Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток

Исследована эффективность использования интерферона (ИФН) в качестве модификатора метастатического процесса у 557 больных раком молочной железы (РМЖ). Установлено, что включение ИФН в комплексные схемы неоадъювантной и адъювантной терапии пациентов с РМЖ сопровождается увеличением средней продолжите...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2007
Автори:	Жильчук, В.Е., Лукьянова, Н.Ю., Воронцова, А.Л., Кудрявец, Ю.И., Чехун, В.Ф.
Формат:	Стаття
Мова:	Російська
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2007
Теми:	Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20489
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток / В.Е. Жильчук, Н.Ю. Лукьянова, А.Л. Воронцова, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 184-188. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859784552364376064
author	Жильчук, В.Е. Лукьянова, Н.Ю. Воронцова, А.Л. Кудрявец, Ю.И. Чехун, В.Ф.
author_facet	Жильчук, В.Е. Лукьянова, Н.Ю. Воронцова, А.Л. Кудрявец, Ю.И. Чехун, В.Ф.
citation_txt	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток / В.Е. Жильчук, Н.Ю. Лукьянова, А.Л. Воронцова, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 184-188. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.
collection	DSpace DC
description	Исследована эффективность использования интерферона (ИФН) в качестве модификатора метастатического процесса у 557 больных раком молочной железы (РМЖ). Установлено, что включение ИФН в комплексные схемы неоадъювантной и адъювантной терапии пациентов с РМЖ сопровождается увеличением средней продолжительности ремиссии на 24 мес и повышением 3-летней выживаемости больных на 19,9%. Изучение влияния ИФН на фенотипические особенности опухолевых клеток, определяющие их метастатический потенциал, показало, что цитокин оказывает ингибирующее влияние на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и одного из основных маркеров высокометастатического фенотипа опухолевых клеток Her2/neu. Ключевые слова: рак молочной железы, комплексное лечение, интерферон альфа-2b, эффективность лечения, фенотип опухолевых клеток. The efficacy of interferon (IFN) as a modifier of the metastatic process is assessed in 557 breast cancer (BC) patients. It is shown that introduction of IFN in combined adjuvant and neoadjuvant therapy schemes is accompanied by a 24-month increase in the duration of remission and a 19.9% increase in the 3-year survival rate. IFN effects on tumor cells’ phenotypic pattern which defines their metastatic capacity were assessed and it was shown that the cytokine inhibits the expression of vascular endothelium growth factor and Her2/neu, which is one of the main markers of a highly metastatic phenotype of tumor cells. Key Words: breast cacancer, comcomcombined treatmatm ent, interferon alpha- 2b, treatmatm ent efficacy icacy icacy, tumomor cell phenoty pe.
first_indexed	2025-12-02T09:56:42Z
format	Article
fulltext	184 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 маТерИаЛы КОНфереНцИИ «ТерапіЯ супрОвОду в ЛіКуваННі ОНКОЛОГічНИх хвОрИх» Не подлежит сомнению, что в настоящее время лечение больных онкологического профиля направ лено не только на элиминацию первичной опухоли с помощью хирургических, лучевых и медикамен тозных воздействий, но и на предотвращение раз вития метастатического процесса — этого опасней шего и нередко фатального этапа злокачественных заболеваний. Не удивительно, что изучение пато физиологии метастазирования и поиск средств его предотвращения является предметом пристально го внимания со стороны исследователей, работаю щих в области экспериментальной и клинической онкологии. Сегодня уже четко установлено, что метастази рование — неслучайный процесс, он скорее явля ется селективным по отношению к потенциально