Лікування дітей, хворих на остеосаркому

У роботі представлено 5-річний досвід лікування хворих на остеогенну саркому дітей з використанням метотрексату у надвисокій дозі, іфосфаміду у надвисокій дозі, цисплатину, доксорубіцину та застосуванням принципу корекції передопераційної хіміотерапії з урахуванням ефективності проведеного курсу....

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2006
Main Authors:	Кобись, В.Л., Климнюк, Г.І., Тарасова, Т.О., Рєпіна, Н.В., Шайда, Е.В., Гуменюк, Р.С., Парфенюк, Н.С., Балахонов, О.І.
Format:	Article
Language:	Ukrainian
Published:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2006
Subjects:	Оригинальные исследования
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2200
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Лікування дітей, хворих на остеосаркому / В.Л. Кобись, Г.І. Климнюк, Т.О. Тарасова, Н.В. Рєпіна, Е.В. Шайда, Р.С. Гуменюк, Н.С. Парфенюк, О.І. Балахонов // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 345-347. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-2200
record_format	dspace
spelling	Кобись, В.Л. Климнюк, Г.І. Тарасова, Т.О. Рєпіна, Н.В. Шайда, Е.В. Гуменюк, Р.С. Парфенюк, Н.С. Балахонов, О.І. 2008-09-15T15:56:09Z 2008-09-15T15:56:09Z 2006 Лікування дітей, хворих на остеосаркому / В.Л. Кобись, Г.І. Климнюк, Т.О. Тарасова, Н.В. Рєпіна, Е.В. Шайда, Р.С. Гуменюк, Н.С. Парфенюк, О.І. Балахонов // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 345-347. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2200 У роботі представлено 5-річний досвід лікування хворих на остеогенну саркому дітей з використанням метотрексату у надвисокій дозі, іфосфаміду у надвисокій дозі, цисплатину, доксорубіцину та застосуванням принципу корекції передопераційної хіміотерапії з урахуванням ефективності проведеного курсу. З 1999 по 2005 р. проліковано 45 хворих з локальною формою та 10 — з метастатичною формою остеосаркоми. 2-річна виживаність становила 93% при локальній та 30% — при первиннометастатичній формах. The paper presents a five-year experience of treating children with osteogenic sarcoma with the administration of methotrexate in super-high doses, iphosphamide in super-high doses, cisplatin, doxorubicin, and application of the principle of adjusting the regimes of pre-surgery chemotherapy with account for the efficacy of the course applied. Between 1999 and 2005, 45 patients with a local form and 10 patients with metastatic osteosarcoma were treated. The 2-year survival rates were: 93% in the local form and 30% in the primary metastatic disease. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Оригинальные исследования Лікування дітей, хворих на остеосаркому Treatment of children with osteosarcoma Article published earlier
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
title	Лікування дітей, хворих на остеосаркому
spellingShingle	Лікування дітей, хворих на остеосаркому Кобись, В.Л. Климнюк, Г.І. Тарасова, Т.О. Рєпіна, Н.В. Шайда, Е.В. Гуменюк, Р.С. Парфенюк, Н.С. Балахонов, О.І. Оригинальные исследования
title_short	Лікування дітей, хворих на остеосаркому
title_full	Лікування дітей, хворих на остеосаркому
title_fullStr	Лікування дітей, хворих на остеосаркому
title_full_unstemmed	Лікування дітей, хворих на остеосаркому
title_sort	лікування дітей, хворих на остеосаркому
author	Кобись, В.Л. Климнюк, Г.І. Тарасова, Т.О. Рєпіна, Н.В. Шайда, Е.В. Гуменюк, Р.С. Парфенюк, Н.С. Балахонов, О.І.
author_facet	Кобись, В.Л. Климнюк, Г.І. Тарасова, Т.О. Рєпіна, Н.В. Шайда, Е.В. Гуменюк, Р.С. Парфенюк, Н.С. Балахонов, О.І.
