Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну
Показано, що курсове застосування у хворих на дисемінований рак шлунка або кишечнику церулоплазміну для ін’єкцій модулює продукцію нейтрофільними гранулоцитами ефекторних молекул супероксидних радикал- аніонів та оксиду азоту, що є складовою механізму детоксикуючої дії цього білка та стимуляції за...
Saved in:
| Date: | 2006 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2006
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2204 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну / А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик, В.М. Півнюк, І.І. Ганусевич, Ю.М. Лещенко, Ю.В. Горпенко, В.М. Базась, М.М. Носко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 375-376. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-2204 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-22042025-02-09T15:05:52Z Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну ACTIVITY OF NEUTROPHIL NADF-H-OXSIDACE AND NO SYNTETASE FROM PATIENTS WITH GASTRIC OR INTESTINAL CANCER DURING COURSE OF TREATMENT WITH CERULOPLASMINE Бурлака, А.П. Сидорик, Є.П. Півнюк, В.М. Ганусевич, І.І. Лещенко, Ю.М. Горпенко, Ю.В. Базась, В.М. Носко, М.М. Краткое сообщение Показано, що курсове застосування у хворих на дисемінований рак шлунка або кишечнику церулоплазміну для ін’єкцій модулює продукцію нейтрофільними гранулоцитами ефекторних молекул супероксидних радикал- аніонів та оксиду азоту, що є складовою механізму детоксикуючої дії цього білка та стимуляції за його допомогою гемопоезу. It was demonstrated that course of ceruloplasmine treatment in patients with extensive gastric and intestinal cancer can modulate the effectors molecules production of superoxide-anions and NO by neutrophils, that is part of mechanism of detoxicating action and stimulation of hematopoises by this protein. 2006 Article Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну / А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик, В.М. Півнюк, І.І. Ганусевич, Ю.М. Лещенко, Ю.В. Горпенко, В.М. Базась, М.М. Носко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 375-376. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2204 uk application/pdf Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Краткое сообщение Краткое сообщение |
| spellingShingle |
Краткое сообщение Краткое сообщение Бурлака, А.П. Сидорик, Є.П. Півнюк, В.М. Ганусевич, І.І. Лещенко, Ю.М. Горпенко, Ю.В. Базась, В.М. Носко, М.М. Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| description |
Показано, що курсове застосування у хворих на дисемінований рак шлунка або кишечнику церулоплазміну для ін’єкцій модулює продукцію нейтрофільними
гранулоцитами ефекторних молекул супероксидних радикал-
аніонів та оксиду азоту, що є складовою механізму детоксикуючої дії цього білка та стимуляції за його допомогою гемопоезу. |
| format |
Article |
| author |
Бурлака, А.П. Сидорик, Є.П. Півнюк, В.М. Ганусевич, І.І. Лещенко, Ю.М. Горпенко, Ю.В. Базась, В.М. Носко, М.М. |
| author_facet |
Бурлака, А.П. Сидорик, Є.П. Півнюк, В.М. Ганусевич, І.І. Лещенко, Ю.М. Горпенко, Ю.В. Базась, В.М. Носко, М.М. |
| author_sort |
Бурлака, А.П. |
| title |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| title_short |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| title_full |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| title_fullStr |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| title_full_unstemmed |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| title_sort |
активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2006 |
| topic_facet |
Краткое сообщение |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2204 |
| citation_txt |
