Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной
Робота присвячена з’ясуванню здатності NO вносити позитивний внесок в протекторну дію короткочасної адаптації до гіпоксії на розвиток стресових порушень у щурів лінії Крушинського Молодкиной (КМ). В роботі досліджували: 1) вплив неселективного інгібітору NO синтазы LNNA (Nw–нитро–L аргінін, Sigma) н...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Актуальні проблеми транспортної медицини |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автори: | , , , , , , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22828 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной / А.Л. Крушинский, В.П. Реутов, В.С. Кузенков, Е.Г. Сорокина, В.Б. Кошелев, О.Е. Фадюкова, Л.М. Байдер, З.В. Куроптева, Т.Т. Жумабаева, Л.Х. Комисарова, Т.В. Рясина, Н.С. Косицын, В.Г. Пинелис// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 117-123. — Бібліогр.: 36 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-22828 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Крушинский, А.Л. Реутов, В.П. Кузенков, В.С. Сорокина, Е.Г. Кошелев, В.Б. Фадюкова, О.Е. Байдер, Л.М. Куроптева, З.В. Жумабаева, Т.Т. Комисарова, Л.Х. Рясина, Т.В. Косицын, Н.С. Пинелис, В.Г. 2011-06-30T19:23:40Z 2011-06-30T19:23:40Z 2007 Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной / А.Л. Крушинский, В.П. Реутов, В.С. Кузенков, Е.Г. Сорокина, В.Б. Кошелев, О.Е. Фадюкова, Л.М. Байдер, З.В. Куроптева, Т.Т. Жумабаева, Л.Х. Комисарова, Т.В. Рясина, Н.С. Косицын, В.Г. Пинелис// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 117-123. — Бібліогр.: 36 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22828 612.46.546.174:615.9.612.017 Робота присвячена з’ясуванню здатності NO вносити позитивний внесок в протекторну дію короткочасної адаптації до гіпоксії на розвиток стресових порушень у щурів лінії Крушинського Молодкиной (КМ). В роботі досліджували: 1) вплив неселективного інгібітору NO синтазы LNNA (Nw–нитро–L аргінін, Sigma) на стійкість тварин, короткочасно адаптованих до помірної екзогенної гіпоксії, в умовах акустичного стресу; 2) зміна концентрації NO в крові і селезінці щурів лінії КМ, адаптованих до короткочасної екзогенної гіпоксії в порівнянні з контрольними тваринами. Показано, що про участь NO в ком пенсаторно пристосовних механізмах в умовах дефіциту кисню може свідчити збільшення концентрації оксиду азоту (NO) при короткочасній адаптації до гіпоксії у щурів лінії КМ. Work is devoted to finding out of ability NO to bring the positive contribution to a protective action of short term adaptation to a hypoxia on development of stressful infringements at rats lines Krushinsky Molodkina (KM). In work investigated: 1) influence of not selective inhibitor NO synthase LNNA (Nw nitro L arginine, Sigma) on resistance of the animals quickly adapted to a moderate exogenous hypoxia, conditions of an acoustic stress; 2) change of concentration NO in a blood and a lien of rats of a line of the KMS adapted to a short term exogenous hypoxia in comparison with control animals. The augmentation of concentration of NO at short term adaptation to a hypoxia at rats of a KM line can testify for participation NO in compensative adaptive mechanisms in conditions of oxygen deficiency. ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Экспериментальные исследования Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной Вплив NO-генеруючої сполуки і інгібітору no синтази на реалізацію механізмів короткочасної адаптації до гіпоксії у щурів лінії Крушинського-Молодкиної Influence of NO generating bond and inhibitor no synthase on realization of mechanisms of short term acclimatization to the hypoxia at rats of line Krushinsky-Molodkina Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной |
| spellingShingle |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной Крушинский, А.Л. Реутов, В.П. Кузенков, В.С. Сорокина, Е.Г. Кошелев, В.Б. Фадюкова, О.Е. Байдер, Л.М. Куроптева, З.В. Жумабаева, Т.Т. Комисарова, Л.Х. Рясина, Т.В. Косицын, Н.С. Пинелис, В.Г. Экспериментальные исследования |
| title_short |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной |
| title_full |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной |
| title_fullStr |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной |
| title_full_unstemmed |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной |
| title_sort |
влияние no-генерирующего соединения и ингибитора no-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии крушинского-молодкиной |
| author |
Крушинский, А.Л. Реутов, В.П. Кузенков, В.С. Сорокина, Е.Г. Кошелев, В.Б. Фадюкова, О.Е. Байдер, Л.М. Куроптева, З.В. Жумабаева, Т.Т. Комисарова, Л.Х. Рясина, Т.В. Косицын, Н.С. Пинелис, В.Г. |
| author_facet |
Крушинский, А.Л. Реутов, В.П. Кузенков, В.С. Сорокина, Е.Г. Кошелев, В.Б. Фадюкова, О.Е. Байдер, Л.М. Куроптева, З.В. Жумабаева, Т.Т. Комисарова, Л.Х. Рясина, Т.В. Косицын, Н.С. Пинелис, В.Г. |
| topic |
Экспериментальные исследования |
| topic_facet |
Экспериментальные исследования |
| publishDate |
2007 |
| language |
Russian |
| container_title |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Вплив NO-генеруючої сполуки і інгібітору no синтази на реалізацію механізмів короткочасної адаптації до гіпоксії у щурів лінії Крушинського-Молодкиної Influence of NO generating bond and inhibitor no synthase on realization of mechanisms of short term acclimatization to the hypoxia at rats of line Krushinsky-Molodkina |
| description |
