Патогенез токсических нефропатий

Патогенез токсических нефропатий

Загальним механізмом в патогенезі захворювань нирок традиційно вважається пошкодження клубочків з подальшим зменшенням маси функціонуючої паренхіми нирок. В той же час обов'язковим і провідним механізмом нефротоксичної дії важких металів, інших нефротропних сполук, дії ендотоксинів, гіпоксії і,...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Актуальні проблеми транспортної медицини
Datum:2006
1. Verfasser: Гоженко, А.И.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2006
Schlagworte:
Проблемные статьи
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22740
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Патогенез токсических нефропатий / А.И. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2006. — № 2. — С. 9-15. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-22740
record_format dspace
spelling Гоженко, А.И.
2011-06-29T10:03:54Z
2011-06-29T10:03:54Z
2006
Патогенез токсических нефропатий / А.И. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2006. — № 2. — С. 9-15. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.
1818-9385
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22740
616-032:616.61.613.63
Загальним механізмом в патогенезі захворювань нирок традиційно вважається пошкодження клубочків з подальшим зменшенням маси функціонуючої паренхіми нирок. В той же час обов'язковим і провідним механізмом нефротоксичної дії важких металів, інших нефротропних сполук, дії ендотоксинів, гіпоксії і, нарешті, аутоіммунного ураження нирок є ураження проксимальних канальців з пригнобленням транспорту неорганічних і органічних речовин, води. Виказано припущення, що разом із специфічною дією на нирки кожного з вивчених чинників, в їх ефектах присутні загальні патогенетичні механізми. Дія більшості з перерахованих чинників, супроводжується активацією перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), яке також відповідальне за вторинне пошкодження проксимальних канальців. Другим механізмом пошкодження є перевантаження білком, що реабсорбується, яке зростає внаслідок підви-щеної фільтрації білка. Отже, в патогенезі пошкоджень проксимального відділу нефрона при токсичних і інших нефротропних діях, прямі токсичні ефекти поєднуються з активацією ПОЛ і протеоліза, а останній обумовлений лабілізацією лізосом. Пропонується робоча патогенетична класифікація токсичних нефропатій, використання якої може бути корисним при діагностиці і лікуванні токсичних нефропатій.
Investigation of different etiology experimental toxic nephropathies mechanisms of development allowed to determine the more sensitive to damage part of nephron is its proximal part. Protective and damaging role of renal circulation decrease and lessening of glomerular filtration velocity is displayed as well as their dependence on a body sodium balance. The mechanisms of acute and chronic renal insufficiency at toxic damages of kidneys have been shown. Pathogenic classification of toxic nephropathies has been substantiated.
ru
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
Актуальні проблеми транспортної медицини
Проблемные статьи
Патогенез токсических нефропатий
Патогенез токсичних нефропатій
Pathogenesis of toxic nephropathies
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Патогенез токсических нефропатий
spellingShingle Патогенез токсических нефропатий
Гоженко, А.И.
Проблемные статьи
title_short Патогенез токсических нефропатий
title_full Патогенез токсических нефропатий
title_fullStr Патогенез токсических нефропатий
title_full_unstemmed Патогенез токсических нефропатий
title_sort патогенез токсических нефропатий
author Гоженко, А.И.
author_facet Гоженко, А.И.
topic Проблемные статьи
topic_facet Проблемные статьи
publishDate 2006
language Russian
container_title Актуальні проблеми транспортної медицини
publisher Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
format Article
title_alt Патогенез токсичних нефропатій
Pathogenesis of toxic nephropathies
description Загальним механізмом в патогенезі захворювань нирок традиційно вважається пошкодження клубочків з подальшим зменшенням маси функціонуючої паренхіми нирок. В той же час обов'язковим і провідним механізмом нефротоксичної дії важких металів, інших нефротропних сполук, дії ендотоксинів, гіпоксії і, нарешті, аутоіммунного ураження нирок є ураження проксимальних канальців з пригнобленням транспорту неорганічних і органічних речовин, води. Виказано припущення, що разом із специфічною дією на нирки кожного з вивчених чинників, в їх ефектах присутні загальні патогенетичні механізми. Дія більшості з перерахованих чинників, супроводжується активацією перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), яке також відповідальне за вторинне пошкодження проксимальних канальців. Другим механізмом пошкодження є перевантаження білком, що реабсорбується, яке зростає внаслідок підви-щеної фільтрації білка. Отже, в патогенезі пошкоджень проксимального відділу нефрона при токсичних і інших нефротропних діях, прямі токсичні ефекти поєднуються з активацією ПОЛ і протеоліза, а останній обумовлений лабілізацією лізосом. Пропонується робоча патогенетична класифікація токсичних нефропатій, використання якої може бути корисним при діагностиці і лікуванні токсичних нефропатій. Investigation of different etiology experimental toxic nephropathies mechanisms of development allowed to determine the more sensitive to damage part of nephron is its proximal part. Protective and damaging role of renal circulation decrease and lessening of glomerular filtration velocity is displayed as well as their dependence on a body sodium balance. The mechanisms of acute and chronic renal insufficiency at toxic damages of kidneys have been shown. Pathogenic classification of toxic nephropathies has been substantiated.