topic	Оригинальные исследования
topic_facet	Оригинальные исследования
publishDate	2006
language	Ukrainian
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
format	Article
title_alt	Treatment of children with osteosarcoma
description	У роботі представлено 5-річний досвід лікування хворих на остеогенну саркому дітей з використанням метотрексату у надвисокій дозі, іфосфаміду у надвисокій дозі, цисплатину, доксорубіцину та застосуванням принципу корекції передопераційної хіміотерапії з урахуванням ефективності проведеного курсу. З 1999 по 2005 р. проліковано 45 хворих з локальною формою та 10 — з метастатичною формою остеосаркоми. 2-річна виживаність становила 93% при локальній та 30% — при первиннометастатичній формах. The paper presents a five-year experience of treating children with osteogenic sarcoma with the administration of methotrexate in super-high doses, iphosphamide in super-high doses, cisplatin, doxorubicin, and application of the principle of adjusting the regimes of pre-surgery chemotherapy with account for the efficacy of the course applied. Between 1999 and 2005, 45 patients with a local form and 10 patients with metastatic osteosarcoma were treated. The 2-year survival rates were: 93% in the local form and 30% in the primary metastatic disease.
issn	1562-1774,0204-3564
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2200
citation_txt	Лікування дітей, хворих на остеосаркому / В.Л. Кобись, Г.І. Климнюк, Т.О. Тарасова, Н.В. Рєпіна, Е.В. Шайда, Р.С. Гуменюк, Н.С. Парфенюк, О.І. Балахонов // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 345-347. — укр.
work_keys_str_mv	AT kobisʹvl líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT klimnûkgí líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT tarasovato líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT rêpínanv líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT šaidaev líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT gumenûkrs líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT parfenûkns líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT balahonovoí líkuvannâdíteihvorihnaosteosarkomu AT kobisʹvl treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT klimnûkgí treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT tarasovato treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT rêpínanv treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT šaidaev treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT gumenûkrs treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT parfenûkns treatmentofchildrenwithosteosarcoma AT balahonovoí treatmentofchildrenwithosteosarcoma
first_indexed	2025-11-25T22:40:35Z
last_indexed	2025-11-25T22:40:35Z
_version_	1850564382967201792
fulltext	ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 345О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 4 • 2 0 0 6 ВВЕДЕННЯ Остеосаркома — досить рідке захворювання у ди- тячому віці, що займає 5 місце серед онкологічної захворюваності у дітей(приблизно 3%) [1, 2, 3]. Це високо злоякісне захворювання, що без лікування призводить упродовж декількох місяців до смерті. Комбіновану терапію з використанням оператив- ного методу (ампутація, екзартикуляція кінцівки) з променевою терапією застосовували до 70-х років минулого сторіччя, при цьому 2-річна виживаність становила до 20% при локальних формах остео- сарком [4]. З 80-х років застосовують більш ефек- тивне комбіноване лікування пацієнтів з остеосар- комою з використанням поліхіміотерапії (ПХТ), з включенням метотрексату у надвисоких дозах, згодом — доксорубіцину, цисплатину, а в 90-х ро- ках — іфосфаміду у надвисоких дозах [5, 6, 7]. Кон- центрація хворих у спеціалізованих центрах та їх лікування за стандартизованим протоколом дозво- лили вибрати оптимальні хіміотерапевтичні режи- ми, термін проведення оперативного втручання, ви- значити тривалість післяопераційної ПХТ. Так, за даними німецької дитячої об’єднаної групи остео- сарком (COSS-96) виживаність дітей з локальними формами остеосарком підвищилась у період 1977– 1991 рр. з 47до 78% [8]. Токсичність хіміопрепаратів, що використовують при цьому