Робота присвячена з’ясуванню здатності NO вносити позитивний внесок в протекторну дію короткочасної адаптації до гіпоксії на розвиток стресових порушень у щурів лінії Крушинського Молодкиной (КМ). В роботі досліджували: 1) вплив неселективного інгібітору NO синтазы LNNA (Nw–нитро–L аргінін, Sigma) на стійкість тварин, короткочасно
адаптованих до помірної екзогенної гіпоксії, в умовах акустичного стресу; 2) зміна концентрації NO в крові і селезінці щурів лінії КМ, адаптованих до короткочасної екзогенної гіпоксії в порівнянні з контрольними тваринами. Показано, що про участь NO в ком пенсаторно пристосовних механізмах в умовах дефіциту кисню може свідчити
збільшення концентрації оксиду азоту (NO) при короткочасній адаптації до гіпоксії у щурів лінії КМ.
Work is devoted to finding out of ability NO to bring the positive contribution to a protective action of short term adaptation to a hypoxia on development of stressful infringements at rats lines Krushinsky Molodkina (KM). In work investigated: 1) influence of not selective inhibitor NO synthase LNNA (Nw nitro L arginine, Sigma) on resistance of the animals quickly adapted to a moderate exogenous hypoxia, conditions of an acoustic stress; 2) change of concentration NO in a blood and a lien of rats of a line of the KMS adapted to a short term exogenous hypoxia in comparison with control animals. The augmentation of concentration of NO at short term adaptation to a hypoxia at rats of a KM line can testify for participation NO in compensative adaptive mechanisms in conditions of oxygen deficiency.
|
| issn |
1818-9385 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/22828 |
| citation_txt |
Влияние NO-генерирующего соединения и ингибитора NO-синтазы на реализацию механизмов кратковременной адаптации к гипоксии у крыс линии Крушинского-Молодкиной / А.Л. Крушинский, В.П. Реутов, В.С. Кузенков, Е.Г. Сорокина, В.Б. Кошелев, О.Е. Фадюкова, Л.М. Байдер, З.В. Куроптева, Т.Т. Жумабаева, Л.Х. Комисарова, Т.В. Рясина, Н.С. Косицын, В.Г. Пинелис// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2007. — № 4 (10). — С. 117-123. — Бібліогр.: 36 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT krušinskiial vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT reutovvp vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT kuzenkovvs vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT sorokinaeg vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT košelevvb vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT fadûkovaoe vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT baiderlm vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT kuroptevazv vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT žumabaevatt vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT komisarovalh vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT râsinatv vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT kosicynns vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT pinelisvg vliânienogeneriruûŝegosoedineniâiingibitoranosintazynarealizaciûmehanizmovkratkovremennoiadaptaciikgipoksiiukrysliniikrušinskogomolodkinoi AT krušinskiial vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT reutovvp vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT kuzenkovvs vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT sorokinaeg vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT košelevvb vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT fadûkovaoe vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT baiderlm vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT kuroptevazv vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT žumabaevatt vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT komisarovalh vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT râsinatv vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT kosicynns vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT pinelisvg vplivnogeneruûčoíspolukiííngíbítorunosintazinarealízacíûmehanízmívkorotkočasnoíadaptacíídogípoksííuŝurívlínííkrušinsʹkogomolodkinoí AT krušinskiial influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT reutovvp influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT kuzenkovvs influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT sorokinaeg influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT košelevvb influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT fadûkovaoe influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT baiderlm influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT kuroptevazv influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT žumabaevatt influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT komisarovalh influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT râsinatv influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT kosicynns influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina AT pinelisvg influenceofnogeneratingbondandinhibitornosynthaseonrealizationofmechanismsofshorttermacclimatizationtothehypoxiaatratsoflinekrushinskymolodkina |
| first_indexed |
2025-11-25T08:26:53Z |
| last_indexed |
2025-11-25T08:26:53Z |
| _version_ |
1850510913522630656 |
| fulltext |
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
117117117117117
Summary
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL STATE OF
KIDNEYS IN RATS WITH DIFFERENT
ACTIVITY OF INTRACELLULAR SYSTEM
ENOS/NO/PROTEIN KINASE G AFTER
URETERAL OBSTRUCTION
Barinov E.F., Voloshin V.V.,
Chereshneva E.V.