issn 1818-9385
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22740
citation_txt Патогенез токсических нефропатий / А.И. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2006. — № 2. — С. 9-15. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT goženkoai patogeneztoksičeskihnefropatii
AT goženkoai patogeneztoksičnihnefropatíi
AT goženkoai pathogenesisoftoxicnephropathies
first_indexed 2025-11-24T11:50:23Z
last_indexed 2025-11-24T11:50:23Z
_version_ 1850846349276217344
fulltext ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 99999 Проблемные статьиПроблемные статьиПроблемные статьиПроблемные статьиПроблемные статьи PrPrPrPrProblem articlesoblem articlesoblem articlesoblem articlesoblem articles В последние годы возрастает часто1 та токсических поражений почек. Это обус1 ловлено тем, что ксенобиотическая нагруз1 ка на организм человека постоянно увели1 чивается, как вследствие загрязнения ок1 ружающей среды, химической модифика1 ции продуктов питания, так и недостаточ1 но контролируемым ростом арсенала со1 временных лекарственных препаратов [1]. Одним из следствий токсического дей1 ствия на организм человека различных эндогенных и экзогенных соединений яв1 ляется развитие токсических нефропатий. Клиническая картина этих заболеваний чрезвычайно разнообразна и специфична, что обусловило выделение различных но1 зологических форм, входящих по Х1й МКБ в раздел № 14 «Тубуло1интерстициальные и тубулярные повреждения, вызванные лекарственными средствами и тяжелыми металлами» [2]. Доминирование нозологического подхода привело к тому, что описание ток1 сических нефропатий различного генеза в последнем руководстве «Нефрология» (2000) представлено как минимум в 7 гла1 вах: «Канальцевые дисфункции», «Тубуло1 интерстициальные нефропатии», «Наслед1 ственные и врожденные нефропатии», «Ле1 карственные поражения почек», «Подагри1 ческая почка», «Поражение почек при ал1 коголизме», «Острая почечная недостаточ1 ность» [3]. Такой дифференцированный нозоло1 гический подход, безусловно, дает возмож1 ность клиницисту проводить как точную диагностику, так и высоко специализиро1 ванную терапию. Однако внимательный анализ позволяет прийти к заключению о преимущественно этиологической на1 правленности существующих подходов к классификации и лечению токсических поражений почек. Такой же подход заложен и при описании токсических нефропатий в наиболее известном зарубежном руковод1 стве по нефрологии под редакцией Б. Бре1 нера [4]. УДК 6161032:616.61.613.63 ПАПАПАПАПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТИЙТИЙТИЙТИЙТИЙ ГГГГГоженко А.И.оженко А.И.оженко А.И.оженко А.И.оженко А.И. Между тем, классические каноны па1 тофизиологии базируются на известном положении о том, что развитие болезни, хотя и запускается этиологическими фак1 торами, однако происходит по относитель1 но единым механизмам патогенеза, прису1 щих самому организму. Следствием тако1 го постулата является целесообразность выявления общих механизмов развития токсических нефропатий, что необходимо для успешного проведения патогенетичес1 кой терапии. Наиболее общим механизмом в пато1 генезе заболеваний почек традиционно рассматривалось повреждение клубочков с последующим уменьшением массы функ1 ционирующей паренхимы почек, что осо1 бенно характерно для одного из наиболее распространенных заболеваний почек – гломерулонефрита [5]. Однако, проведен1 ные нами исследования у крыс на модели экспериментального гломерулонефрита Мазуги, позволили установить, что наряду с уменьшением клубочковой фильтрации одновременно наблюдаются нарушения реабсорбции воды, натрия, осмотически активных веществ и секреция ионов водо1 рода в функционирующих нефронах [6, 7]. Далее было показано, что угнетение транс1 портных процессов происходит в прокси1 мальном отделе нефрона, что сопровожда1 ется одновременным компенсаторным уве1 личением реабсорбции натрия в дисталь1 ных канальцах. Было также установлено, что биохимической основой нарушения реабсорбции и секреции в почечных ка1 нальцах является угнетение окислительно1 го фосфорилирования со снижением ак1 тивности НАД1зависимых ферментов цик1 ла Кребса вследствие уменьшения содер1 