метастатическим субпопуляциям клеток, предсу ществующим в исходной опухоли. Как отмечают исследователи [1, 2], эволюция опухолей в направ лении появления клонов с высоким метастатичес ким потенциалом есть последовательное приобрете ние клетками генетической и/или фенотипической нестабильности, лежащей в основе формирования их высокометастатического фенотипа. Тем не менее реализация метастатических по тенций этих клеток, как известно, не бывает бес препятственной: только небольшое количество от клонированных клеток первичной опухоли может реально инвазировать кровеносные сосуды; еще меньшее — способно сохраниться в циркуляторном русле в условиях воздействия иммунных и неиммун ных защитных механизмов организма, достичь орга намишени, повторно пройти через эндотелий сосу дов (экстравазация) в окружающие ткани и дать на чало вторичному, метастатическому росту. В этой ситуации поиск средств, модифицирую щих метастатический потенциал опухолевых клеток и метастатический процесс в целом и активирующих контролирующие его механизмы, является перво степенной, хотя и непростой задачей современной онкологии [3]. Вполне естественно, что с этой точ ки зрения внимание исследователей привлек поли потентный цитокин — интерферон (ИФН) — этот универсальный регулятор и модулятор многих био логических процессов как на клеточном, так и на системном уровне [4, 5, 6]. В реализации модифици рующего влияния ИФН на метастатический процесс несомненную роль может играть его антипролифе ративная активность, конкурентные взаимоотноше ния с позитивными ростовыми факторами — про моторами роста дремлющих метастазов. Немало важную роль может играть стимулирующее влияние ИФН на эффекторные клетки антиметастатического иммунного надзора и, наконец, широко описанное влияние ИФН на клеточную поверхность нормаль ных и опухолевых клеток; именно клеточная поверх ность определяет, как известно, характер межкле точных контактов и взаимоотношений опухолевых клеток друг с другом, с эндотелием кровеносных со судов и с клетками органамишени [3, 7]. Если же при этом учесть широко известные данные об ан тиангиогенном действии ИФН [8] и его стимули ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ И МОДИФИКАЦИЯ ФЕНОТИПА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК Резюме. Исследована эффективность использования интерферона (ИФН) в качестве модификатора метастатического процесса у 557 больных ра- ком молочной железы (РМЖ). Установлено, что включение ИФН в комп- лексные схемы неоадъювантной и адъювантной терапии пациентов с РМЖ сопровождается увеличением средней продолжительности ремиссии на 24 мес и повышением 3-летней выживаемости больных на 19,9%. Изучение влияния ИФН на фенотипические особенности опухолевых клеток, опреде- ляющие их метастатический потенциал, показало, что цитокин оказы- вает ингибирующее влияние на экспрессию фактора роста эндотелия со- судов и одного из основных маркеров высокометастатического фенотипа опухолевых клеток Her2/neu. В.Е. Жильчук Н.Ю. Лукьянова А.Л. Воронцова Ю.И. Кудрявец В.Ф. Чехун Ровенский онкологический диспансер, Ровно Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: рак молочной железы, комплексное лечение, интерферон альфа-2b, эффективность лечения, фенотип опухолевых клеток. 185О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 рующем влиянии на процессы апоптической гибе ли клеток [9], то включение этого цитокина в комп лексные схемы лечения больных онкологического профиля обосновано и целесообразно. Именно этой проблеме посвящены наши ис следования, направленные на изучение эффектив ности включения ИФН альфа2b в комплексные, традиционные схемы лечения больных раком мо лочной железы (РМЖ). Исследования проведены с включением 736 пациентов, однако в данной ра боте представлен фрагмент наблюдений эффектив ности лечения 557 больных с заболеванием III ста дии (T12N02M0, T12N12M0 и T34N02M0). По данным отечественных и зарубежных онколо гических центров 5летняя выживаемость этих па циентов не превышает, к сожалению, 50%, а еди ного взгляда на стандарты их лечения не существу ет. Тем не менее общепринятый подход к проблеме повышения эффективности лечения больных дан ной категории связан с комплексным использова нием хирургического вмешательства, полихимио терапии (ПХТ), лучевой терапии (ЛТ), иммуно, цитокино и гормонотерапии. Указанный комп лекс лечебных воздействий использован и в наших исследованиях. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследования проведены с участием 557 боль ных РМЖ III стадии (T12N02M0, T12N12M0 и T34N02M0), которым проводили стандартную предоперационную ЛТ с последующей послеопе рационной ПХТ по схеме CMF. Пациентов раз делили на 2 группы — контрольную и основную, каждую из которых на 3 подгруппы, незначитель но отличающиеся по показателям TNM. Больные, включенные в основные и контрольные подгруппы, сопоставимы по стадии заболевания, гистологичес кой структуре опухоли и по объему хирургическо го вмешательства. У пациентов основных подгрупп указанные схемы традиционного лечения дополни ли курсами ИФНтерапии; больным в стадии T1 2N02M0 (1я подгруппа) препарат вводили во время проведения предоперационного курса телегамма терапии по интенсивной программе (внутримы шечно ежедневно в течение 5 сут в дозе 6 х 106 МЕ); больным 2й и 3й подгруппы (T12N12M0 и T3 4N02M0) ИФН вводили во время проведения те легамматерапии в течение 30 сут (внутримышечно ежедневно в дозе 1 х 106 МЕ). В послеоперацион ный период на 5–7е сутки всем больным основ ных подгрупп ИФН вводили локально в дренаж для орошения послеоперационной раны; препарат вво дили в течение 5–7 сут в дозе 6 х 106 МЕ, предвари тельно разведя его в 50 мл физиологического рас твора. Следующий цикл ИФНтерапии проводи ли у пациентов основных подгрупп между курсами ПХТ; препарат вводили внутримышечно 10днев ными курсами по 3 х 106 МЕ на инъекцию. Сум марная доза ИФН составила 180–200 х 106 МЕ (6– 7 курсов). Критерием эффективности проводимой терапии была продолжительность безрецидивного периода течения заболевания (ремиссии) и 3 лет няя выживаемость больных. Для расширения представлений о механиз мах противоопухолевого (антиметастатического) действия ИФН у 56 пациентов основной группы исследовали влияние цитокина на фенотипичес кие свойства (маркеры) опухолевых клеток. С этой целью проводили гистологическое и иммуногисто химическое исследование фенотипических особен ностей опухолевых клеток (экспрессия Her2/neu, Е кадгерина, VEGF), полученных от больных, об лучавшихся на фоне ИФНтерапии, и сравнива ли их с таковыми, выделенными из опухолевого материала больных контрольной группы (25 па циентов). Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах ткани опухоли 56 больных основной и 25 — конторольной груп пы по общепринятому методу [10] с использовани ем МкАТ соответствующей специфичности произ водства �� C��n�, Дания и �C�e��n In�� C��n�, Дания и �C�e��n In, Дания и �C�e��n In�C�e��n In �ern��n�l�, Европа., Европа. Cтатистическую обработку полученных ре зультатов проводили при помощи математичес кой программы медикобиологической статисти ки �T�TI�TIС� 6.0. Вычисления и сравнения до�T�TI�TIС� 6.0. Вычисления и сравнения до 6.0. Вычисления и сравнения до стоверности отличий средних величин проводили с использованием критерия Стьюдента для множест венных сравнений. При этом достоверными счита ли отличия с вероятностью не менее 95% (р < 0,05). Корреляционый анализ проводили с использова нием коэффициента корреляции (r) Пирсона. Для расширения представлений о кинетике выживания использовали медиану продолжительности жизни. Показатель общей выживаемости определяли с по мощью метода Каплана — Майера. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты клинических наблюдений показа ли, что средняя длительность ремиссии в 3 подгруп пах больных основной группы, получавших ИФН в неоадъювантном (во время ЛТ) и адъювантном (со вместно с ПХТ) режиме, варьировала в достаточно широком диапазоне: ее продолжительность колеба лась от 50,1 ± 2,6 до 68,1 ± 2,0 мес, составляя в сред нем 59,9 мес. В то же время в контрольной группе продолжи тельность ремиссии колебалась в пределах 19,6 ± 1,9 — 43,2 ± 1,3 мес, составляя в среднем 35,9 мес (табл. 1). Таблица 1 Продолжительность ремиссии (мес) Подгруппа Группа больных Основная Контрольная Средний показатель Предел колебаний Средний показатель Предел колебаний 1-я 68,1 ± 2,0* 28,8–89,7 43,2 ± 1,3 19,6–64,5 2-я 61,7 ± 1,8* 24,8–86,0 45,1 ± 1,7 17,7–62,1 3-я 50,1 ± 2,6* 22,0–71,4 36,7 ± 1,9 19,6–53,8 р < 0,05 в сравнении с контролем. 186 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 Таким образом с помощью включения ИФН в комплексные схемы лечения больных РМЖ уда лось продлить среднюю продолжительность ремис сий на 24 мес. При анализе выживаемости паци ентов с РМЖ, получавших курсы ИФНтерапии, также получен позитивный результат: 3летняя вы живаемость в подгруппах основной группы состави ла 92,3 ± 5,2%, 74,8 ± 3,8%, 67,1 ± 3,3% (в среднем 78,0%), в то время как в контрольных подгруппах — 75,1 ± 3,95%, 61,1± 2,8%, 38,3± 2,4% (в среднем 58,1%) (табл. 2). Таблица 2 3-летняя выживаемость больных (%) Подгруппа Группа Основная Контрольная 1-я 92,3 ± 5,2 75,1 ± 3,9 2-я 74,8 ± 3,8* 61,1 ± 2,8 3-я 67,1 ± 3,3* 38,3 ± 2,4 *р < 0,05 в сравнении с контролем. Как отмечали выше, важная задача данных ис следований — изучение влияния ИФН на феноти пические особенности опухолевых клеток, опреде ляющие их метастатический потенциал, характер взаимоотношений с сосудистым эпителием и клет ками органамишени. Известно, что неоангиогенез является необхо димым условием роста опухоли и ее инвазивности [11] и что именно он играет важную роль в процес се развития метастазов [12]. При этом главным регу лятором роста новых кровеносных сосудов является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), секреция которого опухолевыми клетками приводит к стиму ляции роста эндотелиальных клеток и повышению проницаемости капилляров. В свою очередь повы шение проницаемости сосудов ведет к инфильтра ции плазматических белков, далее — к изменению межклеточного матрикса и, наконец, — к образо ванию новых кровеносных сосудов [13]. В наших исследованиях экспрессия VEGF выявлена лишь в 5—10% клеток опухолей и только у 4 из 56 иссле дуемых больных основной группы, получавших ИФНтерапию (рисунок а). Следует отметить, что в контрольной группе экспрессию данного маркера в злокачественных клетках отмечали в 18 из 25 ис следуемых опухолей (рисунок б). Полученные дан ные свидетельствуют об ингибирующем действии ИФН на ангиогенез в опухолевой ткани молочной железы и коррелируют с более высокой безреци дивной выживаемостью больных. Установленный авторами феномен подтверждается рядом исследо вателей, показавших, что повышенная экспрессия VEGF является неблагоприятным прогностичес ким маркером [14]. Известно, что к неблагоприятным прогности ческим маркерам, определяющим высокий метаста тический потенциал клеток РМЖ и агрессивность протекания заболевания, относится и Her2/neu [15]. Так, установлено, что гиперэкспрессия Her2/neu со провождается резким снижением апоптоза и уров ня экспрессии рецепторов стероидных гормонов в опухолевых клетках [16], что определило инте рес к исследованию модифицирующего влияния ИФН на экспрессию Her2/neu в опухолевых клет ках больных с РМЖ. Согласно полученным данным экспрессия Her2/neu выявлена у 21 из 25 пациен тов контрольной группы, причем процент клеток, экспрессирующих данный белок, довольно высо кий и составляет 60–80% (рисунок