високодозовому ре- жимі, часто призводить до таких ускладнень як кар- діоміопатія, погіршення слуху, зору, хронічна нир- кова недостатність, хронічний гепатит, до розвитку вторинних пухлин. Це змушує дослідників знизити дози хіміопрепаратів, тривалість хіміотерапії (про- токол COSS-96). Розробили і ефективно застосову- ють наступну тактику лікування хворих на первинно метастатичні остеосаркоми: проведення передопе- раційної та післяопераційної ПХТ як при лікуван- ні пацієнтів з локальними формами, операція з од- номоментним видаленням первинного вогнища за- хворювання та метастазів. У дитячій клініці Інституту онкології АМН Украї- ни з 1999 р. розроблена та використовується хіміо- терапевтична схема з використанням метотрекса- ту у надвисокій дозі, іфосфаміду у надвисокій дозі, цисплатину у комбінації з доксорубіцином. Усього проводено лікування 89 хворих з локальною фор- мою остеосаркоми та 10 — з первинно метастатич- ною формою. Мета даної роботи — аналіз та узагаль- нення результатів лікування цих груп хворих дітей. ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ У дослідження увійшли 89 пацієнтів з локальною формою остеосаркоми. 45 хворих (1-ша група), які отримували хіміотерапію за розробленим протоко- лом «УНДІОР-99». У 2-гу групу (10 хворих) вклю- чені пацієнти з первинно метастатичною остеосар- комою, які отримували лікування за тим же прото- колом з видаленням одномоментно всіх осередків пухлини. Інші 44 пацієнти з локальною формою остеосаркоми отримували лікування за такими схе- мами: 16 хворих відмовились від продовження ліку- вання після 1–3 блоків ПХТ, у 2 виконали первин- ну операцію — ампутацію кінцівки та проводили ад’ювантну терапію, 1 хвора після передоперацій- ної ПХТ та операції відмовилась від ад’ювантного продовження ПХТ, 2 — отримували внутрішньоар- теріальну ПХТ з кофеїном у надвисокій дозі, ще 2 — лікування за протоколом «ISG-SSG 1», 21 пацієнт отримував лікування з використанням метотрекса- ту, цисплатину, доксорубіцину, іфосфоміду в іншій послідовності. В останній групі медіана виживаності становила 14 міс, 3 хворих залишаються живими. Дані розподілу хворих 1-ї та 2-ї груп за віком, статтю, локалізацією пухлини представлені у таб- лиці. Як бачимо, найчастіше при локальній фор- мі остеосаркоми (1-ша група) пухлина локалізова- на у стегновій кістці, переважали у групі хлопчики. При первинно метастатичній формі (2-га група) пе- реважали дівчатка, локалізовані пухлини у стегновій ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА ОСТЕОСАРКОМУ Резюме. У роботі представлено 5-річний досвід лікування хворих на остео- генну саркому дітей з використанням метотрексату у надвисокій дозі, іфосфаміду у надвисокій дозі, цисплатину, доксорубіцину та застосуван- ням принципу корекції передопераційної хіміотерапії з урахуванням ефек- тивності проведеного курсу. З 1999 по 2005 р. проліковано 45 хворих з ло- кальною формою та 10 — з метастатичною формою остеосаркоми. 2-річна виживаність становила 93% при локальній та 30% — при первинномета- статичній формах. В.Л. Кобись Г.І. Климнюк Т.О. Тарасова Н.В. Рєпіна Е.В. Шайда Р.С. Гуменюк Н.С. Парфенюк О.І. Балахонов Інститут онкології АМН України, Київ, Україна Ключові слова: пухлини у дітей, остеогенна саркома, метотрексат, іфосфамід, надвисокі дози, цисплатин, доксорубіцин, корекція передопераційної хіміотерапії. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 346 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 4 • 2 0 0 6 та великогомілковій кістці. Середній вік у 1-й групі становив — 12,5, у 2-й — 13 років. Таблиця Розподіл хворих за статтю, первинною локалізацією пухлини, локалізацією рецидиву захворювання Гр уп и хв ор их Стать Первинна локалізація пухлини Первинні мета- стази у легені Вс ьо го Хл оп чи ки Ді вч ат ка Ст ег но ва кі ст ка Ве ли ко - го мі лк ов а кі ст ка М ал ог о- мі лк ов а кі ст ка Пл еч ов а кі ст ка Пр ом ен е- ва к іс тк а Од но - ст ор он нє вр аж ен ня Дв ос то - ро нн є вр аж ен ня 1 25 20 20 12 8 4 1 Відсутні Відсутні 45 2 3 7 7 2 1 1 9 10 Хворі 1-ї та 2-ї групи отримували лікування за схемою, представленою на рис. 1. В основі розроб- леної схеми лікування застосовано