жания в корковом веществе почек пири1 диннуклеотидов. Компенсаторная актива1 ция транспорта в дистальных канальцах была обеспечена, в основном, за счет ак1 тивации сукцинатдегидрогеназы [8]. Полученные результаты позволили выдвинуть положение о том, что поврежде1 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1010101010 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 ние проксимальных канальцев является одним из основных патогенетических ме5 ханизмов повреждения почек, которое за5 тем получило подтверждение и нашло свое дальнейшее развитие при изучении пато5 генеза токсических нефропатий. Исходя из представлений о значении тяжелых металлов в развитии экозависи5 мой патологии [9], был изучен патогенез токсических нефропатий, возникающих при интоксикации солями ртути, кадмия, платины, талия. Установлено, что в патоге5 незе всех нефропатий, наряду с наличием специфических для каждого из соединений особенностей, нарушения почечных про5 цессов и функций присутствует постоян5 ный механизм, который является ведущим звеном патогенеза – повреждение прокси5 мальных канальцев с последующим умень5 шением транспорта натрия, осмотически активных веществ, фосфатов и воды [8,10]. Доказательством послужили данные о сни5 жении реабсорбции в проксимальных ка5 нальцах и гистохимические исследования, свидетельствующие об угнетении активно5 сти сукцинатдегидрогеназы, морфологи5 ческие и микродиссекционные данные о повреждении этого отдела нефрона, осо5 бенно его S 3 сегмента [11, 12]. Было уста5 новлено, что повреждение проксимальных канальцев и угнетение в них транспорта, наблюдается уже в первые часы после вве5 дения дихлорида ртути с нарастанием тя5 жести нарушений в течение 354 дней, про5 порционально количеству введенной суле5 мы, т.е. токсические ренальные эффекты были дозозависимыми [8]. Постоянным индикатором токсических нефропатий была протеинурия, по видимому, преиму5 щественно канальцевого генеза. При выяс5 нении механизмов повреждения прокси5 мальных канальцев было высказано пред5 положение, что наряду с прямым SH5бло5 кирующим эффектом ртути, которая накап5 ливалась в почках [13], существуют и дру5 гие механизмы нарушения. Основанием для такого предположения послужили экс5 периментальные исследования нефроток5 сических эффектов нитрита натрия [14], эндотоксина Salmonella typhimurium [15], антибиотиков гентамицина и рифампици5 на [16], противоопухолевого препарата ифосфамида [16, 17]. В этих работах так5 же было установлено, что действие каждо5 го из них сопровождается как снижением скорости клубочковой фильтрации, так и угнетением процессов реабсорбции в про5 ксимальных канальцах. Для объяснения полученных резуль5 татов было высказано предположение, что наряду со специфическим действием на почки каждого из изученных факторов, в их эффектах присутствуют какие5то общие патогенетические механизмы. Действи5 тельно, было установлено, что действие большинства из перечисленных факторов, сопровождается активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), которое также ответственно за вторичное повреждение проксимальных канальцев. Вторым меха5 низмом повреждения, как было установле5 но, является перегрузка реабсорбирую5 щимся белком, которая возрастает вслед5 ствие повышенной фильтрации белка. Под5 тверждением послужили опыты с введени5 ем бычьего сывороточного и яичного аль5 бумина, которые сопровождались актива5 цией перекисного окисления липидов и протеолиза в корковом веществе почек [19]. Следовательно, в патогенезе повреж5 дений проксимального отдела нефрона при токсических и иных нефротропных воздей5 ствиях, прямые токсические эффекты со5 четаются с активацией ПОЛ и протеолиза, а последний обусловлен лабилизацией лизосом [11, 12]. Следовательно, обязательным и ве5 дущим механизмом нефротоксического действия тяжелых металлов, других не5 фротропных соединений, действия эндо5 токсинов, гипоксии и, наконец, аутоиммун5 ного поражения почек является поражение проксимальных канальцев с угнетением транспорта неорганических и органических веществ, воды. Однако, при анализе этого предположения возникает несоответствие между степенью поражения проксималь5 ных канальцев