Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами

Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами

Цель работы — анализ клинического применения механохимически активированных (МА) заряженных наночастиц доксорубицина (ДР) в качестве фактора, ограничивающего осложнения, при полихимиотерапии (ПХТ) больных злокачественными лимфомами. Исследование проведено с участием 17 больных неходжкинскими лимфома...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2007
Hauptverfasser: Сивкович, С.А., Орел, В.Э., Дзятковская, Н.Н.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2007
Schlagworte:
Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20494
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами / С.А. Сивкович, В.Э. Орел, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 234-237. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-20494
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-204942025-02-09T14:58:37Z Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами Use of machanochemically activated charged nanoparticles of doxorubicin as a factor limiting complications in polychemotherapy of patients with malignant lymphomas Сивкович, С.А. Орел, В.Э. Дзятковская, Н.Н. Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих» Цель работы — анализ клинического применения механохимически активированных (МА) заряженных наночастиц доксорубицина (ДР) в качестве фактора, ограничивающего осложнения, при полихимиотерапии (ПХТ) больных злокачественными лимфомами. Исследование проведено с участием 17 больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ), 23 — лимфогранулемотозом (ЛГМ) и на 60 неинбредных крысах с лимфосаркомой Плисса. Механохимическую активацию заряженных наночастиц антибиотика проводили с интенсивностью подвода механической энергии 20 Вт/г. Противоопухолевое действие МА ДР на животных с лимфосаркомой Плисса более эффективно, чем действие официнального ДР (в 1,5 раза). Во время проведения ПХТ больным с ЛГМ и НХЛ и в продолжении ближайших дней после сеансов химиотерапии при использовании МА ДР количество побочных эффектов в среднем на 41% меньше, а также на 35% повышалась частота полной ремиссии. Использование в схемах ПХТ МА ДР повысило пятилетнюю выживаемость пациентов с НХЛ на 9%, а ЛГМ — на 24%. Ключевые слова: лимфосаркома Плисса, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, доксорубицин, заряженные наночастицы, механохимическая активация. Objective of a study — analysis of clinical use of machanochemically activated (MA) charged nanoparticles of doxorubicin (DR) as a factor limiting complications in polychemotherapy (PCT) of patients with malignant lymphomas. A study was performed in 17 patients with non-Hodgkin’s lymphomas (NHL), 23 patients with Hodgkin’s lymphomas (HL) and 60 non-inbred rats with Pliss’ lymphosarcoma. Mechanochemical activation of charged nanoparticles DR was performed with intensity of power supply of 20 W/g. Anti-tumor effect of MA DR on the animals with Pliss’ lymphosarcoma was 1,5-fold more effective than the effect of officinal DR. During PCT of HL and NHL patients using of MA DR decreased complications during and some days after sessions of chemotherapy by 41% as well as increased frequency of complete remission by 35%. Use of MA DR in schedules of PCT increased 5-year survival of NHL patients by 9% and HL patients by 24%. Use of MA nanoparticles DR in the schedules of PCT of HL and NHL patients limits complications and increases 5-year survival of patients. Key Words: Pliss’ lymphosarcoma, Hodgkin’s lymphomas, non-Hodgkin’s lymphomas, doxorubicin, machanochemical activation, charged nanoparticles. 2007 Article Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами / С.А. Сивкович, В.Э. Орел, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 234-237. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20494 ru application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
spellingShingle Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Сивкович, С.А.
Орел, В.Э.
Дзятковская, Н.Н.
Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
description Цель работы — анализ клинического применения механохимически активированных (МА) заряженных наночастиц доксорубицина (ДР) в качестве фактора, ограничивающего осложнения, при полихимиотерапии (ПХТ) больных злокачественными лимфомами. Исследование проведено с участием 17 больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ), 23 — лимфогранулемотозом (ЛГМ) и на 60 неинбредных крысах с лимфосаркомой Плисса. Механохимическую активацию заряженных наночастиц антибиотика проводили с интенсивностью подвода механической энергии 20 Вт/г. Противоопухолевое действие МА ДР на животных с лимфосаркомой Плисса более эффективно, чем действие официнального ДР (в 1,5 раза). Во время проведения ПХТ больным с ЛГМ и НХЛ и в продолжении ближайших дней после сеансов химиотерапии при использовании МА ДР количество побочных эффектов в среднем на 41% меньше, а также на 35% повышалась частота полной ремиссии. Использование в схемах ПХТ МА ДР повысило пятилетнюю выживаемость пациентов с НХЛ на 9%, а ЛГМ — на 24%. Ключевые слова: лимфосаркома Плисса, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, доксорубицин, заряженные наночастицы, механохимическая активация.
format Article
author Сивкович, С.А.
Орел, В.Э.
Дзятковская, Н.Н.
author_facet Сивкович, С.А.
Орел, В.Э.
Дзятковская, Н.Н.
author_sort Сивкович, С.А.
title Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
title_short Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
title_full Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
title_fullStr Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
title_full_unstemmed Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
title_sort применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2007
topic_facet Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/20494
citation_txt Применение механохимически активированных заряженных наночастиц доксорубицина при полихимиотерапии больных злокачественными лимфомами / С.А. Сивкович, В.Э. Орел, Н.Н. Дзятковская // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 234-237. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT sivkovičsa primeneniemehanohimičeskiaktivirovannyhzarâžennyhnanočasticdoksorubicinapripolihimioterapiibolʹnyhzlokačestvennymilimfomami
AT orelvé primeneniemehanohimičeskiaktivirovannyhzarâžennyhnanočasticdoksorubicinapripolihimioterapiibolʹnyhzlokačestvennymilimfomami
AT dzâtkovskaânn primeneniemehanohimičeskiaktivirovannyhzarâžennyhnanočasticdoksorubicinapripolihimioterapiibolʹnyhzlokačestvennymilimfomami
AT sivkovičsa useofmachanochemicallyactivatedchargednanoparticlesofdoxorubicinasafactorlimitingcomplicationsinpolychemotherapyofpatientswithmalignantlymphomas
AT orelvé useofmachanochemicallyactivatedchargednanoparticlesofdoxorubicinasafactorlimitingcomplicationsinpolychemotherapyofpatientswithmalignantlymphomas
AT dzâtkovskaânn useofmachanochemicallyactivatedchargednanoparticlesofdoxorubicinasafactorlimitingcomplicationsinpolychemotherapyofpatientswithmalignantlymphomas
first_indexed 2025-11-27T02:42:37Z
last_indexed 2025-11-27T02:42:37Z
_version_ 1849909692161064960