в); в основной группе экспрессия данного маркера присутствова ла в небольшом количестве злокачественных кле ток (10–20%) и только у 6 из 56 больных (рисунок г). Полученные данные свидетельствуют, что модифи цирующее влияние ИФН проявляется в значитель ном снижении экспрессии Her2/neu, что является благоприятным фактором с точки зрения прогноза развития заболевания. В заключение следует отметить, что чрезвычайно важным звеном реализации метастатического по тенциала опухолевой клетки является ее адгезив ность, которая согласно современным представ лениям, определяется экспрессией молекул адге зии — Екадгерина и играет немаловажную роль в процессах инвазии и метастазирования [17]. Со гласно полученным данным включение ИФН в схе му лечения больных с РМЖ сопровождается сниже нием экспрессии Екадгеринов на поверхности опу холевых клеток (рисунок д). На опухолевых клетках пациентов контрольной группы экспрессию данно го маркера отмечали в подавляющем большинстве случаев (23 больных из 25) (рисунок е). Поскольку согласно представленным выше результатам кли нических наблюдений использование ИФН аль фа 2b в комплексном лечении пациентов с РМЖ способствовало увеличению продолжительнос ти ремиссии, полученные нами данные могут сви детельствовать о неоднозначной роли экспрессии Екадгерина. В свете же представлений о много ступенчатости метастатического процесса мож но полагать, что адгезивная активность опухоле вых клеток, маркером которых является экспрес сия Е кадгерина, играет определяющую роль на начальном этапе метастазирования и инвазии [18]; на завершающем этапе — этапе экстравазации опу холевых клеток — снижение адгезивности может препятствовать прикреплению опухолевой клетки к сосудистому эндотелию. ВЫВОДЫ 1. Включение ИФН альфа2b в комплексные схемы лечения (неоадъювантная и адъювантная терапия) больных с РМЖ сопровождается увели чением средней продолжительности ремиссии на 24 мес и повышением 3летней выживаемости — на 19,9%. 2. Показана способность ИФН модифицировать фенотип опухолевых клеток пациентов с РМЖ: ци токин оказывает ингибирующее влияние на экс прессию VEGF и на экспрессию одного из основ ных маркеров высокометастатического фенотипа опухолевых клеток Her2/neu. 187О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 Рисунок. Влияние ИФН альфа2b на экспрессию ряда прогностических маркеров в клетках РМЖ (гематоксилин ув. х 200): отсутствие экспрессии VEGF в опухолевых клетках больных основной группы, получавших ИФН (а); экспрессия VEGF в опухолевых клетках больных контрольной группы (б); экспрессия Her2/neu в опухолевых клет ках больных основной (в) и контрольной (г) групп; экспрессия Екадгерина в опухолевых клетках больных основ ной (д) и контрольной (е) групп 188 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 ЛИТЕРАТУРА 1. Weiss L. Pr�n��ples ��f �e��s��s�s. L��nd��n: ��d Press 1985. 425 p. 2. Балицкий КП, Воронцова АЛ, Лисняк ИА и др. Метаста зирование опухолей. Патогенетические аспекты. К, Наукова думка 1991. 199 с. 3. Чехун ВФ. Функциональний онкогеном — основа су часної діагностики та нової стратегії протипухлинної терапії. Онкология 2006; 8 (2): 96–101. 4. Воронцова АЛ, Кудрявец ЮИ, Жильчук ВЕ. Интерфе роны и их применение в клинической онкологии. Здоровье женщины 2003; 4 (16): 8–13. 5. Gutterman JU. C��ne ��er�peu�� less��ns fr�� n�erfer��n �lp��. Pr�� N�� d �� U�� 1994; (91): 1198–205. 6. Воронцова АЛ. Роль интерферона в противоопухолевой резистентности. Эксперим онкология 1989; 11 (6): 49–54. 7. Ровенский ЮА, Васильев ЮМ. Межклеточные кон тактные взаимодействия и их нарушения при неопласти ческой трансформации. Канцерогенез. М, Научный Мир 2000: 278–83. 8. De Bouard S, Guillamo J, Christov C, et al. �n��ng��gen�� er�p� �g��ns� exper��en��l gl��bl�s�� us�ng gene��ll� eng�neered �ells pr��du��ng �n�erfer��n�lf�, �ng��s��n, ��r end��s��n. Hu� Gene T�er 2003; 14 (9): 883–95. 