и выраженностью их послед5 ствий: увеличения диуреза, экскреции на5 трия, калия, протеинурии. Хотя, действи5 тельно, их выделение возрастало, однако степень повышения была незначительна, в то время как снижение клубочковой филь5 трации было выражено значительно в боль5 шей мере. В связи с этим нами было выдвинуто предположение о том, что уменьшение скорости клубочковой фильтрации мало ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1111111111 зависит от повреждения клубочков, а в большей мере обусловлено уменьшением почечного кровотока, что и было подтвер5 ждено при прямых определениях корково5 го кровотока у кроликов после введения сулемы – снижение кровотока наступало в течение первых десяти минут [20]. При этом нами на всех экспериментальных моделях нефропатии не выявлено значи5 мых морфологических признаков повреж5 дений сосудистой системы почек. Для объяснения данного противоречия было выдвинуто предположение о том, что уменьшение почечного кровотока при не5 фротоксических воздействиях носит вто5 ричный функциональный характер и явля5 ется следствием спазма почечных сосудов (приводящей артериолы) в результате ак5 тивации тубуло5гломерулярной обратной связи. Среди возможных механизмов ис5 следовалась роль ренин5ангиотензиновой системы (РААС). Действительно, в серии опытов по изучению влияния блокады РААС эналоприлом на функцию почек при суле5 мовой нефропатии показано увеличение скорости клубочковой фильтрации, что ука5 зывает на патогенетическую роль умень5 шения почечного кровотока при поврежде5 нии проксимального отдела нефрона [8, 22]. Более того, особое значение при су5 лемовой нефропатии имеет активация внутрипочечной РААС, что показано в опы5 тах с определением в корковом веществе почек ангиотензина II [22]. В последующих исследованиях было установлено, что спазм почечных сосудов с наступающим уменьшением кровотока и скорости клу5 бочковой фильтрации обусловлены не только активацией сосудосуживающих си5 стем, но и уменьшением сосудорасширя5 ющих – в корковом веществе почек возра5 стали, наряду с ангиотензином II, Т х А 2 , ЛТВ 4 , бомбезин и цАМФ 4 , уменьшалось содер5 жание ПГЕ 2 и ПГI 2 [22]. Такой дисбаланс систем сосудистой регуляции предопреде5 лял развитие сосудистого спазма. На ос5 новании полученных данных был сделан вывод о том, что при токсических нефро5 патиях различного генеза первичным объектом повреждения в большинстве слу5 чаев является проксимальный отдел не5 фрона с последующей активацией внутри5 почечных гормональных и гуморальных систем, вызывающих спазм сосудов. В последующем нами установлено, что важ5 ным звеном дисбаланса сосудистой регу5 ляции в поврежденной почке является уменьшение образования в них оксида азо5 та – экскреция нитритов уменьшалась при их относительно постоянной концентрации в плазме крови [10, 16, 18, 23]. Последний механизм является основным в снижении клубочковой фильтрации и развитии ретен5 ционной азотемии. Далее было установлено, что при уве5 личении степени первичного повреждения проксимальных канальцев развивается ОПН. Несмотря на столь тяжелые клини5 ческие последствия активации тубуло5гло5 мерулярной связи, ее предназначение из5 начально состоит в приспособительной перестройке функции почек, ибо уменьше5 ние клубочковой фильтрации приводит к снижению загрузки нефрона ультрафильт5 ратом до величин, которые соответствуют функциональным возможностям повреж5 денных почечных канальцев. При этом зна5 чительных почечных потерь электролитов и органических веществ не происходит, что, по сути, спасает организм от грубых рас5 стройств водно5солевого обмена. Однако, эта же приспособительная адаптивная ре5 акция лежит в основе развития острой почечной недостаточности. Установлено, что при этом в патогенезе ОПН имеют так5 же значение вторичное ишемическое по5 вреждение почек, активация ПОЛ и внутри5 сосудистой гемокоагуляции на уровне по5 чек [11, 12, 22]. Следовательно, изначаль5 но снижение почечного кровотока и даже развитие ОПН являются «ценой адаптации» поврежденной почки и, что главное, в ко5 нечном итоге нарушения клубочковой фильтрации. Последнее положение чрез5 вычайно важно, ибо предполагает возмож5 ность увеличения клубочковой фильтрации при ОПН, развивающейся по ренальному механизму. Серия опытов, проведенная нами с 1980 по 2006 г.