fulltext 234 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 маТерИаЛы КОНфереНцИИ «ТерапіЯ супрОвОду в ЛіКуваННі ОНКОЛОГічНИх хвОрИх» ВВЕДЕНИЕ Несмотря на современные успехи в полихимио­ терапии (ПХТ) при злокачественных опухолях, проб­лемой является возникающая при клиничес­ ком использовании доксоруб­ицина (ДР) доста­ точно высокая токсичность препарата. Особ­ое внимание к этому об­условлено тем, что сущест­ вует риск инициирования вторичной малигниза­ ции и кардиотоксичности в результате примене­ ния ДР. Вторичную малигнизацию, в частности, связывают с хромосомными аб­еррациями. Ос­ новной механизм кардиотоксичности об­условлен своб­однорадикальным перекисным окислени­ ем липидов, вызывающим разрушение мемб­ран митохондрий. ДР уменьшает синтез мРНК аль­ фа­кардиального актина в сердце, что свидетель­ ствуют о нарушении экспрессии генов. Поэтому можно констатировать многофакторность мо­ лекулярного механизма эффекта токсичности действия ДР. Факторами риска развития антра­ циклиновой кардиотоксичности являются: воз­ раст старше 65 лет, наличие в анамнезе заб­оле­ вания сердца, гипертонии, предшествующая лу­ чевая терапия [1]. Также до сих пор не решен вопрос о первич­ ной и вторичной резистентности злокачествен­ ных опухолей к антрациклинам, вызванной, в частности, мемб­ранным транспортом из опу­ холевых клеток антиб­иотика р­гликопротеином с молекулярной массой 170 кД (продукт гена мно­ жественной лекарственной устойчивости MDR 7­й хромосомы). Кроме того, лекарственную ре­ зистентность опухолей связывают с мемб­ранным транспортом посредством б­елка с молекуляр­ ной массой 190 кД, синтезируемого геном мно­ жественной лекарственной устойчивости MRP 16­й хромосомы. В настоящее время считают, что резистентность к антрациклинам об­услов­ лена многофакторным молекулярным механиз­ мом [2]. В течение последних лет ученые разраб­отали наномедицинские механохимические технологии для приготовления препаратов и вакцин в виде нанопорошков из самоорганизующихся заряжен­ ных микро­ и наночастиц. Результаты доклини­ ческих испытаний механохимически активиро­ ванных (МА) лекарств и вакцин продемонстри­ ровали их б­олее эффективные терапевтические эффекты и снижение поб­очных эффектов лече­ ния [3]. Цель данной раб­оты — экспериментальное об­основание и анализ клинического примене­ ПРИМЕНЕНИЕ МЕХАНОХИМИЧЕСКИ АКТИВИРОВАННЫХ ЗАРЯЖЕННЫХ НАНОЧАСТИЦ ДОКСОРУБИЦИНА ПРИ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ Резюме. Цель работы — анализ клинического применения механохими­ чески активированных (МА) заряженных наночастиц доксорубицина (ДР) в качестве фактора, ограничивающего осложнения, при полихимио­ терапии (ПХТ) больных злокачественными лимфомами. Исследование проведено с участием 17 больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ), 23 — лимфогранулемотозом (ЛГМ) и на 60 неинбредных крысах с лим­ фосаркомой Плисса. Механохимическую активацию заряженных нано­ частиц антибиотика проводили с интенсивностью подвода механичес­ кой энергии 20 Вт/г. Противоопухолевое действие МА ДР на животных с лимфосаркомой Плисса более эффективно, чем действие официналь­ ного ДР (в 1,5 раза). Во время проведения ПХТ больным с ЛГМ и НХЛ и в продолжении ближайших дней после сеансов химиотерапии при ис­ пользовании МА ДР количество побочных эффектов в среднем на 41% меньше, а также на 35% повышалась частота полной ремиссии. Исполь­ зование в схемах ПХТ МА ДР повысило пятилетнюю выживаемость па­ циентов с НХЛ на 9%, а ЛГМ — на 24%. С.А. Сивкович В.Э. Орел Н.Н. Дзятковская Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: лимфосаркома Плисса, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, доксорубицин, заряженные наночастицы, механохимическая активация. 235О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 ния механохимически активированных заряжен­ ных наночастиц ДР в качестве фактора, ограни­ чивающего осложнения при ПХТ б­ольных зло­ качественными лимфомами. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальные исследования. Исследова­ ние проведено на 60 неинб­редных крысах­сам­ ках с лимфосаркомой Плисса. Вес животных — 90–100 г, разводка вивария Института онколо­ гии АМН Украины. Трансплантацию опухолевых клеток осуществляли введением 0,5 мл 30% су­ спензии. Животных поделили на 3 группы: 1­я груп­ па — контроль (б­ез воздействия); 2­я группа — введение официнального (ОФ) ДР; 3­я — введе­ ние МА ДР. Препарат вводили внутриб­рюшинно в дозе 1 мг/кг на 4, 6­е и 8­е сутки после пере­ вивки опухоли. Клинические исследования. Проанализированы непосредственные результаты лечения 23 б­оль­ ных лимфогранулематозом (ЛГМ) и 17 пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) с морфо­ логически подтвержденными диагнозами. Харак­ теристика б­ольных представлена в таб­л. 1. ПХТ пациентам с ЛГМ проводили по схеме АСОРР, а НХЛ — по схеме АСОР. Проводили 5–6 курсов ПХТ с использованием ДР. Больные б­ыли раз­ делены на 2 группы. В 1­й группе использова­ ли МА ДР из расчета 20 мг/м2, во 2­й контроль­ ной группе лечение проводили ОФ ДР из расче­ та 40 мг/м2 поверхности тела пациента. Таблица 1 Характеристика больных злокачественными лимфомами Показатель Группа больных, n (%) 1-я 2-я (контроль) Пол: мужской 9 (45) 10 (50) женский 11 (55) 10 (50) Средний возраст 38 ± 2 40 ± 2 Стадия: II 8 (40) 7 (35) III 5 (25) 8 (40) IV 7 (35) 5 (25) Интоксикация нет 4 (20) 6 (30) есть 16 (80) 14 (70) Лимфогранулематоз 11 (55) 12 (60) Морфологический вариант: смешанно-клеточный 5 (25) 4 (20) лимфоидное истощение 2 (10) 3 (15) лимфоидное преобладание 1 (5) 2 (10) не установлен 3 (15) 3 (15) НХЛ 9 (45) 8 (40) Т-клеточный вариант лимфом 5 (25) 5 (25) В-клеточный вариант лимфом 4 (20) 3 (15) Оценку эффективности лечения проводили на основании регистрации об­ъективных непосред­ ственных клинических результатов лечения и по международным критериям, специально разраб­отанным для злокачественных лимфом, с градациями «полная ремиссия», «частичная ре­ миссия» и «отсутствие эффекта» (менее 75% ре­ грессии очагов, отсутствие регрессии, прогрес­ сирование поражений). Поб­очные эффекты ПХТ оценивали согласно рекомендациям ВОЗ и Меж­ дународного противоракового союза. Механохимическая активация. Механохими­ ческую активацию антиб­иотика осуществляли в микровиб­ромельнице Лотос­2 (Лотос, Украи­ на) с линейным электродвигателем и металли­ ческой раб­очей камерой, в которую помещали лиофилизированный порошок ДР. Условия ме­ ханической об­раб­отки: частота 35 Гц, амплитуда 9 мм, продолжительность 5 мин, интенсивность подвода механической энергии 20 Вт/г исключа­ ли термолиз ДР. При механохимической активации (сдвиг, удар, диспергирование) препарата в нем возни­ кают пластические деформации, вызывающие изгиб­ание, разветвление, расщепление, слияние дефектов кристаллической решетки — дислока­ ции. При этом в веществе появляются своб­одные места в узлах кристалла — вакансии. Это являет­ ся предпосылкой генерации в антиб­иотике хими­ чески высокоактивных положительно заряжен­ ных наночастиц — ионов и своб­одных радикалов. Последующее растворение МА препарата в вод­ ной среде инициирует ионную поляризацию ДР, повышающую противоопухолевую активность антиб­иотика [4]. Препарат вводили пациентам и животным по об­щепринятой методике. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальные исследования. Результа­ ты сравнительного изучения влияния ОФ ДР и МА ДР на рост лимфосаркомы Плисса приве­ дены в таб­л. 2. Как видно из таб­лицы, каждый препарат вызывал торможение роста опухоли на протяжении 14 сут после перевивки. При этом введение ОФ ДР вызывало уменьшение об­ъема опухоли в 2,2 раза; МА ДР — в 3,3 раза по сравне­ нию с контролем. Таблица 2 Влияние ДР на объем лимфосаркомы Плисса Серия опытов Объем опухоли (см3) в разные сроки (сут) после пе- ревивки 8 11 12 13 14 Контроль (без ДР ) 1,72 ± 0,30 4,19 ± 1,70 9,35 ± 1,77 13,48 ± 3,74 22,12 ± 1,89 Введение ОФ ДР 0,89 ± 0,44 3,81 ± 0,55 5,19 ± 1,07* 8,71 ± 1,31 9,81 ± 1,55* Введение МА ДР 1,20 ± 0,33 3,73 ± 1,62 4,26 ± 1,88* 4,43 ± 3,89*, ** 6,61 ± 1,76* *Разница статистически достоверна по сравнению с контролем; **раз- ница статистически достоверна по сравнению с животными, которым вводили ОФ ДР. Об­ращает на себ­я внимание тот факт, что про­ тивоопухолевое действие МА ДР эффективнее, чем действие ОФ ДР в 1,5 раза. Клинические исследования. В процессе и после ПХТ с использованием МА ДР не зафиксирова­ но особ­енностей реакции кожи в месте введения препарата. Сравнительный анализ поб­очных эф­ фектов МА ДР и ОФ ДР во время ПХТ пациен­ тов представлен в таб­л. 3. 236 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 Таблица 3 Основные побочные эффекты при использовании в ПХТ МА ДР Побочные эффекты Группа больных, n (%) 1-я 2-я (контроль) Лейкоцитопения IV степени 0 (0) 6 (30) Тромбоцитопения III степени 1 (5) 14 (70) Сердечно-сосудистые нарушения 12 (60) 18 (90) Диарея 1 (5) 10 (50) Рвота 0 (0) 14 (70) Отсутствие токсических эффектов 6 (30) 2 (10) При проведении курсов ПХТ с использова­ нием МА ДР в 1­й группе у 14 (70%) б­ольных отмечали симптомы об­щей токсичности I сте­ пени по шкале ВОЗ, у 6 (30%) б­ольных прояв­ лений токсичности не установлено. При исполь­ зовании ОФ ДР во 2­й группе отмечали II сте­ пень токсичности у 3 (15%) пациентов, I — у 15 (75%) б­ольных, проявления токсичности отсутс­ твовали лишь у 2 (10%). Учитывая, что наиб­олее значимыми поб­очными эффектами ДР в пери­ од ПХТ являются сердечно­сосудистые нару­ шения, миелодепрессия и диспепсия, провели сравнительный анализ этих поб­очных эффек­ тов у б­ольных 1­й и 2­й групп. Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы зафик­ сированы у 18 (90%) пациентов 2­й группы и 12 (60%) — 1­й. На основании показателей пери­ ферической крови у 6 (30%) б­ольных 2­й группы отмечали лейкопению IV степени, в 1­й группе не зафиксировано ни одного случая. Тромб­оци­ топению III степени отмечали у 1 (5%) пациента при использовании в ПХТ МА ДР и у 14 (70%) — при ПХТ с ОФ ДР. Во 2­й группе во время про­ ведения ПХТ у 14 (70%) б­ольных отмечали рво­ ту, периодически — тошноту, у 10 (50%) — диа­ рею. При использовании в ПХТ МА ДР диарея возникала у 1 (5%) пациента, тошнота и рво­ та не отмечены. В целом при проведении ПХТ б­ольным с ЛГМ и НХЛ с использованием МА ДР количество отмечаемых поб­очных эффектов во время химиотерапиии и в б­лижайшие дни после нее в среднем на 48% меньше, чем при исполь­ зовании ОФ препарата. Анализ эффективности лечения приведен в таб­л. 4. Как видно из данных, полную ремиссию отмечали у 11 (55%) б­ольных, получивших лече­ ние МА ДР и у 4 (20%) пациентов при ПХТ с ОФ препаратом. Отсутствие эффекта вследствие про­ веденного лечения среди б­ольных 2­й группы от­ мечено в 9 (45%) случаях, в 1­й группе — 7 (35%). В 1­й группе частичную ремиссию определяли у 2 (10%) пациентов, во 2­й — у 7 (35%). Таблица 4 Результаты лечения больных с ЛГМ и НХЛ при использовании в схеме ПХТ МА ДР Группа больных Полная ремис- сия, % Частичная ремиссия, % Отсутствие ответа, % 1-я 11 (55) 2 (10) 7 (35) 2-я (контроль) 4 (20) 7 (35) 9 (45) Пятилетняя выживаемость б­ольных с НХЛ в 1­й группе составляла — 27%, а во 2­й группе — 16%; а для ЛГМ в 1­й группе составила 49%, а во 2­й — 25%. Более высокая противоопухолевая эффек­ тивность