The aim of this work was to estimate the
state of different parts of intracellular signal way
NO/PkG according to the chemosensitivity of
target cells to АngІІ under acute block of
urodynamic. It was shown that development of
obstructive nephropathy is associated with
Впервые поступила в редакцию 29.09.2007 г.
Рекомендована к печати на заседании ученого
совета НИИ медицины транспорта (протокол №
6 от 19.11.2007 г.).
changes of target cells relation to АngІІ. The
decrease of АТ
1
/receptors sensitivity is related
with individual peculiarities of antagonistic
system NO/PkG state. The abundant or low
activity of this system determines the deep
alteration of hemodynamic, structural and
functional state of kidney, which can be ground
for development and chronization of
nephropathy.
612.46.546.174:615.9.612.017
ВЛИЯНИЕ NO/ГЕНЕРИРУЮЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ И
ИНГИБИТОРА NO/СИНТАЗЫ НА РЕАЛИЗАЦИЮ МЕХАНИЗМОВ
КРАТКОВРЕМЕННОЙ АДАПТАЦИИ К ГИПОКСИИ У КРЫС
ЛИНИИ КРУШИНСКОГО/МОЛОДКИНОЙ
Крушинский А.Л., Реутов В.П., Кузенков В.С., Сорокина Е.Г., Кошелев
В.Б., Фадюкова О.Е., Байдер Л.М., Куроптева З.В., Жумабаева Т.Т.,
Комисарова Л.Х., Рясина Т.В., Косицын Н.С., Пинелис В.Г.
Биологический факультет МГУ, 119992 Москва, Воробьевы Горы
Институт высшей нервной деятельности РАН, Москва,
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва,
Факультет фундаментальной медицины МГУ, Москва
Институт биохимической физики РАН, Москва
Институт неврологии РАМН, Москва,
valentinreutov@mtu+net.ru
Введение
Физиологически активная молекула
– оксид азота (NO), обладает широким
спектром действия [10, 22, 33]. NO, яв/
ляясь одним из мессенджеров, участву/
ет наряду с ионами NO
2
/ в регуляции
систем внутри/ и межклеточной сигнали/
зации [23, 32]. NO идентичен эндотели/
альному фактору релаксации (EDRF) [32],
расслабляющему гладкие мышцы сосу/
дов и предотвращающему агрегацию
тромбоцитов к эндотелию [33]. Наряду с
регуляторными функциями NO обладает
цитотоксическими свойствами [9, 24, 25/
28]. С одной стороны, NO способен ин/
гибировать электронно/транспортную
цепь митохондрий в нейронах мозжечка
[25, 26], а, с другой – защищать клетки
центральной нервной системы (ЦНС) от
повреждений [27, 28]. Кроме того, NO и
продукты его превращения способны по/
вреждать белки и ненасыщенные жирные
кислоты, входящие в состав мембран
клеток и субклеточных структур, в том
числе и глутаматные рецепторы [16, 17,
25/28], и повышать выживаемость нейро/
нов мозжечка [28]. Все это приводит к
тому, что NO называют “двуликим Яну/
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
118118118118118
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
сом”. В связи с этим перед физиолога/
ми, патофизиологами и практическими
врачами нередко возникает вопрос: при
каких обстоятельствах следует использо/
вать доноры NO и NO/генерирующие со/
единения, а в каких случаях необходимо,
наоборот, снижать или подавлять синтез
этого соединения, применяя, например,
ингибиторы NO/синтазы.
Цель настоящей работы – выяс/
нить, способен ли NO вносить положи/
тельный вклад в протекторное действие
кратковременной адаптации к гипоксии
на развитие стрессорных нарушений у
крыс линии КМ. В настоящей работе ис/
следовали: 1) влияние неселективного
ингибитора NO/синтазы LNNA (Nw–нит/
ро–L/аргинин, Sigma) на устойчивость
животных, кратковременно адаптирован/
ных к умеренной экзогенной гипоксии, в
условиях акустического стресса; 2) изме/
нение концентрации NO в крови и селе/
зенке крыс линии КМ, адаптированных к
кратковременной экзогенной гипоксии
по сравнению с контрольными животны/
ми.
