Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори
Продемонстрировано, что NO принимает активное участие в регуляции чувствительности митохондриальной поры (МП) к действию индукторов ее открытия. Гипоксическое прекондиционирование у старых животных оказывает позитивное влияние на функциональное состояние сердечно сосудистой системы и уменьшает чувст...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
|---|---|
| Datum: | 2007 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22826 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори / А.В. Дмитрієва, В.Ф. Сагач, Ю.О. Бубнова, А.Ю. Богуславський // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 128-132. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-22826 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Дмитрієва, А.В. Сагач, В.Ф. Бубнова, Ю.О. Богуславський, А.Ю. 2011-06-30T19:18:26Z 2011-06-30T19:18:26Z 2007 Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори / А.В. Дмитрієва, В.Ф. Сагач, Ю.О. Бубнова, А.Ю. Богуславський // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 128-132. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22826 612.014.546.174.591.412 Продемонстрировано, что NO принимает активное участие в регуляции чувствительности митохондриальной поры (МП) к действию индукторов ее открытия. Гипоксическое прекондиционирование у старых животных оказывает позитивное влияние на функциональное состояние сердечно сосудистой системы и уменьшает чувствительность МП миокардиальных препаратов. В то же время предварительная перфузия изолированных препаратов раствором с Na нитропруссидом уменьшала эффект гипоксической тренировки старых животных, что можно объяснить исчерпанием внутренних ресурсов миокарда при интервальной гипоксической тренировке. Использование доноров NO продемонстрировало протекторное действие на миокард и артериальные сосуды старых животных за счет уменьшения чувствительности МП миокарда к действию индукторов ее открытия. Наилучшее восстановление сократительной активности изолированных препаратов происходило во время перфузии поврежденных препаратов с нитрозоглю татионом и при гипоксическом прекон диционировании. Здесь особенное внимание нужно обратить на восстановление модулирующего влияния раствора, который оттекал от миокардиальной трабекулы, на сократительную реакцию артериальной полоски. Такие натуральные стимуляции способствуют высвобождению NO в клеточной среде в присутствии специфических ферментов, которые обеспечивают транснитрозолирования, прямое нитрозолирование, которое модулирует активность митохондриального комплекса І. Исследования показали, что доноры NO могут быть эффективно использованы как геропротекторы, а также с целью профилактики оксидативных повреждений миокарда, обусловленных действием факторов, которые приводят к образованию и от крытию митохондриальной поры. It is shown, that NO takes an active part in adjusting of sensitiveness of mitochondrial pore (MP) to the action of inductors of its opening. Hypoxic preconditioning at old animals has a positive influence on the functional state of cardio vascular system and diminishes sensitiveness of MP of myocardial preparations. At the same time preliminary perfusion of the isolated preparations by the solution with Na nitroprusside diminished the effect of hypoxic training of old animals. Later may be explained by exhausting of myocardium internal resources at the interval hypoxic training. The use of NO donors showed protective action on myocardium and arterial vessels of old animals due to reduction of MP sensitiveness to the action of inductors of its opening. The best renewal of retractive activity of the isolated preparations took place during perfusion of the damaged preparations with nitrosoglutatione and at hypoxic preconditioning. The special attention should be paid to renewal of the solution modulating influence which flew back from myocardial trabecular, on the contractile reaction of arterial strip. Such natural stimulations are instrumental in the NO releasing in a cellular environment in the presence of specific enzymes which provide trans mitochondrial, direct nitrosolation, which modulates activity of the mitochondrial complex І. The researches done showed that NO donors may be effectively used as geroprotectors, and with the purpose of prophylaxis of the oxidative damages of myocardium, conditioned by the action of factors which result in formation and opening of mitochondrial pore. uk Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Экспериментальные исследования Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори Участие NO в регуляции активности митохондриальной поры NO participation in the regulation of mitochondrial pore activity Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори |
| spellingShingle |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори Дмитрієва, А.В. Сагач, В.Ф. Бубнова, Ю.О. Богуславський, А.Ю. Экспериментальные исследования |
| title_short |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори |
| title_full |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори |
| title_fullStr |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори |
| title_full_unstemmed |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори |
| title_sort |
участь no в регуляції активності мітохондріальної пори |
| author |
Дмитрієва, А.В. Сагач, В.Ф. Бубнова, Ю.О. Богуславський, А.Ю. |
| author_facet |
Дмитрієва, А.В. Сагач, В.Ф. Бубнова, Ю.О. Богуславський, А.Ю. |
| topic |
Экспериментальные исследования |
| topic_facet |
Экспериментальные исследования |
| publishDate |
2007 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Участие NO в регуляции активности митохондриальной поры NO participation in the regulation of mitochondrial pore activity |
| description |
Продемонстрировано, что NO принимает активное участие в регуляции чувствительности митохондриальной поры (МП) к действию индукторов ее открытия. Гипоксическое прекондиционирование у старых животных оказывает позитивное влияние на функциональное состояние сердечно сосудистой системы и уменьшает чувствительность МП миокардиальных препаратов. В то же время предварительная перфузия изолированных препаратов раствором с Na нитропруссидом уменьшала эффект гипоксической тренировки старых животных, что можно объяснить исчерпанием внутренних ресурсов миокарда при интервальной гипоксической тренировке. Использование доноров NO продемонстрировало протекторное действие на миокард и артериальные сосуды старых животных за счет уменьшения чувствительности МП миокарда к действию индукторов ее открытия. Наилучшее восстановление сократительной активности изолированных препаратов происходило во время перфузии поврежденных препаратов с нитрозоглю татионом и при гипоксическом прекон
диционировании. Здесь особенное внимание нужно обратить на восстановление модулирующего влияния раствора, который оттекал от миокардиальной трабекулы, на сократительную реакцию артериальной полоски. Такие натуральные стимуляции способствуют высвобождению NO в клеточной среде в присутствии специфических ферментов, которые обеспечивают транснитрозолирования, прямое нитрозолирование, которое модулирует активность митохондриального комплекса І. Исследования показали, что доноры NO могут быть эффективно использованы как геропротекторы, а также с целью профилактики оксидативных повреждений миокарда, обусловленных действием факторов, которые приводят к образованию и от крытию митохондриальной поры.
It is shown, that NO takes an active part in adjusting of sensitiveness of mitochondrial pore (MP) to the action of inductors of its opening. Hypoxic preconditioning at old animals has a positive influence on the functional state of cardio vascular system and diminishes sensitiveness of MP of myocardial preparations. At the same time preliminary perfusion of the isolated preparations by the solution with Na nitroprusside diminished the effect of hypoxic training of old animals. Later may be explained by exhausting of myocardium internal resources at the interval hypoxic training. The use of NO donors showed protective action on myocardium and arterial vessels of old animals due to reduction of MP sensitiveness to the action of inductors of its opening. The best renewal of retractive activity of the isolated preparations took place during perfusion of the damaged preparations with nitrosoglutatione and at hypoxic preconditioning. The special attention should be paid to renewal of the solution modulating influence which flew back from myocardial trabecular, on the contractile reaction of arterial strip. Such natural stimulations are instrumental in the NO releasing in a cellular environment in the presence of specific enzymes which provide trans mitochondrial, direct nitrosolation, which modulates activity of the mitochondrial complex І. The researches done showed that NO donors may be effectively used as geroprotectors, and with the purpose of prophylaxis of the oxidative damages of myocardium, conditioned by the action of factors which result in formation and opening of mitochondrial pore.