принцип ін- дивідуального вибору передопераційної ПХТ. Це повинно сприяти досягненню максимального сту- пеня лікувального патоморфозу пухлини, що є ос- новним прогностичним фактором виживання хво- рих. Оцінку ефективності курсу ПХТ проводили за даними комплексного обстеження хворого (рис. 2) після першого курсу та перед операцією. Якщо ре- зультатами хоча б одного з методів (рентгеногра- фія, комп’ютерна томографія, остеосцинтиграфія, допплєр-УЗД, клінічне обстеження) визначали про- гресування або стабілізацію пухлини, то проводили зміну хіміопрепаратів на лінію хіміотерапії з іфосфа- мідом у надвисокій дозі. Застосовували: метотрек- сат у дозі 12г/м2, цисплатин — 120 мг/м2, доксорубі- цин — 75 мг/м2, іфосфамід — 18г/м2 (див. рис. 1). Операцію проводили на 10–11-му тиж від початку лікування: видалення первинного вогнища пухли- ни (при локальних формах) та видалення первин- ного вогнища з одночасною метастазектомією (при первинно метастатичних формах остеосаркоми). Досліджували лікувальний патоморфоз інтраопе- раційного матеріалу. Післяопераційну терапію про- водили протягом 20–26 тиж залежно від лінії після- операційної хіміотерапії. Рис. 1. Схема лікування дітей з остеосаркомою «УНДІОР-99» розроблена у дитячій клініці ІО АМН України: М — метотрексат у дозі 12 г/м² протягом 1,8 дня в/в; Цп — цисплатин у дозі 40 мг/м² протягом 1–3 дня в/в; Д — доксорубіцин у дозі 25 мг/м² протягом 1–3 дня в/в; Іфо — іфосфамід у дозі 3 г/м² протягом 1–6 дні в/в; ефективність ПХТ або неефективність ПХТ — висновок діагностичного алгоритму обстеження хворого на етапі пе- редопераційної хіміотерапії; 1 — лінія хіміотерапії для па- цієнтів, які отримували метотрексат, доксорубіцин, цис- платин, та досягли 3–4 ступеня патоморфозу за Havos; 2 — лінія хіміотерапії для пацієнтів з медикаментозним патоморфозом 1–2 ступеня за Havos, та пацієнтів, які от- римували передопераційну хіміотерапію іфосфамідом РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ За даними патогістологічного дослідження опе- раційного матеріалу хворих 1-ї групи патоморфоз 3– 4 ступеня (за Havos) відзначено у 27 хворих (60%). Залишились живими 40 (88%) хворих при терміні Етапи об стеження 1. Клініч ний Покра щан ня функ ції су глобу Зникнення або зменшен ня болі Зморшку ватість шкі ри над пух линою Зменшення або стабіль ність розмірів навкружності над пухлиною Збільшення або стабіль ність розмірів навкружності над пухлиною Блискучість, на бряк шкіри над пухлиною Продовжен ня больового синдрому Відсутність покращан ня функції су глобу         2. Рент гено графія, КТ, МРТ Віднов лен ня між м’язо вих про міжків Відновлення нормальної кісткової структури, кон солідація патперелому Повна або часткова осифікація пограничної зони м’яко тканинного компоненту Зменшення або стабіль ність об’єму пухлини, в то му числі по кістковомоз ковому каналу Збільшення або стабіль ність об’єму пухлини, в то му числі по кіс тковомозково му каналу Відсутність оси фікації або част кова осифіка ція пограничної зони м’яко тканинного компоненту Відсутність відновлен ня нормаль ної кістко вої структури, консолідації патперелому Відсутність відновлення міжм’язових проміжків          3. Доп плєр УЗД Віднов лен ня між м’язо вих про міжків Зменшен ня кута від шаруван ня надкістя, реваскуля ризація від шарованого надкістя Формуван ня замкну тої псевдо капсули пухлини з розміщени ми по пери ферії мікро судинами Зменшення або стабіль ність роз мірів м’яко тканинного компоненту Зменшен ня кількості мікросудин у товщі пухлини більше, ніж у 2 рази Присутність рі динних (некро тичних) осе редків у тов щі пухлини, що можуть збіль шувати розмі ри пухлини Збільшення або стабільність розмірів м’яко тканинного компоненту Відсутність формуван ня замкнутої псевдокапсу ли пухлини Збільшен ня кількості мікросудин у товщі пух лини, змен шення кіль кості мікро судин менше, ніж у 2 рази          Результат обсте ження Позитивний ефект Негативний ефект Рис. 2. Алгоритм визначення ефективності курсу ПХТ ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 347О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 4 • 2 0 0 6 спостереження від 3 міс до 5 років, без ознак