Материалы и методы
В экспериментах использовали 64
крысы линии КМ (самцы в возрасте 4.5
мес массой 200 ± 30 г. Животные были
разделены на четыре группы по 16 осо/
бей в каждой. Первая группа служила
контролем и находилась в условиях нор/
мального атмосферного давления. Вто/
рая группа помещалась на 1 ч в барока/
меру, где создавали разряжение возду/
ха, соответствующее высоте 5000 м над
уровнем моря. Третья группа, так же, как
и 2/я, в течение часа находилась в баро/
камере, однако непосредственно перед
“подъемом на высоту” животным внутри/
брюшинно вводили LNNA в дозе 2.5мг/
100г. Четвертой группе животных за 1 ч
до эксперимента вводили LNNA в дозе
2.5мг/100г внутрибрюшинно без после/
дующего «гипоксического» воздействия.
Первой и второй группам животным за 1
ч до эксперимента вводили физиологи/
ческий раствор в эквивалентном количе/
стве. Акустическое воздействие прово/
дили по ранее разработанной схеме [5].
После полутораминутного действия
сильного электрического звонка (110–
115 дб) подавали серию сильных и сла/
бых (80 дб) акустических сигналов дли/
тельностью 10 сек. с десятисекундными
интервалами между ними. Через 15 мин
такого воздействия делали трехминутный
перерыв и затем снова включали силь/
ный звук в течение 1 мин. Во время аку/
стического воздействия у подопытных и
контрольных крыс определяли парамет/
ры, характеризующие возбудимость
ЦНС: величину латентного периода, ин/
тенсивность и характер судорожного
припадка. Также оценивали выражен/
ность нарушений движений и смертность
животных во время акустической экспо/
зиции.
Выделялись нарушения трех степе/
ней:
а) легкие нарушения (незначительные
нарушения мышечного тонуса, не ог/
раничивающие передвижение живот/
ного);
б) средние нарушения (парез конечно/
стей, чаще задних, затрудняющий
передвижение);
в) тяжелые нарушения (животное прак/
тически теряет способность к пере/
движению).
Сразу после окончания экспери/
ментов животных декапитировали, мозг
фиксировали в 10%/ном растворе фор/
малина. Площадь субдуральных и види/
мых субарахноидальных кровоизлияний
определяли под бинокуляром с помощью
микрометра. Длительность гипоксичес/
кой экспозиции составляла 60 мин [6, 7,
34].
В экспериментах, выполненных для
изучения изменения концентрации NO в
крови и селезенке крыс линии КМ, адап/
тированных к кратковременной экзоген/
ной гипоксии по сравнению с конт/
рольными животными использовали 24
крысы линии КМ (самцы в возрасте 5
мес, массой 290 ± 20 г). Животные были
разделены на две группы по 12 особей в
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
119119119119119
каждой. Первая группа служила контро/
лем и находилась в условиях нормально/
го атмосферного давления. Вторую груп/
пу помещали на 1 ч в барокамеру, где
проводили адаптацию к гипоксии на “вы/
соте”, соответствующей 5000 м над уров/
нем моря. Изменение содержания NO во
второй подопытной группе относительно
первой (контрольной) оценивали мето/
дом ЭПР по спектрам Hb/NO комплексов.
Спектр ЭПР образцов крови и селезенки
регистрировали на спектрометре ESR/
300 фирмы Брукер (ФРГ), оснащенным
мини/ЭВМ, при температуре жидкого
азота.
Результаты и обсуждение
Кратковременная адаптация к ги/
поксии опытной группы крыс линии КМ
значительно повышает у них устойчи/
вость в условиях акустической экспози/
ции (рис.1). Так в опытной группе крыс
значительно снижена смертность по
сравнению с контролем (0% и 18.8% со/
ответственно, p < 0.05) и доля животных
с тяжёлыми нарушениями движений (0%
и 68.7% соответственно, p < 0.001). Сре/
ди адаптированных к гипоксии животных
значительно больше доля крыс с лёгки/
ми нарушениями движений, по сравне/
нию с контрольными (81.2% и 12.5% со/
ответственно, p < 0.001). Параметры,
характеризующие возбудимость цент/
ральной нервной системы, также разли/
чались у обеих групп животных. Латент/
ный период наступления судорожного
припадка в опытной группе значительно
увеличен по сравнению с контролем (4.5
± 0.4 с и 2.5 ± 0.2 с, соответственно, p <
0.001). В опытной группе уменьшена
доля животных с максимальной интен/
сивностью судорожного припадка по
сравнению с контролем (81.2% и 100%
соответственно, p < 0,05). Кратковремен/
ная гипоксическая адаптация значитель/
но уменьшала площади субдуральных и
видимых субарахноидальных кровоизли/
яний по сравнению с контролем (7.5 ± 2.6
мм2 и 28.4 ± 4.8 мм2 соответственно, p <
0.01) (рис. 2). Предварительное введение
ингибитора NO/синтазы значительно ос/
лабляло эффект гипоксической стимуля/
ции.