г., позволила под5 твердить это положение. Нами была выд5 винута гипотеза о том, что главной целью уменьшения клубочковой фильтрации при токсических нефропатиях различного гене5 за является предотвращение почечных потерь натрия с целью поддержания необ5 ходимого объема крови и внеклеточной жидкости. Для экспериментальной провер5 ки этого предположения нами проведены сравнительные исследования нефроток5 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1212121212 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 сичности различных соединений (ртути, кадмия, платины, гентамицина, рифампи5 цина, ифосфамида) в условиях гипонатри5 евого или гипернатриевого рационов пита5 ния [8, 21, 22, 24, 25, 26]. Установлено, что все нефротоксические соединения по5 вреждают проксимальные канальцы и вы5 зывают падение скорости клубочковой фильтрации, вплоть до развития ОПН, при дефиците натрия в рационе питания, т.е. в тех условиях, когда патология канальцев может привести к увеличению экскреции натрия и уменьшению внеклеточной жид5 кости (гипогидратации). В этих условиях снижение фильтрации является основным и единственным механизмом приспособ5 ления. При избытке натрия в рационе пи5 тания (питье животными 0,9% раствора хлорида натрия) при тех же нефротокси5 ческих воздействиях, повреждение прокси5 мальных канальцев сопровождалось проте5 инурией, фосфатурией, гликозурией, поли5 урией с высоким уровнем экскреции на5 трия. Однако, в связи с тем, что последняя полностью компенсируется увеличенным потреблением натрия, гипогидратации не происходило и снижения фильтрации не возникает. В последующих исследованиях было установлено, что близкий по эффек5 ту результат может быть получен у живот5 ных с токсической нефропатией с помощью острых солевых нагрузок – введение кры5 сам 3% раствора натрия хлорида в объеме 5% от массы тела приводит к практической нормализации клубочковой фильтрации при сулемовой, кадмиевой, гентамицино5 вой, рифампициновой, ифосфамидной не5 фропатиях. Такой положительный терапев5 тический эффект хронической и острой гипернатриевых нагрузок происходил за счет угнетения РААС (по данным уменьше5 ния концентрации АII в плазме крови и кор5 ковом веществе почек) и активации систем вазодилатации: в плазме крови и корковом веществе почек возрастала концентрация ПГЕ 2 и ПГI 2 , в результате чего в корковом веществе изменилась выраженность сосу5 дистого спазма. Исходя из полученных данных о приоритетном значении в пато5 генезе токсических нефропатий поврежде5 ния проксимальных канальцев нами были апробированы различные способы не5 фропротекции. Для нормализации метабо5 лизма в почках при токсических нефропа5 тиях использованы: субстраты цикла Креб5 са (соли янтарной кислоты), стабилизато5 ры митохондриальной мембраны (предук5 тал), регуляторы обмена коферментов (ни5 котиновая кислота), антиоксиданты (ионол, токоферол). На состояние почечной гемо5 динамики влияли путем назначения гипе5 росмолярного раствора сорбилакта, блока5 торов РААС эналоприла и каптоприла, суб5 страта для образования эндогенного окси5 да азота L5аргинина [8, 11, 12, 27]. Пока5 зано, что наибольший ренопротекторный эффект с уменьшением как метаболичес5 ких, функциональных, так и морфологичес5 ких нарушений оказывает комбинирован5 ное применение средств метаболической терапии и тех, которые способствуют уве5 личению почечного кровотока [27]. Из всех изученных метаболитов наиболее эффек5 тивными были соли янтарной кислоты [8, 11, 12, 27]. Результаты проведенных иссле5 дований указывают на то, что при терапии токсических нефропатий применение ле5 карственных средств, базирующееся на общих подходах, коррекции метаболизма и функционального состояния канальцев, также должно обязательно учитываться особенности каждой из нефропатий: меха5 низм повреждения, степень активности ПОЛ, состояние волюмо5 и осморегуляции. Следует отметить, что уже в остром пери5 оде токсических нефропатий часть нефро5 нов погибает, однако одновременно инду5 цируются процессы диффузного фиброза, чему