Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі
Рецензія на книгу: А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик. Радикальні форми кисню та оксиду азоту при пухлинному процесі. — Київ: Наук. думка, 2006. — 228 с
Saved in:
| Date: | 2006 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2006
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2250 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі / М. Мірошниченко // Вісн. НАН України. — 2006. — N 10. — С. 63-65. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859519497821487104 |
|---|---|
| author | Мірошниченко, М. |
| author_facet | Мірошниченко, М. |
| citation_txt | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі / М. Мірошниченко // Вісн. НАН України. — 2006. — N 10. — С. 63-65. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Рецензія на книгу: А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик. Радикальні форми кисню та оксиду азоту при пухлинному процесі. — Київ: Наук. думка, 2006. — 228 с
|
| first_indexed | 2025-11-25T20:51:31Z |
| format | Article |
| fulltext |
ISSN 0372�6436. Вісн. НАН України, 2006, № 10 63
РАДИКАЛИ КИСНЮ ТА ОКСИДУ АЗОТУ ПРИ КАНЦЕРОГЕНЕЗІ
А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик.А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик.А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик.А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик.А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик. Радикальні форми кисню та оксиду азоту при
пухлинному процесі. — Київ: Наук. думка, 2006. — 228 с
Дослідження ефектів сигнальних моле�
кул — оксиду азоту і супероксидних ра�
дикал�аніонів, що беруть участь у регуляції
систем життєдіяльності клітин, дедалі біль�
ше привертають увагу біохіміків, біофізиків
і фізіологів. За відкриття ролі оксиду азоту
як сигнальної молекули в регуляції серце�
во�судинної системи американським ученим
Р. Ферчготту, Л. Ігнарро і Ф. Мураду 1998 ро�
ку була присуджена Нобелівська премія у
галузі фізіології та медицини.
Слід підкреслити, що автори монографії у
численних наукових працях, опублікованих
українською, російською та англійською мо�
вами, в експериментально�клінічних дослід�
женнях визначили провідну роль радикалів
кисню й оксиду азоту у патогенезі пухлинно�
го процесу на стадіях ініціації, промоції та про�
гресії. Так, у фундаментальній монографії
(Эмануэль Н.М., Кавецкий Р.Е., Тарусов Б.Н.,
Сидорик Е.П. Биофизика рака. — Киев: Наук.
думка, 1976. — 295 с.) вперше у світі були ви�
світлені питання, що стосуються біофізичних
механізмів пухлинного процесу. Причому
важливі висновки авторів базувалися на влас�
них дослідженнях ролі нітрозильних комп�
лексів гемового і негемового заліза за умов
канцерогенезу й антиканцерогенних дій.
Чільним є внесок А.П. Бурлаки і Є.П. Си�
дорика у з’ясування ролі сигнальних молекул
у механізмах хімічного, гормонального та ра�
діаційного канцерогенезу. Дослідники, вико�
ристовуючи сучасні наукоємні технології, зок�
рема метод електронного парамагнітного ре�
зонансу і спінові вловлювачі, простежують
увесь цей процес — від утворення радикалів
кисню й оксиду азоту до оцінки ефектів, спри�
чинених ними. Відкриття явища електронно�
го парамагнітного резонансу (ЕПР) Є.К. За�
войським у Казанському університеті є виз�
начною подією в науці, а застосування цього
методу у різних галузях фізики, хімії, біології
і медицини допомогло встановити низку фун�
даментальних закономірностей.
У перших розділах рецензованої монографії
автори наводять сучасні уявлення про джере�
ла генерування супероксидних радикал�аніо�
нів, що є наслідком одноелектронного від�
новлення молекули кисню в органелах клітин,
зокрема у мембранах ендоплазматичного ре�
тикулуму та мітохондрій. Дослідники опису�
ють дев’ять ферментативних систем, які про�
дукують радикальні форми кисню як за фізіо�
логічного, так патологічного станів. Серед них
особливо значущі комплекси НАДН�убіхінон
оксидоредуктаза, сукцинатдегідрогенеза і
Q�цикл в убіхінон�цитохром с�редуктазі, по�
рушення функціонування яких ініціює різно�
манітні патології. У монографії представлена
багатоступінчаста система утилізації суперок�
сидних радикал�аніонів і їхніх похідних, яка
ISSN 0372�6436. Вісн. НАН України, 2006, № 1064
включає супероксиддисмутази, глутатіон пе�
роксидазу, глутатіон редуктазу тощо.