Так, в группе животных, получавших
L/NNA на фоне адаптации к гипоксии по
сравнению с животными, получавшими
на фоне адаптации к гипоксии физиоло/
гический раствор в эквивалентном коли/
честве, увеличена смертность (18.8% и
0% соответственно, p < 0.05) и доля жи/
вотных с тяжёлыми нарушениями движе/
ний (81.2% и 0% соответственно, p <
0.001). У животных, получавших L/NNA на
фоне адаптации к гипоксии значительно
увеличена площадь субдуральных и ви/
димых субарахноидальных кровоизлия/
ний (39.9 ± 7.2 мм2 и 7.5 ± 2.6 мм2 соот/
ветственно, p < 0.01). Параметры, харак/
теризующие возбудимость центральной
нервной системы достоверно не разли/
чались у обеих групп животных.
Наиболее тяжело акустическую эк/
спозицию переносили животные, полу/
чавшие блокатор NO/синтазы без гипок/
сического воздействия. В этой группе
была значительно увеличена смертность
по сравнению с контролем (81.2% и
18.8% соответственно, p < 0.001), увели/
чена доля животных с тяжёлыми наруше/
ниями движений (100% и 68.7% соответ/
ственно, p < 0.01). В группе животных,
получавших L/NNA без гипоксического
воздействия значительно увеличена
средняя площадь субдуральных и види/
мых субарахноидальных кровоизлияний
по сравнению с контролем (129.1 ± 12.7
мм2 и 28.4 ± 4.8 мм2 соответственно, p <
0.001). Параметры, характеризующие
возбудимость центральной нервной си/
стемы в обеих групп животных достовер/
но не различались.
В серии экспериментов, проведен/
ной с использованием метода ЭПР, было
изучено влияние гипоксии, вызванной
“подъемом” (высота 5000 м) крыс линии
К–М, на образование Hb/NO комплексов
в крови и других тканях этих животных.
Проведенные исследования и анализ
полученных экспериментальных данных
показали достоверное увеличение кон/
центрации оксида азота (по интенсивно/
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
120120120120120
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
сти ЭПР/сигнала Hb/NO комплексов) в
крови и селезенке у животных, адаптиро/
ванных к кратковременной гипоксии по
сравнению с контролем.
Генетическая линия крыс К–М, со/
зданная на основе многолетней селекции
животных, а также разработанные аудио/
генные модели судорожного припадка и
сердечно/сосудистых нарушений, явля/
ются удобными объектами для исследо/
ваний различных факторов, препятству/
ющих или способствующих развитию
стрессорных нарушений [5]. Экспери/
менты, проведенные на крысах этой ли/
нии, показали, что в результате длитель/
ного применения прерывистых звуковых
раздражителей (аудиогенная модель),
возникает резкое возбуждение мозга,
которое сопровождается двигательными
и вегетативными нарушениями, острыми
нарушениями кровообращения и гибе/
лью части животных от кровоизлияний в
мозг [5].
Ранее было показано, что судорож/
ный припадок является мощной функци/
ональной нагрузкой на организм [3]. При
эпилептическом припадке происходит
значительное падение напряжения кис/
лорода в нервной ткани, и создаются
гипоксические условия, обусловленные
функциональной нагрузкой на нервные
клетки [13, 30]. Об этом также свидетель/
ствуют данные других авторов, которые
показали, что в мозге крыс линии КМ,
подвергнутых акустическому стрессу,
наблюдаются патологические изменения
нервных клеток и нейроглии, характер/
ные для кислородной недостаточности
[14]. В то же время известно, что гипок/
сия мозга является одним из критичес/
ких факторов при развитии внутричереп/
ных кровоизлияний [3, 6/8].
Ранее протекторный эффект крат/
ковременной адаптации к гипоксии на
животных в условиях акустического
стресса в значительной степени связы/
вали с улучшениями утилизации кислоро/
да тканями мозга в результате активации
его транспорта с током крови, что может
обеспечиваться срочными реакциями
адаптации [10, 12]. Эти реакции могут
осуществляться, прежде всего, через
увеличение скорости кровотока [1] и уве/
личение количества функционирующих
капилляров [31]. Вместе с тем при гипок/
сии повышается внутриклеточная кон/
центрация ионов Са2+, которые активиру/
ют конститутивные NO/синтазы. Кроме
того, гемсодержащие белки (гемоглобин,
миоглобин, цитохромоксидаза и цитох/
ром Р/450) вследствие дефицита кисло/
рода при гипоксии большую часть време/
ни находятся в дезокси/форме, в которой
они способны восстанавливать ионы NO
2
/
– продукты превращения NO [15, 18, 29].