способствует активация РААС и угне5 тение фибринолиза [11, 12], последние обуславливают тубуло5интерстициальную дезинтеграцию в почках, приводящую к дальнейшему прогрессировании гибели нефронов. При этом гиперфильтрация в функционирующих нефронах, способствуя компенсации функций почек, в то же вре5 мя, является основным механизмом после5 дующей хронизации при токсических не5 фропатиях с исходом в хроническую почеч5 ную недостаточность. Следует отметить наличие достаточно длительного периода бессимптомного течения нефропатий, обусловленного компенсаторными воз5 можностями почек, которые базируются на включении почечного резерва, возможно5 сти которого достаточно велики (не менее 50%), и вследствие чего прогрессирующая гибель нефронов, по механизму гипер5 фильтрации, протекает бессимптомно. Однако, темпы прогрессирования токси5 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1313131313 ческих нефропатий определяются степе5 нью гиперфильтрации, которая зависит от степени уменьшения количества функцио5 нирующих нефронов в остром периоде болезни, содержания соли и белка в раци5 оне питания и вторичных дополнительных повреждений нефронов. На основании вышесказанного нами предлагается рабочая патогенетическая классификация токсических нефропатий, использование которой может быть полез5 ным при диагностике и лечении токсичес5 ких нефропатий. Патогенетическая классификация токсических нефропатий I..... По этиологииПо этиологииПо этиологииПо этиологииПо этиологии 1. Токсические нефропатии при эндоген5 ных интоксикациях а) Оксалатная нефропатия б) Цистиновая нефропатия в) Уратная нефропатия 2. Токсические нефропатии при экзоген5 ных интоксикациях а) Лекарственные нефропатии б) Нефропатии, индуцированные тя5 желыми металлами в) Алкогольные нефропатии II.I.I.I.I. По механизму повреждения почекПо механизму повреждения почекПо механизму повреждения почекПо механизму повреждения почекПо механизму повреждения почек 1. Гломерулопатии 2. Тубулопатии с преимущественным по5 ражением проксимального отдела не5 фрона. 3. Тубуло5интерстициальные нефропатии 4. Комбинированные поражения нефрона III. По клиническому течениюIII. По клиническому течениюIII. По клиническому течениюIII. По клиническому течениюIII. По клиническому течению 1. Острые нефропатии (до развития ОПН) 2. Острая почечная недостаточность 3. Хронические нефропатии с исходом в ХПН Следует подчеркнуть, что предложен5 ная классификация является открытой для последующего дополнения, уточнения, коррекции на основе клинико5эксперимен5 тальных и эпидемиологических исследова5 ний. Ее применение открывает новые воз5 можности для систематического изучения токсических нефропатий, более четкого сопоставления получаемой информации, повышения эффективности лечебно5про5 филактических мероприятий. ЛИТЕРЛИТЕРЛИТЕРЛИТЕРЛИТЕРАААААТУРТУРТУРТУРТУРААААА 1. Nephrotoxicity: Mechanisms, Early Diagnosis, and Terapeutic Management / Ed. P.H. Bach, N.J. Gregg, M.F. Wilks, L. Delacruz. – N.5Y., Basel, Hong Kong: Marsel Dekker, Inc. – 1991. – 586 p. 2. Международная статистическая клас5 сификация болезней МКБ510. – К., 1998. – 307 с. 3. Нефрология / Под ред. чл.5кор. РАМН И.Е.Тареевой. 5 М.: Медицина, 2000. – 585с. 4. Cronin R.E., Henrich W.L. Toxic Nephropathies. – In: Brenner and Rector’s, The Kidney, 2000. 5 Vol..2. 5 P. 156351597. 5. Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. – Москва, 1977. – 273с. 6. Гоженко А.И. Некоторые особенности деятельности и энергетического обме5 на почек в динамике эксперименталь5 ного нефрита: Автореф. дис. канд. мед. наук. 5 Черновцы, 1976. – 17 с. 7. Пахмурный Б.А., Гоженко А.И. Осморе5 гулирующая функция почек при хрони5 ческом нефрите // Патол. физиол. и эксперим. терапия.51984. 5 №4. 5 С. 575 60. 8. Гоженко А.И. Энергетическое обеспе5 чение основных почечных процессов и функций: Автореф. дис. д5ра мед. наук. 5 Киев, 1987. – 38 с. 9. Трахтенберг И.М., Шафран Л.М. Тиоло5 вые яды. – В кн.: Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Фи5 лова. – М.: Медицина, 2002. – С. 1115 175. 10. Гоженко А.І., Карчаускас В.Ю., Доло5 матов С.