захво- рювання — 36 (90%) хворих. Рецидиви захворюван- ня відзначено у 9 (20%) хворих, у 2 (4%) — прогре- сування захворювання на фоні лікування. Рецидиви захворювання: одиничні метастази у легені у 5 хво- рих (термін виникнення від 1,5 до 5 років), місце- вий рецидив у 4 хворих у термін 2, 17, 23 та 34 міс. Загальна дворічна виживаність у 1-й групі хворих становила 93% (рис. 3). У 2-й групі хворих, яких прооперовано, визна- чено патоморфоз 3 ступеня — у 2 пацієнтів, 2 сту- пеня — у 2 також. Виживаність дітей з метастатич- ною формою остеосаркоми представлена на рис. 4: 1 хвора жива без ознак захворювання протягом 48 міс, інші померли внаслідок прогресування за- хворювання. Рис. 3. Виживаність хворих 1-ї групи, які отримували лі- кування за протоколом «УНДІОР-99» Рис. 4. Виживаність хворих 2-ї групи, які отримували лі- кування за протоколом «УНДІОР-99» ВИСНОВКИ 1. Досягнутий рівень лікувального патоморфозу у групі хворих з локальною формою остеосарком є порівнянний з даними авторів провідних онкологіч- них центрів: 59,0% — Інстититут ортопедії Ріццолі (Болонья, Італія) [9], 48,0% — Меморіальний інсти- тут Sloan (Вашингтон, США) [6], 55,6% — Інститут дитячої онкології (Мюнстер, Германія) [8]. 2. Розроблений у клініці протокол лікування ді- тей з остеосаркомою з використанням індивідуалізо- ваного вибору передопераційної ПХТ є досить перс- пективним за даними 2-річної виживаності хворих. Мала кількість хворих та обмежений час спостере- жень потребують подальшої роботи. ЛІТЕРАТУРА 1. Creutzig U, Henze H, Bielack S, et al. Krebserkrankungen bei Kindern. Deutsches Ärzteblatt Jg100 Heft 13 28. März 2003: 842–52. 2. Гуселетова НВ. Состояние и основные тенденции он- кологической заболеваемости детского населения Украины. Показатели деятельности детской онкологической службы. Актуальні питання дитячої онкології. Матер наук-практ семі- нару 15–16 січня. К, 1998: 50–60. 3. Соловьев ЮН, Макданов НА. Опухоли и опухолеподобные поражения костей у детей. Рос онкол журн 1997; (3): 4–7. 4. Marcove RC, Mike V, Hajek JV, et al. Osteogenic sarcoma under the age of twenty-one. A review of one hundred and forty- five operative cases. J Bone Joint Surg Am 1970; 52: 411–23 . 5. Jaffe N, Farber S, Traggis D, еt al. Favorable Response of Metastatic Osteogenic Sarcoma to Pulse High Dose Methotrexate Citrovorum Administration (HDMC). Proc AACR 1972; 13: 27. 6. Rosen G, Caparros B, Huvos AG, et al. Preoperative chemotherapy for osteosarcoma.Selection of postoperative adjuvant chemotherapy based on response of primary tumor to preoperative chemotherapy. Cancer 1982; 49: 1221–39. 7. Pratt CB, Horowitz ME, Meyer WH, et al. Phase II trial of ifosfamide in children with malignant solid tumors. Cancer Treat Rep 1987; 71: 131–5. 8. http://medweb.uni-muenster.de/institute/paedonc/lehre/ index.html. 9. Bacci G, Bertoni F, Longhi A, et al. Neoadjuvant chemotherapy for high-grade central osteosarcoma of the extremity. Histologic response to preoperative chemotherapy correlates with histologic subtype of the tumor. Cancer. 2003; 97 (12): 3068–75. treatment of children with osteosarcoma V.L. Kobys, G.I. Klymnyuk, T.O. Tarasova, N.V. Ryepina, E.V. Shayda, R.S. Gumenyuk, N.S. Parfenyuk, O.I. Balakhonov Summary. The paper presents a five-year experience of treating children with osteogenic sarcoma with the administration of methotrexate in super-high doses, iphosphamide in super-high doses, cisplatin, doxorubicin, and application of the principle of adjusting the regimes of pre-surgery chemotherapy with account for the efficacy of the course applied. Between 1999 and 2005, 45 patients with a local form and 10 patients with metastatic osteosarcoma were treated. The 2-year survival rates were: 93% in the local form and 30% in the primary metastatic disease. Key Words: tumors in children, osteogenic sarcoma, methotrexate, iphosphamide, super-high doses, cisplatin, doxorubicin, correction of pre- surgery chemotherapy. Адреса для листування: Кобись В.Л. 03022, Київ, вул. Ломоносова, 33/43 Інститут онкології АМН України, клініка дитячої онкології

Лікування дітей, хворих на остеосаркому

Institution

Similar Items