининг с использо-
ванием ИГХ-метода: ИГХ 3+ случаи рассматрива-
ют как позитивные, ИГХ 0/1+ — как негативные.
В отношении ИГХ 2+ случаев проводится повтор-
ное тестирование с использованием метода FISH,
позволяющего оценить количество копий гена
Her2/neu и хромосомы 17. В некоторых странах, та-
ких как Бельгия и Финляндия, для повышения точ-
ности результатов повторному тестированию с по-
мощью FISH подвергают все случаи, относящиеся к
ИГХ-категориям 2+ и 3+. Группа канадских иссле-
дователей рекомендует использовать FISH для ана-
лиза ИГХ 2+ больных и всех других случаев, в ко-
торых может быть заподозрена Her2/neu-позитив-
ность [9]. Рациональным подходом, который может
быть использован в Украине, является тестирование
с помощью FISH-метода случаев РМЖ, относящих-
ся по данным ИГХ-исследованиям к категории 2+,
и всех пациентов, которым планируется назначение
терапии с включением трастузумаба.
литература
1. Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al. The product of the
human c-erbB-2 gene: a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine
kinase activity. Science 1986; 232: 1644–6.
2. Bast RCJr, Ravdin P, Hayes DF, et al. 2000 update of
recommendations for the use of tumor markers in breast and
colorectal cancer: Clinical practice guidelines of the American
Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2001; 19: 1865–78.
3. Brison O. Gene amplification and tumor progression. Biochim
Biophys Acta 1993, 1155: 25–41.
4. Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, et al. Multinational study
of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal
antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic
breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic
disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639–48.
5. Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, et al. Tyrosine
kinase receptor with extensive homology to EGC receptor shares
chromosomal location with neu oncogene. Science 1985; 230:
1132–9.
6. De Placido S, Carlomagno C, De Laurentiis M, Bianco AR.
C-erbB2 expression predicts tamoxifen efficacy in breast cancer
patients. Breast Cancer Res Treat 1998, 52: 55–64.
7. Di Augustine RP, Richards RG, Sebastian J. EGF-related
peptides and their receptors in mammary gland development.
J Mammary Gland Biol Neoplasia 1997, 2: 109–17.
8. Downs-Kelly E, Yoder BJ, Stoler M, et al. The influence
of polysomy 17 on HER2 gene and protein expression in
adenocarcinoma of the breast: A fluorescent in situ hybridization,
immunohistochemical, and isotopic mRNA in situ hybridization
study. Am J Surg Pathol 2005; 29: 1221–7.
9. Hanna W, O’Malley F. Updated recommendations from
the HER2/neu consensus meeting. Current Oncology 2002; 9
(Suppl 1): 18–9.
10. Hayes DF, Picard MH. Heart of darkness: The downside of
trastuzumab. J Clin Oncol 2006; 24: 4056–8.
11. Ichikawa D, Hashimoto N, Hoshima M, et al. Analysis
of numericala berrations of specific chromosomes by fluorescent
in situ hybridization as a diagnostic tool in breast cancer. Cancer
1996; 77: 2064–9.
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
178 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7
12. Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen P-L, Bono P, et al.
Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for
breast cancer. N Engl J Med 2006; 354: 809–20.
13. Konecny GE, Thomssen C, Luck HJ, et al. Her-2/neu gene
amplification and response to paclitaxel in patients with metastatic
breast cancer. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1141–51.
14. Lal P, Salazar PA, Ladanyi M, Chen B. Impact of
Polysomy 17 on HER-2/neu Immunohistochemistry in Breast
Carcinomas without HER-2/neu Gene Amplification. J Mol Diagn
2003; 5: 155–9.
15. Ma Y, Lespagnard L, Durbecq V, et al. Polysomy 17 in
HER-2/neu status elaboration in breast cancer: effect on daily
practice. Clin Cancer Res 2005; 11: 4393–9.
16. Menard S, Valagussa P, Pilotti S, et al. Response to
cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in lymph node-
positive breast cancer according to HER2 overexpression and other
tumor biologic variables. J Clin Oncol 2001; 19: 329–35.
17. Owens MA, Horten BC, Da Silva MM. HER2 amplification
ratios by fluorescence in situ hybridization and correlation with
immunohistochemistry in a cohort of 6556 breast cancer tissues.
Clin Breast Cancer 2004; 5: 63–9.
18. Perez EA, Roche PC, Jenkins RB, et al. HER2 testing in
patients with breast cancer: Poor correlation between weak positivity
by immunohistochemistry and gene amplification by fluorescence
in situ hybridization. Mayo Clin Proc 2002; 77: 148–54.
19. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al.
Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast
cancer. N Engl J Med 2005; 353: 1659–72.
20. Popescu NC, King CR, Kraus MH. Localization of the
human erbB-2 gene on normal and rearranged chromosomes 17 to
bands q12-21.32. Genomics 1989; 4: 362–6.
21. Pritchard KI, Shepherd LE, O’Malley FP, et al. HER2 and
responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy. N Engl
J Med 2006; 354: 2103–11.
22. Reddy JC, Reimann JD, Anderson SM, et al. Concordance
between central and local laboratory HER2 testing from a community-
based clinical study. Clin Breast Cancer 2006; 7: 153–7.
23. Reese D, Slamon DJ. ERBB2 signal transduction in human
breast and ovarian cancer. Stem Cells 1997; 15: 1–8.
24. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus
adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer.
N Engl J Med 2005; 353: 1673–84.
25. Ross JS, Fletcher JA. The Her-2/neu oncogene: prognostic
factor, predictive factor, and target for therapy. Semin Cancer Biol
1999; 9: 125–38.
26. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, et al. Human breast
cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the
HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177–82.
27. Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA, et al. Studies of the
HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer.
Science 1989; 244: 707–12.
28. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of
chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for
metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med
2001; 344: 783–92.
29. Tan-Chiu E, Yothers G, Romond E, et al. Assessment of
cardiac dysfunction in a randomized trial comparing doxorubicin
and cyclophosphamide followed by paclitaxel, with or without
trastuzumab as adjuvant therapy in node-positive, human epidermal
growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: NSABP B-31.
J Clin Oncol 2005; 23: 7811–9.
30. Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al. ErbB-2, p53, and
efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer.
J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1346–60.
31. Tsukamoto F, Miyoshi Y, Egawa C, et al. Clinicopathologic
analysis of breast carcinoma with chromosomal aneusomy detected
by fluorescence in situ hybridization. Cancer 2001; 93: 165–70.
32. Varshney D, Zhou YY, Geller SA, Alsabeh R. Determination
of HER-2 status and chromosome17 polysomy in breast carcinomas
comparing HercepTest and Path-Vysion FISHassay. Am J Clin
Pathol 2004; 121: 707–9.
33. Villman K, Sjostrom J, Heikkila R, et al. TOP2A and HER2
gene amplification as predictors of response to anthracycline
treatment in breast cancer. Acta Oncol 2006; 45: 590–6.
34. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. Efficacy and
safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of
HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002;
20: 719–26.
35. Wang S, Saboorian MH, Frenkel EP, et al. Aneusomy 17
in breast cancer: its role in HER-2/neu protein expression and
implication for clinical assessment of HER-2/neu status. Mod
Pathol 2002; 15: 137–45.
36. Watters AD, Going JJ, CookeTG, Bartlett JM.
Chromosome 17 aneusomy is associated with poor prognostic
factors in invasive breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 2003;
77: 109–14.
37. Wolff AC, Hammond MEH, Schwartz JN, et al. American
Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
guideline recommendations for human epidermal growth factor
receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 118–45.
38. Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signaling
network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2: 127–37.
39. Yaziji H, Goldstein LC, Barry TS, et al. HER-2 testing in
breast cancer using parallel tissue-based methods. JAMA 2004;
291: 1972–7.
40. Zarbo RJ, Hammond ME. Her-2/neu testing of breast
cancer patients in clinical practice. Arch Pathol Lab Med 2003;
127: 549–53.
The assessmenT of Her2/NeU gene
muTaTional sTaTus in breasT cancer
cells
S.V. Klymenko, L.M. Zakcharceva
Summary. The data of literature and own observations
were analyzed with respect to Her2/neu gene mutational
status assessment. The algorithm of immunohistochemistry
and fluorescent in situ hybridization performance for
breast cancer patients was discussed.
Key Words: breast cancer, diagnostics, Her2/neu,
mutation, immunohistochemistry, fluorescent
in situ hybridization.
Диагностические центры, проводящие
исследования Her2-neu-статуса с помощью
иммуногистохимического и FISH-методов:
Захарцева Л.М.
03115, Киев, ул. Верховинная, 69
Киевская городская онкологическая больница,
отделение патанатомии
E-mail: lmz@list.ru
Клименко С.В.
04050, Киев, ул. Мельникова, 53
Научный центр радиационной медицины
АМН Украины, отдела гематологии
и трансплантологии
E-mail: klymenko_sergiy@yahoo.co.uk
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20488 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T04:35:06Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Клименко, С.В. Захарцева, Л.М. 2011-05-31T11:40:30Z 2011-05-31T11:40:30Z 2007 Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы / С.В. Клименко, Л.М. Захарцева // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 175-178. — Бібліогр.: 40 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20488 Проанализированы литературные данные и результаты собственных наблюдений в отношении оценки мутационного статуса гена Her2/neu у больных раком молочной железы. Обсуждается алгоритм обследования этих пациентов с использованием иммуногистохимического исследования и флуоресцентной гибридизации in situ.Ключевые слова: рак молочной железы, диагностика, Her2/neu, мутация, иммуногистохимический метод, флуоресцентная гибридизация in situ. The data of literature and own observations were analyzed with respect to Her2/neu gene mutational status assessment. The algorithm of immunohistochemistry and fluorescent in situ hybridization performance for breast cancer patients was discussed. Key Words: breast cancer, diagnostics, Her2/neu, mutation, immunohistochemistry, fluorescent in situ hybridization. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Корпоративная информация Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы The assessmentof Her2/neugene mutational status in breastcancer cells Article published earlier |
| spellingShingle | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы Клименко, С.В. Захарцева, Л.М. Корпоративная информация |
| title | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы |
| title_alt | The assessmentof Her2/neugene mutational status in breastcancer cells |
| title_full | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы |
| title_fullStr | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы |
| title_full_unstemmed | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы |
| title_short | Оценка мутационного статуса гена Her2/neu в клетках рака молочной железы |
| title_sort | оценка мутационного статуса гена her2/neu в клетках рака молочной железы |
| topic | Корпоративная информация |
| topic_facet | Корпоративная информация |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20488 |
| work_keys_str_mv | AT klimenkosv ocenkamutacionnogostatusagenaher2neuvkletkahrakamoločnoiželezy AT zaharcevalm ocenkamutacionnogostatusagenaher2neuvkletkahrakamoločnoiželezy AT klimenkosv theassessmentofher2neugenemutationalstatusinbreastcancercells AT zaharcevalm theassessmentofher2neugenemutationalstatusinbreastcancercells |