Активність надфн-оксидази та no-синтази нейтрофільних гранулоцитів хворих на рак шлунка або рак кишечнику при курсовому застосуванні церулоплазміну / А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик, В.М. Півнюк, І.І. Ганусевич, Ю.М. Лещенко, Ю.В. Горпенко, В.М. Базась, М.М. Носко // Онкологія. — 2006. — Т. 8, N 4. — С. 375-376. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT burlakaap aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT sidorikêp aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT pívnûkvm aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT ganusevičíí aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT leŝenkoûm aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT gorpenkoûv aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT bazasʹvm aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT noskomm aktivnístʹnadfnoksidazitanosintazinejtrofílʹnihgranulocitívhvorihnarakšlunkaaborakkišečnikuprikursovomuzastosuvanníceruloplazmínu AT burlakaap activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT sidorikêp activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT pívnûkvm activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT ganusevičíí activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT leŝenkoûm activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT gorpenkoûv activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT bazasʹvm activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine AT noskomm activityofneutrophilnadfhoxsidaceandnosyntetasefrompatientswithgastricorintestinalcancerduringcourseoftreatmentwithceruloplasmine |
| first_indexed |
2025-11-27T05:15:22Z |
| last_indexed |
2025-11-27T05:15:22Z |
| _version_ |
1849919305483812864 |
| fulltext |
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
375О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 4 • 2 0 0 6
Церулоплазмін (ЦП — мідьвмісний багатофунк-
ціональний фермент) використовують для стимуляції
гемопоезу, детоксикації, імунологічної корекції у пе-
ріод передопераційної підготовки пацієнтів онкологіч-
ного профілю, особливо ослаблених хворих з анемією,
інтоксикацією та кахексією; у післяопераційний пе-
ріод у пацієнтів із значною інтраопераційною втратою
крові, гнойно-септичними ускладненнями; у складі
комбінованої хіміотерапії. Перші дані про роль ЦП як
антиоксиданта з’явились наприкінці 70-х років, коли
відкрили його здатність виконувати функцію перехоп-
лювача супероксидних радикал-аніонів [1]. При цьо-
му ферментна (оксидазна) активність ЦП не залежить
від його взаємодії з речовинами, попередньо віднов-
леними супероксидом, а швидше, залежить від взає-
модії з самим О2
– [2]. Як з’ясовано, ця функція ЦП є
подібною до аналогічної супероксиддисмутази (СОД).
Пізніше встановили, що реакція окислення за участю
ЦП відрізняється від істинного дисмутування, яке ка-
талізується СОД, тим, що замість кисню у ній присут-
ній О2
–. ЦП також перешкоджає накопиченню та дії
токсичних окислювальних радикалів у плазмі крові за
рахунок пероксидазної активності.
Каталізуючи окиснення Fе2+ до Fe3+, ЦП підтримує
співвідношення (Fе2+/О2), яке дорівнює 4/1, забезпечую-
чи при цьому перенесення на О2 4 електронів з утворен-
ням води, та попереджує неферментативну реакцію, у
результаті якої утворюється О2
–. Окиснюючи Fе2+ до
Fе3+, ЦП може попереджати запуск реакції Фестона —
утворення супероксидантних радикалів при взаємодії
Fе2+ з Н2О2. Сприяючи вбудовуванню у феритин окис-
неного Fе3+, ЦП інгібує супероксидантне та феритин-
залежне перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) [4]. Пере-
лічені властивості ЦП можуть бути підгрунттям його
протизапальної активності та дезінтоксикуючої дії [5].
Швидке підвищення концентрації ЦП (у 2–3 рази) у
кров’яному руслі вже на початку запальної реакції доз-
воляє віднести його до білків гострої фази. Поряд з цим
ЦП може виступати як засіб дезінтоксикації внаслідок
антиоксидантних властивостей [6].
З метою поглибленого вивчення механізмів біо-
логічних і клінічних ефектів препарату ЦП проведе-
но дослідження нейтрофільних гранулоцитів хворих
онкологічного профілю, спроможності генерувати
ефекторні молекули — супероксидні радикал-аніо-
ни і оксид азоту; проведена також оцінка рівнів ак-
тивної форми ЦП у крові хворих.
Дослідження проведено за участю 27 пацієнтів, які
проходили лікування у Київській міській онкологічній
лікарні, з них 12 — з приводу раку шлунка, 15 — з при-
воду раку кишечнику. Всього у дослідну групу увійш-
ло 17 чоловіків та 10 жінок. Вік хворих коливався від
41 до 69 років. В усіх хворих діагностовано дисеміно-
вану форму захворювання. У 10 хворих уперше вста-
новлено ІV стадію пухлинного процесу, а у 17 реєстру-
вали метастази внаслідок продовження хвороби після
проведеного радикального лікування. Усіх хворих ви-
явлено інтоксикацію та вторинну анемію різного сту-
пеня, що визначали за класіфікацією ВООЗ.