и минимальная токсичность ПХТ с ис­ пользованием МА заряженных наночастиц ДР при ПХТ б­ольных злокачественными лимфо­ мами на наш взгляд об­условлена изб­ирательной особ­енностью положительно заряженных на­ ночастиц препарата электростатически связы­ ваться с отрицательно заряженными б­иомемб­­ ранами злокачественных клеток. Это увеличива­ ет последующую б­олее высокую проницаемость заряженных наночастиц ДР через поры, каналы б­иомемб­ран злокачественных клеток и иниции­ рует их апоптоз на основе менее токсичных сво­ б­однорадикальных механохимических механиз­ мов нарушения б­иоэнергетических процессов [5]. Не исключено, что именно механизм механохи­ мической коррекции б­иоэнергетических процес­ сов в организме б­ольных злокачественными лим­ фомами способ­ствовал повышению их пятилет­ ней выживаемости. ВЫВОДЫ 1. Результаты экспериментальных исследо­ ваний лимфосаркомы Плисса свидетельству­ ют, что противоопухолевое действие МА заря­ женных наночастиц ДР б­олее эффективно, чем действие ОФ ДР. 2. Использование МА заряженных наночастиц ДР в схемах ПХТ б­ольных с ЛГМ и НХЛ ограни­ чивает осложнения при их лечении и повышает пятилетнюю выживаемость пациентов. ЛИТЕРАТУРА 1. Elbl L, Vasova I, Navratil M, et al. Late cardiotoxicity in patients with malignant lymphoma treated with doxorubicin chemotherapy. J Vnitr Lek 2006; 52 (4): 328–38. 2. Ferreira MJ, Duarte N, Gyemant N, et al. Interaction between doxorubicin and the resistance modifier stilbene on multidrug resistant mouse lymphoma and human breast cancer cells. Anticancer Res 2006; 26 (5A): 3541–6. 3. Kondo SA. Design and development of novel polymeric prodrugs prepared by mechanochemical solid­state polymerization. Yakugaku Zasshi 2000; 120: 1337–46. 4. Orel VE, Kudryavets YuI, Bezdenezhnih NA, et al. Mechanochemically activated doxorubicin nanoparticles in combination with 40MHz frequency irradiation on A­549 lung carcinoma cells. Drug Delivery 2005; 12 (3): 171–8. 5. Orel VЕ. Biological mechanochemiemission and bioenergetics. Bioelectrochemistry and Bioenergetics 1998; 46: 273–8. USE OF MACHANOCHEMICALLY ACTIVATED CHARGED NANOPARTICLES OF DOXORUBICIN AS A FACTOR LIMITING COMPLICATIONS IN POLYCHEMOTHERAPY OF PATIENTS WITH MALIGNANT LYMPHOMAS S.A. Sivkovich, V.E Orel, N.N. Dzyatkovskaya Summary. Objective of a study — analysis of clinical use of machanochemically activated (MA) charged 237О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 nanoparticles of doxorubicin (DR) as a factor lim­ iting complications in polychemotherapy (PCT) of patients with malignant lymphomas. A study was performed in 17 patients with non­Hodgkin’s lym­ phomas (NHL), 23 patients with Hodgkin’s lym­ phomas (HL) and 60 non­inbred rats with Pliss’ lymphosarcoma. Mechanochemical activation of charged nanoparticles DR was performed with in­ tensity of power supply of 20 W/g. Anti­tumor ef­ fect of MA DR on the animals with Pliss’ lympho­ sarcoma was 1,5­fold more effective than the effect of officinal DR. During PCT of HL and NHL pa­ tients using of MA DR decreased complications dur­ ing and some days after sessions of chemotherapy by 41% as well as increased frequency of complete remission by 35%. Use of MA DR in schedules of PCT increased 5­year survival of NHL patients by 9% and HL patients by 24%. Use of MA nanopar­ ticles DR in the schedules of PCT of HL and NHL patients limits complications and increases 5­year survival of patients. Key Words: Pliss’ lymphosarcoma, Hodgkin’s lymphomas, non­Hodgkin’s lymphomas, doxorubicin, machanochemical activation, charged nanoparticles.

Ähnliche Einträge