Таким образом, при гипоксии улучшают/
ся не только условия для образования NO
в результате активации конститутивных
NO/синтазных систем, но и активирует/
ся мощные нитритредуктазные системы,
входящие в цикл оксида азота [15, 21,
22]. Кроме того, при гипоксии в клетках
тканей активируется несинтазный путь
образования NO за счет ацидоза и повы/
шения интенсивности образования азо/
тистой кислоты, которая способна распа/
даться с высвобождением NO [36]. При/
чем вклад биохимических компонентов,
связанных с превращением нитритов в
NO в десятки/сотни, а иногда и в тысячи
раз более мощный, чем вклад конститу/
тивных NO/синтаз [15, 21, 22, 29, 36]. В
связи с этим исследование роли нитри/
тов и NO в реализации механизмов про/
текторного действия кратковременной
адаптации к умеренной гипоксии продол/
жает оставаться весьма актуальной про/
блемой современной физиологии.
Ранее нами было показано, что воз/
действие относительно низких доз (0,5
мг/ 100 г) NO/генерирующего соедине/
ния – нитрита натрия уменьшает разви/
тие стрессорных нарушений у крыс линии
КМ [7, 19]. Сходное протекторное дей/
ствие оказывал предшественник NO L/
аргинин в дозе 20мг/100г [8]. Оксид азо/
та, являясь активным вазодилататором
[11, 21, 22, 32], способен увеличивать
скорость кровотока в мозге [2, 35] и,
возможно, участвует в механизмах рас/
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
121121121121121
ширения капилляров мозга и перехода их
в высокоактивное состояние. Кроме того,
учитывая тот факт, что NO обладает спо/
собностью ингибировать агрегацию
тромбоцитов [11, 33] можно было ожи/
дать, что он будет препятствовать разви/
тию ишемии мозга и, тем самым, умень/
шать площадь кровоизлияний в услови/
ях акустического стресса. Таким обра/
зом, можно было ожидать, что NO, вклю/
чаясь в различные механизмы адапта/
ции, участвует в реализации протектор/
ного действия в указанных выше услови/
ях акустического стресса. Об этом может
свидетельствовать и значительное сни/
жение протекторного эффекта адаптации
к кратковременной барокамерной гипок/
сии на фоне блокатора NO/синтазы у
крыс линии КМ в условиях акустической
экспозиции. И, наконец, об участии NO в
компенсаторно/приспособительных ме/
ханизмах в условиях дефицита кислоро/
да может свидетельствовать увеличение
концентрации оксида азота (NO) при
кратковременной адаптации к гипоксии у
крыс линии КМ.
Литература
1. Иванов К.П., Левкович Ю.И., Калини+
на М.К. Скорость кровотока в капил/
лярах мозга при гипоксии // ДАН
СССР. 1977. Т. 235. № 6. С. 1449–1452.
2. Каменский А.А., Савельева К.В. Оксид
азота и поведение. М.: Изд/во МГУ,
2002. 156 с.
3. Кошелев В.Б. Структурная перестрой/
ка кровеносного русла при экспери/
ментальной артериальной гипертен/
зии и адаптации к гипоксии: Автореф.
дис. докт. биол. наук. М.: МГУ, 1990. 48
с.
4. Кошелев В.Б., Крушинский А.Л., Ку+
зенков В.С., Реутов В.П. Снижение под
влиянием ингибитора NO/cинтазы за/
щитного эффекта от барокамерной
адаптации к гипоксии у крыс линии К–
М // Новости медико/биол. наук. 2004.
№1. С. 41–43.
5. Крушинский Л.В. Формирование пове/
дения животных в норме и патологии.
М.: Наука, 1960. 360 с.
6. Крушинский А.Л., Кошелев В.Б., Ряси+
на Т.В. и др. Кратковременная гипок/
сическая стимуляция повышает устой/
чивость крыс линии КМ в условиях
акустического стресса // Вестн. МГУ.
Сер. 16, Биология. 2001. № 3. С. 46–
48.
7. Крушинский А.Л., Кузенков В. С., Ко+
шелев В.Б. Влияние нитрита натрия
(NO/генерирующего соединения) на
развитие стрессорных повреждений у
крыс линии К–М // Роль нейромедиа/
торов и регуляторных пептидов в про/
цессах жизнедеятельности. Минск:
Полибиг, 1999. С. 162–164.
8. Крушинский А.Л., Кузенков В.С., Реу+
тов В.П. и др. Влияние L/аргинина на
развитие стрессорных повреждений у
крыс линии К–М // Новости медико/
биол. наук. 2004. № 1. С. 61–64.
9. Ларионова Н.П., Реутов В.П., Самосу+
дова Н.В., Чайлахян Л.М. Сравнитель/
ный анализ пластичности нейро/ней/
ронных и нейро/глиальных инкапсули/
рующих взаимодействий молекуляр/
ного слоя изолированного мозжечка
лягушки в условиях избытка L/глутама/
та и NO/генерирующего соединения /
/ Докл. РАН. 2003. Т. 393. № 5. С. 698–
702.
10. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архи+
пенко Ю.В. Оксид азота в сердечно/
сосудистой системе: роль в адаптаци/
онной защите // Вестн. РАМН. 2000. №
4. С.17–21.
11. Марков Х.М. Окись азота и окись уг/
лерода – новый класс сигнальных мо/
лекул // Успехи физиол. наук. 1996. Т.
27. № 4. С. 30–43.
12. Меерсон Ф.З. Адаптация стресс и
профилактика. М.: Наука, 1981. 265 с.
13. Назаренко А.И. Значение гипоксии и
адаптации к ней в течении экспери/
ментальных судорожных припадков //
Физиол. журн. УССР. 1966. Т. 52. № 5.
С. 622–625.
14. Ничков С.В., Кривицкая Г.Н. Акусти/
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
122122122122122
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
ческий стресс и церебро/висцераль/
ные нарушения. М.: Медицина, 1969.
231 с.
15. Реутов В.П. Цикл окиси азота в орга/
низме млекопитающих // Успехи биол.
химии. 1995. Т. 35. С.189–228.
16. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П.
Изучение методом электронного пара/
магнитного резонанса продуктов вза/
имодействия окислов азота с некото/
рыми органическими соединениями /
/ Бюл. эксперим. биологии и медици/
ны. 1978а. № 9. С. 229–301.
17. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П.
Исследование парамагнитных цент/
ров, возникающих при взаимодей/
ствии двуокиси азота с олеиновой
кислотой и тирозином // ДАН СССР.
1978б. Т. 241. № 6. С. 299–301.
18. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П.
Кислород как ингибитор нитритредук/
тазной активности гемоглобина // Изв.
АН СССР. Сер. биол. 1983. № 3. С. 408/
418.
19. Реутов В.П., Кузенков В.С., Крушинс+
кий А.Л. и др. Развитие стрессорных
повреждений у крыс линии Крушинс/
кого–Молодкиной, генетически пред/
расположенных к судорожным при/
падкам, при действии NO/генерирую/
щего соединения и блокатора NO/син/
тазы // Изв. Белорус. НАН. Сер. меди/
ко/биол. наук. 2002. № 1. С. 5–10.
20. Реутов В.П., Самосудова Н.В., Ларио+
нова Н.П., Чайлахян Л.М. Ультраструк/
турные изменения нейронной сети
мозжечка под влиянием глутамата и
NO/генерирующего соединения // Тр.
МИФИ “Нейроинформатика/2004”.
Ч.1. М.: МИФИ, 2004. С.83–88.
21. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO/синтаз/
ная и нитритредуктазная компоненты
цикла оксида азота // Биохимия. 1998.
Т. 63. № 7. С. 1029–1040.
22. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин
В.Е., Косицын Н.С. Циклические пре/
вращения оксида азота в организме
млекопитающих. М.: Наука, 1997. 156
c.
23. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Пинелис
В.Г. и др. Участвуют ли нитритные
ионы в регуляции систем внутри/ и
межклеточной сигнализации? // Вопр.
мед. химии. 1994. Т. 40. №. 6. С. 27–
30.
24. Самосудова Н.В., Ларионова Н.П.,
Реутов В.П., Чайлахян Л.М. Изменение
молекулярного слоя мозжечка лягуш/
ки Rana temporaria под влиянием NO/
генерирующего соединения // ДАН
СССР. 1998. Т. 361. № 5. С. 704–708.
25. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Винская
Н.П. и др. Частичное ингибирование
цитохромоксидазы митохондрий в
нейронах мозжечка защищает их от
повреждений при действии токсичес/
ких доз глутамата и нитрита // Изв.
Белорус. НАН. Сер. медико/биол. наук.
2003а. № 2. С. 59–63.
26. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Гранстрем
О.К. и др. Изучение механизмов обра/
зования аутоантител при эпилепсии и
гипоксии // Нейроиммунология.
2003б. Т. 1. № 2. С. 137–138.
27. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Гранстрем
О.К. и др. Возможная роль оксида азо/
та в повреждении глутаматных рецеп/
торов при эпилепсии // Изв. Белорус.
НАН. Сер. медико/биол. наук. 2002а.
№ 1. C. 18–22.
28. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Пинелис
В.Г. и др. Роль оксида азота в образо/
вании аутоантител к рецепторам глу/
тамата // Нейроиммунология. 2002б. Т.
1. № 1. С.267–269.
29. Сosby K., Partovi K.S., Crawford J.H., et
al. Nitrite reduction to nitric oxide by
deoxyhemoglobin vasodilates the human
circulation // Nature Med. 2003. V. 9. №
12. Р. 1498–1505.
30. Elger C.E, Wieser K.S. Phatophisiologie
der Epileрsie // Schweiz. med
Wochenschr. 1984. V. 114. № 38. P.