|
| issn |
1818-9385 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22826 |
| citation_txt |
Участь NO в регуляції активності мітохондріальної пори / А.В. Дмитрієва, В.Ф. Сагач, Ю.О. Бубнова, А.Ю. Богуславський // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 128-132. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT dmitríêvaav učastʹnovregulâcííaktivnostímítohondríalʹnoípori AT sagačvf učastʹnovregulâcííaktivnostímítohondríalʹnoípori AT bubnovaûo učastʹnovregulâcííaktivnostímítohondríalʹnoípori AT boguslavsʹkiiaû učastʹnovregulâcííaktivnostímítohondríalʹnoípori AT dmitríêvaav učastienovregulâciiaktivnostimitohondrialʹnoipory AT sagačvf učastienovregulâciiaktivnostimitohondrialʹnoipory AT bubnovaûo učastienovregulâciiaktivnostimitohondrialʹnoipory AT boguslavsʹkiiaû učastienovregulâciiaktivnostimitohondrialʹnoipory AT dmitríêvaav noparticipationintheregulationofmitochondrialporeactivity AT sagačvf noparticipationintheregulationofmitochondrialporeactivity AT bubnovaûo noparticipationintheregulationofmitochondrialporeactivity AT boguslavsʹkiiaû noparticipationintheregulationofmitochondrialporeactivity |
| first_indexed |
2025-11-25T15:01:58Z |
| last_indexed |
2025-11-25T15:01:58Z |
| _version_ |
1850515770535051264 |
| fulltext |
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
128128128128128
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
Вступ
На сьогоднішній день величезна
кількість наукових робіт, присвячених
вивченню ролі NO в регуляції різних
функцій організму і клітин, не стає на
заваді появі нових сторін його дії. На те/
перішній час відомо, що однією з важ/
ливих ролей NO є паракринна фізіоло/
гічна регуляція клітинного дихання та
енергоутворення [7,10,11]. В ряді робіт
показано, що NO може модулювати чут/
ливість мітохондріальної пори (МП) до
її активаторів. [6,11]. Проте дані, отри/
манні на цей час, є досить суперечли/
вими та недостатніми для розуміння
процесів, що відбуваються. Так велика
концентрація NO , яку забезпечує акти/
вація індуцібельной NO–синтази може
бути патогенетичним фактором розвит/
ку судинного колапсу, а з іншого боку
недостатня кількість NO, що пов’язана
зі зменшенням кількості і активності
конституційних форм NO–синтаз, обу/
мовлює розвиток судинних патологій
при старінні, діабеті, атеросклерозі та
інш. Саме тому, дослідження впливу NO
на мітохондріальні функції та функціо/
нальний стан клітин залишаються акту/
альними.
Метою нашої роботи стало дос/
лідити участь NO в регуляції активності
МП, вплив активації та пригнічення
мітохондріальної пори на скорочуваль/
ну функцію міокарда і судин в різних
граничних станах.
Методика
Експерименти проводили на ізоль/
ованих міокардіальних трабекулах (МТ)
з вушка правого передсердя і кільцевих
смужок із сонної артерії (АС) морських
свинок масою 350/450 г. Термостатова/
на, двохкамерна установка давала мож/
ливість як послідовної, так і ізольованої
перфузії досліджуваних препаратів со/
льовим розчином Кребса/Хензелайта
при температурі 29/31оС. В експери/
ментах використовували синхронну та
послідовну електричну стимуляцію ізо/
льованих препаратів з такими парамет/
рами: 5 Гц, 50 мс, 30 В. [2]. Перфузій/
ний розчин, що відтікав від ізольовано/
го за Лангендорфом серця, збирали за
перші 5 хвилин реперфузії і перфузува/
ли їм МТ і судинні смужки. Оксидатив/
ний стрес для міокарда моделювали за
допомогою інкубації міокардіальної тра/
бекули в розчині активатора МП фені/
ларсиноксиду (ФАО, 10/5 М/л) протягом
2/3 хв [9]. Інтервальне гіпоксичне тре/
нування (ІГТ) старих тварин проводили
протягом 7 днів за схемою: пять пері/
одів гіпоксичного впливу тривалістю 15
хвилин кожний, і нормоксичні інтерва/
ли між ними, тривалість яких станови/
ла також 15 хвилин. Вміст кисню в по/
вітряній суміші складав 12%. Статистич/
ну обробку даних проводили різнице/
вим методом і за допомогою критерію
Стьюдента.
Результати та їх обговорення
Під час 2/хв. перфузії попередньо
активованих ізольованих препаратів
розчином, який був зібраний за перші
5 хв реперфузії ішемізованого ізольова/
ного серця, визначалося значне падін/
ня тонічної напруги як МТ, так і АС на
2,36 мН ± 0,3 мН і 2,24 мН ± 0,32 мН,
відповідно. Різко пригнічувалися скоро/
чувальні реакції препаратів у відповідь
на тестову послідовну електричну сти/
муляцію. МТ підвищувала тонічну на/
пругу тільки на 1,13 мН ± 0,35 мН, а АС
/ на 0,97 мН ± 0,27 мН, що на 68%
(р<0,001) та 12%, відповідно, менше
скорочувальної відповіді в контрольних
умовах. В дослідженнях, на ізольованих
УДК 612.014.546.174.591.412
УЧАСТЬ NO В РЕГУЛЯЦІЇ АКТИВНОСТІ
МІТОХОНДРІАЛЬНОЇ ПОРИ
Дмитрієва А.В., Сагач В.Ф., Бубнова Ю.О., Богуславський А.Ю.
Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця, Київ, Україна
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
129129129129129
мітохондріях, ізольованому серці та на
цілому організмі встановлено, що під
час активації МП з пошкодженого міо/
карда вивільнюється стабільний міто/
хондріальний фактор (МФ), концентра/
ція якого тісно корелює зі ступенем
пригнічення функції серця та розслаб/
ленням АС [3,4,5]. В попередніх експе/
риментах було з’ясовано, що дія індук/
тора відкриття МП ФАО є дозозалеж/
ною. Так реперфузія інкубованої з
ФАО(10/5 Моль/л) впродовж 2 хв. МТ
призводила до глибокого падіння тоні/
чної напруги обох препаратів на 8,7 мН
± 2 мН і 5,92 мН ± 0,89 мН, відповідно.
Така реакція була якісно аналогічною до
зареєстрованої під впливом розчину,
що відтікав від ішемізованого серця.
При цьому розслаблення, викликане
дією ФАО, було більшим, ніж виклика/
не розчином, відтікаючим від ішемізо/
ваного серця. Це можна пояснити пря/
мим ушкодженням ФАО МТ [8]. При/
гнічення реакцій ізольованих суперфу/
зованих препаратів на електричну сти/
муляцію після дії активатора МП на МТ
було майже повним, тонічна напруга МТ
збільшувалася лише на 0,13 мН ± 0,19
мН. В той же час АС скорочувалася на
2,33 мН ± 0,58 мН. В подальших експе/
риментах ми користувались середньою
дозою ФАО / 5х10/6 Моль/л, яка давала
виразний дилататорний ефект, але не
пригнічувала повністю скорочувальну
активність МТ. Реперфузія інкубованої з
ФАО (5х10/6 Моль/л) МТ супроводжува/
лась падінням тонічної напруги як самої
трабекули (на 3,82±0,4 мН), так і АС (на
2,8±0,36 мН). Таким чином, ми одержа/
ли модель, що легко відтворює ушкод/
ження міокарда, яке спричиняє актива/
ція МП, і реакцію на це периферичних
судин під час реперфузії пошкодженої
МТ.
Як відомо, ряд біологічно активних
речовин і, перед усім NO, здійснюють
розслаблюючу дію через активацію роз/
чинної гуанілатциклази [1]. В наступній
серії дослідів ми досліджували можли/
ву присутність NO в складі МФ. Під час
реперфузії інкубованих з ФАО МТ роз/
чином з інгібітором розчинної гуанілат/
циклази метиленовим синім (10/4 Моль/
л), реєструвалось зниження тонічної на/
пруги МТ і АС на 2,5±0,35 мН та 1,7±0,3
Мн, відповідно, що було достовірно
менше, ніж у контрольних умовах. По/
слаблення дилататорного впливу МФ
під впливом метиленового синього
може свідчити про те, що в складі фак/
тора може бути NO/вмісний компонент
[19]. Послідовна 10/хвилинна перфузія
пошкоджених препаратів з нітрозоглу/
татіоном (10/5 М/л) повністю відновлю/
вала скорочувальні реакції МТ і АС на
електричну стимуляцію. Тонічне напру/
ження МТ збільшувалось на 3,76 мН ±
0,4 мН, а АС / на 2,3 мН ± 0,15 мН
(Р<0,001), з відновленням модулюючо/
го впливу розчину, який відтікав від міо/
кардіальної трабекули, на скорочуваль/
ну реакцію артеріальної смужки. Тобто
відновлення рівня NO/вмісних структур
в МТ сприяє підвищенню скорочуваль/
ної активності препарату.