І. Вплив хлориду кадмію на стан осморегулювальної функції нирок білих щурів за умов водного та водно5 сольового навантаження // Одеський медичний журнал. 5 2002. 5 № 6. 5 С. 16519. 11. Роговий Ю.Є. Механізми розвитку ту5 було5інтерстиційних пошкоджень при патології нирок (експериментальне дослідження): Автореф. дис. д5ра мед. наук. 5 Одеса, 2000. – 36 с. 12. Пішак В.П., Гоженко А.І., Роговий Ю.Є. Тубуло5інтерстиційний синдром. 5 Чернівці5Одеса, 2002. – 222 с. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1414141414 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 13. Шафран Л.М., Большой Д.В., Пыхтее5 ва Е.Г. Роль металлотионеинов в реа5 лизации токсического действия кадмия и ртути // Тези доповідей ІІ з’їзду Ток5 сикологів України. 12514 жовтня 2004 р. – К., 2004. 5 С. 40541. 14. Федорук А.С. Функция почек при геми5 ческой гипоксии: Автореф. дисc. канд. мед. наук. 5 Львов, 1991. – 18 с. 15. Кришталь М.В. Нейро5гуморальна ре5 гуляція компенсаторних реакцій нирок при метаболічному ацидозі: Автореф. дис. д5ра мед. Наук .5К., 1994.5 43 с. 16. Гоженко А.І. Вплив гентаміцину на фун5 кціональний стан нирок білих щурів // Одеський медичний журнал. – 2005. – № 3. – С. 11514 (співавт. Владимирова М.П., Доломатов С.І., Кузьменко І.А.) 17. Гоженко А.И., Владимирова М.П., То5 пор Е.А. Ренальные дисфункции у бе5 лых крыс после однократного введения гентамицина // Нефрология, 2005. – Т. 9. 5 № 4. – С. 75579. 18. Гоженко А.И. Влияние рифампицина на функциональное состояние почек белых крыс // Нефрология, 2005. – Т. 9. 5 № 2. – С. 1015103. 19. Роговой Ю.Е. Механизмы поврежде5 ния проксимального отдела нефрона при остром экспериментальном не5 фрите Мазуги: Автореф. дис. канд. мед. наук. 5 Львов, 1989. – 18 с. 20. Гоженко А.И. Состояние кровотока в корковом веществе почек при нефро5 тической форме острой почечной не5 достаточности // Кровообращение. 5 1986. 5 Т. 19. 5 № 13. – С. 57558. 21. Кухарчук А.Л. Особенности реактивно5 сти почек в норме и при повреждении в зависимости от состояния обмена натрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. 5 Каунас, 1984. 5 18 с. 22. Кухарчук О.Л. Патогенетична роль та методи корекції інтегративних пору5 шень гормонально5месенджерних сис5 тем регуляції гомеостазу натрію при патології нирок: Автореф. дис.. д5ра мед. наук.5 Одесса, 1996.534 с. 23. Романів Л.В. Патогенез токсичної не5 фропатії у щурів різного віку: Автореф. дис. канд. мед. наук.5Тернопіль, 2006.5 20 с. 24. Гоженко А.И., Карчаускас В.Ю., Доло5 матов С.И. Влияние гиперосмотичес5 кой и водной нагрузок на функциональ5 ное состояние почек белых крыс при экспериментальной нефропатии, выз5 ванной хлоридом ртути // Нефрология, 2002. 5 Т. 6. 5 № 3.5 С. 72574. 25. Гоженко А.И., Карчаускас В.Ю., Доло5 матов С.И., Доломатова Е.А., Пыхтев Д.М. Функция почек при кадмиевой не5 фропатии в условиях водной и солевой нагрузок // Нефрология, 2002. 5 Т. 6. 5 № 3. 5 С. 75578. 26. Гоженко А.И. Карчаускас С.И., Долома5 тов С.И., Доломатова Е.А., Пыхтеев Д.М. Функция почек крыс в условиях водной и солевой нагрузки при воздей5 ствии дихлора кадмия // Медицина труда и промышленная экология. 5 2004. 5 № 8. 5 С. 45 – 48. 27. Возіанов О.Ф., Гоженко А.І., Федорук О.С. Гостра ниркова недостатність.5 Одеса, 2004.5 488с. PATHOGENESIS OF TOXIC NEPHROPATHIES Gozhenko A.I. Investigation of different etiology experimental toxic nephropathies mechanisms of development allowed to determine the more sensitive to damage part of nephron is its proximal part. Protective and damaging role of renal circulation decrease and lessening of glomerular filtration velocity is displayed as well as their dependence on a body sodium balance. The mechanisms of acute and chronic renal insufficiency at toxic damages of kidneys have been shown. Pathogenic classification of toxic nephropathies has been substantiated. ПАТОГЕНЕЗ ТОКСИЧНИХ НЕФРОПАТІЙ Гоженко А.