1278–1288.
31. Francois+Dainville E., Bucweitz E., Weiss
H.R. Effect of hypoxia on percent of
arteriolar and caрillary beds рerfused in
the rat bain // J. Appl. Physiology. 1986.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #4 (10), 2007
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4 (10), 2007 г.
123123123123123
V. 60. № 1. P. 280–288.
32. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S.
Nitric oxide release accounts for the
biological activity of endothelium/derived
relaxing factor // Nature. 1987. V. 327. P.
524–527.
33. Radomski M.W., Palmer R.M.J.,
Moncada S. Comparative pharmacology
of endothelium/derived relaxing factor,
nitric oxide and prostacyclin in platelets /
/ Br. J. Pharmacol. 1987. V. 92. P. 181–
187.
34. Ryasina T.V., Koshelev V.B., Krushinsky
A.L. et al. The role of short/term
hypobaric hypoxia in prevention of
disorders of the cerebral circulation in rats
during acoustic stress // Brain Research.
1988. V. 473. P. 153–156.
35. Zhang F., Iadecola C. Nitroprusside
improves blood flow and reduces brain
damage after local ischemia //
NeuroReport. 1993. V. 4. № 5. P. 559–
562.
36. Zweir J.L., Wang P., Samouilov A.,
Kuppusamy P. Non/enzymatic formation
of nitric oxide // Nature Med.1995. V.1.
P. 804/809.
Резюме
ВПЛИВ NO/ГЕНЕРУЮЧОЇ СПОЛУКИ І
ІНГІБІТОРУ NO/СИНТАЗИ НА
РЕАЛІЗАЦІЮ МЕХАНІЗМІВ
КОРОТКОЧАСНОЇ АДАПТАЦІЇ ДО
ГІПОКСІЇ У ЩУРІВ ЛІНІЇ
КРУШИНСЬКОГО/МОЛОДКИНОЇ
Крушинський А.Л., Реутов В.П.,
Кузенков В.С., Сорокина Е.Г., Кошелев
В.Б., Фадюкова О.Е., Байдер Л.М.,
Куроптєва З.В., Жумабаєва Т.Т.,
Комисарова Л.Х., Рясина Т.В., Косіцин
Н.С., Пінеліс В.Г.
Робота присвячена з’ясуванню
здатності NO вносити позитивний внесок
в протекторну дію короткочасної адап/
тації до гіпоксії на розвиток стресових
порушень у щурів лінії Крушинського/
Молодкиной (КМ). В роботі досліджува/
ли: 1) вплив неселективного інгібітору
NO/синтазы LNNA (Nw–нитро–L/аргінін,
Sigma) на стійкість тварин, короткочасно
адаптованих до помірної екзогенної
гіпоксії, в умовах акустичного стресу; 2)
зміна концентрації NO в крові і селезінці
щурів лінії КМ, адаптованих до коротко/
часної екзогенної гіпоксії в порівнянні з
контрольними тваринами.
Показано, що про участь NO в ком/
пенсаторно/пристосовних механізмах в
умовах дефіциту кисню може свідчити
збільшення концентрації оксиду азоту
(NO) при короткочасній адаптації до
гіпоксії у щурів лінії КМ.
Summary
INFLUENCE OF NO/GENERATING BOND
AND INHIBITOR NO/SYNTHASE
ON REALIZATION OF MECHANISMS OF
SHORT/TERM ACCLIMATIZATION TO THE
HYPOXIA AT RATS OF LINE KRUSHINSKY/
MOLODKINA
Krushinsky A.L., Reutov V.P.,
Kuzenkov V.S., Sorokina E.G.,
Koshelev V.B., Fadjukova O.E.,
Bayder L.M., Kuropteva Z.V.,
Zhumabaeva T.T., Komisarova L.H.,
Rjasina T.V., Kositsyn N.S., Pinelis V.G.
Work is devoted to finding/out of
ability NO to bring the positive contribution
to a protective action of short/term
adaptation to a hypoxia on development of
stressful infringements at rats lines
Krushinsky/Molodkina (KM). In work
investigated: 1) influence of not selective
inhibitor NO/synthase LNNA (Nw/nitro/L/
arginine, Sigma) on resistance of the
animals quickly adapted to a moderate
exogenous hypoxia, conditions of an
acoustic stress; 2) change of concentration
NO in a blood and a lien of rats of a line of
the KMS adapted to a short/term
exogenous hypoxia in comparison with
control animals.
The augmentation of concentration of
NO at short/term adaptation to a hypoxia at
rats of a KM/line can testify for participation
NO in compensative/adaptive mechanisms
in conditions of oxygen deficiency.
Впервые поступила в редакцию 23.09.2007 г.
Рекомендована к печати на заседании ученого
совета НИИ медицины транспорта (протокол №
6 от 19.11.2007 г.).
|