Для зменшення вираженості анемії [7] та інтоксика-
ції у хворих застосовували 2% розчин ЦП для ін’єкцій
(«Біофарма»), що вводили внутрішньовенно, крапель-
но протягом 30–40 хв у дозі 100 мг на 200 мл фізіологіч-
ного розчину хлориду натрію щоденно протягом 5 днів.
Сумарна доза становила 500 мг на курс лікування.
Ефективність препарату визначали за динамікою
рівня гемоглобіну та вмісту еритроцитів до і після
курсового застосування.
Досліджували венозну кров на 3% розчині трило-
ну Б. Нейтрофільні гранулоцити виділяли з крові за
стандартною методикою на градієнті щільності фі-
кол/верографін. Дослідження швидкостей генеруван-
ня супероксидних радикал-аніолів НАДФН-оксида-
зою нейтрофільних гранулоцитів проводили методом
електроного парамагнітного резонансу (ЕПР) з вико-
ристанням спінового уловлювача 2,2,6,6-тетраметил-
оксипіперидину (Росія) при кімнатній температурі
у спеціальній кварцовій кюветі. Рівні NO, синтезо-
ваного іNOS нейтрофільних гранулоцитів оцінювали
методом ЕПР з використанням спінового уловлювача
АКТИВНІСТЬ НАДФН-ОКСИДАЗИ
ТА NO-СИНТАЗИ НЕЙТРОФІЛЬНИх
гРАНуЛОцИТІВ хВОРИх НА РАК
ШЛуНКА АБО РАК КИШЕЧНИКу
ПРИ КуРСОВОМу ЗАСТОСуВАННІ
цЕРуЛОПЛАЗМІНу
Резюме. Показано, що курсове застосування у хворих на дисемінований
рак шлунка або кишечнику церулоплазміну для ін’єкцій модулює продукцію
нейтрофільними гранулоцитами ефекторних молекул супероксидних ради-
кал-аніонів та оксиду азоту, що є складовою механізму детоксикуючої дії
цього білка та стимуляції за його допомогою гемопоезу.
А.П. Бурлака
Є.П. Сидорик
В.М. Півнюк
І.І. Ганусевич
Ю.М. Лещенко
Ю.В. Горпенко
В.М. Базась
М.М. Носко
Інститут
Київська міська онкологічна
лікарня, Київ, Україна
Ключові слова: церулоплазмін,
супероксидні радикал-аніони,
оксид азоту, рак шлунка, рак
кишечнику.
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
376 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 4 • 2 0 0 6
диетилдитіокарбомату (ДЕТК «Sigma») при темпера-
турі рідкого азоту (77 °К). Рівні фізіологічно активної
форми ЦП досліджували методом ЕПР у цільній крові
хворих при температурі рідкого азоту (77 °К).
Показано, що після проведеного курсового ліку-
вання з використанням 2% розчину ЦП (для ін’єкцій) у
80% хворих відзначають підвищення вмісту гемоглобіну
у периферичній крові з 85,70 ± 3,38 до 96,29 ± 3,65 г/л
(р ≤ 0,0001). При цьому кількість еритроцитів мала лише
тенденцію до збільшення — з (3,48 ± 0,23) до (3,75 ±
0,22) Т/л (р ≥ 0,05). Загальна кількість хворих з анемією
середнього ступеня за класифікацією ВООЗ зменши-
лась з 63 до 42%, відповідно збільшилась кількість хво-
рих з незначною анемією — з 24 до 42%; у 2 хворих ге-
моглобін нормалізувався. Ці об’єктивні зміни супро-
воджувалися покращанням загального стану більшості
пацієнтів: зменшенням вираженості слабкості, вто-
ми, запаморочення, серцебиття, покращанням апети-
ту, підвищенням фізичної активності. У частини хво-
рих стало можливим проведення курсів поліхіміотера-
пії з включенням препаратів платини, що, як відомо,
має значний пригнічувальний вплив на утворення ге-
моглобіну [8].
Встановлено, що застосування ЦП не впливає на
NO-синтазну функцію нейтрофільних гранулоцитів.