А.П. Бурлака і Є.П. Сидорик багато зробили
для розкриття молекулярних механізмів іні�
ціації хімічного канцерогенезу, індукованого у
молочних залозах та печінці тварин, що знай�
шло відображення в окремому розділі моно�
графії. Це стало можливим завдяки викорис�
танню методу ЕПР у режимі низькотемпера�
турної стабілізації (77�4,2К) і спінових улов�
лювачів для реєстрації радикальних форм
кисню. Розглянуто результати багаторічних до�
сліджень співвідношення на всіх етапах канце�
рогенезу між швидкістю утворення радикаль�
них форм кисню й активністю систем захисту
клітин, які містять різні ферментні системи.
Автори наводять пріоритетні дані, отримані
у 30�кілометровій зоні відчуження ЧАЕС. Ці
матеріали підтверджують роль радикальних
форм кисню у формуванні ушкоджень у тва�
рин внаслідок постійної дії впродовж 2�х років
іонізуючої радіації низької потужності (вплив
інкорпорованих радіонуклідів і зовнішнього
опромінення).
У другому та сьомому розділах висвітлено
фізико�хімічні властивості і фізіологічну роль
оксиду азоту і пероксинітриту, механізми про�
дукування, взаємодії з мітохондріями, суперок�
сидним радикал�аніоном та молекулярними
структурами клітини, патологічні функції NO.
На сучасному етапі наших знань про NO
важливо те, що рівень оксиду азоту, який син�
тезується мітохондріальною NO�синтазою
(mNOS), залежить від редокс�стану електрон�
транспортного ланцюга цієї органели, на чому
акцентують увагу дослідники. Оксид азоту і
супероксидні радикал�аніони та продукт
їхньої взаємодії — пероксинітрит — ініціюють
мітохондріальні дисфункції, результатом яких
є запуск програми мітоптозу й апоптозу.
Автори монографії наводять уперше отри�
мані ними дуже важливі результати експери�
ментально�клінічних досліджень. Вони стосу�
ються процесу утворення комплексів оксиду
азоту з гемовими та негемовими білками енер�
гетичної і детоксикаційної систем клітин за хі�
мічного канцерогенезу молочних залоз і пе�
чінки. Дано оцінку стану негемових залізосір�
чаних білків у мембранах мітохондрій органів
тварин за умов впливу іонізуючої радіації низь�
кої потужності в зоні відчуження ЧАЕС. Вира�
женість змін сигналів у спектрах ЕПР тканин
пухлин на різних стадіях їхнього розвитку коре�
лює з рівнем продукування у них оксиду азоту.
Слід підкреслити, що клінічні матеріали,
отримані А.П. Бурлакою і Є.П. Сидориком у
дослідженні комплексів NO�Hb у крові хво�
рих залежно від поширеності злоякісних пух�
лин шлунково�кишкового тракту, захищені
патентами. Результати свідчать про можли�
вість використання запропонованого ними
способу для прогнозу ефективності терапії
при злоякісних новоутвореннях.
Механізмам репаративного відновлення
оксидних пошкоджень присвячений дев’ятий
розділ монографії. Індукована геномна неста�
більність може спричинюватися окисними
ушкодженнями ДНК. Цей феномен має іс�
тотне значення для розуміння механізмів
пухлинного процесу, старіння, серцево�су�
динної патології. Автори визначили ради�
кальну природу окисного ушкодження гуа�
ніну ДНК і виявили молекулярні маркери
цих ефектів за хімічного і радіаційного кан�
церогенезу та пухлинного процесу�8�oxodGu
і 8�oxoG, що важливо для діагностування і
прогнозів перебігу захворювання.
У книзі наведено результати експеримен�
тальних і клінічних досліджень за умов хіміч�
ного канцерогенезу в молочних залозах і роз�
витку пухлин шлунково�кишкового тракту, де
вперше в тканинах та інших біологічних зраз�
ках виявлено значне зростання концентрації
маркерів ушкоджень гуаніну ДНК, індуко�
ваних супероксидними радикал�аніонами, що
генеруються в електронтранспортних ланцю�
гах мембран, та радикалами ендогенного ок�
сиду азоту. Дослідники розглядають шляхи
ексцизійної репарації основ, нуклеотидів, зок�
рема її регуляцію, репарацію міжланцюгових
зшивок ДНК і гіпотетичні механізми репа�
рації створеної ділянки дефекту.
ISSN 0372�6436. Вісн. НАН України, 2006, № 10 65
Сигнальна функція радикальних форм кис�
ню, каспази як регулятори апоптозу та інших
клітинних функцій проаналізовано у деся�
тому й одинадцятому розділах монографії.
Автори показують редокс�чутливі сигнальні
шляхи, через які радикальні форми кисню й
оксиду азоту реалізують свої функції. Деталь�
но розглянуто MAP�кіназну систему, до якої
входять каскади ERK, JNK і р38, доведено
здатність радикальних форм кисню активува�
ти MAP�кінази. Обговорюється радикальна
природа активації факторів транскрипції АР�
1, ATF, NF�kB і HIF�1 за умов пухлинного про�
цесу і гіпоксії. Радикальні форми кисню у ролі
сигнальних молекул можуть активувати внут�
рішньоклітинні сигнальні шляхи і каспази, що
визначає відповідь на ушкоджувальний фак�
тор: спрямування клітини на проліферацію/
диференціацію чи запуск програм апоптозу.