Як відомо, з віком в організмі
зменшуються адаптаційні можливості,
вповільнюються процеси метаболізму
клітин, та інш. Натомість старі клітини
стають значно чутливішими до дії нега/
тивних чинників, які обумовлюють та/
або полегшують відкриття мітохондрі/
альної пори. Це може відбуватися за
рахунок зменшення кількості або зни/
ження активності конституційних ізо/
форм NО/синтаз, а також зменшення
кількості тіолів, що обмежує можливості
клітини акумулювати та транспортува/
ти оксид азоту [8]. З останніх наукових
публікацій відомо, що гіпоксичне та іше/
мічне прекондиціювання здійснює сти/
муляторну дію на конститутивні ізофор/
ми NО/синтаз в міокарді [6]. Тому в на/
ступній серії експериментів ми досліди/
ли вплив ІГТ на чутливість МП до дії її
активаторів у старих тварин.У старих
тварин значно зростав розслаблюючий
ефект ФАО на МТ, тонічна напруга якої
знижувалась на 190%, по відношенню
до контрольних величин. При цьому ди/
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
130130130130130
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
лататорний вплив відтікаючого від ре/
перфузованої МТ розчину на АС
збільшувався тільки на 11 %. Також в
цьому випадку істотно не відрізнялись
від контрольних скорочувальні відповіді
ізольованих препаратів на тестову елек/
тричну стимуляцію. Тобто, МТ старих
тварин значно чутливіша до пошкоджу/
ючої дії ФАО. В групі старих тварин з ІГТ
дилататорна дія ФАО на МТ збільшува/
лась на 148%, що вірогідно менше, ніж
у нетренованої групи, а тонічна напру/
га артеріальної смужки збільшилась на
12,5%. Показники тонічного напружен/
ня обох ізольованих препаратів в умо/
вах тестової електричної стимуляції
були вірогідно вищі за контрольні. Та/
ким чином, гіпоксичне прекондиціюван/
ня у старих тварин справляє позитив/
ний вплив на функціональний стан сер/
цево/судинної системи і зменшує чут/
ливість МП міокарда до дії індукторів її
відкриття. Попередня перфузія ізольо/
ваних препартів старих тварин розчи/
ном з донором NO / Na нітропрусиду (
НП, 10/5 М/л) справляла дію, яка була
подібною до впливу гіпоксичного пре/
кондиціювання. Розслаблююча дія ФАО
на МТ в цій серії дослідів була більшою
за контрольну тільки на 113% (р>0,01),
а ділятаторний вплив відтікаючого роз/
чину від трабекули на АС збільшувався
на 7%. Також в цих умовах відбувалось
збільшення скорочувальних відповідей
на контрольну стимуляцію як МТ на
41%, так і АС на 3,6% . Наведені дані
свідчать про протекторну дію NO на
міокард і артеріальні судини старин тва/
рин за рахунок зменшення чутливості
МП міокарда до дії індукторів її відкрит/
тя. У старих тварин з ІГТ попередня
перфузія ізольованих препаратів розчи/
ном з НП дещо збільшувала негативний
вплив ФАО на міокардіальну трабекули
на 156% і вірогідно збільшувала дила/
таторний ефект відтікаючого від трабе/
кули розчину на артеріальну смужку на
52%. Скрочувальні відповіді ізольованих
препаратів на контрольну електричну
стимуляцію були майже вдвічи нижчи/
ми від групи старих нетренованих тва/
рин. Тобто в цих умовах протекторного
впливу донору NO на міокард не відбу/
валось. Цей факт можно розцінювати як
свідчення про вичерпання внутрішніх
ресурсів міокарду під час тренування
старих тварин.
Таким чином, оксидативний стрес
мітохондріального походження приймає
активну участь у розвитку порушень
скорочувальної функції міокарда в умо/
вах ішемії/реперфузії, та при старінні,
що збігається з результатами отрима/
ними іншими авторами [7,11]. Міто/
хондрії і потім ушкоджена оксидатив/
ним стресом сарколема можуть бути
основними джерелами NO /сполук,
можливо нітрозоглутатіона [10], який
здатний бути основним діючим компо/
нентом мітохондріального фактора.
Нашою роботою продемонстровано, що
NO приймає активну участь в регуляції
чутливості МП до дії індукторів її
відкриття. Гіпоксичне прекондиціюван/
ня у старих тварин справляє позитив/
ний вплив на функціональний стан сер/
цево/судинної системи і зменшує чут/
ливість МП міокардіальних препаратів.