Рівень NO, що продукувався іNOS нейтрофільних
гранулоцитів, після введення препарату залишив-
ся таким, який реєстрували до проведення курсу лі-
кування: 1,56 ± 0,49 проти 1,50 ± 0,53 нмоль/103кл
(р > 0,1). Показано зниження (р < 0,05) швидкості
продукції супероксидних радикал-аніонів, що гене-
руються нейтрофільними гранулоцитами, у хворих
після введення досліджуваного препарату (рис. 1).
У цих хворих відзначено також підвищення у крові
рівнів активної форми ЦП (рис. 2). На другий день
після закінчення введення препарату рівень вмісту
функціонально активної форми ендогенного ЦП у
крові перевищував вихідні значення, характерні для
цих хворих, на 51%.
Рис. 1. Швидкість генерування супероксидних радикал-
аніонів НАДФН-оксидазою нейтрофільними гранулоци-
тами крові до застосування (1) і після застосування (2) ЦП
у хворих на рак шлунково-кишкового тракту
Таким чином фармакопейний препарат ЦП (роз-
чин для ін’єкцій) гальмує спроможність нейтрофілів
генерувати супероксидні радикал-аніони, не впли-
ває на активність іNOS цих клітин, а також підви-
щує рівень парамагнітної форми ЦП у крові хво-
рих на рак шлунково-кишкового тракту. Ці пози-
тивні зміни супроводжуються підвищенням вмісту
гемоглобіну периферичної крові хворих, зменшен-
ням ступеня анемії, покращанням якості життя та
дає можливість подальшого продовження лікуван-
ня хворих препаратами платини.
ЛІТЕРАТуРА
1. Gutteride J. Caeruloplasmin: a plasma protein, enzyme and
antioxidant Ann Clin Biochem 1978; 15: 293–6.
2. Bannister J, Bannister W, Hill H, et al. Does caeruloplasmin
dismute superoxide? FEBS Lett 1980; 118: 127–9.
3. Gutteride J. Inhibition of the Fenton reaction by the pro-
tein caeruloplasmin and other copper complexes. Assessment of
ferroxidase and radical scavenging activities. Chem Biol Interac
1985; 56: 113–20.
4. Juan SH, Aust SD. Studies on the interaction between ferritin
and caeruloplasmin. Arch Biochem Biophys 1993; 355: 56–62.
5. Atanasi RL, Stea D, Mateescu MA, et al. Direct evidence
of ceruloplasmin antioxidant properties. Mol Cell Biochem 1998;
189: 127–35.
6. Senyuk OF, Skorobogatko OV, Tarasenko PD, et al. Exam-
ination of physiologic functions of human ceruloplasmin. Influ-
ence of ceruloplasmin on normal and pathologic immunocytes.
Biochemistry 1994; 59 (10): 1503–10.
7. Півнюк, ВМ, Касьяненко ІВ, Олійніченко ГП та ін. Но-
вий препарат церулоплазміну в лікуванні хворих онкологіч-
ного профілю. Онкология 2004; 6 (1): 63–5.
8. Возный ЭK, Ганьшина ИП. Фарматека 2004; 14: 30–5.
ACTIVITY OF NEUTROPHIL
NADF-H-OXSIDACE AND NO SYNTETASE
FROM PATIENTS WITH GASTRIC
OR INTESTINAL CANCER DURING COURSE
OF TREATMENT WITH CERULOPLASMINE
A.P. Burlaka, E.P. Sidorik, V.M. Pivniuk,
I.I. Ganusevich, Yu.M. Leshsenko, Yu.V. Gorpenko,
V.M. Bazas’, M.M. Nosko
Summary. It was demonstrated that course of
ceruloplasmine treatment in patients with extensive
gastric and intestinal cancer can modulate the effectors
molecules production of superoxide-anions and NO by
neutrophils, that is part of mechanism of detoxicating
action and stimulation of hematopoises by this protein.
Key Words: cerulaplasmin, superoxide radical-
anion, nitricoxide, gastric cancer, intestinal cancer.
Рис. 2. Рівні ендогенного ЦП у крові хворих на рак шлун-
ково-кишкового тракту до застосування (1) і після засто-
сування (2) розчину ЦП для ін’єкцій
|