І. Загальним механізмом в патогенезі захворювань нирок традиційно вважається пошкодження клубочків з подальшим змен5 шенням маси функціонуючої паренхіми нирок. В той же час обов’язковим і про5 відним механізмом нефротоксичної дії важ5 ких металів, інших нефротропних сполук, дії ендотоксинів, гіпоксії і, нарешті, аутоіммун5 ного ураження нирок є ураження прокси5 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (4), 2006 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (4), 2006 г. 1515151515 мальних канальців з пригнобленням транс5 порту неорганічних і органічних речовин, води. Виказано припущення, що разом із специфічною дією на нирки кожного з вив5 чених чинників, в їх ефектах присутні за5 гальні патогенетичні механізми. Дія більшості з перерахованих чинників, супро5 воджується активацією перекисного окис5 лення ліпідів (ПОЛ), яке також відповідаль5 не за вторинне пошкодження проксималь5 них канальців. Другим механізмом пошкод5 ження є перевантаження білком, що ре5 абсорбується, яке зростає внаслідок підви5 щеної фільтрації білка. Отже, в патогенезі пошкоджень проксимального відділу не5 фрона при токсичних і інших нефротропних діях, прямі токсичні ефекти поєднуються з активацією ПОЛ і протеоліза, а останній обумовлений лабілізацією лізосом. Пропонується робоча патогенетична класифікація токсичних нефропатій, вико5 ристання якої може бути корисним при діагностиці і лікуванні токсичних нефро5 патій. Актуальность темы. Актуальность темы. Актуальность темы. Актуальность темы. Актуальность темы. Токсические нефропатии привлекают к себе все боль5 шее внимание научных работников и прак5 тических врачей разных специальностей. Это обусловлено быстрым ростом числа обладающих нефротоксичностью промыш5 ленных ядов, ксенобиотиков, лекарствен5 ных, рентгено5 и радиоконтрастных, проти5 воопухолевых препаратов, с одной сторо5 ны, и расширением представлений об их мишенях в системе почек и мочевыводя5 щих путей, с другой [153]. Перечень пер5 вичных и вторичных нефротоксикантов в настоящее время превышает 300 наимено5 ваний [4]. С ними контактирует более 10 млн. человек ежегодно, среди которых ча5 стота только такого грозного осложнения, как острая почечная недостаточность (ОПН), составляет до 20% [5]. Поэтому ранняя диагностика нефротоксикозов, вы5 яснение и уточнение молекулярных, кле5 точных механизмов развития, установле5 ние соотношений типа «структура – актив5 ность», позволят решить не только важные и актуальные в научно5теоретическом пла5 не аспекты проблемы, но и существенно повысить эффективность лечебных и про5 филактических мероприятий. Нефротоксиканты поражают прокси5 мальные, дистальные канальцы, мозговое вещество нефрона, приводят к развитию оксидативного стресса, изменениям энер5 гетического обмена, минерального и элек5 тролитного баланса за счет прямого воз5 действия на проницаемость мембран, раз5 вития клеточного ацидоза, дисфункций клеточных органелл, а также дизрегулятор5 ных нарушений, в первую очередь, в ренин5 альдостерон5ангиотензиновой системе [65 8]. При этом необходимо подчеркнуть, что при столь значительном разнообразии включаемых в патогенез биохимических и физиологических механизмов, морфологи5 ческие изменения довольно стереотипны и характеризуются в основном как некроз проксимальных канальцев, который являет5 ся наиболее часто фиксируемым маркером токсических нефропатий [9,10]. Не случай5 но, Б. Брэннер [1] и другие цитированные выше авторы неоднократно подчеркивали, что диагностика этого вида почечной пато5 логии является достаточно трудной зада5 чей. Традиционно в центре внимания не5 фрологов находятся клинически выражен5 ные формы почечной патологии, симпто5 матика которых, как правило, укладывает5 ся в общепринятые категории, такие как «гломерулонефрит», «нефротический», «ту5 було5интерстициальный» синдромы, «ост5 рая почечная недостаточность», «некроз проксимальных канальцев» и т.п. [1,2,7,11]. Не оспаривая правомерности и целесооб5 разности такого подхода для клинической практики, следует напомнить о необходи5 мости более широкого использования но5 вых возможностей лабораторной диагнос5 тики, отхода от общепринятых штампов УДК 616.615005.1:6165092:616.61.612.017.4 РОЛЬ АПОПТОЗА В ПАРОЛЬ АПОПТОЗА В ПАРОЛЬ АПОПТОЗА В ПАРОЛЬ АПОПТОЗА В ПАРОЛЬ АПОПТОЗА В ПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТОГЕНЕЗЕ ТОКСИЧЕСКИХ НЕФРОПАТИЙТИЙТИЙТИЙТИЙ Шафран Л.М.Шафран Л.М.Шафран Л.М.Шафран Л.М.Шафран Л.М. Украинский НИИ медицины транспорта, Одесса, Украина

Ähnliche Einträge