В той же час попередня перфузія ізо/
льованих препаратів розчином з НП
зменшувала ефект гіпоксичного трену/
вання старих тварин, що можна поясни/
ти вичерпанням внутрішніх ресурсів
міокарду при ІГТ. Використання донорів
NO продемонструвало протекторну дію
на міокард і артеріальні судини старин
тварин за рахунок зменшення чутли/
вості МП міокарда до дії індукторів її
відкриття. Найкраще відновлення ско/
рочувальної активності ізольованих
препаратів відбувалося під час перфузії
пошкоджених препаратів з нітрозоглю/
татіоном та при гіпоксичному преконди/
ціонуванні. Тут особливу увагу потрібно
звернути на відновлення модулюючого
впливу розчину, який відтікав від міо/
кардіальної трабекули, на скорочуваль/
ну реакцію артеріальної смужки. Такі
натуральні стимуляції сприяють вивіль/
ненню NO в клітинному середовищі в
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
131131131131131
присутності специфічних ферментів, які
забезпечують транснітрозолювання ,
пряме нітрозолювання, яке модулює ак/
тивність мітохондріального комплексу І
[8]. Отже наші дослідження показали,
що донори NO можуть бути ефективно
використані як геропротектори, а також
з метою профілактики оксидативних по/
шкоджень міокарда, обумовлених дією
факторів, що призводять до утворення
та відкриття мітохондріальної пори.
Література
1. Дмитрієва А.В., Сагач В.Ф., Богус/
лавський А.Ю. Оксидативний стрес
мітохондріального походження:
вплив на функцію ендотелія та су/
динну реактивність// Труди III
Міжнародної науково/практичної
конференції “Дисфункція ендоте/
лія”, Вітебськ. / 2004. / С.4/ 7.
2. Жукова А. В. Модулюючий вплив ен/
дотеліального релаксуючого факто/
ра на реактивність міокарда та ар/
теріальних судинних смужок//
Фізіол. журн. 1999./ 45, № 1/2./ С.
64/72.
3. Сагач В.Ф., Вавілова Г.Л., Стру/
тинська Н.А., Акопова О.В. Вплив
індукторів та інгібіторів мітохондрі/
альної пори на її утворення та на ви/
вільнення неіндентифікованого
мітохондріального фактора. //
Фізіол. журн./ 2003./ 49, №1./ С.3/
12.
4. Сагач В.Ф., Дмитрієва А.В., Ши/
манська Т.В., Надточій С.М. Фактор,
який вивільнюється під час репер/
фузії ішемізованого серця, дослід/
ження впливу на міокард, коронарні
та периферичні судини // Фізіол.
журн./ 2002./ 48, №1./ С.3/8.
5. Сагач В.Ф., Шиманська Т.В., Над/
точій С.М. Фактор, який вивіль/
нюється під час реперфузії ішемізо/
ваного серця, може бути маркером
відкриття мітохондріальної пори. //
Фізіол. журн./ 2003./ 49, № 4./ С. 7/
13.
6. Bolli R., Bhatti Z.A., Tang X.L., Qiu Y.M.
Evidence that late preconditioning
against myocardial stanning in
conscious rabbits triggered by the
generation of nitric oxide//
Circulat.Res./ 1997./ 81, N 1./ P.42/
52.
7. Borutaite V., Jekabsone A.,
Morkuniene R., Brown G.C. Inhibition
of mitochondrial permiability transion
prevent mitochondrial dysfunction,
cytochrom c release and apoptosis
inuced by heart ischemia // J.Mol.
Cell.Cardiol./ 2003./ 35./P. 357/366.
8. Burwell L.S., Nadtochiy S.M.,
Tompkins A.J., Brooks P.S Direct
evidens for S/nitrosation of
mitochondrial complex I //Biochem.J.
– 2006./394./Р.627/634
9. Korge P., Goldhaber J.I., Weiss J.N.
Phenylarsine oxide induced
mitochondrial permeability transition ,
hypercontracture, and cardiac cell
death// Am. J. Physiol. / 2001./ 280./
P.H2203/H2213.