Розвиток низки патологічних станів, зокре�
ма аутоімунних захворювань, інвазії пухлин�
них клітин та метастазування пов’язані з по�
рушенням регуляції деградації міжклітинно�
го матриксу. Автори детально розглядають
питання модифікації міжклітинного матрик�
су радикальними формами кисню. Наведені
матеріали про структуру, функції, шляхи ак�
тивації матриксних металопротеїназ та їхніх
тканинних інгібіторів.
Вивчаючи молекулярні механізми активації
латентних форм ММП�2 і ММП�9 радикальни�
ми формами кисню й оксиду азоту у злоякісних
пухлинах шлунково�кишкового тракту і прилег�
лих до них тканинах, дослідники з’ясували ради�
кальну природу цього процесу. Вони виявили у
пухлинах шлунку і прилеглих до них тканинах
пряму позитивну залежність активності ММП�
2 і ММП�9 від рівнів супероксидних радикал�
аніонів і радикалів оксиду азоту. Порушення
балансу між активностями ММР і TIMП, що
інтенсифікує деградацію матриксу, є характер�
ним для процесів інвазії і метастазування.
А.П. Бурлака і Є.П. Сидорик визначили моле�
кулярні маркери ризику ініціації канцерогенезу
і пухлинного процесу, зокрема комплекси NO�
FeS білків енергетичної системи мітохондрій,
NO�цитохром Р�450 детоксикуючої системи
мікросом, супероксидні радикал�аніони, гідро�
ксильні радикали, радикали оксиду азоту, про�
дукти окиснення гуаніну (8�oxodGu, 8�oxoG).
У монографії проаналізовано можливі про�
яви дії радикальних форм кисню та оксиду
азоту: метаболічний, сигнальний та інші, що
визначають характер відповіді клітин на змі�
ни темпів проліферації, напрямів диферен�
ціювання, включення програми апоптозу.
Показано, що зміни рівнів синтезу і швидкості
генерування радикалів оксиду азоту і супе�
роксидних радикал�аніонів є критичним фак�
тором у механізмах ініціювання трансфор�
мації нормальних клітин у злоякісні.
Книга завершується резюме українською й
англійською мовами, де наведено схеми, що
прояснюють роль радикальних форм кисню та
оксиду азоту у пухлинному процесі, окресле�
но загальні шляхи молекулярних механізмів
канцерогенезу. Автори монографії наголошу�
ють, що нові технології індивідуального лі�
кування і профілактики злоякісних пухлин на
сучасному етапі розвитку медицини мають
враховувати стан систем генерування радика�
лів оксиду азоту і радикальних форм кисню.
Рецензована праця містить великий обшир
ілюстративного матеріалу, який відображає
сучасні уявлення про роль радикалів оксиду
азоту і кисню у фізіологічних процесах за нор�
ми і патології. Вона є своєрідним підсумком
дослідження винесеної у заголовок проблеми,
адже опрацьована авторами література (488
джерел) охоплює період від початку вивчен�
ня сигнальних молекул NO. і O2
� і донині.
Непересічна наукова цінність отриманих
результатів, їхня новизна, високий теоретич�
ний і методичний рівень монографії дають під�
стави констатувати: з’явилося актуальне для
сучасної онкології дослідження нових методів
онкотерапії та прогнозування перебігу зло�
якісних новоутворень.
М. МІРОШНИЧЕНКО,
доктор біологічних наук,
завідувач кафедри біофізики Київського
Національного університету ім. Тараса Шевченка
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-2250 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0372-6436 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-11-25T20:51:31Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Мірошниченко, М. 2008-09-16T13:18:22Z 2008-09-16T13:18:22Z 2006 Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі / М. Мірошниченко // Вісн. НАН України. — 2006. — N 10. — С. 63-65. — укр. 0372-6436 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2250 Рецензія на книгу: А.П. Бурлака, Є.П. Сидорик. Радикальні форми кисню та оксиду азоту при пухлинному процесі. — Київ: Наук. думка, 2006. — 228 с uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Рецензії Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі Article published earlier |
| spellingShingle | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі Мірошниченко, М. Рецензії |
| title | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| title_full | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| title_fullStr | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| title_full_unstemmed | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| title_short | Радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| title_sort | радикали кисню та оксиду азоту при канцерогенезі |
| topic | Рецензії |
| topic_facet | Рецензії |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/2250 |
| work_keys_str_mv | AT mírošničenkom radikalikisnûtaoksiduazotuprikancerogenezí |