9. Кудрявець ЮЙ. Інтерферональфа посилює розвиток апоптозу, індукованого різними чинниками в пухлинних клі тинах in vitro. Експер онкол 2001; 23 (4): 267–73. 10. Lukyanova NYu, Kulik GI, Yurchenko OV, et al. Express��n ��f p53 �nd b�l2 pr��e�ns �n ep��el��l ��v�r��n ��r��n�� w�� d�fferen� gr�de ��f d�fferen��n. Exp ��n��l 2000; 22: 91–5. 11. Folkman J. �ng��genes�s �n ��n�er, v�s�ul�r, r�eu��d �nd ��er d�se�se. N�� Med 1995; 1: 27–31. 12. Hlatky L, Hahnfeldt P, Folkman J. Cl�n��l �ppl��n ��f �n��ng��gen�� er�p�: ��r��vessel dens��, w�� d��es �nd d��esn’� �ell us. J N�� C�n�er Ins� 2002; 94: 883–93. 13. Burstein P, Parker LM, Savoie J, et al. P��se Џ �r��l ��f ��e �n��VEGF �n��b��d� bev��zu��b �n ��b�n��n w�� v�n��relb�ne f��r refr��r� �dv�n�ed bre�s� ��n�er. Bre�s� C�n�er Res Tre�� 2002; 76 (suppl): �115. 14. Ruohola Т, Valve EM, Karkkainen M, et al. V�s�ul�r end��el��l gr��w�� f��rs �re d�fferen��ll� regul��ed b� s�er��d ��r��nes �nd �n��es�r��gens �n bre�s� ��n�er �ells. M��l Cell End��r�n��l 1999; 149: 29–40. 15. Konecny GE, Meng YG, Untch M, et al. �ss��n be�ween HER2/neu �nd v�s�ul�r end��el��l gr��w�� f��r express��n pred��s �l�n��l ��u��e �n pr��r� bre�s� ��n�er p��en�s. Cl�n C�n�er Res 2004; 10 (5): 1706–16. 16. Pegram MD, Reese DM. C��b�ned b��l��g��l ��er�p� ��f bre�s� ��n�er us�ng ��n��l��n�l �n��b��d�es d�re��ed �g��ns� HER2/neu pr��e�n �nd v�s�ul�r end��el��l gr��w�� f��r. �e��n On��l 2002; 29 (suppl): 29–37. 17. Madhavan M, Srinivas P, Abraham E, et al. C�d�er�ns �s pred��r�ve ��r�ers ��f n��d�l �e��s��s�s �n bre�s� ��n�er. M��d P��l 2001; 14 (5): 423–7. 18. Fitzgibbons PL, Page DL, Weaver D. Pr��gn��s�� F��rs �n Bre�s� C�n�er. �r�� P��l L�b Med 2000; 124 (7): 966–78. interferon therapy in combined treatment of breast cancer: antimetastatic effect and phenotype modification of tumor cells V.E. Zhilchuk, N.Y. Lukjanova, A.L. Vorontsova, Y.I. Kudrjavets, V.F. Chekhun Summary. The efficacy of interferon (IFN) as a modi- fier of the metastatic process is assessed in 557 breast cancer (BC) patients. It is shown that introduction of IFN in combined adjuvant and neoadjuvant thera- py schemes is accompanied by a 24-month increase in the duration of remission and a 19.9% increase in the 3-year survival rate. IFN effects on tumor cells’ phe- notypic pattern which defines their metastatic capaci- ty were assessed and it was shown that the cytokine inhi- bits the expression of vascular endothelium growth fac- tor and Her2/neu, which is one of the main markers of a highly metastatic phenotype of tumor cells. Key Words: bre�s� ��n�er, ��b�ned �re��en�, �n�erfer��n �lp��2b, �re��en� eff��, �u��r �ell p�en��pe.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20489
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	1562-1774,0204-3564
language	Russian
last_indexed	2025-12-02T09:56:42Z
publishDate	2007
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
record_format	dspace
spelling	Жильчук, В.Е. Лукьянова, Н.Ю. Воронцова, А.Л. Кудрявец, Ю.И. Чехун, В.Ф. 2011-05-31T11:43:05Z 2011-05-31T11:43:05Z 2007 Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток / В.Е. Жильчук, Н.Ю. Лукьянова, А.Л. Воронцова, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 184-188. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20489 Исследована эффективность использования интерферона (ИФН) в качестве модификатора метастатического процесса у 557 больных раком молочной железы (РМЖ). Установлено, что включение ИФН в комплексные схемы неоадъювантной и адъювантной терапии пациентов с РМЖ сопровождается увеличением средней продолжительности ремиссии на 24 мес и повышением 3-летней выживаемости больных на 19,9%. Изучение влияния ИФН на фенотипические особенности опухолевых клеток, определяющие их метастатический потенциал, показало, что цитокин оказывает ингибирующее влияние на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и одного из основных маркеров высокометастатического фенотипа опухолевых клеток Her2/neu. Ключевые слова: рак молочной железы, комплексное лечение, интерферон альфа-2b, эффективность лечения, фенотип опухолевых клеток. The efficacy of interferon (IFN) as a modifier of the metastatic process is assessed in 557 breast cancer (BC) patients. It is shown that introduction of IFN in combined adjuvant and neoadjuvant therapy schemes is accompanied by a 24-month increase in the duration of remission and a 19.9% increase in the 3-year survival rate. IFN effects on tumor cells’ phenotypic pattern which defines their metastatic capacity were assessed and it was shown that the cytokine inhibits the expression of vascular endothelium growth factor and Her2/neu, which is one of the main markers of a highly metastatic phenotype of tumor cells. Key Words: breast cacancer, comcomcombined treatmatm ent, interferon alpha- 2b, treatmatm ent efficacy icacy icacy, tumomor cell phenoty pe. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих» Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток Interferon therapy in combined treatment of breast cancer: antimetastatic effect and phenotype modification of tumor cells Article published earlier
spellingShingle	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток Жильчук, В.Е. Лукьянова, Н.Ю. Воронцова, А.Л. Кудрявец, Ю.И. Чехун, В.Ф. Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
title	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
title_alt	Interferon therapy in combined treatment of breast cancer: antimetastatic effect and phenotype modification of tumor cells
title_full	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
title_fullStr	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
title_full_unstemmed	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
title_short	Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
title_sort	интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток
topic	Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
topic_facet	Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20489
work_keys_str_mv	AT žilʹčukve interferonoterapiâvkompleksnomlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezyantimetastatičeskiiéffektimodifikaciâfenotipaopuholevyhkletok AT lukʹânovanû interferonoterapiâvkompleksnomlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezyantimetastatičeskiiéffektimodifikaciâfenotipaopuholevyhkletok AT voroncovaal interferonoterapiâvkompleksnomlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezyantimetastatičeskiiéffektimodifikaciâfenotipaopuholevyhkletok AT kudrâvecûi interferonoterapiâvkompleksnomlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezyantimetastatičeskiiéffektimodifikaciâfenotipaopuholevyhkletok AT čehunvf interferonoterapiâvkompleksnomlečeniibolʹnyhrakommoločnoiželezyantimetastatičeskiiéffektimodifikaciâfenotipaopuholevyhkletok AT žilʹčukve interferontherapyincombinedtreatmentofbreastcancerantimetastaticeffectandphenotypemodificationoftumorcells AT lukʹânovanû interferontherapyincombinedtreatmentofbreastcancerantimetastaticeffectandphenotypemodificationoftumorcells AT voroncovaal interferontherapyincombinedtreatmentofbreastcancerantimetastaticeffectandphenotypemodificationoftumorcells AT kudrâvecûi interferontherapyincombinedtreatmentofbreastcancerantimetastaticeffectandphenotypemodificationoftumorcells AT čehunvf interferontherapyincombinedtreatmentofbreastcancerantimetastaticeffectandphenotypemodificationoftumorcells

Интерферонотерапия в комплексном лечении больных раком молочной железы: антиметастатический эффект и модификация фенотипа опухолевых клеток

Репозитарії

Схожі ресурси