10. Mayer B., Pfeiffer S., Schrammel A.,
Koesling D., Schmidt K., Brunner F. A
new pathway of nitric oxide/cyclic
GMP signaling involving S/
nitrisoglutatione. // J. Biol. Chem./
1998./ 273, N6./ P.3264/3270.
11. Sastre J., Pallardo F.V., Vina J.
Mitochondrial oxidative stress play a
key role in aging and apoptosis//
Life./ 2000./ 49./ P. 427/435.
Резюме
УЧАСТИЕ NO В РЕГУЛЯЦИИ
АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ
ПОРЫ
Дмитриева А.В., Сагач В.Ф.,
Бубнова Ю.О., Богуславский А.Ю.
Продемонстрировано, что NO при/
нимает активное участие в регуляции
чувствительности митохондриальной
поры (МП) к действию индукторов ее от/
крытия. Гипоксическое прекондициони/
рование у старых животных оказывает
позитивное влияние на функциональное
состояние сердечно/сосудистой систе/
мы и уменьшает чувствительность МП
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
132132132132132
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
миокардиальных препаратов. В то же
время предварительная перфузия изо/
лированных препаратов раствором с
Na/нитропруссидом уменьшала эффект
гипоксической тренировки старых жи/
вотных, что можно объяснить исчерпа/
нием внутренних ресурсов миокарда
при интервальной гипоксической трени/
ровке. Использование доноров NO про/
демонстрировало протекторное дей/
ствие на миокард и артериальные сосу/
ды старых животных за счет уменьше/
ния чувствительности МП миокарда к
действию индукторов ее открытия. Наи/
лучшее восстановление сократительной
активности изолированных препаратов
происходило во время перфузии по/
врежденных препаратов с нитрозоглю/
татионом и при гипоксическом прекон/
диционировании. Здесь особенное вни/
мание нужно обратить на восстановле/
ние модулирующего влияния раствора,
который оттекал от миокардиальной
трабекулы, на сократительную реакцию
артериальной полоски. Такие натураль/
ные стимуляции способствуют высво/
бождению NO в клеточной среде в при/
сутствии специфических ферментов, ко/
торые обеспечивают транснитрозолиро/
вания, прямое нитрозолирование, кото/
рое модулирует активность митохонд/
риального комплекса І. Исследования
показали, что доноры NO могут быть эф/
фективно использованы как геропротек/
торы, а также с целью профилактики ок/
сидативных повреждений миокарда,
обусловленных действием факторов,
которые приводят к образованию и от/
крытию митохондриальной поры.
Summary
NO PARTICIPATION IN THE
REGULATION OF MITOCHONDRIAL
PORE ACTIVITY
Dmitriyeva A.V., Sagach V. F.,
Bubnova Yu.O., Boguslavskiy A. Yu.
It is shown, that NO takes an active
part in adjusting of sensitiveness of
mitochondrial pore (MP) to the action of
inductors of its opening. Hypoxic
preconditioning at old animals has a
positive influence on the functional state
of cardio/vascular system and diminishes
sensitiveness of MP of myocardial
preparations. At the same time preliminary
perfusion of the isolated preparations by
the solution with Na/nitroprusside
diminished the effect of hypoxic training
of old animals. Later may be explained by
exhausting of myocardium internal
resources at the interval hypoxic training.
The use of NO donors showed protective
action on myocardium and arterial vessels
of old animals due to reduction of MP
sensitiveness to the action of inductors of
its opening. The best renewal of retractive
activity of the isolated preparations took
place during perfusion of the damaged
preparations with nitrosoglutatione and at
hypoxic preconditioning. The special
attention should be paid to renewal of the
solution modulating influence which flew
back from myocardial trabecular, on the
contractile reaction of arterial strip. Such
natural stimulations are instrumental in the
NO releasing in a cellular environment in
the presence of specific enzymes which
provide trans/ mitochondrial, direct
nitrosolation, which modulates activity of
the mitochondrial complex І. The
researches done showed that NO donors
may be effectively used as
geroprotectors, and with the purpose of
prophylaxis of the oxidative damages of
myocardium, conditioned by the action of
factors which result in formation and
opening of mitochondrial pore.
Впервые поступила в редакцию 11.09.2007 г.
Рекомендована к печати на заседании ученого
совета НИИ медицины транспорта (протокол №
6 от 19.11.2007 г.).
|